ES2301672T3 - Matriz portadora con particulas cargadas con un agente activo para aplicacion sobre la piel o sobre la mucosa. - Google Patents
Matriz portadora con particulas cargadas con un agente activo para aplicacion sobre la piel o sobre la mucosa. Download PDFInfo
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Abstract
Formas de administración para la aplicación sobre la piel o la mucosa, comprendiendo una matriz portadora con propiedades adherentes o mucoadhesivas y al menos un agente activo, presentando la matriz portadora una multitud de partículas que sirven como depósitos de reserva de agente activo y que contienen al menos un agente activo, caracterizadas porque las partículas citadas se eligen del grupo que comprende partículas de poros abiertos procedentes de esponjas naturales, partículas de poros abiertos procedentes de esponjas sintéticas así como partículas de poros abiertos procedentes de espumas solidificadas.
Description
Matriz portadora con partículas cargadas con un
agente activo para aplicación sobre la piel o sobre la mucosa.
La invención se refiere a formas de
administración para aplicación sobre la piel o la mucosa, con una
matriz portadora y al menos un agente activo que está presente en
forma de partículas. Se refiere en especial a formas de
administración para la aplicación transdermal, transmucosal o
epicutánea (tópica) de agentes activos, tales como sistemas
terapéuticos transdermales (TTS), emplastos tópicos de agentes
activos o sistemas de terapia transmucosales.
En la fabricación de las formas de
administración de la clase citada se procede a menudo de modo que
el agente activo en forma líquida, mezclado con vehículos y
sustancias auxiliares adecuadas se incorpora en el material base o
material de la matriz, y se fabrica entonces la forma de
administración deseada mediante otras fases del proceso.
Esta forma de proceder presenta sin embargo
inconvenientes por diversos motivos, especialmente para la
fabricación de determinadas clases de formas de administración.
Por ejemplo en el caso de TTS, emplastos de
agentes activos o sistemas terapéuticos transmucosales se trata en
general de formas de administración planas de pequeño espesor, que
además han de presentar determinadas propiedades físicas tales como
resistencia, elasticidad, pegajosidad o propiedades
mucoadhesivas.
Si durante la fabricación de tales formas de
medicamentos se incorpora un agente activo líquido o una solución
de agente activo en la matriz portadora, esto puede tener como
consecuencia de que en el caso de una carga demasiado elevada de
agentes activo se perjudiquen las propiedades mecánicas del
vehículo especialmente la coherencia y la flexibilidad, así como
también las propiedades adherentes.
Debido al reducido espesor de estos sistemas se
pueden por lo tanto en general incorporar sólo cantidades
relativamente pequeñas de agente activo líquido.
También hay que tener en cuenta que determinados
agentes activos sólo están presentes en forma de líquido a las
temperaturas adecuadas para la fabricación del medicamento, de modo
que solamente se pueden elaborar en esta forma.
El documento
WO-A-9407468 describe emplastes
transdermales para la liberación de agente activo que presentan una
matriz de dos fases. Una de las dos fases es una fase polímera
hidrófoba; la otra fase consiste en partículas de silicato
inorgánicas hidratizadas que están dispersas en la fase de
polímero. En la fase acuosa absorbente de las partículas de silicato
hidratizadas está contenido un agente activo hidrófilo soluble en
agua que está al menos parcialmente disuelto en la fase acuosa.
El documento
US-A-5071645 muestra un dispositivo
de liberación de agente activo que incluye un material microporoso
que tiene una matriz consistente esencialmente de poliolefino USHW.
En éste están contenidos materiales de carga de partículas finas;
la proporción de partículas de silicio es como mínimo del 50% en
peso. La matriz está dotada de poros comunicados entre sí. El
dispositivo contiene además como mínimo un agente activo que está
combinado al menos con una parte de las partículas de material de
carga.
El documento
US-A-5,456,917 se refiere a
biomateriales implantables para la liberación retardada de los
agentes activos allí contenidos. La fabricación tiene lugar de
forma que se muele un material polímero especial biodegradable
obteniendo partículas finas y estas partículas se extruyen a altas
temperaturas para obtener la forma deseada. La carga de las
partículas con agentes activos puede tener lugar de modo que las
partículas de polímero se dispersen en una solución que contiene el
agente activo, aplicando después un vacío para llenar las oquedades
de las partículas con la solución que contiene el agente
activo.
El documento
US-A-5,230,898 da a conocer un
sistema terapéutico transdermal que presenta una matriz de un
material insoluble en agua, dentro del cual están distribuidas
islas o inclusiones que consisten esencialmente en una solución
sólida de un medicamento en un material base soluble en agua o
exponjable en agua. Como material base se consideran p. ej. el
polivinilalcohol, polivinilpirrolidona, copolímeros del ácido
polimetacrílico, polisacáridos, polietilenglicol y mezclas
homogéneas de estas sustancias.
La presente invención tenía por tanto como
objetivo mostrar formas de administración o preparaciones
medicinales de la clase citada inicialmente, en cuya fabricación se
puede partir de preparaciones líquidas de agente activo pero sin que
aparezcan los inconvenientes antes citados.
Este objetivo se resuelve mediante preparaciones
medicinales según la reivindicación 1 y con los procedimientos de
fabricación según las reivindicaciones 18 a 22, así como por las
formas de realización especialmente preferidas que se describen en
las reivindicaciones dependientes.
En la invención se prevé que la matriz portadora
de una forma de administración citada en el preámbulo de la
reivindicación 1 presente una multitud de partículas de poros
abiertos o que contengan espacios capilares, sirviendo éstas como
depósito de reserva del agente activo.
Una ventaja especial de este tipo de formas de
administración consiste en que el agente activo respectivo no tiene
porqué aplicarse distribuido o disuelto uniformemente en la matriz
portadora sino que se encuentra en muchas pequeñas partículas del
depósito de reserva. Así puede reducirse considerablemente la
cantidad total de agente activo ya que no es necesario distribuirlo
homogéneamente. Basta que esté en numerosas partículas pequeñas, y
sólo en éstas, en concentración suficiente para mostrar su
eficacia.
Otra ventaja es que la resistencia de la forma
de administración o de la matriz portadora no se ve perjudicada por
el agente activo presente en forma de partículas, ya que las partes
líquidas del agente activo están combinadas en las partículas.
1. Las partículas conformes a la invención
pueden ser partículas de poros abiertos o que contengan espacios
capilares de gran superficie interior.
2. También pueden ser partículas que contengan
agente activo tales como las que se obtienen mediante el
procedimiento descrito en el documento WO 99/17868.
A continuación se trata en primer lugar de la
forma de partículas citada primeramente.
Estas partículas sirven como depósito de reserva
de agente activo y contienen al menos un agente activo,
preferentemente en forma líquida. Se entiende por "forma
líquida" que el propio agente activo se encuentra en un estado
agregado líquido o que está presente en forma de solución,
dispersión, suspensión, emulsión o como preparación líquida de
agente activo.
Una ventaja principal de estas preparaciones de
medicamentos consiste en que las partículas que contienen el agente
activo se cargan primeramente con agente activo líquido o con una
preparación de agente activo líquido, en una forma conocida para el
especialista.
Esto puede realizarse en particular en una forma
de realización especialmente preferida por el hecho de que las
partículas porosas o que presentan los espacios capilares se llevan
a un vacío (preferentemente del orden de aprox. 100 a 10^{-3}
mbar, más preferentemente 10 a 0,01 mbar, y preferido sobre todo
entre 1 y 0,1 mbar). Esto tiene la especial ventaja de que se
elimina el aire que se suele encontrar en los capilares; así, el
peso específico de las partículas es mayor y dejan de flotar sobre
la superficie del líquido de agente activo. Todavía dentro del
vacío las partículas quedan en cierto modo rodeadas del líquido de
agente activo, lo cual se puede conseguir agitando con agitadores de
alta velocidad, sacudiendo o de otra forma adecuada. Si después de
esto se restablecen las condiciones de presión normales, la presión
del aire introduce a presión el líquido de agente activo en los
capilares o poros.
En otra forma de realización preferida se
introducen las partículas en el líquido de agente activo, y éste se
somete a una presión elevada (de preferencia del orden de 2 a 300
bar, más preferentemente de 10 a 200 bar, y lo más preferido 10 a
100 bar), de modo que el líquido de agente activo se introduce a
presión en los poros llenos de aire. Durante la siguiente
distensión el aire de los poros escapa porque las fuerzas de
adherencia del líquido son mayores.
Para la impregnación se pueden utilizar los
procedimientos conocidos para el especialista (como es la
impregnación de madera en vasijas a presión).
En otra forma de realización preferida se
calientan las partículas a alta temperatura (preferentemente en la
gama de 40 a 200ºC, muy preferentemente de 50 a 150ºC), de modo que
la presión del aire que se encuentra en los poros es reducida;
estas partículas calientes se rodean del líquido de agente activo
frío, de modo que éste puede penetrar en las oquedades. "Frío"
significa que la temperatura es más baja que la de las
partículas.
La carga de las partículas puede además
realizarse de modo que las partículas se pongan en suspensión y se
mezclen, preferentemente agitando, a presión normal y temperatura
ambiente (aprox. 20-30ºC) en el agente activo
líquido o en la preparación líquida de agente activo.
Los procedimientos antes indicados se pueden
combinar en la forma conocida para el especialista, p. ej.
alternando la impregnación a presión y la impregnación en vacío.
Las partículas cargadas se separan en la medida
de lo necesario del exceso de líquido de agente activo, p. ej.
mediante sedimentación o filtración.
A continuación se pueden incorporar las
partículas cargadas de agente activo líquido en forma sólida, p.
ej. en forma de polvo, en la matriz portadora de la respectiva
preparación del medicamento. Al hacerlo, no se incorpora en la masa
de la matriz portadora ningún líquido o sólo cantidades
inapreciables, salvo el líquido de agente activo encerrado en las
partículas, de modo que no se influye negativamente en la
estructura, consistencia, peguntosidad, elasticidad y demás
propiedades del material de la matriz. En cualquier caso se tiene
así la posibilidad de incorporar en una preparación de medicamento
cantidades mayores de un agente activo presente en forma líquida de
lo que sería posible en el caso de una forma de preparación
convencional. Durante la preparación de las formas de medicamentos
conformes a la invención se pueden emplear por tanto esencialmente
los mismos métodos y aparatos que se usan para la preparación de
agentes activos medicinales sólidos.
Mediante la invención se posibilita
especialmente la fabricación de formas de administración delgadas,
planas, tales como sistemas terapéuticos transdermales o formas de
medicamentos mucoadhesivos, partiendo de preparaciones líquidas de
agentes activos.
Resulta especialmente ventajoso que las
distintas partículas también se pueden cargar con diferentes agentes
activos, de modo que se pueden preparar de forma sencilla
preparados combinados tales como p. ej. emplastes de
gestágeno-estrógeno.
También resulta en especial ventajoso de que se
pueden cargar otras partículas también adicionalmente con
plastaficante líquido y/o mejoradores (para la penetración a través
de la piel). Alternativamente estas sustancias pueden estar también
contenidas en las mismas partículas conjuntamente con el agente
activo.
Los plastificantes o mejoradores se pueden
elegir de entre las siguientes sustancias o grupos de sustancias:
Ácidos grasos saturados o insaturados, hidrocarburos, alcoholes
grasos de cadena recta o cadena ramificada, dimetilsulfóxido,
propilenglicol, decanol, dodecanol,
2-octildodecanol, glicerina, isopropilenglicerol,
transcutol (=dietalenglicol-monoetiléter), DEET
(=N,N-dietil-m-toluolamida),
solketal, etanol, 1,2-propanodiol u otros
alcoholes, mentol y otros aceites etéricos o componentes de aceites
etéricos, etanolamida del ácido laurílico,
D-alfa-tocoferol y dexpantenol; la
anterior relación no es concluyente.
Se pueden utilizar convenientemente diversos
tipos y tamaños de partículas para conseguir un comportamiento de
liberación diferenciado.
Otra ventaja es que mediante el empleo de
partículas de agente activo cargadas de líquido se puede mejorar la
seguridad en la producción de los medicamentos. Esto es
especialmente válido cuando exista para el personal riesgo de
contaminación con agentes activos, en particular con sustancias
tóxicas.
Como partículas porosas que se pueden cargar con
agentes activos líquidos o soluciones de agentes activos son
especialmente adecuadas aquellas elegidas del grupo que comprende
partículas de carbón activado, partículas de minerales porosos, en
particular partículas de Kieselgur, tierra de diatomeas, piedra
pómez, lava, bentonita, partículas de cerámica o de arcilla,
partículas de Kieselgur, partículas de monóxido de silicio,
zeolitas así como partículas de esponjas naturales o sintéticas o de
espumas solidificadas. Se entiende también por partículas porosas
las que presenten una estructura capilar.
Una propiedad común de las partículas citadas es
que debido a los poros o capilares existentes presentan una gran
superficie interior, lo cual es condición básica para lograr una
elevada carga de agente activo.
Como esponjas o espumas sintéticas se consideran
en función de la aplicación prevista tanto materiales
biodegradables (p.ej. espumas solidificadas de gelatina o quelágeno)
como también materiales no degradables (p.ej. espumas de
poliuretano, espumas microcelulares de poliéster o poliéter). Además
se pueden considerar también superabsorbentes tales como polímeros
esponjables, tales como se describen por ejemplo en el documento
PCT/EP 9502120.
En la elección de partículas hay que tener en
cuenta que el tipo elegido sea adecuado e inocuo para la aplicación
prevista (p.ej. oral, transmucosal) según aspectos farmacológicos y
toxicológicos. Igualmente es preciso tener en cuenta y evitar en lo
posible los posibles efectos de interacción con el agente activo
empleado, que son conocidos para el especialista.
El tamaño medio de partículas de las partículas
porosas es preferentemente \leq 2 mm, más preferentemente \leq
0,5 mm y aún más preferentemente \leq 200 \mum, en particular
\leq 50 \mum. El tamaño de las partículas se puede ajustar
mediante moltura y/o cribado pero también mediante el cultivo de
cristales adecuados o por procedimientos de precipitación adecuados
conocidos por el especialista.
Las partículas empleadas conforme a la invención
son en general de poros finos, siendo el diámetro medio de los
poros o capilares preferentemente de \leq 0,1 mm, más
preferentemente \leq 20 \mum y especialmente preferentes \leq
1 \mum.
La proporción de partículas cargadas con agente
activo con respecto a la matriz portadora puede variar dentro de
una gama amplia. Para conseguir una carga elevada de agente activo
las partículas cargadas con agente activo pueden estar contenidas en
una forma de administración en una proporción de hasta un 95% en
peso, dependiendo de la matriz portadora elegida en cada caso. La
proporción de partículas es por tanto preferentemente de 0,1 a 95%
en peso, más preferentemente de 5 a 60% en peso, de forma
especialmente preferida del 5 al 25% en peso, siempre referido al
conjunto de la forma de administración. Debido a la gran envergadura
en cuanto al contenido de partículas como también con relación a la
cantidad o concentración de agente activo en las distintas
partículas, las formas de administración conformes a la invención
pueden cubrir una banda amplia en cuanto a la dosificación.
Sin embargo ha de tenerse en cuenta que una
proporción excesivamente alta de partículas cargadas con agente
activo puede repercutir negativamente en las propiedades físicas
de la matriz portadora. El límite superior para esta proporción se
puede determinar en cada caso fácilmente de modo experimental.
La carga con agente(s) activo(s)
de estas partículas porosas o que presentan capilares puede
realizarse preferentemente de modo que el agente activo líquido, una
solución, dispersión, suspensión o emulsión de agente activo o una
preparación líquida de agente activo, se mezcla con una cantidad
adecuada de partículas con lo cual se llena de líquido o solución de
agente activo los espacios de los poros o los espacios capilares.
Seguidamente, se pueden separar las partículas cargadas del exceso
de líquido o solución de agente activo, con métodos conocidos para
el especialista. Opcionalmente puede seguir un proceso de secado
para eliminar los restos de líquido o disolvente que aún
existan.
De acuerdo con una forma de realización
preferida se utiliza una solución que contiene el agente activo,
que contiene como mínimo un agente activo sólido en forma disuelta
en un disolvente adecuado. También puede tratarse de una solución
saturada de agente activo.
Para facilitar durante la carga de las
partículas la penetración del líquido de agente activo en el
interior de las partículas puede ser necesario añadir pequeñas
cantidades de tensoactivos o emulgentes.
Además de las partículas porosas ya citadas se
prefieren para la preparación de las formas de administración
conformes a la invención en particular también aquellas partículas
que contienen agente activo que se pueden obtener por el
procedimiento descrito en el documento WO 99/17868 y que se
designan como partículas "Concentrated Powder Form" (CPF). Se
trata de partículas en forma de polvo cargadas de líquido o de
aglomerados de partículas que se forman cuando se disuelve un gas
inerte o una mezcla de gases en un agente activo líquido, en una
solución o suspensión que contenga el agente activo o en otra
preparación líquida de agente activo, bajo presión (preferentemente
aprox. 5 a 500 bar, más preferentemente del orden de 100 a 250 bar)
y esta solución se distiende a continuación rápidamente (p. ej. a
través de una tobera), mezclando al mismo tiempo un material
portador sólido en forma de polvo (partículas portadoras). Los
polvos así obtenidos son esencialmente secos y pueden escurrir,
pudiendo contener hasta un 80% en peso de un líquido de agente
activo. Tienen la ventaja de que a pesar del elevado contenido de
líquido se pueden trabajar como partículas sólidas.
El líquido contenido se encuentra o bien en los
espacios capilares de las partículas portadoras agregadas y/o en
los poros de las partículas portadoras, en el caso de que se
utilicen partículas portadoras de poros abiertos.
Como sustancias portadoras o partículas
portadoras en forma de polvo se pueden emplear p. ej. clases de
almidón (tales como almidón de maíz, de patata, de trigo), ácido
silícico o dióxido de silicio, celulosas (p.ej. celulosas
microcristalinas, derivados de la celulosa tales como
carboximetilcelulosa, fibras de celulosa); además de esto se pueden
emplear también como partículas portadoras partículas porosas de la
clase citada inicialmente como p. ej. carbón activado, zeolita,
ácido silícico o polímeros esponjables (en particular los
denominados polímeros superabsorbentes). Se entiende por polímeros
esponjables preferentemente polímeros esponjables en agua como p.
ej. polivinilalcohol con elevado grado de hidrólisis o
hidroxipropilmetilcelulosa de lato peso molecular. Las partículas
portadoras en polvo presentan preferentemente un tamaño de
partículas inferior a 100 \mum.
Otras sustancias auxiliares que se pueden
considerar para la preparación de las partículas cargadas de
líquido en forma de polvo son: sal de cocina, azúcar, dextrina,
proteínas, dióxido de titanio, grasas, poliglicoles, estearato de
magnesio, dióxido de silicio altamente dispersado, glutamato, cal,
caolín, ácido poliláctico, grasas, ceras, espesantes.
Para facilitar la subsiguiente resuspensión de
las partículas cargadas de líquido se pueden añadir durante la
preparación también emulgentes como p. ej. fosfolípidos, en
particular lecitina o glicéridos parciales.
Como gases inertes se consideran principalmente
dióxido de carbono, hidrocarburos gaseosos (p. ej. metano, etano,
propano, butano), éter, nitrógeno, dióxido de nitrógeno, amoníaco o
gases nobles.
También las partículas cargadas de acuerdo con
el procedimiento descrito se separan en la medida de lo necesario
del exceso de líquido de agente activo, p. ej. mediante
sedimentación o filtración.
La posterior transformación y utilización de
estas partículas, en particular la preparación de las formas de
administración conformes a la invención, puede efectuarse de modo
correspondiente al descrito antes para la forma de partículas
citadas en primer lugar.
Lo expuesto a continuación es aplicable para
todos los diferentes tipos de partículas descritos:
De acuerdo con una forma de realización
preferida está previsto además que las partículas, o al menos una
cantidad parcial de ellas, se doten después de la carga de agente
activo de un recubrimiento de sustancias solubles en grasa y/o en
agua. De este modo se puede conseguir p. ej. un control de la
liberación de agente activo, en particular un control de la
velocidad de liberación, o se puede mejorar la humectabilidad con
agua. Como materiales para esta clase de recubrimientos se
consideran entre otros: formadores de película (p. ej.
poliacrilatos, polimetacrilatos), polietilenglicoles, aceites
vegetales o animales, parafina líquida, polivinilpirrolidona,
derivados de la celulosa.
Para acelerar la liberación de agente activo
durante la aplicación puede ser ventajoso que como material para
las partículas citadas se elija un material soluble en agua o
biodegradable. Entonces debido a la acción de los líquidos del
cuerpo (p. ej. sudor, saliva, mucosa) o de enzimas puede tener
lugar una descomposición de la estructura de las partículas de
agente activo con lo cual se libera más rápidamente el agente
activo contenido.
La presente invención se refiere especialmente a
formas de administración parar aplicación sobre la piel que están
formuladas como sistemas terapéuticos transdermales (TTS). Estos
tienen en general una estructura de superficie y permiten la
administración de agentes activos medicinales de efecto sistémico a
través de la piel, donde los agentes activos se pueden ir
entregando a la piel de modo continuo a lo largo de un período de
tiempo establecido con una velocidad de liberación definida.
Los TTS según la invención comprenden una capa
posterior impermeable al agente activo y una matriz portadora unida
a ésta, estando incorporadas en la matriz portadora una multitud de
partículas de poros abiertos o que contengan espacios capilares,
que sirven como depósito de reserva de agente activo y que
contienen como mínimo un agente activo en forma líquida, tal como
se ha descrito anteriormente.
Como materiales base para la preparación de la
matriz portadora en la que se incorporan las partículas pueden
utilizarse en general todos aquellos materiales polímeros que se
emplean de acuerdo con el estado de la técnica para la preparación
de capas de depósitos de reserva de agente activo de TTS. Para la
preparación de la matriz portadora se pueden emplear en particular
las sustancias siguientes: Poliacrilatos,
poli(met)acrilatos, copolímeros de derivados
acrílicos y metacrílicos y compuestos vinílicos (p. ej. utilizando
los siguientes monómeros: ácido acrílico, ácido metacrílico, éster
etílico del ácido acrílico, éster butílico del ácido acrílico, éster
octílico del ácido acrílico,
2-etil-hexilacrilato,
2-hidroxietilacrilato y vinilacetato); además
polisiloxanos, preferentemente polisiloxanos autoadherentes,
cauchos silicona; polímeros de hidrocarburos, preferentemente
poliisobutileno, poliisopreno, polímeros bloque de
estireno-isopreno-estireno y
polímeros bloque de
estireno-butadieno-estireno;
preparaciones adherentes a base de derivados de la celulosa (p. ej.
etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa) y
resinas adherentes (p.ej. colofonio y sus derivados). Empleando los
materiales antes citados se pueden preparar matrices portadoras con
propiedades adherentes; estas formulaciones que se adhieren sobre
la piel las conoce el especialista. La superficie adherente del TTS
mediante la cual el TTS se fija sobre la piel va cubierta de una
lámina protectora desprendible, en su estado antes de la
aplicación.
Como sustancias auxiliares se pueden añadir
mezclandolos a la matriz portadora p. ej. plastificantes, sustancias
de carga y sustancias que favorezcan la penetración en la piel
(mejoradores de penetración). Las sustancias adecuadas para esto
son conocidas para el especialista.
Para preparar los TTS conformes a la invención
se pueden trabajar los materiales de la matriz portadora tanto en
forma disuelta como fundida, si es que se trata de adhesivos de
fusión. En ambos casos, las partículas porosas cargadas del líquido
de agente activo se incorporan de forma homogénea en la preparación
de la matriz portadora todavía líquida o
semi-sólida. En caso de necesidad se pueden añadir
humectantes (tensoactivos, p. ej. SDS), emulgentes (p. ej.
lecitina), etc. para mejorar la dispersión de las partículas en el
material de la matriz portadora.
Como material para la capa posterior son
adecuadas una pluralidad de láminas de plástico compatibles con la
piel como p. ej. láminas de cloruro de polivinilo,
etilenvinilacetato, vinilacetato, polietileno, polipropileno o
derivados de la celulosa. Resultan especialmente adecuados como
material para la capa posterior las láminas de poliéster (p. ej.
polietilentereftalato). Las láminas citadas también son adecuadas
como material para la lámina protectora desprendible, siempre y
cuando se convierta en desprendible mediante un tratamiento adecuado
de la superficie, como p. ej. siliconización.
De acuerdo con otra forma de realización está
previsto que la matriz portadora presente una estructura de dos o
más capas, donde al menos en una de las capas están incorporados una
pluralidad de partículas de poros abiertos o que contengan espacios
capilares, que sirven como depósito de reserva de agente activo y
que contienen al menos un agente activo en forma líquida.
Las partículas porosas cargadas de líquido
propuestas en la invención se pueden usar también para la
preparación de TTS que tengan un depósito de reserva de agente
activo en forma de bolsa, que esté lleno de una matriz líquida, de
alta viscosidad, semi-sólida o tixotrópica que
contenga el agente activo, p. ej. un gel. En este caso las
partículas cargadas de líquido se incorporan en la matriz del
depósito de reserva de agente activo en forma de bolsa.
Otras formas de realización especialmente
preferidas de la invención se refiere a formas de administración
mucoadhesivas, p. ej. emplastes o sistemas mucoadhesivos. Para la
administración del agente activo éstos se pueden aplicar sobre
superficies de la mucosa (p. ej. mucosa bucal, nasal, vaginal)
sobre las que permanecen adheridas. Presentan una matriz portadora
sólida o semi-sólida adherente a la mucosa en la
que están incorporadas o dispersadas las partículas que contienen
el agente activo. Son esencialmente planos e igual que los TTS
pueden estar dotados por la cara posterior (la cara opuesta a la que
se adhiere a la mucosa) de una capa posterior de lámina de
plástico.
Para la preparación de la matriz portadora
mucoadhesiva se consideran principalmente los siguientes materiales:
derivados de la celulosa tales como
carboximetilcelulosa-sodio, carboximetilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, etil o propilcelulosa,
polivinilalcohol, ácido poliacrílico, poliacrilato,
polivinilpirrolidona, polímeros de polietilen óxido; polisacáridos
solubles en agua que sean de origen vegetal o microbiano, en
particular pullulan, xantano, alginatos, almidón, dextranos y
peptinas; gelatinas y otras proteínas que formen gel. El
especialista conoce formulaciones mucoadhesivas adecuadas partiendo
de las sustancias citadas.
\newpage
Otras formas de realización preferidas son
emplastes de agente activo para la administración tópica o
epicutánea de agentes activos para la piel. Estos pueden presentar
una estructura similar a los TTS descritos, con una matriz
portadora sólida o semi-sólida en la que están
incorporadas una multitud de partículas de poros abiertos o que
contengan espacios capilares, que sirven como depósito de reserva
de agente activo y que contienen al menos un agente activo,
preferentemente en forma líquida.
En todos los casos antes descritos, la matriz
portadora en la que están incorporadas las partículas que contienen
el agente activo, pueden contener opcionalmente sustancias
auxiliares además de los materiales base que forman la matriz. Para
esto se pueden considerar sustancias de carga (p. ej. SiO_{2}),
agentes espesantes (p. ej. alginatos, peptina); colorantes (p. ej.
amarillo de quinolina o TiO_{2}); emulgentes (p. ej. éster del
ácido graso de sorbitano polietoxilizado tal como TWEEN® o alcoholes
grasos polietoxilizados como BRIJ®); mejoradores de la penetración
en la piel (véase arriba); plastificantes (p. ej. polietilenglicol,
glicerina); edulcorantes (p. ej. aspartano, sacarina); conservantes
(p. ej. ácido sorbínico y sus sales) y sustancias aromatizantes.
Se entiende por agentes activos todos los
medicamentos empleados en el campo de la medicina humana o
veterinaria, incluidas vitaminas, enzimas y hormonas así como
agentes activos para tratamientos cosméticos y saborizantes o
aromatizantes. La invención se refiere especialmente a agentes
activos medicinales que pueden absorberse a través de la piel o de
la mucosa. Se prefieren especialmente agentes activos que están
presentes en estado liquido; además de esto se puede aplicar la
invención a una multitud de otros agentes activos que puedan
llevarse a una forma líquida, p. ej. en forma de solución,
dispersión, suspensión o emulsión.
La liberación de la/las sustancia(s)
activa(s) contenida en las formas medicinales conformes a la
invención puede tener lugar de diversas maneras. En caso de
administración transdermal o aplicación sobre una superficie de
mucosa, el agente activo puede salir difundiéndose de las
partículas y ser resorbido a continuación. Si la forma de
administración está realizada con posibilidad de descomposición o
degradación, las partículas pueden ser liberadas primero como
tales, liberándose luego el agente activo contenido en las
partículas. Si las partículas están preparadas de material
biodegradable se puede influir o acelerar la liberación mediante la
descomposición del material de las partículas. Así se crean
mediante la invención numerosas posibilidades para el control de la
entrega de agente activo. La entrega de agente activo también puede
tener lugar de modo que las partículas migren desde la matriz
portadora de la forma de administración transdermal o transmucosal a
través de la piel o de la mucosa o se difundan y a continuación
entreguen el agente activo a la circulación.
La invención comprende además procedimientos
para la preparación de formas medicinales para la administración
transdermal, transmucosal o epicutánea, partiendo de agentes activos
líquidos, soluciones o preparaciones de agentes activos.
Las formas de administración conformes a la
invención pueden obtenerse preferentemente de modo que primeramente
se prepare un material de matriz portadora, en la forma antes
descrita, adecuado para la forma medicinal deseada, preferentemente
en forma líquida o semi-sólida (p. ej. como
solución o masa fundida) o como gel. Por otra parte se prepara un
agente activo líquido, una solución de agente activo o una
preparación líquida de agente activo. En el caso de que el agente
activo no esté disponible él mismo en forma líquida, se disuelve,
dispersa o suspende en un disolvente o mezcla de disolventes
adecuados, farmacéuticamente aceptables y adecuados para el
agente
activo.
activo.
En una fase de trabajo siguiente se mezcla el
agente activo líquido o la solución de agente activo con partículas
de poros abiertos o que presentan espacios capilares (tal como se
ha descrito anteriormente), con lo cual se llenan los espacios de
los poros o de los capilares con el líquido o solución de agente
activo. Este proceso se puede favorecer mediante la adición de
tensoactivos o emulentes.
Después de separar las partículas del exceso de
líquido o solución de agente activo, seguido opcionalmente de una
fase de secado, las partículas cargadas con el líquido de agente
activo se incorporan en el material portador citado en el primer
paso, y se introducen y mezclan en éste de modo que las partículas
queden distribuidas homogéneamente en la matriz portadora. De ser
necesario, pueden añadirse a la mezcla humectantes (tensoactivos, p.
ej. SDS), emulgentes (p. ej. lecitina) para mejorar la dispersión
de las partículas en el material de la matriz portadora.
Por último y dependiendo de la clase de forma
medicinal que se trata de preparar, se pueden añadir e incorporar
sustancias auxiliares (tal como las citadas anteriormente), y se
puede proceder a otro secado para conseguir la consistencia deseada
de la matriz portadora mediante la extracción de disolvente.
La ulterior transformación de las formas
medicinales puede realizarse con métodos convencionales, p. ej.
prensado, troquelado o recubrimiento.
El procedimiento antes descrito se puede
modificar de diversos modos. Por ejemplo, antes de incorporar las
partículas porosas cargadas con el agente activo en la matriz
portadora se pueden dotar de un recubrimiento que impida la
difusión del agente activo en la mucosa en la matriz (o en el
disolvente), mientras ésta todavía no esté seca o se haya
solidificado. También se pueden dotar las partículas, como se ha
mencionado anteriormente, de un recubrimiento soluble en grasa y/o
en agua, antes de su incorporación.
En otro procedimiento de fabricación preferido
para formas medicinales para administración transdermal,
transmucosal o epicutánea está previsto, a diferencia del
procedimiento antes descrito, que la preparación de las partículas
cargadas con el agente activo se realice según el procedimiento
descrito en WO 99/17868, en la forma antes descrita (partículas
"Concentrated Powder For" (CPF)).
Este polvo que contiene el agente activo se
incorpora entonces en el material portador presente en forma
líquida o semi-sólida; la ulterior transformación
tiene lugar en la forma antes descrita. Igualmente se puede
modificar también este procedimiento de fabricación de diversos
modos, p. ej. mediante la aplicación de revestimientos o
recubrimientos sobre las partículas antes de su incorporación.
Así, la presente invención permite de forma
ventajosa la preparación de formas medicinales transdermales,
epicutáneas o mucoadhesivas, en particular de formas medicinales
planas, que pueden tener un elevado contenido de un agente activo
presente en forma líquida.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de los documentos citados por la
solicitante ha sido recogida exclusivamente para información del
lector y no constituye parte del documento europeo de patente. Se
ha recopilado con sumo cuidado; sin embargo la OEP no asume
ninguna responsabilidad por eventuales errores u omisiones.
- - WO 9407468 A [0005]
- - US 5230898 [0008]
- - US 5071645 A [0006]
- - WO 9917868 [0012] [0034] [0061]
- - US 5456917 A [0007]
- - EP 9502120 W [0028]
Claims (22)
1. Formas de administración para la aplicación
sobre la piel o la mucosa, comprendiendo una matriz portadora con
propiedades adherentes o mucoadhesivas y al menos un agente activo,
presentando la matriz portadora una multitud de partículas que
sirven como depósitos de reserva de agente activo y que contienen
al menos un agente activo, caracterizadas porque las
partículas citadas se eligen del grupo que comprende partículas de
poros abiertos procedentes de esponjas naturales, partículas de
poros abiertos procedentes de esponjas sintéticas así como
partículas de poros abiertos procedentes de espumas
solidificadas.
2. Formas de administración según la
reivindicación 1, caracterizadas porque el tamaño medio de
las partículas es \leq 2 mm, de preferencia \leq 0,5 mm y más
aún de \leq 200 \mum.
3. Formas de administración según la
reivindicación 1 ó 2, caracterizadas porque las partículas
porosas o que presentan espacios capilares son de poros finos, con
un diámetro medio de poros o capilares de \leq 0,1 mm,
preferentemente de \leq 20 \mum, en particular de \leq 1
\mum.
4. Formas de administración según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque la
proporción de partículas con relación a la matriz portadora es del
0,1 al 95% en peso, preferentemente del 5 al 60% en peso.
5. Formas de administración según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque las
partículas contienen como material portador polímeros esponjables,
absorbentes de líquido, de preferencia polímeros superabsorbentes,
prefiriéndose en especial polímeros esponjables en agua, en
particular polivinilalcohol de alto grado de hidrólisis e
hidroxipropilmetilcelulosa de alto peso molecular.
6. Formas de administración según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque el
material portador en forma de polvo se elije del grupo que
comprende
- Clases de almidón, en particular almidón de
maíz, de patata, de trigo,
- Ácido silícico y celulosas de dióxido de
silicio, en particular celulosas microcristalinas, derivados de la
celulosa tales como carboximetilcelulosa, fibras de celulosa,
- Carbón activado, zeolitas y ácido
silícico.
7. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque
las partículas contienen el/los agente(s) activo(s)
en forma líquida o contienen una solución que contiene el agente
activo que contiene como mínimo un agente activo sólido en forma
disuelta en un disolvente adecuado, preferentemente una solución de
agente activo saturada.
8. Formas de administración según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque al menos
una parte de las partículas cargadas de agente activo están dotadas
de un recubrimiento que impide o retarda la difusión del agente
activo al entorno, al menos de forma temporal.
9. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque
contienen partículas cargadas con diversos agentes activos.
10. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas por
utilizarse diferentes tipos y tamaños de partículas.
11. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas por
contener partículas que están cargadas con plastificantes líquidos
y/o mejoradores de la penetración en la piel.
12. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas por
contener partículas que son solubles en agua o biodegradables.
13. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas por estar
formuladas como sistemas terapéuticos transdermales (TTS), que
presentan una capa posterior impermeable al agente activo y una
matriz portadora unida a aquella, estando incorporadas en la matriz
portadora una multitud de partículas de poros abiertos o que
contienen espacios capilares, que sirven como depósito de reserva
de agente activo y que contienen al menos un agente activo
preferentemente en forma líquida.
14. Sistemas terapéuticos transdermales según la
reivindicación 13, caracterizados porque la matriz portadora
presenta propiedades adherentes, y está recubierta en su estado
antes de la aplicación por una lámina protectora desprendible.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
15. Sistemas terapéuticos transdermales según la
reivindicación 13 ó 14, caracterizados porque la matriz
portadora es de dos o más capas, estando incorporados al menos en
una de las capas una multitud de partículas de poros abiertos o que
contienen espacios capilares, que sirven como depósito de reserva
del agente activo y que contiene al menos un agente activo,
preferentemente en forma líquida,
16. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizadas por estar
formuladas como formas de administración transmucosales y presentan
una matriz portadora sólida o semi-sólida con
propiedades mucoadhesivas, en la que están incorporados una multitud
de partículas de poros abiertos o que contienen espacios capilares
que sirven como depósito de reserva de agente activo y que contienen
al menos un agente activo, preferentemente en forma líquida.
17. Formas de administración según una o varias
de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizadas por estar
formuladas como emplastes de agente activo para la administración
tópica o epicutánea de agentes activos y presentan una matriz
portadora sólida o semi-sólida, en la que están
incorporadas una multitud de partículas de poros abiertos o que
contienen espacios capilares, que sirven como depósito de reserva
de agente activo y que contienen al menos un agente activo,
preferentemente en forma líquida.
18. Procedimiento para la preparación de formas
medicinales para aplicación sobre la piel o sobre la mucosa,
comprendiendo una matriz portadora y por lo menos un agente activo,
caracterizado por las siguientes fases de trabajo:
a) preparación del material de la matriz
portadora en forma líquida o semi-sólida o como
gel;
b) preparación de un agente activo líquido o de
una solución, dispersión, suspensión, emulsión de agente activo o
una preparación líquida de agente activo;
c) mezclar el agente activo líquido o la
solución de agente activo con partículas de poros abiertos
procedentes de esponjas naturales o sintéticas o de espumas
solidificadas, con lo cual se llenan los poros o espacios capilares
de estas partículas con líquido o solución de agente activo,
d) separación de las partículas del exceso de
líquido o solución de agente activo;
e) introducción de las partículas que contienen
el agente activo en el material portador citado en el primer paso,
y mezclado;
f) en caso de necesidad, ajustar la consistencia
deseada del material de soporte mediante eliminación de disolvente,
especialmente mediante secado o enfriado.
19. Procedimiento según la reivindicación 18,
caracterizado porque la carga de partículas descrita en el
paso c) tiene lugar alta presión o en condiciones de vacío
preferentemente mediante impregnación a presión en caldera.
20. Procedimiento según la reivindicación 18,
caracterizado porque la carga de partículas descrita en el
paso c) tiene lugar de forma que el líquido de agente activo que
contiene las partículas se somete a una presión elevada y a
continuación se distiende.
21. Procedimiento según la reivindicación 18,
caracterizado porque la carga de partículas descrita en el
paso c) tiene lugar de modo que se calientan las partículas y a
continuación se mezclan con el líquido de agente activo.
22. Procedimiento para la preparación de formas
medicinales parar aplicación sobre la piel o la mucosa,
comprendiendo una matriz portadora y al menos un agente activo,
caracterizado por los siguientes pasos de trabajo:
a) Presentación del material de la matriz
portadora en forma líquida o semi-sólida o como
gel;
b) Mezclar el agente activo líquido o la
solución de agente activo con partículas de poros abiertos
procedentes de esponjas naturales o sintéticas o de espumas
solidificadas, con lo cual se llenan los espacios de los poros o
los espacios capilares de estas partículas con líquido o solución de
agente activo;
c) Preparación de un agente activo líquido o de
una solución, dispersión, suspensión, emulsión de agente activo o
de una preparación líquida de agente activo, en un recipiente a
presión;
d) Disolución de un gas inerte en el agente
activo líquido o en la solución de agente activo, a presión
elevada;
e) Distensión de la solución del paso c) que
está bajo presión, mezclando al mismo tiempo una sustancia portadora
sólida en polvo, con lo cual se forma un polvo cargado de líquido
que contiene el agente activo;
f) Introducción del polvo procedente del paso d)
que contiene el agente activo en el material portador citado en el
primer paso, y mezcla;
g) En caso de necesidad, ajustar la consistencia
deseada del material de soporte mediante eliminación de disolvente,
especialmente mediante secado o enfriado.
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US8591940B2 (en) * | 2004-01-02 | 2013-11-26 | New Medical Technology Inc. | Method of treating scar tissue |
US20080131493A1 (en) * | 2004-01-02 | 2008-06-05 | Haitham Matloub | Method and Multilayered Device for Controlled Topical Delivery of Therapeutic Agents to the Skin |
DE102006026578B4 (de) | 2006-06-08 | 2009-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Wirkstoffpartikelhaltiges Transdermales Therapeutisches System mit erhöhtem Wirkstofffluss und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung |
KR101181622B1 (ko) * | 2008-11-25 | 2012-09-10 | (주)아모레퍼시픽 | 다공성 물질을 함유하는 휘발성 유기화합물 흡착용 화장료 조성물 |
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US20220040477A1 (en) * | 2018-12-12 | 2022-02-10 | Hg Medical Technologies Llc | Multichannel iontophoretic devices for dental and dermal applications |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK158336C (da) * | 1987-09-22 | 1990-10-01 | Coloplast As | Forbindsmateriale til behandling af saar samt smaalegemer til brug ved fremstilling deraf |
US5071645A (en) | 1987-10-19 | 1991-12-10 | Ppg Industries, Inc. | Process of producing an active agent delivery device |
EP0356382B1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-02-16 | Ciba-Geigy Ag | Mehrschichtiges Pflaster |
DE3910543A1 (de) * | 1989-04-01 | 1990-10-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
US5232702A (en) * | 1991-07-22 | 1993-08-03 | Dow Corning Corporation | Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices |
US5989586A (en) | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
US5456917A (en) * | 1993-04-12 | 1995-10-10 | Cambridge Scientific, Inc. | Method for making a bioerodible material for the sustained release of a medicament and the material made from the method |
US5503844A (en) * | 1993-05-18 | 1996-04-02 | Mli Acquisition Corp. Ii | Foam laminate transdermal patch |
DE4419824A1 (de) | 1994-06-07 | 1995-12-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Volumen-expandierbares, als Wirkstoffträger insbesondere zur oralen Anwendung geeignete flächige Anwendungsform |
US6440336B1 (en) | 1997-10-06 | 2002-08-27 | Adalbert-Raps-Stiftung | Method for producing a powder product from a liquid substance or mixture of substances |
DE10003767A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-10-04 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika |
GB0008328D0 (en) * | 2000-04-06 | 2000-05-24 | Adv Med Solutions Ltd | Pressure sensitive adhesive compositions |
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