ES2277787A1

ES2277787A1 - Empleo de la tioprolina en tratamientos de reduccion de peso corporal.

Info

Publication number: ES2277787A1
Application number: ES200600008A
Authority: ES
Inventors: Ana Navarro Arevalo; Alberto Boveris
Original assignee: Universidad de Cadiz
Current assignee: Universidad de Cadiz
Priority date: 2006-01-02
Filing date: 2006-01-02
Publication date: 2007-07-16
Anticipated expiration: 2026-01-02
Also published as: EP1977750A1; ES2277787B1; EP1977750A4; US20090298895A1; WO2007077276A1

Abstract

Empleo de tioprolina en tratamientos de reducción de peso corporal. La tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, pueden ser utilizados como agentes inductores de la anorexia en tratamientos, tanto terapéuticos como cosméticos, para reducir el peso corporal.

Description

Empleo de tioprolina en tratamientos de reducción de peso corporal.

Campo de la invención

La invención se relaciona con el empleo de la tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, como agente inductor de la anorexia o anoréxico, en tratamientos para reducir el peso corporal, tanto con fines terapéuticos como cosméticos.

Antecedentes de la invención

El exceso de peso corporal es, en la actualidad, motivo de particular atención en los países desarrollados. Las pautas culturales actuales, que dan gran importancia a la estética personal, enfatizan el sobrepeso como una característica poco deseable. Cuando el sobrepeso deriva en obesidad, la clínica médica se enfrenta con un serio problema puesto que está relacionada con importantes patologías tales como la diabetes o la hipertensión.

La restricción calórica, definida como la ingesta equilibrada de alimentos en una cantidad de, al menos, un 20% menor que la ingesta normal, ha resultado ser un efectivo tratamiento antienvejecimiento, incrementando la supervivencia y mejorando los déficit fisiológicos asociados a los procesos de senescencia.

Aunque las causas del exceso de peso y la obesidad son complejas, una característica común en la dieta de personas con sobrepeso es una ingesta calórica que excede su consumo. La metodología que combina la restricción de la dieta con el incremento de la actividad física es útil para maximizar la pérdida de peso. No obstante, muchas veces se desarrollan patrones de ingesta y actividad que ejercen un efecto contraproducente en la consecución del objetivo de reducción de peso.

Los programas de reducción de peso generalmente utilizan drogas supresoras del apetito como coadyuvantes en el tratamiento. Cuando se prescribe una droga anoréxica a un sujeto bien motivado, a menudo se desarrolla un aumento de la aceptación y de la tolerancia hacia una dieta baja en calorías. No obstante, en muchos casos, el uso de un agente anoréxico puede producir efectos colaterales indeseados, o bien su efecto puede disminuir después de un período de tiempo.

Por tanto, sería de gran interés disponer de una nueva terapia útil para el tratamiento del exceso de peso corporal. Ventajosamente, dicho tratamiento debería ocasionar nulos o escasos efectos secundarios.

Ahora se ha encontrado, sorprendentemente, que la tioprolina, sus sales y/o profármacos pueden ser utilizados en los tratamientos de reducción de peso corporal que involucran dietas con baja ingesta calórica, sin que se produzcan efectos indeseables.

La tioprolina o ácido 4-tiazolidin carboxílico, es un metabolito cerebral normal del catabolismo de la 5-hidroxi triptamina. En orina humana se han identificado algunos derivados nitrosos de la l-tioprolina, tales como N-nitroso-l-4-tioprolina y N-nitroso-l-4-metil tioprolina.

Se ha descrito que la tioprolina produce una serie de efectos biológicos: (a) inhibición de la carcinogénesis química, interpretada como una inhibición de la nitrosilacion in vivo de la N-bencil metil amina; (b) mejora de la respuesta inmune de los ratones viejos, postulado como un efecto antioxidante; y (c) incremento de la vida media asociado a una disminución del consumo de oxígeno en Drosophila melanogaster, también explicado como una acción antioxidante. Nada en el estado de la técnica sugiere la nueva aplicación de la tioprolina como anoréxico ahora
encontrada.

Compendio de la invención

Ahora se ha encontrado, sorprendentemente, que la tioprolina, en particular, la l-tioprolina, es capaz de ejercer un efecto inductor de la anorexia (anorexigénico) o anoréxico en ratones (Ejemplo 1). Esta nueva aplicación de la tioprolina se basa en las investigaciones llevadas a cabo sobre ratones a los que se administró tioprolina, observándose que los animales tratados redujeron espontáneamente la ingesta de comida disminuyendo de ese modo su peso, a la vez que respondieron favorablemente a pruebas de evaluación neurológica y registraron una prolongación de su período de vida (Ejemplos 1-3).

Por tanto, en un aspecto, la invención se relaciona con el empleo de la tioprolina, sus sales y/o profármacos, como agente inductor de la anorexia (anorexigénico) o anoréxico.

En otro aspecto, la invención se relaciona con el empleo de la tioprolina en la elaboración de una composición farmacéutica para reducir el peso corporal. Dicha composición farmacéutica puede ser utilizada en el tratamiento de cualquier situación que requiera reducir el peso corporal de un individuo, por ejemplo, en situaciones de sobrepeso u obesidad.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un método para mejorar la apariencia corporal de un individuo que comprende la administración a dicho sujeto de tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, en una cantidad efectiva para reducir el apetito, y repetir dicha dosis hasta lograr una pérdida de peso corporal cosméticamente beneficiosa.

El empleo de tioprolina para reducir el peso corporal supone una forma eficaz de evitar los efectos secundarios indeseados tales como trastornos intestinales e inquietud, generados con los tratamientos actuales.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 es un gráfico ilustrativo de la variación del peso corporal en función del tiempo en ratones tratados con tioprolina. Hipérbole de ajuste: ratones control, r^{2} = 0,96; ratones suplementados con tioprolina, r^{2} = 0,97; t-test
p < 0,05.

La Figura 2 muestra los resultados de la valoración de la tioprolina sobre las capacidades neurológicas de ratones suplementados con tioprolina frente a ratones control. La Figura 2A es un gráfico que muestra el efecto de suplementar la dieta con tioprolina sobre la coordinación neuromuscular de ratones en función de la edad evaluada mediante la prueba de la cuerda tensa: ratones control, r^{2} = 0,99; ratones suplementados con tioprolina, r^{2} = 0,93; t-test p < 0,05. La Figura 2B es un gráfico que muestra el efecto de suplementar la dieta con tioprolina sobre la actividad neurológica cognitiva espontánea de ratones en función de la edad evaluada mediante la prueba del laberinto en T: ratones control, r^{2} = 0,98; ratones suplementados con tioprolina, r^{2} = 0,97; t-test p < 0,001.

La Figura 3 es un gráfico ilustrativo de la supervivencia de ratones suplementados con tioprolina frente a ratones control. Ratones macho control (n = 50): vida media, 62 \pm 4 semanas; expectativa de vida máxima, 118 \pm 4 semanas; ratones suplementados con tioprolina (n = 70): vida media, 80 \pm 3 semanas; expectativa de vida máxima, 145 \pm 3 semanas. Estadística de las distribuciones de supervivencia: Log Rank: 9,0, p < 0,001; Breslow: 11,5, p < 0,0001; Tarone-Ware: 11, p < 0,0001.

Descripción detallada de la invención

En un aspecto, la invención se relaciona con el empleo de la tioprolina en la elaboración de una composición farmacéutica para reducir el peso corporal. Dicha composición farmacéutica puede ser utilizada tanto con fines terapéuticos, por ejemplo, en el tratamiento de cualquier situación que requiera reducir el peso corporal de un individuo, por ejemplo, sobrepeso, obesidad, etc., como con fines cosméticos, por ejemplo, para mejorar la apariencia corporal de un individuo sano que no necesita bajar de peso sino mantenerse dentro del peso considerado normal.

Tal como se utiliza en esta descripción, el término "individuo" se refiere a un mamífero, e incluye, aunque no se limita a, animales domésticos, roedores, primates y humanos. Preferentemente, dicho individuo es un ser humano, macho o hembra, de cualquier edad o raza.

La tioprolina, o ácido 4-tiazolidin carboxílico, tiene un carbono quiral y, por tanto, existe bien en forma de sus enantiómeros (d y l) aislados o bien en forma de mezclas de dichos enantiómeros. Dichas mezclas pueden ser mezclas racémicas como mezclas enriquecidas en uno cualquiera de dichos enantiómeros. En una realización particular, se utiliza una mezcla enantiomérica (tal como una mezcla racémica o una mezcla enriquecida en uno de los enantiómeros d o l de tioprolina). En otra realización particular, se utiliza el enantiómero l de la tioprolina (l-tioprolina). La tioprolina es un producto disponible comercialmente que puede ser suministrada, por ejemplo, por la compañía Sigma-Aldrich Inc.

Asimismo, el término "sales farmacéuticamente aceptables", tal como aquí se utiliza, se refiere a cualquier sal de tioprolina que puede ser utilizada en la elaboración de una composición farmacéutica. La naturaleza de la sal no es critica siempre y cuando sea farmacéuticamente aceptable.

La tioprolina posee un grupo ácido y un grupo básico, por lo que puede reaccionar con bases orgánicas o inorgánicas y con ácidos orgánicos o inorgánicos y formar las correspondientes sales. En una realización particular, dichas sales son sales de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptables.

Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse haciendo reaccionar la tioprolina con el ácido adecuado, por métodos convencionales bien conocidos por los técnicos en la materia, en la cantidad estequiométrica adecuada. Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de ácidos que pueden utilizarse para la obtención de dichas sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables incluyen ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico, etc., o inorgánicos, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, etc.

Las sales de adición de base farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse haciendo reaccionar la tioprolina con la base adecuada, por métodos convencionales bien conocidos por los técnicos en la materia, en la cantidad estequiométrica adecuada. Las bases útiles para la formación de sales de adición de base farmacéuticamente aceptables son conocidas por los expertos en la materia e incluyen aminas, etc.

Otras sales farmacéuticamente aceptables de tioprolina son las sales metálicas farmacéuticamente aceptables, formadas por reacción de la tioprolina con una base inorgánica en la cantidad estequiométrica adecuada, tales como, por ejemplo, las sales formadas con los iones de sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, etc.

Otras sales farmacéuticamente aceptables de tioprolina son las sales amínicas farmacéuticamente aceptables, formadas por reacción de la tioprolina con amoniaco o con una base nitrogenada apropiada, tal como una base suficientemente fuerte como para formar una sal con un ácido carboxílico, en la cantidad estequiométrica adecuada, tales como, por ejemplo, las sales formadas con amonio, etc.

Asimismo, dentro del alcance de esta invención se encuentran los profármacos de tioprolina. El término "profármaco", tal como aquí se utiliza, incluye a cualquier compuesto derivado de tioprolina, por ejemplo, un éster, una amida, etc., que, cuando se administra a un individuo es capaz de proporcionar, directa o indirectamente, tioprolina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en dicho individuo. Ventajosamente, dicho derivado es un compuesto que aumenta la biodisponibilidad de la tioprolina cuando se administra a un individuo o que potencia la liberación de tioprolina en un compartimento biológico. La naturaleza de dicho derivado no es critica siempre y cuando pueda ser administrado a un individuo y proporcione tioprolina en un compartimento biológico de un individuo. La preparación de dicho profármaco puede llevarse a cabo mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la materia. En una realización particular, dicho profármaco de tioprolina es un éster de tioprolina cuya obtención puede llevarse a cabo por métodos convencionales de formación de ésteres conocidos por los expertos en la materia. Ejemplos, no limitativos de ésteres de tioprolina útiles para la puesta en práctica de la presente invención incluyen los ésteres de alquilo de bajo peso molecular, farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, ésteres de grupos alquilo de 5 o menos átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, etc. En otra realización particular, dicho profármaco de tioprolina es una amida de tioprolina cuya obtención puede llevarse a cabo por métodos convencionales de formación de amidas conocidos por los expertos en la materia. Ejemplos, no limitativos de amidas de tioprolina útiles para la puesta en práctica de la presente invención incluyen las amidas formadas con aminas de bajo peso molecular, farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, aminas con 5 o menos átomos de carbono, por ejemplo, metilamina, etilamina, propilamina, etc.

Con el fin de que pueda ser administrada a un individuo, la tioprolina se encontrará en una forma farmacéuticamente aceptable o sustancialmente pura, es decir, que la tioprolina tendrá un nivel de pureza farmacéuticamente aceptable excluyendo los excipientes farmacéuticamente aceptables y no incluyendo material considerado tóxico a los niveles de dosificación normales. Los niveles de pureza para la tioprolina son preferiblemente superiores al 50%, más preferiblemente, superiores al 70%, más preferiblemente, superiores al 90%, aún más preferiblemente, superiores al 95% de tioprolina.

En general, para su administración a un individuo con el fin de reducir el peso corporal de dicho individuo, bien con fines terapéuticos o cosméticos, la tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, se formularán en una composición farmacéutica apropiada, en la cantidad efectiva, junto con uno o más vehículos, adyuvantes o excipientes farmacéuticamente aceptables. Ejemplos de dichas composiciones farmacéuticas incluyen formulaciones sólidas (e.g., comprimidos, grageas, cápsulas, etc.), líquidas (e.g., soluciones, suspensiones, emulsiones, etc.), etc., para su administración por cualquier vía de administración apropiada, por ejemplo, por vía oral, parenteral (e.g., intramuscular, subcutánea, intravenosa, etc.), rectal, etc.

En una realización particular, dichas composiciones farmacéuticas pueden estar en una forma farmacéutica de administración por vía oral, bien en forma sólida o líquida. Ejemplos ilustrativos de formas farmacéuticas de administración por vía oral incluyen comprimidos, cápsulas, granulados, soluciones, suspensiones, etc., y pueden contener los excipientes convencionales, tales como aglutinantes, diluyentes, desintegrantes, lubrificantes, humectantes, etc., y pueden ser preparadas por métodos convencionales. Las composiciones farmacéuticas también pueden ser adaptadas para su administración parenteral, en forma de, por ejemplo, soluciones, suspensiones o productos liofilizados, estériles, en la forma de dosificación apropiada; en este caso, dichas composiciones farmacéuticas incluirán los excipientes adecuados, tales como tampones, tensioactivos, etc. En cualquier caso, los excipientes se elegirán en función de la forma farmacéutica de administración seleccionada. Una revisión de las distintas formas farmacéuticas de administración de fármacos y de su preparación puede encontrarse en el libro "Tratado de Farmacia Galénica", de C. Faulí i Trillo, 10 Edición, 1993, Luzán 5, S.A. de Ediciones.

En general, la cantidad efectiva de tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, a administrar dependerá, entre otros factores, del individuo que vaya a ser tratado, de la forma de administración elegida, etc. Por este motivo, las dosis mencionadas en esta invención deben ser consideradas tan solo como guías para el experto en la materia, y éste debe ajustar las dosis en función de las variables citadas anteriormente. No obstante, se puede administrar tioprolina, una o más veces al día, por ejemplo, 1 ó 2 veces al día, en una cantidad típica total diaria comprendida entre 500 y 1.000 mg/día.

La administración de tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, se puede llevar a cabo en solitario o en combinación con fármacos adicionales útiles para reducir el peso corporal para proporcionar una terapia combinada. Dichos fármacos adicionales pueden formar parte de la misma composición farmacéutica que comprende tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, proporcionada por esta invención o, alternativamente, pueden ser proporcionados en forma de una composición farmacéutica separada para su administración simultánea o secuencial a la de la composición farmacéutica que comprende tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, proporcionada por esta invención. Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de dichos fármacos adicionales que pueden emplearse para proporcionar una terapia de combinación incluyen agentes inductores de anorexia, supresores de apetito,
etc.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un método para mejorar la apariencia corporal de un individuo que comprende la administración a dicho individuo de tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, en una cantidad efectiva para reducir el apetito, y repetir dicha dosis hasta lograr una pérdida de peso corporal cosméticamente beneficiosa.

En este caso, el individuo receptor del tratamiento con tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, es un individuo, tal como un individuo sano, que no requiere bajar peso por indicación terapéutica, pero que desea mantener el peso corporal de unos valores normales y mantener o mejorar su apariencia corporal desde un punto de vista esencialmente cosmético.

En una realización particular, para la puesta en práctica de dicho método se utiliza una mezcla enantiomérica de tioprolina, tal como una mezcla racémica o una mezcla enriquecida en uno de los enantiómeros d o l de tioprolina. En otra realización particular, se utiliza el enantiómero l de la tioprolina (l-tioprolina).

La tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, puede ser administrada en forma de una composición farmacéutica tal como se ha mencionado previamente y por cualquiera de las vías de administración previamente indicadas, por ejemplo por vía oral, parenteral, rectal, etc., preferentemente por vía oral. En general, la cantidad efectiva de tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, a administrar dependerá, entre otros factores, del individuo que vaya a ser tratado, de la forma de administración elegida, etc. Las dosis mencionadas en esta invención deben ser consideradas tan solo como guías para el experto en la materia, y éste debe ajustar las dosis en función de las variables citadas anteriormente. No obstante, tal como se ha indicado previamente, se puede administrar tioprolina, una o más veces al día, por ejemplo, 1 ó 2 veces al día, en una cantidad típica total diaria comprendida entre 500 y 1.000 mg/día.

Asimismo, en este caso, la administración de tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, también se puede llevar a cabo en solitario o en combinación con fármacos adicionales útiles para reducir el peso corporal para proporcionar una terapia combinada, los cuales pueden formar parte de la misma composición farmacéutica que comprende tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, proporcionada por esta invención o no, en cuyo caso, se administrarán de forma simultánea o secuencial a la administración de la composición farmacéutica que comprende tioprolina, sus sales farmacéuticas y/o profármacos, proporcionada por esta invención. Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de dichos fármacos adicionales que pueden emplearse para proporcionar una terapia de combinación incluyen agentes inductores de anorexia, supresores de apetito, etc.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención y no deben ser considerados limitativos del alcance de la misma.

Ejemplo 1 Valoración del efecto de la tioprolina sobre el comportamiento alimentario 1. Materiales y Métodos Animales

Para estudiar el efecto de la tioprolina, en particular de la l-tioprolina, sobre el comportamiento alimentario se utilizaron ratones CD-1 Swiss/UCádiz criados en el Departamento de Experimentación Animal de la Universidad de Cádiz.

La cepa de los ratones utilizados en este estudio, CD-1 Swiss/UCádiz, es un tipo de ratones con senescencia acelerada similar a los ratones AKR, SAM, NZB/Lac, y SJL/J que presentan una vida media de 36-57 semanas y una expectativa de vida máxima de 52-83 semanas. Estos ratones han sido utilizados en la Universidad de Cádiz en diversos estudios de supervivencia (Navarro A, Gomez C, Sanchez-Pino MJ, Gonzalez H, Bandez MJ, Boveris AD and Boveris A. Vitamin E at high doses improves survival, neurological performance, and brain mitochondrial function in aging male mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 289: R1392-R1399, 2005; Navarro A, Gomez C, Lopez-Cepero JM and Boveris A. Beneficial effects of moderate exercise on mice aging: survival, behavior, oxidative stress, and mitochondrial electron transfer. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R505-R511, 2004; Navarro A, Sanchez Del Pino MJ, Gomez C, Peralta JL and Boveris A. Behavioral dysfunction, brain oxidative stress, and impaired mitochondrial electron transfer in aging mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282: R985-R992, 2002).

Tratamiento

Todas las experiencias se han realizado de acuerdo a la legislación vigente para la experimentación animal (Regulación de la Comunidad Europea 86/609/CEE).

Los ratones fueron estabulados en grupos de 5 animales a 22 \pm 2°C con 12 h/12 horas de ciclos luz/oscuridad y con libre acceso, ad libitum, a la comida y al agua.

El grupo control recibió la comida estándar de los animales de laboratorio (A04 diet, Panlab LS, Barcelona, España), mientras que los ratones suplementados con l-tioprolina recibieron la misma comida que los ratones del grupo control pero suplementada con 2,0 g de l-tioprolina (Sigma Aldrich)/kg de comida, desde las 28 semanas de edad y hasta el final de sus vidas.

La comida se pesó diariamente. Los ratones fueron pesados semanalmente, y, periódicamente, se controló que los animales estuvieran libres de patógenos.

2. Resultados

Los resultados obtenidos se muestran en la Figura 1, donde pueden observarse diferencias significativas entre la variación de peso corporal del grupo control y el grupo tratado con l-tioprolina.

Como puede apreciarse en dicha Figura 1, las curvas de peso corporal en función del tiempo muestran que, a partir de las 12 semanas de recibir una dieta suplementada con l-tioprolina, los ratones registraron un aumento de peso más reducido que el observado en el grupo control. Los pesos promedio, a determinados tiempos, para ambos grupos de animales se muestran en la Tabla 1.

TABLA 1 Peso promedio de los ratones control y suplementados con l-tioprolina

1

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 Los valores de peso en gramos corresponden a los datos promedio
 \pm  SEM. * p < 0,01.\cr   \begin{minipage}[t]{145mm}La
variación expresa la reducción porcentual en peso entre los ratones
suplementados y los ratones del grupo control en los periodos
indicados.\end{minipage} \cr}

\vskip1.000000\baselineskip

Como puede apreciarse, a las mismas edades, considerando los puntos de tiempo de 52, 78, y 100 semanas de vida, los ratones suplementados con l-tioprolina pesaron (aproximadamente) 4%, 11% y 10% menos que los animales control.

La ingesta diaria promedio ad libitum de los ratones control fue de 6,3 \pm 0,03 g/día, mientras que la ingesta diaria promedio ad libitum de los ratones suplementados con l-tioprolina fue de 5,1 \pm 0,03 g/día, lo que implica, por tanto, una disminución espontánea de la ingesta de un 20% aproximadamente en los ratones suplementados con l-tioprolina.

A modo de resumen, los resultados obtenidos con este ensayo muestran que los ratones suplementados en la dieta con l-tioprolina disminuyeron su peso corporal a partir de las 12 semanas de la ingesta del compuesto y que los ratones suplementados con la dieta estándar (animales control) pesaron más durante toda su vida, lo que pone de manifiesto la eficacia de la l-tioprolina en la reducción de peso corporal.

Ejemplo 2 Valoración del efecto de la tioprolina en las capacidades neurológicas

Los animales del Ejemplo 1 se sometieron, una vez por semana, a dos pruebas para evaluar las capacidades neurológicas, concretamente a la prueba de la cuerda tensa y la prueba del laberinto en T.

1. Materiales y Métodos Animales

Los animales ensayados fueron los animales mencionadas en el Ejemplo 1, es decir, el grupo de ratones control y el grupo de ratones cuya dieta fue suplementada con l-tioprolina según el tratamiento descrito en el Ejemplo 1.

Prueba de la cuerda tensa

Esta prueba permite evaluar la coordinación neuromuscular. Los ratones se suspendieron en el centro de una cuerda tensa de 60 cm de ancho y se midió el tiempo en que tardaron en alcanzar una de las columnas situadas en el extremo de la cuerda. La prueba se consideró positiva cuando el animal alcanzó uno de los extremos en menos de 60 segundos.

Prueba del laberinto en T

Esta prueba mide la actividad neurológica cognitiva espontánea. Los ratones se situaron en un laberinto en T con brazos de 50 cm, y se consideró exitosa cuando alcanzaron la intersección en menos de 60 segundos.

2. Resultados

Los resultados obtenidos en la prueba de la cuerda tensa se muestran en la Figura 2A y los obtenidos en la prueba del laberinto en T se muestran en la Figura 2B. Como puede apreciarse, los ratones suplementados en la dieta con l-tioprolina presentaron una mejoría de 17-39% en las pruebas neurológicas al compararlos con los ratones del grupo control (sin suplementar).

Ejemplo 3 Valoración del efecto de la tioprolina en la supervivencia

Se controló la fecha en la que murió cada ratón (Ejemplo 1) para poder obtener las curvas de supervivencia.

Los resultados obtenidos, se muestran en la Figura 3. Los ratones suplementados con l-tioprolina mostraron una prolongación de su vida media de un 29% aproximadamente (pasaron de 62 semanas a 80 semanas) y una prolongación de un 23% aproximadamente de su vida máxima (pasaron de 118 semanas a 145 semanas).

Claims

1. Empleo de tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, en la elaboración de una composición farmacéutica para reducir el peso corporal.

2. Empleo según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica está destinada para el tratamiento del sobrepeso o de la obesidad.

3. Empleo según la reivindicación 1 ó 2, en donde dicha composición farmacéutica es una composición farmacéutica destinada a su administración por vía oral o parenteral.

4. Empleo según las reivindicación 3, en donde dicha composición farmacéutica se administra por vía oral.

5. Empleo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicha composición farmacéutica comprende l-tioprolina o una mezcla de enantiómeros de tioprolina.

6. Empleo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la composición farmacéutica que comprende tioprolina se administra en combinación con otro fármaco adicional útil para reducir el peso corporal.

7. Un método para mejorar la apariencia corporal de un individuo que comprende la administración a dicho individuo de tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos, en una cantidad efectiva para reducir el apetito, y repetir dicha dosis hasta lograr una pérdida de peso corporal cosméticamente beneficiosa.

8. Método según la reivindicación 7, en el que la tioprolina, sus sales farmacéuticamente aceptables y/o profármacos se administran por vía oral, parenteral o rectal, preferentemente, por vía oral.

9. Método según cualquiera de las reivindicaciones 7 ú 8, que comprende la administración de l-tioprolina o de una mezcla de enantiómeros de tioprolina.

10. Método según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que la tioprolina es administrada en combinación con otro fármaco adicional útil para reducir el peso corporal.