ES2285756T3 - Estructuras peptidicas y su utilizacion en el diagnostico del virus del herpes simplex de tipo 2. - Google Patents

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Abstract

Estructura peptídica presentada de múltiples formas que comprende múltiples ramificaciones, conteniendo cada una un péptido, basado en un núcleo, presentando la estructura la fórmula (1): [(X1)p - secuencia de 16 aa - (X2)q - Sp]n - núcleo en la que: (i) "secuencia de 16 aa" representa una secuencia Glu Glu Phe Glu Gly Ala Gly Asp Gly Glu Pro Pro Glu Asp Asp Asp (ii) X1 y X2, que pueden ser iguales o diferentes, representan de 1 a 6 restos de aminoácidos que pueden ser iguales o diferentes y que no interfieren con la capacidad del péptido para unirse a los anticuerpos del VSH-2; (iii) p es 0 ó 1 y q es 0 ó 1; (iv) Sp representa el grupo espaciador; (v) n es por lo menos 4; y (vi) los grupos espaciadores se extienden hacia el exterior del núcleo y el enlace entre el núcleo y los grupos espaciadores puede ser químico o físico.

Description

Estructuras peptídicas y su utilización en el diagnóstico del virus del herpes simplex de tipo 2.
Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención
La presente invención se refiere al diagnóstico de anticuerpos del virus del herpes simplex de tipo 2 (VSH-2) en muestras, especialmente en muestras de suero, tomadas de pacientes que se sospecha que están infectados por este virus. La invención proporciona estructuras de péptidos presentadas de múltiples formas útiles para este fin y un procedimiento y un kit para el diagnóstico que utiliza estas estructuras peptídicas y asimismo procedimientos para preparar los péptidos presentados de múltiples formas que utilizan péptidos monoméricos.
Descripción de la técnica relacionada
Los virus del herpes simplex de los tipos 1 y 2 (VSH-1 y VSH-2) son dos virus íntimamente relacionados que infectan a seres humanos. La mayoría de la gente de más de 15 años de edad tiene anticuerpos contra el VSH-1 o -2 lo que indica que han sido infectados con estos virus y los albergan. Ambos virus producen lesiones urogenitales y pueden también infectar los ojos, la piel y el sistema nervioso. El VSH-1 es responsable principalmente de lesiones orales mientras que el VSH-2 es principalmente responsable de lesiones genitales. Tras la infección principal, el virus puede entrar en un estado latente en el tejido neurológico a partir del cual puede reactivarse periódicamente para producir infecciones recurrentes. Las reactivaciones son frecuentemente asintomáticas de modo que el virus puede desprenderse y trasmitirse en ausencia incluso de lesiones clínicas.
La necesidad de una prueba sencilla y económica de serodiagnóstico capaz de distinguir los anticuerpos contra VSH-1 de VSH-2 se reconoció en la reciente conferencia de la OMS (1996). El serotipado del VSH será importante en pruebas de las vacunas contra VSH para demostrar el estado inmunológico de individuos antes de la vacunación. Es de esperar que impida el herpes del recién nacido por identificación en las mujeres embarazadas y en sus compañeros sexuales para las infecciones asintomáticas por VSH-2 y, cuando proceda, recomendar precauciones diseñadas para evitar la transmisión.
La evolución hacia un reactivo de serodiagnóstico específico para VSH-2 fue facilitada mediante la identificación hace más de 10 años de una glucoproteína del VSH-2, denominada 92K o gG2 (Marsden et al., 1978, 1984; Roizman et al., 1984). Posteriormente, se identificó la contrapartida gG1 del VSH-1. La determinación y comparación de la secuencia del ADN de los genes que codifican a gG1 y gG2 presentó las dos proteínas que habían divergido considerablemente. La existencia de epítopos específicos del serotipo en gG1 y gG2 (Ackerman et al., 1986; Frame et al., 1986; Marsden et al., 1984, Roizman et al., 1984) dio lugar a la posibilidad de la utilización de gG1 y gG2 como reactivos para diagnóstico específicos para el serotipo.
Se han desarrollado varias pruebas serológicas para los anticuerpos específicos para VSH-2 utilizando gG2. Estas pruebas incluyen los ensayos de ELISA, de inmunotransferencia y de transferencia Western, y ensayos de bloqueo del suero que utilizan anticuerpos monoclonales específicos para el serotipo. Con esta finalidad, se ha obtenido gG2 de una variedad de fuentes que incluyen las células de mamífero transformadas por células de mamífero infectadas por VSH-2, las células de insecto infectadas con baculovirus recombinantes y Escherichia coli que utiliza varios vectores de expresión. Se ha utilizado también E. coli para expresar los fragmentos de zonas específicas del tipo que contiene gG2, y ligeramente truncados, fragmentos de casi toda la longitud de gG2 condensados con la proteína de unión a la maltosa. Los antígenos de estas procedencias se han utilizado como extractos en bruto o después de la purificación mediante una variedad de procedimientos que incluyen el intercambio iónico, la cromatografía por afinidad al anticuerpo monoclonal y por afinidad a la lectina.
Entre las pruebas serológicas que utilizan gG2, la transferencia Western se considera la más fiable (conferencia de la OMS, Copenhague, 1995). Sin embargo, este procedimiento resulta problemático, relativamente costoso y no adecuado para fines de identificación general en otros laboratorios de diagnóstico aparte de los bien equipados. Hay necesidad de una prueba de diagnóstico sencilla, económica y fiable que puede utilizarse como un ELISA (ensayo inmunosorbente con enzima ligada) en placas de microvaloración.
El documento WO 98/03543 describe un polipéptido constituido por 3 a 38 restos de aminoácidos, que presenta la secuencia A^{1}PPP^{4}PE^{6}H^{7}R^{8}GGPEEF^{14}EGAGDG^{20}EPP^{23}EDDDSATGLAFRTPN^{38} o una parte del mismo; y derivados análogos del polipéptido en virtud de la mutación puntual, la sustitución, la deleción o la adición de aminoácidos; cuya secuencia incluye el resto H^{7} de histidina; y en el que E^{6} puede ser sustituido en orden de preferencia por D^{6}>T^{8}; y en la que R^{8} puede ser sustituido por A^{8}.
Sumario de la invención
En la actualidad, ha descubierto sorprendentemente que un péptido de 16 aa (aa = aminoácido), más preferentemente un péptido de 18 aa, cuando se subtiende como múltiples ramas separadas, cada rama que contiene la secuencia peptídica, en un núcleo, presenta una gran especificidad para los anticuerpos contra el VSH-2 y en particular da pocos positivos falsos o negativos falsos. En consecuencia, dicha estructura peptídica es valiosa para la experimentación con anticuerpos contra VSH-2, especialmente en muestras de fluido corporal de un paciente y más especialmente en muestras de suero. El péptido de 16 aa es el de los aminoácidos 562-577 de gG2 y presenta la secuencia SEC. ID. nº: 1 publicada más adelante. Además, es posible incluir unos pocos aminoácidos adicionales en uno o ambos extremos de este péptido o truncarlo ligeramente. El péptido de 18 aa de los aminoácidos 561-578 de gG2, que presenta la SEC. ID. nº: 55 publicado más adelante, es el más preferido.
La invención resulta particularmente sorprendente porque esta es una zona de la glucoproteína gG2 del VSH-2 que presenta gran homología con la glucoproteína gG1 del VSH-1, McGeoch et al. (1987), incluso los péptidos de la invención son muy específicos para los antisueros del VSH-2, dando muy pocos positivos falsos con los antisueros del VSH-1.
En un aspecto, la invención proporciona una estructura peptídica presentada de múltiples formas de fórmula (1): [(X^{1})_{p} - (secuencia de 16 aa) - (X^{2})_{q} - Sp]_{n} - núcleo, en la que "secuencia de 16 aa" representa una secuencia (SEC. ID. nº: 68)
1
y en la que
X^{1} y X^{2}, que pueden ser iguales o diferentes, representan de 1 a 6 restos de aminoácidos que no interfieren, que pueden ser restos iguales o diferentes;
Sp representa un grupo espaciador que se extiende por fuera del núcleo;
n es por lo menos 4;
p es 0 ó 1;
q es 0 ó 1;
y el enlace entre el núcleo y el grupo espaciador puede ser químico o físico.
La invención incluye la utilización de la estructura peptídica de la invención en el diagnóstico de los anticuerpos contra VSH-2. En particular, la invención proporciona un procedimiento de ensayo de anticuerpos contra el virus del herpes simplex de tipo 2, en el que se realiza una reacción de unión entre los anticuerpos y una estructura peptídica de la invención, y se detecta o se mide la aparición o alcance de la unión respectivamente.
Además, la invención incluye un kit para analizar en el fluido corporal de un paciente la presencia en el mismo de anticuerpos, que comprende (1) una estructura peptídica de la invención que presenta múltiples formas; y (2) un anticuerpo marcado contra la inmunoglobulina humana para la detección o medición de la unión de los anticuerpos a la estructura peptídica.
La invención incluye también un procedimiento para la construcción de la estructura del primer aspecto utilizando péptidos de fórmula (3): (X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q} o péptidos de fórmula (4): (X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q} - Sp, en la que "secuencia de 16 aa", X^{1}, X^{2}, p, q y Sp son como se definieron anteriormente y los derivados funcionales con terminal CON de los mismos incluyendo los derivados con grupo amino y carboxi.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 presenta la detección de los antisueros de VSH-2 y VSH-1 por el procedimiento de la invención: paneles A, C, E = VSH-2; paneles B, D y F = VSH-1.
La Figura 2 presenta la identificación por ELISA de los sueros de individuos no infectados con VSH.
Descripción de las formas de realización preferidas
La estructura peptídica presentada de múltiples formas de la invención se basa preferentemente en un núcleo de lisinas ramificadas. La lisina es un aminoácido dibásico, que proporciona dos puntos de unión de péptidos. Estas estructuras del núcleo de lisina son bien conocidas, habiendo sido descritas por Tarn (1988) y Tarn et al. (1989), patente US nº 5.229.490 (Tarn, 1993), patente europea 339.695 (Stichtung voor de Technische Wetenschappen) y publicación PCT nº WO 92/18528 (Medical Research Council). Éstas pueden utilizarse en la presente invención. Preferentemente la estructura es tode el péptido y de fórmula (5).
(5)[(X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q} - Sp]_{n} - (Lys)_{n-1} - (X^{3})_{m}
en la que n es 2ª, siendo a un número del 2 al 5 (es decir, n = 4, 8, 16 ó 32), estando ramificados los restos de lisina indicados por (Lys)_{n-1}, X^{3} representa de 1 a 4 restos de aminoácidos que pueden ser iguales o diferentes, n es 0 ó 1, y los demás símbolos son como se definieron anteriormente. Preferentemente p es 0 ó 1, q es 0 ó 1, Sp es un espaciador de longitud equivalente a la de 4 a 6 restos de glicina (y aun más preferentemente Sp representa realmente de 4 a 6 restos de glicina) y m es 0 ó 1. Lo más preferible es que la estructura peptídica de la invención sea de fórmula (2):
2
en la que X^{3} es un resto de aminoácido, y "pepseq" es la secuencia de péptido (X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q}, tal como se definió anteriormente.
No es esencial utilizar un núcleo de lisina ramificado. El núcleo puede ser de muchas formas. Puede ser, por ejemplo, un material sólido inerte en el que el resto de la molécula esté absorbido físicamente o unido químicamente, normalmente por enlace covalente. Puede ser, por ejemplo, un polímero lineal o ramificado, incluyendo p. ej. un poliéster de trimetilolpropano o una poliamida o poliacrilamida de bajo peso molecular o un polímero que contiene ramificaciones dendríticas, p. ej., como en la patente US nº 4.507.466 (Tomalia et al., 1985). Puede ser una placa de circuito impreso o una matriz de chips de silicio, mediante la cual cuando el anticuerpo que debe analizarse se une a la estructura peptídica se produce un cambio en la carga o corriente eléctrica, que puede percibirse. Preferentemente la unión al núcleo es mediante un enlace covalente.
De lo anterior es evidente que no es necesario que la molécula completa de estructura peptídica esté compuesta por aminoácidos. Puede estar incluido un núcleo no peptídico o un espaciador no peptídico o uniones no peptídicas entre una rama y otra. Sin embargo, un péptido completo o una estructura de aminoácidos completa es muy conveniente desde un punto de vista de la síntesis.
La rama del espaciador se extiende hacia el exterior del núcleo de la estructura y comprende cualquier resto compatible. De la manera más preferible la molécula de la rama del espaciador comprenda restos de aminoácidos. Preferentemente, la rama del espaciador comprende una mayoría de restos de glicina (que es un aminoácido polar sin carga) o aminoácidos no polares. La expresión "aminoácido no polar" tal como se utiliza en la presente memoria incluye alanina, valina, leucina e isoleucina. La longitud preferida de la rama del espaciador es por lo menos de 4 restos de glicina, pero incluso un espaciador corto, p. ej., de longitud equivalente a un solo resto de glicina tiene un pequeño efecto. Una pequeña ventaja es probablemente tener una longitud equivalente a más de 6 restos de glicina ya que pueden existir muchas posibilidades de interferencia entre dichas ramificaciones muy flexibles, unas con otras.
La secuencia SEC. ID. nº: 68 de 16 aa puede extenderse a uno de sus dos extremos izquierdo (N-terminal) o derecho (C-terminal) o ambos con pocos restos de aminoácidos que no interfieren con su capacidad para unirse a los anticuerpos contra VSH-2 con gran especificidad. Éstos pueden ser los de la secuencia de gG2 "natural". De este modo, X^{1} puede ser Glu His Arg Gly Gly Pro (SEC. ID. nº: 69). His Arg Gly Gly Pro (SEC. ID. nº: 70), Arg Gly Gly Pro (SEC. ID. nº: 71), la secuencia de 3 aa Gly Gly Pro, la secuencia de 2 aa Gly Pro o de un solo aa Pro y X^{2} puede ser Ser Ala Thr Gly Leu Phe (SEC. ID. nº: 72), Ser Ala Thr Gly Leu (SEC. ID. nº: 73), Ser Ala Thr Gly (SEC. ID. nº: 74), la secuencia de 3 aa Ser Ala Thr, la secuencia de 2 aa Ser Ala o la secuencia de un solo aa Ser. X^{1} y X^{2} pueden comprender alternativamente otro(s) aminoácido(s), en cuyo caso son preferentemente aminoácidos no polares o glicina o serina. Más preferentemente, que la secuencia de 16 aa se extiende por un aminoácido en uno de los dos o ambos extremos, especialmente en uno de los dos o ambos de los aminoácidos adyacentes de la secuencia natural que son un Pro N-terminal y un Ser C-terminal. Por lo tanto son especialmente preferidos las siguientes secuencias de 17 aa y 18 aa:
3
Los resultados preliminares indican que las estructuras peptídicas que contienen las secuencias peptídicas prolongadas a los terminales C o N dan resultados de diagnóstico ligeramente peores, en cuanto a unos positivos un poco más falsos, que la "estructura peptídica 55" que contiene la secuencia SEC. ID. nº: 55 de 18 aa.
Los péptidos de los que proceden las secuencias peptídicas y, de hecho, las propias estructuras peptídicas si son completamente peptídicas, pueden prepararse por cualquiera de los procedimientos de síntesis bien conocidos anteriores pero el procedimiento de Fmoc, especialmente la versión de flujo continuo es particularmente conveniente.
La invención puede ponerse en práctica de cualquier manera apropiada para la detección de anticuerpos, especialmente en cualquier fluido apropiado, especialmente un fluido corporal, que contenga probablemente anticuerpos. Aunque el suero es el fluido corporal habitual, podrían analizarse otros fluidos que contengan inmunoglobulinas, p. ej. lágrimas, saliva o leche.
En la práctica normal, el análisis puede realizarse de manera heterogénea uniendo la estructura peptídica de la invención a un portador insoluble tal como la superficie plástica de una placa de microvaloración, aunque la invención no se limita a dichos análisis. En un análisis en sándwich, se incuba el antisuero con la estructura peptídica durante un periodo apropiado que permita la unión y con un anticuerpo contra la inmunoglobulina. De este modo, por ejemplo, suponiendo que el paciente es un ser humano y el anticuerpo es de la clase IgG, un anticuerpo contra IgG humana marcado de manera apropiada, se añade a la placa, se lava y se determina la cantidad de marcador unido a la placa (mediante el anticuerpo y la estructura peptídica). La invención puede aplicarse a la detección de anticuerpos contra IgM, utilizando una IgM anti-humana como segundo anticuerpo. Alternativamente, puede realizarse un análisis competitivo en el que una cantidad conocida de anticuerpo marcado se permite que compita con el suero o le desplace de su unión. Dicho análisis, sin embargo, es menos apropiado para detectar pequeñas concentraciones de anticuerpo. Puede utilizarse cualquiera de los marcadores habituales, p. ej., radiomarcadores y marcadores enzimáticos, especialmente peroxidasa y fosfatasa alcalina. Puede utilizarse también un marcador indirecto, tal como biotina, junto con el compañero de unión apropiado directamente marcado, tal como estreptavidina o avidina marcadas. Los radiomarcadores pueden analizarse por recuento radioactivo y los marcadores enzimáticos mediante una señal colorimétrica, fluorescente o quimioluminiscente, por ejemplo. Un método de ampliación de la detección, tal como "Ampak" (marca comercial registrada) de Nordisk Diagnostics Ltd., que requiere un marcador enzimático de fosfatasa alcalina, puede utilizarse para sensibilizar más el análisis.
La cantidad de estructura peptídica que debe utilizarse por ensayo, p. ej. por pocillo de una placa, normalmente será inferior a 1 \mug, preferentemente inferior a 0,1 \mug y preferentemente de 0,05 a 0,5 \mug. La cantidad más adecuada en cualquier caso concreto dependerá de la naturaleza de la estructura peptídica implicada.
En un kit para la realización del análisis, los componentes esenciales serán en la mayoría de los casos la estructura peptídica de la invención y un anticuerpo marcado con inmunoglobulina anti-humana. Éstos, desde luego, se proporcionan normalmente en el kit en recipientes por separado.
Los péptidos de fórmula (3) son útiles como productos intermedios en la preparación de estructuras peptídicas de la invención. Por ejemplo, puede ser conveniente proporcionar péptidos que carezcan de un espaciador, es decir, en los que r sea 0, preparado para la unión al resto de la molécula (núcleo más espaciador). Esto es particularmente útil cuando es más conveniente adquirir el núcleo más espaciador a un proveedor, especialmente si el núcleo más espaciador no es un polímero de aminoácidos que contiene grupos pendientes, tales como grupos de aminoetilo, preparados para unirse al terminal C del péptido mediante un enlace peptídico. Alternativamente los péptidos pueden sintetizarse con un espaciador, es decir [péptidos de fórmula (4)], listos para unirse a un núcleo. Tales péptidos preferidos son los indicados interiormente, siendo el péptido más preferido el de 18 aa de la secuencia SEC. ID. nº: 55.
Se incluyen asimismo en la invención los derivados de dichos péptidos, especialmente los que tienen grupos protectores carboxi y amino, incluyendo particularmente los péptidos en los que las cadenas laterales de aminoácidos están protegidas por grupos t-butiloxi-carbonilo y el terminal N está protegido por 9-fluorenilmetoxicarbonilo (Fmoc). La invención incluye además los péptidos que tienen un grupo terminal C "reactivo" tal como un éster, especialmente un éster de pentafluorofenilo, especialmente para los péptidos que carecen de espaciador (r=0). "Reactivo" significa capaz de reaccionar con grupos amino libres del espaciador para formar un enlace amida con éstos. Otros de tales derivados reactivos son bien conocidos en la técnica y están incluidos dentro de la presente invención.
Los Ejemplos siguientes ilustran la invención.
Ejemplos Materiales y procedimientos Sueros y serología preliminar
Se recogieron un total de 174 muestras de suero de 118 individuos. De éstas, se recogieron 155 sueros de 100 pacientes. Se recogieron sueros por pares de 55 de estos pacientes. Se recogieron 18 sueros más de 18 niños, con una variedad de enfermedades no relacionadas con el VSH. Los títulos de anticuerpo específico para VSH de los sueros recogidos en Edimburgo fueron determinados por el análisis de fijación del complemento (Smith et al., 1967), mientras que los títulos de los sueros recogidos en Glasgow fueron identificados utilizando un kit de ELISA de IgG anti-VSH ("Enzgnost" [marca comercial registrada]. Behring Diagnostics). Los pacientes infectados con VSH de los que se recogieron los sueros eran adultos de 27 años de edad media y aproximadamente cifras iguales de varones y hembras.
Aislamiento y tipado de virus
Todas las cepas de virus fueron obtenidas de lesiones genitales con la única excepción de una que se aisló del labio del paciente. Los virus eran tipos por fluorescencia indirecta utilizando un panel de anticuerpos monoclonales específicos para el tipo ("Syva Micro Track" [marca comercial registrada], Behring Diagnostics).
Síntesis de péptidos
Una serie de 67 péptidos, la mayoría de 18 aa de longitud que se solapan por 10 aa, que abarcan los aminoácidos 21 a 699 del marco de lectura abierto previsto de gG2 fueron sintetizados por la química de Fmoc en flujo continuo. Los restos 1 a 20 no fueron sintetizados, ya que éstos se cree que comprenden la secuencia señal que se escinde de la proteína en maduración. Los péptidos fueron preparados como estructuras peptídicas presentadas de múltiples formas de la invención, consistiendo cada estructura en 4 copias de cada secuencia de aminoácido subtendida en un núcleo de lisina ramificado (Tam, 1988), pero estando separada cada secuencia de aminoácidos del núcleo por cuatro restos de glicina para aumentar la sensibilidad. Dichas estructuras peptídicas pueden representarse por la fórmula (5):
4
en la que "pepseq" indica la misma secuencia de aminoácidos en cada aparición en la fórmula y se selecciona de entre las secuencias de los péptidos listados en un código de una letra en la siguiente Tabla 1 y que tiene los números 1 al 67 de identificación de la secuencia. Éstas se preparan en un sintetizador de péptidos PSSM-8 de Shimadzu utilizando los procedimientos normales Fmoc descritos por el fabricante y uno de los dos HBTU [hexafluorofosfato de 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio] o TBTU [tetrafluoroborato de 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio] como reactivo de acoplamiento según las instrucciones del fabricante. Los péptidos fueron analizados por HPLC en fase inversa y se interpretó que eran por lo menos del 80% de pureza.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 1 Péptidos que abarcan la glucoproteína G del VSH-2
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Ejemplo 1 Ensayo inmunosorbente con enzima ligada (ELISA)
Se examinó la reactividad de los sueros con una versión truncada de la glucoproteína del VSH-2 (gD2t), así como las estructuras peptídicas que contienen las secuencias peptídicas de gG2. Las glucoproteínas D de VSH-1 (gD1) y de VSH-2 (gD2) son muy homólogas con muchos epítopos que son reconocidos por los anticuerpos producidos tanto por VSH-1 como por VSH-2. La glucoproteína D es también una proteína inmunodominante. Estas dos propiedades de gD la convierten en un reactivo muy sensible y útil para el diagnóstico de los anticuerpos específicos para VSH. La forma truncada contiene los primeros 326 aminoácidos de gD, pero carece del dominio transmembranario del terminal carboxi y en consecuencia se segrega en las células. Esta propiedad es conveniente porque la proteína segregada puede purificarse más fácilmente del medio de cultivo celular que lo puede hacer gD completa de la membrana celular, pero no discrimina entre los anticuerpos contra VSH-1 y VSH-2. La gD2t, purificada hasta homogeneidad, después de la expresión del ADN en células de ovario de hámster chino, fue proporcionada por SmithKline Beecham Biological (Rixensart, Bélgica) a una concentración de 660 \mug/ml. Se diluyó en solución salina tamponada con fosfato (PBS) y se utilizó para recubrir los pocillos de microvaloración (Immunolon 1, Dynatech) con 0,5 \mug o 0,25 \mug en 50 \mul.
Las estructuras peptídicas (véase la Tabla 1) se disolvieron en agua siempre que fue posible. Las estructuras peptídicas no solubles en agua se disolvieron en ácido acético al 30% (las que presentan las secuencias SEC. ID. nº: 7, 8, 12, 14, 15, 21, 25, 26 y 62) o barboteando un pequeño volumen (<2 ml) de vapor de amoniaco a través de la suspensión de agua con la estructura peptídica, con lo cual la estructura peptídica formó una solución transparente (las que presentan las secuencias SEC. ID. nº: 16, 17 y 18). Las estructuras peptídicas solubilizadas se diluyeron a continuación en PBS a la concentración indicada en el texto y se añadieron 50 \mul a los pocillos. Tanto las estructuras de gD2t como las peptídicas se dejaron absorber en la placa a 4ºC durante la noche. Se eliminó la solución de antígeno de la placa y se desacoplaron los puntos de unión en la placa bloqueada con PBS que contenía BSA al 1% durante 1,5 h a 2 h. Se lavaron seis veces los pocillos con NaCl 150 mM que contenía "Tween 20" al 0,05% ("NaCl-Tween") ("Tween" es una marca comercial registrada) y se incubaron con 50 \mul de suero, diluido como se indica en el texto, durante 1,5 h a temperatura ambiente en un agitador orbital. Se eliminó el suero y se lavaron los pocillos seis veces más con "NaCl-Tween". Para la detección del anticuerpo unido, se incubaron los pocillos a su vez con 50 \mul de IgG anti-humana de oveja biotinilada (Amersham, diluida 1/1.000) y 50 \mul de peroxidasa de rábano picante conjugada con estreptavidina (Amersham, diluida 1/1.000), cada una durante 1,5 h a 37ºC seguido de seis lavados con NaCl-"Tween". Se añadió sustrato cromógeno, dihidrocloruro de o-fenilendiamina (OPDA), (50 \mul) en tampón de citrato-fosfato (pH 4,0) que contenía peróxido de hidrógeno al 0,01% y después de 10 minutos, se interrumpió el desarrollo de color mediante la adición de 50 \mul de ácido sulfúrico 2 N. Se leyeron las placas en un lector de placas "Titertek" Multiscan a 492 nm.
Resultados Identificación preliminar de todos los péptidos frente a un subconjunto de sueros
En este experimento inicial todas las estructuras peptídicas se identificaron frente a un conjunto de 24 sueros. Cuatro sueros eran de pacientes cuyo virus aislado se observó que era del tipo 1 y eran positivos al anticuerpo, con títulos de CF que oscilaban entre 16 y 256. Quince sueros eran de pacientes cuyo virus aislado se observó que era del tipo 2 y eran positivos al anticuerpo, con títulos de CF que oscilaban entre 16 y 256. Tres sueros eran de individuos que no tenían pruebas de laboratorio de infección por VSH siendo negativos al aislamiento del virus y al anticuerpo. Dos sueros fueron negativos al anticuerpo pero eran de pacientes cuyo virus fue aislado: se cultivó el VSH-1 de uno de los pacientes y se cultivó el VSH-2 del otro. Los sueros fueron identificados también frente a gD2t (500 ng por pocillo) para confirmar la presencia de anticuerpos específicos para VSH. Los pocillos tratados con PBS sin ningún antígeno sirvieron como referencias. En esta identificación inicial, los pocillos se recubrieron con 1,0 \mug de péptido y se registraron los valores de la absorbancia a 492 nm.
Un péptido que fuera específico para VSH-2 debería tener las siguientes propiedades. Debería reaccionar con los sueros que contienen anticuerpos producidos por una infección con VSH-2. Además, el péptido no debería reaccionar con los sueros que no contienen anticuerpos específicos para VSH o con los sueros que contienen anticuerpos producidos por una infección por VSH-1 en ausencia de una infección por VSH-2.
Se analizaron los datos por dos procedimientos, en ausencia de cualquiera de los datos anteriores de reactividad de los péptidos. En el primer procedimiento, se seleccionó un valor de corte de 0,25 basándose en que podría servir como valor adecuado para discriminar entre los sueros positivos y negativos al anticuerpo de VSH. Solamente las estructuras peptídicas que contienen las secuencias peptídicas SEC. ID. nº: 3, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 21, 26, 55, 57, 62, 66 y 67 produjeron valores de absorbancia >0,25 con los quince sueros de VSH-2 mientras que solamente las estructuras peptídicas que contienen las secuencias SEC. ID. nº: 39, 50, 51, 55, 56, 63 y 64 dieron valores de absorbancia <0,25 con los cinco sueros negativos al anticuerpo y solamente las estructuras peptídicas que contienen las secuencias SEC. ID. nº: 38, 50 y 55 dieron valores de absorbancia <0,25 en los cuatro sueros de VSH-1. Por lo tanto, solamente "la estructura peptídica 55" (que presenta la secuencia SEC. ID. nº: 55) reunía todos los criterios definidos anteriormente requeridos de un reactivo específico para el anticuerpo de VSH-2. En el segundo procedimiento, el valor de absorbancia de cada suero con referencia, pocillos recubiertos de PBS, se sustrajo de los valores de absorbancia en los pocillos recubiertos de péptido y se seleccionó un valor de corte de 0,1. Únicamente las estructuras peptídicas que contenían las secuencias SEC. ID. nº: 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 23, 26, 39, 57, 62, 66 y 67 produjeron valores de absorbancia >0,1 en los quince sueros de VSH-2 mientras que solamente las estructuras peptídicas que contenían las secuencias SEC. ID. nº: 50, 51, 55, 56 y 64 dieron valores de absorbancia <0,1 en los cinco sueros negativos al anticuerpo y solamente las estructuras peptídicas que contenían las secuencias SEC. ID. nº: 37, 38, 39, 50, 55 y 64 dieron valores de absorbancia <0,1 en los cuatro sueros de VSH-1. Por lo tanto, ninguno de los péptidos reunía todos los criterios. Sin embargo, de las cuatro estructuras peptídicas que contenían las secuencias SEC. ID. nº: 39, 50, 55 y 64 que dieron valores de absorbancia <0,1 en los cinco sueros negativos al anticuerpo y en los cuatro sueros de VSH-1, las estructuras peptídicas con las secuencias SEC. ID. nº: 39, 50 y 64 presentaban reactividad con 5, 1 y 4 respectivamente de los 15 sueros de VSH-2, mientras que "la estructura peptídica 55" presentaban reactividad con 14 de los 15 sueros. La "estructura peptídica 55" fue por consiguiente considerada un posible candidato para serodiagnóstico de VSH específico para el tipo.
Ejemplo 2 Optimización de la cantidad de péptidos y sueros que han de utilizarse
En cuanto a la Fig. I de los dibujos, se recubrieron los pocillos con cuatro cantidades diferentes de estructura peptídica 55 de la invención: 5 \mug (cuadrado), 1 \mug (rombo), 100 ng (círculo) y 10 ng (triángulo). Se diluyeron siete sueros 20 veces seguido de seis diluciones dos veces más. Los pocillos que carecen de estructura peptídica y/o suero sirvieron como referencia (cuadrícula de cuatro cuadrados). Los resultados para tres sueros de VSH-2 de los títulos 16, 256 de CF y 16 y tres sueros de VSH-1 de títulos CF < 8, 256 y 16 se presentan en la Figura 1 (paneles A, C, E = VSH-2; B, D y F = VSH-1. Todos los sueros de VSH-2 presentaban mayor reactividad en los pocillos recubiertos con la estructura peptídica 55, en cambio con los sueros de VSH-1 que no reaccionaron con la estructura peptídica 55 anterior, los niveles de fondo se observaron con el PBS de referencia. En las cuatro concentraciones de la estructura peptídica 55 probadas, la reactividad de los sueros fue muy similar. Una produjo una absorbancia mayor de 1 cuando se diluyó 1:40 o menos y parecía que alcanzaba la estabilización. En cambio ambos sueros C y E presentaban menor reactividad y la forma de las curvas sugería que podían conseguirse mayores reactividades con sueros menos diluidos. Para investigar si podían utilizarse incluso cantidades menores de péptidos, se recubrieron los pocillos con diferentes cantidades que oscilan entre 100 ng y 5 pg y se determinó la reactividad con sueros A y E. Por debajo de 5 ng por pocillo existía una reducción notable de la señal y ninguna respuesta por debajo de 100 pg (datos no mostrados).
Ejemplo 3
Basándose en estas observaciones, se identificaron a continuación todos los sueros en los pocillos recubiertos con 100 ng y 10 ng de estructura peptídica 55 y en los pocillos recubiertos con gD2t: la cantidad de gD2t se redujo a 250 ng por pocillo para reducir la señal a aproximadamente la observada con 100 ng de estructura peptídica. Se analizaron los sueros a las diluciones de 5 veces, 10 veces y 20 veces. Los sueros que no contenían estructura peptídica o proteína se incluyeron en todas las diluciones de los sueros.
Determinación de los valores de corte
Los 21 sueros que se utilizaron como referencias negativas a VSH comprendían 3 de Edimburgo y 18 de Glasgow. Se interpretaron negativas por ausencia de cualquier síntoma clínico asociado a VSH y por su falta de reactividad en ELISA o a los ensayos de fijación del complemento (véanse los Procedimientos en el Ejemplo 1). Se diluyeron los sueros 5 veces y se identificaron por ELISA en los pocillos recubiertos con gD2t (250 ng) o estructura peptídica 55 (100 ng o 10 ng) o sin antígeno (PBS de referencia). Los datos de gD2t y 100 ng de la estructura peptídica 55 se presentan en la Figura 2. Se utilizó un valor de corte del correspondiente a la media 5 más veces la desviación estándar (0,166 para gD2t y 0,167 para la estructura peptídica 55) para el análisis posterior de otros sueros y se indica mediante la línea de puntos en la figura.
Análisis de los sueros de pacientes positivos al VSH
Todos los sueros se identificaron frente a los pocillos recubiertos tanto con 100 ng y 10 ng de péptido 55, 250 ng de gD2t y sin antígeno (PBS de referencia). La mayoría de los sueros se identificaron a tres diluciones diferentes: 5 veces, 10 veces y 20 veces aunque algunos sueros fueron identificados utilizando solamente una dilución de 5 veces. En cada suero, la absorbancia de fondo observada sin antígeno se sustrajo de los valores obtenidos para los diferentes antígenos. Estos valores corregidos constituyeron el conjunto de datos.
Para el análisis, los sueros se agruparon en 5 clases. Las clases 1 y 2 comprendían los sueros que se recogieron de los pacientes que presentaban lesiones clínicas: la clase de suero tenía un título de CF inferior a mientras que la clase de suero 2 tenía un título CF de 8 o mayor. Los sueros que comprenden las clases 3 y 4 se recogieron entre los días 7 y 20 (clase 3) o más de 20 días (clase 4) después de la primera presentación. Los sueros en la clase 5 eran de pacientes que no habían presentado una lesión principal y de los que un suero anterior tenía un título CF de por lo menos 8. Aquí, una lesión principal se define como una lesión clínicamente aparente con un título CF inferior a 8 o un título CF que alcanza el cuádruple a los 20 días.
Los sueros diluidos 5 veces e identificados en pocillos recubiertos con 100 ng de péptido dieron el menor número de falsos negativos. Estos resultados se resumen en la Tabla 2 a continuación. Se registró un resultado positivo cuando la absorbancia era aproximadamente 0,166 (utilizando la media más 5 veces la desviación estándar).
5
En cuanto a la Tabla 2, la estructura peptídica 55 no dio falsos positivos, con suero del VSH-1. En segundo lugar, la reactividad de ambos sueros de VSH-1 y de VSH-2 con gD2t y de los sueros de VSH-2 con la estructura peptídica 55 fue inferior a la de los sueros tomados en el momento de la primera presentación (sueros de clase 1 y 2), que la reactividad de los sueros muestreados posteriormente (sueros de clases 3, 4 y 5). En general, el 95% de los sueros de VSH-1 (41/43) y el 98% de los sueros de VSH-2 (50/51) de las clases 3, 4 y 5 reaccionaron con gD2t, mientras que el 92% de los sueros de VSH-2 de clase 3, 4 y 5 (47/51) reaccionaron con la estructura peptídica 55. En tercer lugar, todos (22/22) los sueros de VSH-2 de clase 5 reaccionaron tanto con gD2t como con la estructura peptídica 55.
Por lo tanto, el péptido 55 demostró ser completamente específico para el tipo para los anticuerpos contra VSH-2 en el suero humano, especialmente para detectar los anticuerpos después de un intervalo de siete días tras la presentación inicial de las lesiones clínicas.
Ejemplo 4
Se sintetizaron estructuras peptídicas adicionales correspondientes a las prolongaciones en los terminales N y C de la "estructura peptídica 55" que contiene la secuencia peptídica SEC. ID. nº: 55 y se prepararon en forma de 4 ramificaciones de la fórmula (5) anterior, con el espaciador de 4 glicinas. Éstas se examinaron, junto con gD2t, utilizando la estructura peptídica o la proteína en (a) 1 \mug o (b) 100 ng por pocillo y en cada caso con los sueros diluidos 20 veces. De otra manera las condiciones fueron como en el Ejemplo 3. Los resultados se presentan en la Tabla 3 a continuación. La estructura peptídica 55 realizó lo mejor desde el punto de vista de no proporcionar falsos positivos para VSH-1.
Ejemplo 5
Se compararon dos estructuras peptídicas de la invención, la estructura peptídica 55 y una estructura peptídica que contenía una secuencia peptídica prolongada por dos aa de secuencia "natural" en cada extremo, con una estructura peptídica en la que la secuencia peptídica estaba prolongada en el extremo N-terminal pero truncada en el extremo C-terminal por 10 aa y 8 aa respectivamente. Esta comparación presenta la criticidad de la secuencia nuclear de 16 aa de la presente invención. Los tres péptidos estaban en la forma espaciada por cuatro glicinas, de 4 ramas de fórmula (5). Éstas se compararon todas con la proteína gD2t, como en el Ejemplo 3, con 100 ng de estructura peptídica o 250 \mug de proteína por pocillo y una dilución de 5 veces de los sueros. Se observó que las dos estructuras peptídicas de la invención se llevaron a cabo mejor que las que presentan la secuencia peptídica comparativa SEC. ID. nº: 86 desde todos los puntos de vista y que las estructuras peptídicas de la invención no dieron ningún falso positivo o dieron pocos para el VSH-1.
Las reivindicaciones siguientes definen algunos aspectos importantes de la invención, pero no se pretende que incluyan todos los aspectos concebibles para los que puede buscarse protección y en las solicitudes de patente extranjera de continuación posteriores y no debería considerarse que se apartan de la generalidad de los conceptos inventivos descritos anteriormente en la presente memoria.
6
7
a. 15C1, 13C3, 6C4, 7C5. Véase el Ej. 3. Los sueros 15C1 dieron solamente 5 reacciones de un total de 60 posibles.
b. 9C1, 11C3, 6C4, 17C5. Véase el Ej. 3. Los sueros 9C1 dieron solamente 7 reacciones de un total de 36 posibles.
Referencias bibliográficas
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2. Frame. M.C., Marsden. H.S. and McGeoch. D.J. (1986). "Novel herpes simplex virus type I glycoproteins identified by antiserum against a synthetic oligopeptide from the predicted product of gene US4". Journal of General Virology, 67: 745-751.
3. McGeoch, D.J., Moss, H.W., McNab. D. y Frame, M.C. (1987). "DNA Sequence and Genetic Content of the HindIII 1 Region in the Short Unique Component of the Herpes Simplex Virus Type 2 Genome: Identification of the Gene Encoding Glycoprotein G, and Evolutionary Comparisons". Journal of General Virology, 68: 19-38.
4. Marsden, H.S., Stow, N.D., Preston, V.G., Timbury, M.C. y Wilkie, N.M. (1978). "Physical mapping of herpes simplex virus induced polypeptides". Journal of Virology, 28: 624-642.
5. Marsden, H.S., Buckmaster, A. Palfreyman. J.W., Hope, R.G. and Minson, A.C. (1984). "Characterisation of the 92,000-dalton glycoprotein induced by herpes simplex virus type 2". Journal of Virology, 50: 547-554.
6. Roizman, B, Norrild, B., Chan, C. y Pereira, L. (1984). "Identification and preliminary mapping with monoclonal antibodies of a herpes simplex virus type 2 glycoprotein lacking a known type-1 counterpart". Virology, 133: 242-247.
7. Tam, J.P. (1988). "Synthetic peptide vaccine design: synthesis and properties of a high-density multiple antigenic peptide system". Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 85: 5409-5413.
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10. “The epidemiology of herpes simplex virus infections and surveillance of other sexually transmitted diseases in Europe”, organizado por la Organización Mundial de la Salud (Seminario de la OMS, 1996).
(1) INFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
SOLICITANTE: Medical Research Council
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TÍTULO DE LA INVENCIÓN: ESTRUCTURAS PEPTÍDICAS Y SU UTILIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO DEL VIRUS DEL HERPES SIMPLEX DE TIPO 2
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS: 86
\vskip0.800000\baselineskip
(iv)
DIRECCIÓN DE LA CORRESPONDENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
REMITENTE: c/o Patents Department, BTG plc
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
CALLE: 10 Fleet Place
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CIUDAD: Londres
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
ESTADO:
\vskip0.500000\baselineskip
(E)
PAÍS: GB
\vskip0.500000\baselineskip
(F)
CÓDIGO POSTAL: EC4M 7SB
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
LISTADO DESCIFRABLE POR ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TIPO DE MEDIO: Disquete
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
ORDENADOR: IBM PC compatible
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
PROGRAMA INFORMÁTICO: PatentIn Release nº 1.0, Versión nº 1.30
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
DATOS DE LA SOLICITUD ACTUAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NÚMERO DE SOLICITUD: PCT/GB98/00312
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
FECHA DE PRESENTACIÓN: 02-FEB-1998
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CLASIFICACIÓN:
\vskip0.800000\baselineskip
(viii)
INFORMACIÓN DEL APODERADO / AGENTE
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE: Percy, R. Keith
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
NÚMERO DE REFERENCIA / ETIQUETA: MRC0147
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
INFORMACIÓN DE TELECOMUNICACIONES:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TELÉFONO: +44 171 575 1564
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TELEFAX: +44 171 575 0010
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 1:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 1:
8 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 2:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 2:
9 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 3:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 3:
10 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 4:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 4:
11 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 5:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 5:
12 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 6:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 6:
13 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 7:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 7:
14 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 8:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 8:
15 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 9:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 9:
16 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 10:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 10:
17 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 11:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 11:
18 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 12:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 12:
19 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 13:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 13:
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 14:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 14:
21 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 15:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 15:
22 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 16:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 16:
23 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 17:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 17:
24 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 18:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 18:
25 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 19:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 19:
26 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 20:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 20:
27 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 21:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 21:
28 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 22:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 22:
29 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 23:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 23:
30 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 24:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 24:
31 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 25:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 25:
32 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 26:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 26:
33 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 27:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 27:
34 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 28:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 28:
35 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 29:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 29:
36 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 30:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 30:
37 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 31:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 31:
38 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 32:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 32:
39 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 33:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 33:
40 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 34:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 34:
41 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 35:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 35:
42 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 36:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 36:
43 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 37:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 37:
44 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 38:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 38:
45 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 39:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 39:
46 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 40:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 40:
47 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 41:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 41:
48 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 42:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 42:
49 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 43:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 43:
50 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 44:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 44:
51 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 45:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 45:
52 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 46:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 46:
53 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 47:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 47:
54 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 48:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 48:
55 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 49:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 49:
56 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 50:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 50:
57 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 51:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 51:
58 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 52:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 52:
59 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 53:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 53:
60 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 54:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 54:
61 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 55:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 55:
62 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 56:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 56:
63 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 57:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 57:
64 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 58:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 58:
65 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 59:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 59:
66 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 60:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 60:
67 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 61:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 61:
68 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 62:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 62:
69 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 63:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 63:
70 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 64:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 64:
71 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 65:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 65:
72 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 66:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 66:
73 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 67:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 19 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: C-terminal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 67:
74 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 68:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 68:
75 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 69:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 6 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 69:
76 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 70:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 5 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 70:
77 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 71:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 4 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 71:
78 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 72:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 6 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 72:
79 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 73:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 5 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 73:
80 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 74:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 4 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 74:
81 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 75:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 75:
82 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 76:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 76:
83 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 77:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 77:
84 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 78:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 78:
85 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 79:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 22 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 79:
86 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 80:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 22 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 80:
87 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 81:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 22 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 81:
88 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 82:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 26 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 82:
89 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 83:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 23 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 83:
90 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 84:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 23 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 84:
91 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 85:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 28 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 85:
92 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC. ID. nº: 86:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
CONFIGURACIÓN: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido de la glucoproteína G del VSH-2
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
TIPO DEL FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC. ID. nº: 86:
93

Claims (14)

1. Estructura peptídica presentada de múltiples formas que comprende múltiples ramificaciones, conteniendo cada una un péptido, basado en un núcleo,
presentando la estructura la fórmula (1):
[(X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q} - Sp]_{n} - núcleo
en la que:
(i)
"secuencia de 16 aa" representa una secuencia
Glu Glu Phe Glu Gly Ala Gly Asp Gly Glu Pro Pro Glu Asp Asp Asp
(ii)
X1 y X2, que pueden ser iguales o diferentes, representan de 1 a 6 restos de aminoácidos que pueden ser iguales o diferentes y que no interfieren con la capacidad del péptido para unirse a los anticuerpos del VSH-2;
(iii)
p es 0 ó 1 y q es 0 ó 1;
(iv)
Sp representa el grupo espaciador;
(v)
n es por lo menos 4; y
(vi)
los grupos espaciadores se extienden hacia el exterior del núcleo y el enlace entre el núcleo y los grupos espaciadores puede ser químico o físico.
2. Estructura según la reivindicación 1, en la que el enlace entre el núcleo y el grupo espaciador es un enlace covalente.
3. Estructura según la reivindicación 1 ó 2, que está totalmente en forma de péptido.
4. Estructura según la reivindicación 1, 2 ó 3 de fórmula (2)
94 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{3} es un resto de aminoácido, y "pepseq" es la secuencia de péptido (X^{1})_{p} - péptido de 16 aa - (X^{2})_{q}.
5. Estructura según la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, en la que n es de 4 a 16.
6. Estructura según la reivindicación 1, 2, 3, 4 ó 5, en la que p y q son ambos 1.
7. Estructura según la reivindicación 6, en la que X^{1} es Pro y X^{2} es Ser.
8. Estructura según la reivindicación 5, 6 ó 7, en la que el grupo espaciador Sp tiene una longitud equivalente a la longitud de 4 a 6 restos de glicina.
9. Procedimiento in vitro de análisis para anticuerpos contra el virus del herpes simplex de tipo 2, en el que se lleva a cabo una reacción de unión entre los anticuerpos y una estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, detectándose o determinándose respectivamente la aparición o el alcance de la unión.
10. Procedimiento según la reivindicación 9, en el que la reacción de unión se lleva a cabo como un ELISA.
11. Procedimiento según las reivindicaciones 9 ó 10, realizado en una muestra de suero de un paciente.
\newpage
12. Kit para analizar en el fluido corporal de un paciente la presencia de anticuerpos, comprendiendo (1) una estructura peptídica presentada de múltiples maneras según las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; y (2) un anticuerpo anti-inmunoglobulina humana marcado para la detección o la determinación de la unión de los anticuerpos a la estructura peptídica.
13. Procedimiento para la preparación de una estructura peptídica presentada de múltiples maneras según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende la etapa de unir un péptido de fórmula general (3):
(X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q}
a unos grupos espaciadores que se prolongan hacia el exterior de un núcleo.
14. Procedimiento para la preparación de una estructura peptídica presentada de múltiples maneras según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende la etapa de unir un péptido de fórmula general (4):
(X^{1})_{p} - secuencia de 16 aa - (X^{2})_{q} - S_{p}
a un núcleo.
ES98903121T 1997-01-14 1998-02-02 Estructuras peptidicas y su utilizacion en el diagnostico del virus del herpes simplex de tipo 2. Expired - Lifetime ES2285756T3 (es)

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