ES2287778T3

ES2287778T3 - Forma de dosificacion de liberacion controlada mejorada que comprende un motor unido.

Info

Publication number: ES2287778T3
Application number: ES04788968T
Authority: ES
Inventors: Si-Hong Yum; Crystal Pollock-Dove; Liang-Chang Dong; Patrick S. L. Wong
Original assignee: Alza Corp
Current assignee: Alza Corp
Priority date: 2003-09-26
Filing date: 2004-09-24
Publication date: 2007-12-16
Anticipated expiration: 2024-09-24
Also published as: CA2540044A1; US20050186273A1; WO2005030164A2; DE602004006763T2; KR20060076318A; EP1667652B1; ATE363269T1; JP2007506753A; DE602004006763D1; HK1093430A1; EP1667652A2; WO2005030164A3

Abstract

Forma de dosificación configurada para proporcionar la liberación controlada de una formulación de agente activo que comprende: un reservorio que contiene una formulación de agente activo, un motor osmótico colocado parcialmente dentro del reservorio, y no estando el motor completamente encapsulado por el reservorio, y una tira prevista sobre una superficie exterior del reservorio y el motor que une el motor al reservorio; en la que la forma de dosificación se configura para expulsar la formulación de agente activo desde dentro del reservorio a una velocidad controlada tras la administración de la forma de dosificación al entorno operativo.

Description

Forma de dosificación de liberación controlada mejorada que comprende un motor unido.

Antecedentes Campo de la invención

La presente invención se refiere a unas formas de dosificación adecuadas para proporcionar una liberación controlada de una diversidad de formulaciones de agentes activos, que incluye formulaciones de un agente activo líquido. Más específicamente, la presente invención se centra en una forma de dosificación configurada para la liberación controlada de una formulación de un agente activo que incluye un reservorio y un motor unido al reservorio, en el que el motor se formula o configura para expulsar la formulación de agente activo desde dentro del reservorio tras la administración de la forma de dosificación.

Estado de la técnica

Son conocidas en la técnica las formas de dosificación que proporcionan una liberación controlada de las formulaciones de agentes activos líquidos. Por ejemplo, las patentes US nº 5.245.357, nº 6.174.547, nº 5.830.502 y nº 5.614.578, las solicitudes de patente US nº 10/324.154, nº 10/324.239, nº 09/733.847, nº 08/075.084, nº 60/492.002 y nº 60/392.774 y las publicaciones internacionales número WO 95/34285 y WO 01/41742 dan a conocer varios diseños diferentes de formas de dosificación y formulaciones de agente activo adecuados para proporcionar unas formas de dosificación capaces de suministrar una formulación de un agente activo líquido a una velocidad controlada durante un periodo de tiempo deseado. Los beneficios de una administración controlada de unos agentes activos son bien conocidos en la técnica y las formas de dosificación que consiguen una administración controlada de las formulaciones de agente activo líquido ofrecen los beneficios de la administración controlada de los agentes activos que no resultan adecuados para la administración en formulaciones convencionales sólidas o comprimidas.

El documento WO 03053400 da a conocer un "sistema de motor osmótico-formulación activa" completamente encapsulado y envuelto por una membrana de recubrimiento semipermeable.

Como se puede apreciar a partir de las referencias citas en la presente memoria, las formas de dosificación que proporcionan una liberación controlada de las formulaciones de un agente activo líquido se puede preparar y crear osmóticamente utilizando unos reservorios formados de materiales varios materiales diferentes de cápsulas duras o blandas. Además, cuando la liberación controlada de una forma de dosificación de un agente activo líquido se lleva a cabo osmóticamente, el motor osmótico incluido en dicha forma de dosificación puede estar recubierto en la superficie externa del reservorio o el motor osmótico puede estar encapsulado por el reservorio. Incluso más, como describen las solicitudes de patente US nº 60/492.002 y nº 60/392.774 ("la solicitud 002" y "la solicitud 774", respectivamente), el motor osmótico puede estar sólo parcialmente rodeado por el reservorio. Actualmente se consideran ventajosas las formas de dosificación de liberación controlada de un agente activo líquido que incluyen motores que se encuentran dentro del reservorio pero sólo parcialmente encapsulados en el material que forma el reservorio. En particular, se cree que las formas de dosificación que incluyen un motor que está sólo parcialmente encapsulado en el reservorio, muestran una estabilidad estructural mejorada y conservan más eficazmente la funcionalidad de la velocidad de liberación a lo largo del tiempo, especialmente cuando el motor incluido en la forma de dosificación es un motor osmótico.

A pesar de los beneficios proporcionados por las formas de liberación controlada que incluyen un motor solo parcialmente encapsulado por el reservorio, las formas de dosificación diseñada según las enseñanzas de la "solicitud 002" y la "solicitud 774" presentan unos desafíos para la manufacturación. Por ejemplo, el motor incluido en tales formas de dosificación se coloca dentro del reservorio antes de una o más etapas de recubrimientos requeridas para acabar la forma de dosificación. Sin embargo, debido a que el motor se sostiene gracias a la fricción, el motor se puede desplazar o separar del reservorio al aplicar una presión contra el reservorio o el reservorio y el motor se someten a otras tensiones mecánicas durante el proceso para la preparación. La separación o desplazamiento del motor puede resultar particularmente problemática a escala de producción comercial, porque los lotes de productos generalmente se someten a varias tensiones mecánicas durante los procedimientos automatizados de producción y los tamaños de los lotes son relativamente grandes, lo que magnifica las tensiones ejercidas contra cada forma de dosificación debido al número y peso conjunto de las formas de dosificación incluidas en cada lote. Además, debido a que las formulaciones de agente activo líquido se pueden cargar en el reservorio antes de la colocación del motor, la separación del motor del reservorio durante las etapas de manufacturación posteriores resulta particularmente indeseable, ya que no sólo se produce en la manufacturación de una forma de dosificación defectuosa, sino que también puede conducir a la pérdida del agente activo y a la contaminación de un lote de procesamiento completo.

Incluso cuando el motor y el reservorio de las formas de dosificación según las enseñanzas de la "solicitudes 002" y 774'' no se separan durante la fabricación, la integridad mecánica de las formas de dosificación acabadas puede resultar inferior a la deseada. En particular, cuando la abertura formada en el punto de contacto entre el reservorio y el motor, se produce un escalón en la superficie externa de la forma de dosificación, y como se proporciona uno o más recubrimientos sobre el reservorio y el motor para asegurar la colocación del motor y proporcionar una forma de dosificación acabada, el escalón formado en la superficie externa puede crear un punto de discontinuidad o un recubrimiento reducido en los materiales de recubrimiento. Un punto de discontinuidad o la cobertura reducida puede dar como resultado un área de fragilidad, y cuando se presenta un área de fragilidad, la aplicación de presión a la forma de dosificación puede provocar agrietamiento de las envueltas, separación del motor del reservorio o pérdida de formulación de agente de activo líquido. Para superar este problema, el o los recubrimientos externos se pueden crear bajo unas condiciones de recubrimiento relativamente húmedas. Sin embargo, para conseguir la continuidad de recubrimiento deseada, las condiciones de recubrimiento deben ser generalmente tan húmedas que la pegajosidad de las envueltas produce un aumento indeseable en la proporción a la que las formas de dosificación procesadas en los mismos lotes de adhieren las unas a las otras, produciendo "gemelos" o grupos de formas de dosificación defectuosas.

Sería una mejora de la técnica, por lo tanto, proporcionar una forma de dosificación de liberación controlada que sea capaz de liberar unas formulaciones de agentes activos líquidos, ofrecer los beneficios conseguidos en las formas de dosificación a través de las enseñanzas de las solicitudes "002 y 774", y resultaría más adecuado para la manufacturación a escala comercial. Específicamente, sería una mejora de la técnica proporcionar una forma de dosificación de liberación controlada que sea capaz de liberar las formulaciones de agente activo líquido, incluye un motor sólo parcialmente encapsulado por el reservorio que contiene una formulación de un agente activo, y se destina para retener más efectivamente el motor en una posición adecuada dentro del reservorio cuando se manufactura la forma de dosificación. De forma ideal, el diseño de dicha forma de dosificación podría también facilitar el recubrimiento posterior del motor y el reservorio, no comprometería la funcionalidad de la velocidad de liberación y podría permitir la administración de una amplia gama de formulaciones de agentes activos líquidos a varias velocidades de liberación controladas diferentes.

Sumario de la invención

En un aspecto, la presente invención se centra en una forma de dosificación configurada para proporcionar la liberación controlada de una formulación de un agente activo. Una forma de dosificación según la presente invención incluye un reservorio que contiene una formulación de un agente activo y un motor osmótico colocado por lo menos parcialmente dentro del reservorio. La abertura del reservorio y el motor incluido en una forma de dosificación de la presente invención se dimensiona y modela de modo que el motor pueda albergarse dentro de la abertura y se coloque de modo que por lo menos una porción del motor se extienda dentro del reservorio. Además, el motor y el reservorio se configuran de modo, que una vez el motor se coloca dentro de la abertura del reservorio, el motor osmótico no está completamente encapsulado por el reservorio. La forma de dosificación de la presente invención se diseña y se configura de modo que proporciona una forma de dosificación que expulsa la formulación de agente activo desde dentro del reservorio a una velocidad controlada tras la administración de la forma de dosificación en un entorno operativo.

Con el fin de reducir la posibilidad de que el motor incluido en una forma de dosificación de la presente invención se separe del reservorio ya sea durante o después de la fabricación, la forma de dosificación de la presente invención incluye una tira que une le motor al reservorio. La tira se coloca sobre la superficie externa tanto del motor como del reservorio o cerca del punto de contacto formado cuando el motor entra en la abertura proporcionada en el reservorio. La unión del motor de la forma de dosificación de la presente invención al reservorio no sólo sirve para reducir la frecuencia a la que el motor se separa del reservorio, sino que también sirve para proporcionar un material de transición más blando cuando la superficie externa del motor alcanza la abertura formada en el reservorio. Además, la unión del motor al reservorio puede hacer que se mejore el sellado producido en el punto de contacto del motor y del reservorio de modo que se reduce la probabilidad de que se pierda la formulación de agente activo del reservorio al pasar por el motor.

En otro aspecto, la presente invención se centra en un procedimiento de manufacturación de una forma de dosificación de liberación controlada. En cada forma de realización, el procedimiento de la presente invención incluye proporcionar un reservorio que presenta una abertura que se dimensiona y se modela para alojar un motor osmótico, que proporciona un motor osmótico, colocando el motor dentro de la abertura del reservorio y uniendo el motor al reservorio. La etapa de unión del motor al reservorio tiene lugar después de que se haya colocado el motor en la abertura del reservorio. El procedimiento de la presente invención incluye también la carga de una formulación de agente activo en un reservorio, y la configuración de la forma de dosificación de la presente invención de modo que se incluye o se forma un orificio de salida en el reservorio para permitir la administración de la formulación de agente activo. A pesar de que el agente activo se carga preferentemente antes de que se coloque el motor dentro y se una al reservorio, la carga de la formulación de agente activo en la forma de dosificación de la presente invención también puede tener lugar después de que se hayan asociado y unido operativamente el motor y el reservorio.

Breve descripción de las figuras

De la Fig. 1 a Fig. 6 proporcionan unas representaciones en sección transversal de diferentes formas de realización de la forma de dosificación de la presente invención.

Descripción detallada de la invención

En un aspecto, la presente invención se centra en una forma de dosificación. Varias formas de realización de la forma de dosificación 10 de la presente invención se muestran en la Fig. 1 a Fig. 6. Una forma de dosificación 10 según la presente invención incluye un motor 20 y un reservorio 30 adecuado para contener una formulación de agente activo 40. El reservorio 30 y el motor 20 se asocian de este modo, cuando la forma de dosificación 10 funciona, el motor 20 hace que se expulse la formulación de agente activo 40 desde el interior del reservorio 30 a una velocidad deseada. En particular, el reservorio 30 de una forma de dosificación de la presente invención incluye una abertura 34, y la abertura 34 del reservorio 30 y el motor 20 se dimensionan y modelan para permitir por lo menos la inserción parcial del motor 20 dentro del reservorio 30 a través de la abertura 34.

La forma de dosificación 10 de la presente invención comprende asimismo una tira 80 colocada en el escalón formado en la superficie exterior del reservorio 36 y la superficie exterior 22 del motor 20 cuando el motor 20 se introduce en la abertura 34 formada en el reservorio 30. El material que forma la tira 80 se extiende alrededor de la forma de dosificación 10, de modo que la tira 80 está continuamente alrededor de la forma de dosificación 10 en el área en la que el motor 20 y el reservorio 30 se encuentran. La tira 80 sirve tanto para unir el motor 20 y el reservorio 30 como para reducir el escalón que se forma en la superficie externa de la forma de dosificación cuando se encuentran el motor 20 y el reservorio 30.

La forma de dosificación 10 de la presente invención puede estar provista de cualquier formulación de agente activo deseada 40 que se puede liberar de la forma de dosificación 10. Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "agente activo" engloba cualquier fármaco, compuesto terapéutico, o composición que se puede suministrar para proporcionar un beneficio a un sujeto o entorno previsto. La expresión "formulación de agente activo" se utiliza en la presente memoria para indicar una formulación que contiene un agente activo y que se puede sacar de la forma de dosificación de la presente invención cuando la forma de dosificación funciona en el entorno de uso deseado. Una formulación de agente activo 40 adecuada para el uso en la forma de dosificación 10 de la presente invención es preferentemente una formulación líquida y puede ser cualquier agente activo líquido claro o una solución, suspensión, papilla, emulsión, composición auto-emulsionante, composición liposomial o cualquier otra formulación que puede fluir en la que está presente el principio activo. La formulación de agente activo 40 también puede ser sólida, o que no puede fluir, antes de la administración de la forma de dosificación 10 en un entorno operativo deseado. Sin embargo, cuando la formulación de agente activo 40 incluida en la forma de dosificación 10 de la presente invención es una formulación sólida antes de la administración, la formulación se vuelve fluida después de la administración. Una formulación de agente activo se puede volver fluida tras la administración porque, por ejemplo, la temperatura relativamente alta del entorno operativo o por la absorción de agua dentro de la formulación de agente activo.

Pueden acompañar al agente activo en la formulación de agente activo 40 un aglutinante, un antioxidante, un vehículo farmacéuticamente aceptable, un potenciador de la permeabilidad o similares. Además, la formulación de agente activo 40 puede incluir un surfactante de la mezcla de surfactante. Las patentes US nº 6.174.547 y nº 6.245.357 y las solicitudes de patentes US nº 08/075.084, nº 09/733.847 7, nº 10/324.154 y nº 10/343.001 dan detalles de ejemplos de fármacos, vehículos y otros constituyentes que se pueden utilizar para formar una formulación de agente activo 40 adecuada para la utilización en la forma de dosificación 10 de la presente invención.

El reservorio 30 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención se forma para contener una cantidad deseada de la formulación de agente activo 40 y se puede formar como se desee para albergar un motor 20. Por ejemplo, el reservorio 30 puede estar formado por un primer extremo 32 que incluye una abertura 34 que se dimensiona y modela para albergar un motor 20 que funciona para llevar la formulación de agente activo desde el interior del reservorio 30. Además, aunque el reservorio 30 de la forma de dosificación 10 de la presente invención puede tener una forma generalmente rectangular, la forma de dosificación 10 según la presente invención no se limita y se puede manufacturar para incluir un reservorio 30 que se dimensiona y modela como se desee para adecuarse a una forma de dosificación particular o la administración de un agente activo.

A pesar de que puede tener varias formas y tamaños e incluye una abertura 34 destinada a contener un motor 20, el reservorio 30 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención no rodea o encapsula completamente el motor 20. Como está descrito en las solicitudes de patente US nº 60/492.002 y la solicitud de patente US nº 60/392.774, el diseño de una forma de dosificación de agente activo de liberación controlada para incluir un reservorio 30 que no encapsula completamente al motor 20 puede dar lugar a una forma de dosificación que es fácil de manufacturar, muestra una estabilidad estructural mejorada, y preserva mejor la funcionalidad de la velocidad de liberación. Además, el diseño de una forma de dosificación de agente activo de liberación controlada para incluir un reservorio 30 que no encapsula completamente el motor 20 puede facilitar el uso de reservorios formados por una gama más amplia de materiales. Por ejemplo, cuando el motor 20 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención es un motor osmótico 21, el funcionamiento correcto del motor 20 depende de un influjo de agua desde un entorno operativo. Si el reservorio 30 está formado por un material impermeable al agua y se configura de modo que el reservorio 30 envuelve completamente el motor 20, el motor 20 puede que no funcione como se desea para proporcionar una liberación controlada de una formulación de agente activo 40.

El reservorio 30 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención puede estar formado por una gran variedad de materiales. Cualquier material que sea compatible con una formulación de agente activo deseada, es capaz de formarse en el interior del reservorio de forma y tamaño deseados, resulta adecuado para la administración en un entorno operativo deseado, y es capaz de resistir las condiciones de almacenaje presentadas anteriormente y se pueden utilizar las presiones operativas para proporcionar el reservorio 30 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención. Dependiendo de la formulación de agente activo 40 incluida en la forma de dosificación 10 y de las características de rendimiento deseadas de la forma de dosificación 10, el reservorio 30 puede estar formado por un material permeable al agua o un material que es impermeable al agua. Un reservorio 30 útil en la forma de dosificación según la presente invención se puede fabricar utilizando cualquier procedimiento adecuado. Los ejemplos de materiales y procedimientos que se pueden utilizar para formar un reservorio para ser utilizado en una forma de dosificación 10 de la presente invención se describe en, por ejemplo, las patentes US nº 6.183.466, nº 6.174.547, nº 6.153.678, nº 5.830.502 y nº 5.614.578 y las solicitudes de patentes US nº 10/324.154, nº 10/324.239, nº 09/733.847, nº 08/075.084, nº 60/492.002 y nº 60/392.774.

Los materiales permeables al agua que se pueden utilizar para formar un reservorio 30 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención incluyen, por ejemplo, materiales utilizados generalmente para fabricar unas cápsulas rellenas de líquido, suministrables oralmente. Un reservorio permeable al agua 30 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención puede fabricarse utilizando unos materiales poliméricos hidrofílicos o materiales de gelatina hidrofílicos. Los materiales poliméricos hidrofílicos, incluyendo materiales celulósicos, proporcionan unos materiales permeables al agua preferidos que se puede utilizar para formar un reservorio 30 útil en una forma de dosificación 10 de la presente invención. En cuanto a los materiales de gelatina que se utilizan generalmente en la fabricación de una forma de dosificación, los materiales poliméricos solubles en agua son menos susceptibles de sufrir una pérdida de humedad y son menos sensibles a los cambios en el contenido de humedad. Como resultado, un reservorio 30 formado utilizando un material polimérico hidrofílico puede tener más capacidad para retener su integridad estructural al exponer la formulación de agente activo 40 y el motor 20 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención, particularmente cuando el motor 20 es un motor osmótico 21 que ejerce una presión osmótica elevada. Además, debido a que los materiales poliméricos hidrófilos generalmente son menos susceptibles a la pérdida de humedad, se puede fabricar un reservorio 30 manufacturado a partir de materiales poliméricos hidrofílicos de modo que haya menos agua disponible para circular hacia el interior de la formulación de agente activo 40 desde dentro de los materiales que forman el reservorio 30 en sí mismo. Por lo tanto, cuando el reservorio 30 de una forma de dosificación 10 de la presente invención se forma utilizando material permeable al agua, resulta preferible que el material permeable al agua esté formado por un material polimérico hidrofílico.

Los materiales hidrofílicos permeables que se pueden utilizar como material permeable al agua incluido en un reservorio multicapa 30, incluyen pero no se limitan a, materiales polisacáridos, como hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), metilcelulosa, hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), poli (vinil alcohol-co-etilenglicol) y otros polímeros solubles en agua. Aunque el material permeable incluido en un reservorio 30 de una forma de dosificación 10 de la presente invención se puede manufacturar utilizando un material polimérico único, el material permeable al agua también puede fabricarse utilizando una mezcla de más de un polímero. Actualmente, debido a que las cápsulas de HPMC para la administración oral de unas formulaciones activas están disponibles comercialmente y se ha encontrado que los cuerpos de las cápsulas formadas por HPMC se puede utilizar para proporcionar un reservorio 30 que muestra unas características de rendimiento adecuadas, el material permeable al agua incluido en un reservorio 30 de una forma de dosificación 10 de la presente invención se fabrica utilizando preferentemente un material HPMC.

Cuando el reservorio 30 está formado por un material impermeable al agua, el reservorio 30 se puede fabricar utilizando un material único o una combinación de materiales. El material utilizado para crear un reservorio 30 que es adecuado para el uso en una forma de dosificación 10 de la presente invención y es impermeable al agua según la presente invención no necesita ser perfectamente impermeable al paso del agua. Como se utiliza en la presente memoria, el término "impermeable" se refiere al reservorio formado por un material que presenta un flujo de agua inferior a 10^{-4} (mil.cm/atm.hr). Cuando el reservorio 30 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención se forma utilizando un material impermeable al agua, la naturaleza del material impermeable al agua sirve para reducir o evitar la migración del agua desde el entorno exterior, a través del reservorio 30, y hacia la formulación de agente activo 40.

En una forma de realización, un reservorio impermeable al agua 30 adecuado para la utilización en una forma de dosificación 10 según la presente invención se forma utilizando una capa única de material que es impermeable al paso del agua. Los materiales adecuados para la formación de dicho reservorio 30 incluyen, pero no se limitan a, materiales poliméricos impermeables al agua. Cuando la capa única de material polimérico impermeable al agua se utiliza para formar el reservorio 30, el polímero es preferentemente una resina sintética o una combinación de resinas sintéticas. Los ejemplos de resinas sintéticas impermeables al agua que se pueden utilizar para formar el reservorio 30 incluyen, por ejemplo, resinas de policondensación lineales, resinas polimerizadas por condensación, resinas polimerizadas por adición, resinas de anhídridos ftálicos, resinas polivinílicas por ejemplo polietileno, polipropileno y sus polímeros, resinas de polímeros de ésteres de ácidos metacrílicos y ésteres de ácidos acrílicos, policaprolactona y copolímeros de policaprolactona con di-láctido, diglicólido, valerolactona o decalactona. Los diferentes materiales poliméricos impermeables y las diferentes combinaciones de materiales poliméricos impermeables se pueden seleccionar para proporcionar un reservorio 30 que proporcione las características de permeabilidad, compatibilidad y estabilidad deseadas. Un reservorio impermeable al agua se puede formar utilizando, por ejemplo, las técnicas de recubrimiento o modelado que son conocidas en la técnica, como son, por ejemplo, aquellas técnicas descritas en las patentes US nº 6.183.466, nº 6.153.678, nº 5.830.502 y nº 5.614.578 y en la solicitud de patente con número 60/492.002 y 60/392.774.

En una forma de realización alternativa, un reservorio impermeable al agua 30 en una forma de dosificación 10 según la presente invención puede incluir una o más capas de diferentes materiales. Por ejemplo, como se muestra en las Fig. 3 y Fig. 4, un reservorio 30 de una forma de dosificación 10 de la presente invención puede incluir un material permeable al agua 37 recubierto por una subcubierta impermeable al agua 38. El material permeable al agua 37 puede estar formado por una sustancia que es hidrofílica o bien permeable al paso del agua, como los materiales poliméricos hidrofílicos y gelatina descritos con anterioridad en la presente memoria. El material permeable al agua 37 incluido en el reservorio impermeable al agua 30 incluido en una forma de dosificación 10 según la presente memoria también puede estar formado por una combinación de materiales permeables e impermeables al agua. El material permeable al agua incluido en dicho reservorio 30 se puede formular y formar utilizando los procedimientos conocidos, como las técnicas descritas en la presenta memoria que son útiles para formar un reservorio permeable al agua 30 formado por un material polimérico hidrofílico o de gelatina. Una subcubierta impermeable 38 incluida en un reservorio 30 de una forma de dosificación 10 según la presente invención se puede formar utilizando cualquier material impermeable al agua adecuado que se pueda recubrir o bien que se coloque sobre el material permeable al agua 37. Sin embargo, materiales de látex como materiales de látex Surelease®, que están disponibles en Colorcon Inc., materiales de látex como Kollicoat® SR, que están disponibles en BASF, Eudragit® SR, u otros materiales de látex polimetacrilato, son actualmente preferidos para formar una subcubierta 38 impermeable al agua. Se puede proporcionar una subcubierta 38 impermeable al agua sobre material permeable al agua 37 incluido en un reservorio impermeable al agua 30 de una forma de dosificación según la presente invención utilizando cualquier técnica de recubrimiento o de laminación adecuada. Los procedimientos adecuados para proporcionar una subcubierta 38 impermeable al agua se describen en, por ejemplo, solicitudes de patentes US con número 60/492.002 y 60/392.774.

El motor 20 incluido en una forma de dosificación 10 de la presenten invención es un motor osmótico 21.

Tras la administración de la forma de dosificación en un entorno operativo, el motor 10 incluido en un forma de dosificación de la presente invención actúa ejerciendo una fuerza contra la formulación de agente activo 40 incluida en el reservorio 30 durante un periodo de tiempo deseado, cuya fuerza es suficiente para expulsar la formulación de agente activo 40 desde dentro del reservorio 30.

Con el fin de evitar cualquier problema asociado con la permeabilidad del motor 20 debido a la formulación de agente activo 40 incluida en la forma de dosificación 10, el motor 20 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención es preferentemente resistente a la permeación por la formulación de agente activo 40. Tal como se utiliza en la presente memoria, los términos "resistente a la permeación" o "resistente a la permeabilidad" se refiere a un motor que está configurado o formulado de modo que, cuando está incluido en una forma de dosificación de la presente memoria, el motor muestra una absorción de la formulación de agente activo que es inferior al 5% en peso antes de la administración de la forma de dosificación. En unas formas de realización preferidas, el motor 20 incluido en la forma de dosificación 10 de la presente invención presenta preferentemente una absorción de la formulación de agente activo que constituye el 3% en peso, o menos, antes de la administración de la forma de dosificación, en los motores que presentan una absorción de la formulación de agente activo del 1% en peso o inferior, antes de la administración de la forma de dosificación que resulta particularmente preferida.

Un motor osmótico 21 adecuado para la utilización en una forma de dosificación 10 de la presente invención incluye una composición osmótica expandible 24 y se prepara preferentemente de modo que es resistente a la permeación por la formulación de agente activo 40 incluida en la forma de dosificación.

Una composición osmótica expandible 24 incluido en un motor osmótico 21 de una forma de dosificación 10 según la presente invención se puede formular y formar utilizando materiales y medios que den como resultado una composición que se puede asociar operativamente y unirse al reservorio 30, resulta aceptable para la aplicación prevista para la forma de dosificación 10, presenta una presión osmótica suficiente para hacer entrar agua desde el entorno operativo durante un periodo de tiempo deseado, y se expande para ejercer una fuerza suficiente para expulsar una formulación de agente activo 40 desde el interior de un reservorio 30 a medida que entra agua a la composición. La composición osmótica expandible 24 incluida en un motor osmótico 21 útil en una forma de dosificación 10 de la presente invención se puede manufacturar utilizando los procedimientos y materiales conocidos, y se puede formular para proporcionar una composición osmótica expandible 24 que ella misma es resistente a la permeación por la formulación de agente activo 40 o se puede ser resistente a la permeación. Actualmente, la composición osmótica expandible 24 incluida en un motor osmótico 21 de una forma de dosificación de la presente invención está formada preferentemente por una composición comprimida que incluye un polímero hidrofílico capaz de inflarse o expandirse al interaccionar con el agua o con los fluidos biológicos acuosos.

La composición osmótica expandible 24 incluida en un motor osmótico 21 utilizado en una forma de dosificación de la presente invención puede incluir además un agente osmótico, u "osmoagente" para incrementar la presión osmótica ejercida por la composición osmótica expandible 24, un agente de suspensión para proporcionar estabilidad y homogeneidad a la composición osmótica expandible 24, un lubricante de la compresión, un antioxidante o un colorante o tinte no tóxico. Los materiales y procedimientos que se pueden utilizar para formar una composición osmótica expandible 24 adecuada para la utilización en un motor osmótico 21 útil en una forma de dosificación 10 de la presente invención se muestran, por ejemplo, en las patentes US nº 6.174.547 y nº 6.245.357 y las solicitudes de patente US nº 10/324.154, nº 10/324.239, nº 09/733.847, nº 08/075.084, nº 60/492.002 y nº 60/394.774.

Un motor osmótico 21 incluido en una forma de dosificación de la presente invención puede incluir también una capa barrera 26. Una capa barrera 26 incluida en un motor osmótico 21 utilizado en una forma de dosificación 10 de la presente invención se formula mediante una composición que es sustancialmente impermeable a la formulación de agente activo 40. La capa barrera 26 actúa para reducir la permeación de la composición osmótica expandible 24 mediante la formulación de agente activo 40. Además, la capa barrera 26 sirve para incrementar la uniformidad con la que la energía conductora de la composición osmótica expandible 24 se transfiere a través de la formulación de agente activo 40. Cuando el motor osmótico 21 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención incluye una capa barrera 26, la capa barrera 26 y la composición osmótica expandible 24 puede estar formada por un comprimido bi-capa 28. Los materiales y procedimientos para la creación de dicho comprimido bi-capa 28 se muestran, por ejemplo, en las solicitudes de patente US nº 08/075.084, nº 60/343.001 y nº 60/343.005.

Los materiales adecuados para la formación de la capa barrera 26 útiles en un motor osmótico 21 utilizado en una forma de dosificación 10 según la presente invención incluyen, pero no se limitan, a un composición polimérica, polietileno de alta densidad, cera, goma, estireno butadieno, fosfato de calcio, polisilicona, nylon, Teflón®, poliestireno, politetrafluoroetileno, polímeros halogenados, una mezcla de acetilcelulosa de cadena larga, microcristalina, o un polímero fluido impermeable de elevado peso molecular.

Cuando se desee, un motor osmótico 21 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención puede ser un motor resistente a la permeación. Un motor osmótico resistente a la permeación 21 útil en una forma de dosificación 10 de la presente invención puede incluir una composición osmótica expandible 24 que se formula para ser resistente a la permeación como se ha definido en la presente memoria. Sin embargo, cuando la composición osmótica expandible 24 incluida en un motor osmótico 21 según la presente invención está formado por una composición polimérica hidrofílica comprimida, la composición osmótica expandible 24 generalmente requerirá más procesamiento para hacer que la composición osmótica expandible 24 sea resistente a la permeación por una formulación de agente activo 40. Por ejemplo, como se muestra en la Fig. 4 y Fig. 6, la composición osmótica expandible 24 puede estar provista de un recubrimiento 29 resistente a la permeación en por lo menos un área de la composición osmótica expandible 24, en la que el recubrimiento 29 se formula para ser resistente a la permeación por una formulación de agente activo 40 determinada.

Los materiales utilizados para formar el recubrimiento resistente a la permeación 29 incluido en el motor osmótico resistente a la permeación 21 útil en una forma de dosificación 10 de la presente invención variará dependiendo de la naturaleza de la formulación de agente activo 40 a la que la composición osmótica expandible 24 debe hacerse resistente a la permeación. En particular, para hacer que la composición osmótica expandible 24 sea resistente a la permeación por una formulación de agente activo hidrofóbico, un recubrimiento resistente a la permeación 29 situado sobre de la composición osmótica expandible será generalmente un recubrimiento hidrofílico que es sustancialmente impermeable a la formulación de agente activo hidrofóbico. De forma alternativa, para hacer que la composición osmótica expandible 24 sea resistente a la permeación por una formulación de agente activo hidrofílico, un recubrimiento resistente a la permeación 29 situado sobre la composición osmótica expandible será generalmente un recubrimiento hidrofóbico que es sustancialmente impermeable a la formulación de agente activo hidrofílico. Como se utiliza en la presente memoria, "sustancialmente impermeable" se refiere a la composición de recubrimiento que es suficientemente impermeable a una formulación de agente activo para hacer que la composición osmótica expandible sea resistente a la permeación como se ha definido en la presente memoria. Un recubrimiento resistente a la permeación 29 se puede formular utilizando una variedad de materiales derivados naturales o sintéticos diferentes, con los materiales y procedimientos adecuados para proporcionar un motor osmótico resistente a la permeación que se detalla en la solicitud de patente US nº 60/492.002.

Cuando se desee, un recubrimiento resistente a la permeación 29 se puede formular utilizando unas mezclas de materiales que proporcionan unas características de recubrimiento deseadas. Por ejemplo, con el fin de conseguir un recubrimiento resistente a la permeación 29 que presenta unas características de recubrimiento deseadas, puede ser necesario formular el material de recubrimiento utilizando mezclas de materiales formadores de películas. Además, un recubrimiento resistente a la permeación 29 según la presente invención puede incluir uno de los materiales, como un viscosante, para mejorar las características de recubrimiento proporcionadas por una material formador de película o por una mezcla de materiales formadores de películas. En particular, cuando se utiliza HPMC para formar el recubrimiento resistente a la permeación 29 incluido en un motor resistente a la permeación útil en una forma de dosificación 10 de la presente invención, resulta particularmente preferible que el recubrimiento de HPMC se formule utilizando un viscosante como PEG 8000. De forma importante, un recubrimiento resistente a la permeación 29 se formula preferentemente de modo que la resistencia a la tensión del recubrimiento resistente a la permeación 29 pueda ser superada por la fuerza ejercida por la composición osmótica expandible 24 cuando el motor osmótico 21 funcione y la composición osmótica expandible 24 se expanda.

Cuando el motor 20 incluido en la forma de dosificación según la presente invención incluye un recubrimiento resistente a la permeación 29 que es permeable al paso del agua, dicho recubrimiento que incluye un polímero hidrofílico o un componente soluble al agua, el recubrimiento resistente a la permeación 29 puede encapsular completamente el material o mecanismo que forma el motor 24. Un recubrimiento resistente a la permeación 29 que encapsula la composición osmótica expandible 24 incluida en un motor osmótico 21 se formula para presentar una permeabilidad al agua que sea suficiente para permitir que el agua entre en la composición osmótica expandible 24 a una velocidad que permita al motor osmótico 21 expandirse según sea necesario para proporcionar una tasa de liberación deseada de la formulación de agente activo 40. Además, si se desea, cuando el recubrimiento resistente a la permeación 29 se proporciona sobre un motor osmótico 21, el espesor y la permeabilidad del agua de un recubrimiento resistente a la permeación 29 debe ajustarse para proporcionar una mayor medida de control sobre las características de liberación de la forma de dosificación 10. Por ejemplo, con el fin de retrasar la administración de una formulación de agente activo 40 de una forma de dosificación que incorpora un motor osmótico 21 que presenta un recubrimiento resistente a la permeación 29 que encapsula una composición osmótica expandible 24 y es permeable al agua, el espesor del recubrimiento resistente a la permeación 29 debe incrementarse hasta conseguir el retraso deseado.

Sin embargo, un recubrimiento resistente a la permeación 29 incluido sobre un motor osmótico 20 incluido en una forma de dosificación de la presente invención no necesita encapsular completamente el motor 20. De hecho, cuando el recubrimiento resistente a la permeación 29 está incluido sobre un motor osmótico 21 y el recubrimiento resistente a la permeación 29 es permeable al agua o no es suficientemente permeable al agua para permitir que el motor osmótico 21 funcione como se desee, el recubrimiento resistente a la permeación 29 se configura de modo que el recubrimiento resistente a la permeación 29 no encapsula completamente la composición osmótica expandible 24 que incluye el motor osmótico 21 (no se muestra). De este modo, el agua puede ser incorporada por la composición osmótica expandible 21 a una velocidad que permite que el motor osmótico 21 funcione como se desee.

Un motor osmótico 21 incluido en una forma de dosificación 10 según la presente invención se puede configurar para incluir una capa barrera 26 y un recubrimiento resistente a la permeación 29. Además, cuando el motor osmótico 21 incluye tanto un recubrimiento resistente a la permeación 29 como una capa barrera 26, la capa barrera 26 puede estar incluida dentro del recubrimiento resistente a la permeación 29 o en una superficie exterior del recubrimiento resistente a la permeación 29. Los materiales y procedimientos para la fabricación de un motor osmótico que incluye tanto una capa barrera 26 como un recubrimiento resistente a la permeación 29 se describen en la solicitud de patente US 60/492.002.

Se forma una tira 80 incluida en una forma de dosificación de la presente invención después de que se coloque el motor 20 dentro de la abertura 34 del reservorio 30, el escalón de unión se producirá preferentemente antes de otro procesamiento adicional, como un recubrimiento de la forma de dosificación con una membrana que controla la velocidad. El material que forma una tira 80 presente en una forma de dosificación 10 de la presente invención no cubre completamente la porción 27 del motor 20 izquierdo expuesto por el reservorio 30 o el reservorio en si mismo. La tira 80 se forma o coloca en un escalón formado por la superficie externa del reservorio 36 y la superficie externa 22 del motor 20 cuando el motor 20 entra en la abertura 34 formada en el reservorio 30. El material que forma la tira 80 se extiende alrededor de la forma de dosificación 10 de modo que la tira 80 formada continuamente alrededor de la forma de dosificación 10 en el área en la que motor 20 y reservorio 30 se juntan. La tira 80 sirve tanto para unir el motor 20 y el reservorio 30 juntos y para reducir el escalón creado en la superficie externa de la forma de dosificación cuando se juntan el motor 20 y el reservorio 30.

Los materiales y procedimientos que se puede utilizar para unir el reservorio 30 al motor 20 en una forma de dosificación 10 de la presente invención se muestran, por ejemplo en las patentes US nº 6.365.183, nº 6.316.028, nº 6.020.000, nº 5.667.804 y nº 5.534.263.

En particular, una tira 80 incluida en una forma de dosificación 10 según la presente invención se puede aplicar utilizando una variedad de técnicas que incluyen, pero no se limitan a, la impresión a la impresión tipo gravado, el recubrimiento por extrusión, recubrimiento de pantalla, recubrimiento con brocha, pulverización, pintura, el procedimiento de sellador de tapón desarrollado por TAIT Design & Machina Co, Manheim, PA, y el procedimiento comúnmente denominado procedimiento Quali-Seal® desarrollado por Shionogi Qualicaps de Indianapolis, IN. Dichos sistemas y técnicas se pueden modificar para proporcionar una tira 80 de un material insoluble en una forma de dosificación según la presente invención, que a diferencia de las formas de dosificación unidas previamente, no incluye una cápsula formada por un cuerpo y un tapón que se ajusta sobre el cuerpo y no está formado por una formulación de matriz comprimida.

A pesar de que el material que forma la tira 80 incluida en una forma de dosificación de la presente invención es preferentemente insoluble en agua, la tira 80 se puede formar también utilizando un material que es soluble en agua. Un material insoluble adecuado para formar una tira 80 incluida en una forma de dosificación de la presente invención 10 incluye cualquier material adecuado para unir el motor y el reservorio, se puede aplicar en el punto de contacto entre el reservorio y el motor cuando el motor se coloca dentro del reservorio, y mantiene su integridad física y química tras la administración de la forma de dosificación, por lo menos durante el periodo de dispensación deseado de la forma de dosificación. Preferentemente, un material insoluble utilizado para formar una tira 80 incluida en la forma de dosificación de la presente invención es también biológicamente inerte, no alergénico y no irritante para el tejido corporal.

Los materiales insoluble específicos que se pueden utilizar para unir el motor 20 al reservorio 30 de una forma de dosificación 10 de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, polietileno, poliestireno, copolímeros de acetato de etilenovinilo, elastómeros basado en policaprolactona y poliéster como copolímeros en bloque poliéster/poliéter, que incluye las series HYTREL® de polímeros disponibles en DuPont. Los materiales de unión insolubles adicionales incluyen pero no se limitan a polisacáridos, celulósicos, celulosa en polvo, celulosa microcristalina, acetato de celulosa, pseudolátex de acetato de celulosa (como se describe en la patente US nº 5.024.842), acetato propionato de celulosa, acetato butirato de celulosa, etilo celulosa, pseudolátex etilo celulosa (como Surelease®, que están disponibles en Colorcon Inc, West Point, Pa. o Aquacoat^{TM} suministrado por FMC Corporation, Philadelphia, Pa.), nitrocelulosa, ácido poliláctico, ácido poli-glicólico, copolímeros poliláctido-glicólido, colágeno, policaprolactona, alcohol polivinílico, acetato de polivinilo, vinilacetato de polietileno, teraftalato de polietileno, polibutadieno estireno, poliisobutileno, copolímero poliisobutileno isopreno, cloruro de polivinilo, copolímeros cloruro de polivinilideno-cloruro de vinilo, copolímeros de ácido acrílico y ésteres de ácido metacrílico, copolímeros de metilmetacrilato y etilacrilato, látex de ésteres de acrilato (como Eudragit® suministrado por RhonPharma, Darmstaat, Alemania), polipropileno, copolímeors de óxido de propileno y óxido de etileno, copolímeros de bloque de óxido de propileno y óxido de etileno, copolímeros de alcohol etilenvinílico, polisulfona, copolímero de alcohol etileno vinílico, polixililenos, poliamidas, ceras naturales y sintéticas, parafina, cera de carnauba, cera de petróleo, cera de abejas blanca o amarilla, cera de ricino, cera de candelilla, cera de fibra de arroz, cera microcristalina, alcohol estearílico, alcohol cetílico, goma laca blanqueada, goma laca esterificada, chitina, chitosán, sílices, polialcoxisilanos, polidimetilsilano, elastómeros polietilenglicol-silicona, gelatina reticulada, zeína, siliconas, o poliésteres acrílicos reticulados por irradiación electromagnética, siliconas, o poliésteres acrílicos térmicamente reticulados, goma butadieno estireno, éster de glicerol de resina parcialmente dimerizada, éster de glicerol de resina de madera, éster de pentaeritritol de resina de madera parcialmente hidrogenada, éster de pentaeritritol de resina de madera, resina de natural o sintética terpenos y las mezclas de los anteriores.

Los materiales de unión insoluble preferidos incluyen copolímeros de ácido acrílico y ésteres de ácido metacrílico, copolímeros de metilmetacrilato y etilacrilato, látex de ésteres de acrilato. Los copolímeros incluidos incluyen poli(butilmetacrilato, (2-dimetilaminoetil) metacrilato, metacrilato de metilo) 1:2:1, 150.00, comprados de la marca EUDRAGIT E; poli (acrilato de etilo, metacrilato de metilo) 2:1, 800.000 comprado de la marca EUDRAGIT NE 30 D; poli (ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:1, 135.000 comprado de la marca EUDRAGIT L; poli (ácido metacrílico, metacrilato de etilo) 1:1, 250.000 comprado de la marca EUDRAGIT L; poli (ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1:2, 135.000 comprado de la marca EUDRAGIT S; poli (acrilato de etilo, metacrilato de metilo, cloruro de metacrilato de trimetilamonioetilo) 1:2:0,2, 150.000 comprado de la marca EUDRAGIT RL; poli(acrilato de etilo, metacrilato de metilo, cloruro de metacrilato de trimetilamonioetilo) 1:2:0,1, 150,000, vendido como EUDRAGIT RS. En cada caso, la proporción x:y:z indica las proporciones molares de las unidades de monómero y el último número es el número del peso molecular medio del polímero. Se prefiere especialmente un látex de copolímero etilacrilato metilmetilacrilato 2:1.

También se pueden utilizar los materiales solubles en agua para unir el reservorio 30 al motor 20 en una forma de dosificación 10 de la presente invención. Cualquier material soluble en agua que es adecuado para unir el motor 20 y el reservorio 30, se puede aplicar en el punto de encuentro formado entre el reservorio 30 y el motor 20 cuando el motor 20 se coloca dentro del reservorio 30, y por lo menos mantiene su integridad física y química antes de la administración de la forma de dosificación 10 se puede utilizar para formar una tira 80 útil en la forma de dosificación 10 de la presente invención. Como es cierto para los materiales insolubles en agua para la unión del reservorio 30 al motor 20, un material soluble en agua utilizado para formar una tira 80 en la forma de dosificación 10 de la presente invención es preferentemente inerte biológicamente, no alergénico y no irritante para el tejido corporal.

Además de las técnicas de recubrimiento descritas anteriormente en la presente memoria, una tira 80 incluida en una forma de dosificación de la presente invención se puede formar utilizando una cinta o una tira preformada de material de unión colocado alrededor de la forma de dosificación 10 de modo que une el motor 20 al reservorio 30. Cuando la tira 80 se forma utilizando un cinta o una tira preformada, el espesor de la cinta o la tira preformada se selecciona de nodo que cualquier escalón formado en la transición formado por los extremos de la cinta o de la tira preformada es menor o menos acentuado que el escalón formado en la abertura del reservorio 34, donde coinciden el reservorio 30 y el motor 20. En particular, cuando la tira 80 incluida en una forma de dosificación de la presente invención se forma utilizando una cinta o una tira preformada, la cinta o tira preformada tendrá un espesor que es inferior al espesor del reservorio 30 donde coinciden el reservorio 30 y el motor 20. En unas formas de realización preferidas, una cinta o tira preformada utilizada para formar la tira 80 de la forma de dosificación 10 de la presente invención tendrá un espesor que es inferior al 50% del espesor del reservorio 30 cuando coinciden el reservorio 30 y el motor 20, y en unas formas de realización particularmente preferidas, una cinta o tira preformada utilizada para formar la tira 80 de la forma de dosificación 10 de la presente invención tendrá un espesor que es inferior al 25% del espesor del reservorio 30 donde coinciden el reservorio 30 y el motor 20. Además, los bordes de una cinta o tira preformada utilizada para formar la tira 80 de la forma de dosificación 10 de la presente invención se estrecha preferentemente de modo que el espesor de la cinta o tira preformada en los extremos exteriores es inferior al espesor en el centro de la cinta o tira preformada. Dicha configuración reduce más cualquier material de transición formado entre los bordes de la cinta o tira preformada y la superficie exterior del reservorio 30 y el motor 20.

Cuando se utiliza una cinta, la cinta puede o no incluir un adhesivo. Si la cinta no incluye un adhesivo, la cinta se puede adherir al reservorio 30 y al motor 20 utilizando un solvente o un adhesivo adecuado. De forma alternativa, se utiliza una cinta utilizada para formar la tira 80 incluida en la forma de dosificación 10 de la presente invención se puede formar a partir de una memoria de forma o material retráctil por calor, dicha memoria de forma o material polímero retráctil por calor, que se procesa durante o después de la aplicación de modo que una tira 80 que mantiene el motor 20 en su posición en relación con el reservorio.

Cuando la tira 80 incluida en la forma de dosificación 10 de la presente invención se presenta como una tira preformada de material, la tira preformada se dimensiona preferentemente inicialmente de modo que el diámetro interior de la tira preformada es por lo menos ligeramente mayor que el diámetro exterior del reservorio 30 en la abertura 34 donde coinciden el reservorio 30 y el motor 20. En una forma de realización, el diámetro interior de una tira preformada utilizada para formar la tira 80 incluida en la forma de dosificación 10 de la presente invención se dimensiona de modo que se puede colocar sobre el punto de unión formado entre el reservorio 30 y el motor 20 y por lo menos inicialmente mantenido en su lugar mediante una fricción o interferencia. Una tira preformada se puede adherir más permanentemente a la forma de dosificación 10 en el punto de encuentro formado entre el reservorio 30 y el motor 20 utilizando cualquier material adhesivo adecuado. De forma alternativa, una tira preformada se puede adherir a la forma de dosificación utilizando un solvente que solubiliza parcialmente el material que forma la tira preformada o un material incluido en la superficie exterior del motor 20 o el reservorio 30 de modo que la tira se adhiera a o se fusione a la forma de dosificación 10 cuando se elimina o se evapora el solvente. En una forma de realización preferida, una tira preformada utilizada para formar la tira 80 incluida en la forma de dosificación 10 de la presente invención se puede fabricar a partir de una memoria de forma o material retráctil por calor. Dichos materiales son conocidos en la técnica y están disponibles comercialmente. Tras la colocación de una tira preformada fabricada a partir de una memoria de forma o material retráctil por calor sobre el punto de encuentro formado entre el reservorio 30 y el motor 20, la tira preformada se somete a las condiciones (por ejemplo, calor) que hace que la tira se retractile alrededor del reservorio 30 y el motor 20, uniendo de este modo el motor 20 al reservorio 30.

Independientemente de los materiales o procedimientos particulares utilizados para crear la tira 80 incluida en la forma de dosificación 10 de la presente invención, la unión del motor 20 al reservorio 30 reduce la probabilidad de que el motor 20 sea desplazado desde una posición deseada o sea separado del reservorio 30 cuando la forma de dosificación se manufactura por etapas. Además, la unión del motor de la forma de dosificación de la presente invención al reservorio sirve para reducir cualquier discontinuidad o escalón formado cuando la superficie exterior del motor coincide con la abertura formada en el reservorio, y al reducir el punto de contacto entre el motor y el reservorio, el diseño de producción de la forma de dosificación de la presente invención de los recubrimientos posteriores que muestra una continuidad mejor y son más robustos utilizando las condiciones de recubrimiento que tienen menos probabilidades de dar como resultado una pérdida de producto debido al "gemación" de las formas de dosificación en el procedimiento. Incluso más, la tira 80 incluida en la forma de dosificación de la presente invención sirve para sellar más efectivamente el punto de encuentro entre el motor 20 y el reservorio 30 de la penetración o el paso de la formulación de agente activo 40. Por lo tanto, la unión del motor 20 al reservorio 30 no sólo proporciona una forma de dosificación de un agente activo de liberación controlada que es más robusta físicamente que es más adecuada para la producción comercial, sino que también proporcionar una forma de dosificación que es menos susceptible de sufrir una pérdida o debilitamiento de la formulación de agente activo desde dentro del reservorio.

La forma de dosificación 10 incluye preferentemente una membrana que controla la velocidad 60. Una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 de la presente invención permite que el agua o fluido acuoso del entorno operativo deseado entre en el motor osmótico 21 a una velocidad controlada y por ello facilita una expansión controlada del motor osmótico 21 y la administración controlada de la formulación de agente activo 40 desde la forma de dosificación 10. Una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 según la presente invención no es tóxica en el entorno operativo previsto y mantiene su integridad física y química durante la acción de la forma de dosificación 10. Al ajustar el espesor o la fabricación química de la membrana que controla la velocidad 60 puede controlar la velocidad a la que la composición osmótica expandible 24 incluida en un motor osmótico 21 se expande después de que se administre la forma de dosificación 10. Por lo tanto, una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 de la presente invención sirve para controlar la velocidad de liberación o el perfil de la velocidad de liberación conseguida por la forma de dosificación 10.

Una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 de la presente invención se puede formar utilizando cualquier material que es permeable al agua, es sustancialmente impermeable al agente activo, es farmacéuticamente aceptable, y es compatible con los otros componentes de la forma de dosificación 10 de la presente invención. Generalmente, una membrana que controla la velocidad 60 se puede fabricar como una membrana semipermeable utilizando unos materiales que incluyen unos polímeros semipermeables, unos homopolímeros semipermeables, unos copolímeros semipermeables y unos terpolímeros semipermeables. Los polímeros semipermeables son conocidos en la técnica, como se evidencia en las referencias de las patentes citadas en la presente memoria y en la patente US nº 4.077.407. Además, los polímeros semipermeables se pueden fabricar mediante los procedimientos conocidos en la técnica, como los procedimientos descritos en Encyclopedia of Polymer Science and Technology, Vol. 3, páginas 325 a 354, 1964, publicada por Interscience Publishers, Inc., New York. Una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 de la presente invención puede incluir también un viscosante que imparta unas propiedades de flexibilidad y elongación a la membrana que controla la velocidad 60 o un agente que regula el flujo, como un potenciador del flujo o un agente que reduce el flujo, para ayudar en la regulación de la permeabilidad del fluido o el flujo a través de la membrana que controla la velocidad 60.

Una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 de la presente invención se presenta sobre por lo menos la porción 27 del motor osmótico 21 que no está envuelto o encapsulado por el reservorio 30. Si se desea, una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 de la presente invención puede presentarse también tanto sobre el reservorio 30 coma sobre la porción expuesta 27 del motor osmótico 21. Además, cuando una forma de dosificación 10 de la presente invención incluye un reservorio 30 que es permeable al agua, una membrana que controla la velocidad 60 incluida en una forma de dosificación 10 se extiende preferentemente tanto sobre el reservorio 60 coma sobre la porción expuesta 27 del motor osmótico 21.

Los procedimientos para preparar una membrana que controla la velocidad 60 adecuada para la utilización en una forma de dosificación 10 según la presente invención son conocidos en la técnica e incluyen cualquier técnica de recubrimiento adecuada, como un baño de recubrimiento adecuado o un procedimiento de recubrimiento por pulverización. Las referencias adicionales que describen los procedimientos y materiales para la fabricación de una membrana que controla la velocidad adecuada para la utilización en una forma de dosificación oral 10 según la presente invención incluyen, por ejemplo, las patentes US nº 6.174.547 y nº 6.245.357 y las solicitudes de patentes US nº 10/324.154, nº 10/324.239, nº 09/733.847, nº 08/075.084, nº 60/492.002 y nº 60/392.774.

Una forma de dosificación 10 según la presente invención también incluye un orificio de salida 70. El orificio de salida 70 puede incluir cualquier estructura, dispositivo o configuración de la forma de dosificación que permite que se libere la formulación de agente activo 40 del reservorio 30 de la forma de dosificación. Un orificio de salida 70 incluido en una forma de dosificación 10 de la presente invención puede realizarse utilizando una de varias estructuras diferentes. Por ejemplo, el orificio de salida 70 puede incluir una abertura 72 formada parcialmente o completamente a través de la pared del reservorio 30 incluido en la forma de dosificación 10. De forma alternativa, como se muestra en las Fig. 2 y Fig. 4 a Fig. 6, cuando la forma de dosificación 10 de la presente invención incluye una membrana que controla la velocidad 60 sobre el reservorio 30, el orificio de salida 70 puede incluir una abertura 72 formada a través de la membrana que controla la velocidad 60 o el orificio de salida puede incluir una abertura 72 formada a través de la membrana que controla la velocidad 60 y una porción del reservorio 30, como una subcubierta impermeable al agua 58 incluida en un reservorio 30 formado por múltiples capas de material. Un orificio de salida 70 formado por una abertura 72 se puede formar mediante cualquier medio adecuado, como unas tecnologías de perforación mecánica o por láser adecuadas.

Aunque abertura 72 ilustrada en las Fig. 1 a Fig. 6 no pasa completamente a través del reservorio 30 incluido en una forma de dosificación 10, la abertura 72 permite la formación de un orificio de salida cuando se coloca la forma de dosificación dentro o empieza a funcionar en un entorno operativo deseado. En particular, cuando la forma de dosificación 10 de la presente invención incluye un reservorio 30 formado por una capa única de material impermeable al agua, la abertura 72 formada en la membrana que controla la velocidad 60 crea un punto de ruptura cuando el material que forma el reservorio 30 es alterado cuando el motor 20 incluido en la forma de dosificación 10 empieza a funcionar y se crea una presión dentro del reservorio 30. De forma alternativa, cuando una forma de dosificación 10 de la presente invención incluye un material permeable al agua y la abertura 72 expone dicho material al entorno operativo, el agua presente en el entorno operativo puede hacer debilitar o disolver la porción expuesta del reservorio 30, que permite que la formulación de agente activo 40 contenida dentro del reservorio 30 sea expulsada cuando el motor 20 funciona.

No obstante, la forma de dosificación 10 de la presente invención no se limita a una orificio de salida 70 formado por una abertura 72. Cuando se desea, el orificio de salida puede incluir una abertura que atraviesa completamente el reservorio. De nuevo, se pueden utilizar tecnologías perforación mecánica o por láser adecuadas para crear dicho orificio de salida. Sin embargo, cuando el orificio de salida presente en la forma de dosificación de la presente invención está formado a través del reservorio, es necesario un cierre sellado del orificio de salida. Se puede emplear cualquier medio de los diversos medios de sellado para realizar dicho cierre. Por ejemplo, el cierre puede incluir una capa de material que cubre el orificio de salida y se coloca sobre una porción de la superficie exterior de la forma de dosificación, o el cierre puede incluir un freno, como un tapón, un corcho o un tapón impermeable, o un elemento erosionable como un tampón de gelatina o un tapón de glucosa presionada formado o colocado dentro del orificio de salida. Independientemente de su forma específica, el cierre generalmente comprenderá una material impermeable al paso de la formulación de agente activo, por lo menos hasta la administración de la forma de dosificación. Los materiales de cierre adecuados incluyen poli-olefinas de alta densidad, polietileno aluminizado, caucho, silicona, nylon, Teflón® flúor sintético, poliolefinas hidrocarburo cloradas y polímeros de vinilo fluorados.

Un orificio de salida incluido en una forma de dosificación de la presente invención puede incluir más de una abertura simple, cuando se desee, el orificio de salida puede incluir, por ejemplo, un elemento poroso, un revestimiento poroso, un inserto poroso, una fibra hueca, un tubo capilar, un inserto microporoso o un revestimiento microporoso. Además, independientemente de la estructura particular que forma el orificio de salida, una forma de dosificación de la presente invención se puede manufacturar con dos o más orificios de salida para la liberación de la formulación de agente activo durante la operación. Las descripciones de orificios de salida adecuados para la utilización en unas formas de dosificación de liberación controlada se dan a conocer, por ejemplo, en aquellas patentes y solicitudes de patentes referidas en la presente memoria así como en las patentes US nº 3.845.770, nº 3.916.899 y nº 4.200.098.

Aunque un orificio de salida 70 formado por una abertura 72 es solo uno de los diferentes orificios de salida que pueden estar presentes en una forma de dosificación 10 de la presente invención, se prefieren los orificios de salida que están formados como se muestran en las formas de realización ilustradas, ya que no requieren una penetración completa del reservorio 30 antes de que se administre la forma de dosificación 10. Dicho diseño sirve para reducir la posibilidad de que la formulación de agente activo 40 pueda salirse de la forma de dosificación 10 antes de que se administre la forma de dosificación 10. Además, la abertura 72 incluida en el orificio de salida 70 que se muestra en las Fig. 1 a Fig. 6 se forma sencillamente utilizando técnicas de perforación mecánica o por láser conocidas.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a un procedimiento de manufacturación de una forma de dosificación que proporciona una liberación controlada de una formulación de un agente activo. El procedimiento de la presente invención incluye proporcionar un reservorio que incluye una abertura, proporcionar un motor osmótico, colocar el motor dentro de la abertura del reservorio y la unión del motor al reservorio. El procedimiento de la presente invención también incluye la carga de la formulación de agente activo dentro del reservorio, y la configuración de la forma de dosificación de modo que se incluya o se forma un orificio de salida en el reservorio que permite la administración de la formulación de agente activo. Aunque el agente activo se carga preferentemente antes de que se coloque dentro del motor y se una al reservorio, la carga de la formulación de agente activo en la forma de dosificación de la presente invención también puede tener lugar después de que se hayan asociado operativamente el motor y el reservorio.

La etapa de provisión de un reservorio que incluye una abertura incluye proveer un reservorio adecuado para la utilización en una forma de dosificación de la presente invención. Por ejemplo, el reservorio provisto en un procedimiento de la presente invención se puede formar a partir de un material permeable al agua o impermeable al agua, como aquellos materiales descritos en la presente memoria. Además, el reservorio provisto en un procedimiento de la presente invención puede estar formado por una capa única de material o por múltiples capas de uno o más materiales diferentes. La naturaleza exacta del reservorio provisto en un procedimiento según la presente invención dependerá de, entre otros factores, la aplicación deseada y las características de rendimiento de la forma de dosificación producida, así como de la naturaleza del motor y la formulación de agente activo que se incluye en la forma de dosificación.

El motor provisto en el procedimiento de la presente invención es un motor osmótico y puede incluir una capa barrera y se puede formular o configurar para ser resistente a la permeación por la formulación de agente activo cargada en el reservorio. Cuando el motor provisto en un procedimiento de la presente invención es un motor osmótico que incluye una capa barrera, el procedimiento de la presente invención incluye la orientación del motor antes de colocar el motor dentro del reservorio de modo que la capa barrera esté en frente de la formulación de agente activo en la forma de dosificación completada. La naturaleza exacta del motor provisto en un procedimiento según la presente invención dependerá de, entre otros factores, la aplicación deseada y las características de funcionamiento de la forma de dosificación producida, así como de la naturaleza del reservorio y la formulación de agente activo que se incluye en la forma de dosificación.

La etapa de colocación del motor dentro de la abertura incluida en el reservorio se puede llevar a cabo utilizando cualquier técnica, dispositivo o mecanismo que de como resultado la colocación deseada del motor dentro de la abertura del reservorio. Por ejemplo, la etapa de colocación se puede llevar a cabo mediante un objeto que se inserte que proporciona un control de la profundidad de inserción o un control de la fuerza de inserción. Preferentemente, un objeto que se inserte que proporciona un control de la profundidad de inserción se utiliza para colocar el motor dentro del reservorio que todavía no se ha cargado con una formulación de agente activo, mientras que un objeto que se inserte que proporciona control de la fuerza de inserción se utiliza preferentemente para colocar el motor dentro de un reservorio que ya se ha cargado con una formulación de agente activo.

La carga de la formulación de agente activo dentro del reservorio también se puede llevar a cabo utilizando cualquier técnica, dispositivo o mecanismo que de como resultado la carga de una cantidad deseada de formulación de agente activo dentro del reservorio. Cuando la carga de la formulación de agente activo se produce antes de que se coloque el motor dentro de la abertura del reservorio, la formulación de agente activo se puede cargar a través de la misma abertura utilizada para la colocación del motor. Sin embargo, cuando la formulación de agente activo se carga dentro del reservorio después de que se coloque el motor osmótico, la carga de la formulación de agente activo deberá realizarse o bien a través de una segunda abertura formada en el reservorio o mediante el paso de la formulación de agente activo alrededor del motor y dentro del reservorio. La formulación de agente activo cargada en el reservorio en un procedimiento según la presente invención puede ser cualquier formulación de agente activo adecuada para la utilización en una forma de dosificación según la presente invención.

La etapa de configuración de la forma de dosificación de modo que se incluya o se forme un orificio de salida en el reservorio puede incluir la formación de uno o más orificios de salida como se ha descrito con anterioridad en la presente memoria. Por ejemplo, un procedimiento de la presente invención puede incluir la creación de uno o más orificios de salida que incluyen un elemento poroso, un revestimiento poroso, un inserto poroso, una fibra hueca, un tubo capilar, un inserto microporoso o un revestimiento microporoso, una abertura o una con cierre, como una capa de material clocada sobre el cierre, un tapón impermeable, un corcho o un tapón, un elemento erosionable como un tampón de gelatina o un tapón de glucosa presionada formado o colocado dentro del orificio de salida. Además independientemente de la estructura particular que proporcionar el orificio de salida, la configuración de la forma de dosificación de modo que se que incluya o se forme un orificio de salida en el reservorio puede implicar la formación de uno o más orificios de salida para el suministro de la formulación de agente activo durante la operación.

El motor provisto en el procedimiento de la presente invención es un motor osmótico y el procedimiento de la presente invención puede incluir también la provisión de una membrana que controla la velocidad. Generalmente, la etapa de provisión de una membrana que controla la velocidad incluye la provisión de una membrana que controla la velocidad sobre por lo menos una porción del motor osmótico que no está encapsulado por el reservorio. De forma alternativa, dependiendo del tipo de material utilizado para formar el reservorio, la etapa de provisión de una membrana que controla la velocidad puede incluir la de provisión de una membrana que controla la velocidad tanto sobre la porción expuesta del motor osmótico como el reservorio. Cuando sea necesario, la provisión de una membrana que controla la velocidad se puede llevar a cabo utilizando cualquier material o procedimiento adecuado para la creación de una membrana que controla la velocidad adecuada en la forma de dosificación según la presente invención. Los ejemplos particulares de materiales y procedimientos para la provisión de una membrana que controla la velocidad incluyen, pero no se limitan a, aquellos materiales y procedimientos descritos en las patentes US nº 6.174.547, nº 6.245.357, nº 4.077.407 y las solicitudes de patentes nº 10/324.154, nº 10/324.239, nº 09/733.847, nº 08/075.084, nº 60/492.002 y nº 60/392.774 y en Encyclopedia of Polymer Science and Technology, Vol. 3, páginas 325 a 354, 1964, publicada por Interscience Publishers, Inc., New York.

La unión del motor al reservorio de la forma de dosificación en el procedimiento de la presente invención se puede llevar a cabo después de que se haya colocado el motor dentro de la abertura incluida en el reservorio y se puede conseguir utilizando, por ejemplo, los materiales y procedimientos descritos en la presente memoria. Por ejemplo, en una forma de realización, el procedimiento de la presente invención incluye la formación de una tira de material insoluble en agua en la superficie exterior del reservorio y del motor donde la abertura del reservorio y el motor se juntan utilizando un procedimiento seleccionado de entre la impresión como la impresión tipo gravado, el recubrimiento por extrusión, recubrimiento de pantalla, recubrimiento de brocha, pulverización, pintura, el procedimiento de sellador de tapón desarrollado por TAIT Design & Machine Co, Manheim, PA, y el procedimiento comúnmente denominado procedimiento Quali-Seal® desarrollado por Shionogi Qualicaps de Indianapolis, IN y similares. En otra forma de realización, el procedimiento de la presente invención incluye la formación de una tira de material soluble en agua en la superficie exterior del reservorio y del motor donde la abertura del reservorio y el motor se juntan utilizando un procedimiento seleccionado de entre los procedimientos ya descritos. En otras formas de realización, el procedimiento de la presente invención incluye la unión del motor al reservorio de la forma de dosificación utilizando una cinta o una tira de material preformada. Los materiales y procedimientos adecuados para la unión del motor al reservorio utilizando una cinta o una tira de material preformada se han descrito previamente en la presente memoria en relación con la formación de la forma de dosificación de la presente invención.

Claims

1. Forma de dosificación configurada para proporcionar la liberación controlada de una formulación de agente activo que comprende:

un reservorio que contiene una formulación de agente activo,

un motor osmótico colocado parcialmente dentro del reservorio, y no estando el motor completamente encapsulado por el reservorio, y

una tira prevista sobre una superficie exterior del reservorio y el motor que une el motor al reservorio;

en la que la forma de dosificación se configura para expulsar la formulación de agente activo desde dentro del reservorio a una velocidad controlada tras la administración de la forma de dosificación al entorno operativo.

2. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que la tira es una tira impresa, una tira recubierta por extrusión, una tira recubierta por pantalla, una tira recubierta con brocha, una tira pulverizada o una tira pintada.

3. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que la tira comprende una tira formada continuamente alrededor de la forma de dosificación en un área en la que el motor y el reservorio se juntan.

4. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que la tira comprende un material seleccionado de entre el grupo constituido por polietileno, poliestireno, copolímeros de acetato de etilenovinilo, elastómeros basado en policaprolactona, polisacáridos, celulósicos, celulosa en polvo, celulosa microcristalina, acetato de celulosa, pseudolátex de acetato de celulosa, propionato acetato celulosa, butirato acetato celulosa, celulosa etilo, pseudolátex celulosa etilo, nitrocelulosa, ácido poliláctico, ácido poli-glicólico, copolímeros poliláctido-glicólido, colágeno, policaprolactona, alcohol polivinílico, acetato de polivinilo, vinilacetato de polietileno, teraftalato de polietileno, polibutadieno estireno, poliisobutileno, copolímero poliisobutileno isopreno, cloruro de polivinilo, copolímeros cloruro de polivinilideno-cloruro de vinilo, copolímeros de ácido acrílico y ésteres de ácido metacrílico, copolímeros de metilmetacrilato y etilacrilato, látex de ésteres de acrilato, polipropileno, copolímeros de óxido de propileno y óxido de etileno, copolímeros de bloque de óxido de propileno y óxido de etileno, copolímeros de alcohol etilenvinílico, polisulfona, copolímero de alcohol de etileno vinílico, polixililenos, poliamidas, ceras naturales y sintéticas, parafina, cera de carnauba, cera de petróleo, cera de abejas blanca o amarilla, cera de castor, cera de candelilla, cera de arroz bran, cera microcristalina, alcohol estearílico, alcohol cetílico, goma laca blanqueada, goma laca esterificada, chitita, chitosán, sílices, polialcoxisilanos, polidimetilsilano, elastómeros polietilenglicol-silicona, gelatina reticulada, zeína, siliconas, o poliésteres acrílicos reticulados por irradiación electromagnética, siliconas, o poliésteres acrílicos térmicamente reticulados, goma butadieno estireno, éster de glicerol de resina parcialmente dimerizada, éster de glicerol de resina de madera, éster de pentaeritritol de resina de madera parcialmente hidrogenada, éster de pentaeritritol de resina de madera, resina de natural o sintética terpenos y las mezclas de los anteriores.

5. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que la tira comprende una cinta.

6. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que la tira comprende una tira preformada.

7. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que el motor osmótico comprende una composición osmótica expandible.

8. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que el motor osmótico comprende una capa barrera o una cubierta externa que limita la migración de una formulación de agente activo desde el reservorio hacia el motor osmótico.

9. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que el reservorio comprende un material permeable al agua.

10. Forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que el reservorio comprende un material que es sustancialmente impermeable al agua.

11. Forma de dosificación que comprende:

un reservorio que contiene una formulación de agente activo,

un motor osmótico colocado parcialmente dentro de una abertura formada dentro del reservorio, y no estando el motor osmótico completamente encapsulado por el reservorio, y

una membrana que controla la velocidad, y

un orificio de salida a través del cual se puede administrar la formulación de agente activo.

12. Procedimiento para la preparación de una forma de dosificación que proporciona la liberación controlada de una formulación de agente activo que comprende:

proporcionar un reservorio que presenta una abertura que se dimensiona y modela para recibir un motor osmótico;

proporcionar un motor osmótico,

colocar el motor dentro de la abertura del reservorio de tal modo que el motor esté colocado parcialmente dentro del reservorio y el motor no esté completamente encapsulado por el reservorio, y

unir el motor al reservorio.

13. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que la unión del motor al reservorio comprende imprimir la tira, recubrir por extrusión la tira, recubrir por recubrimiento de pantalla la tira, recubrir con brocha la tira, pulverizar la tira o pintar la tira.

14. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que la unión del motor al reservorio comprende la formación de la tira que rodea continuamente la forma de dosificación en un área en la que el motor y el reservorio se juntan.

15. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que la tira comprende un material que se selecciona de entre el grupo constituido por polietileno, poliestireno, copolímeros de acetato de etilenovinilo, elastómeros basado en policaprolactona, polisacáridos, celulósicos, celulosa en polvo, celulosa microcristalina, acetato de celulosa, pseudolátex de acetato de celulosa, propionato acetato celulosa, butirato acetato celulosa, celulosa etilo, pseudolátex celulosa etilo, nitrocelulosa, ácido poliláctico, ácido poli-glicólico, copolímeros poliláctido-glicólido, colágeno, policaprolactona, alcohol polivinílico, acetato de polivinilo, vinilacetato de polietileno, teraftalato de polietileno, polibutadieno estireno, poliisobutileno, copolímero poliisobutileno isopreno, cloruro de polivinilo, copolímeros cloruro de polivinilideno-cloruro de vinilo, copolímeros de ácido acrílico y ésteres de ácido metacrílico, copolímeros de metilmetacrilato y etilacrilato, látex de ésteres de acrilato, polipropileno, copolímeros de óxido de propileno y óxido de etileno, copolímeros de bloque de óxido de propileno y óxido de etileno, copolímeros de alcohol etilenvinílico, polisulfona, copolímero de alcohol de etileno vinílico, polixililenos, poliamidas, ceras naturales y sintéticas, parafina, cera de carnauba, cera de petróleo, cera de abejas blanca o amarilla, cera de castor, cera de candelilla, cera de arroz bran, cera microcristalina, alcohol estearílico, alcohol cetílico, goma laca blanqueada, goma laca esterificada, chitina, chitosán, sílices, polialcoxisilanos, polidimetilsilano, elastómeros polietilenglicol-silicona, gelatina reticulada, zeína, siliconas, o poliésteres acrílicos reticulados por irradiación electromagnética, siliconas, o poliésteres acrílicos térmicamente reticulados, goma butadieno estireno, éster de glicerol de resina parcialmente dimerizada, éster de glicerol de resina de madera, éster de pentaeritritol de resina de madera parcialmente hidrogenada, éster de pentaeritritol de resina de madera, resina de natural o sintética terpenos y las mezclas de los anteriores.

16. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que la tira comprende una cinta.

17. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que la tira comprende una tira preformada.

18. Procedimiento según la reivindicación 12, que comprende asimismo la carga de una formulación de agente activo dentro del reservorio.

19. Procedimiento según la reivindicación 12, que comprende asimismo la configuración de la forma de dosificación de tal modo que el orificio de salida se incluya o se forme en el reservorio para permitir la administración de la formulación de agente activo.

20. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que la operación de proporcionar un motor comprende proporcionar un motor osmótico que comprende una membrana que controla la velocidad.

21. Procedimiento según la reivindicación 20, en el que la membrana que controla la velocidad se forma o se coloca sobre por lo menos la porción exterior del motor osmótico que no está encapsulado por el reservorio.

22. Procedimiento según la reivindicación 20, en el que la membrana que controla la velocidad se forma o se coloca tanto sobre la porción expuesta del motor osmótico como el reservorio.

23. Procedimiento según la reivindicación 20, en el que el motor osmótico comprende asimismo una capa barrera.

24. Procedimiento según la reivindicación 23, que comprende asimismo:

orientar el motor osmótico antes de colocarlo dentro del reservorio de tal modo que después de que se coloque el motor dentro de la abertura del reservorio, la capa barrera se coloque frente a la formulación de agente activo.

25. Procedimiento según la reivindicación 23, en el que la capa barrera comprende una capa barrera que es resistente a la permeación por la formulación de agente activo.