ES2306610A1 - Uso de la l-carnitina para el tratamiento de la hipertension arterial. - Google Patents
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Abstract
Uso de la L- carnitina para el tratamiento de la hipertensión arterial. La presente invención se refiere al uso de la L-carnitina para la elaboración de un medicamento o un suplemento nutricional para el tratamiento o control de la hipertensión arterial. Del mismo modo, esta invención también está referida a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la mencionada patología que comprendan una cantidad, terapéuticamente efectiva de L-carnitina.
Description
Uso de la L-carnitina para el
tratamiento de la hipertensión arterial.
La presente invención se refiere al uso de la
L-carnitina para la elaboración de un medicamento o
un suplemento nutricional para el tratamiento o control de la
hipertensión arterial. Del mismo modo, esta invención también está
referida a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la
mencionada patología que comprendan una cantidad terapéuticamente
efectiva de L-carnitina.
La L-carnitina
(L-3-hidroxi-4-N,N,N-trimetilaminobutirato)
es un derivado aminoacídico presente en la mayoría de las especies
animales y en muchos microorganismos y plantas. Se encuentra
ampliamente distribuido por todo el organismo, aunque se presenta
en mayores cantidades en el corazón y en el músculo esquelético
(Panter R. A. y Mudd J. B. (1969). FEBS Lett. 5(2):
169-170; Rebouche C. J. (1992). FASEB J.
6(15): 3379-3386.).
La función principal de este derivado
aminoacídico consiste en actuar como cofactor en el transporte de
ácidos grasos al interior de la mitocondria, donde se produce la
\beta-oxidación de los mismos, para la obtención
de energía metabólica (Bremer J. (1983). Physiol. Rev.
63(4): 1420-1480.), desempeñando un papel
crucial en el metabolismo de los ácidos grasos.
El 75% de la cantidad de carnitina requerida por
el organismo proviene de la dieta. El resto se sintetiza
endógenamente en el hígado y en menor cantidad en el riñón y
cerebro, a partir de los aminoácidos lisina y metionina
(Tanphaichitr V. y Broquist H. P. (1973). Role of lysine and
-N-trimethyllysine in carnitine biosynthesis. II.
Studies in the rat. J. Biol. Chem. 248(6):
2176-2181.).
La carnitina no es considerada normalmente como
un nutriente esencial, debido a que el organismo en condiciones
normales es capaz de sintetizar las cantidades necesarias. Sin
embargo, en la mayoría de las patologías producidas por una
deficiencia de carnitina está justifica esta suplementación con
L-carnitina. Las deficiencias de carnitina afectan
principalmente al músculo y al corazón, ya que su principal fuente
de energía son los ácidos grasos. Por esta razón, el tratamiento
con L-carnitina está especialmente indicado en
enfermedades musculares y cardiovasculares.
Las aplicaciones clínicas de la
L-carnitina según el Vademécum Médico Internacional
(edición 43, 2002) son:
- \sqbullet
- Miopatías causadas por una deficiencia de L-carnitina.
- \sqbullet
- Cardiomiopatías producidas por una deficiencia de L-carnitina.
- \sqbullet
- Pérdida secundaria de carnitina durante la hemodiálisis.
- \sqbullet
- Miocardiopatías producidas por adrimicina y antidepresivos tricíclicos.
- \sqbullet
- Isquemia miocárdica aguda y crónica: angina de pecho, secuelas de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, corazón senil, cardiopatía congestiva, arritmias, etc.
En las cuatro primeras indicaciones, el
tratamiento con L-carnitina ayuda a paliar la
sintomatología producida por la carencia de la misma. En el caso de
las isquemias, el tratamiento con L-carnitina mejora
la recuperación de los pacientes, aliviando los síntomas,
reduciendo el requerimiento de otros fármacos y disminuyendo la
mortalidad.
Además de las indicaciones terapéuticas
mencionadas, existen muchos estudios que sugieren el uso de
L-carnitina y algunos acil-derivados
en otras patologías. Así, varios estudios sugieren que el
tratamiento con L-carnitina o
propionil-L-carnitina puede mejorar
una condición llamada claudicación intermitente, que cursa con
dolores en las piernas al caminar debido a un estrechamiento
arterial (Brevetti G., et al (1988). Circulation.
77(4): 767-773.; Brevetti G., et al
(1992). Eur. Heart J. 13(2): 251-255.; Dean
S. M. (2002). Vasc. Med. 7(4): 301-309.).
De la misma forma, se ha demostrado su utilidad
para mejorar la tolerancia al ejercicio en personas que sufren
enfermedad bronco-pulmonar obstructiva crónica
(EBPOC), mejor conocida como enfisema (Dal Negro R., et al
(1988). Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 26(5):
269-272; Montgomery S. A., et al (2003).
Int. Clin. Psychopharmacol. 18(2): 61-71);
en la demencia senil (Bella R., et al (1990). Int. J. Clin.
Pharmacol. Res. 10(6): 355-360.); en algunos
casos de enfermos de ataxia (Gallagher C., et al L. (2002).
J. Child Neurol. 17(6): 453-456.); en niños
con beta talasemia mayor, donde demostraron que el tratamiento con
L-carnitina reducía la necesidad de transfusiones
sanguíneas (Yesilipek M. A., et al (1998) Acta Haematol.
100(3): 162-163.); en la fatiga crónica
(Kuratsune H., et al (2002) Neuroimage. 17(3):
1256-1265); en la terapéutica de la infertilidad
(Lenzi A., et al (2003). Fertil. Steril. 79(2):
292-300); en el control de la glucemia en personas
que padecen diabetes (Mingrone G., et al. J. Am. Coll. Nutr.
18(1): 77-82.), contribuyendo a prevenir las
posibles complicaciones, principalmente las cardiovasculares.
La utilidad del tratamiento con carnitina
también se está abordando en el campo de las cirrosis, donde
existen numerosas discrepancias (Selimoglu M. A., et al
(2001). Plasma and liver carnitine status of children with chronic
liver diseases and cirrhosis. Pediatr. Int. 43(4):
391-395.), y en las neuropatías periféricas, donde
se están realizando estudios con la
acetil-L-carnitina (Scarpini E.,
et al. Peripher. Nerv. Syst. 2(3):
250-252.). También se está estudiando el posible
efecto beneficioso de la carnitina en enfermos de cáncer, ya que en
muchos casos existe una deficiencia de la misma debida a los
cambios metabólicos causados bien por la propia neoplasia o por la
terapia antineoplásica (Graziano F., et al (2002). Br. J.
Cancer. 86(12): 1854-1857.).
Actualmente, existen en la industria
farmacéutica multitud de medicamentos que actúan como
antihipertensivos, citando entre otros diuréticos, betabloqueantes,
IECA (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina I) y
ARA II (antagonistas de los receptores de angiotensina II) ("Guía
Española de Hipertensión Arterial 2005". Hipertensión, 22,
Suplemento 2, 2005.19). La toma de decisión del tratamiento
antihipertensivo está basada en el grado de la hipertensión arterial
(normal-alta, grado 1, grado 2 y grado 3) y en la
asociación con otros factores de riesgos como episodios
cardiovasculares, diabetes ó insuficiencia renal ("Guía Española
de Hipertensión Arterial 2005". Hipertensión, 22, Suplemento 2,
2005.19). Sin embargo, en todos los grados de hipertensión
arterial, a excepción del grado 3, y según esté ó no asociado a
factores de riesgos ("Guía Española de Hipertensión Arterial
2005". Hipertensión, 22, Suplemento 2, 2005.19), recomienda el
uso de un tratamiento no farmacológico, o dicho de otra forma,
adoptar cambios en el estilo de vida, complementado ó no con
tratamiento farmacológico, para llegar a normalizar las cifras de
tensión arterial y de esa forma prevenir el desarrollo de
enfermedades cardiovasculares. Entre los cambios en el estilo de
vida, la alimentación desempeña un papel fundamental en el
tratamiento de la hipertensión arterial, como lo demuestran los
estudios DASH y INTERSALT, sobre el beneficio del uso de verduras,
pescado, frutas, grasas no saturadas y restricción de sal para el
control de la presión arterial ("Guía Española de Hipertensión
Arterial 2005". Hipertensión, 22, Suplemento 2, 2005.19).
Los autores de la presente invención han
descubierto, sorprendentemente, que la L-Carnitina
lleva a cabo una función de control sobre la hipertensión arterial,
pudiendo constituir ésta un suplemento nutricional que ayude al
control de la mencionada patología, así como usarse junto, a otros
antihipertensivos, como coadyuvante para un mayor control de la
hipertensión arterial.
La hipertensión arterial (HTA) constituye el
principal factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares
en los países occidentales, siendo uno de los principales problemas
socio-sanitarios de las sociedades
industrializadas. En España, los últimos datos de mortalidad
analizados demuestran que la hipertensión arterial es responsable
de una de cada cuatro muertes, de las cuales, una de cada 2,5 es
debida a causa cardiovascular (Banegas J.R., y Rodríguez F. (2002).
Rev. Clin. Esp. 202 (1): 12-15.). Además, es
importante señalar el hecho de que en los pacientes hipertensos se
produce una acumulación de otros factores de riesgo para las
enfermedades cardiovasculares, como hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia, diabetes mellitus e hiperinsulinemia basal o
síndrome de insulinorresistencia (Almodóvar C. et al (1996)
Asociación de los factores de riesgo metabólico y presiones
arteriales en una población natural (Mora de Toledo). Atención
Primaria 17: 458-462.).
Según lo indicado previamente, existen
medicamentos muy eficaces para el control de la presión arterial,
sin embargo a pesar de ello, hay un alto porcentaje de la población
cuyos niveles de presión arterial no llegan a controlarse, de forma
que por una u otra causa, sólo se consigue controlar la HTA en
menos de un 50% de los enfermos hipertensos.
Así la presente invención aporta un nuevo uso
para la L-carnitina como producto para el control
de la hipertensión. De este modo, la L-canitina
podría emplearse como producto funcional, como suplemento en la
dieta ó bien mediante la utilización de formas farmacéuticas, para
ayudar al control de la hipertensión arterial. Cabría decir que el
consumo de L-carnitina podría no ser un sustituto
de aquellos medicamentos dirigidos a reducir la presión arterial,
así como de las medidas higiénico-dietéticas para
mejorar los niveles de presión arterial, sin embargo, su
utilización bien sola ó combinación con otras terapias
antihipertensiva, podría realizar un efecto coadyuvante al control
de la tensión arterial, dado su efecto hipotensor o
anti-hipertensivo. A todo ello habría que añadir la
baja toxicidad que presenta la L-carnitina, así
como la falta de efectos secundarios, la cual la hace candidata
perfecta como suplemento a aplicar en las personas hipertensas.
Así, un primer aspecto de la invención se
relaciona con el uso de la L-carnitina para la
elaboración de un medicamento para el tratamiento de la
hipertensión arterial.
Un segundo aspecto de la invención se relaciona
con el uso de la L-carnitina como coadyuvante en una
composición farmacéutica para el tratamiento de la hipertensión
arterial.
Un tercer aspecto de la invención se relaciona
con el uso de la L-carnitina para la elaboración de
un suplemento nutricional para el tratamiento o control de la
hipertensión arterial.
Un cuarto aspecto de la invención se relaciona
con una composición farmacéutica para el tratamiento de la
hipertensión arterial que comprende L-carnitina en
una cantidad terapéuticamente efectiva. En una realización
preferida de este aspecto de la invención la composición
farmacéutica además comprende otros agentes para el tratamiento de
la hipertensión arterial o antihipertensivos.
\global\parskip0.950000\baselineskip
La figura 1 muestra el análisis de la presión
diastólica (mm de Hg) para ratas que han sido tratadas con 300
de
L-carnitina mg/kg. La columna A representa un grupo de ratas normotensas no tratadas con L-carnitina, la columna B un grupo de ratas hipertensas no tratadas con L-carnitina, la columna C un grupo de ratas normotensas tratadas con
L-carnitina, y la columna D grupo de un ratas hipertensas tratadas con L-carnitina.
L-carnitina mg/kg. La columna A representa un grupo de ratas normotensas no tratadas con L-carnitina, la columna B un grupo de ratas hipertensas no tratadas con L-carnitina, la columna C un grupo de ratas normotensas tratadas con
L-carnitina, y la columna D grupo de un ratas hipertensas tratadas con L-carnitina.
La figura 2 muestra el análisis de la presión
sistólica (mm de Hg) para ratas que han sido tratadas con 300
de
L-carnitina mg/kg. La columna A representa un grupo de ratas normotensas no tratadas con L-carnitina, la columna B un grupo de ratas hipertensas no tratadas con L-carnitina, la columna C un grupo de ratas normotensas tratadas con
L-carnitina, y la columna D grupo de un ratas hipertensas tratadas con L-carnitina.
L-carnitina mg/kg. La columna A representa un grupo de ratas normotensas no tratadas con L-carnitina, la columna B un grupo de ratas hipertensas no tratadas con L-carnitina, la columna C un grupo de ratas normotensas tratadas con
L-carnitina, y la columna D grupo de un ratas hipertensas tratadas con L-carnitina.
A continuación se detallan los ejemplos de
realización de la invención, los cuales no limitan la invención,
sino que su finalidad es ilustrarla, poniendo de manifiesto la
capacidad de la L-carnitina para actuar como
hipotensor.
La invención se llevó a cabo usando ratas
hipertensas y normotensas de edades comprendidas entre
20-22 semanas. A esta edad las ratas hipertensas
presentan una hipertensión continua y mantenida. Se realizaron
cuatro grupos experimentales de animales:
- \sqbullet
- Grupo A: ratas normotensas no tratadas con L-carnitina.
- \sqbullet
- Grupo B: ratas hipertensas no tratadas con L-carnitina.
- \sqbullet
- Grupo C: ratas normotensas tratadas con L-carnitina.
- \sqbullet
- Grupo D: ratas hipertensas tratadas con L-carnitina.
El tratamiento con L-carnitina
consistió en administrar en agua de bebida 300 mg de
L-carnitina/Kg de peso corporal durante un periodo
de 12 semanas. Una vez transcurrido este tiempo, realizamos medida
de la presión arterial sistólica y diastólica. Los resultados
obtenidos fueron:
Presión sistólica (Figura 2):
- \sqbullet
- grupo A: 166,6 \pm 1,6 mm de Hg
- \sqbullet
- grupo B: 238,5 \pm 2,2 mm de Hg
- \sqbullet
- grupo C: 167,3 \pm 1,3 mm de Hg
- \sqbullet
- grupo D: 191,5 \pm 2,6 mm de Hg
Una vez realizado el test de ANOVA se obtuvo una
p<0.0001. Aplicando el análisis por test de
Student-Newman-Keuls de comparación
pareada se obtuvieron las siguientes significaciones:
- \sqbullet
- A-B: p<0.001
- \sqbullet
- A-D: p<0.001
- \sqbullet
- B-C: p< 0.001
- \sqbullet
- B-D: p< 0.001
- \sqbullet
- C-D: p< 0.001
Presión diastólica (Figura 1):
- \sqbullet
- grupo A: 127,7 \pm 0,7 mm de Hg
- \sqbullet
- grupo B: 205,5 \pm 1,0 mm de Hg
- \sqbullet
- grupo C: 138,1 \pm 0,4 mm de Hg
- \sqbullet
- grupo D: 167,7 \pm 2,1 mm de Hg
\global\parskip1.000000\baselineskip
Una vez realizado el test de ANOVA se obtuvo una
p<0.0001. Aplicando el análisis por test de
Student-Newman-Keuls de comparación
pareada se obtuvieron las siguientes significaciones:
- \sqbullet
- A-B: p<0.001
- \sqbullet
- A-D: p<0.001
- \sqbullet
- B-C: p< 0.001
- \sqbullet
- B-D: p< 0.001
- \sqbullet
- C-D: p< 0.001
Estos resultados muestran que la administración
diaria de 300 mg/kg peso corporal de L-carnitina
durante 12 semanas, disminuye la presión arterial diastólica en un
56% y la sistólica en un 66%, lo que demuestra el efecto hipotensor
de la L-carnitina.
Claims (5)
1. Uso de la L-carnitina para la
elaboración de un medicamento para el tratamiento de la
hipertensión arterial.
2. Uso de la L-carnitina como
coadyuvante en la preparación de composiciones farmacéuticas para
el tratamiento de la hipertensión arterial.
3. Uso de la L-carnitina para la
elaboración de un suplemento nutricional para el tratamiento de la
hipertensión arterial.
4. Composición farmacéutica para el tratamiento
de la hipertensión arterial que comprende
L-carnitina en una cantidad terapéuticamente
efectiva.
5. Composición farmacéutica según la
reivindicación anterior que además comprende otros agentes para el
tratamiento de la hipertensión arterial.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200701091A ES2306610B1 (es) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Uso de la l-carnitina para el tratamiento de la hipertension arterial. |
| PCT/ES2008/000249 WO2008125714A1 (es) | 2007-04-16 | 2008-04-15 | Uso de la l-carnitina para el tratamiento de la hipertensión arterial |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200701091A ES2306610B1 (es) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Uso de la l-carnitina para el tratamiento de la hipertension arterial. |
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| ES2306610A1 true ES2306610A1 (es) | 2008-11-01 |
| ES2306610B1 ES2306610B1 (es) | 2009-09-11 |
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ID=39863300
Family Applications (1)
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| ES200701091A Active ES2306610B1 (es) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Uso de la l-carnitina para el tratamiento de la hipertension arterial. |
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| ES (1) | ES2306610B1 (es) |
| WO (1) | WO2008125714A1 (es) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011004038A1 (es) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Universidad De Sevilla | Uso de la l-carnitina para la prevención y tratamiento del daño cardíaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial |
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|---|---|---|---|---|
| RU2632619C1 (ru) * | 2016-04-20 | 2017-10-06 | Владимир Павлович Лобко | Способ лечения больных артериальной гипертонией |
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| WO2000027386A1 (en) * | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of propionylcarnitine for the manufacture of a medicament for inhibiting smooth muscle cell proliferation |
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-
2007
- 2007-04-16 ES ES200701091A patent/ES2306610B1/es active Active
-
2008
- 2008-04-15 WO PCT/ES2008/000249 patent/WO2008125714A1/es active Application Filing
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| ES2351753A1 (es) * | 2009-07-07 | 2011-02-10 | Universidad De Sevilla | Uso de la l-carnitina para la prevencion y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a la hipertension arterial. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2306610B1 (es) | 2009-09-11 |
| WO2008125714A1 (es) | 2008-10-23 |
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