ES2281906T3 - Estereoisomeros de analogos de acidos grasos para formacion de imagenes. - Google Patents
Estereoisomeros de analogos de acidos grasos para formacion de imagenes. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2281906T3 ES2281906T3 ES96941503T ES96941503T ES2281906T3 ES 2281906 T3 ES2281906 T3 ES 2281906T3 ES 96941503 T ES96941503 T ES 96941503T ES 96941503 T ES96941503 T ES 96941503T ES 2281906 T3 ES2281906 T3 ES 2281906T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- agent
- imaging
- stereoisomer
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0497—Organic compounds conjugates with a carrier being an organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0402—Organic compounds carboxylic acid carriers, fatty acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Abstract
LA PRESENTE INVENCION DESCRIBE NUEVOS AGENTES DE FORMACION DE IMAGENES PARA EL DIAGNOSTICO CLINICO DE LESIONES Y ENFERMEDADES, EN FORMA DE UN RADIONUCLIDO QUE SE ENCUENTRA EN PROXIMIDAD ESPACIAL CON UN ESTEREOISOMERO SUSTANCIALMENTE PURO DE UN ANALOGO DE ACIDO GRASO. LA INVENCION TAMBIEN DESCRIBE PROCEDIMIENTOS PARA UTILIZAR LOS NUEVOS AGENTES DE FORMACION DE IMAGENES, Y ESTUCHES DE ENSAYO QUE CONTIENEN UNO O MAS DE LOS NUEVOS AGENTES DE FORMACION DE IMAGENES DE LA INVENCION.
Description
Agentes de formación de imágenes.
La presente invención se refiere a agentes de
formación de imágenes. Más específicamente, la invención se refiere
a la formación de imágenes usando estereoisómeros de análogos de
ácidos grasos en proximidad espacial con respecto a
radionúclidos.
La tecnología de formación de imágenes clínicas
juega un papel significativo en el diagnóstico de lesiones y
procesos de enfermedad. Actualmente puede examinarse virtualmente
cualquier parte del cuerpo de un animal para fines de diagnóstico
usando diversas técnicas de formación de imágenes. Se ha usando
durante mucho tiempo la radiografía para formar imágenes de partes
del cuerpo a través de las cuales se transmiten
rayos-X generados externamente. La tomografía axial
computarizada (TAC) proporciona imágenes de rayos-X
de sección transversal de un plano del cuerpo. Pueden fijarse como
objetivo tejidos u órganos específicos en tomografía por emisión de
positrones (PET), tomografía por emisión de fotón único (SPECT), y
escintigrafía. En PET, SPECT, y escintigrafía, se administran de
forma interna al paciente agentes radiofarmacéuticos capaces de
aislarse hasta cierto punto en el tejido u órgano diana, y se
generan imágenes detectando las emisiones radiactivas desde el
agente radiofarmacéutico aislado. Los agentes radiofarmacéuticos
incluyen núclidos tales como ^{201}Tl, ^{99m}Tc, ^{133}Xe, y
similares; quelados de núclidos; agentes metabólicos marcados con un
núclido tales como
^{11}C-desoxi-D-glucosa,
^{18}F-2-fluorodesoxi-D-glucosa,
[1-^{11}C]- y
[^{123}I]-\beta-metil análogos
de ácidos grasos de [1-^{11}C]- y
[^{123}I]-\beta-metilo,
^{13}N-amoniaco, y similares; agentes ávidos de
infarto tales como ^{99m}Tc-tetraciclina,
^{99m}Tc-pirofosfato,
^{203}Hg-mercuriales,
^{67}Ga-citrato, y similares; y anticuerpos
monoclonales marcados con núclido. También pueden marcarse con un
radionúclido células completas tales como eritrocitos y leucocitos
y funcionar como agentes radiofarmacéuticos.
La cantidad y el tipo de información clínica que
puede obtenerse de imágenes de PET, SPECT, y escintigrafía está
relacionada en parte con la capacidad del agente radiofarmacéutico
para aislarse en el tejido u órgano diana. Aunque muchos agentes
radiofarmacéuticos están disponibles para uso clínico, para un
instrumento de formación de imágenes dado, los agentes generalmente
tienen limitaciones en la resolución de la imagen generada. La
resolución disponible para un agente de formación de imágenes
particular, depende en gran medida de la afinidad del agente
radiofarmacéutico para unirse en el sitio de lesión en comparación
con la afinidad del agente radiofarmacéutico para unirse al tejido
sano que rodea el sitio de lesión.
A pesar de sus limitaciones, los agentes
radiofarmacéuticos se usan en diversos tipos de estudios para
obtener diferentes clases de información. Por ejemplo, los agentes
radiofarmacéuticos usados en estudios del flujo sanguíneo y pool
sanguíneo cardiacos proporcionan información sobre soplos,
enfermedad cardiaca cianótica y enfermedad cardiaca isquémica. Los
agentes de escintigrafía de perfusión proporcionan mediciones del
flujo sanguíneo útiles en la detección de enfermedad arterial
coronaria, evaluación de la patología después de la arteriografía
coronaria, evaluación pre- y postoperatoria de enfermedad arterial
coronaria, y detección de infarto agudo de miocardio. Los agentes
ávidos de infarto se usan para la formación de imágenes de infarto
de "punto caliente". Los agentes radiofarmacéuticos permitirán
la unión a receptores cardiacos específicos, mientras permanezcan
de forma general en la etapa de desarrollo, pueden permitir la
detección de unión altamente específica en el sistema
cardiovascular. Se han propuesto los anticuerpos que contienen
radionúclidos dirigidos contra la cadena pesada de miosina
cardiaca, para identificar zonas de necrosis aguda del miocardio, y
la lipoproteína de baja densidad marcada con ^{99m}Tc puede ser
útil para detectar lesiones ateromatosas en sus etapas tempranas
después de la aparición de daño endotelial. Se usan
^{99m}Tc-HMPO y
^{123}I-yodoanfetaminas para estudiar cambios en
el flujo sanguíneo cerebral con SPECT. Las interacciones
receptor-ligando, la utilización de la glucosa, la
síntesis de proteínas, y otros parámetros fisiológicos también se
estudian con otros agentes radiofarmacéuticos usando PET.
Los agentes radiofarmacéuticos capaces de
detectar la tasa y la cantidad de metabolismo, son particularmente
importantes para el desarrollo de la medicina nuclear, puesto que
permiten estudios del consumo de energía en las diversas etapas de
los procesos de enfermedad. Por ejemplo, actualmente puede
estudiarse el metabolismo cardiaco usando indicadores fisiológicos
marcados y usando análogos de metabolitos "naturales" que se
transportan de la misma manera que el metabolito pero que solamente
pasan a través de pocas reacciones de la ruta metabólica y después
quedan atrapados en el tejido en una forma químicamente conocida. El
análogo de glucosa
[^{18}F]-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa
puede usarse para detectar áreas de metabolismo de la glucosa
alterado en el corazón u otros órganos diana que pueden asociarse
con hipoxia y anoxia y de este modo ayudar a definir el alcance de
una lesión isquémica o cardiomiopatía. Los ácidos grasos son la
principal fuente de energía para el corazón, y los ácidos grasos
radiomarcados o sus análogos cercanos se han usado para estudiar la
integridad metabólica del corazón. Los análogos de ácidos grasos de
\beta-metilo son un grupo de ácidos grasos usados
como indicadores metabólicos.
Las mezclas racémicas de muchos análogos de
ácidos grasos de \beta-metilo se describen en la
Patente de Estados Unidos Nº 4.524.059. Un análogo de ácidos grasos
de \beta-metilo, ácido
[^{123}I]-15-(p-yodofenil)-3-R,S-metilpentadecanoico
([^{123}I]-BMIPP) se ha usado en Japón para la
formación de imágenes del miocardio. Sin embargo, la naturaleza
racémica del [^{123}I]-BMIPP le hace menos que
óptimo para los estudios de formación de imágenes, puesto que la
captación y el metabolismo de los estereoisómeros R y S pueden ser
diferentes y de este modo disminuir la especificidad del reactivo
para el tejido cardiaco. Aunque se ha sugerido el uso de
estereoisómeros de análogos de ácidos grasos de
\beta-metilo, ha sido difícil obtener dichos
isómeros a un nivel de pureza significativo.
El documento de Toshihiro Takahashi et
al: "Synthesis of
I-^{11}C-Labeled fatty acid from
[I-^{11}C]" International Journal of Radiation
Applications and Instrumentation Part A: Applied Radiation and
Isotopes, Pergamon Press Ltd, Exeter, GB, vol. 41., Nº 7, 1990,
páginas 649-654 describe un enfoque para la
preparación de ácidos grasos de [I-^{11}C] a
partir de [^{11}C]HCN.
El documento
US-A-4.323.547 describe ácidos
grasos marcados con halógenos radiactivos, especialmente ácidos
grasos que tienen como sustituyente co-terminal o de
mitad de la cadena ^{18}F como el átomo de marcado.
El documento
US-A-4.476.106 describe la
preparación de ácidos grasos marcados con I^{123} o I^{131}, que
pueden usarse como productos radiofarmacéuticos.
El documento
US-A-3.716.631 describe el uso de
ácidos grasos sustituidos con fenilo marcados radiactivos, para
determinar alteraciones en el metabolismo graso en animales.
Puesto que un diagnóstico preciso de formación
de imágenes de lesión o enfermedad depende tanto del agente usado,
sigue existiendo una necesidad de agentes radiofarmacéuticos con
especificidad por tejido y órgano mejorada.
La presente invención proporciona agentes
radiofarmacéuticos nuevos y mejorados para la formación de imágenes
de diagnóstico de lesiones y estados de enfermedad. Los agentes de
formación de imágenes de la invención son análogos de ácidos grasos
que contienen radionúclidos y son particularmente adecuados para la
formación de imágenes cardiovasculares y cerebrales. Los agentes de
formación de imágenes de la invención son estereoisómeros
sustancialmente puros de análogos de ácidos grasos.
En una realización, la invención proporciona un
agente de formación de imágenes que comprende un radionúclido en
proximidad espacial con respecto a un estereoisómero de más del 75%
de pureza isomérica, de un análogo de ácidos grasos que tiene la
fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, fluoruro, un grupo
yodoarilo, un grupo yodoalilo, y un grupo yodotiofeno; R_{2} se
selecciona entre el grupo compuesto por un hidrógeno, una amina
primaria, una amina secundaria, una amina terciaria, un grupo
alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo arilo, y un grupo
arilo sustituido; R_{3} se selecciona entre el grupo compuesto por
un hidrógeno, un metilo, un hidroxilo, un cetoéster, un metoxi, un
haluro, y una amina; y n es mayor de
12.
En otra realización, la invención proporciona un
agente de formación de imágenes que comprende un radionúclido en
proximidad espacial con respecto a un isómero de un análogo de
ácidos grasos que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, fluoruro, un grupo arilo,
un grupo arilo sustituido, un grupo alilo, un grupo alilo
sustituido, un grupo vinilo, un grupo vinilo sustituido, y un grupo
yodotiofeno; R_{2} se selecciona entre el grupo compuesto por un
hidrógeno, una amina primaria, una amina secundaria, una amina
terciaria, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo
arilo, y un grupo arilo sustituido; A se selecciona entre el grupo
compuesto por un grupo metileno, un grupo etileno, un oxígeno, un
azufre, y un nitrógeno; y n es mayor que
10.
En otra realización, la invención proporciona un
agente de formación de imágenes que comprende un radionúclido en
proximidad espacial con respecto a un estereoisómero de un análogo
de ácidos grasos que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, fluoruro, un grupo arilo,
un grupo arilo sustituido, un grupo alilo, un grupo alilo
sustituido, un grupo vinilo, un grupo vinilo sustituido, y un grupo
yodotiofeno; R_{2} se selecciona entre el grupo compuesto por un
hidrógeno, una amina primaria, una amina secundaria, una amina
terciaria, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo
arilo, y un grupo arilo sustituido; R_{3} se selecciona entre el
grupo compuesto por un hidrógeno, un metilo, un hidroxilo, un
cetoéster, un metoxi, un haluro, y una amina; A se selecciona entre
el grupo compuesto por un hidrógeno, un grupo alquilo, y un haluro;
B se selecciona entre el grupo compuesto por un hidrógeno, un grupo
alquilo, y un haluro; n es mayor de 3; y m es mayor de
3.
En otra realización, la invención proporciona
los anteriores agentes de formación de imágenes para uso para
formar imágenes de tejido cardiovascular o cerebral en un mamífero
que comprende administrar al mamífero un agente de formación de
imágenes que comprende un radionúclido en proximidad espacial con
respecto a un isómero de un análogo de ácidos grasos, y detectar la
distribución espacial del agente acumulado en el mamífero.
En otra realización, la invención proporciona
los anteriores agentes de formación de imágenes para uso para
detectar una lesión cardiovascular en un mamífero que comprende
administrar al mamífero un agente de formación de imágenes que
comprende un radionúclido en proximidad espacial con respecto a un
isómero de un análogo de ácidos grasos, y detectar la distribución
espacial del agente acumulado en el sistema cardiovascular del
mamífero, donde una acumulación de agente detectada en una región
que es diferente de la acumulación de agente detectada en otras
regiones, es indicativa de una lesión.
En otra realización, la invención proporciona
los anteriores agentes de formación de imágenes para uso para
detectar una lesión cerebral en un mamífero que comprende
administrar al mamífero un agente de formación de imágenes que
comprende un radionúclido en proximidad espacial con respecto a un
isómero de un análogo de ácidos grasos, y detectar la distribución
espacial del agente acumulado en el cerebro del mamífero, donde una
acumulación de agente detectada en una región que es diferente de
la acumulación de agente detectada en otras regiones, es indicativa
de una lesión.
En otra realización, la invención proporciona un
kit para la formación de imágenes que comprende al menos un agente
de formación de imágenes que comprende un radionúclido en proximidad
espacial con respecto a un isómero de un análogo de ácidos grasos,
y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la invención proporciona un
kit para la formación de imágenes que comprende al menos un
estereoisómero de un análogo de ácidos grasos junto con un agente
quelante, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
La patente y la bibliografía científica
mencionadas en este documento establecen el conocimiento que está
disponible para los especialistas en la técnica.
La presente invención proporciona agentes de
formación de imágenes que comprenden generalmente un radionúclido
en proximidad espacial con respecto a un estereoisómero
sustancialmente puro de un análogo de ácidos grasos. La proximidad
espacial entre el núclido y el estereoisómero puede lograrse de
cualquier manera que conserve la especificidad del estereoisómero
por su tejido diana. Por ejemplo, la proximidad espacial entre el
núclido y el estereoisómero puede lograrse mediante un enlace
químico covalente o no covalente. Dicho enlace químico puede estar
afectado a través de una sustancia quelante o una molécula auxiliar.
Como alternativa, la proximidad espacial entre el núclido y el
estereoisómero puede lograrse incorporando el núclido y el
estereoisómero en una micela o liposoma, de tal manera que la
afinidad del estereoisómero por su diana se mantenga. La proximidad
espacial entre el núclido y el estereoisómero también puede lograrse
uniendo el núclido y el estereoisómero a una matriz tal como una
microesfera.
Como se define en este documento, un
estereoisómero "sustancialmente" puro es uno que contiene más
del 75% de un único estereoisómero de un análogo de ácidos grasos.
Preferiblemente, el estereoisómero sustancialmente puro contiene
más del 75% de un único estereoisómero de un análogo de ácidos
grasos. Más preferiblemente, el estereoisómero sustancialmente puro
contiene más del 80% de un único estereoisómero de un análogo de
ácidos grasos. Lo más preferiblemente, el estereoisómero
sustancialmente puro contiene más del 85% de un único estereoisómero
de un análogo de ácidos grasos.
En una realización, el agente de formación de
imágenes de la invención comprende un radionúclido en proximidad
espacial con respecto a un estereoisómero de más del 75% de pureza
isomérica de un análogo de ácidos grasos de
\beta-metilo (o 2-metilo) que
tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, fluoruro, un grupo
yodoarilo, un grupo yodoalilo, y un grupo yodotiofeno; R_{2} se
selecciona entre el grupo compuesto por un hidrógeno, una amina
primaria, una amina secundaria, una amina terciaria, un grupo
alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo arilo, y un grupo
arilo sustituido; R_{3} se selecciona entre el grupo compuesto por
un hidrógeno, un metilo, un hidroxilo, un cetoéster, un metoxi, un
haluro, y una amina; y n es mayor de 12. En esta realización, el
estereoisómero puede ser un estereoisómero R o un estereoisómero S.
Esta realización abarca estereoisómeros que tienen la fórmula como
se muestra, donde R_{3} está unido en la posición C3 como se
muestra, y además abarca análogos de ácidos grasos que tienen
fórmulas similares pero en los que R_{3} está unido a otros
restos de carbono de la cadena del ácido graso. Por ejemplo, R_{3}
puede estar unido en la posición C5, C7, o C9 de la cadena del
ácido graso alifático, contando a partir del carbono del carboxilo.
Las mezclas racémicas de dichos análogos de ácidos grasos se
describen en la Patente de Estados Unidos Nº
4.524.059.
Los estereoisómeros de análogos de ácidos grasos
de \beta-metilo que tienen más del 75% de pureza
como se ha definido anteriormente, pueden preparase usando
cualquiera de los esquemas sintéticos que se muestran a
continuación. En general, los estereoisómeros pueden preparase
usando una síntesis asimétrica combinada con una separación
cromatográfica final en un soporte ópticamente activo o un elemento
ópticamente activo, como se indica en los Esquemas 1 y 2. Como
alternativa, los estereoisómeros de los materiales de partida pueden
separase usando métodos conocidos, y la síntesis del estereoisómero
puede completarse sin cambiar la configuración del resto
ópticamente activo. Todos los precursores, intermedios, y productos
finales de la síntesis pueden someterse opcionalmente a
separaciones cromatográficas asimétricas adicionales, para aumentar
la pureza estereoisomérica de los análogos de ácidos
grasos.
grasos.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención también se realiza como un agente
de formación de imágenes que comprende un radionúclido en proximidad
espacial con respecto a un estereoisómero de un análogo de ácidos
grasos \alpha, \beta-sustituidos (o
2,3-sustituidos) que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, un fluoruro, un grupo
yodoarilo, un grupo yodoalilo, y un grupo yodotiofeno; R_{2} se
selecciona entre el grupo compuesto por un hidrógeno, una amina
primaria, una amina secundaria, una amina terciaria, un grupo
alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo arilo, y un grupo
arilo sustituido; R_{4} es un grupo alquilo; R_{5} es un grupo
alquilo; y n es mayor de 12. En esta realización, el agente de
formación de imágenes puede ser un estereoisómero 2S, 3S, un
estereoisómero 2S, 3R, un estereoisómero 2R, 3R, o un estereoisómero
2R, 3S. Los estereoisómeros de análogos de ácidos grasos \alpha,
\beta-sustituidos que tienen más del 75% de pureza
como se ha definido anteriormente, pueden preparase usando
modificaciones de los esquemas sintéticos 1-3, en
los que un hidrógeno del carbono \alpha se sustituye con un resto
R_{4}.
\newpage
La invención también puede realizarse como un
agente de formación de imágenes que comprende un radionúclido en
proximidad espacial con respecto a un isómero de un análogo de
ácidos grasos que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, un fluoruro, un grupo
arilo, un grupo arilo sustituido, un grupo alilo, un grupo alilo
sustituido, un grupo vinilo, un grupo vinilo sustituido, y un grupo
yodotiofeno; R_{2} se selecciona entre el grupo compuesto por un
hidrógeno, una amina primaria, una amina secundaria, una amina
terciaria, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo
arilo, y un grupo arilo sustituido; A se selecciona entre el grupo
compuesto por un grupo metileno, un grupo etileno, un oxígeno, un
azufre, y un nitrógeno; y n es mayor que 10. El agente de formación
de imágenes de esta realización puede prepararse de acuerdo con el
esquema sintético que se muestra a
continuación.
La invención también se realiza como un agente
de formación de imágenes que comprende un radionúclido en proximidad
espacial con respecto a un estereoisómero de un análogo de ácidos
grasos que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre el grupo compuesto por un hidrógeno, un fluoruro, un grupo
arilo, un grupo arilo sustituido, un grupo alilo, un grupo alilo
sustituido, un grupo vinilo, un grupo vinilo sustituido, y un grupo
yodotiofeno; R_{2} se selecciona entre el grupo compuesto por un
hidrógeno, una amina primaria, una amina secundaria, una amina
terciaria, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo
arilo, y un grupo arilo sustituido; R_{3} se selecciona entre el
grupo compuesto por un hidrógeno, un metilo, un hidroxilo, un
cetoéster, un metoxi, un haluro, y una amina; A se selecciona entre
el grupo compuesto por un hidrógeno, un grupo alquilo, y un haluro;
B se selecciona entre el grupo compuesto por un hidrógeno, un grupo
alquilo, y un haluro; n es mayor de 3; y m es mayor de 3. En esta
realización, el estereoisómero puede ser un
cis-estereoisómero R, un trans-estereoisómero R, un
cis-estereoisómero S, o un trans-estereoisómero S.
Los estereoisómeros que tienen más del 75% de pureza como se ha
definido anteriormente, pueden prepararse usando el esquema
sintético que se muestra a
continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Los agentes de formación de imágenes descritos
anteriormente pueden contener cualquier radionúclido de acuerdo con
la invención. Preferiblemente, los agentes de formación de imágenes
de la invención contienen radionúclidos adecuados para uso en
formación de imágenes mediante PET o SPECT. Más preferiblemente, el
agente de formación de imágenes de la invención contiene un
radionúclido seleccionado entre el grupo compuesto por ^{123}I,
^{99m}Tc, ^{18}F, ^{68}Ga, ^{62}Cu, ^{111}In. Dichos
radionúclidos pueden incorporarse al agente de formación de
imágenes enlazándose covalentemente a un átomo del resto ácido
graso, o el radionúclido puede asociarse no covalente o
covalentemente con el resto ácido graso a través de una estructura
quelante. Puede usarse cualquier estructura quelante adecuada para
proporcionar la asociación covalente o no covalente entre el
radionúclido y el resto ácido graso del agente. En la técnica se
conocen muchas de dichas estructuras quelantes. Preferiblemente, la
estructura quelante se selecciona entre el grupo compuesto por una
estructura N_{2}S_{2}, una estructura N_{4}, un isonitrilo,
una hidracina, un grupo HYNIC (ácido hidracinonicotínico), un grupo
que contiene fósforo. La estructura quelante puede asociarse
covalente o no covalentemente con cualquier resto del agente de
formación de imágenes. Por ejemplo, la estructura quelante puede
asociarse con el resto R_{1} del análogo de ácidos grasos, con el
resto R_{2} del análogo de ácidos grasos, o con el resto
(CH_{2})_{n} del análogo. De acuerdo con la invención,
puede sintetizarse el estereoisómero del análogo de ácidos grasos
para que contenga un grupo quelante, o puede añadirse un grupo
quelante al estereoisómero después de la síntesis.
Cuando ^{123}I es el radionúclido, el
estereoisómero del análogo de ácidos grasos puede marcarse de
acuerdo con el protocolo general de radioyodación que se muestra a
continuación
También pueden usarse otros métodos para
radioyodar el estereoisómero, por ejemplo, radioyodación de
Bolton-Hunter, radioyodación con clotamina T.
Cuando el radionúclido es ^{99m}Tc, el agente
de formación de imágenes puede marcarse de acuerdo con el protocolo
general de marcado que se muestra a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Son posibles otras configuraciones de ácidos
grasos de N_{2}S_{2}, por ejemplo
Los presentes agentes de formación de imágenes
cardiovasculares pueden usarse de acuerdo con los métodos de la
invención por los especialistas en la técnica, por ejemplo, por
especialistas en medicina nuclear, para formar imágenes de tejido
cardiovascular o cerebral en un mamífero o para detectar lesiones
cardiovasculares o cerebrales en un mamífero. Algunas lesiones
cardiovasculares o cerebrales son evidentes cuando aparece un punto
oscuro en la imagen, por ejemplo, en un corazón marcado, o en un
cerebro marcado, lo que indica la presencia de tejido necrótico.
Como alternativa, una lesión carcinómica puede ser detectable como
un punto más brillante en la imagen, lo que india una región de
metabolismo potenciado en el sitio de un tumor. Un enfoque de
formación de imágenes particularmente útil emplea más de un agente
de formación de imágenes para realizar estudios simultáneos. Por
ejemplo, los estudios simultáneos de perfusión y función metabólica
permitirían el estudio de acoplamiento y no acoplamiento del flujo
y el metabolismo, facilitando de este modo las determinaciones de
viabilidad tisular después de una lesión cardiaca. Dichas
determinaciones son útiles en el diagnóstico de isquemia cardiaca,
cardiomiopatía, viabilidad tisular, corazón hibernante, y otras
anormalidades cardiacas.
Los presentes agentes de formación de imágenes
se usan de la siguiente manera. Una cantidad eficaz del agente de
formación de imágenes (de 1 a 50 mCi) puede combinarse con un
vehículo farmacéuticamente aceptable para uso en estudios de
formación de imágenes. Una "cantidad eficaz" del agente de
formación de imágenes se define como una cantidad suficiente para
producir una imagen aceptable usando el equipamiento que está
disponible para uso clínico. Una cantidad eficaz del agente de
formación de imágenes puede administrarse en más de una inyección.
Las cantidades eficaces del agente de formación de imágenes variarán
de acuerdo con factores tales como el grado de susceptibilidad del
individuo, la edad, el sexo, y el peso del individuo, las respuestas
idiosincráticas del individuo y la dosimetría. Las cantidades
eficaces del agente de formación de imágenes variarán también de
acuerdo con factores relacionados con el instrumento y la película.
La optimización de dichos factores está bien dentro del nivel de
especialidad en la técnica.
Como se usa en este documento, "vehículo
farmacéuticamente aceptable" incluye todos y cada uno de
disolventes, medios de dispersión, recubrimientos, agentes
antibacterianos y antifúngicos, agentes isotónicos, agentes
retardantes de la absorción. El uso de dichos medios y agentes para
sustancias farmacéuticamente activas se conoce bien en la técnica.
El agente de formación de imágenes puede administrase también a un
individuo en un diluyente o adyuvante apropiado,
co-administrarse con inhibidores de enzimas o en un
vehículo apropiado tal como albúmina de suero humano o liposomas.
También pueden incorporarse compuestos activos suplementarios al
agente formador de imágenes de la invención. Los diluyentes
farmacéuticamente aceptables incluyen soluciones salina y acuosa
tamponadas. Los adyuvantes contemplados en este documento incluyen
resorcinoles, tensioactivos no iónicos tales como polioxoetilen
oleil éter y n-hexadecil polietilen éter. Los
inhibidores de enzimas incluyen inhibidor de la tripsina
pancreática, dietilpirocarbonato, y trasilol. Los liposomas incluyen
emulsiones CGF de agua en aceite en agua, así como liposomas
convencionales (Strejan et al. (1984) J. Neuroimmunol:
7, 27).
Preferiblemente, el agente de formación de
imágenes se administra por vía intravenosa, y el agente de formación
de imágenes se formulará como una solución acuosa estéril, sin
pirógenos, aceptable por vía parenteral. La preparación de dichas
soluciones aceptables por vía parenteral, teniendo debidamente en
cuenta el pH, isotonicidad, estabilidad, está dentro de la técnica.
Una formulación preferida para inyección debe contener, además del
agente de formación de imágenes cardiovasculares, un vehículo
isotónico tal como Inyección de Cloruro Sódico, Inyección de
Ringer, Inyección de Dextrosa, Inyección de Dextrosa y Cloruro
Sódico, Inyección de Lactato de Ringer, u otro vehículo como los
que se conocen en la técnica. Las formulaciones usadas también
pueden contener estabilizantes, conservantes, tampones,
antioxidantes, u otros aditivos conocidos por los especialistas en
la técnica.
La cantidad de agente de formación de imágenes
usado para fines de diagnóstico y la duración del estudio de
formación de imágenes, dependerán de la naturaleza y gravedad de la
afección tratada, de la naturaleza de los tratamientos terapéuticos
que el paciente ha experimentado, y de las respuestas
idiosincráticas del paciente. En última instancia, el médico
decidirá la cantidad de agente de formación de imágenes a
administrar a cada paciente individual y la duración del estudio de
formación de imágenes.
En otra realización, la invención proporciona un
kit para la formación de imágenes que comprende uno o más de los
agentes de formación de imágenes descritos anteriormente, junto con
una solución farmacéuticamente aceptable que contiene un vehículo
tal como albúmina de suero humano, o una molécula auxiliar tal como
manitol o gluconato. La albúmina de suero humano para uso en dicho
kit puede preparase de cualquier manera, por ejemplo, a través de
la purificación de la proteína a partir de suero humano o a través
de la expresión recombinante de un vector que contiene un gen que
codifica albúmina de suero humano. También pueden usarse otras
sustancias como vehículos de acuerdo con esta realización, por
ejemplo, detergentes, alcoholes diluyentes, carbohidratos. En una
realización, el kit puede contener de aproximadamente 1 a
aproximadamente 30 mCi de un agente de formación de imágenes. En
otra realización, el kit puede contener el estereoisómero del ácido
graso sin marcar, que se ha combinado covalente o no covalentemente
con un agente quelante, y una molécula auxiliar tal como manitol,
gluconato, y similares. El estereoisómero del ácido graso/agente
quelante sin marcar, puede proporcionarse en solución o en forma
liofilizada. El radionúclido, por ejemplo, ^{99m}Tc de un
generador ^{99}Mo/^{99m}Tc disponible en el mercado, se combina
con el estereoisómero del ácido graso/agente quelante durante un
periodo de tiempo a una temperatura suficiente para quelar el
radionúclido al estereoisómero del ácido graso/agente quelante, y
el agente de formación de imágenes formado de este modo se inyecta
al paciente. Los kits pueden incluir además otros componentes que
faciliten la práctica de los presentes métodos. Por ejemplo, pueden
incluirse tampones, jeringas, películas, instrucciones, y similares
como componentes de los kits.
Claims (10)
1. Un agente de formación de imágenes
caracterizado porque comprende un radionúclido,
preferiblemente compuesto por ^{123}I, ^{99m}Tc, ^{18}F,
^{68}Ga, ^{62}Cu, o ^{111}In, en proximidad espacial con
respecto a un estereoisómero de más del 75% de pureza isomérica de
un análogo de ácidos grasos que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre hidrógeno, fluoruro, un grupo yodoarilo, un grupo yodoalilo, y
un grupo yodotiofeno; R_{2} se selecciona entre hidrógeno, una
amina primaria, una amina secundaria, una amina terciaria, un grupo
alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo arilo, y un grupo
arilo sustituido; R_{3} se selecciona entre hidrógeno, metilo,
hidroxilo, un cetoéster, metoxi, un haluro, y una amina; y n es
mayor de 12, donde el agente de formación de imágenes es adecuado
para la formación de imágenes de diagnóstico de lesiones y estados
de
enfermedad.
2. Un agente de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizado además porque el
estereoisómero es un estereoisómero R.
3. Un agente de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizado además porque el
estereoisómero es un estereoisómero S.
4. Un agente de formación de imágenes
caracterizado porque comprende un radionúclido,
preferiblemente compuesto por ^{123}I, ^{99m}Tc, ^{18}F,
^{68}Ga, ^{62}Cu, o ^{111}In, en proximidad espacial con
respecto a un estereoisómero de un análogo de ácidos grasos que
tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre hidrógeno, fluoruro, un grupo arilo, un grupo arilo
sustituido, un grupo alilo, un grupo alilo sustituido, un grupo
vinilo, un grupo vinilo sustituido, y un grupo yodotiofeno; R_{2}
se selecciona entre hidrógeno, una amina primaria, una amina
secundaria, una amina terciaria, un grupo alquilo, un grupo alquilo
sustituido, un grupo arilo, y un grupo arilo sustituido; A se
selecciona entre un grupo metileno, un grupo etileno, oxígeno,
azufre, y nitrógeno; y n es mayor que 10, donde el agente de
formación de imágenes es adecuado para la formación de imágenes de
diagnóstico de lesiones y estados de
enfermedad.
5. Un agente de formación de imágenes
que comprende un radionúclido, preferiblemente compuesto por
^{123}I, ^{99m}Tc, ^{18}F, ^{68}Ga, ^{62}Cu, o ^{111}In,
en proximidad espacial con respecto a un estereoisómero de un
análogo de ácidos grasos que tiene la fórmula
en la que R_{1} se selecciona
entre hidrógeno, fluoruro, un grupo arilo, un grupo arilo
sustituido, un grupo alilo, un grupo alilo sustituido, un grupo
vinilo, un grupo vinilo sustituido, y un grupo yodotiofeno; R_{2}
se selecciona entre hidrógeno, una amina primaria, una amina
secundaria, una amina terciaria, un grupo alquilo, un grupo alquilo
sustituido, un grupo arilo, y un grupo arilo sustituido; R_{3} se
selecciona entre hidrógeno, metilo, hidroxilo, un cetoéster,
metoxi, un haluro, y una amina; A se selecciona entre hidrógeno, un
grupo alquilo, y un haluro; B se selecciona entre hidrógeno, un
grupo alquilo, y un haluro; n es mayor de 3; y m es mayor de 3,
donde el agente de formación de imágenes es adecuado para la
formación de imágenes de diagnóstico de lesiones y estados de
enfermedad.
6. Un agente de acuerdo con cualquiera
de la reivindicaciones 1, 4 ó 5, caracterizado porque
comprende además una estructura quelante, preferiblemente
seleccionada entre una estructura N_{2}S_{2}, una estructura
N_{4}, un isonitrilo, una hidracina, un grupo ácido
hidracinonicotínico, y un grupo que contiene fósforo.
7. Un kit que comprende un agente de
formación de imágenes de acuerdo con cualquiera de la
reivindicaciones 1, 4, 5 ó 6 y un vehículo farmacéuticamente
aceptable.
\newpage
8. Un agente de formación de imágenes de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5 para
uso en un método de formación de imágenes de tejido cardiovascular o
cerebral en un mamífero, que comprende las etapas de:
- a)
- administrar el agente de formación de imágenes al mamífero; y
- b)
- detectar la distribución espacial del agente acumulado en el mamífero.
9. Un agente de formación de imágenes de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5 para
uso en un método para producir una indicación útil en la detección
de lesiones cardiovasculares en un mamífero, comprendiendo el
método las etapas de:
- a)
- administrar el agente de formación de imágenes al mamífero y
- b)
- detectar la distribución espacial del agente acumulado en el sistema cardiovascular del mamífero, siendo una acumulación de agente detectada en una región que es diferente de la acumulación de agente detectada en otras regiones, indicativa de una lesión.
10. Un agente de formación de imágenes de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5 para
uso en un método para producir una indicación útil en la detección
de lesiones cerebrales en un mamífero, comprendiendo el método las
etapas de:
- a)
- administrar el agente de formación de imágenes al mamífero; y
- b)
- detectar la distribución espacial del agente acumulado en el cerebro del mamífero, siendo una acumulación de agente detectada en una región que es diferente de la acumulación de agente detectada en otras regiones, indicativa de una lesión.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US786395P | 1995-12-01 | 1995-12-01 | |
| US7863P | 1995-12-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2281906T3 true ES2281906T3 (es) | 2007-10-01 |
Family
ID=21728502
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES96941503T Expired - Lifetime ES2281906T3 (es) | 1995-12-01 | 1996-11-25 | Estereoisomeros de analogos de acidos grasos para formacion de imagenes. |
| ES06025944T Expired - Lifetime ES2374743T3 (es) | 1995-12-01 | 1996-11-25 | Estereoisómeros de análogos de ácidos grasos para imagen de diagnóstico. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06025944T Expired - Lifetime ES2374743T3 (es) | 1995-12-01 | 1996-11-25 | Estereoisómeros de análogos de ácidos grasos para imagen de diagnóstico. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7005119B2 (es) |
| EP (2) | EP1767224B1 (es) |
| JP (3) | JP4272259B2 (es) |
| AT (2) | ATE353019T1 (es) |
| CA (1) | CA2238860C (es) |
| DE (1) | DE69636881T2 (es) |
| ES (2) | ES2281906T3 (es) |
| HK (2) | HK1016494A1 (es) |
| WO (1) | WO1997019705A1 (es) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69636881T2 (de) * | 1995-12-01 | 2007-09-20 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc., Cambridge | Stereoisomere von fettsäureanalogen zur diagnostischen bildgebung |
| US20090117032A1 (en) * | 1998-09-08 | 2009-05-07 | The General Hospital Corporation | Imaging Agents for Early Detection and Monitoring of Cardiovascular Plaque |
| EP0992245A1 (en) * | 1998-09-16 | 2000-04-12 | Goldham Bioglan Pharma GmbH | Radio-contrast agents |
| EP1040825A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-10-04 | K.U. Leuven Research & Development | Means for diagnosing bladder carcinoma |
| JP2003517457A (ja) * | 1999-04-14 | 2003-05-27 | バイオストリーム インク | 冠状動脈疾患の診断のための脂肪酸類似体 |
| AU2003226169C1 (en) * | 2002-04-01 | 2010-01-07 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | Pendant fatty acid imaging agents |
| WO2004093650A2 (en) | 2003-04-17 | 2004-11-04 | The General Hospital Corporation | Method for monitoring blood flow and metabolic uptake in tissue with radiolabeled alkanoic acid |
| MX2011011743A (es) * | 2009-05-04 | 2011-11-29 | Univ Washington | Radiotrazadores de tomografia por emision de positrones para la imagimatica del metabolismo y almacenamiento de acidos grasos. |
| DE102010010666A1 (de) * | 2010-03-01 | 2011-09-01 | Sven Reske | Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen mittels Fettsäuren |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6802651A (es) * | 1968-02-23 | 1969-08-26 | ||
| DE2828623C2 (de) * | 1978-06-29 | 1983-11-17 | Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich | Mit radioaktivem Flour markierte C↓1↓↓6↓-bis C↓1↓↓8↓- Fettsäuren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung |
| DE2947500C2 (de) * | 1979-11-24 | 1984-05-10 | Dutschka, Klaus, 4300 Essen | Radiojodierte ω -Phenylfettsäuren, ihre Herstellung und deren Verwendung zur szintigraphischen Untersuchung des Herzmuskels und der Leber |
| FR2508902B1 (fr) * | 1981-07-02 | 1985-09-06 | Commissariat Energie Atomique | Procede de preparation extemporanee d'un acide gras injectable, marque a l'iode radioactif et preparation de derives iodes utilisables pour la mise en oeuvre de ce procede |
| US4524059A (en) * | 1983-01-28 | 1985-06-18 | The General Hospital Corporation | Fatty acid analogs |
| US4942231A (en) * | 1984-05-24 | 1990-07-17 | Mallinckrodt, Inc. | Method of preparing a chlorinated, brominated, radio-brominated, iodinated and/or radioiodinated aromatic or heteroaromatic compound |
| EP0194843B1 (en) * | 1985-03-11 | 1993-01-13 | AMERSHAM INTERNATIONAL plc | Complexes of technetium-99m with propylene amine oximes |
| US4746505A (en) * | 1985-04-26 | 1988-05-24 | President And Fellows Of Harvard College | Technetium radiodiagnostic fatty acids derived from bisamide bisthiol ligands |
| US4764358A (en) * | 1985-04-30 | 1988-08-16 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Radiolabeled dimethyl branched long chain fatty acid for heart imaging |
| US4877599A (en) | 1986-11-10 | 1989-10-31 | New England Deaconess Hospital Corporation | Detection of vascular disease with labelled antibodies |
| DE3880974T2 (de) * | 1987-11-19 | 1993-08-26 | Univ Vanderbilt | Radiojodhaltige benzamide und verfahren zu ihrer verwendung als radiobildende agenzien. |
| US5242681A (en) * | 1990-03-12 | 1993-09-07 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lipophilic contrast agents for diagnostic image analysis |
| US7238340B1 (en) * | 1991-11-27 | 2007-07-03 | Cis Bio International | Monoamine, diamide, thiol-containing metal chelating agents |
| DE69636881T2 (de) * | 1995-12-01 | 2007-09-20 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc., Cambridge | Stereoisomere von fettsäureanalogen zur diagnostischen bildgebung |
| US7060251B1 (en) * | 1997-09-08 | 2006-06-13 | The General Hospital Corporation | Imaging agents for early detection and monitoring of cardiovascular plaque |
| EP1011738A1 (en) * | 1997-09-08 | 2000-06-28 | The General Hospital Corporation | Imaging agents for early detection of cardiovascular plaque |
| JP2003517457A (ja) * | 1999-04-14 | 2003-05-27 | バイオストリーム インク | 冠状動脈疾患の診断のための脂肪酸類似体 |
| IL151250A0 (en) * | 2000-03-21 | 2003-04-10 | Procter & Gamble | Difluorobutyric acid metalloprotease inhibitors |
| WO2004093650A2 (en) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | The General Hospital Corporation | Method for monitoring blood flow and metabolic uptake in tissue with radiolabeled alkanoic acid |
-
1996
- 1996-11-25 DE DE69636881T patent/DE69636881T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 WO PCT/US1996/019024 patent/WO1997019705A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-25 JP JP52066997A patent/JP4272259B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-25 AT AT96941503T patent/ATE353019T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-25 EP EP06025944A patent/EP1767224B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 CA CA002238860A patent/CA2238860C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-25 ES ES96941503T patent/ES2281906T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 EP EP96941503A patent/EP0869821B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 ES ES06025944T patent/ES2374743T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 AT AT06025944T patent/ATE526995T1/de not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-14 HK HK99101613A patent/HK1016494A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-05 US US10/429,416 patent/US7005119B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-11-16 US US11/274,505 patent/US7314609B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-01-09 US US11/621,241 patent/US20070128110A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-21 HK HK07110322.1A patent/HK1102262A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-01-16 JP JP2008006447A patent/JP4937144B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-02 US US12/061,528 patent/US20080247948A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-10-24 JP JP2011232673A patent/JP2012036215A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0869821A4 (en) | 2002-08-28 |
| DE69636881T2 (de) | 2007-09-20 |
| CA2238860A1 (en) | 1997-06-05 |
| EP1767224B1 (en) | 2011-10-05 |
| EP1767224A3 (en) | 2007-11-28 |
| EP0869821A1 (en) | 1998-10-14 |
| EP1767224A2 (en) | 2007-03-28 |
| US7005119B2 (en) | 2006-02-28 |
| JP4272259B2 (ja) | 2009-06-03 |
| CA2238860C (en) | 2009-01-13 |
| JP2000502059A (ja) | 2000-02-22 |
| ES2374743T3 (es) | 2012-02-21 |
| ATE353019T1 (de) | 2007-02-15 |
| US7314609B2 (en) | 2008-01-01 |
| US20070128110A1 (en) | 2007-06-07 |
| DE69636881D1 (de) | 2007-03-22 |
| EP0869821B1 (en) | 2007-01-31 |
| HK1016494A1 (en) | 1999-11-05 |
| JP2008201774A (ja) | 2008-09-04 |
| JP2012036215A (ja) | 2012-02-23 |
| ATE526995T1 (de) | 2011-10-15 |
| WO1997019705A1 (en) | 1997-06-05 |
| US20030215386A1 (en) | 2003-11-20 |
| HK1102262A1 (en) | 2007-11-09 |
| US20080247948A1 (en) | 2008-10-09 |
| JP4937144B2 (ja) | 2012-05-23 |
| US20060078495A1 (en) | 2006-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7314609B2 (en) | Stereoisomers of fatty acid analogs for diagnostic imaging | |
| JP2941057B2 (ja) | 血栓造影用のテクネチウム‐９９ｍ標識ペプチド | |
| Kabasakal | Technetium-99m ethylene dicysteine: a new renal tubular function agent | |
| JP2007291134A (ja) | 心臓血管および血栓の造影剤、方法、およびキット | |
| EP0975373B1 (en) | Radionuclide associated with nucleotide polyphosphate as tumor imaging agents | |
| Livni et al. | Radioiodinated beta-methyl phenyl fatty acids as potential tracers for myocardial imaging and metabolism | |
| JPH03505094A (ja) | 動脈映像のための合成ペプチド | |
| WO1997024146A9 (en) | Cardiovascular and thrombus imaging agents, methods and kits | |
| US20110300073A1 (en) | 18f-labelled three-and four-carbon acids for pet imaging | |
| US6824759B2 (en) | Radiolabeled vasoactive intestinal peptide analogs for imaging and therapy | |
| Zwas et al. | Preoperative parathyroid localization by superimposed iodine-131 toluidine blue and technetium-99m pertechnetate imaging | |
| CA2789286A1 (en) | F18-tyrosine derivatives for imaging bone metastases | |
| JP2012529471A (ja) | 線維形成のｐｅｔイメージング | |
| AU1495601A (en) | Cardiovascular and thrombus imaging agents, methods and kits |