BR112021004535A2

BR112021004535A2 - pós contendo um sal tampão e um aminoácido, re-constituição de tal pó em um produto nutricional, e métodos de uso de tal produto nutricional

Info

Publication number: BR112021004535A2
Application number: BR112021004535-0A
Authority: BR
Inventors: Seyhun Gemili
Original assignee: Société des Produits Nestlé S.A.
Priority date: 2018-11-02
Filing date: 2019-11-01
Publication date: 2021-06-08
Also published as: CN112804888A; AU2019370732A1; CA3118171A1; US20220016062A1; WO2020089447A3; WO2020089447A2; EP3873236A2; JP2022504702A

Abstract

A presente invenção refere-se a um pó contendo um sal tampão e um aminoácido, por exemplo, uma ou ambas dentre (i) ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma ou (ii) ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas. Opcionalmente, o pó inclui ainda ao menos uma vitamina ou mineral. De preferência, o pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos. O pó pode ser reconstituído em um líquido contendo um componente ácido, como suco ou um polifenol, e/ou uma proteína, como proteína do leite, proteína vegetal, colágeno ou blendas dos mesmos. O sal tampão pode minimizar ou evitar a desnaturação e/ou a coagulação da proteína após a reconstituição do pó no líquido.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PÓS CON- TENDO UM SAL TAMPÃO E UM AMINOÁCIDO, RECONSTITUIÇÃO DE TAL PÓ EM UM PRODUTO NUTRICIONAL, E MÉTODOS DE USO DE TAL PRODUTO NUTRICIONAL".

ANTECEDENTES

[0001] A presente invenção refere-se genericamente a composi- ções e métodos que usam sal tampão, aminoácido e, opcionalmente, uma vitamina e/ou um mineral. Em uma modalidade não limitadora, a composição é um pó que compreende ao menos uma glicina ou deri- vado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, e um sal tampão; e o pó pode ser reconstituído em um líquido para formar um produto nutricio- nal.

[0002] O envelhecimento da população tem sido um acontecimento demográfico considerável. Como o crescimento da população mais velha superou a população total devido ao aumento da longevidade, a proporção de pessoas mais velhas em relação ao resto da população aumentou consideravelmente. Por exemplo, um em cada doze indiví- duos tinha pelo menos 60 anos de idade em 1950, e um em cada dez tinha 60 anos ou mais no final de 2000. Até o final de 2050, o número projetado de pessoas em todo o mundo com 60 anos ou mais será de uma em cada cinco.

[0003] Indivíduos idosos ou em processo de envelhecimento fre- quentemente sofrem algum grau de disfunção cognitiva, incluindo de- clínio na função cognitiva que progride com a idade, sendo comumente observadas alterações relacionadas à idade na morfologia do cérebro e na função cerebrovascular. O declínio cognitivo tem sido consistente- mente relatado com o envelhecimento em uma faixa de domínios cog- nitivos incluindo velocidade de processamento, atenção, memória epi- sódica, capacidade espacial e função executiva. Estudos de imagea-

mento cerebral descreveram que esses declínios cognitivos comuns relacionados com a idade normal estão associados à diminuição do volume de substância cinzenta e branca no cérebro, com o sistema fronto-estriatal mais fortemente comprometido com o envelhecimento. Essas diminuições no volume cortical podem ser atribuídas a vários processos celulares prejudiciais envolvidos com envelhecimento nor- mal, como acúmulo de danos por radicais livres ao longo do tempo le- vando a danos por oxidação, inflamação crônica de baixo grau, acúmulo de homocisteína (que quando elevada é um fator de risco para o com- prometimento cognitivo e demência) e diminuição da eficiência mito- condrial. Além dos danos celulares diretos, o cérebro é também indi- retamente comprometido por insultos às estruturas microvasculares.

[0004] É evidente que a patologia do envelhecimento e também da demência envolve uma complexidade desses fatores de interação, que estão ligados entre si. Por exemplo, a disfunção mitocondrial leva a um aumento no estresse oxidativo, e o estresse oxidativo pode desenca- dear inflamação e insultos vasculares.

[0005] Além disso, o declínio cognitivo é um preditor precoce da patologia de Alzheimer e começa antes do início da demência. Nesse contexto, o escore composto cognitivo representa um meio confiável para avaliar o declínio cognitivo que antecede a demência. Evidências consideráveis sugerem que manter a saúde do cérebro e evitar o de- clínio cognitivo com a idade avançada pode evitar ou retardar o de- senvolvimento de demência causada pela doença de Alzheimer e ou- tras neuropatologias relacionadas ao envelhecimento.

[0006] Em biologia e psicologia, o termo "estresse" refere-se à consequência da não resposta adequada de um ser humano ou outro animal a ameaças fisiológicas, emocionais ou físicas, sejam elas reais ou imaginárias. As características psicológicas do estresse podem se apresentar como manifestações de estresse oxidativo, isto é, um de-

sequilíbrio entre a produção e a manifestação de espécies reativas de oxigênio e a capacidade de um sistema biológico prontamente desin- toxicar os intermediários reativos ou reparar o dano resultante. Per- turbações no estado de oxirredução normal dos tecidos podem causar efeitos tóxicos através da produção de peróxidos e radicais livres que danificam todos os componentes da célula, incluindo proteínas, lipídios e DNA. Algumas espécies oxidantes reativas podem até agir como mensageiros através de um fenômeno chamado "sinalização de oxir- redução".

[0007] Em seres humanos, o estresse oxidativo está envolvido em muitas doenças. Exemplos incluem aterosclerose, doença de Parkin- son, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, doença de Alzheimer, esquizofrenia, transtorno bipolar, síndrome do X frágil e síndrome da fadiga crônica.

[0008] Uma fonte de oxigênio reativo sob condições normais em seres humanos é o vazamento de oxigênio ativado a partir da mito- côndria durante a fosforilação oxidativa. Outras enzimas capazes de produzir superóxido (O02-) são xantina oxidase, NADPH oxidases e ci- tocromos P450. Peróxido de hidrogênio, outro forte agente oxidante, é produzido por uma ampla variedade de enzimas incluindo várias oxi- dases. As espécies reativas de oxigênio desempenham funções im- portantes na sinalização celular, um processo chamado de sinalização de oxirredução. Dessa forma, a fim de manter uma homeostase celular adequada, deve-se garantir um equilíbrio entre a produção e o consumo de oxigênio reativo.

[0009] O estresse oxidativo contribui para a lesão do tecido após irradiação e hiperóxia. Suspeita-se também que ele é fator importante em doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer, do- ença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica (ELA) e doença de Huntington.

[0010] Acredita-se também que o estresse oxidativo esteja ligado a certas doenças cardiovasculares, já que a oxidação da lipoproteína de baixa densidade ("LDL" - low-density lipoprotein) no endotélio vascular é um precursor da formação de placa. O estresse oxidativo também de- sempenha uma função na cascata isquêmica devido a lesão de reper- fusão do oxigênio após hipóxia. Esta cascata inclui acidentes vascula- res cerebrais e ataques cardíacos. O estresse oxidativo também tem sido associado à síndrome de fadiga crônica.

[0011] Além disso, a teoria de envelhecimento relacionado aos ra- dicais livres sugere que o processo biológico de envelhecimento resulta em um aumento do estresse oxidativo em seres humanos idosos. À capacidade de uma célula de resistir ao dano potencial do estresse oxidativo é determinada por um equilíbrio vital entre a geração de ra- dicais livres oxidantes e a matriz defensiva dos antioxidantes disponí- veis para a célula. Existem múltiplos sistemas de defesa antioxidante e destes, a glutationa (GSH) é o componente intracelular mais abundante das defesas antioxidantes totais. A GSH, um tripeptídeo, é sintetizada a partir dos aminoácidos precursores glutamato, cisteína e glicina em duas etapas catalisadas pela glutamato-cisteína ligase (GCL, também conhecida como gama-glutamilcisteína sintetase, EC 6.3.2.2) e ga- ma-L-glutamil-L-cisteína:glicina ligase (também conhecida como gluta- tiona sintetase, EC 6.3.2.3), e a síntese de GSH ocorre de novo nas células.

SUMÁRIO

[0012] Aminoácidos ácidos como a N-acetilcisteína (NAC) podem desnaturar as proteínas em líquido. As soluções existentes usam adi- tivos básicos como hidróxido de potássio e hidróxido de sódio para aumentar o pH de líquidos contendo proteína. Entretanto, os presentes inventores observaram que o aumento no pH da solução contendo proteína pode alterar a configuração das estruturas da proteína, o que pode levar à desnaturação ou gelificação antes que os aminoácidos ácidos sejam adicionados.

[0013] Os presentes inventores descobriram, surpreendentemente, que sais tamponantes como fosfato dissódico e/ou fosfato de potássio dibásico podem ser misturados com aminoácidos ácidos e, então, adi- cionados a líquidos contendo proteína como proteína do leite, proteína vegetal, colágeno ou blendas dos mesmos. Dessa forma, a desnatu- ração das proteínas em diferentes concentrações e condições pode ser evitada mediante o estabelecimento e/ou a manutenção de um pH es- tável do líquido.

[0014] De fato, as proteínas são sensíveis a alterações de pH no ambiente líquido, e mesmo pequenas alterações no pH podem causar a ruptura da estrutura da proteína e a desnaturação que poderia levar à gelificação, precipitação e agregação. A adição de componentes ácidos ou básicos é uma maneira que causa alteração no pH do ambiente. Por exemplo, os aminoácidos têm uma estrutura química que poderia gerar o aumento ou a diminuição do pH. Portanto, a adição desses aminoá- cidos em produtos líquidos contendo proteína poderia levar à desna- turação devido ao aumento ou à diminuição do pH. Como apresentado posteriormente na presente invenção, os presentes inventores avalia- ram a adição de sais tamponantes para evitar alterações drásticas no pH em líquidos contendo proteína. Os presentes inventores descobri- ram que esses sais tamponantes minimizaram a alteração no pH e di- minuíram a precipitação de proteína em comparação com casos nos quais não foram usados sais tamponantes.

[0015] Consequentemente, em uma modalidade genérica, a pre- sente invenção fornece um pó que compreende um sal tampão e ami- noácido. O pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma se-

lecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e mistu- ras dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

[0016] Em uma modalidade, o aminoácido compreende um ami- noácido ácido.

[0017] Em uma modalidade, o pó compreende ainda ao menos uma vitamina ou mineral.

[0018] Em uma modalidade, o pó compreende ainda ao menos um dentre cálcio, sódio ou potássio.

[0019] Em uma modalidade, o aminoácido compreende L-cisteína, glicina e L-glutamato que são fornecidos pela glutationa no pó.

[0020] Em uma modalidade, o aminoácido compreende ao menos uma N-acetil-cisteína ou derivado funcional da mesma.

[0021] Em uma modalidade, o aminoácido compreende uma com- binação de ao menos uma N-acetil-cisteína ou derivado funcional da mesma e ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma.

[0022] O pó pode estar em uma forma de dosagem unitária que compreende a combinação da ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma e a ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para o trata- mento, redução da incidência ou da gravidade de ao menos um quadro clínico selecionado do grupo que consiste em síndrome metabólica, declínio da regulação metabólica relacionado à idade, e indicações musculares.

[0023] O pó pode estar em uma forma de dosagem unitária que compreende a combinação da ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas e de ao menos uma dgli- cina ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para ao menos uma ação dentre: (i) tratar ou evitar ao menos um estado físico selecionado do grupo que consiste em estresse oxidativo, um quadro clínico associado ao estresse oxidativo (por exemplo, envelhecimento e seus efeitos como o envelhecimento da pele), um nível reduzido de glutationa, um quadro clínico associado a um nível reduzido de gluta- tiona, ou (ii) melhorar um ou mais dentre a programação metabólica fetal para a prevenção do desenvolvimento tardio de obesidade, pré-diabetes e/ou diabetes, saúde materna e fetal no diabetes gesta- cional, capacidade de exercício e função física, qualidade de vida, longe- vidade, memória, cognição, recuperação e sobrevivência pós-traumáticas ou recuperação de traumas e cirurgia.

[0024] O pó pode estar em uma forma de dosagem unitária que compreende a combinação da ao menos uma N-acetil-cisteína ou de- rivado funcional da mesma e da ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para tratar ou evitar ao menos um estado físico selecionado do grupo que consiste em efeitos prejudiciais do envelhecimento, perda muscular, pré-diabetes, diabetes gestacional, diabetes tipo |, diabetes tipo Il, complicações decorrentes do diabetes, resistência à insulina, síndrome metabólica, dislipidemia, sobrepeso, obesidade, níveis elevados de colesterol, níveis elevados de triglicerídeos, níveis elevados de ácidos graxos, doença hepática gordurosa, doença renal, doença cardiovascular, doença neurodege- nerativa, função cognitiva prejudicada, miopatia como a miopatia indu- zida por estatinas, esteato-hepatite não alcoólica, zumbido, tontura, ressaca alcoólica, deficiência auditiva, osteoporose, hipertensão, ate- rosclerose/doença das artérias coronarianas, lesão miocárdica pós-estresse, lesão cerebral traumática, fibrose cística, inflamação, câncer e infecção pelo HIV.

[0025] Em uma modalidade, o pó é substancialmente isento de proteínas que tenham ao menos quatro resíduos de aminoácidos.

[0026] Em uma outra modalidade, a presente invenção fornece um método para diminuir ou evitar a desnaturação e/ou a coagulação de proteína após a reconstituição de um pó em um líquido que compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos. O método compreende uma etapa selecionada do grupo que consiste em (i) misturar a seco um sal tampão com um aminoácido e (ii) secar uma solução aquosa que compreende um sal tampão e um aminoácido. O pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente com- preende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que con- siste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

[0027] Em uma modalidade, o aminoácido compreende ao menos uma N-acetil-cisteína ou derivado funcional da mesma.

[0028] Em uma modalidade, o aminoácido compreende uma com- binação de ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou deri- vado funcional das mesmas e de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma.

[0029] Em uma modalidade, o pó compreende ainda ao menos uma vitamina ou mineral.

[0030] Em uma outra modalidade, a presente invenção fornece um produto nutricional líquido que compreende um sal tampão, um ami- noácido e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em um componente ácido, uma proteína e misturas dos mesmos. O produto nutricional é produzido por um processo que compreende reconstituir um pó que compreende o sal tampão e o aminoácido em um líquido que compreende o ingrediente. O pó tem ao menos uma característica se- lecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tri- peptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substan-

cialmente isento de enzimas e anticorpos.

[0031] Em uma modalidade, o produto nutricional é uma bebida.

[0032] Em uma modalidade, o líquido compreende um componente ácido que é ao menos um dentre suco ou um polifenol (por exemplo, um flavonoide).

[0033] Em uma modalidade, o líquido compreende uma proteína selecionada do grupo que consiste em proteína do leite, proteína ve- getal, colágeno e blendas dos mesmos.

[0034] Em uma outra modalidade, a presente invenção fornece um método para produzir um pó formulado para reconstituição em um lí- quido para formar um produto nutricional. O líquido compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos. O método compreende uma etapa selecionada do grupo que consiste em (i) misturar a seco um sal tampão com um aminoácido e (ii) secar uma solução aquosa que compreende um sal tampão e um aminoácido. O pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente com- preende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que con- siste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

[0035] Em uma modalidade, o aminoácido compreende ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas.

[0036] Em uma modalidade, o aminoácido compreende uma com- binação de ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou deri- vado funcional das mesmas e de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma.

[0037] Em uma modalidade, o pó compreende ainda ao menos uma vitamina ou mineral.

[0038] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é facilitar a reconstituição de um aminoácido, como Nr-acetilcisteína, L-cisteína e/ou glicina, pela minimização ou prevenção da desnaturação e coagulação da proteína em um líquido no qual o aminoácido é reconstituído, como um líquido contendo um componente ácido que é ao menos um dentre suco ou um polifenol (por exemplo, um flavonoide) e/ou contendo proteína como proteína do leite, proteína vegetal, colágeno ou blendas dos mesmos.

[0039] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades forne- cidas pela presente invenção é facilitar a reconstituição de um pó con- tendo uma vitamina e/ou um mineral que pode aumentar a precipitação, como de sódio, potássio ou cálcio, minimizando ou evitando o impacto negativo de tais compostos sobre a dissolução do pó em um líquido.

[0040] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades forne- cidas pela presente invenção é repor os estoques de glutationa, que reduzem com a idade.

[0041] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é ajudar a compensar a desaceleração do metabolismo associada ao envelhecimento.

[0042] Ainda outra vantagem de uma ou mais modalidades forne- cidas pela presente invenção é ajudar a aumentar o metabolismo de ácidos graxos.

[0043] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é ajudar a manter níveis saudáveis de colesterol LDL e de ácidos graxos no sangue.

[0044] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades forne- cidas pela presente invenção é suplementar aminoácidos importantes que se tornam menos disponíveis nas células em quantidades sufici- entes durante o envelhecimento.

[0045] Uma outra vantagem ainda de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é fornecer aminoácidos que sejam precursores para a produção de glutationa, que é importante para a função e proteção celular.

[0046] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é ajudar a aumentar os níveis de glutationa dentro das células.

[0047] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades forne- cidas pela presente invenção é melhorar a concentração dos níveis de glutationa, que diminuem com a idade.

[0048] Uma outra vantagem ainda de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é ajudar a manter a massa muscular saudável.

[0049] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente invenção é ajudar a reduzir o estresse oxidativo no corpo.

[0050] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades forne- cidas pela presente invenção é apoiar o sistema imune normal por meio da modulação da glutationa.

[0051] Características e vantagens adicionais são no presente documento descritas e se tonarão evidentes a partir da seguinte des- crição detalhada e das Figuras.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0052] A Figura 1 mostra a dissolução experimentalmente testada de N-acetil-cisteína (NAC) em pó sem sais tampão em um líquido à base de laticínios à temperatura ambiente, como descrito no presente documento.

[0053] A Figura 2 mostra a dissolução experimentalmente testada de NAC em pó com sais tampão em um líquido à base de laticínios à temperatura ambiente, como descrito no presente documento.

[0054] A Figura 3 mostra a dissolução experimentalmente testada de NAC em pó e glicina em pó sem sais tampão em um líquido à base de laticínios à temperatura ambiente, como descrito no presente do- cumento.

[0055] A Figura 4 mostra a dissolução experimentalmente testada de NAC em pó e glicina com sais tampão em um líquido à base de la- ticínios à temperatura ambiente, como descrito no presente documento.

DESCRIÇÃO DETALHADA Definições

[0056] Algumas definições são fornecidas mais adiante neste do- cumento. No entanto, as definições podem estar situadas na seção "Modalidades", abaixo, e o cabeçalho "Definições", acima, não significa que tais invenções na seção "Modalidades" não sejam definições.

[0057] Todas as porcentagens indicadas no presente documento se referem ao peso total da composição, a não ser que indicado em con- trário. Como usados no presente documento, os termos "cerca de", "aproximadamente" e "substancialmente" são entendidos como se re- ferindo aos números em um intervalo de numerais, por exemplo, a faixa de -10% a +10% do número de referência, de preferência, de -5% a +5% do número de referência, com mais preferência, de -1% a +1% do número de referência, com a máxima preferência, de -0,1% a +0,1% do número de referência. Todas as faixas numéricas do presente docu- mento devem ser entendidas como incluindo todos os números inteiros, fracionários ou não fracionários da faixa. Além disso, estas faixas nu- méricas devem ser interpretadas como respaldando uma reivindicação direcionada a qualquer número ou subconjunto de números que está naquela faixa. Por exemplo, uma invenção de 1 a 10 deve ser inter- pretada como abrangendo uma faixa de 1 a 8, de 3 a 7, de 1 a 9, de 3,6 a 4,6, de 3,5 a 9,9, e assim por diante.

[0058] Como usadas nesta invenção e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma", "o" e "a" incluem referências no plural a não ser que o contexto determine claramente o contrário.

Dessa forma, por exemplo, a referência a "um componente" ou "ao componente" inclui dois ou mais componentes.

[0059] As palavras "compreender", "compreende" e "compreen- dendo" serão interpretadas inclusivamente em vez de exclusivamente. De modo semelhante, os termos "incluem", "que inclui(em)" e "ou" de- vem todos ser interpretados como inclusivos, a menos que tal inter- pretação esteja claramente excluída pelo contexto. No entanto, as composições no presente documento descritas podem não conter al- gum elemento que não esteja especificamente no presente documento descrito. Dessa forma, uma invenção de uma modalidade que usa o termo "que compreende" inclui uma invenção de modalidades "que consistem essencialmente" e "que consistem" nos componentes men- cionados. Uma composição "consistindo essencialmente em" contém ao menos 50%, em peso, dos componentes mencionados, de prefe- rência, ao menos 75%, em peso, dos componentes mencionados, com mais preferência, ao menos 85%, em peso, dos componentes menci- onados, com a preferência máxima, ao menos 95%, em peso, dos componentes mencionados.

[0060] O termo "e/ou" utilizado no contexto de "X e/ou Y" deve ser interpretado como "X" ou "Y"ou"Xe Y". De modo similar, "ao menos um dentre X ou Y" deve ser interpretado como "X" ou "Y" ou "Xe Y". Por exemplo, "ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma" deve ser interpretado como "glicina" ou "um derivado funcional de glicina" ou "tanto glicina quanto um derivado funcional de glicina".

[0061] Quando utilizado no presente documento, os termos "exemplo" e "como", particularmente quando seguidos de uma lista de termos, são meramente exemplificadores e ilustrativos e não devem ser considerados exclusivos ou abrangentes. Como no presente docu- mento utilizado, um quadro clínico "associado a" ou "ligado" a outra quadro clínico significa os quadros clínicos que ocorrem concomitan-

temente, de preferência, significa que os quadros são causados pelo mesmo quadro clínico subjacente e, com a máxima preferência, signi- fica que um dos quadros clínicos identificados é causado pelo outro quadro clínico identificado.

[0062] O termo "produto nutricional", como usado no presente do- cumento, significa uma composição que é destinada à ingestão por um indivíduo, como um ser humano, e que fornece ao menos um nutriente ao indivíduo. Os produtos nutricionais da presente invenção, incluindo as muitas modalidades no presente documento descritas, podem compreender, consistir ou consistir essencialmente nos elementos no presente documento descritos, bem como em quaisquer ingredientes, componentes ou elementos adicionais ou opcionais no presente do- cumento descritos ou de outro modo úteis em uma dieta.

[0063] Para uso na presente invenção, o termo "isolado" significa removido de um ou mais outros compostos ou componentes com os quais o composto pode ser de outro modo encontrado, por exemplo, como encontrado na natureza. Por exemplo, "isolado" significa, de preferência, que o composto identificado é separado de pelo menos uma porção do material celular com o qual ele é normalmente encon- trado na natureza. Em uma modalidade, um composto isolado é puro, isto é, isento de qualquer outro composto.

[0064] O termo "prevenção" inclui a redução do risco e/ou da gra- vidade de um quadro clínico ou distúrbio. Os termos "tratamento" e "tratar" incluem o tratamento profilático ou preventivo (que evita e/ou desacelera o desenvolvimento de um quadro patológico ou um distúrbio alvo) e o tratamento curativo, terapêutico ou de modificação de doença, incluindo medidas terapêuticas que curam, desaceleram, retardam os sintomas e/ou interrompem a evolução de um quadro patológico ou distúrbio diagnosticado; e tratamento de pacientes sob risco de contrair uma doença ou com suspeita de terem contraído uma doença, assim como pacientes que estão doentes ou foram diagnosticados com uma doença ou quadro clínico. O termo "tratamento" e "tratar" não implicam necessariamente que um indivíduo é tratado até a recuperação total. Os termos "tratamento" e "tratar" referem-se também à manutenção e/ou à promoção da saúde em um indivíduo que não sofre de uma doença, mas que pode ser suscetível ao desenvolvimento de uma condição não saudável. Os termos "tratamento" e "tratar" têm, também, a intenção de incluir a potencialização ou, de outro modo, a otimização de uma ou mais medidas profiláticas ou terapêuticas primárias. Como exemplos não limitadores, um tratamento pode ser feito por um paciente, um cuidador, um médico, uma enfermeira ou outro profissional da saúde.

[0065] O termo "forma de dosagem unitária", como usado no pre- sente documento, refere-se a unidades fisicamente distintas adequadas como dosagens unitárias para seres humanos e animais, sendo que cada unidade contém uma quantidade predeterminada da composição no presente documento descrita em uma quantidade suficiente para produzir o efeito desejado, de preferência em associação com um di- luente, portador ou veículo farmaceuticamente aceitável. As especifi- cações para a forma de dosagem unitária dependem dos compostos específicos usados, o efeito a ser alcançado e a farmacodinâmica as- sociada a cada composto no hospedeiro. Em uma modalidade, a forma de dosagem unitária pode ser uma quantidade predeterminada de pó em um sachê.

[0066] Um "sujeito" ou "indivíduo" é um mamífero, de preferência, um ser humano. O termo "idoso" no contexto de um ser humano signi- fica uma idade, desde o nascimento, de pelo menos 60 anos, de pre- ferência, acima de 63 anos, com mais preferência, acima de 65 anos e, com a máxima preferência, acima de 70 anos. O termo "adulto mais velho" no contexto de um ser humano significa uma idade desde o nascimento de ao menos 45 anos, de preferência acima de 50 anos,

com mais preferência acima de 55 anos e inclui indivíduos idosos.

[0067] Como usado no presente documento, uma "quantidade efi- caz" é uma quantidade que evita uma deficiência, trata uma doença ou um quadro clínico em um indivíduo ou, de modo mais genérico, reduz os sintomas, controla a progressão da doença ou proporciona um benefí- cio nutricional, fisiológico ou clínico ao indivíduo. Os termos relativos "melhorado", "aumentado", "intensificado/otimizado" e similares se re- ferem aos efeitos da composição descrita no presente documento, a saber, uma composição que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas, e sal tampão, em relação a uma composição que não possui um ou mais desses compostos, mas que é, de outro modo, idêntica. Como usado no presente documento, o termo "promover" refere-se a intensificar ou induzir um nível específico em relação ao nível precedente à administração da composição no presente documento descrita.

[0068] A "sarcopenia" é definida como a perda de massa muscular e de funcionalidade associada à idade (incluindo força muscular e ve- locidade de marcha). Como utilizado no presente documento, "debili- dade" é definida como um estado clinicamente reconhecível de vulne- rabilidade aumentada resultante do declínio associado ao envelheci- mento em reserva e função entre múltiplos sistemas fisiológicos, de modo que a capacidade de lidar com estressores de todos os dias ou agudos é comprometida. Na ausência de um padrão quantitativo es- tabelecido, a debilidade foi definida operacionalmente por Fried et al. como atendendo a três de cinco critérios fenotípicos indicando vigor comprometido: (1) fraqueza (força de preensão nos 20% mais baixos da população na linha de base, ajustada em função do gênero e do índice de massa corporal), (2) baixa resistência e energia (exaustão autorre- latada associada ao VO2 máx), (3) lentidão (20% mais baixos da po-

pulação na linha de base, com base no tempo para caminhar 15 pés (4 metros e meio), ajustada em função do gênero e altura em pé), (4) baixa atividade física (escore ponderado de quilocalorias gastas por semana na linha de base, no quintil mais baixo de atividade física identificado para cada gênero; por exemplo, menor que 383 kcal/semana para homens e menor que 270 kcal/semana para mulheres) e/ou perda de peso não intencional (10 Ibs. (4,54 kg) no ano passado). Fried LP, Tangen CM, Walston J, et al., "Frailty in older aduls: evidence for a phenotype." J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 56(3):M146-M156 (2001). Um estágio pré-debilidade, no qual um ou dois desses critérios estão presentes, identifica um alto risco de progressão para debilidade.

[0069] A caquexia é um quadro clínico grave de debilitação corporal caracterizada pela notável perda de peso, anorexia, astenia e anemia. À caquexia é uma característica comum de diversas doenças, como o câncer, sepse, insuficiência cardíaca crônica, artrite reumatoide e sín- drome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

[0070] O termo "sobrepeso" é definido para um ser humano como um índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 30 kg/m?. O termo "obeso" é definido para um ser humano como um IMC de pelo menos 30 kg/m?, por exemplo, de 30 a 39,9 kg/m?. O termo "perda de peso" é uma redução do peso corporal total. A perda de peso pode, por exemplo, se referir à perda da massa corporal total em um esforço para melhorar uma ou mais dentre a forma física, a saúde e/ou a aparência.

[0071] O termo "diabetes" abrange tanto as formas tipo | quanto tipo Il da doença. Exemplos não limitadores de fatores de risco para o dia- betes incluem: linha da cintura maior que 40 polegadas para homens ou polegadas para mulheres, pressão arterial de 130/85 mmHg ou superior, triglicerídeos acima de 150 mg/dL, glicose sanguínea em jejum maior que 100 mg/dL ou lipoproteína de alta densidade menor que 40 mg/dL em homens ou 50 mg/dL em mulheres.

[0072] Para uso na presente invenção, o termo "síndrome metabó- lica" refere-se a uma combinação de distúrbios médicos que, quando ocorrem juntos, aumentam o risco de desenvolver doença cardiovas- cular e diabetes. Ela afeta uma em cada cinco pessoas nos Estados Unidos e sua prevalência aumenta com a idade. Alguns estudos mos- tram que a prevalência nos Estados Unidos está estimada em 25% da população. De acordo com a definição consensual mundial da Funda- ção Internacional do Diabetes (2006), a síndrome metabólica é obesi- dade central mais quaisquer dois dos seguintes: Triglicerídeos elevados: > 150 mg/dL (1,7 mmol/L), ou tra- tamento específico para esta anormalidade lipídica; Colesterol HDL reduzido: < 40 mg/dL (1,038 mmol/dL) em homens, < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) em mulheres, ou tratamento espe- cífico para esta anormalidade lipídica; Pressão arterial elevada: PA sistólica > 130 ou PA diastóli- ca > 85 mm Hg, ou tratamento da hipertensão previamente diagnosti- cada; e Glicose plasmática em jejum elevada: ("FPG" - fasting plasma glucose) > 100 mg/dL (5,6 mmol/L), ou diabetes tipo 2 previa- mente diagnosticada.

[0073] Como usado no presente documento, o termo "doença neurodegenerativa" ou "distúrbio neurodegenerativo" refere-se a qual- quer quadro clínico que envolva a perda progressiva de neurônios fun- cionais no sistema nervoso central. Em uma modalidade, a doença neurodegenerativa está associada à morte celular relacionada à idade. Exemplos não limitadores de doenças neurodegenerativas incluem a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica (também conhecida como ELA e como doença de Lou Gehrig), complexo de demência associado à AIDS, adrenoleucodistrofia, doença de Alexander, doença de Alper, ataxia telangiectasia, doença de Batten, encefalopatia espongiforme bovina (EEB), doença de Canavan, degeneração corticobasal, doença de Creutzfeldt-Jakob, demência por corpos de Lewy, insônia familiar fatal, degeneração lobar frontotemporal, doença de Kennedy, doença de Krabbe, doença de Lyme, doença de Machado-Joseph, esclerose múl- tipla, atrofia multissistêmica, neuroacantocitose, doença de Nie- mann-Pick, doença de Pick, esclerose lateral primária, paralisia pro- gressiva supranuclear, doença de Refsum, doença de Sandhoff, es- clerose mielinoclástica difusa, ataxia espinocerebelar, degeneração subaguda combinada da medula espinhal, tabes dorsalis, doença de Tay-Sachs, encefalopatia tóxica, encefalopatia espongiforme transmis- sível e síndrome de Wobbly em Hedgehog.

[0074] Como usado no presente documento, "desempenho cogni- tivo" refere-se a quão bem um indivíduo realiza uma ou mais funções cognitivas. Como usado no presente documento, "função cognitiva" refere-se a qualquer processo mental pelo qual alguém toma consci- ência, percebe ou compreende ideias. Isso envolve operações simbó- licas, como por exemplo todos os aspectos da percepção, pensamento, raciocínio e recordação, e inclui, por exemplo, percepção, memória, atenção, compreensão do discurso, geração de discurso, compreensão da leitura, criação de imagens, aprendizado e raciocínio, de preferência. Normalmente, o termo se referirá a pelo menos memória.

[0075] Os métodos para medir a função cognitiva são bem conhe- cidos e podem incluir, por exemplo, testes individuais ou de bateria para qualquer aspecto da função cognitiva. Um desses testes é o teste de função cognitiva de Prudhoe publicado por Margallo-Lana et a/. (2003), J. Intellect. Disability Res. 47:488 a 492. Um outro de tais testes é o miniexame do estado mental ("MMSE" - Mini Mental State Exam), que é projetado para avaliar a orientação quanto a tempo e espaço, registro, atenção e cálculo, recordações, uso e compreensão da linguagem,

repetição e comandos complexos. Folstein et a/. (1975) J. Psych. Res. 12:189 a 198. Outros testes úteis para medir a função cognitiva incluem a subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-Cog) (Rosen et al. (1984), Am. J. Psychiatry. 141(11):1356-64) e a bateria automatizada de teste neuropsicológico de Cambridge (CANTAB) (Robbins et a/. (1994), Dementia. 5(5):266 a 281). Estes testes podem ser usados para avaliar a função cognitiva de forma ob- jetiva, de modo que as alterações na função cognitiva, por exemplo, em resposta ao tratamento de acordo com os métodos apresentados na presente invenção, podem ser medidas e comparadas.

[0076] Como usado na presente invenção, um "distúrbio cognitivo" refere-se a qualquer quadro clínico que prejudique a função cognitiva. Exemplos não limitadores de um distúrbio cognitivo incluem delírio, demência, distúrbio de aprendizagem, distúrbio de déficit de atenção (DDA) e transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH).

[0077] Como usado no presente documento, o termo "aminoácido" inclui os aminoácidos padrão (proteinogênicos) e também derivados dos aminoácidos padrão, como compostos resultantes da reação em um grupo amino, um grupo carbóxi ou um grupo funcional de cadeia lateral do aminoácido ou da substituição de qualquer hidrogênio por um heteroátomo. Exemplos não limitadores de derivados de aminoácido adequados de acordo com a presente invenção incluem ésteres de aminoácido como ésteres metílicos, ésteres ter-butílicos de aminoácido, ésteres benzílicos e ésteres etílicos. Um aminoácido "ácido" é qualquer aminoácido ou derivado do mesmo que é capaz de doar um hídron (próton ou fon de hidrogênio H+) ou de formar uma ligação covalente com um par de elétrons.

[0078] Como usado no presente documento, um "pó" é uma com- posição na qual qualquer umidade não é maior que 6%, em peso, da composição.

Modalidades

[0079] Um aspecto da presente invenção é um pó formulado para reconstituição em um líquido para formar um produto nutricional, sendo que o pó compreende um sal tampão, um aminoácido e, opcionalmente, ao menos uma vitamina ou mineral. Em uma modalidade, o aminoácido compreende uma ou ambas dentre (i) ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma ou (ii) ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas. Em uma modalidade, o aminoácido compreende L-cisteína, ácido L-glutâmico e glicina que são fornecidos pela glutationa no pó.

[0080] Exemplos não limitadores de vitaminas adequadas incluem vitamina C e vitaminas do complexo B, e outros exemplos não limita- dores de vitaminas adequadas incluem ácido ascórbico, palmitato de ascorbila, vitaminas B1, B2, B6, B12 e niacina (B3) ou combinação das mesmas. As vitaminas podem também incluir vitaminas A, DD / EeKe vitaminas ácidas, como ácido pantotênico, ácido fólico e biotina. A vi- tamina A pode estar presente como palmitato de vitamina A e/ou be- tacaroteno. A vitamina D3 é um exemplo de uma forma adequada de vitamina D, e a vitamina D2 também pode ser usada em algumas mo- dalidades.

[0081] Exemplos não limitadores de minerais adequados incluem cálcio, sódio, magnésio, ferro, zinco, iodo, cobre, fósforo, manganês, potássio, cromo, molibdênio, selênio, níquel, estanho, silício, vanádio e boro.

[0082] O pó pode ser administrado em uma quantidade que fornece a dose diária recomendada (DDR) de vitamina e/ou mineral no mesmo. Em algumas modalidades, uma forma de dosagem unitária do pó con- tém uma porção predeterminada da DDR para a vitamina e/ou mineral, por exemplo, cerca de 50% da DDR, cerca de 75% da DDR, cerca de 100% da DDR ou valores entre os mesmos. Por exemplo, uma forma de dosagem unitária do pó pode conter cerca de 50% da DDR para a vi- tamina e/ou mineral, de modo que a administração de duas das formas de dosagem unitária em um dia forneça aproximadamente a totalidade da DDR para a vitamina e/ou mineral correspondente. Como um outro exemplo, uma forma de dosagem unitária do pó pode conter 100% da DDR para a vitamina e/ou o mineral, de modo que a administração de uma das formas de dosagem unitária forneça aproximadamente a tota- lidade da DDR para a vitamina e/ou o mineral correspondente.

[0083] Uma mistura preferencial de vitaminas e minerais compre- ende vitamina E, vitamina C, vitamina B2 e zinco. Portanto, uma mo- dalidade preferencial do pó compreende um sal tampão, ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma, vitamina E, vitamina C, vitamina B2 e zinco, com a máxima preferência, com as vitaminas e os minerais ad- ministrados em uma quantidade dentro da DDR e/ou presentes no pó em uma quantidade dentro da DDR.

[0084] Uma modalidade particularmente preferencial do pó com- preende um sal tampão que compreende ao menos um sal de fosfato, sendo que o pó compreende ainda ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado fun- cional da mesma, Vitamina E, vitamina C, vitamina B2 e zinco e/ou selênio, com a máxima preferência, com as vitaminas e minerais ad- ministrados em uma quantidade dentro da DDR e/ou presentes no pó em uma quantidade dentro da DDR.

[0085] Como um exemplo não limitador, uma forma de dosagem unitária do pó pode compreender cerca de 600 mg de N-acetilcisteína (NAC), cerca de 600 mg de glicina, um ou mais sais de fosfato (por exemplo, cerca de 500 mg de sal de fosfato total) e a DDR de cada um dentre vitamina E, vitamina C, vitamina B2 e zinco.

[0086] Como um outro exemplo não limitador, uma forma de do-

sagem unitária do pó pode compreender cerca de 485 mg de N-acetilcisteína (NAC), cerca de 485 mg de glicina, um ou mais sais de fosfato (por exemplo, cerca de 500 mg de sal de fosfato total) e a DDR de cada um dentre vitamina E, vitamina C, vitamina B2, selênio e zinco.

[0087] Exemplos não limitadores de sais tampão adequados in- cluem citratos; fosfatos, como monofosfatos, difosfatos, trifosfatos e polifosfatos (por exemplo, fosfato de magnésio e fosfato trissódico); hexametafosfato; carbonatos como monocarbonatos e bicarbonatos (por exemplo, carbonato de magnésio, monocarbonato de sódio, bi- carbonato de sódio, bicarbonato de potássio e monocarbonato de po- tássio); e misturas dos mesmos. De preferência, o sal tampão com- preende ao menos um dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de po- tássio monobásico, fosfato dipotássico, fosfato de cálcio monobásico, fosfato dicálcico ou fosfato tricálcico; com a máxima preferência, ao menos um dentre fosfato dissódico ou fosfato de potássio dibásico. À presente invenção não se limita a uma modalidade específica do sal tampão, e o sal tampão pode ser qualquer composto que possa mini- mizar ou evitar uma alteração de pH mediante a adição de um ácido ou de um álcali a um meio aquoso no qual o composto é disperso.

[0088] O pó pode ser formado pela secagem de um líquido que compreende a ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma, o sal tampão e, opcionalmente, ao menos uma vitamina ou mineral. A se- cagem pode compreender secagem por atomização, secagem por congelamento ou qualquer outro procedimento de secagem conhecido na técnica. A presente invenção não se limita a uma modalidade espe- cífica da secagem pela qual o pó é preparado, e a secagem pode ser qualquer processo que diminua a umidade, por exemplo, para formar uma composição sólida. Ainda ou alternativamente, o pó pode ser feito por misturação a seco.

[0089] Em uma modalidade preferencial, o pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente com- preende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que con- siste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos. Por exemplo, ao menos uma porção dos aminoácidos pode estar na forma livre, isto é, não covalentemente ligada a nenhum outro composto. Adicional ou alternativamente, ao menos uma porção dos aminoácidos pode estar presente em um ou mais dipeptídeos; tripeptídeos; peptí- deos maiores (isto é, tendo ao menos quatro resíduos de aminoácidos nos mesmos) ou proteínas intactas. No entanto, em uma modalidade preferencial, o pó é substancialmente isento de proteínas terapêuticas como enzimas e/ou anticorpos e, em uma modalidade específica, completamente isento de proteínas terapêuticas como enzimas e/ou anticorpos. Em algumas modalidades, o pó é substancialmente isento (ou completamente isento) de proteínas de quatro ou mais resíduos de aminoácidos. "Substancialmente isento/a" significa menos que 1,0%, em peso, de preferência menos que 0,5%, em peso, com mais prefe- rência menos que 0,2%, em peso, com mais preferência ainda menos que 0,1%, em peso, com a máxima preferência menos que 0,01% em peso. Em algumas modalidades, o pó consiste essencialmente (ou consiste em) qualquer água residual (por exemplo, após secagem), o sal tampão, o aminoácido e, opcionalmente, ao menos uma vitamina ou mineral.

[0090] O pó pode ser reconstituído em um líquido, como água, para formar um produto nutricional, como uma bebida, de preferência à temperatura ambiente e/ou sem aplicação de calor. Em uma modali- dade preferencial, o pó pode ser reconstituído em um líquido que compreende um componente selecionado do grupo que consiste em um componente ácido (por exemplo, um suco e/ou um polifenol, como um flavonoide) e uma proteína (por exemplo, proteína do leite, como ca- seína e/ou soro do leite; proteína vegetal; colágeno; e blendas dos mesmos). Por exemplo, o pó pode ser reconstituído em um suplemento nutricional oral (ONS) como os produtos disponíveis comercialmente MERITENEG, BOOSTO, NUTRENO e SUSTAGENO. No entanto, a presente invenção não se limita a uma modalidade específica do líquido no qual o pó é reconstituído, e o líquido pode ser qualquer líquido adequado para consumo por um animal ou ser humano.

[0091] Ainda nesse sentido, a presente invenção não se limita a uma modalidade específica do componente ácido no líquido, e o com- ponente ácido pode ser qualquer composto que proporciona acidez ao líquido. Ainda, a presente invenção não se limita a uma modalidade específica da proteína no líquido, e a proteína pode ser qualquer pro- teína, particularmente aqueles tipos que são submetidos à desnatura- ção ou gelificação mediante um aumento do pH.

[0092] O pó pode ser fornecido ao consumidor em um recipiente (por exemplo, um recipiente lacrado) para reconstituição no recipiente e/ou para permitir que o usuário despeje o pó do recipiente em um re- ceptáculo para beber no qual o pó é reconstituído. Exemplos não limi- tadores de recipientes adequados incluem bolsas, caixas, caixas de papelão, garrafas ou combinações dos mesmos. Os recipientes prefe- renciais incluem um conjunto de sachê/stick, por exemplo, uma pe- quena bolsa descartável, tipicamente de filme flexível como celofane ou papel, de preferência, que possa ser aberta por rasgo em uma ou em ambas as extremidades, e que contenha uma forma de dosagem uni- tária do pó (ou seja, uma porção do pó).

[0093] A combinação de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e de ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma pode ser fornecida por qualquer uma das composições descritas pelas patentes US nºs 8.362.080, 8.802.730 e 9.084.760, cada uma intitulada "Increasing glutathione levels for therapy" e pelo pedido de patente US nº 2018/0161297 intitulado "Benefices of Supplementation with N-Acetilcisteine and Glycine to Improve Glutathione Levels", sendo cada um no presente documento incorporado, a título de referência, em sua totalidade.

[0094] Em uma modalidade, uma forma de dosagem unitária do pó compreende a combinação de ao menos uma glicina ou derivado fun- cional da mesma, e de ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para trata- mento ou prevenção de ao menos um quadro clínico selecionado do grupo que consiste em efeitos prejudiciais do envelhecimento, perda muscular (por qualquer motivo, incluindo ao menos sarcopenia, infec- ção por HIV, envelhecimento, caquexia, efeitos prejudiciais da perda de peso), pré-diabetes, diabetes gestacional, diabetes (tipo | ou tipo Il), complicações causadas pelo diabetes (por exemplo, dislipidemia dia- bética e/ou complicações microvasculares diabéticas como nefropatia, retinopatia e/ou neuropatia), resistência à insulina, síndrome metabó- lica, dislipidemia, sobrepeso, obesidade, níveis elevados de colesterol, níveis elevados de triglicerídeos, níveis elevados de ácidos graxos, doença hepática gordurosa (por exemplo, doença hepática gordurosa não alcoólica, inclusive com ou sem inflamação), doença renal, doença cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca e/ou função contrátil cardíaca prejudicada, por exemplo, mediante tratamento de insuficiên- cia cardíaca e/ou redução da gravidade ou incidência de insuficiência cardíaca), doença neurodegenerativa (por exemplo, causada pelo enve- lhecimento), função cognitiva prejudicada, miopatia como miopatia indu- zida por estatinas, esteato-hepatite não alcoólica, zumbido, tontura, res- saca alcoólica, deficiência auditiva, osteoporose, hipertensão, ateroscle- rose/doença das artérias coronarianas, lesão miocárdica pós-estresse

(por exemplo, causada por queimaduras ou traumas), lesão cerebral traumática (incluindo concussões), fibrose cística, inflamação, câncer e infecção por HIV. Ainda em relação ao envelhecimento, é notável que a redução de glutationa pode acompanhar o envelhecimento. Ainda em relação à doença cardiovascular (DCV), é notável que o aumento de homocisteína é um fator de risco validado para DCV.

[0095] Um outro aspecto da presente invenção é um produto nutri- cional líquido que compreende um sal tampão, um aminoácido e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em um componente ácido, uma proteína e misturas dos mesmos, sendo que o produto nu- tricional é produzido por um processo que compreende reconstituir um pó que compreende o sal tampão e o aminoácido em um líquido que compreende o ingrediente. De preferência, o produto nutricional líquido é uma bebida. A reconstituição pode ser realizada à temperatura am- biente e/ou sem aplicação de calor.

[0096] Um outro aspecto da presente invenção é um método para tratar ao menos um desses quadros clínicos, sendo que o método compreende administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou de um derivado funcional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína ou um derivado funcional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão. Um outro aspecto da presente invenção é um método para prevenir ao menos uma desses quadros clínicos, sendo que o método compreende administrar a um indivíduo em risco de desenvolver o ao menos um desses quadros clínicos, uma quantidade profilaticamente eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado fun- cional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou deri- vado funcional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0097] O pó e/ou o produto nutricional resultante pode tratar ou prevenir sarcopenia, obesidade sarcopênica ou caquexia, por exemplo, caquexia decorrente de um quadro clínico subjacente como doença crônica, HIV, câncer, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e/ou envelhecimento em indivíduos de outro modo saudáveis. Nesse as- pecto, o envelhecimento pode ser acompanhado pela redução de glu- tationa (GSH).

[0098] O pó e/ou o produto nutricional resultante pode tratar ou prevenir uma doença ocular que resulte direta ou indiretamente de baixos níveis de GSH, incluindo baixos níveis no cristalino dos olhos, que é conhecido por ser rico em glutationa. Exemplos não limitadores destas condições incluem cataratas e/ou glaucoma, presbiopia (perda de visão próxima com o envelhecimento, o que exige o uso de óculos de leitura) e presbiacusia (perda de audição com o envelhecimento, o que requer um aparelho auditivo).

[0099] Em uma modalidade, o pó e/ou o produto nutricional resul- tante melhora ao menos um dentre desempenho ou recuperação muscular, como de estresse muscular, incluindo o estresse muscular associado ao exercício. O exercício pode ser de qualquer tipo, incluindo exercícios aeróbicos ("cardio") e/ou musculação, por exemplo. O pro- duto nutricional pode ser administrado durante ao menos um período de tempo selecionado do grupo que consiste em antes do exercício (por exemplo, menos de uma hora antes), durante o exercício e após o exercício (por exemplo, menos de uma hora após o exercício).

[0100] Ainda outro aspecto da presente invenção é um método para retardar o desencadeamento do declínio metabólico, manter a massa muscular, diminuir o estresse oxidativo, manter a função imune e/ou manter a função cognitiva em um adulto idoso saudável. O método compreende administrar ao adulto mais velho saudável uma quantidade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado fun- cional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou deri- vado funcional das mesmas em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0101] Um outro aspecto da presente invenção é um método para melhorar a função mitocondrial em um indivíduo com sarcopenia. O método compreende administrar ao indivíduo uma quantidade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado fun- cional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0102] Ainda outro aspecto da presente invenção é um método para intensificar a metabolização de espécies reativas de oxigênio, melhorar o controle da glicose e/ou melhorar a função muscular em um indivíduo com ao menos um quadro clínico dentre obesidade, pré-diabetes ou diabetes. O método compreende administrar ao indivíduo uma quanti- dade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0103] Um outro aspecto da presente invenção é um método para melhorar a função mitocondrial (de preferência, para beneficiar pelo menos um dentre metabolismo ou força) em um indivíduo com sarco- penia. O método compreende administrar ao indivíduo uma quantidade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado fun- cional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou deri- vado funcional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0104] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para melhorar a função cognitiva. O método compreende administrar a um indivíduo uma quantidade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão. A função cogni- tiva pode ser selecionada do grupo que consiste em percepção, me- mória, atenção, compreensão da fala, geração de fala, compreensão da leitura, criação de imagens, aprendizagem, raciocínio e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o indivíduo não tem um distúrbio cognitivo; alternativamente, o indivíduo tem um distúrbio cognitivo. O indivíduo pode ser idoso e/ou pode ter declínio cognitivo associado ao envelhecimento.

[0105] Ainda outro aspecto da presente invenção é um método para melhorar um ou mais dentre programação metabólica fetal para a pre- venção do desenvolvimento posterior de obesidade, pré-diabetes e/ou diabetes, saúde materna e fetal no diabetes gestacional, capacidade de exercício e função física, qualidade de vida, longevidade, memória, cognição, recuperação e sobrevivência pós-traumáticas (por exemplo, pós-cirúrgica, pós-sepse, pós-trauma não penetrante ou penetrante causado por acidente ou agressão física) ou recuperação de trauma e cirurgia. O método compreende administrar ao indivíduo uma quanti- dade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado fun- cional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0106] Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um método para alcançar ao menos um resultado selecionado do grupo que consiste em (i) reduzir a gravidade e/ou a incidência dos efeitos do envelhecimento, (ii) manter ou melhorar o funcionamento celular e/ou a saúde geral, (iii) apoiar ao menos um dentre função mitocondrial normal, proteção celular ou metabolismo energético, (iv) aumentar o nível energético diário, (v) reduzir a fadiga, (vi) manter ou melhorar a energia física e/ou o desempenho cognitivo, (vii) promover o envelhecimento saudável estimulando a função celular saudável ou normal, (viii) apoiar a saúde da pele, (ix) tratar insuficiência cardíaca e/ou reduzir a gravi- dade ou incidência da insuficiência cardíaca, (x) tratar, diminuir a inci- dência ou reduzir a gravidade do estresse oxidativo e/ou a glutationa (GSH) reduzida vivenciados durante um período de tempo que com- preende a permanência em uma unidade de tratamento intensivo (UTI), (xi) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade de um outro quadro clínico associado ao estresse oxidativo e/ou à GSH reduzida (por exemplo, envelhecimento e seus efeitos como o envelhecimento da pele), (xii) promover a reabilitação de uma lesão, doença ou cirurgia, por exemplo, a reabilitação específica para quadros neurológicos como lesão cerebral traumática ou acidente vascular cerebral, (xili) modular os níveis de glutationa em um paciente que tem câncer ou que está em remissão de câncer, (xiv) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gra- vidade dos sintomas de cirurgia bariátrica, (xv) tratar, diminuir a inci- dência ou reduzir a gravidade de doença hepática gordurosa não al- coólica ("'NAFLD" - non-alcoholic fatty liver disease), (xvi) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade de infecção pelo vírus da imunode- ficiência humana (HIV) e (xvii) combinações dos mesmos, sendo que o método compreende administrar a um indivíduo uma quantidade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma em um produto nutricional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0107] Uma modalidade particularmente preferencial é um método para tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade de ao menos um quadro clínico selecionado do grupo que consiste em síndrome meta- bólica, declínio na regulação metabólica relacionado à idade, e indica- ções musculares, sendo que o método compreende administrar a um indivíduo que esteja precisando da mesma ou em risco de precisar da mesma uma quantidade eficaz de uma combinação de ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma e de ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma em um produto nutri- cional reconstituído a partir de um pó que compreende a combinação e que compreende ainda um sal tampão.

[0108] Um outro aspecto da presente invenção é um método de tratamento, redução de uma incidência, redução de uma gravidade e/ou prevenção de sobrepeso e/ou obesidade, sendo que o método com- preende: administrar por via oral a um indivíduo uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína ou deri- vado funcional da mesma, um sal tampão e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o ingrediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína. L-cisteína ou derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

[0109] Um outro aspecto da presente invenção é um método de tratamento, redução de uma incidência, redução de uma gravidade e/ou prevenção de envelhecimento da pele, sendo que o método compre-

ende: administrar por via oral a um adulto mais velho ou indivíduo idoso uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o in- grediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou de- rivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína ou deri- vado funcional da mesma, e um sal tampão.

[0110] Um outro aspecto da presente invenção é um método de promoção da saúde da pele e/ou tratamento, redução de uma incidên- cia, redução de uma gravidade e/ou prevenção de um quadro cutâneo ou doença da pele, sendo que o método compreende: administrar por via oral a um ser humano com menos de 45 anos de idade uma quan- tidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um ingrediente se- lecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o ingrediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

[0111] Um outro aspecto da presente invenção é um método para obter ao menos um resultado em um ser humano idoso saudável, sendo que o ao menos um resultado é selecionado do grupo que consiste em (i) aumentar os níveis de glutationa reduzida livre, (ii) aumentar a razão entre glutationa reduzida livre e glutationa oxidada, (iii) modular as concentrações de glicina e cisteína no sangue total, (iv) minimizar ou prevenir a oxidação de lipídios, (v) reduzir os marcadores de danos por oxidação, e (vi) deslocar a oxidação de combustível para ácidos graxos, sendo que o método compreende: administrar por via oral ao ser hu- mano idoso saudável uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína ou um derivado funcional da mesma, um sal tampão e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da admi- nistração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o ingrediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteéína ou um derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

[0112] Em algumas modalidades, os métodos no presente docu- mento descritos incluem a etapa de reconstituição. Nessas modalida- des, a etapa de reconstituição é, de preferência, executada por um in- divíduo que é o receptor da administração e/ou que executa a admi- nistração, e/ou um outro indivíduo que atua sob a direção do indivíduo que é o receptor da administração e/ou que executa a administração. O líquido no qual o pó é reconstituído contém, de preferência, um com- ponente ácido (por exemplo, suco e/ou um polifenol, como um fla- vonoide) e/ou uma proteína (por exemplo, uma proteína do leite, como soro do leite e/ou caseína; proteína vegetal; colágeno; e blendas dos mesmos).

[0113] A presente invenção também fornece um kit que compre- ende ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou um derivado funcional das mesmas, e sal tampão em um ou mais recipientes. Em algumas moda- lidades, um ou mais desses compostos podem ser compostos isolados. O kit inclui, de preferência, instruções para reconstituir a mistura em um líquido que compreende ao menos um dentre um componente ácido (por exemplo, suco e/ou um polifenol como um flavonoide) ou uma proteína (por exemplo, uma proteína do leite como soro de leite e/ou caseína; proteína vegetal; colágeno; e blendas dos mesmos).

[0114] Em uma modalidade do kit, a ao menos uma glicina ou de- rivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas, e o sal tampão podem ser forne- cidos juntos em uma ou mais formas de dosagem unitária pré-emba- ladas, por exemplo, em recipientes separados que contenham, cada um, um pó seco de modo que cada recipiente contenha uma forma de dosagem unitária pré-embalada.

[0115] Em uma outra modalidade, o kit pode compreender uma pluralidade de composições para misturação para formar um ou mais dos pós no presente documento descritos. Por exemplo, o kit pode conter dois ou mais pós secos em recipientes separados um em relação ao outro, sendo que cada um dos pós separados contém uma porção da forma de dosagem unitária final.

[0116] Como um exemplo não limitador de tal modalidade, o kit pode conter um ou mais primeiros recipientes que alojam a ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e pode também conter um ou mais segundos recipientes que alojam a ao menos uma N-acetil- cisteína ou derivado funcional da mesma. O conteúdo de um dos pri- meiros recipientes pode ser misturado com um dos segundos recipi- entes para formar ao menos uma porção da forma de dosagem unitária da composição. Em tal modalidade, o kit pode ter uma configuração selecionada do grupo que consiste em (i) o sal tampão é fornecido pelo primeiro recipiente selecionado, (ii) o sal tampão é fornecido pelo se-

gundo recipiente selecionado, (iii) uma porção do sal tampão é forne- cida pelo primeiro recipiente selecionado e uma outra porção do sal tampão é fornecida pelo segundo recipiente selecionado, e (iv) o sal tampão é fornecido por ao menos um dentre uma pluralidade de ter- ceiros recipientes.

[0117] Como usado no presente documento, um "derivado funcio- nal" de glicina é um derivado de glicina que é eficaz em um indivíduo juntamente com a N-acetilcisteína ou um derivado funcional da mesma para aumentar os níveis intracelulares de GSH. Um "derivado funcional" de N-acetilcisteína é um derivado de N-acetilcisteína que é eficaz em um indivíduo por si só ou em conjunto com glicina (ou um derivado funcional da mesma) para aumentar os níveis intracelulares de GSH.

[0118] A glicina é, de preferência, L-glicina e/ou éster etílico de L-glicina. Exemplos não limitadores adequados de derivados de glicina funcionais incluem D-alilglicina; éster metílico de N-[Bis(metiltio) meti- lenojglicina; sal de Boc-alil-GIli-OH (diciclo-hexilamônio); Boc-D-Chg-OH; Boc-Chg-OH; (R)-N-Boc-(2'-clorofenil)glicina; Boc-L-ciclopropil glicina; Boc-L-ciclopropil glicina; (R)-N-Boc-4-fluorofenil glicina; Boc-D-propargil glicina; Boc-(S)-3-tienil glicina; Boc-(R)-3-tienil glicina; D-a-ciclo-hexil glicina; L-a-ciclopropil glicina; N-(2-fluorofenil)-N-(metilsulfonil)glicina; N-(4-fluorofenil)-N-(metilsulfonil)glicina; — Fmoc-N-(2,4-dimetóxi ben- Zil)-GIli-OH; N-(2-furoil)glicina; L-a-Neopentil glicina; D-propargil glicina; sacrosina; éster trimetílico de Z-a-fosfonoglicina e uma mistura dos mesmos.

[0119] O pó e/ou o produto nutricional resultante pode ser admi- nistrado ao menos um dia por semana, de preferência, ao menos dois dias por semana, com mais preferência, ao menos três ou quatro dias por semana (por exemplo, em dias alternados), com a máxima prefe- rência, ao menos cinco dias por semana, seis dias por semana ou sete dias por semana. O período de tempo de administração pode ser de pelo menos uma semana, de preferência, pelo menos um mês, com mais preferência, pelo menos dois meses, com a máxima preferência, pelo menos três meses, por exemplo, pelo menos quatro meses. Em uma modalidade, a dosagem é pelo menos diária; por exemplo, um indivíduo pode receber uma ou mais doses por dia. Em algumas mo- dalidades, a administração continua pelo restante da vida do indivíduo. Em outras modalidades, a administração ocorre até que nenhum sin- toma detectável do quadro clínico permaneça. Em modalidades espe- cíficas, a administração ocorre até uma melhora detectável de ao me- nos um sintoma ocorrer e, em outros casos, continua a permanecer atenuado.

[0120] A glicina e a N-acetilcisteína ou a L-cisteína ou derivado funcional podem ser formuladas em uma razão específica. Em algumas modalidades, a formulação pode compreender esses componentes nas seguintes razões exemplificadoras: 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:12, 1:15, 1:20, 1:25, 1:30, 1:35, 1:40, 1:45, 1:50, 1:55, 1:60, 1:65, 1:70, 1:75, 1:80, 1:85, 1:90, 1:95, 1:100, 1:150, 1:200, 1:300, 1:400, 1:500, 1:600, 1:750, 1:1000, e 1:10.000, e cada uma dessas razões pode ser GLI:NAC em algumas modalidades e NAC:GLY em outras modalidades. Em modalidades específicas, a formulação pode compreender esses componentes nas seguintes porcentagens em peso (iguais para glicina e N-acetilcisteína ou porcentagens em peso dife- rentes para cada uma): 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% ou 99%, por exemplo.

[0121] A N-acetilcisteína ou o derivado funcional da mesma podem ser administrados em uma quantidade de cerca de 0,1 a 100 miligramas (mg) de N-acetilcisteína (NAC) ou do derivado funcional da mesma por quilograma (kg) de peso corporal do indivíduo. A glicina (GLY) ou o derivado funcional da mesma podem ser administrados em uma quan-

tidade de cerca de 0,1 a 100 miligramas (mg) de glicina ou do derivado funcional da mesma por quilograma (kg) de peso corporal do indivíduo. Em algumas modalidades, essas quantidades são fornecidas ao menos parcialmente por um dipeptídeo que compreende tanto a N-acetilcisteí- na ou um derivado funcional da mesma e a glicina ou um derivado funcional da mesma.

[0122] Em um exemplo não limitador específico, as doses diárias para um indivíduo de 60 kg podem ser como exposto a seguir: NAC ou derivado funcional da mesma: 6 a 6.000 mg/dia GLY ou derivado funcional da mesma: 6 a 6.000 mg/dia

[0123] A razão entre os sais tamponantes e os aminoácidos pode depender da aplicação específica do produto resultante (por exemplo, se o líquido reconstituído é uma bebida ou alguma outra categoria de composição), do tamanho da porção do produto resultante, e do teor de proteína do produto resultante. Entretanto, o versado na técnica será capaz de usar as invenções da presente invenção para determinar a razão adequada entre os sais tamponantes e os aminoácidos consi- derando esses fatores.

[0124] O pó e/ou o produto nutricional resultante descritos no pre- sente documento são, de preferência, administrados ao indivíduo por via oral. Como tal, alguns exemplos não limitadores da forma da com- posição incluem alimentos naturais, alimentos processados, sucos na- turais, concentrados e extratos, lipossomas e preparações de liberação sustentada.

[0125] O pó e/ou o produto nutricional resultante descritos no pre- sente documento podem usar qualquer uma dentre uma variedade de formulações para administração terapêutica. Mais particularmente, as composições farmacêuticas podem compreender veículos ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis adequados e podem ser formuladas em preparações nas formas sólida, semissólida, líquida ou gasosa. Desse modo, a administração da composição pode ser obtida de várias ma- neiras, mas de preferência por via oral.

[0126] Em formas de dosagem farmacêuticas, os compostos po- dem ser administrados como seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Eles também podem ser usados em associação com outros compostos farmaceuticamente ativos adequados. Os seguintes métodos e exci- pientes são meramente exemplificadores e não são de modo algum limitadores.

[0127] Para preparações orais, os compostos podem ser usados sozinhos ou em combinação com aditivos adequados para produzir comprimidos, pós, ou grânulos, por exemplo, com aditivos convencio- nais, como lactose, manitol, maltodextrina, amido de milho ou amido de batata; com aglutinantes, como celulose cristalina, derivados funcionais de celulose, acácia, amido de milho ou gelatinas; com desintegradores, como amido de milho, amido de batata ou carboximetilcelulose de só- dio; com lubrificantes, como talco ou estearato de magnésio; e se for desejado, com diluentes, agentes tampão, agentes umectantes, con- servantes e agentes flavorizantes. Exemplo

[0128] Os seguintes exemplos não limitadores conduzidos pelos presentes inventores corroboram ainda os compostos, composições e métodos no presente documento descritos. Antecedentes

[0129] Proteína ou aminoácidos padrão no formato em pó não têm sais tampão, exceto as proteínas "terapêuticas/ativas" como enzimas ou anticorpos. Por exemplo, esses compostos específicos não são es- táveis na forma pura e, portanto, precisam de sais adicionais para sua estabilização. Em contrapartida, os aminoácidos são fornecidos sem sais tampão.

[0130] Os sais tampão também são comuns em muitas aplicações de proteína prontas para o consumo com o uso adicional de soluções básicas, como hidróxido de potássio ou hidróxido de sódio, pois as be- bidas prontas para o consumo são tipicamente tratadas por calor. No entanto, os produtos em pó que serão reconstituídos em líquidos à temperatura ambiente ou à temperatura fria imediatamente antes do consumo não contêm sais tampão.

[0131] Portanto, os presentes inventores investigaram uma solução para uma reconstituição de aminoácidos como glicina e/ou NAC em um líquido que é ácido e/ou que contém proteína, por exemplo, para re- constituição em casa de um pó de aminoácido. Experimentos

[0132] Os presentes inventores executaram a reconstituição de vários pós de aminoácidos à temperatura ambiente, sem processa- mento por calor. Os aminoácidos foram misturados com ou sem sais tampão e, então, vertidos na bebida.

[0133] Especificamente, 600 mg de N-acetilcisteína (NAC) e 600 mg de glicina foram adicionados em 100 ml de água e misturados. Então, 27,5 g de um pó não flavorizado contendo proteína do leite foram adicionados e misturados. Em uma outra amostra, 200 mg de fosfato dissódico e 300 mg de fosfato de potássio dibásico foram misturados com 600 mg de NAC e 600 mg de glicina. A blenda foi, então, adicio- nada a 100 ml de água e misturada. Em seguida, 27,5 gramas do pó não flavorizado contendo proteína do leite foram adicionados e misturados. O uso de fosfato dissódico e de fosfato de potássio dibásico diminuiu significativamente a desnaturação e a precipitação da proteína.

[0134] Nesse sentido, as fotografias das Figuras 1 a 4 mostram o fundo do recipiente. A Figura 1 mostra o resultado da reconstituição da NAC em pó sem sais tampão, a Figura 2 mostra o resultado da re- constituição da NAC em pó com sais tampão, a Figura 3 mostra o re- sultado da reconstituição da NAC em pó e glicina sem sais tampão, e a

Figura 4 mostra o resultado da reconstituição da NAC em pó e glicina com sais tampão. Como mostrado nas figuras, resíduos estão presen- tes quando os sais tampão estão ausentes, e a presença de sais tam- pão evita a precipitação.

[0135] Deve-se entender que várias alterações e modificações às presentes modalidades preferenciais no presente documento descritas ficarão evidentes aos versados na técnica. Tais alterações e modifica- ções podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do âmbito do assunto em questão e sem que se diminua suas vantagens pretendidas. Pretende-se, portanto, que tais alterações e modificações sejam abrangidas pelas reivindicações em anexo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Pó compreendendo um sal tampão e um aminoácido, caracterizado por o pó ter ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quanti- dade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

2. Pó, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o sal tampão incluir citratos; fosfatos, como monofosfatos, difosfatos, trifosfatos e polifosfatos; hexametafosfato; carbonatos como mono- carbonatos e bicarbonatos; e misturas dos mesmos.

3. Pó, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por o sal tampão ser selecionado do grupo que consiste em fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, fosfato dipotássico, fosfato de cálcio monobásico, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, fosfato dissódico, fosfato de potássio dibásico e misturas dos mesmos.

4. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o sal tampão ser selecionado do grupo que consiste em carbonato de magnésio, monocarbonato de sódio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio e monocarbonato de potássio e misturas dos mesmos.

5. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por o aminoácido compreender um aminoácido ácido.

6. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 5, caracterizado por compreender ainda ao menos uma vitamina ou mi- neral.

7. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por compreender ainda ao menos um dentre cálcio, sódio ou potássio.

8. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por o aminoácido compreender L-cisteína, glicina e L-glutamato que são fornecidos pela glutationa no pó.

9. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por o aminoácido compreender ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas.

10. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por o aminoácido compreender uma combinação de ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma e ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma.

11. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por estar em uma forma de dosagem unitária que compreende a combinação da ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma e a ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para o trata- mento, redução da incidência ou da gravidade de ao menos um quadro clínico selecionado do grupo que consiste em síndrome metabólica, declínio da regulação metabólica relacionado à idade, e indicações musculares.

12. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por estar em uma forma de dosagem unitária que compreende a combinação da ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas e da ao menos uma dgli- cina ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para ao menos um dentre: (i) tratar ou evitar ao menos um estado físico sele- cionado do grupo que consiste em estresse oxidativo, um quadro clínico associado ao estresse oxidativo, um nível reduzido de glutationa, um quadro clínico associado a um nível reduzido de glutationa, ou (ii) me- lhorar um ou mais dentre a programação metabólica fetal para a pre- venção do desenvolvimento tardio de obesidade, pré-diabetes e/ou diabetes, saúde materna e fetal no diabetes gestacional, capacidade de exercício e função física, qualidade de vida, longevidade, memória, cognição, recuperação e sobrevivência pós-traumáticas ou recupera- ção de traumas e cirurgia.

13. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por estar em uma forma de dosagem unitária que compreende a combinação da ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas e da ao menos uma dgli- cina ou derivado funcional da mesma em uma quantidade eficaz para tratar ou evitar ao menos um estado físico selecionado do grupo que consiste em efeitos prejudiciais do envelhecimento, perda muscular, pré-diabetes, diabetes gestacional, diabetes tipo |, diabetes tipo |l, complicações decorrentes do diabetes, resistência à insulina, síndrome metabólica, dislipidemia, sobrepeso, obesidade, níveis elevados de colesterol, níveis elevados de triglicerídeos, níveis elevados de ácidos graxos, doença hepática gordurosa, doença renal, doença cardiovas- cular, doença neurodegenerativa, função cognitiva prejudicada, miopa- tia como a miopatia induzida por estatinas, esteato-hepatite não alcoó- lica, zumbido, tontura, ressaca alcoólica, deficiência auditiva, osteopo- rose, hipertensão, aterosclerose/doença das artérias coronarianas, le- são miocárdica pós-estresse, lesão cerebral traumática, fibrose cística, inflamação, câncer e infecção pelo HIV.

14. Pó, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por ser substancialmente isento de proteínas que tenham ao menos quatro resíduos de aminoácidos.

15. Método para diminuir ou evitar a desnaturação e/ou a coagulação de proteína causada pela reconstituição de um pó em um líquido que compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido, e uma mistura dos mesmos, caracterizado por o método compreender uma etapa seleci-

onada do grupo que consiste em (i) misturar a seco um sal tampão com um aminoácido e (ii) secar uma solução aquosa que compreende um sal tampão e um aminoácido, sendo que o pó tem ao menos uma caracte- rística selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o aminoácido compreender ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas.

17. Método, de acordo com a reivindicação 15 ou 16, ca- racterizado por o aminoácido compreender uma combinação de ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas e ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma.

18. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações a 17, caracterizado por o pó compreender ainda ao menos uma vi- tamina ou mineral.

19. Produto nutricional líquido, caracterizado por compre- ender um sal tampão, um aminoácido e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em um componente ácido, uma proteína e misturas dos mesmos, sendo que o produto nutricional é produzido por um processo que compreende reconstituir um pó que compreende o sal tampão e o aminoácido em um líquido que compreende o ingrediente, sendo que o pó que tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quanti- dade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

20. Produto nutricional, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por ser uma bebida.

21. Produto nutricional, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, caracterizado por o líquido compreender um componente ácido que é ao menos um dentre suco ou um polifenol.

22. Produto nutricional, de acordo com qualquer uma das reivindicações 19 a 21, caracterizado por o líquido compreender uma proteína selecionada do grupo que consiste em proteína do leite, pro- teína vegetal, colágeno e blendas dos mesmos.

23. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 19 a 22, caracterizado por o aminoácido compreender ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas.

24. Método para a produção de um pó formulado para re- constituição em um líquido para formar um produto nutricional, sendo que o líquido compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido, e uma mistura dos mesmos, caracterizado por o método compreender uma etapa seleci- onada do grupo que consiste em (i) misturar a seco um sal tampão com um aminoácido e (ii) secar uma solução aquosa que compreende um sal tampão e um aminoácido, sendo que o pó tem ao menos uma caracte- rística selecionada do grupo que consiste em (i) o aminoácido está presente em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mesmos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

25. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado por o aminoácido compreender ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas.

26. Método, de acordo com a reivindicação 24 ou 25, ca- racterizado por o aminoácido compreender uma combinação de ao menos uma dentre N-acetil-cisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas e ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma.

27. Método para: i) tratar, reduzir a incidência ou a gravidade de ao menos um quadro clínico selecionado do grupo que consiste em síndrome metabólica, declínio da regulação metabólica relacionado à idade e indicações musculares em um indivíduo que esteja precisando do mesmo ou em risco de precisar do mesmo, ou ii) retardar o desencadeamento do declínio metabólico, manter a massa muscular, diminuir o estresse oxidativo, manter a função imune e/ou manter a função cognitiva em um adulto idoso saudável, ou iii) intensificar a metabolização de espécies reativas de oxigênio, melhorar o controle da glicose e/ou melhorar a função mus- cular em um indivíduo que apresenta ao menos uma doença dentre obesidade, pré-diabetes ou diabetes, ou iv) melhorar a função mitocondrial em um indivíduo que tem sarcopenia, ou v) melhorar ao menos um dentre o desempenho mus- cular ou a recuperação muscular a partir do exercício, vi) tratar, reduzir uma incidência, reduzir uma gravidade e/ou evitar sobrepeso e/ou obesidade, vii) tratar, reduzir uma incidência, reduzir uma gravidade e/ou evitar o envelhecimento da pele, viii) promover uma pele saudável e/ou tratar, reduzir a incidência, reduzir a gravidade e/ou evitar um quadro cutâneo ou uma doença de pele, caracterizado por o método caracterizado por com- preender: administrar por via oral ao indivíduo uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um in- grediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o in- grediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou um derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

28. Método para tratar ou prevenir ao menos um estado fí- sico selecionado do grupo que consiste em estresse oxidativo, um quadro clínico associado ao estresse oxidativo, um nível reduzido de glutationa e um quadro clínico associado a um nível reduzido de gluta- tiona em um indivíduo que esteja precisando do mesmo ou em risco de precisar do mesmo, caracterizado por o método compreender: administrar por via oral ao indivíduo uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetil cisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um in- grediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o in- grediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

29. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado por o ao menos um estado físico ser selecionado do grupo que consiste em efeitos prejudiciais do envelhecimento, perda muscular, pré-dia- betes, diabetes gestacional, diabetes tipo |, diabetes tipo Il, complica-

ções decorrentes do diabetes, resistência à insulina, síndrome meta- bólica, dislipidemia, sobrepeso, obesidade, níveis elevados de coles- terol, níveis elevados de triglicerídeos, níveis elevados de ácidos gra- xos, doença hepática gordurosa, doença renal, doença cardiovascular, doença neurodegenerativa, função cognitiva prejudicada, miopatia como miopatia induzida por estatinas, esteato-hepatite não alcoólica, zumbido, tontura, ressaca alcoólica, deficiência auditiva, osteoporose, hipertensão, aterosclerose/doença das artérias coronarianas, lesão miocárdica pós-estresse, lesão cerebral traumática, fibrose cística, in- flamação, câncer e infecção pelo HIV.

30. Método para melhorar um ou mais dentre programação metabólica fetal para a prevenção do desenvolvimento tardio de obe- sidade, pré-diabetes e/ou diabetes, saúde materna e fetal no diabetes gestacional, capacidade de exercício e função física, qualidade de vida, longevidade, memória, cognição, recuperação e sobrevivência pós-trau- máticas ou recuperação de trauma e cirurgia em indivíduo que esteja precisando do mesmo ou em risco de precisar do mesmo, caracterizado por o método compreender: administrar por via oral ao indivíduo uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um in- grediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o in- grediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou um derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

31. Método, de acordo com a reivindicação 30, caracterizado por o indivíduo ter ao menos um quadro clínico dentre função cognitiva prejudicada ou um distúrbio cognitivo, e a composição compreender uma quantidade da combinação eficaz para melhorar a cognição.

32. Método, de acordo com a reivindicação 30, caracterizado por o indivíduo não apresentar função cognitiva prejudicada ou um distúrbio cognitivo, e a composição compreender uma quantidade da ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma e da ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma que é eficaz para melhorar a cognição.

33. Método para alcançar ao menos um resultado selecio- nado do grupo que consiste em (i) reduzir a gravidade e/ou a incidência dos efeitos do envelhecimento, (ii) manter ou melhorar o funcionamento celular e/ou a saúde geral, (iii) apoiar ao menos um dentre função mi- tocondrial normal, proteção celular ou metabolismo energético, (iv) aumentar o nível energético diário, (v) reduzir a fadiga, (vi) manter ou melhorar a energia física e/ou o desempenho cognitivo, (vii) promover o envelhecimento saudável estimulando a função celular saudável ou normal, (viii) apoiar a saúde da pele, (ix) tratar insuficiência cardíaca e/ou reduzir a gravidade ou incidência da insuficiência cardíaca, (x) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade do estresse oxidativo e/ou a glutationa (GSH) reduzida vivenciados durante um período de tempo que compreende a permanência em uma unidade de tratamento intensivo (UTI), (xi) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade de um outro quadro clínico associado ao estresse oxidativo e/ou à GSH reduzida, (xii) promover a reabilitação de uma lesão, doença ou cirurgia, (xiii) modular os níveis de glutationa em um paciente que tem câncer ou que está em remissão de câncer, (xiv) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade dos sintomas de cirurgia bariátrica, (xv) tratar, di- minuir a incidência ou reduzir a gravidade de doença hepática gordu- rosa não alcoólica (NAFLD), (xvi) tratar, diminuir a incidência ou reduzir a gravidade de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e (xvii) combinações dos mesmos, caracterizado por o método compre- ender: administrar por via oral ao indivíduo uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um in- grediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um processo que compreende reconstituir um pó em um líquido que compreende o in- grediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma glicina ou um derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou um derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

34. Método para obter ao menos um resultado em um ser humano idoso saudável, sendo o ao menos um resultado selecionado do grupo que consiste em (i) aumentar os níveis de glutationa reduzida livre, (ii) aumentar a razão entre glutationa reduzida livre e glutationa oxidada, (ili) modular as concentrações de glicina e cisteína no sangue total, (iv) minimizar ou prevenir a oxidação de lipídios, (v) reduzir os marcadores de danos por oxidação, e (vi) deslocar a oxidação de combustível para ácidos graxos, caracterizado por o método compre- ender: administrar por via oral ao ser humano idoso saudável uma quantidade eficaz de um produto nutricional que compreende ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, um sal tampão e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em uma proteína, um componente ácido e uma mistura dos mesmos, sendo que o produto nutricional foi produzido antes da administração por um pro-

cesso que compreende reconstituir um pó em um líquido que compre- ende o ingrediente, sendo que o pó compreende a ao menos uma gli- cina ou derivado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional da mesma, e o sal tampão.

35. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado por o pó compreender ainda ao menos uma vitamina ou mineral.

36. Pó, caracterizado por compreender um sal de fosfato, ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas, vitamina E, vitamina C, vitamina B2 e zinco, sendo que o pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) os aminoácidos no pó estão presentes em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mes- mos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

37. Pó, de acordo com a reivindicação 36, caracterizado por pó estar em uma forma de dosagem unitária que compreende cada um dentre vitamina E, vitamina C, vitamina B2 e zinco em uma quantidade dentro da cota diária recomendada.

38. Produto nutricional líquido, caracterizado por compre- ender um sal de fosfato, ao menos uma glicina ou derivado funcional da mesma, ao menos uma dentre N-acetilcisteína, L-cisteína ou derivado funcional das mesmas, vitamina E, vitamina C, vitamina B2, zinco e um ingrediente selecionado do grupo que consiste em um componente ácido, uma proteína e misturas dos mesmos, sendo que o produto nu- tricional é produzido por um processo que compreende reconstituir um pó que compreende o sal de fosfato, a ao menos uma glicina ou deri- vado funcional da mesma, a ao menos uma N-acetilcisteína ou derivado funcional da mesma, a vitamina E, a vitamina C, a vitamina B2 e o zinco em um líquido que compreende o ingrediente, sendo que o pó tem ao menos uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) os aminoácidos no pó estão presentes em uma quantidade que ao menos parcialmente compreende o aminoácido em uma forma selecionada do grupo que consiste em dipeptídeos, tripeptídeos e misturas dos mes- mos na forma livre e (ii) o pó é substancialmente isento de enzimas e anticorpos.

39. Produto nutricional líquido, de acordo com a reivindica- ção 38, caracterizado por o pó ser reconstituído a partir de uma forma de dosagem unitária que compreende cada um dentre vitamina E, vi- tamina C, vitamina B2 e zinco em uma quantidade dentro da cota diária recomendada.

40. Pó, de acordo com a reivindicação 36 ou 37, ou o líquido, como definido na reivindicação 38 ou 39, caracterizado por conter ainda selênio.

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