ES2309735T3 - Composicion viscoelastica que comprende un nuevo fagocito de radical libre; metodos de utilizacion y empaquetado. - Google Patents
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Abstract
Una composición viscoelástica que comprende una solución acuosa que tiene un mínimo de aproximadamente 0,01% y un máximo de aproximadamente 20% p/v de un polímero viscoelástico en función del volumen total de la composición viscoelástica y que tiene además tris[hidroximetil]aminometano.
Description
Composición viscoelástica que comprende un nuevo
fagocito de radical libre; métodos de utilización y empaquetado.
La presente invención se refiere a una
composición viscoelástica, a un método de uso y a un dispositivo
relacionado utilizado en aplicaciones
visco-quirúrgicas y más en particular, a una
composición viscoelástica utilizada en una aplicación quirúrgica
oftálmica como, por ejemplo, cirugía de eliminación de
cataratas.
En la década pasada, los avances en la
tecnología de la cirugía ocular han supuesto que el tratamiento
quirúrgico de las enfermedades y deformidades oculares sea más
atractivo que las terapias alternativas. La eliminación de las
cataratas constituye uno de los procedimientos quirúrgicos más
comunes. Las cataratas son opacidades de las lentes oculares, que
se producen por lo general en las personas de edad. Típicamente, la
cirugía de las cataratas implica la eliminación de las lentes
afectadas de cataratas de la bolsa capsular y el reemplazado de la
lente con cataratas por una lente intraocular sintética.
Actualmente, este procedimiento implica la realización de una
incisión a través de la esclerótica en la cámara anterior del ojo
del paciente. Se realiza otra incisión en la bolsa capsular. Se
fractura la lente con cataratas en la bolsa capsular a través de
procedimientos como facoemulsificación y se extrae de la bolsa
capsular a través de procedimientos, como por ejemplo aspiración. A
continuación, se inserta una lente intraocular en la bolsa capsular
y se despliega dentro.
El procedimiento global es traumático
potencialmente para la bolsa capsular y el tejido que circunda la
cámara anterior. Resulta ventajoso reducir el grado de traumatismo
en cualquier tejido vivo del ojo del paciente durante el
procedimiento quirúrgico. En particular, las células endoteliales de
la lente de la bolsa capsular son sensibles a la lesión.
Frecuentemente, la lesión de las células endoteliales de la lente
suele ser permanente. Las lesiones graves pueden causar la pérdida
de la vista y el fracaso del procedimiento quirúrgico.
Por otra parte, el proceso de facoemulsificación
produce radicales libres y/o oxidantes. Los radicales libres y/o
oxidantes son inestables y reaccionan en cierto modo de manera
indiscriminada con las moléculas biológicas del tejido. Por
ejemplo, los radicales libres y/o oxidantes que se producen en la
facoemulsificaión pueden dañar las proteínas, la pared celular o
incluso el ADN de una célula. Resulta ventajoso reducir la lesión
causada por estos radicales libres y/o iones altamente
reactivos.
Durante la cirugía, se inyectan composiciones
viscoelásticas en la cámara anterior del ojo y la bolsa capsular
para proteger el tejido de traumas físicos. Las composiciones
viscoelásticas proporcionan una barrera física o cojín entre los
instrumentos y el tejido. Por otra parte, las composiciones
viscoelásticas mantienen la forma de la cavidad durante la
operación, incluyendo la cámara anterior y la bolsa capsular. Se
sabe que las composiciones viscoelásticas contienen agentes que son
barredores de radicales libres y/o antioxidantes.
La selección de los ingredientes de la
composición viscoelástica para controlar la actividad de los
radicales libres y/o oxidantes, requiere que se satisfagan varios
criterios. El ingrediente no puede afectar negativamente a las
propiedades viscoelásticas ni irritar el tejido o causar una
respuesta inmune adversa. El ingrediente debe ser efectivo como
barredor de radicales libres y/o antioxidante en condiciones de
osmolalidad y un pH deseables. Naturalmente, la efectividad del
barredor de radicales libres para disminuir la actividad de los
radicales libres constituye un factor importante.
En la patente EE.UU. Nº 5.880.107 se describe
una composición viscoelástica para su uso en cirugía ocular. La
composición viscoelástica contiene ácido hialurónico como
ingrediente principal, para proporcionar una viscoelasticidad
apropiada. La composición contiene además una sal de ácido cítrico,
típicamente citrato tri-sódico, un antioxidante
tolerado por lo tejidos intraoculares y un tampón fosfato. El
antioxidante se selecciona del grupo que comprende glucosa,
sulfuros, superóxido dismutasa (SOD), cisteína y derivados de los
mismos. Por otra parte, otros antioxidantes que se podrían utilizar
incluyen antioxidantes, que tienen al menos un grupo -SH o -CHO,
péptidos y enzimas.
En la patente EE.UU. Nº 6.086.597 se describe
una composición viscoquirúrgica de hialuronato sódico que contiene
un compuesto como barredor que incluye superóxido dismutasa, manitol
y glutationa.
En la patente EE.UU. Nº 5.631.243 se describe
una composición viscoquirúrgica a base de colágeno. La composición
tiene una solubilidad superior a valores de pH cercanos a un pH
neutro. Se aumenta la osmolaridad utilizando solutos no iónicos
incluyendo glicerol, sorbitol, xilitol, treitol, manitol, etc.
Tris[hidroximetil]-aminometano
es un compuesto de amonio cuaternario que se incluye como
ingrediente en un sistema de tampón en formulaciones oftámicas
tópicas. Ver publicación EE.UU. Nº 2003-0232089 y WO
03/072081.
Si bien se han realizado significativas mejoras
en las propiedades reológicas de composiciones viscoelásticas,
existe aún la necesidad de contar con una composición que reduzca la
actividad de apagado de los radicales libres y/o oxidantes sin
afectar de manera negativa a las propiedades viscoelásticas de la
composición viscoelástica. La presente invención aborda esta y
otras necesidades.
La presente invención se refiere a una
composición viscoelástica que comprende una solución acuosa que
tiene un mínimo de aproximadamente 0,01% p/v y un máximo de
aproximadamente 20% p/v de un polímero viscoelástico en función del
volumen total de la composición viscoelástica. Típicamente, la
composición viscoelástica contiene además
tris[hidroximetil]aminometano. Preferiblemente, la
composición viscoelástica y el polímero viscoelástico son
viscoquirúrgicamente puros.
En un modo de realización, la composición
viscoelástica comprende además un polialcohol, incluyendo alcoholes
pentahidróxílicos, alcoholes hexahidroxílicos y alcoholes
heptahidroxílicos y mezclas de ellos. En un modo de realización, el
polialcoholes manitol o sorbitol o mezclas de ellos.
En otro modo de realización, se proporciona un
paquete para una composición viscoelástica, comprendiendo el
paquete una jeringuilla que contiene una composición viscoelástica
con arreglo a cualquiera de los modos de realización, aspectos,
características, combinaciones y conceptos que se describen en el
presente documento.
La presente invención se refiere a una
composición viscoelástica que comprende una solución acuosa que
tiene como mínimo aproximadamente 0,01% p/v y como máximo
aproximadamente 20% p/v de un polímero viscoelástico en función del
volumen total de la composición viscoelástica. Típicamente, la
composición viscoelástica contiene además
tris[hidroximetil]aminometano. La presente invención
incluye asimismo métodos de uso y un dispositivo.
\vskip1.000000\baselineskip
Viscoquirúrgicamente puro, según se refiere a
una composición viscoelástica o ingrediente de la misma, se define
como un nivel de pureza suficientemente libre de impurezas como para
satisfacer o exceder las normas de la Food and Drug Administration
de los Estados Unidos en lo que se refiere a un viscoelástico
viscoquirúrgico efectivo en el momento en el que se registra la
presente solicitud.
Los polisacáridos se definen como sacáridos que
tienen 10 o más unidades de monómero de sacárido.
Viscosidad de cizalla cero se define como la
extrapolación de la viscosidad de un líquido para una velocidad de
cizalla cero a partir de las medidas de la viscosidad a medida que
la velocidad de cizalla se acerca a cero medido en una placa y un
reómetro cónico a 34ºC.
La viscosidad de alta cizalla se define como la
viscosidad de un líquido medido en una placa y un reómetro cónico a
34ºC con una velocidad de cizalla de 300 s^{-1}.
Un material pseudoplástico se define como un
material que tiene una viscosidad relativamente alta en condiciones
de baja cizalla y viscosidad relativamente baja en condiciones de
alta cizalla.
La expresión "eliminar sustancialmente
todo", en lo que se refiere a lentes y fragmentos de lente, se
define como la eliminación de una cantidad suficiente de manera que
no se inhiba después una implantación efectiva de una lente ocular.
De acuerdo con un modo de realización, una eliminación efectiva de
la lente requiere un mínimo de 90% p/v de la lente, 95% p/v de la
lente o 98% p/v de la lente.
Una cánula se define como cualquier elemento
tubular que tiene un paso que está configurado para penetrar en el
tejido y suministrar un dispositivo a través del paso.
Un polialcohol para los propósitos de la
presente solicitud se define como un hidrocarburo que tiene un grupo
hidroxilo unido a cada uno de los átomos de carbono del
hidrocarburo.
Un alcohol pentahidroxílico se define como un
polialcohol lineal que tiene cinco átomos de carbono.
Un alcohol hexahidroxílico se define como un
polialcohol lineal que tiene seis átomos de carbono.
Un alcohol heptahidroxílico se define como un
polialcohol lineal que tiene seis átomos de carbono.
\newpage
El porcentaje de apagado, tal como se describe
en la presente solicitud, exceptuando los ejemplos, se define como
la cantidad en porcentaje con la que se previene la actividad de
radicales libres, tal como se evalúa según el método de oxidación
con
2-desoxi-D-ribosa
(2-DR). Se trata de un método convencional de
detección de radicales OH que se forman a través de la reacción de
Fenton, radiación o ultrasonido. Se basa en su reacción con
2-DR. El producto de degradación obtenido tras la
reacción termoactivada con ácido tiobarbitúrico (TBA), produce un
cromógeno rosa que se cuantifica por HPLC.
De acuerdo con un modo de realización de la
presente invención, se proporciona una composición viscoelástica
que comprende una solución acuosa que tiene como mínimo
aproximadamente 0,01% p/v y como máximo aproximadamente 20% p/v de
un polímero viscoelástico en función del volumen total de la
composición viscoelástico. Típicamente, la composición
viscoelástica contiene además
tris[hidroximetil]aminometano.
En uno de los modos de realización, la
composición viscoelástica tiene una concentración de
tris[hidroximetil]aminometano que es como máximo
aproximadamente 50 mM y como mínimo de aproximadamente 0,1 mM en
función del peso total de la composición viscoelástica.
Típicamente, la concentración del
tris[hidroximetil]aminometano es como máximo
aproximadamente 30 mM y como mínimo aproximadamente 0,5 mM en
función del volumen total de la composición viscoelástica.
Preferiblemente, la concentración de
tris[hidroximetil]aminometano es como mínimo
aproximadamente 0,5 mM, aproximadamente 0,7 mM o aproximadamente
0,9 mM y/o como máximo aproximadamente 15 mM, aproximadamente 20 mM
o aproximadamente 25 mM en función del volumen de la composición
viscoelástica según un aspecto de la invención.
En un modo de realización, la composición
viscoelástica contiene también un polialcohol. El polialcohol, en
la composición viscoelástica, se selecciona del grupo que comprende
alcoholes pentahidroxílicos, alcoholes hexahidroxílicos, alcoholes
heptahidroxílicos y mezclas de ellos. Preferiblemente, el
polialcohol es un alcohol hexahidroxílico. Más preferiblemente, el
polialcoholes es xiletol, manitol y/o sorbitol.
La composición viscoelástica tiene una
concentración del polalcohol, que incluye alcoholes
pentahidroxílicos, alcoholes hexahidroxílicos y alcoholes
heptahidroxílicos y mezclas de ellos, de como mínimo aproximadamente
0,1% p/v y/o como máximo aproximadamente 15% p/v en función del
volumen total de la composición viscoelástica. Típicamente, la
concentración del polialcohol, que incluye alcoholes
pentahidroxílicos, alcoholes hexahidroxílico y alcoholes
heptahidroxílicos y mezclas de ellos, es como mínimo aproximadamente
0,3% p/v, aproximadamente 0,5% p/v o aproximadamente 1% p/v y/o
como máximo aproximadamente 10% p/v, aproximadamente 6% p/v o
aproximadamente 4% p/v en función del volumen total de la
composición viscoelástica. Opcionalmente, la concentración de
xilitol, manitol y/o sorbitol se encuentra en una o más de las
concentraciones en los intervalos descritos aquí para los
polialcoholes.
La composición viscoelástica de uno de los modos
de realización de la presente invención tiene una relación de
viscosidad de la composición viscoelástica a la viscosidad de una
composición viscoelástica comparable, que no tiene polialcohol ni
tris[hidroximetil]aminometano, que se encuentra en un
mínimo de aproximadamente 1 y un máximo de aproximadamente 2,5. Una
composición viscoelástica comparable se define como una composición
viscoelástica que tiene los mismos ingredientes químicos que la
composición viscoelástica en las mismas concentraciones, a
excepción de que no tiene polialcohol ni
tris[hidroximetil]aminometano. Típicamente, la
relación de la viscosidad de la composición viscoelástica a la
viscosidad de una composición viscoelástica comparable es como
mínimo aproximadamente 1, aproximadamente 1,1, y aproximadamente
1,2 y como máximo aproximadamente 2,5, aproximadamente 2,2 y
aproximadamente 2.
La composición viscoelástica de otro modo de
realización más apaga de forma eficaz los barredores químicos,
siendo el porcentaje de apagado como mínimo aproximadamente 75%.
Típicamente, el porcentaje de apagado es superior a aproximadamente
80%, aproximadamente 85%, aproximadamente 87%, aproximadamente 90%,
o aproximadamente 92%, dependiendo del método de ensayo, según el
ejemplo 9 del presente documento.
La composición viscoelástica comprende uno o más
polímeros viscoelásticos que son útiles y conocidos como
dispositivos viscoquirúrgicos. En un modo de realización, el
polímero viscoelástico se selecciona del grupo que comprende ácido
hialurónico, hidroxipropil metil celulosa, poli(ácido acrílico),
carbopol, polialcohol vinílico, polivinil pirrolidona, sulfato de
condroitina, policarbofilo, metil celulosa, carboximetil celulosa,
hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, etil celulosa, óxidos
de polietileno, alginato, pectina, goma de xantana, dextranos,
colágeno y otros derivados de los mismos, así como sales de los
mismos y combinaciones de ellos.
En un modo de realización, el peso molecular
medio del polímero viscoelástico, que incluye un polisacárido, es
como mínimo aproximadamente 20 kD y como máximo aproximadamente
5.000 kD. Generalmente, el peso molecular medio del polímero
viscoelástico, que incluye polisacárido, es como mínimo
aproximadamente 30 kD, aproximadamente 50 kD, aproximadamente 70
kD, aproximadamente 400 kD, aproximadamente 500 kD, aproximadamente
750 kD o aproximadamente 1000 kD. Típicamente, el peso molecular
medio del polímero viscoelástico, que incluye polisacárido, es como
máximo aproximadamente 50 kD, aproximadamente 80 kD, aproximadamente
100 kD, aproximadamente 200 kD, aproximadamente 400 kD,
aproximadamente 500 kD, aproximadamente 1.000 kD, o aproximadamente
3.000 kD.
Típicamente, existen dos clases generales de
composiciones viscoelásticas. Una composición viscoelástica de
dispersión tiene propiedades en virtud de las cuales se dispersa o
recubre el tejido perfectamente y se adhiere perfectamente a las
paredes del tejido. Una composición viscoelástica de dispersión
(también conocida como "composición viscoelástica adhesiva")
tiene típicamente un bajo peso molecular. Una composición
viscoelástica cohesiva es mejor para mantener el espacio en la
cavidad del tejido humano y son menos las probabilidades de que se
filtre desde la cavidad en condiciones de cizalla bajas o cero.
Típicamente, una composición viscoelástica cohesiva tiene un alto
peso molecular.
En un modo de realización, el peso molecular
medio de un polímero viscoelástico de la composición viscoelástica
de dispersión es como mínimo aproximadamente 20 kD, 30 kD,
aproximadamente 50 kD o aproximadamente 70 kD. Típicamente, el peso
molecular medio de un polímero viscoelástico de una composición
viscoelástica de dispersión es como máximo aproximadamente 50 kD,
aproximadamente 80 kD, aproximadamente 100 kD, aproximadamente 200
kD, aproximadamente 400 kD o aproximadamente 500 kD.
En un modo de realización, el peso molecular
medio de un polímero viscoelástico en una composición viscoelástica
cohesiva es como mínimo aproximadamente 400 kD, aproximadamente 500
kD, aproximadamente 750 kD, o aproximadamente 1.000 kD.
Típicamente, el peso molecular medio de un polímero viscoelástico en
una composición viscoelástica cohesiva es como máximo
aproximadamente 1.000 kD, 3.000 kD, o aproximadamente 5.000 kD.
La concentración del polímero viscoelástico es
como mínimo una cantidad de aproximadamente 0,01% p/v y como máximo
una cantidad de aproximadamente 20% p/v, en función del peso total
de la composición viscoelástica en un modo de realización.
Típicamente, la concentración del polímero viscoelástico es como
mínimo aproximadamente 0,1% p/v, aproximadamente 0,2% p/v,
aproximadamente 1,0 o aproximadamente 2,0% p/v, y como máximo
aproximadamente 0,3% p/v, aproximadamente 0,5% p/v, aproximadamente
1% p/v, aproximadamente 2% p/v, aproximadamente 3% p/v,
aproximadamente 5% p/v, o aproximadamente 15% p/v, en función del
peso total de la composición viscoelástica.
En otro modo de realización más, el polímero
viscoelástico comprende una mezcla de ácido hialurónico y/o sales
del mismo e hidroxipropil metil celulosa.
La concentración del ácido hialurónico y/o sales
del mismo es como mínimo aproximadamente 0,1% p/v y como máximo
aproximadamente 6% p/v, en función del volumen de la composición
viscoelástica en un modo de realización. Típicamente, la
concentración del ácido hialurónico y/o sales del mismo es como
mínimo aproximadamente 0,3% p/v, aproximadamente 0,6% p/v o
aproximadamente 1% p/v y/o como máximo aproximadamente 6% p/v,
aproximadamente 4% p/v o aproximadamente 2% p/v o aproximadamente
2% p/v en función del volumen de la composición viscoelástica.
El peso molecular medio del ácido hialurónico
y/o sales del mismo es como mínimo aproximadamente 500 kD y/o como
máximo aproximadamente 5.000 kD en un modo de realización.
Típicamente, el peso molecular medio del ácido hialurónico y/o
sales del mismo es como mínimo aproximadamente 500 kD,
aproximadamente 700 kD o aproximadamente 1.000 kD y/o como máximo
aproximadamente 4.000 kD, aproximadamente 3.000 kD o aproximadamente
2.000 kD.
La concentración de hidroxipropil metil celulosa
es como mínimo aproximadamente 0,05% p/v y/o como máximo
aproximadamente 5% p/v en función del volumen de la composición
viscoelástica en un modo de realización. Típicamente, la
concentración de hidroxipropil metil celulosa es como mínimo
aproximadamente 0,2% p/v, aproximadamente 0,4% p/v o
aproximadamente 0,8% p/v y/o como máximo aproximadamente 5% p/v,
aproximadamente 3% p/v o aproximadamente 1% p/v en función del
volumen de la composición viscoelástica.
El peso molecular medio de hidroxopropil metil
celulosa es como mínimo aproximadamente 10 kD y/o como máximo
aproximadamente 120 kD con arreglo a uno de los modos de
realización. Típicamente, el peso molecular medio de hidroxipropil
metil celulosa es como mínimo aproximadamente 10 kD, aproximadamente
12 kD o aproximadamente 20 kD y/o como máximo aproximadamente 120
kD, aproximadamente 90 kD o aproximadamente 86 kD.
En un modo de realización, el polímero
viscoelástico comprende un polisacárido. En otro modo de
realización, el polímero viscoelástico es preferiblemente un
polisacárido seleccionado del grupo que comprende ácido hialurónico,
hidroxipropil metil celulosa, sulfato de condroitina, metil
celulosa, carboximetil celulosa, hidroxietil celulosa,
hidroxipropil celulosa, etil celulosa, alginato, pectina, dextranos,
colágeno, proteoglucanos, carragenanos de queratina y derivados de
los mismos y sales del mismo, así como combinaciones de ellos.
El polímero viscoelástico comprende alginato en
uno de los modos de realización. Típicamente, la concentración del
alginato es como mínimo aproximadamente 0,05% p/v y/o como máximo
aproximadamente 9% p/v en función del volumen de la composición
viscoelástica. Opcionalmente, la concentración mínima de alginato es
aproximadamente 1% p/v, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%
p/v, aproximadamente 3% p/v o aproximadamente 4% p/v en función del
peso total de la composición viscoelástica. Opcionalmente, la
concentración de alginato máxima es aproximadamente 10% p/v,
aproximadamente 8% p/v, aproximadamente 6% p/v, aproximadamente 4%
p/v, aproximadamente 3% p/v o aproximadamente 2% p/v, en función
del peso total de la composición viscoelástica. Preferiblemente, la
concentración mínima de alginato es aproximadamente 2% p/v y/o como
máximo aproximadamente 5,25% p/v.
En un modo de realización, el peso molecular
medio del alginato es como mínimo aproximadamente 50 kD y/o como
máximo aproximadamente 5.000 kD. Típicamente, el peso molecular
medio del alginato es como mínimo aproximadamente 100 kD,
aproximadamente 200 kD, aproximadamente 500 kD o aproximadamente
1.000 kD. Típicamente, el peso molecular medio del alginato es como
máximo aproximadamente 2.000 kD, aproximadamente 1.000 kD,
aproximadamente 750 kD o aproximadamente 500 kD.
La composición viscoelástica presenta una o más
propiedades que incluyen osmolalidad, pH, viscosidad de cizalla
cero y viscosidad de alta cizalla. La osmolalidad de la composición
viscoelástica es como mínimo aproximadamente 200 mOsmol/Kg y como
máximo aproximadamente 400 mOsmol/kg en un modo de realización.
Típicamente, la osmolalidad de la composición viscoelástica es como
mínimo aproximadamente 220 mOsmol/Kg, aproximadamente 260 mOsmol/kg,
aproximadamente 280 mOsmol/Kg, aproximadamente 300 mOsmol/Kg o
aproximadamente 320 mOsmol/Kg y como máximo aproximadamente 400
mOsmol/kg, aproximadamente 380 mOsmol/kg, aproximadamente 380
mOsmol/Kg, aproximadamente 360 mOsmol/Kg o aproximadamente 340
mOsmol/Kg.
La viscosidad de cizalla cero de la composición
viscoelástica es como mínimo aproximadamente 6.10^{4} cps y como
máximo aproximadamente 4.10^{6} cps. Generalmente, la viscosidad
de cizalla cero de la composición viscoelástica es como mínimo
aproximadamente 6 x 10^{4} cps, aproximadamente 4 x 10^{5} cps o
aproximadamente 8 x 10^{5} cps y/o como máximo aproximadamente
3,5 x 10^{6} cps, aproximadamente 1,8 x 10^{6} cps o
aproximadamente 1,2 x 10^{6} cps.
La viscosidad de alta cizalla de la composición
viscoelástica es como mínimo aproximadamente 500 cps y/o como
máximo aproximadamente 2.000 cps. Generalmente, la viscosidad de
alta cizalla de la composición viscoelástica es como mínimo
aproximadamente 500 cps, aproximadamente 600 cps o aproximadamente
700 cps y/o como máximo aproximadamente 2.000 cps, aproximadamente
1.500 cps o aproximadamente 1.000 cps.
El pH de la composición viscoelástica en un modo
de realización es como mínimo aproximadamente 5 y como máximo
aproximadamente 8. En un modo de realización, el pH de la
composición viscoelástica es como mínimo aproximadamente 5,5,
aproximadamente 6 o aproximadamente 6,5 y/o como máximo
aproximadamente 7,5, aproximadamente 7,2 o aproximadamente 7.
La composición viscoelástica de un modo de
realización presenta la formulación que se expone en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
En un modo de realización preferible, la
composición viscoelástica comprende lo siguiente:
2,3% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
20 mM
tris[hidroximetil]aminometano
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
En otro modo de realización preferible, la
composición viscoelástica comprende lo siguiente:
2% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
20 mM
tris[hidroximetil]aminometano
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
En otro modo de realización preferible, la
composición viscoelástica comprende lo siguiente:
2% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
1% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
20 mM
tris[hidroximetil]aminometano
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
En otro modo de realización preferible, la
composición viscoelástica comprende lo siguiente:
5,25% p/v de alginato
4,4% p/v sorbitol
20 mM
tris[hidroximetil]aminometano
agua purificada, c.s. para 100% p/v
\vskip1.000000\baselineskip
En otro modo de realización preferible, la
composición viscoelástica comprende lo siguiente:
1,4% p/v ácido hialurónico
0,6% p/v hidroxipropil metil celulosa
4,4% p/v sorbitol
20 mM
tris[hidroximetil]aminometano
pH 7,3
agua purificada, c.s. para 100% p/v
\vskip1.000000\baselineskip
La composición viscoelástica según uno o más de
los anteriores modos de realización, conceptos o aspectos,
incluyendo combinaciones y variaciones de los anteriores modos de
realización puede utilizarse tal como se describe a
continuación.
La composición viscoelástica se puede utilizar
v.g. en un método para mantener el espacio en una cavidad de tejido
humano. El método comprende la etapa de inyectar, en la cavidad, una
composición viscoelástica según cualquiera de los modos de
realización, aspectos, características, combinaciones o conceptos
aquí descritos. A continuación, se extrae la composición
viscoelástica de la cavidad. Preferiblemente, la cavidad es la
cámara anterior del ojo o la bolsa capsular.
La composición viscoelástica se puede utilizar
v.g. en un método para proteger el tejido de trauma durante un
procedimiento quirúrgico. El método comprende la etapa de recubrir
al menos una porción del tejido con una composición viscoelástica
según cualquiera de los modos de realización, aspectos,
características, combinaciones o conceptos aquí descritos.
Preferiblemente, el tejido que se cubre se encuentra en la cámara
anterior del ojo y/o la bolsa capsular. A continuación, se lleva a
cabo un procedimiento quirúrgico cerca del tejido. Una vez
completado el procedimiento quirúrgico, se extrae al menos una
porción de la composición viscoelástica desde el tejido.
La composición viscoelástica se puede utilizar
también v.g., en un método para reemplazar una lente natural del
ojo. En las patentes EE.UU. Nº 3.589.363 (cirugía de cataratas),
3.693.613 (facoemulsificación) y 5.718.676 (proceso para
utilización de aguja de microflujo), que se incorporan en el
presente documento en su totalidad como referencia, se incluyen,
sin limitarse sólo a ellos, ejemplos de procedimientos para extraer
una lente del ojo del paciente. El proceso incluye generalmente
proporcionar un paso a través de la esclerótica o la córnea hacia
la cámara anterior del ojo. El proceso implica la realización de una
pequeña incisión en la esclerótica o la córnea. Alternativamente, o
adicionalmente, se utiliza una cánula o trocar para crear un paso a
través de la esclerótica o la córnea. Preferiblemente, la incisión
o paso es lo más reducido posible. Preferiblemente, la incisión o
paso es inferior a aproximadamente 5 mm, aproximadamente 4 mm o
aproximadamente 3 mm. A continuación, se elimina el humor acuoso o
se separa de otro modo de la cámara anterior del ojo.
La composición viscoelástica también puede
insertarse en la cámara anterior, v.g., La composición viscoelástica
mantiene el espacio en la cámara anterior. La composición
viscoelástica recubre el tejido de la pared de la cámara
anterior.
De acuerdo con un modo de realización, se
proporciona un paquete para una composición viscoelástica que
incluye un dispositivo de suministro. El dispositivo suministra la
composición viscoelástica en la cámara anterior del ojo del
paciente. El dispositivo incluye una jeringuilla que contiene una
composición viscoelástica según un modo de realización, aspecto,
combinación, concepto o característica aquí descritos.
La jeringuilla comprende además un puerto de
salida y, opcionalmente, una cánula configurada para conectarse por
sellado con el puerto de salida. La cánula tiene un diámetro
interior máximo de aproximadamente 2 mm. Típicamente, el diámetro
interior máximo es de aproximadamente 1,8 mm, aproximadamente 1,5 mm
o aproximadamente 1 mm. Generalmente, el diámetro interior mínimo
es de aproximadamente 0,8 mm, aproximadamente 0,6 mm o
aproximadamente 0,4 mm.
En un modo de realización, la composición
viscoelástica requiere una fuerza máxima de 30 N para pasar a través
de la cánula de acero inoxidable que tiene una longitud de 2,2 cm y
un diámetro interior de 0,5 mm a una velocidad de suministro de
0,02 ml/seg. Preferiblemente, la composición viscoelástica requiere
una fuerza máxima de aproximadamente 27 N, aproximadamente 25 N,
aproximadamente 20 N o aproximadamente 18 N para pasar a través de
la cánula de acero inoxidable que tiene una longitud de 2,2 cm y un
diámetro interior de 0,5 mm a una velocidad de suministro de 0,02
ml/seg.
Una vez insertada la composición viscoelástica
en la cámara anterior, se extrae la lente de la córnea. La técnica
para extraer la lente incluye la realización de una incisión
casulorhexis y la descomposición de la lente en piezas más pequeñas
a través de facoemulsificación y otras técnicas conocidas. A
continuación, se sacan las piezas, por ejemplo, por aspiración.
Se inserta la composición viscoelástica en la
bolsa capsular con el fin de mantener el espacio. Por otra parte,
la composición viscoelástica recubre la bolsa capsular y la protege
para las etapas adicionales del procedimiento quirúrgico.
La lente intraocular puede insertarse también en
la bolsa capsular. Típicamente, existe un método para insertar una
lente intraocular en la bolsa capsular del ojo. El método comprende
proporcionar un dispositivo de inserción de lente que comprende una
cámara cargable configurada para recibir la lente intraocular, un
conducto cónico que tiene un primer extremo conectado con una
cámara cargable y un segundo extremo. El segundo extremo está
configurado para penetrar a través del paso en la lente córnea y
hacia la bolsa capsular. Un ejemplo de dispositivo de inserción de
lente es el que se describe en la patente EE.UU. Nº 6.558.419, que
se incorpora en el presente documento como referencia en su
totalidad. El dispositivo de inserción de lente está configurado
además con un accionador deslizable. El accionador deslizable de
uno de los modos de realización está configurado para accionar la
lente intraocular a través del conducto pasado el segundo extremo.
Típicamente, el segundo extremo del conducto cónico tiene un
diámetro interior de aproximadamente 5 mm como máximo.
Preferiblemente, el segundo extremo del conducto cónico tiene un
diámetro interior como máximo de aproximadamente 4 mm,
aproximadamente 3,5 mm, aproximadamente 3 mm o aproximadamente 2,8
mm. Preferiblemente, se requiere una fuerza máxima de
aproximadamente 30 N para suministrar la lente intraocular a través
de la cánula. Más preferiblemente, se requiere una fuerza máxima de
aproximadamente 27 N, aproximadamente 25 N o aproximadamente 18 N
para suministrar la lente intraocular a través de la
cánula.
cánula.
Antes del despliegue, se recubre al menos una
porción de la lente intraocular con una composición viscoelástica
con arreglo a cualquiera de los modos de realización, aspectos,
conceptos, combinaciones o características de la presente
invención. Se carga la lente intraocular en la cámara cargable ya
sea antes o después de ser recubierta. Se inserta el conducto a
través del paso. El actuador fuerza la lente intraocular a través
del paso y hacia la bolsa capsular. Después de desplegar la lente
intraocular, se saca el conducto del paso.
Típicamente, se extrae al menos una porción de
la composición viscoelástica de la bolsa capsular y/o la cámara
anterior. A continuación, se utiliza la solución fisiológica para
rellenar la cámara anterior. Se sutura la esclerótica y/o córnea
para cerrar el paso.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la siguiente mezcla y se etiquetó
como formulación 1:
2,3% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
20 mM
tris[hidroximetil]aminometano ("tris")
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la siguiente mezcla y se etiquetó
como formulación 2.
2% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
20 mM tris
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\newpage
Se preparó la siguiente mezcla y se etiquetó
como formulación 3:
2% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
1% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
20 mM tris
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la siguiente formulación y se
etiquetó como formulación 4:
2,3% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
4,4% p/v sorbitol
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la siguiente formulación y se
etiquetó como formulación 5.
2,3% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la siguiente formulación y se
etiquetó como formulación 6:
2,3% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
0,8% p/v hidroxipropil metil celulosa (PM
86.000)
20 mM tris
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la siguiente formulación y se
etiquetó como formulación 7:
2,3% p/v ácido hialurónico (PM 1,98 x
10^{6})
4,4% p/v sorbitol
20 mM tris
agua purificada, c.s. para 100 ml
pH 7,3
335 mOsm/Kg
\vskip1.000000\baselineskip
Se etiquetó una muestra comercial de Viscoat®
como preparación 8.
\vskip1.000000\baselineskip
Se evaluó la actividad de barrido de OH de las
sustancias viscoelásticas a través del método de oxidación de
2-desoxi-D-ribosa
(2-DR). Se trata de un método convencional de
detección de radicales OH que se forman a través de la reacción
Fenton, radiación o ultrasonido. Se basa en su reacción con 2DR, que
lleva a la acumulación de productos de degradación de
2-DR, especialmente malondialdehído (MDA). El
producto obtenido, tras la reacción termo-activada
con ácido tiobarbitúrico (TBA), produce un cromógeno rosa
cuantificado por HPLC.
Se prepararon soluciones de reserva de
2-DR (40 mM), Fe^{2+}/EDTA (10 mM),
H_{2}O_{2} (10 mM) en agua (en la que se introducen burbujas
con N_{2} durante 30 minutos a temperatura ambiente)
inmediatamente antes del experimento y se almacenan en hielo. Se
añadió una parte alícuota (500 \mul) de las formulaciones 1 a 8 y
agua (utilizada como control) a 900 \mul de solución de tampón
fosfato (0,1 M, pH 7,4) y se agitó en torbellino hasta que se formó
una solución homogénea. A continuación, se añadieron 200 \mul de
2-DR, 200 \mul de Fe^{2+}/EDTA y 200 \mul de
H_{2}O_{2} y se agitó la solución en torbellino durante 1
minuto. Se incubaron las soluciones de muestra durante 1 hora a 37ºC
y a continuación se les añadió 1 ml de TBA (2% en tampón fosfato
0,1 M, pH 7,4) y 1 ml de TCA (2% en tampón fosfato 0,1 M, pH 7,4).
Se volvieron a incubar de nuevo las muestras a 100ºC durante 30
minutos y se enfriaron en hielo. Se diluyeron 100 \mul de las
muestras derivadas de las formulaciones 1 a 8 hasta 1 ml de volumen
con la fase móvil y se inyectó en HPLC.
Se cromatografiaron las formulaciones 1 a 8
procesadas sobre una columna C18 para detectar el producto cromógeno
rosa (complejo TBA-MDA) utilizando un detector
UV-VIS a 532 nm. Se compararon los cromatogramas
para las formulaciones 1 a 8 con el cromatograma para el patrón
comparativo. Se comparó el porcentaje de producción del complejo
TBA-MDA en las formulaciones 1 a 8 con la solución
patrón (control), calculado, tal como se muestra en la tabla 2. La
ausencia de producción de complejo TBA-MDA se
correspondió con un cien por cien de apagado de la actividad de
radicales libres. La cantidad de complejo TBA-MDA en
el patrón comparativo (control) representa un cero por ciento, ya
que no se produjo ningún apagado en absoluto de la actividad de
radicales libres. Cada una de las formulaciones que contenían
tris[hidroximetil]aminometano y/o sorbitol presentaron
un mayor apagado de radicales libres que las muestras sin ninguno
de ellos. Tris[hidroximetil]aminometano y sorbitol
tienen individualmente propiedades de apagado de radicales libres.
La combinación de tris[hidroximetil]aminometano y
sorbitol presenta las mejores propiedades de apagado de radicales
libres.
Claims (30)
1. Una composición viscoelástica que comprende
una solución acuosa que tiene un mínimo de aproximadamente 0,01% y
un máximo de aproximadamente 20% p/v de un polímero viscoelástico en
función del volumen total de la composición viscoelástica y que
tiene además tris[hidroximetil]aminometano.
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que la concentración de tris[hidroximetil]aminometano
es como máximo aproximadamente 50 mM y como mínimo aproximadamente
0,1 mM en función del peso total de la composición
viscoelástica.
3. La composición de la reivindicación 1, que
comprende además un polialcohol.
4. La composición de la reivindicación 3, en la
que al menos uno de los polialcoholes se selecciona del grupo que
consiste en alcoholes pentahidroxílicos, alcoholes hexahidroxílicos
y alcoholes heptahidroxílicos y mezclas de
ellos.
ellos.
5. La composición de la reivindicación 4, en la
que el polialcohol es un alcohol hexahidroxílico.
6. La composición de la reivindicación 5, en la
que el polialcohol es manitol.
7. La composición de la reivindicación 5, en la
que el polialcohol es sorbitol.
8. La composición de la reivindicación 3, en la
que la concentración del polialcohol es como mínimo aproximadamente
0,1% p/v y como máximo aproximadamente 15% p/v en función del
volumen total de la composición viscoelástica.
9. La composición de la reivindicación 1, en la
que la concentración de tris[hidroxmetil]aminometano
es como mínimo aproximadamente 0,5 mM y como máximo aproximadamente
30 mM.
10. La composición de la reivindicación 1,
siendo la relación entre la viscosidad de la composición
viscoelástica y la viscosidad de una composición viscoelástica
comparable que no tiene polialcohol ni
tris[hidroximetil]aminometano como mínimo
aproximadamente 1 y como máximo aproximadamente 2,5.
11. La composición de la reivindicación 1,
siendo el porcentaje de apagado como mínimo aproximadamente 45%.
12. La composición de la reivindicación 1,
seleccionándose el polímero viscoelástico del grupo que consiste en
ácido hialurónico, hidroxipropil metil celulosa, poli(ácido
acrílico), carbopol, poli(alcohol vinílico),
polivinilpirrolidona, sulfato de condroitina, policarbofilo, metil
celulosa, carboximetil celulosa, hidroxietil celulosa,
hidroxipropil celulosa, etil celulosa, óxidos de polietileno,
alginato, pectina, goma de xantana, dextranos, colágeno y derivados
de los mismos, así como sales de los mismos y combinaciones de
ellos.
13. La composición de la reivindicación 1, en la
que el polímero viscoelástico comprende un polisacárido.
14. La composición de la reivindicación 13,
seleccionándose el polisacárido del grupo que comprende ácido
hialurónico, hidroxipropil metil celulosa, sulfato de condroitina,
metil celulosa, carboximetil celulosa, hidroxietil celulosa,
hidroxipropil celulosa, etilcelulosa, alginato, pectina, dextranos,
colágeno, proteoglucanos, polivinil pirrolidona, carragenanos de
querainta y derivados de ellos, y sales de los mismos y
combinaciones de los mismos.
15. La composición de la reivindicación 1, en la
que el polímero viscoelástico comprende alginato.
16. La composición de la reivindicación 15, en
la que la concentración de alginato es como mínimo aproximadamente
0,05% p/v y como máximo aproximadamente 9% p/v en función del
volumen de la composición viscoelás-
tica.
tica.
17. La composición de la reivindicación 15,
siendo el peso molecular medio de la composición de alginato como
mínimo aproximadamente 50 kD y como máximo aproximadamente
5.000.
18. La composición de la reivindicación 1, en la
que el polímero viscoelástico comprende una mezcla de ácido
hialurónico y/o sales del mismo e hidroxipropil metil celulosa.
19. La composición de la reivindicación 18,
siendo la concentración del ácido hialurónico y/o sales del mismo
como mínimo aproximadamente 0,1% p/v y como máximo aproximadamente
6% p/v en función del volumen de la composición viscoelástica.
20. La composición de la reivindicación 19,
siendo el peso molecular medio del ácido hialurónico y/o sales del
mismo, como mínimo aproximadamente 500 kD y como máximo
aproximadamente 5.000 kD.
21. La composición de la reivindicación 18,
siendo la concentración de la composición de hidroxipropil metil
celulosa como mínimo aproximadamente 0,05% p/v y como máximo
aproximadamente 5% p/v en función del volumen de la composición
viscoelástica.
22. La composición de la reivindicación 21,
siendo el peso molecular medio de la composición de hidroxipropil
metilcelulosa como mínimo aproximadamente 10 kD y como máximo
aproximadamente 120 kD.
23. La composición de la reivindicación 1,
siendo el peso molecular medio del polímero viscoelástico como
mínimo aproximadamente 20 kD y como máximo aproximadamente 5.000
kD.
24. La composición de la reivindicación 1,
siendo la osmolalidad de la composición viscoelástica como mínimo
aproximadamente 200 mOsmol/Kg y como máximo aproximadamente 400
mOsmol/Kg.
25. La composición de la reivindicación 1,
siendo la viscosidad de cizalla cero de la composición viscoelástica
como mínimo aproximadamente 6.10^{4} cps y como máximo
aproximadamente 4.10^{6} cps.
26. La composición de la reivindicación 1,
siendo la viscosidad de alta cizalla de la composición viscoelástica
como mínimo aproximadamente 500 cps y como máximo aproximadamente
2.000 cps.
27. La composición de la reivindicación 1,
siendo el pH de la composición viscoelástica como mínimo
aproximadamente 5 y como máximo aproximadamente 8.
28. Un paquete para una composición
viscoelástica, comprendiendo dicho paquete una jeringuilla que
contiene la composición viscoelástica de la reivindicación 1.
29. El paquete de la reivindicación 28, teniendo
la jeringuilla un puerto de salida, y comprendiendo además el
paquete una cánula configurada para conectar por sellado el puerto
de salida que tiene un diámetro interior máximo de aproximadamente
2 mm.
30. El paquete de la reivindicación 28,
requiriendo la composición viscoelástica una fuerza máxima de 30 N
para pasar a través de la cánula.
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|---|---|
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| ES05726035T Active ES2309735T3 (es) | 2004-03-29 | 2005-03-22 | Composicion viscoelastica que comprende un nuevo fagocito de radical libre; metodos de utilizacion y empaquetado. |
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Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10028976B2 (en) | 2007-07-02 | 2018-07-24 | Aptissen Sa | Injectable formulation of natural polysaccharide and polyol for treatment of osteoarthritis |
| FR2918276B1 (fr) | 2007-07-02 | 2010-01-22 | Anteis Sa | "utilisation d'un gel de polysaccharide(s)naturel(s)pour la preparation d'une formulation injectable de traitement des degenerescences articulaires" |
| GB2501943B (en) * | 2012-05-10 | 2020-09-23 | Zeiss Carl Meditec Ag | Ophthalmic viscoelastic device |
| AT514540A1 (de) | 2013-06-18 | 2015-01-15 | Apomedica Pharmazeutische Produkte Gmbh | Ophthalmische Zusammensetzung |
| WO2016203381A1 (en) * | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Al.Chi.Mi.A. S.R.L. | Viscoelastic preparation for use in surgical methods of ohphtalmic surgery |
| JP6847866B2 (ja) * | 2016-01-29 | 2021-03-24 | 生化学工業株式会社 | コンドロイチン硫酸及びヒアルロン酸を含有する安定化された水性組成物 |
| CA3080016A1 (en) * | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic viscoelastic compositions |
| CN108371729A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-08-07 | 上海建华精细生物制品有限公司 | 有自由基清除功能的眼科手术粘弹剂及其制备方法和应用 |
| WO2020005416A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL145136C (es) * | 1967-07-25 | 1900-01-01 | ||
| US3693613A (en) * | 1970-12-09 | 1972-09-26 | Cavitron Corp | Surgical handpiece and flow control system for use therewith |
| US4287175A (en) * | 1978-06-22 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Contact lens wetting agents |
| US4713375A (en) * | 1985-08-01 | 1987-12-15 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
| CA1284250C (en) * | 1985-09-06 | 1991-05-14 | Dale P. Devore | Viscoelastic collagen solution for ophthalmic use and method of preparation |
| US4819617A (en) * | 1986-09-04 | 1989-04-11 | University Of Florida | Viscoelastic material for ophthalmic surgery |
| JPS6419024A (en) * | 1987-07-15 | 1989-01-23 | Tosoh Corp | Separation of immunoglobulin g subclass |
| US5597599A (en) * | 1987-09-08 | 1997-01-28 | Pakor, Inc. | Method for processing a perishable product |
| US5252557A (en) * | 1988-07-25 | 1993-10-12 | Kiyoshi Kita | Administration method of antithrombin |
| US5204325A (en) * | 1988-12-15 | 1993-04-20 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
| US5013714A (en) * | 1988-12-15 | 1991-05-07 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
| US5102653A (en) * | 1990-01-11 | 1992-04-07 | Skelnik Debra L | Non-primate vitreal replacement model |
| US5104787A (en) * | 1990-03-05 | 1992-04-14 | Lindstrom Richard L | Method for apparatus for a defined serumfree medical solution useful for corneal preservation |
| DK0464727T3 (da) * | 1990-06-29 | 1996-02-05 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Anvendelse af en sammensætning til fremstilling af et medikament for debridment af tilbageholdte linsematerialer |
| WO1992000745A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Autogenesis Technologies, Inc. | Collagen-based viscoelastic solution for visco-surgery |
| US5368585A (en) * | 1992-04-07 | 1994-11-29 | Dokken; Glenda K. | Reusable diaper and cover combination |
| TW274516B (es) * | 1993-11-12 | 1996-04-21 | Ciba Geigy Ag | |
| IT1273011B (it) * | 1994-07-25 | 1997-07-01 | Trhecnopharma S A | Preparato oftalmico per l'uso come lacrima artificiale |
| AUPM784494A0 (en) * | 1994-09-02 | 1994-09-22 | Oversby Pty Ltd | A phacoemulsification needle |
| US5811453A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Viscoelastic compositions and methods of use |
| US6231608B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Crosscart, Inc. | Aldehyde and glycosidase-treated soft and bone tissue xenografts |
| IT1277707B1 (it) * | 1995-12-22 | 1997-11-11 | Chemedica Sa | Formulazione oftalmica a base di ialuronato di sodio per uso nella chirurgia oculare |
| SE9700827D0 (sv) * | 1997-03-07 | 1997-03-07 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ophthalmic composition |
| US6368585B1 (en) * | 1997-03-25 | 2002-04-09 | Pharmacia Ab | Opthalmic compositions and methods |
| ATE245410T1 (de) * | 1998-12-23 | 2003-08-15 | Esparma Gmbh | Mittel zum schutz der haut enthaltend hydrolysierte hyaluronsäure |
| ATE527434T1 (de) * | 2000-04-05 | 2011-10-15 | Schlumberger Ca Ltd | Viskositätsverringerung von auf viskoelastischem öberflächenaktiven mittel basierten flüssigkeiten |
| WO2002041877A1 (en) * | 2000-10-24 | 2002-05-30 | Clear Solutions Biotech, Inc. | Sodium hyaluronate microspheres |
| US6671903B2 (en) * | 2001-05-17 | 2004-01-06 | Douglas Bowers | Walking bag |
| US6558419B1 (en) * | 2001-11-08 | 2003-05-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Intraocular lens |
| WO2003072081A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Pharmacia Corporation | Ophthalmic formulation with gum system |
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