ES2309413T3 - Aparato modular para analisis. - Google Patents

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ES2309413T3 ES04007764T ES04007764T ES2309413T3 ES 2309413 T3 ES2309413 T3 ES 2309413T3 ES 04007764 T ES04007764 T ES 04007764T ES 04007764 T ES04007764 T ES 04007764T ES 2309413 T3 ES2309413 T3 ES 2309413T3
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Peter Vischer
Reto Schorno
Willi Bucher
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F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

Conjunto de módulos para el montaje de un aparato de análisis para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples, que comprende: - como mínimo dos elementos portadores que pueden ser dispuestos adyacentes sobre el suelo, - como mínimo dos módulos de soporte que comprenden útiles adaptados para sostener los elementos a someter a análisis y cualesquiera elementos necesarios para el análisis, - soportes en cada uno de dichos elementos portadores para soportar cada uno de dichos dos o más módulos de soporte sobre un elemento portador, - un módulo de transferencia diseñado para transferir elementos desde una posición a otra, - puntos portadores ("carrier spots") sobre elementos portadores para soportar el módulo de transferencia sobre elementos portadores y medios para fijar de modo adicional el módulo de transferencia a los elementos portadores, caracterizándose dicho conjunto de módulos porque los soportes para soportar los módulos de soporte sobre los elementos portadores están dispuestos de manera que los módulos de soporte se encuentran o bien fijados de manera firme a los elementos portadores o sueltos pero soportados todavía por los elementos portadores con intermedio de los soportes cuando dicha fijación firme es desmontada y porque los módulos de soporte y el módulo de transferencia comprenden elementos de acoplamiento integrales de manera correspondiente para posicionar de forma exacta y conectar de manera firme dichos elementos de soporte con respecto al mencionado módulo de transferencia.

Description

Aparato modular para análisis.
La presente invención se refiere a un método para la fabricación de un aparato para la realización de un proceso de análisis de etapas múltiples que comprende un módulo de transferencia, un módulo de soporte y elementos portadores, haciendo referencia también al aparato de análisis modular y a una serie de módulos para la fabricación de dicho aparato de análisis. La invención puede ser utilizada de forma particularmente ventajosa en el sector analítico, por ejemplo en cuidados de la salud.
Antecedentes
Se han dado a conocer con anterioridad aparatos para realizar procesos analíticos de etapas múltiples. En el documento EP 1 032 839 se ha dado a conocer un instrumento que prevé unidades de manipulación para diferentes etapas de manipulación en un área de trabajo conjunta. No obstante, los futuros laboratorios tendrán necesidad de utilizar instrumentos de elevada capacidad de producción, es decir, instrumentos que puedan manipular análisis de muchas muestras en paralelo. Otro instrumento que se ha dado a conocer es el del documento EP 990 906. Este documento da a conocer un aparato para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples que comprende el aparato destinado a aislar ácidos nucleicos de una muestra y otro aparato destinado a amplificar y determinar estos ácidos nucleicos. Estos aparatos están conectados a un módulo de transporte que lleva los ácidos nucleicos purificados desde la posición de salida del primer aparato a otra posición de entrada del segundo aparato. Dado que las funciones de estos dos aparatos son sustancialmente distintas, el módulo de enlace es utilizado para llevar las muestras desde el primer nivel al segundo nivel.
El documento USA 6 337 050 da a conocer un aparato montado a partir de una serie de módulos de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1.
En laboratorios muy grandes existen frecuentemente multiplicidad de aparatos que tienen el mismo objetivo, por ejemplo detecciones de tipo clínico, que están relacionados a una unidad de distribución común. En este tipo de construcción, existen unidades de transporte que conducen desde la unidad de distribución a cada una de las unidades de detección individuales. Estos módulos funcionan de manera autónoma y no existe unidad de transporte conjunta para enlace funcional de los instrumentos en serie.
En laboratorios clínicos, la superficie del piso o suelo, en general puede no ser muy plana. La superficie puede tener elevaciones y zonas rebajadas y en muchos casos se ve difícil encontrar un plano común para que diferentes módulos encajen entre sí de forma que las muestras puedan ser transportadas de manera segura desde un aparato al otro.
Por lo tanto, había una necesidad específica de instrumentos que permitan una elevada capacidad de análisis en procesos de etapas múltiples, que se puedan montar de manera fácil y fiable en el lugar de la futura utilización.
Objeto de la invención
El objetivo mencionado es solucionado por la presente invención.
El primer objeto de la presente invención consiste en una serie de módulos para el montaje de un aparato de análisis para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples que comprende:
- como mínimo dos elementos de soporte que pueden ser posicionados adyacentes al suelo,
- como mínimo dos módulos de soporte que comprenden útiles adaptados para soportar los elementos a someter a análisis y cualesquiera medios necesarios para los análisis,
- soportes sobre cada uno de los elementos portadores para soportar cada uno de dichos dos o más módulos de soporte sobre un elemento portador,
- un módulo de transferencia diseñado para transferir elementos desde una posición a otra,
- puntos de transporte ("carrier spots") sobre los elementos portadores para soportar el módulo de transferencia sobre los elementos portadores y medios para fijar adicionalmente el módulo de transferencia a los elementos portadores,
caracterizándose dicha serie de módulos por el hecho de que los soportes para sostener los módulos de soporte sobre los elementos portadores están dispuestos de forma que los módulos de soporte se encuentran o bien fijados de manera firme a los elementos portadores o sueltos pero soportados por dichos elementos portadores con intermedio de los soportes cuando dicha fijación firme se ha liberado y porque los módulos de soporte y el módulo de transferencia comprenden elementos de acoplamiento integral correspondientes para posicionar de manera exacta y para conectar de manera firme dichos módulos de soporte en relación con dicho módulo de transferencia.
Otro objetivo de la invención es un aparato para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples montado a base de los módulos según la invención y comprendiendo:
- dos o más elementos portadores que pueden ser posicionados adyacentes al suelo,
- dos o más módulos de soporte que comprenden herramientas adaptadas para mantener los elementos a someter a análisis y cualesquiera medios necesarios para el análisis,
- soportes en cada uno de dichos elementos portadores para soportar cada uno de dichos dos o más módulos de soporte sobre un elemento portador,
- un módulo de transferencia diseñado para transferir elementos desde una posición del aparato a otra posición del propio aparato,
- puntos de soporte sobre los elementos portadores para soportar el módulo de transferencia sobre los elementos portadores y medios para fijar adicionalmente el módulo de transferencia a los elementos portadores,
caracterizándose dicho aparato por el hecho de que los soportes para sostener los módulos de soporte sobre los elementos portadores están dispuestos de manera que los módulos de soporte están o bien fijados de manera firme a los elementos portadores o libres pero soportados de manera todavía por los elementos portadores con intermedio de los soportes cuando se libera dicha fijación firme y por el hecho de que el módulo de soporte y el módulo de transferencia comprenden elementos de acoplamiento integrales correspondientes para posicionar exactamente y conectar firmemente dichos módulos de soporte con respecto a dicho módulo de transferencia.
Otro objeto de la presente invención consiste en el método para el montaje de la serie de módulos de acuerdo con la invención para formar un aparato de análisis para llevar a cabo un proceso analítico, cuyo método comprende las siguientes etapas:
- disponer como mínimo dos módulos de soporte sobre soportes de los dos o más elementos portadores,
- disponer el módulo de transferencia y colocarlo sobre puntos de soporte de los elementos de soporte y,
- conectar firmemente dichos módulos de soporte a dicho módulo de transferencia.
Otro objeto adicional de la invención consiste en un método para análisis de etapas múltiples de un componente de una muestra utilizando un aparato montado a partir de una serie de módulos según la invención.
Una ventaja posible de la presente invención es que facilita análisis de etapas múltiples. Otra posible ventaja es que el aparato según la presente invención puede ser montado de manera más fiable en el propio lugar de destino final incluso por personas que tienen un grado reducido de habilidades técnicas. Cualquier irregularidad del suelo se puede compensar de modo más fácil. La invención proporciona además un aparato cuyos componentes pueden ser transportados al destino final incluso a través de puertas. La construcción modular hace posible conseguir instrumentos completamente automatizados que no requieren intervención manual durante el proceso de determinación de un analito en una muestra en un análisis de etapas múltiples.
Breve descripción de las figuras
En la figura 1, se han mostrado esquemáticamente tres elementos portadores (A, B, C) y tres módulos de soporte.
En las figuras 2 a 2g, se han mostrado un proceso a título de ejemplo para el montaje de tres módulos de soporte (10, 20, 30) sobre elementos portadores (A, B, C), un módulo de transferencia (40) y un módulo de cierre o tapa (55).
La figura 3 muestra un módulo de transferencia a título de ejemplo en relación con las áreas de trabajo.
Descripción detallada de la invención
A continuación, un aparato se considerará que es modular si contiene dos o más elementos constructivos que se utilizan en el montaje del aparato. Estos elementos son designados módulos en la siguiente descripción. Los módulos pueden ser o no elementos con una función particular en la utilización del aparato. Preferentemente, los módulos comprenden herramientas funcionales, por ejemplo para llevar a cabo operaciones específicas en un proceso de etapas múltiples. Los módulos pueden ser autónomos o no autónomos. Las funciones de los módulos pueden ser iguales o distintas. Los módulos pueden estar relacionados entre sí directamente o pueden estar construidos de forma independiente. Cada módulo puede contener herramientas para llevar a cabo diferentes operaciones incluyendo acciones mecánicas u ópticas. Además, los módulos pueden requerir la interferencia de unos con otros durante sus acciones. Preferentemente, los módulos tienen funciones que son aplicadas en un proceso en una serie preferentemente para procesar una o varias muestras de un proceso analítico. Se seleccionan módulos a título de ejemplo del grupo de los módulos de transferencia, elementos de soporte y módulos portadores.
Un proceso de etapas múltiples es un proceso que tiene dos o más etapas. Estas etapas pueden ser llevadas a cabo en paralelo o en serie. En el primer caso, una serie de etapas iguales o distintas, se empiezan a la vez. Esto es lo que se llama modalidad en paralelo. En el segundo caso, las etapas son llevadas a cabo en serie, cada una de ellas con un diferente momento de inicio. Esto es lo que se llama la modalidad en serie. En el caso preferente, cada una de las series de etapas es puesta en marcha en un tiempo de inicio distinto. Una utilización muy ventajosa de la presente invención tiene lugar cuando están mezcladas etapas de tipo serie y de tipo paralelo. Esto ocurre cuando se llevan a cabo varios procesos en paralelo, cada uno de los cuales está compuesto por una serie de etapas que se llevan a cabo de forma subsiguiente. Esta serie de etapas pueden ser iniciadas al mismo tiempo o de forma subsiguiente. Los procesos más preferentes de etapas múltiples comportan la realización de procesos de etapas múltiples en bloques en paralelo, por ejemplo cuatro series de procesos que inician al mismo tiempo, en paralelo. Después de que este primer bloque ha sido sometido a la primera etapa y pasa a la segunda etapa, el segundo lote de estos bloques paralelos se inicia en la primera etapa.
Los procesos analíticos requieren frecuentemente múltiples etapas durante el análisis de una muestra. Por lo tanto, los procesos analíticos son la base específica de utilización del aparato de la presente invención. Un ejemplo de este método es el análisis de una muestra para hallar un componente, es decir, un agente químico contenido en la muestra. Las muestras que contienen un número grande de componentes distintos de interés son muestras de origen natural. Las muestras pueden ser sólidas o líquidas. Son ejemplos de interés específico los fluidos corporales o líquidos que se derivan de los de los mismos. Un líquido especialmente preferente es la sangre o sus derivados, tales como suero y plasma. Otros líquidos preferentes son orina y esputos. Una muestra sólida puede consistir en compresas y gasas.
Los procesos analíticos deducen un cierto resultado del análisis de una muestra. Por ejemplo, el punto inicial del análisis consiste en una cantidad determinada de la muestra. El resultado consiste principalmente en una señal electrónica, mostrada sobre la pantalla, por ejemplo una pantalla de ordenador. Si bien algunos análisis no requieren tratamiento químico o mecánico de la muestra, la mayor parte de análisis comprenden varias etapas de tratamiento de la muestra, incluyendo la liberación de los componentes a detectar de su microambiente en la muestra, por ejemplo la liberación del componente de las células con las que están asociados. Algunos análisis requieren también del enriquecimiento del componente a detectar. En otra modalidad ventajosa, es preferible cuando otros componentes de la muestra interfieren con el análisis, el componente de intereses aislados purificado a partir de la muestra original y posteriormente es sometido a detección. Algunas etapas del procedimiento tales como lavado para eliminar impurezas, se puede repetir una o más veces para conseguir mejor resultado. El resultado es típicamente una información facilitada a la persona que realiza el análisis, es decir, sobre una pantalla, mostrando el hecho de la presencia de la cantidad existente de uno o varios componentes de la muestra.
Los procesos analíticos típicos son análisis de diagnóstico clínico inmunológico y molecular. Cada uno de ellos requiere múltiples etapas operativas. Estas etapas son seleccionadas preferentemente a partir del grupo que comprende añadir o eliminar líquidos o sólidos de la muestra o cualesquiera sólidos y líquidos producidos de manera subsiguiente. De forma ventajosa, las diferentes etapas por una serie de razones son realizadas en diferentes lugares del instrumento. Estas etapas pueden requerir por lo tanto el transporte de la muestra o cualesquiera derivados de la misma desde un lugar a otro del instrumento. Teniendo en cuenta el hecho de que es beneficioso llevar a cabo etapas similares en un determinado lugar y transportar la muestra tan pronto como se requieren nuevos instrumentos, las etapas son agrupadas de manera conjunta. En inmunología el procedimiento puede comprender la preparación de muestras, separación y detección de las mismas. En el análisis de ácido nucleico, las etapas son seleccionadas preferentemente del grupo que consiste en preparación de muestras, amplificación y detección de las mismas. Cada una de estas etapas puede estar compuesta de otros procesos complejos.
Las etapas utilizadas típicamente en análisis son seleccionadas de grupos de aspiración de la muestra y/o reactivos, dispensación de la muestra y/o reactivos, mezcla de la muestra y/o reactivos, calentamiento de las muestras y/o reactivos, recogida y/o liberación de elementos a eliminar y/o contenedores de las muestras, descarga de líquidos y/o sólidos, irradiación de elementos, detección de la radiación electromagnética y desplazamiento de elementos.
El aparato modular de la presente invención tiene preferentemente una longitud comprendida entre 1,0 y 5 metros, más preferentemente entre 2 y 4 metros, y todavía de manera más preferente entre 2,5 y 3,5 metros y un peso comprendido entre 80 y 2000 kilos, preferentemente entre 150 y 1200 kilos. Preferentemente, el aparato tiene una anchura mínima de 0,5 metros, preferentemente entre 0,8 y 1,5 metros, y una altura mínima de 0,8 metros, preferentemente entre 1,0 y 2,5 metros. De manera típica, el aparato de la invención tiene alimentación eléctrica. Además, contiene preferentemente un almacenamiento para los consumibles necesarios para el análisis a llevar a cabo en el análisis de etapas múltiples y uno o varios contenedores de desperdicios para productos a eliminar.
El módulo de transferencia de los módulos de recogida de la presente invención es una parte del aparato diseñada para la transferencia de elementos de una posición en el aparato a otra posición en el propio aparato. Preferentemente, dicho módulo de transferencia comprende una unidad mecánica que se desplaza desde un primer módulo de los mencionados módulos a un segundo de dichos módulos. Los elementos a transferir comprenden sólidos, líquidos y elementos a eliminar. Por lo tanto, la unidad de transferencia contiene preferentemente una unidad mecánica para transportar elementos desde un primer módulo de soporte a un segundo módulo de soporte. Las funciones de la unidad de transferencia y las herramientas contenidas dentro del módulo de transferencia son seleccionadas entre: recibir, mantener, destrozar y liberar elementos.
Los líquidos preferentes son muestras a analizar, líquidos derivados de las muestras, líquidos que contienen el analito a determinar durante el proceso y suspensiones de sólidos, incluyendo sólidos a los que está unido dicho analito. Estos líquidos están contenidos preferentemente dentro de elementos que se pueden eliminar, por ejemplo recipientes o pipetas. Los elementos que se pueden eliminar incluyen recipientes, pipetas, cubetas o botellas de reactivos. Es sabido que los recipientes y las pipetas son elementos útiles para la manipulación de líquidos, por ejemplo en aparatos de pipeteado. Tanto los recipientes como las pipetas pueden ser utilizados para transportar, mantener o mezclar líquidos. Los recipientes son contenedores para mantener líquidos o sólidos, usualmente realizados a base de plástico. Las pipetas son dispositivos que tienen como mínimo dos aberturas, una para la entrada de un líquido y otra para retirar fluido a través del dispositivo, de manera tal que el líquido es introducido en el dispositivo por aplicación de vacío. Al reducir la presión en el dispositivo se libera líquido desde el mismo. Las pipetas son utilizadas en forma de elementos de plástico de un solo uso, particularmente si el líquido a aspirar y dispensar no debe contaminar las muestras tratadas subsiguientemente utilizando el mismo aparato. Preferentemente, después de la utilización, las pipetas son eliminadas al liberarlas de un casquillo mediante el cual se fijaron al dispositivo de bomba de vacío. Para manipular reactivos desde un contendor de reactivos, se pueden utilizar pipetas o agujas reutilizables. Estas pipetas están fabricadas preferentemente a partir de un metal y pueden ser lavadas con líquido de lavado antes de su utilización posterior con otros reactivos. Se conocen de manera general en esta técnica los aparatos llamados de pipeteado. Usualmente contienen una bomba que aplica vacío de manera controlada.
La transferencia puede ser realizada de cualquier manera, en general para recibir, desplazar y liberar el elemento a transferir. Preferentemente, un módulo de transferencia (40) contiene una o varias líneas (41), sobre las que están montados con capacidad de movimiento horizontal (X) del brazo uno o varios brazos de transferencia (42), proporcionando acceso a uno o varios módulos de soporte. El brazo de transferencia (42) lleva como mínimo un cabezal de transferencia (44) para la transferencia de elementos a transportar dentro de un módulo y/o desde un primer módulo a un segundo módulo. Por lo tanto, el cabezal de transferencia puede contener diferentes unidades de manipulación, por ejemplo uno o varios dispositivos de sujeción o casquillos preferentemente desplazables de forma independiente en la dirección Z. Los cabezales de transferencia pueden comprender una aguja para aspirar/dispensar un fluido, un casquillo para la fijación de una pipeta de un solo uso y/o un dispositivo de sujeción para recoger recipientes u otros elementos o dispositivos eliminables. Los cabezales de transferencia pueden ser desplazados de cualquier manera apropiada; por ejemplo, pueden ser impulsados por una cinta de impulsión conectada a un motor eléctrico. La transferencia puede comprender las tres dimensiones X (horizontal, longitud), Y (horizontal, anchura) y Z (vertical, altura), ver figura 3.
En una realización preferente, el módulo de transferencia comprende como mínimo dos brazos de transferencia, cada uno de los cuales tiene una venta de sujeción para recoger y transferir un recipiente y un casquillo para la fijación de una pipeta. Estos brazos de transferencia están diseñados de manera que son desplazables a lo largo de una guía común (41), permitiendo las trayectorias de movimiento de los brazos de transferencia un cierto solape. El solape es ventajoso a efectos de accionar el instrumento de manera tal que una serie de etapas de manipulación pueden ser llevadas a cabo subsiguientemente durante el proceso analítico. Por ejemplo, el aparato según la presente invención puede aspirar con un primer cabezal de transferencia una cierta cantidad alícuota de un líquido desde un primer recipiente, situado en un área en la que solamente tiene acceso el primer cabezal de transferencia, transportar dicha parte de líquido a un lugar en el que tiene acceso el segundo cabezal de transferencia y dispensar dicho líquido a un recipiente en dicho lugar. En este lugar, se pueden añadir cualesquiera reactivos deseados. Después de ello, el líquido resultante puede ser aspirado utilizando la pipeta fijada a un casquillo en el segundo cabezal de transferencia o bien en el recipiente que contiene líquido puede ser sujetado utilizando el dispositivo de sujeción del segundo cabezal de transferencia y el recipiente será transportado a cualquier lugar deseado al que tiene acceso el segundo cabezal de transferencia. De esta manera, los cabezales de transferencia pueden trabajar en diferentes etapas del proceso analítico comportando operaciones en diferentes módulos de soporte, mejorando de esta manera el rendimiento del aparato.
En la presente invención, se prevén preferentemente tres brazos de transferencia montados sobre una guía de transferencia común, teniendo cada uno de los brazos de transferencia un solape en sus trayectorias de movimiento como mínimo con uno de los otros brazos de transferencia. Cada brazo de transferencia contiene como mínimo un cabezal de transferencia. La presente invención proporciona la ventaja de que todas las unidades de manipulación por el transporte de elementos de una unidad funcional (módulo) del aparato a otra unidad funcional están contenidos en el módulo de transferencia y por lo tanto no necesitan del ajuste de sus trayectorias de movimiento rotativo en un momento en el que el aparato está nuevamente montado.
El módulo de transferencia comprende medios para conectar de manera firme dicho módulo de transferencia como mínimo a dos módulos de soporte y como mínimo a dos elementos portadores. Estos medios se darán a conocer en detalle cuando se describa el módulo de soporte y el elemento portador.
Un módulo de soporte de la serie de módulos según la presente invención es una parte del aparato que comprende herramientas adaptadas para mantener los elementos que deben ser sometidos a análisis y cualesquiera medios necesarios para el análisis, proporcionando preferentemente contenedores para un proceso analítico. Preferentemente, un módulo de soporte tiene posiciones para entrada y salida de elementos, tales como líquidos y elementos de un solo uso. Un módulo de soporte puede tener acceso por útiles del módulo de transferencia tal como los cabezales de transferencia. Preferentemente, no está propiamente diseñado para interaccionar activamente con otros módulos de soporte. Un módulo de soporte comprende además un área de trabajo en la que se manipulan la muestra a analizar o líquidos derivados de la misma. El área de trabajo tiene preferentemente medios para contener recipientes destinados a recibir la muestra y/o líquidos derivados de la misma. Son medios apropiados contenedores que tienen una forma destinada a recibir de manera segura recipientes u otros elementos de un solo uso en posiciones predeterminadas que son accesibles al cabezal de transferencia, llamados también estantes o "racks". Además, puede contener reactivos a utilizar en el proceso analítico, que pueden estar contenidos también en contenedores. Los "racks" pueden ser desplazables entre diferentes estaciones en el mismo módulo de soporte o en distintos módulos transferidos por útiles del módulo de transferencia o de forma independiente.
Cada uno de los módulos de soporte está adaptado para su conexión al módulo de transferencia. Esto comporta medios constructivos para posicionar el módulo de soporte en una posición definida de modo preciso en todas las dimensiones específicas (X, Y y Z) con respecto a un módulo de transferencia. Estos módulos pueden incluir guías, tuercas y pasadores. Su geometría, estructura o forma se escoge de forma que sea complementaria a su pieza homóloga del módulo de transferencia. Preferentemente, el módulo de soporte y el módulo de transferencia comprenden elementos de acoplamiento integrales correspondientes. A este respecto, el término integral significa que el elemento de acoplamiento es parte del módulo de soporte o del módulo de transferencia. El término acoplamiento significa que el elemento encaja en un elemento correspondiente del otro módulo, respectivamente. Ejemplos de estos elementos de acoplamiento integral son pasadores, orificios, rebajes y salientes o expansiones. Los elementos de acoplamiento integral preferentemente son pasadores. Las piezas homólogas del módulo de transferencia son orificios y orificios colisos. El soporte de la transferencia está diseñado de acuerdo con un acoplamiento tetraédrico en uve, plano, conocida en general como Lord Kelvin (ver Precision Engineering 25 (2001) 114-127). Se comprenderá que las piezas homólogas del módulo de transferencia y el módulo de soporte pueden ser utilizados de forma inversa. Pueden tener una forma que permite el guiado de un módulo de soporte a la posición final con respecto al módulo de transferencia. Esto se puede conseguir mediante superficies inclinadas de los elementos.
En una realización preferente de la presente invención, un primer módulo de soporte (10) está diseñado para recibir las muestras a analizar y llevarlas a una forma preparada para ser analizadas. Este módulo será designado a continuación "módulo receptor de la muestra". Preferentemente, contiene una forma para recibir los reactivos que se llama "área de entrada de reactivos", una zona para la entrada de muestras a analizar llamada "área de entrada de muestras" y una zona que contiene elementos eliminables llamada "área de entrada de elementos eliminables". Además, el módulo comprende una zona que es accesible para el cabezal de transferencia. Esta zona se designa "área de trabajo". Todos los reactivos, muestras y elementos a eliminar están dispuestos en el módulo colector receptor de muestras, en particular, existe un suministro suficiente de elementos eliminables para recibir el número deseado de cantidades de muestras a analizar, incluyendo las de control. De modo general, las muestras y controles se disponen en contenedores primarios en una cantidad suficiente para permitir el número de análisis deseado. En este módulo, se disponen los medios mecánicos y químicos para insertar los reactivos manteniendo los reactivos en una situación definida, en caso deseado, es decir, a la temperatura deseada o mantener cualesquiera partículas sólidas en un líquido en suspensión insertando contenedores, por ejemplo "racks", que contienen las muestras a analizar, almacenando el número necesario de recipientes eliminables y de pipetas, y de mostrar los elementos a manipular en el área de trabajo. En el proceso realizado a título de ejemplo en el módulo receptor de la muestra se introducen reactivos, muestras y elementos eliminables en el módulo en posiciones definidas. En una primera etapa, se efectúa el transporte de un recipiente de reacción de tipo eliminable desde una zona de almacenamiento de elementos eliminables a una posición de trabajo en la zona de trabajo. Esta operación se puede llevar a cabo por cualesquiera medios, por ejemplo un elevador mecánico para transportar el recipiente de tipo eliminable desde el lugar de almacenamiento a la zona de trabajo. En una primera etapa de manipulación, se añade una parte alícuota de la muestra al recipiente en dicha posición de trabajo. En caso necesario o según deseo, se pueden añadir cualesquiera reactivos al recipiente eliminable antes, simultáneamente o posteriormente a dicha operación. Las etapas de manipulación, es decir aspiración y dispensación de los fluidos, de acuerdo con la presente invención, se hacen mediante un cabezal de transferencia montado en el módulo de transferencia que se ha descrito anteriormente.
Un segundo módulo de soporte preferente está diseñado para aislar componentes de la muestra con respecto al líquido restante y cualesquiera reactivos, preferentemente para separar un analito de una muestra contenida en un contenedor, es decir, un recipiente. Este módulo se designará a continuación "módulo de preparación de la muestra". Este módulo muestra también una zona de trabajo, que es accesible a un cabezal de transferencia de las posiciones del módulo de transferencia, en las que se llevan a cabo dichas etapas de manipulación. Además, este módulo puede tener zonas de entrada de reactivos. En una realización típica y preferente, se introducirá un líquido en el módulo de preparación de la muestra por transferencia de un recipiente que contiene dicho fluido desde la posición de salida del módulo que recibe la muestra a una posición de entrada de la muestra del módulo de preparación de la muestra o por dispensación de dicho fluido en un recipiente situado en dicha posición de entrada de la muestra. Entre las posibles etapas de manipulación del módulo de preparación de la muestra se incluyeron mantener el fluido a una temperatura específica, por ejemplo, para liberar cualesquiera componentes a analizar con respecto a componentes celulares de la muestra, añadir reactivos al fluido, mezclar el fluido con reactivos en condiciones de unión de componente al sólido, separar cualesquiera componentes sólidos del fluido con respecto al líquido restante o viceversa, lavar cualesquiera sólidos a los que se han unido los componentes de la muestra, separar los componentes de los sólidos a los que se han unido y eliminar partes o la totalidad del fluido contenido en un recipiente. Estas etapas pueden ser llevadas a cabo en cualquier orden, y repetidamente en caso deseado para aislar los componentes con respecto al líquido. En el caso preferente, el resultado del proceso llevado a cabo en el módulo de preparación de la muestra es un líquido que contiene el analito o un compuesto derivado de dicho analito o un compuesto indicativo de la presencia de dicho analito en la muestra. Este fluido está contenido preferentemente en un recipiente situado en una posición de salida de las muestras.
En una realización muy preferente el módulo de preparación de la muestra es diseñado para el aislamiento de ácidos nucleicos desde una muestra utilizando unión y separación de los ácidos nucleicos con un sólido. En este caso, el fluido recibido del módulo receptor de la muestra contiene reactivos para el lisado de las células, es decir, virus, y partículas magnéticas de cristal así como reactivos que ayudan en la unión de los ácidos nucleicos en las superficies de cristal, es decir, sales caotrópicas. El recipiente que contiene esta mezcla es transferido desde la unidad receptora de la muestra utilizando un primer cabezal de transferencia que está dispuesto para manipular la muestra original, los reactivos necesarios y los elementos eliminables a la posición de entrada de la muestra en el módulo de preparación de la muestra. La posición de entrada de la muestra se mantiene a temperatura elevada, preferentemente a 37ºC para permitir el lisado de los componentes celulares. A continuación, la mezcla es aspirada mediante una pipeta montada en un segundo cabezal de transferencia y es dispensada en un recipiente mantenido a otra temperatura, es decir 80ºC, en una posición de separación. En esta posición, las partículas de cristal magnético son mantenidas por imanes dentro del recipiente, mientras que el sobrenadante que contiene los componentes de la muestra y los reactivos puede ser aspirado y eliminado por un segundo cabezal de transferencia. En esta posición, las partículas magnéticas retenidas en el recipiente son lavadas de manera que los ácidos nucleicos son retenidos en unión con las partículas magnéticas. Cualquier líquido de lavado es descartado por aspiración y dispensación utilizando el cabezal de transferencia. En la última etapa, se añaden reactivos a las perlas magnéticas del recipiente al que se han unido los ácidos nucleicos para separar el ácido nucleico de las partículas magnéticas. La solución que contienen los ácidos nucleicos purificados es separada de las partículas magnéticas por aspiración en una pipeta con dispensación en un recipiente limpio situado en un lugar de salida previsto.
Los reactivos que son almacenados de manera ventajosa y preferible en el módulo de preparación de la muestra son líquido de lavado y reactivo de elución, que preferentemente contienen ya reactivos para subsiguiente amplificación y/o detección de los componentes, es decir, los ácidos nucleicos.
Un tercer módulo preferente de soporte de esta realización puede ser un módulo de detección. Este módulo contiene útiles para determinar señales espectromagnéticas procedentes de un líquido. En una realización específica de un aparato para detectar ácidos nucleicos, el tercer módulo es un módulo de amplificación y detección. La transferencia del líquido desde una posición de salida del módulo de preparación de la muestra a una posición de entrada de un módulo de detección de amplificación se pueden realizar por un cabezal de transferencia en un tercer brazo de transferencia, que tiene una trayectoria de movimiento con solape con el segundo brazo de transferencia.
Este módulo puede ser subdividido en dos módulos, por ejemplo, si se tienen que llevar a cabo amplificación y detección en etapas subsiguientes. En el caso preferente, en el que se llevan a cabo la purificación y detección en una forma llamada homogénea, en la que no es necesario añadir reactivos entre la etapa de amplificación y la detección, un módulo es suficiente.
En una realización preferente el módulo de detección de la amplificación contiene como mínimo una posición de termociclado por líquido a calentar en una pasada. Se utilizan termociclos para llevar una mezcla de ácidos nucleicos y reactivos de amplificación a temperaturas de manera cíclica, de manera tal que se efectúa la amplificación de los ácidos nucleicos o de partes de los mismos. El método particularmente preferente para realizar esta amplificación es la Reacción de Cadena de Polimerasa, que se da a conocer en los documentos EP 200 362 y EP 201 184. El termociclado se realiza preferentemente de forma controlada por ordenador. Por lo tanto, el módulo de detección de amplificación comprende además medios de ordenador para controlar el proceso de ajuste de la temperatura. Este aparato se da a conocer en el documento EP 236069.
El módulo de detección de amplificación puede comprender además contenedores para recibir desperdicios líquidos y sólidos.
Cualquier módulo de detección o módulo de detección de amplificación contendrá además medios para determinar o controlar cualesquiera características del fluido que dependan de la presencia o de la cantidad del analito presente en la muestra original. Preferentemente, los módulos de detección contienen instrumentos de detección de tipo de fotómetro o fluorómetro. Para determinar las características fotométricas o fluorométricas del líquido, éste puede ser sometido a detección durante la amplificación, incluso cuando el líquido se encuentra todavía en la posición utilizada para amplificación, o bien puede ser transferido a una posición del módulo de detección que está dotado de los medios de detección apropiados, por ejemplo unidades de irradiación de luz y de recepción de luz. Este módulo de detección de amplificación se da a conocer en el documento EP 953379.
Un elemento portador (A, B y C respectivamente) de la serie de módulos según la presente invención es un contenedor de estirado a llevar un módulo de soporte (10, 20 y 30 respectivamente). Este elemento contenedor contiene preferentemente unos brazos rígidos (26) al que está fijado de manera desmontable el módulo de soporte. La dimensión del armazón está diseñada preferentemente para tener un valor tal que el módulo puede ser contenido de manera completa, de forma que ninguna parte del mismo se prolonga hacia fuera del armazón. En realizaciones preferentes, los elementos portadores tienen una forma externa cúbica y están realizados mediante pestañas o pies derechos (24) conectados firmemente en las esquinas y reforzados por travesaños en diagonal (25). Ese contenedor tiene soportes para recibir el módulo de soporte. Preferentemente, el elemento portador contiene además medios para desplazar el elemento portador desde un lugar a otro. Preferentemente, el contenedor tiene rodillos (22) para desplazar el elemento portador sobre el suelo durante el transporte. Preferentemente, el contenedor tiene además unos pilares (23) para la colocación final del portador. En una realización preferente, los rodillos pueden ser levantados desde el piso para depositar el elemento portador sobre el suelo sobre los pilares y de este modo posicionar firmemente el elemento portador sobre el suelo. De este modo, el elemento portador se encontrará en su posición de colocación final.
Además, cada uno de los elementos portadores pueden contener medios para unir los elementos portadores adyacentes de manera firme. Esta conexión puede ser llevada a cabo mediante orificios y pasadores de elementos portadores adyacentes. A continuación, uno de los elementos portadores tiene uno o varios orificios y/o pasadores, que se acoplan con pasadores y orificios del elemento portador adyacente, respectivamente. De manera alternativa, los pasadores están fijados al armazón utilizando una barra de fijación (52) que lleva un pasador en un lugar que puede acceder y acoplarse a un orificio de un elemento portador adyacente. De esta manera, se pueden utilizar armazones normalizados para constituir todos los elementos del portador utilizados en el conjunto. En caso necesario, los elementos portadores pueden estar unidos además entre sí utilizando tornillos, tuercas y pernos, preferentemente después de fijación utilizando orificios y pasadores, tal y como se ha descrito en lo anterior.
Como mínimo dos de los elementos portadores comprenden puntos de soporte diseñados para soportar el módulo de transferencia utilizando elementos correspondientes sobre dicho módulo de transferencia. Estos elementos portadores deben ser realizados a partir de material resistente de manera apropiada para resistir el peso del módulo de transferencia. Los puntos de soporte comprenden medios para conectar de manera firme o bloquear el módulo de transferencia al elemento portador de manera que el módulo de transferencia no se puede desacoplar del elemento portador, por ejemplo mediante tornillos.
Uno o varios módulos de soporte (10, 20, 30) quedan dispuestos en un soporte (21) de dicho elemento portador, preferentemente de manera tal que los módulos de soporte puedan ser liberados del armazón cuando los elementos portadores se encuentran en posición final, a efectos de conectar los módulos de soporte al módulo de transferencia. Preferentemente, durante el transporte, los módulos de transporte se encuentran preferentemente fijados de manera firme al elemento portador. Antes del montaje del aparato modular, se desmonta dicha fijación firme, nivelando por lo tanto el módulo de soporte, mientras que el armazón del portador soporta todavía el módulo de soporte con intermedio de los mencionados soportes. En una realización preferente, los soportes son compresibles. El carácter compresible se puede conseguir mediante los fórceps o con su construcción a base de goma. Más preferentemente, el soporte es compresible en una medida tal que, por su propio peso, el módulo de soporte aplasta el soporte hacia abajo a una posición que deja más espacio para aplastar el soporte compresible, cuando el módulo de transferencia es situado por encima del módulo de soporte, aplastando de esta manera adicionalmente el soporte compresible.
El aparato modular según la presente invención está diseñado preferentemente para realizar el proceso honorífico de etapas múltiples para un número comprendido entre 4 y 96 muestras, más preferentemente entre 8 y 24, de manera esencialmente paralela. De modo más preferente, el análisis es realizado de manera tal que cada muestra es tratada en un recipiente separado. Esto tiene ventajas específicas para procesos analíticos de etapas múltiples, tal como es necesario en procesos de detección completamente automatizada de ácidos nucleicos, comprendiendo la preparación de la muestra, amplificación y detección en un instrumento. Estos procesos analíticos de etapas múltiples hacen atractiva la utilización de diferentes módulos, cada uno de los cuales tienen diferentes funciones. Además, las diferentes funciones requieren componentes mayores y más pesados. Estos aparatos son difíciles de transportar debido a su peso y dimensiones. El aparato modular de la presente invención tiene la ventaja de que puede ser montado en el destino final utilizando un método especialmente ventajoso de fabricación.
El aparato según la invención contiene dos o más módulos de soporte, preferentemente tres o más módulos, de modo más preferente 3 módulos de soporte. Estos módulos de soporte pueden estar localizados en relación con los cabezales de transferencia a distancias distintas. La figura 4 muestra una realización en la que los módulos de soporte tienen diferentes alturas. Además, los elementos situados sobre el módulo de soporte, por ejemplo estantes, recipientes, pipetas y otros, pueden estar situados a diferentes distancias con respecto a los cabezales de transferencia. Se comprenderá fácilmente que los diferentes elementos pueden requerir diferentes mecanismos y por lo tanto diferente altura de la posición de manipulación. El funcionamiento de estos aparatos se consigue de manera conveniente de acuerdo con la invención.
Por lo tanto, otro objetivo de la presente invención es un método para el montaje de un aparato para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples comprendiendo un módulo de transferencia, como mínimo dos módulos de soporte fijados firmemente a dicho módulo de transferencia y como mínimo dos elementos portadores que comprenden la disposición de un mínimo de dos módulos de soporte fijados de manera flexible a dichos elementos portadores, disponiendo dicho módulo de transferencia y colocando los sobredichos elementos portadores, conectando al módulo de transferencia a dichos elementos portadores y fijando activamente dichos módulos de soporte a dicho módulo de transferencia.
En las figuras 2 a 2g, se ha mostrado un método para el montaje de un aparato modular a título de ejemplo. Si bien es preferente que el montaje se realice en el propio lugar de destino final del instrumento, el montaje puede ser llevado a cabo también en el lugar de fabricación, y el instrumento en su conjunto puede ser transportado a su destino final, por ejemplo, si hay suficiente espacio en la trayectoria de transporte. Las ventajas de un ajuste fácil del aparato son aplicables también a esta realización.
En una primera etapa (mostrada en la figura 2a, lado izquierdo), se ha dispuesto un primer elemento portador (B). Puede rodar sus rodillos (-22-; se han marcado solamente uno de los rodillos para mejor lectura de las figuras) a cualquier posición deseada en el laboratorio en el que debe funcionar el aparato modular. El elemento portador (B) está dispuesto en el lugar deseado (figura 2a, lado derecho) levantando los rodillos (22) de manera que el elemento portador es soportado por los pilares (-23-; solamente se ha marcado uno de los pilares para mejor lectura de las figuras). El módulo de soporte (20) se ha mostrado solamente en forma de una placa para reducir la complejidad del dibujo. En la realidad, el módulo de soporte (20) se extenderá hacia arriba y hacia abajo desde la placa, tal y como se ha mostrado. El módulo de soporte es soportado por soportes compresibles (-21-; solamente se ha mostrado uno de los soportes para mejor lectura de las figuras). El elemento portador comprende un armazón (26), que contiene unos pies derecho (24) refor-
zados por un travesaño (25). Se puede disponer un elemento de nivel (51) para nivelar la colocación final horizontal.
La figura 2b muestra un segundo elemento portador (A) que lleva un módulo de soporte distinto (10) sobre sus rodillos. Una barra de fijación (52) que lleva un pasador es fijada al elemento portador (A) en la primera etapa.
La figura 2c muestra la forma en la que dos elementos portadores (A) y (C), cada uno de los cuales lleva un pasador, son aproximados al elemento portador (B) de manera que los pasadores encajan en orificios del elemento portador (B) sobre rodillos. El elemento portador (C) lleva un tercer módulo de soporte (30).
La figura 2b muestra el montaje final de los elementos portadores (A), (B) y (C) de manera que todos los rodillos están levantados y los pasadores de los elementos portadores (A) y (C) están bloqueados en orificios del elemento portador (B), de manera tal que el conjunto está situado sobre pilares de cada uno de los elementos portadores (A), (B) y (C). El conjunto está ajustado para que quede nivelado utilizando dobles niveles, particularmente la dirección Y, de manera tal que los elementos portadores no se deforman uno contra otro. De esta manera, los elementos portadores son ajustados de manera elemental. Además, es posible ajustar la posición de dicho soporte compresible sobre dichos elementos portadores en la dirección Z para ajustar la posición final de dicho módulo de transferencia antes de colocar dicho módulo de transferencia sobre dichos elementos portadores.
En la etapa siguiente, que se ha mostrado la figura 2e, el módulo de transferencia (40) es situado sobre soportes mediante tres elementos portadores. Estos soportes son llamados puntos, portadores (41) en la descripción siguiente.
Preferentemente, estos puntos portadores están situados en las esquinas externas de los elementos portadores situados más al exterior. De manera más preferente, el módulo de transferencia está situado entre tres o cuatro puntos portadores, para permitir la fijación del módulo de transferencia con respecto a los elementos portadores.
La figura 2f muestra una realización preferente para la colocación de puntos portadores. Los puntos portadores preferentemente se encuentran sobre un cojinete plano (A1, C1) y dos pasadores (A2, C2). La pieza homologa sobre el módulo de transferencia está constituida por cojinetes planos (TA1, TC1), un orificio (TA2) y un orificio coliso (TC2). El cojinete de la transferencia está diseñado de acuerdo con un acoplamiento tetraédrico en uve plana, conocido en general como Lord Kelvin (ver Precision Engineering 25 (2001) 114-127). Se comprenderá que las piezas homólogas sobre el módulo de transferencia y el módulo portador pueden ser utilizadas de forma inversa.
Finalmente, el módulo de transferencia cubre esencialmente la parte del elemento portador que comprende un área de trabajo de cualquier módulo de soporte.
La geometría de los soportes (21) para llevar los módulos de soporte (10, 20, 30), los elementos de acoplamiento integral (53) y (54) y los puntos portadores (A1, A2, C1, C2) se han mostrado en la figura 2f. Preferentemente, un módulo de transferencia está fijado adicionalmente a los elementos portadores (A) y (C) mediante tornillos a través de los puntos portadores (A1), (A2), (C1) y (C2). En este momento cada uno de los módulos de soporte -10, 20, 30- está situado a poca distancia por debajo del módulo de transferencia o está anclado en el mismo.
En la etapa siguiente, los módulos de soporte 10, 20, 30 están firmemente conectados al módulo de transferencia. Esto se consigue preferentemente fijando los módulos de soporte al módulo de transferencia, utilizando preferentemente anclajes sobre el fondo del módulo de transferencia, por ejemplo mediante pernos. Para conseguir este efecto es preferible que la distancia entre los módulos de soporte y los anclajes del módulo de transferencia sea muy corta. De modo más preferente, los elementos de acoplamiento integral están ya situados en su posición final cuando el módulo de transferencia ha sido colocado sobre el conjunto del elemento portador. Esto se puede conseguir utilizando soportes compresibles sobre los elementos portadores, que conjuntamente con el módulo de soporte colocado sobre el mismo descienden adicionalmente cuando se coloca el módulo de transferencia sobre el conjunto. Los soportes pueden ser preajustados antes de colocar el módulo de transferencia, por ejemplo cambiando la longitud o forma del resorte. De modo más preferente, los módulos de soporte se encuentran soportados de modo flotante. En este caso, los módulos de soporte están situados sobre elementos portadores, tales que cuando el módulo de transferencia está situado sobre dichos elementos portadores, los módulos de soporte establecen contacto con los anclajes del módulo de transferencia y se pueden conectar fácilmente con el mismo. Por lo tanto, una realización preferente de la invención consiste en la fijación de los módulos de soporte al módulo de transferencia desde debajo. Para mostrar esta disposición adicionalmente, los módulos de soporte que verían colgando del módulo de transferencia, si no existiera el soporte facilitado por los soportes compresibles de los elementos portadores.
Después de que el módulo de transferencia ha sido añadido, se pueden añadir otros módulos adicionales, por ejemplo una tapa (53) u otros equipos. En caso deseado, el montaje en su conjunto puede ser fijado de modo adicional. El aparato final se ha mostrado en la figura 2g.
En la figura 3 se ha mostrado esquemáticamente un módulo de transferencia (40) con un cabezal de transferencia (44) montado sobre un brazo de transferencia (42) desplazable sobre guías (41) y (43). De este modo, las unidades de manipulación son desplazables en las tres dimensiones X, Y y Z. El cabezal puede acceder a tres áreas de trabajo distintas (representadas por los módulos de soporte -10, 20, 30-) cada una de las cuales tiene una dimensión distinta, es decir, diferente altura y longitud.
El aparato de la presente invención se caracteriza por el hecho de que, los elementos que son mas sensibles a un posicionado exacto durante el montaje del aparato completo, se encuentran ya en estado de premontaje, mientras que los módulos, herramientas del módulo de transferencia que interaccionan y que tienen un elevado peso se pueden fijar en la unidad de transferencia de modo cómodo y exacto, incluso sobre un terreno no regular. Además, no es necesario que las zonas de trabajo de estos diferentes módulos de soporte estén situadas sobre un plano común. Esto se consigue utilizando un módulo de transferencia de las herramientas sobre el que se puede desplazar libremente en las tres direcciones espaciales (X, Y, Z), por ejemplo un cabezal de transferencia. La presente invención mejora también la situación en la que las herramientas del módulo de transferencia pueden haber cambiado su forma durante su utilización, dado que facilita mayor precisión desde el inicio.
A efectos de mejorar adicionalmente el acceso exacto del cabezal o cabezales de transferencia a los elementos situados sobre las salas de trabajo, dichos cabezal o cabezales de transferencia pueden ser calibrados adicionalmente de manera relativa. Esto se realiza preferentemente definiendo como mínimo una posición de calibrado en cada área de trabajo que se pueda reconocer por el cabezal de transferencia. Esto puede ser conseguido por elementos detectores apropiados, por ejemplo utilizando sensores de tipo láser. La posición de calibrado es utilizada como punto de referencia para definir las otras posiciones en la misma área de trabajo a la que tiene acceso el cabezal o cabezales de transferencia, por ejemplo posiciones en las que están situados los recipientes o posiciones de entrada o salida de muestras. La utilización de distancias más cortas entre posiciones de calibrado y posiciones operativas hace el proceso todavía más preciso.
Otro objetivo de la invención consiste en un método para análisis de un componente en una muestra utilizando un aparato según la presente invención. Este método comprende particularmente la colocación de la muestra sobre una primera zona de trabajo de un primer módulo de soporte de dicho aparato, transferir la muestra o líquido derivado de la misma a un área de trabajo de un segundo módulo de soporte utilizando una herramienta de un módulo de transferencia de dicho aparato y analizando la muestra o líquido derivado de la misma en un área de trabajo de dichos módulos de soporte segundo o tercero.
Lista de numerales de referencia
1
Aparato
10
Módulo de soporte (área de entrada de la muestra)
20
Módulo de soporte (área de preparación de la muestra)
21
Soporte
22
Rodillo
23
Pilar
24
Poste
25
Travesaño
26
Armazón
30
Módulo de soporte (zona de amplificación y detección)
40
Módulo de transferencia
41
Guía para movimiento en dirección X
42
Brazo de transferencia
43
Guía para desplazamiento en dirección Y
44
Cabezal de transferencia
51
Nivel
52
Barra de fijación
53
Orificio coliso (elemento de acoplamiento integral)
54
Orificio (elemento de acoplamiento integral)
A
Elemento portador para 10
A1
Cojinete plano (punto portador)
A2
Pasador (punto portador)
B
Elemento portador para 20
C
Elemento portador para 30
C1
Cojinete plano (punto portador)
C2
Pasador (punto portador)
TA1
Cojinete plano (orificio)
TA2
Agujero
TC1
Cojinete plano
TC2
Orificio coliso.

Claims (17)

1. Conjunto de módulos para el montaje de un aparato de análisis para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples, que comprende:
- como mínimo dos elementos portadores que pueden ser dispuestos adyacentes sobre el suelo,
- como mínimo dos módulos de soporte que comprenden útiles adaptados para sostener los elementos a someter a análisis y cualesquiera elementos necesarios para el análisis,
- soportes en cada uno de dichos elementos portadores para soportar cada uno de dichos dos o más módulos de soporte sobre un elemento portador,
- un módulo de transferencia diseñado para transferir elementos desde una posición a otra,
- puntos portadores ("carrier spots") sobre elementos portadores para soportar el módulo de transferencia sobre elementos portadores y medios para fijar de modo adicional el módulo de transferencia a los elementos portadores,
caracterizándose dicho conjunto de módulos porque los soportes para soportar los módulos de soporte sobre los elementos portadores están dispuestos de manera que los módulos de soporte se encuentran o bien fijados de manera firme a los elementos portadores o sueltos pero soportados todavía por los elementos portadores con intermedio de los soportes cuando dicha fijación firme es desmontada y porque los módulos de soporte y el módulo de transferencia comprenden elementos de acoplamiento integrales de manera correspondiente para posicionar de forma exacta y conectar de manera firme dichos elementos de soporte con respecto al mencionado módulo de transferencia.
2. Conjunto de módulos, según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho módulo de transferencia está soportado por dichos elementos portadores en 3 ó 4 puntos portadores cuando dicha serie de módulos es montada para formar un aparato de análisis.
3. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, adecuado para el montaje de un aparato de análisis que tiene una longitud mínima de 1,00 metros.
4. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho módulo de transferencia comprende una unidad mecánica para desplazar elementos desde una primera posición de dichos módulos de soporte a una segunda posición de dichos módulos de soporte, cuando dicho conjunto de módulos es montado para formar un aparato de análisis.
5. Conjunto de módulos, según la reivindicación 4, caracterizado porque dicha unidad mecánica está compuesta como mínimo de dos cabezales de transporte individuales montados para desplazamiento horizontal sobre una guía que alcanza, desde dicho primer módulo de soporte al segundo módulo de soporte.
6. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque un primer módulo de dichos módulos de soporte es un módulo que proporciona contenedores para el proceso analítico.
7. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque un segundo módulo de soporte es un módulo para la separación de un analito de una muestra utilizando dicho contenedor.
8. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 7, caracterizado porque un módulo de soporte adicional es un módulo para determinar señales electromagnéticas de un líquido.
9. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el peso de cada uno de dichos primero y segundo módulos de soporte es superior a 10 quilogramos.
10. Conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la longitud de dichos módulos portadores es como mínimo de 0,5 metros.
11. Aparato para llevar a cabo un proceso analítico de etapas múltiples montado a partir de un conjunto de módulos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 que comprende:
- como mínimo dos elementos portadores que pueden ser dispuestos adyacentes sobre el suelo,
- como mínimo dos módulos de soporte que comprenden útiles adaptados para sostener los elementos a someter a análisis y cualesquiera elementos necesarios para el análisis,
- soportes en cada uno de dichos elementos portadores para soportar cada uno de dichos dos o más módulos de soporte sobre un elemento portador,
- un módulo de transferencia diseñado para transferir elementos desde una posición a otra,
- puntos portadores sobre elementos portadores para soportar el módulo de transferencia sobre elementos portadores y medios para fijar de modo adicional el módulo de transferencia a los elementos portadores,
caracterizándose dicho aparato porque los soportes para soportar los módulos de soporte sobre los elementos portadores están dispuestos de manera que los módulos de soporte se encuentran o bien fijados de manera firme a los elementos portadores o sueltos pero soportados todavía por los elementos portadores con intermedio de los soportes cuando dicha fijación firme es desmontada y porque los módulos de soporte y el módulo de transferencia comprenden elementos de acoplamiento integrales de manera correspondiente para posicionar de forma exacta y conectar de manera firme dichos elementos de soporte con respecto al mencionado módulo de transferencia.
12. Método para el montaje en conjunto de módulos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para formar un aparato de análisis para llevar a cabo un proceso analítico cuyo método comprende las siguientes etapas:
- disponer como mínimo dos módulos de soporte sobre soportes de los dos o más elementos portadores,
- disponer el módulo de transferencia y colocarlo sobre puntos portadores de los elementos portadores, y
- conectar firmemente dichos módulos de soporte a dicho módulo de transferencia.
13. Método, según la reivindicación 12, caracterizado porque dichos módulos de soporte están dispuestos sobre soportes compresibles sobre dichos elementos portadores.
14. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 13, que comprende además el ajuste de la posición de como mínimo un punto portador sobre dichos elementos portadores en la dirección Z para ajustar la posición final de dicho módulo de transferencia antes de colocar dicho módulo de transferencia sobre dichos elementos portadores.
15. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 13 ó 14, que comprende además el ajuste de la posición de dicho soporte compresible sobre los mencionados elementos portadores en la dirección Z para ajustar la posición final de dicho módulo de transferencia antes de colocar dicho módulo de transferencia sobre dichos elementos portadores.
16. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, que comprende además la conexión firme del módulo de transferencia a los elementos portadores.
17. Método de análisis de etapas múltiples de un componente de una muestra utilizando un aparato montado a partir del conjunto de módulos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7654956B2 (en) 2004-07-13 2010-02-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
WO2006127694A2 (en) 2004-07-13 2006-11-30 Dexcom, Inc. Analyte sensor
DE502004006789D1 (de) * 2004-11-25 2008-05-21 Roche Diagnostics Gmbh Vorrichtung zum Analysieren von Proben
DE102005053562B4 (de) * 2005-11-08 2010-07-08 Gerald Kleikamp Vorrichtung zum Prüfen eines flächigen Materials
FI20075439A0 (fi) * 2007-06-12 2007-06-12 Wallac Oy Automatisoitu instrumentointi ja menetelmä näytteiden mittaamiseksi
SG10201606120XA (en) 2007-10-02 2016-09-29 Theranos Inc Modular Point-Of-Care Devices And Uses Thereof
GB2472236A (en) * 2009-07-29 2011-02-02 Iti Scotland Ltd Apparatus for analysing microfluidic devices
US20120058900A1 (en) 2010-03-04 2012-03-08 Roche Molecular Systems, Inc. Hardware architecture of analyzers
EP2363712B1 (en) * 2010-03-04 2013-05-22 F.Hoffmann-La Roche Ag Workflow timing
EP2367011A1 (en) * 2010-03-17 2011-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Analyzer assembly platform
JP5043984B2 (ja) * 2010-05-10 2012-10-10 キヤノン株式会社 プリント装置およびプリント装置の設置方法
JP5517160B2 (ja) * 2010-06-25 2014-06-11 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
CN103153466B (zh) 2010-07-22 2016-04-13 基因细胞生物系统有限公司 复合液体池
CN106248582B (zh) 2011-01-21 2020-10-20 拉布拉多诊断有限责任公司 样品使用最大化的系统和方法
JP5789441B2 (ja) * 2011-08-01 2015-10-07 株式会社日立ハイテクノロジーズ 遺伝子検査システム
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
CN104812492A (zh) 2012-11-27 2015-07-29 基因细胞生物系统有限公司 处理液体样品
DE102013200193A1 (de) 2013-01-09 2014-07-10 Hamilton Bonaduz Ag Probenverarbeitungssystem mit Dosiervorrichtung und Thermocycler
US11008628B1 (en) 2013-02-18 2021-05-18 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight
US10401373B1 (en) 2013-02-18 2019-09-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight
US10422806B1 (en) 2013-07-25 2019-09-24 Theranos Ip Company, Llc Methods for improving assays of biological samples
EP2848944B1 (en) * 2013-09-11 2018-08-01 F. Hoffmann-La Roche AG Installation of analytical apparatus
JP6306340B2 (ja) * 2013-12-20 2018-04-04 株式会社日立ハイテクノロジーズ 検体搬送装置
WO2015120398A1 (en) * 2014-02-10 2015-08-13 Gencell Biosystems Limited Composite liquid cell (clc) mediated nucleic acid library preparation device, and methods for using the same
US11360107B1 (en) 2014-02-25 2022-06-14 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for sample handling
EP3696552A4 (en) * 2017-10-11 2021-06-16 Hitachi High-Tech Corporation AUTOMATIC ANALYSIS DEVICE
CN110208554B (zh) * 2019-06-06 2021-05-11 深圳传世生物医疗有限公司 一种样本分析系统及其控制方法、样本分析方法
EP3916394A1 (en) * 2020-05-29 2021-12-01 Roche Diagnostics GmbH Module for an automated laboratory system
WO2023141147A1 (en) * 2022-01-21 2023-07-27 Gen-Probe Incorporated Jig for positioning and securing a first console with respect to a second console

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60115867A (ja) * 1983-11-29 1985-06-22 Hitachi Ltd 自動分析装置
JPS60188849A (ja) * 1984-03-09 1985-09-26 Hitachi Ltd 自動分析装置
JPH0627745B2 (ja) * 1990-03-30 1994-04-13 株式会社島津製作所 自動分析装置
IT1260447B (it) * 1992-01-27 1996-04-09 Procedimento e apparecchiatura per l'automazione integrale di un laboratorio di analisi
EP0597054B1 (de) * 1992-06-03 1996-09-18 Esec Sa Sensorvorrichtung und positionsermittlungsverfahren sowie deren verwendung zur steuerung eines bestückungsroboters
WO1998001760A2 (en) * 1996-07-05 1998-01-15 Beckman Coulter, Inc. Automated sample processing system
WO1998018009A1 (fr) * 1996-10-23 1998-04-30 Hitachi, Ltd. Appareil d'analyses biochimiques
JP3428426B2 (ja) * 1997-03-26 2003-07-22 株式会社日立製作所 検体分析システム
US6323035B1 (en) * 1997-09-24 2001-11-27 Glaxo Wellcome, Inc. Systems and methods for handling and manipulating multi-well plates
US5928952A (en) * 1997-11-05 1999-07-27 Zymark Corporation Scheduled system and method for processing chemical products
DE29720432U1 (de) * 1997-11-19 1999-03-25 Mwg Biotech Gmbh Roboter
US6337050B1 (en) * 1998-04-20 2002-01-08 Hitachi, Ltd. Sample rack handling system
JP3697936B2 (ja) * 1998-04-20 2005-09-21 株式会社日立製作所 検体ラック取扱装置
CA2273729A1 (en) * 1998-07-14 2000-01-14 Bayer Corporation Robotics for transporting containers and objects within an automated analytical instrument and service tool for servicing robotics
JP2000028621A (ja) * 1998-07-15 2000-01-28 Hitachi Ltd 検体処理システム
EP0990906B1 (en) * 1998-09-28 2006-03-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Apparatus for transporting components within an automatic analyzer system
US6325114B1 (en) * 2000-02-01 2001-12-04 Incyte Genomics, Inc. Pipetting station apparatus
JP3616744B2 (ja) * 2000-06-07 2005-02-02 シスメックス株式会社 検体搬送システム
US6416719B1 (en) * 2001-01-19 2002-07-09 Gilson, Inc. Plate locator for precision liquid handler
US6669432B2 (en) * 2001-08-13 2003-12-30 Matrix Technologies Corp. Apparatus and method for handling pipetting tip magazines

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Publication number Publication date
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