ES2311142T3 - Procedimiento para reducir el contenido de hierro del risedronato sodico. - Google Patents
Procedimiento para reducir el contenido de hierro del risedronato sodico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2311142T3 ES2311142T3 ES04702936T ES04702936T ES2311142T3 ES 2311142 T3 ES2311142 T3 ES 2311142T3 ES 04702936 T ES04702936 T ES 04702936T ES 04702936 T ES04702936 T ES 04702936T ES 2311142 T3 ES2311142 T3 ES 2311142T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- sodium
- combination
- iron
- risedronate
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 67
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 85
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 title claims description 43
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 19
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- JVXHQHGWBAHSSF-UHFFFAOYSA-L 2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate;hydron;iron(2+) Chemical compound [H+].[H+].[Fe+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O JVXHQHGWBAHSSF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241001550224 Apha Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001636 atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000013409 condiments Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Procedimiento de preparación de risedronato sódico, que comprende: someter a reflujo una combinación que comprende ácido risedrónico, una base sódica una cantidad reductora de hierro de EDTA en un líquido; y aislar el risedronato sódico de la combinación.
Description
Procedimiento para reducir el contenido de
hierro del risedronato sódico.
El risedronato sódico [sal sódica del ácido
1-hidroxi-3-(3-piridinil)etiliden-bifosfónico]
es conocido que resulta de utilidad en el tratamiento de
enfermedades, como la osteoporosis, caracterizada por la pérdida
progresiva de mineral óseo y el deterioro de la estructura del
tejido óseo. Los presentes inventores han observado que el
risedronato sódico es propenso a captar o retener metales,
especialmente hierro, durante la síntesis y la preparación.
Los fosfonatos, es decir los compuestos que
contienen uno o más grupos de estructura
C-P(O)(OH)_{2}, pueden funcionar
como agentes quelantes. Un agente quelante es un ligando
multidentado. Se une simultáneamente a dos o más posiciones en la
esfera de coordinación del ión del metal central. Sin limitarse a
ninguna teoría de funcionamiento, los presentes inventores creen
que el risedronato sódico puede actuar como agente quelante, lo que
contribuye a la captación y retención de metales, especialmente el
hierro.
El hierro residual es innecesario y no
contribuye a la eficacia farmacológica del risedronato sódico. El
hierro residual se correlaciona con la amarillez del producto, que
es una cualidad indeseable en un compuesto farmacéutico.
Evidentemente, existe la necesidad de procedimientos para obtener el
risedronato sódico con muy bajo contenido de hierro residual y con
un excelente color correspondiente.
El risedronato sódico puede presentar asimismo
varias formas polimórficas o pseudopolimórficas. Los polimorfos y
pseudopolimorfos pueden estar influidos al controlar las condiciones
en las que se obtiene la sal en forma sólida, por ejemplo al
controlar las condiciones de cristalización. Las propiedades físicas
en estado sólido que pueden diferenciar un polimorfo (o
pseudopolimorfo) con el siguiente incluyen, por ejemplo, la fluidez
del sólido molido. La fluidez afecta a la facilidad con la que se
manipula el material durante el tratamiento en un producto
farmacéutico. Cuando las partículas del compuesto en polvo no fluyen
fácilmente unas con otras, un experto en formulación debe
considerar que al desarrollar una formulación en comprimido o
cápsulas, que puede necesitar la utilización de fluidificantes
tales como el dióxido de silicio coloidal, talco, almidón o fosfato
tribásico de calcio. Evidentemente, son deseables el descubrimiento
de nuevos polimorfos o pseudopolimorfos y el control de la forma
polimórfica.
En un aspecto, la presente invención se refiere
a un procedimiento de preparación de risedronato sódico
sustancialmente exento de hierro que comprende las etapas que
consisten en someter a reflujo, especialmente con agitación
mecánica, una combinación de ácido risedrónico, una base sódica,
especialmente hidróxido sódico y una cantidad de EDTA reductor de
hierro en un líquido que es agua, un alcanol inferior, o,
especialmente, una mezcla de un alcanol inferior y agua; y aislar
el risedronato sódico sustancialmente exento de hierro de la
combinación.
En otro aspecto, la presente invención se
refiere a un procedimiento de preparación de la forma B de
risedronato sódico sustancialmente exenta de hierro que incluye las
etapas de reflujo, especialmente con agitación mecánica, una
combinación de ácido risedrónico, una base sódica, especialmente
hidróxido sódico, y una cantidad de EDTA reductor de hierro,
especialmente de aproximadamente 5% y aproximadamente 20% del ácido
risedrónico referido al peso en seco, en un líquido que es agua, un
alcanol inferior, especialmente una mezcla de un alcanol inferior y
agua, o más especialmente una mezcla del 50%, v/v, de un alcanol
inferior en agua; y el aislamiento de la forma B del risedronato
sódico sustancialmente exento de hierro de la combinación.
Tal como se utiliza en la presente memoria, el
risedronato sódico se refiere a la sal monosódica del ácido
risedrónico, es decir, la sal monosódica del ácido
1-hidroxi-2(3-piridinil)etilideno
bis fosfónico. El risedronato sódico tiene la fórmula empírica
C_{7}H_{10}NO_{7}P_{2}Na.
A menos que el contexto lo requiera de otro
modo, tal como se utiliza en la presente memoria risedronato sódico
se refiere al risedronato sódico en cualquier forma polimórfica o
pseudopolimórfica, así como al material amorfo.
Tal como se utiliza en la presente memoria en
relación con la cantidad medida, el término "aproximadamente"
indica que la variación en la cantidad medida como cabría esperar
por un experto en la materia que realiza la medición o
determinación y que ejercita un nivel de atención proporcionado con
el objetivo de la medición y la precisión del aparato de medición
que se utilice.
Tal como se utiliza en la presente memoria, la
forma B del risedronato sódico se refiere al risedronato sódico que
presenta por lo menos una característica de la forma B. La forma B
puede caracterizarse bien por su patrón de difracción de rayos X o
por su espectro de FTIR tal como se describe en el documento U.S.
2003/195170.
Tal como se utiliza en la presente memoria,
"hierro residual" es el hierro que no es necesario para el
risedronato sódico y no contribuye a la eficacia farmacológica del
risedronato sódico.
Tal como se utiliza en la presente memoria, la
expresión alcanol inferior se refiere a los compuestos de fórmula
general ROH, en la que R es un grupo alquilo lineal o ramificado que
presenta hasta 6 átomos de carbono. El metanol, el etanol y el
isopropanol son los alcanoles inferiores preferidos. El etanol es un
alcanol inferior especialmente preferido para su utilización en la
puesta en práctica de la presente invención.
Tal como se utiliza en la presente memoria en
relación con los líquidos que son mezclas, v/v y volumen/volumen se
refiere a la relación de volúmenes de líquidos (por ejemplo,
alcoholes y agua) que se combinan para preparar el líquido. De este
modo, 50/50, v/v, se refiere a una mezcla preparada combinando
aproximadamente volúmenes iguales de dos líquidos.
Tal como se utiliza en la presente memoria, base
sódica se refiere a una base, como el hidróxido sódico, que tiene
sodio como catión. Muchas de dichas bases son conocidas por el
experto en la materia. El hidróxido sódico es una base sódica
preferida en la puesta en práctica de la presente invención.
El contenido en hierro del risedronato sódico
como se expone en la presente memoria se midió por la técnica de
espectroscopia de emisión atómica con plasma acoplado de manera
inductiva (en adelante "AES").
Tal como se utiliza en la presente memoria,
"sustancialmente exento de hierro") significa que el
risedronato sódico sustancialmente exento de hierro contiene por lo
menos aproximadamente 30% menos de hierro que el risedronato sódico
preparado por el mismo procedimiento y que utiliza el mismo material
de partida, pero sin una cantidad de EDTA reductor de hierro, por
ejemplo el procedimiento del Ejemplo 2, Preparación B.
Preferentemente, el risedronato sódico sustancialmente exento de
hierro contiene por lo menos aproximadamente del 30% a
aproximadamente el 50% menos de hierro que el risedronato sódico
preparado por el mismo procedimiento y que utiliza el mismo
material de par-
tida, pero sin una cantidad de EDTA reductor de hierro, por ejemplo el procedimiento del Ejemplo 2, Preparación B.
tida, pero sin una cantidad de EDTA reductor de hierro, por ejemplo el procedimiento del Ejemplo 2, Preparación B.
El risedronato sódico sustancialmente exento de
hierro contiene preferentemente menos de aproximadamente 50 partes
por millón (ppm) de hierro determinadas por AES.
En una forma de realización, la presente
invención se refiere a un procedimiento de preparación de
risedronato sódico que está sustancialmente exento de hierro que
incluye la etapa que consiste en someter a reflujo una combinación
de ácido risedrónico, una base sódica y una cantidad de ácido
edético (ácido etilendiamintetraacético, EDTA) reductor de hierro
en un líquido que es el agua, un alcanol inferior, o,
preferentemente, una mezcla de agua y un alcanol inferior. Un
líquido preferido está compuesto de aproximadamente 40% a
aproximadamente 60%, v/v, de un alcanol inferior en agua. Un
líquido más preferido está compuesto por aproximadamente 50%, v/v,
de un alcanol inferior en agua.
La relación del número de moles de ácido
risedrónico al número de moles de base sódica está comprendida entre
aproximadamente 1:0,8 y aproximadamente 1:1,2, preferentemente
entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 1:1,2. El experto en la
materia sabrá ajustar esta relación si se utiliza una base sódica
multifuncional (es decir, una base sódica que puede reaccionar con
más de un mol de un ácido). Preferentemente, la cantidad completa
de base sódica no se añade de una vez. Más bien, se añade en
pequeñas porciones (por ejemplo, gota a gota) a reflujo,
preferentemente con agitación mecánica, como solución en un líquido
para una combinación a reflujo de ácido risedrónico, una cantidad
de EDTA reductor de hierro, y líquido que puede ser agua, un alcanol
inferior o una mezcla de agua y un alcanol inferior. Dependiendo de
la composición de líquido y de la temperatura, puede disolverse más
o menos del EDTA. Es conveniente pero no necesario si el líquido en
el que se disuelve la base sódica presenta aproximadamente la misma
composición que el líquido en el que el ácido risedrónico está en
suspensión a reflujo.
El EDTA se utiliza en una cantidad reductora de
hierro que es una cantidad tal que en el procedimiento se obtiene
el risedronato sódico sustancialmente exento de hierro. La cantidad
reductora de hierro es una cantidad tal que el risedronato sódico
sustancialmente exento de hierro contiene por lo menos
aproximadamente 30% menos de hierro que el risedronato sódico
preparado por el mismo procedimiento y que utiliza el mismo material
de partida, pero sin una cantidad de EDTA reductor de hierro, por
ejemplo el procedimiento del Ejemplo 2, Preparación B. En
particular, la cantidad reductora de hierro es una cantidad tal que
el risedronato sódico sustancialmente exento de hierro contiene
menos de 50 ppm de hierro. La cantidad de EDTA utilizada estará
generalmente comprendida entre aproximadamente 5% y aproximadamente
50%, preferentemente entre aproximadamente 5% y 20%, referido al
peso en seco, del ácido risedrónico utilizado. El experto en la
materia sabrá ajustar este valor por experimentación rutinaria,
dependiendo de la cantidad de hierro, que puede determinarse por las
técnicas bien conocidas en la técnica.
La combinación de ácido risedrónico, base sódica
y EDTA se mantiene a reflujo durante un tiempo suficiente para
asegurar un buen rendimiento de risedronato sódico. Preferentemente,
la combinación se somete a reflujo hasta que el pH está comprendido
entre aproximadamente 4 y aproximadamente 5, preferentemente entre
aproximadamente 4,2 y aproximadamente 4,7. La combinación se somete
a fuerzas de cizallamiento, por ejemplo con un agitador o por
agitación mecánica, durante el reflujo. La agitación mecánica puede
ser agitación del tipo cabezal con paletas o por agitación
mecánica, por mencionar solamente dos.
Después del reflujo, la mezcla se enfría para
obtener el risedronato sódico. Preferentemente, el enfriamiento es
a una temperatura comprendida entre aproximadamente 0ºC y
aproximadamente 30ºC. Tras el enfriamiento, el risedronato sódico
sustancialmente exento de hierro se aísla por cualquier medio
conocido en la técnica, por ejemplo filtración (por gravedad o
aspiración) o centrifugación, por mencionar sólo dos.
Tras el aislamiento, el producto obtenido puede
lavarse con agua, un alcanol inferior o una mezcla de un alcanol
inferior y agua. La composición del líquido de lavado puede ser la
misma que la del líquido de reflujo o puede ser diferente. El
producto puede lavarse más con alcanol inferior, preferentemente
etanol.
El risedronato sódico obtenido mediante la
puesta en práctica de la presente invención está sustancialmente
exento de hierro y presenta un color excelente. El color del
risedronato sódico puede evaluarse por los procedimientos conocidos
en la técnica, por ejemplo, un ensayo de color APHA.
En las formas de realización preferidas,
especialmente cuando el líquido está compuesto del 50%, v/v, de
etanol en agua, el risedronato sódico sustancialmente exento de
hierro es la forma B del risedronato sódico, que puede estar
caracterizada por los picos (reflexiones) de difracción de rayos X a
valores 2\theta de aproximadamente 6,0, 14,4, 19,6, 24,9 y 25,4
\pm 0,2 grados, o mediante bandas de absorción por FTIR a
aproximadamente 624, 951, 796, 912, 931, 1.046, 1.105, 1.123, 1.323
y 1.641 cm^{-1}. La forma B es un monohidrato tal como se
demuestra por análisis por rayos X monocristalino.
El risedronato sódico puede utilizarse en forma
de composiciones farmacéuticas que se preparan utilizando
diluyentes o excipientes tales como portadores, cargas, agentes de
relleno, aglutinantes, agentes humectantes, agentes disgregadores,
agentes tensioactivos, lubricantes y similares. Para las
composiciones farmacéuticas, pueden seleccionarse varios tipos de
formas unitarias de administración dependiendo del fin terapéutico,
por ejemplo comprimidos, píldoras, polvos, líquidos, suspensiones,
emulsiones, gránulos, cápsulas, supositorios, preparaciones
(soluciones o suspensiones) inyectables y similares. En la
composición farmacéutica puede utilizarse cualquier excipiente
normalmente conocido y utilizado ampliamente en la técnica. Los
portadores incluyen, pero no se limitan a, lactosa, azúcar blanco,
cloruro sódico, glucosa, urea, almidón, carbonato cálcico, caolín,
celulosa cristalina y ácido silícico, los aglutinantes incluyen,
pero no se limitan a, agua, etanol, propanol, jarabe sencillo,
soluciones de glucosa, soluciones de almidón, soluciones de
gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato
potásico y povidona. Los agentes disgregadores incluyen, pero no se
limitan a, almidón anhidro, alginato sódico,
agar-agar en polvo, polvo de laminalia, bicarbonato
sódico, carbonato cálcico, ésteres de ácidos grasos de
polioxietilensorbitán, laurilsulfato sódico, monoglicérido del ácido
esteárico, almidón y lactosa. Los inhibidores de disgregación
incluyen, pero no se limitan a, azúcar blanco, estearina, manteca
de coco y aceites hidrogenados. Los aceleradores de absorción
incluyen, pero no se limitan a, bases de amonio cuaternario y
laurilsulfato sódico. Los agentes humectantes incluyen, pero no se
limitan a, glicerina y almidón. Los agentes de absorción incluyen,
pero no se limitan a, almidón, lactosa, caolín, bentonita y ácido
silícico coloidal. Los lubricantes incluyen, pero no se limitan a,
talco purificado, estearatos, ácido bórico en polvo y
polietilenglicol. Los comprimidos pueden estar recubiertos además
con materiales de recubrimientos conocidos habitualmente tales como
los comprimidos recubiertos de azúcar, los comprimidos recubiertos
de película de gelatina, los comprimidos recubiertos con
recubrimientos entéricos, los comprimidos recubiertos con
películas, los comprimidos con doble capa y los comprimidos con
múltiples capas.
En cuanto a la forma de la composición
farmacéutica en forma de píldora, puede utilizarse cualquier
excipiente conocido habitualmente en la materia. Por ejemplo, los
portadores incluyen, pero no se limitan a, lactosa, almidón,
manteca de coco, aceites vegetales hidrogenados, caolín y talco. Los
aglutinantes incluyen, pero no se limitan a, goma arábiga en polvo,
goma de tragacanto en polvo, gelatina y etanol. Los agentes
disgregadores incluyen, pero no se limitan a,
agar-agar y laminalia.
Con el fin de conformar la composición
farmacéutica en forma de supositorios, puede utilizarse cualquier
excipiente habitualmente conocido en la técnica. Por ejemplo, los
excipientes incluyen, pero no se limitan a, polietilenglicoles,
manteca de coco, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes
superiores, gelatina y glicéridos semisintetizados.
Al preparar composiciones farmacéuticas
inyectables, las soluciones y suspensiones se esterilizan y se hacen
preferentemente isotónicas con la sangre. Las preparaciones
inyectables pueden utilizar portadores habitualmente conocidos en
la técnica. Por ejemplo, los portadores para preparaciones
inyectables incluyen, pero no se limitan a, agua, alcohol etílico,
propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol
isoestearílico polioxilado y ésteres de ácidos grasos de
polioxietilén sorbitán. Cualquier experto en la materia puede
determinar fácilmente con poca o ninguna experimentación la
cantidad de cloruro sódico, glucosa o glicerina necesaria para
preparar la preparación isotónica inyectable. Pueden añadirse
ingredientes adicionales, tales como agentes disolventes, agentes
tamponantes y agentes analgésicos. Si es necesario, pueden añadirse
también agentes colorantes, conservantes, perfumes, condimentos,
agentes edulcorantes y otras medicinas a las preparaciones
deseadas.
La cantidad de risedronato sódico contenida en
la composición farmacéutica no está limitada especialmente, sin
embargo, la dosis debería ser suficiente para tratar, mejorar o
reducir los síntomas asociados a la pérdida de hueso.
Los procedimientos de administración de una
composición farmacéutica para el tratamiento de la pérdida de hueso
no están limitados específicamente y pueden administrarse en varias
preparaciones dependiendo de la edad, sexo y síntomas del paciente.
Por ejemplo, pueden administrarse por vía oral comprimidos,
píldoras, soluciones, suspensiones, emulsiones, gránulos y
cápsulas. Las preparaciones inyectables pueden administrarse
individualmente o mezcladas con transfusiones inyectables tales como
soluciones de glucosa y soluciones de aminoácidos por vía
intravenosa. Si es necesario, las preparaciones inyectables se
administran individualmente por vía intramuscular, intracutánea,
subcutánea o intraperitoneal. Las suspensiones pueden administrarse
en el recto.
La dosis de una composición farmacéutica para
tratar la pérdida de hueso dependerá del procedimiento de
utilización, la edad, el sexo y el estado del paciente.
La presente invención se ilustra con mayor
detalle mediante los ejemplos no limitativos siguientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Una solución de hidróxido sódico (7,4 g, 1 eq.)
en una mezcla de agua/etanol (50%, v/v) (150 ml) se añadió gota a
gota a una solución de ácido risedrónico (50 g) y 5 g de EDTA
(aprox. 10% referido al peso en seco) en una mezcla de agua/etanol
(50%, v/v) (850 ml) a la temperatura de reflujo. La mezcla de
reacción se agitó a la temperatura de reflujo hasta que el pH fue
estable entre aproximadamente 4,2 y 4,7. La mezcla de reacción se
enfrió a una temperatura de aproximadamente 50ºC. El precipitado se
filtró a continuación, se lavó dos veces con 50 ml de mezcla de
agua/etanol (50%, v/v) y a continuación con etanol (1\times50 ml)
y se secó durante la noche a 50ºC para dar 48,5 g (85%) de la
sustancia cristalina blanca risedronato sódico de la forma B (el
contenido en agua por análisis termogravimétrico fue entre 5,5% y
7,5%). Se encontró menos de 50 ppm de hierro en el producto
por ABS.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Se realizaron dos preparaciones por duplicado de
risedronato sódico de ácido risedrónico e hidróxido sódico en un
disolvente a reflujo (agua/etanol, 50/50, v/v) siguiendo el
procedimiento general del Ejemplo 1. En una preparación (A), se
incluye EDTA (15% en peso referido al peso en seco del ácido
risedrónico). En otra preparación (B), no se utilizó EDTA. La
reacción, aislamiento y preparación son como en el Ejemplo 1. El
contenido de metales residuales de los productos se analiza por AES
con los resultados resumidos en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Una solución de hidróxido sódico (7,4 g, 1 eq.)
en una mezcla de agua/etanol (50%, v/v) (150 ml) se añadió gota a
gota a una solución de ácido risedrónico (50 g) y 5 g de EDTA
(aprox. 10% referido al peso en seco) en una mezcla de agua/etanol
(50%, v/v) (850 ml) a la temperatura de reflujo. La mezcla de
reacción se agitó a la temperatura de reflujo hasta que el pH fue
estable entre aproximadamente 4,2 y 4,7. La mezcla de reacción se
enfrió a una temperatura de aproximadamente 22ºC. El precipitado se
filtró a continuación, se lavó dos veces con 50 ml de mezcla de
agua/etanol (50%, v/v) y a continuación con etanol (1\times50 ml)
y se secó durante la noche a 50ºC para dar 48,5 g (85%) de la
sustancia cristalina blanca risedronato sódico de la forma B (el
contenido en agua por análisis termogravimétrico fue entre 5,5% y
7,5%). Se encontró menos de 50 ppm de hierro en el producto
por ABS.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Se realizaron dos preparaciones por duplicado de
risedronato sódico de ácido risedrónico e hidróxido sódico en un
disolvente a reflujo (agua/etanol, 50/50, v/v) siguiendo el
procedimiento general del Ejemplo 1. En una preparación (A), se
incluye EDTA (10% en peso referido al peso en seco del ácido
risedrónico). En otra preparación (B), no se utiliza EDTA. La
reacción, aislamiento y preparación son como en el Ejemplo 1. El
contenido de metales residuales de los productos se analiza por AES
con los resultados resumidos en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (17)
1. Procedimiento de preparación de risedronato
sódico, que comprende:
someter a reflujo una combinación que comprende
ácido risedrónico, una base sódica una cantidad reductora de hierro
de EDTA en un líquido; y
aislar el risedronato sódico de la
combinación.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que la base sódica es el hidróxido sódico.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
en el que la base sódica en la combinación es de una cantidad tal
que la relación del número de moles de la base sódica al número de
moles del ácido risedrónico en la combinación es de entre
aproximadamente 1:0,8 y aproximadamente 1:1,2.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, en
el que la relación de moles de la base sódica a moles del ácido
risedrónico es de entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente
1:1,2.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que la cantidad reductora de
hierro de EDTA es de entre aproximadamente 5% y aproximadamente 50%
del ácido risedrónico en peso en seco.
6. Procedimiento según la reivindicación 5, en
el que la cantidad reductora de hierro de EDTA es de entre
aproximadamente 5% y aproximadamente 20% del ácido risedrónico sobre
una base en peso en seco.
7. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, en el que el líquido es
seleccionado de entre el grupo constituido por agua, un alcanol
inferior y una mezcla de un alcanol inferior y agua.
8. Procedimiento según la reivindicación 7, en
el que el líquido es de aproximadamente 40% a aproximadamente 60%,
v/v, de un alcanol inferior en agua.
9. Procedimiento según la reivindicación 8, en
el que el líquido es de aproximadamente 50%, v/v, de un alcanol
inferior en agua.
10. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9, en el que la
combinación se somete a reflujo hasta que el pH es de entre
aproximadamente 4 y aproximadamente 5.
11. Procedimiento según la reivindicación 10,
en el que la combinación se somete a reflujo hasta que el pH es de
entre aproximadamente 4,2 y aproximadamente 4,7.
12. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10 u 11, en el que
durante la etapa que consiste en someter a reflujo, la combinación
se somete a las fuerzas de cizallamiento.
13. Procedimiento según la reivindicación 12, en
el que durante la etapa que consiste en someter a reflujo, la
combinación se somete a agitación mecánica.
14. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ó 13, que
comprende además enfriar la combinación sometida a reflujo después
de la etapa que consiste en someter a reflujo.
15. Procedimiento según la reivindicación 14, en
el que la combinación sometida a reflujo se enfría a una
temperatura de entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente 30ºC.
16. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ó
15, en el que la cantidad de metal en el risedronato sódico aislado
es de por lo menos aproximadamente 30% a aproximadamente 50%
inferior a la cantidad de metal en el risedronato sódico preparado
por el procedimiento según la reivindicación 1 sin una cantidad
reductora del metal de EDTA.
17. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15
ó 16, en el que el líquido es una mezcla de etanol y agua, y el
risedronato sódico obtenido es la forma cristalina B.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44106203P | 2003-01-17 | 2003-01-17 | |
| US441062P | 2003-01-17 | ||
| US44513903P | 2003-02-05 | 2003-02-05 | |
| US445139P | 2003-02-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2311142T3 true ES2311142T3 (es) | 2009-02-01 |
Family
ID=32776044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04702936T Expired - Lifetime ES2311142T3 (es) | 2003-01-17 | 2004-01-16 | Procedimiento para reducir el contenido de hierro del risedronato sodico. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7358360B2 (es) |
| EP (1) | EP1583768B1 (es) |
| JP (2) | JP3869456B2 (es) |
| AT (1) | ATE402942T1 (es) |
| CA (1) | CA2513543A1 (es) |
| DE (1) | DE602004015407D1 (es) |
| ES (1) | ES2311142T3 (es) |
| IL (1) | IL169569A (es) |
| PL (1) | PL377878A1 (es) |
| PT (1) | PT1583768E (es) |
| WO (1) | WO2004065397A1 (es) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0300227A2 (hu) * | 2003-01-28 | 2004-09-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Eljárás nagy tisztaságú 2-szubsztituált -1-(hidroxi-etilidén)-1,1-biszfoszfonsavak és sóik előállítására |
| US20080286359A1 (en) | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| US20080287400A1 (en) | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645460B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| WO2006129056A2 (en) * | 2005-05-28 | 2006-12-07 | Pliva Hrvatska D.O.O | Process and novel salt |
| JP5354858B2 (ja) * | 2006-05-09 | 2013-11-27 | 株式会社Ａｄｅｋａ | スルホンアミド化合物の金属塩を含有するポリエステル樹脂組成物 |
| WO2007132478A2 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of pure risedronic acid or salts |
| WO2009050731A2 (en) * | 2007-06-20 | 2009-04-23 | Alkem Laboratories Ltd | Novel process for preparing risedronic acid |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
| US6677320B2 (en) * | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6410520B2 (en) * | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| MXPA04010009A (es) * | 2002-04-11 | 2005-07-01 | Teva Pharma | Polimorfos y pseudopolimorfos de sodio de risedronato novedosos. |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
-
2004
- 2004-01-16 AT AT04702936T patent/ATE402942T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-01-16 JP JP2005518469A patent/JP3869456B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-16 CA CA002513543A patent/CA2513543A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-16 US US10/759,919 patent/US7358360B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-16 ES ES04702936T patent/ES2311142T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-16 PT PT04702936T patent/PT1583768E/pt unknown
- 2004-01-16 PL PL377878A patent/PL377878A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2004-01-16 WO PCT/US2004/001136 patent/WO2004065397A1/en active Application Filing
- 2004-01-16 EP EP04702936A patent/EP1583768B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-16 DE DE602004015407T patent/DE602004015407D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-07-07 IL IL169569A patent/IL169569A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-07 JP JP2006215059A patent/JP2007008956A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL377878A1 (pl) | 2006-02-20 |
| WO2004065397A1 (en) | 2004-08-05 |
| PT1583768E (pt) | 2008-09-11 |
| IL169569A (en) | 2010-04-29 |
| JP2007008956A (ja) | 2007-01-18 |
| EP1583768A1 (en) | 2005-10-12 |
| US7358360B2 (en) | 2008-04-15 |
| DE602004015407D1 (de) | 2008-09-11 |
| ATE402942T1 (de) | 2008-08-15 |
| CA2513543A1 (en) | 2004-08-05 |
| JP3869456B2 (ja) | 2007-01-17 |
| JP2006515867A (ja) | 2006-06-08 |
| EP1583768B1 (en) | 2008-07-30 |
| US20040192655A1 (en) | 2004-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103282365B (zh) | 结晶的(8S,9R)‑5‑氟‑8‑(4‑氟苯基)‑9‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)‑8,9‑二氢‑2H‑吡啶并[4,3,2‑de]酞嗪‑3(7H)‑酮甲苯磺酸盐 | |
| BR122023026304A2 (pt) | Compostos pirimidoheterocíclicos, composição farmacêutica e uso dos referidos compostos | |
| CN102240297B (zh) | 泰诺福韦的晶体 | |
| CA3035697A1 (en) | Biaryl compounds useful as immunomodulators | |
| CA3178212A1 (en) | Crystalline forms of (s)-2-ethylbutyl 2-(((s)-(((2r,3s,4r,5r)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate | |
| WO2021121261A1 (zh) | 抑制并诱导降解egfr激酶的化合物 | |
| ES2311142T3 (es) | Procedimiento para reducir el contenido de hierro del risedronato sodico. | |
| CN108472269B (zh) | 具有改进的性质药学上可接受的β-胍基丙酸盐及其用途 | |
| CN105492437A (zh) | 取代的苯并呋喃基和苯并噁唑基化合物及其用途 | |
| JPH01275583A (ja) | Ｎｍｒ診断、レントゲン診断、超音波診断、放射線診断及び光診断並びに放射線治療及び光治療用薬剤、その製法、メソ‐テトラフエニルポルフイリン配位子を含有する錯化合物及びその製法 | |
| ES2785409T3 (es) | Formas sólidas de un compuesto antiviral | |
| CN110003092A (zh) | 制备mdm2抑制剂的方法及其结晶形式 | |
| CN103086935B (zh) | 二苯硒醚、二苯硒亚砜、二苯硒砜类化合物及其用途 | |
| CN103570738A (zh) | 新型青蒿素衍生物及其制法和应用 | |
| CN107428755A (zh) | 新型的含氮化合物或其盐的制造方法以及它们的制造中间体 | |
| TW201831191A (zh) | 一種新的硼酸衍生物及其藥物組合物 | |
| JP2018521969A (ja) | 医薬用共結晶及びその用途 | |
| EP3851108B1 (en) | Borate-based drug and use thereof | |
| ES2436800T3 (es) | Derivados ferrocénicos con actividad anticancerosa | |
| AU2009253738B2 (en) | Antiviral salts | |
| CN103936762A (zh) | 吗啉并喹啉类化合物，其制备方法和用途 | |
| BRPI0712715A2 (pt) | composto de rutênio, composição farmacêutica uso de um composto, e, método de tratamento de um indivìduo sofrendo de cáncer | |
| CN109651429A (zh) | 高效稳定的Vγ9Vδ2 T细胞的小分子激动剂 | |
| CN112174881B (zh) | 一种奈妥匹坦的衍生物及其制备方法 | |
| CN107098930B (zh) | 1-乙酰胺基乙叉-1,1-二膦酸盐及其制备方法与应用 |