ES2274179T3 - Un hidrogel de acido gamma-poliglutamico, estable, biodegradable, y absorbente de agua. - Google Patents

Un hidrogel de acido gamma-poliglutamico, estable, biodegradable, y absorbente de agua. Download PDF

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Abstract

Un método para la producción de un hidrogel de ácido poliglutámico (gamma-PGA) con capacidad de absorción de agua, biodegradable que comprende la reticulación directa de: (A) un ácido gamma-poliglutámico (gamma-PGA), un gamma-poliglutamato o una mezcla de los mismos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido o una mezcla de los mismos; y /o (B) un caldo de cultivo microbiano que contiene ácido gamma-poliglutámico (gamma-PGA), un gamma-poliglutamato o una mezcla de los mismos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido o una mezcla de los mismos, con un agente de reticulación que comprende éter poliglicidílico, pudiendo reaccionar cada uno de los grupos funcionales del éter poliglicidílico con un grupo carboxílico (-COOH), un grupo carboxilato (-COO-), un grupo aldehído (-CHO), hidroxilo (-OH), un grupo carbonilo (-CO), un grupo sulfona (-SO2), un grupo amino (-NH2) o un grupo nitro (-NO2), o una mezcla de los mismos.

Description

Un hidrogel de ácido \gamma-poliglutámico, estable, biodegradable, y absorbente de agua.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un hidrogel de ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA) con una alta capacidad de absorción de agua, biodegradable y estable mediante reticulación tridimensional, así como su método de preparación y usos.
Antecedentes de la invención
En los últimos años, los hidrogeles con capacidad de absorción de agua se han utilizado no solamente como materiales para pañales de papel y tampones, sino también como agentes de absorción de líquidos para su uso en cuidados médicos, construcción, ingeniería civil, edificación, etc. Por otra parte, los hidrogeles con capacidad de absorción de agua pueden utilizarse también como agentes para potenciar la textura, agentes para mantener la frescura de los alimentos, material basal importante para ingeniería de repoblación verde en campos de horticultura y otras aplicaciones agrícolas.
En los métodos convencionales para preparar los hidrogeles con capacidad de absorción de agua se utilizan almidones y celulosas reticuladas con acrilonitrilo para formar hidrogeles con capacidad de absorción de agua a base de acrilato. Si bien dichos hidrogeles a base de acrilato son económicos, pueden ser descompuestos parcialmente por microorganismos del suelo y suponer dificultades en cuanto al tratamiento de residuos y problemas de toxicidad para el organismo humano. Se cree que el hecho de impartir a los hidrogeles con capacidad de absorción de agua una buena biodegradabilidad podrá resolver el problema concerniente al tratamiento de residuos. Por consiguiente, existe una gran demanda de hidrogeles con capacidad de absorción de agua biodegradables, a la vista de la creciente preocupación medioambiental.
Para superar el problema expuesto, las técnicas convencionales han aplicado el uso de materiales biodegradables a base de almidón, a base de ácido hialurónico, o a base de poliamino como materiales de partida para la preparación de hidrogeles con capacidad de absorción de agua biodegradables. Los métodos de preparación de los productos reticulados a base de ácido de poliamino han sido descritos en la técnica anterior, por ejemplo en JP 6-322358, JP 7-224163, JP 7-309943, JP 7-300563, JP 10-298282, y JP 11-343339. Por ejemplo, en JP 6-322358 se indica que se puede reticular una solución de \gamma-PGA a través de un mecanismo de polimerización electrónico utilizando una gamma-irradiación fuerte de manera que se forme un producto reticulado a base de \gamma-PGA. No obstante, los equipos para producir productos reticulados a base de \gamma-PGA por irradiación son muy complicados y restringidos, de manera que el procedimiento de producción resulta difícil y complicado. En JP 11-343339 se describe otro método para preparar un producto de \gamma-PGA reticulado que comprende el aislamiento de una alta concentración de \gamma-PGA desde un caldo de cultivo, y el uso del \gamma-PGA aislado como material de partida para la reacción de reticulación con un compuesto di-epoxi para obtener un hidrogel con capacidad de absorción de agua biodegradable. No obstante, dicho método no solamente presenta el incoveniente asociado con el requisito de una alta concentración de \gamma-PGA, obtenida a través de procedimientos que incluyen una separación de célula y extracción de \gamma-PGA desde un caldo de cultivo microbiano a través de una etapa de refinado, sino que también requiere equipos operativos concretos para mejorar la solubilidad de \gamma-PGA y el compuesto di-epoxi en un disolvente. No obstante, el método que se ha mencionado utiliza irradiación \gamma-láser para completar la reacción de reticulación entre \gamma-PGA y el compuesto di-epoxi. Evidentemente, la tecnología de preparación descrita en JP 11-343339 también causa problemas relativos a un aumento del coste y la complicación del procedimiento de preparación.
Por otra parte, en JP 5-301904 se describen polisacáridos producidos a partir de Alcaligenes letus B16. En US. 4.772.419 también se describe un método para la preparación de productos de polisacárido reticulado.
Los métodos convencionales para la fabricación de productos \gamma-PGA reticulados requieren procedimientos de procesado complicados, tales como el control y la operación de equipos de irradiación complicados y las etapas de separación y refinado. Asimismo, los productos de hidrogel de \gamma-PGA obtenidos a través de tecnología conocida son relativamente inestables y se descomponen fácilmente en unos días (de 3 a 5 días) tras el hinchado total en agua a temperatura ambiente. Sorprendentemente, los autores de la presente solicitud han observado que se pueden preparar hidrogeles de \gamma-PGA con una alta capacidad de absorción de agua, una buena biodegradabilidad, que tienen una capacidad de absorción de agua 5.000 mayor, mejor firmeza y estabilidad a largo plazo tras el hinchado total en agua o un medio acuoso de una forma directa, sencilla y con éxito.
Breve descripción de la invención
La presente invención se refiere a un método para la producción de un hidrogel de ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA) con capacidad de absorción de agua, biodegradable, que comprende reticulación directa de
(A) un ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA), un \gamma-poliglutamato o una mezcla de los mismos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido o una mezcla de los mismos; y /o
(B) un caldo de cultivo microbiano que contiene ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA), un \gamma-poliglutamato o una mezcla de los mismos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido o una mezcla de los mismos,
con un agente de reticulación que comprende éter poliglicidílico,
pudiendo reaccionar cada uno de los grupos funcionales del éter poliglicidílico con un grupo carboxílico (-COOH), un grupo carboxilato (-COO^{-}), un grupo aldehído (-CHO), hidroxilo (-OH), un grupo carbonilo (-CO), un grupo sulfona (-SO_{2}), un grupo amino (-NH_{2}) o un grupo nitro (-NO_{2}), o una mezcla de los mismos.
La presente invención se refiere asimismo a un hidrogel (\gamma-PGA) con capacidad de absorción de agua biodegradable que se prepara a través del método indicado. El hidrogel (\gamma-PGA) de la invención presenta una buena biodegradabilidad, una capacidad de absorción de agua 5.000 veces mayor y una mejor firmeza, así como estabilidad a largo plazo tras el hinchado total en agua o un medio acuoso.
Descripción detallada de la invención
En el método de la presente invención, se hace reaccionar directamente con un agente de reticulación que comprende éter poliglicidílico (A), un ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA), un \gamma-poliglutamato o una mezcla de ellos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido, o una mezcla de ellos; y/o (B) un caldo de cultivo microbiano que contiene un ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA), un \gamma-poliglutamato o una mezcla de ellos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido, o una mezcla de ellos. Preferiblemente, se utiliza \gamma-PGA con un peso molecular superior a 100.000 Daltons. El polisacárido se puede seleccionar, sin limitarse sólo a ellos, entre una mezcla de glucosa, fructosa, galactosa y ácido glucurónico y una mezcla de ramnosa, glucosa, galactosa y ácido glucurónico, y un ácido policarboxílico en el que el ácido hialurónico es el componente principal. En lo que se refiere al aminoácido, se puede seleccionar, sin limitarse sólo a ellos, ácido poliaspártico, polilisina, ácido aspártico, lisina y arginina y mezclas de ellos.
No es necesaria ninguna limitación especial sobre los demás componentes del caldo de cultivo microbiano. Todos los componentes que se pueden utilizar en un caldo de cultivo y que son evidentes para las personas especializadas en la técnica pueden ser adecuados para su uso en el caldo de cultivo de la presente invención. Es decir, el caldo de cultivo utilizado en la presente invención pueden prepararse a través de cualquiera de los métodos conocidos entre las personas especializadas en este campo. Por ejemplo, en JP 1-174397 se describe el uso de un caldo de cultivo compuesto de ácido L-glutámico y peptona para desarrollar Bacillus subtilis y Bacillus natto, que pueden producir \gamma-PGA.
En la presente invención, la especie del compuesto utilizado como agente de reticulación es un éter poliglicidílico. Por ejemplo, el éter poliglicidílico se puede seleccionar, sin limitarse sólo a ellos, entre éter triglicidílico de glicerol, éter poliglicidílico de di- o poliglicerol y éter poliglicidílico de polioxietilen sorbitol, y una mezcla de los
mismos.
En un modo de realización de la presente invención, el compuesto que tiene tres o más grupos funcionales es éter triglicidílico de glicerol y el compuesto que tiene dos grupos funcionales es éter diglicidílico de glicerol, y se utiliza una mezcla de ellos como agente de reticulación.
El éter poliglicidílico de poliglicerol puede ser un compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
1
en la que R es H o 2 y n es de 2 a 8, preferiblemente n es de 2 a 4.
\newpage
El éter poliglicidílico de polioxietilen sorbitol puede ser un compuesto de fórmula (II):
3
en la que R es H ó 4 y x, y, z, o, p y q son independientemente 1 a 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Para llevar a cabo la reacción de reticulación de la presente invención, la cantidad del agente de reticulación, en función del peso total de (A) y (B) es normalmente de 0,02 a 20% en peso, preferiblemente de 0,25 a 6% en peso. Si la cantidad del agente de reticulación está por debajo de 0,02% en peso, no se puede conseguir el alto índice de absorción de agua, debido a una reticulación insuficiente. En cambio, si la cantidad del agente de reticulación es superior a 20% en peso, los hidrogeles de \gamma-PGA resultantes presentarán una capacidad de absorción de agua baja debido a una sobre reticulación.
Cuando se lleva a cabo la reacción de reticulación mencionada, el sistema de reticulación se mantiene normalmente a un pH de 3,3 a 8,5, preferiblemente de 4,0 a 8,5. Por otra parte, la temperatura de reacción está comprendida entre 0ºC y 100ºC, preferiblemente entre 35ºC y 85ºC. Generalmente, se tarda más tiempo en completar una reacción que se lleva a cabo a una baja temperatura y, por el contrario, se requiere un período más corto para la reacción que se realiza a una temperatura más alta. No obstante, si la temperatura de reacción es superior a 100ºC, pueden tener lugar reacciones secundarias no deseadas, tales como descomposición, que pueden influir en la eficacia de la reticulación. Por otra parte, la relación del grupo carboxílico (-COOH), grupo carboxilato (-COO^{-}), grupo aldehído (-CHO), hidroxilo
(-OH), grupo carbonilo (-CO), grupo sulfona (SO_{2}), grupo amino (-NH_{2}) o grupo nitro (-NO_{2}) o una combinación de ellos al grupo epoxi proporcionada por el agente de reticulación es 1:1.
En el método de la presente invención, la manera de llevar a cabo la reacción de reticulación no requiere ninguna limitación especial. Por ejemplo, se pueden utilizar reactores de vidrio equipados con dispositivos de agitación y contenedores de cultivo agitados en un baño de aceite o agua, para llevar a cabo la reacción de reticulación que implica la presente invención. El método de la presente invención puede comprender además las etapas de hidratación de los productos reticulados para hinchar, eliminar los componentes sin reticular por filtración y secar (v.g., liofilizado) del producto reticulado con capacidad de absorción de agua preparado, para obtener el producto reticulado con una alta capacidad de absorción de agua.
Aparentemente, el método de la presente invención puede producir hidrogeles de \gamma-PGA biodegradables, estables y con una alta capacidad de absorción de agua de manera más sencilla y fácil que los métodos convencionales.
La presente invención se refiere asimismo a un hidrogel de \gamma-PGA con alta capacidad de absorción de agua, biodegradable, estable preparado a través del método mencionado. El hidrogel de \gamma-PGA de la presente invención es eficaz en lo que se refiere a la absorción y retención de agua, proporciona un índice de absorción de agua 5.000 veces mayor y puede ser descompuesto por microbios presentes en el entorno natural de manera que el tratamiento de residuos es más seguro y simple. Es sobre todo importante mencionar que, dado que se utiliza el agente de reticulación que comprende un compuesto que tiene tres o más grupos funcionales o una mezcla de un compuesto que tiene tres o más grupos funcionales y un compuesto que tiene dos grupos funcionales, para llevar a cabo la reacción de reticulación, el hidrogel de \gamma-PGA de la presente invención tiene una matriz reticulada intermolecular tridimensional y, por tanto, presenta una mayor estabilidad y una mejor firmeza y resistencia después del hinchado total en agua o un medio acuoso, sin disgregarse o descomponerse incluso a lo largo de 5 semanas en una atmósfera abierta a una temperatura de 30ºC.
El hidrogel de \gamma-PGA con alta capacidad de absorción de agua biodegradable, estable de la presente invención se puede utilizar en campos entre los que se incluyen, el campo de la cosmética, como hidratante o humectante, el campo de la horticultura y la agricultura, como agente de reacondicionamiento del suelo, agente de recubrimiento de semillas, agente de retención de agua para el cultivo de plantas, agente de inmovilizado para abonos animales, agente de adición de compost o agente hidratante de las heces, la orina, etc; en el campo de la construcción civil, como agente de acondicionamiento de agua para el tratamiento de lodos para la obtención de agua, lodos de desagües, y lodos de drenaje de ríos, agente de solidificación, agente de modificación, coagulante, o suelo para depósitos; los campos médico y sanitario, como agente de absorción para sangre y fluidos corporales, pañales de papel y tampones, o como desodorantes o vehículos para fármacos de liberación controlada; y en el campo de la bioingeniería, como base medio para microbios de cultivo, células vegetales o células animales o como material de inmovilizado para
biorreactores.
Por otra parte, dado que el hidrogel de \gamma-PGA de la presente invención se puede preparar haciendo reaccionar directamente el caldo de cultivo (componente (B)) con un agente de reticulación, éste inherentemente contendrá los componentes del caldo de cultivo necesarios para el crecimiento de microbios, como por ejemplo una fuente de carbono, una fuente de nitrógeno y minerales, y/o metabolitos producidos por microbios en el caldo de cultivo. En vista de sus propiedades, el hidrogel de \gamma-PGA con capacidad de absorción de agua biodegradable de la presente invención es muy adecuado para su uso como material agrícola para auxiliares de compost, agentes de recubrimiento de semillas y como materiales de repoblación verde de desiertos.
El hidrogel de \gamma-PGA con capacidad de absorción de agua biodegradable de la presente invención puede presentarse cualquier forma que se desee. Por ejemplo, se pueden granular los hidrogeles en una forma fija o se pueden configurar en formas irregulares, pelets, placas, etc.
El tema de la presente invención se describirá con mayor detalle a través de los siguientes ejemplos. No obstante, debe advertirse que los ejemplos prácticos tienen un fin ilustrativo de la presente invención, y no se pretende con ellos limitar el marco de la presente invención.
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Ejemplo 1
Se añadieron 300 L de un medio de cultivo que contenía 0,5% en peso de extracto de levadura, 1,5% en peso de peptona, 0,3% en peso de urea, 0,2% en peso de K_{2}HPO_{4}, 10% en peso de ácido L-glutámico y 8% en peso de glucosa y que tenía un pH de 6,8 a 600 L de agente de fermentación y, a continuación, se esterilizaron por vapor siguiendo los procedimientos habituales. Se incubó Bacillus subtilis por debajo de 37ºC. Al cabo de 96 horas, el caldo de cultivo contenía 40 g de \gamma-PGA por litro. Se añadieron 15 g del caldo de cultivo a cada una de las botellas de muestra con tapón de 50 ml, introduciéndose en cada una de ellas 600 \mul del agente de reticulación que se indica en la tabla 1. Se llevó a cabo la reacción de las mezclas a 55ºC durante 20 horas en una incubadora con agitación, se centrifugó a velocidad media.
Se extrajo de cada botella de muestra con tapón de 50 ml 1 g de las mezclas de reacción y se empapó en 800 ml de agua a 4ºC durante toda la noche. A continuación, se filtró a través de un tamiz de metal de 80 mallas el hidrogel reticulado formado tras la hidratación y el hinchado y se drenó para secarlo. Se midieron los pesos de los hidrogeles hinchados sin ausencia de agua evidente y se registraron. Se volvieron a empapar los hidrogeles en otros 800 ml de agua fresca a 4ºC en el mismo vaso de precipitados durante toda la noche. Se repitió el mismo procedimiento durante 5 días consecutivos. A continuación, se sometió a ensayo el producto reticulado para determinar su índice de absorción del agua del siguiente modo.
Para determinar el índice de absorción de agua, se empapó el producto reticulado en una cantidad en exceso de agua destilada y se dejó en el agua para que se hinchara durante toda la noche para conseguir el máximo de hidratación. Se utilizó un tamiz de metal de 800 mallas para filtrar la cantidad en exceso de agua para obtener el producto reticulado humedecido. Se peso el producto reticulado humedecido. El índice de absorción de agua se define como la relación entre el peso de agua absorbida (diferencia entre los pesos en húmedo y en seco) y el peso en seco. En la tabla 1 se muestran los resultados del índice de absorción de agua para este ejemplo.
TABLA 1
100
El éter diglicidílico de polietilen glicol es una mezcla que comprende compuestos que presentan la fórmula:
5
en la que x es 1, 2, 4, 9, 13 ó 22
Los resultados indicados en la tabla 1 demuestran que la utilización de o bien el compuesto que tiene únicamente dos grupos funcionales epoxi, o bien los compuestos que tiene tres o más grupos funcionales epoxi o bien una mezcla de un compuesto que tiene tres o más grupos funcionales epoxi y un compuesto que tiene dos grupos funcionales epoxi como agente de reticulación pueden obtener un índice de absorción de agua al menos 4.500 mayor.
Ejemplo 2
De acuerdo con los procedimientos que se ilustran en el ejemplo 1, se utilizaron muestras de 5% en peso de soluciones de \gamma-PGA sódicas y una mezcla de éter triglicidílico de glicerol con éter diglicidílico de glicerol como agente de reticulación en otro grupo de experimentos. Se varió el pH al enunciado en la tabla 2. Se colocaron las mezclas de reacción en un aparato de agitación de cultivo, se centrifugaron a velocidad media. Se dejó continuar la reacción a 55ºC durante 20 horas. Una vez completada la reacción, se determinaron los índices de absorción de agua. Los resultados de los índices de absorción de agua de los productos reticulados obtenidos se indican en la tabla 2.
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TABLA 2
6
Ejemplo 3
De acuerdo con los procedimientos ilustrados en el ejemplo 1, se utilizaron muestras de 5% en peso de soluciones de \gamma-PGA sódicas y éter poligicidílico de diglicerol como agente de reticulación en otro grupo de experimentos. Se ajustó el pH de las soluciones a 6,5. Se utilizaron las cantidades de éter poliglicidílico de diglicerol indicadas en la tabla 3 para la reacción de reticulación. Se dejó continuar la reacción a 55ºC durante 20 horas. Los resultados de los índices de absorción de agua de los productos reticulados obtenidos se indican en la tabla 3.
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TABLA 3
7
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Ejemplo 4
De acuerdo con los procedimientos ilustrados en el ejemplo 1, se incubó Bacillus subtilis. Se alteró el período de incubación, tal como se indica en la tabla 4. Se ajustó el pH de las soluciones a 6,5. Se utilizó una mezcla de éter tiglicidílico de glicerol con éter diglicidílico de glicerol como agente de reticulación. A continuación, se utilizó el caldo de cultivo obtenido para llevar a cabo la reticulacíon a 55ºC durante 20 horas. En la tabla 4 se muestran los resultados de los índices de absorción de agua de los productos reticulados obtenidos.
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TABLA 4
8
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Ejemplo 5
De acuerdo con los procedimientos que se ilustran en el ejemplo 1, se utilizaron muestras del caldo de cultivo a la 96ª hora (3,8% en peso de \gamma-PGA) y muestras de 3,8% en peso de soluciones de \gamma-PGA preparadas a partir de \gamma-poliglutamato sódico para hacer reaccionar por separado con éter diglicidílico de dietilen glicol y éter poliglicidílico de poliglicerol. Se ajustó el pH de las soluciones a 6,5. Se utilizaron ambos compuestos epoxi a un 3% en peso del caldo de cultivo o la solución \gamma-PGA. Se dejaron continuar las reacciones de reticulación a 55ºC durante 20 horas. Se hidrataron las muestras de hidrogel resultantes en una cantidad en exceso de agua a 4ºC durante 24 horas. A continuación, se volvieron a hidratar las muestras en otra cantidad de agua nueva. Se repitió el mismo procedimiento durante 3 días consecutivos. Se guardaron las muestras de hidrogel totalmente hinchadas en agua a 30ºC en una atmósfera abierta para observar la estabilidad física y la integridad durante un período de 35 días consecutivos. El agua de empapado de cada una de las muestras fue sustituido cada 24 horas. En la tabla 5 se muestran los resultados de la estabilidad física y la integridad de las muestras de hidrogel hinchado.
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TABLA 5
9
Los resultados de la tabla 5 demuestran que la utilización de un compuesto que tiene tres o más grupos funcionales epoxi, como agente de reticulación, pueden servir para preparar un hidrogel de \gamma-PGA con un alto índice de absorción de agua, una larga estabilidad tras el hinchado en agua y una buena biodegradabilidad.

Claims (20)

1. Un método para la producción de un hidrogel de ácido poliglutámico (\gamma-PGA) con capacidad de absorción de agua, biodegradable que comprende la reticulación directa de:
(A) un ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA), un \gamma-poliglutamato o una mezcla de los mismos y, opcionalmente, un
polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido o una mezcla de los mismos;
y/o
(B) un caldo de cultivo microbiano que contiene ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA), un \gamma-poliglutamato o una mezcla de los mismos y, opcionalmente, un polisacárido que contiene un grupo carboxílico y/o carboxilato, un aminoácido o una mezcla de los mismos,
con un agente de reticulación que comprende éter poliglicidílico,
pudiendo reaccionar cada uno de los grupos funcionales del éter poliglicidílico con un grupo carboxílico (-COOH), un grupo carboxilato (-COO^{-}), un grupo aldehído (-CHO), hidroxilo (-OH), un grupo carbonilo (-CO), un grupo sulfona (-SO_{2}), un grupo amino (-NH_{2}) o un grupo nitro (-NO_{2}), o una mezcla de los mismos.
2. El método de la reivindicación 1, en el que el polisacárido es una mezcla de glucosa, fructosa, galactosa y ácido glucuronico, una mezcla de ramnosa, glucosa, galactosa y ácido glucurónico o un ácido policarboxílico con ácido hialurónico como componente principal.
3. El método de la reivindicación 1 ó 2, en el que el amino ácido es ácido poliaspártico, polilisina, ácido aspártico, lisina o arginina o una mezcla de cualquiera de ellos.
4. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el éter poliglicidílico es éter triglicidílico de glicerol, éter poliglicidílico de di- o poliglicerol o éter poliglicidílico de polioxietilen sorbitol o una mezcla de cualquiera de ellos.
5. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el agente de reticulación comprende éter triglicidílico de glicerol y el compuesto que tiene dos grupos funcionales es éter diglicidílico de glicerol.
6. El método de la reivindicación 4, en el que el éter poligicidílico de di- o poliglicerol es un compuesto de fórmula (I):
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10
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en la que R es H o 2 y n es de 2 a 8.
\vskip1.000000\baselineskip
7. El método de la reivindicación 6, en el que n es de 2 a 4.
\newpage
8. El método de la reivindicación 4, en el que el éter poliglicidílico de polioxietilen sorbitol es un compuesto de fórmula (II):
\vskip1.000000\baselineskip
11
en la que R es H ó 2 y x, y, z, o, p y q son independientemente 1 a 3.
9. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad del agente de reticulación está comprendida entre 0,02 y 20% en peso en función del peso total de (A) y (B).
10. El método de la reivindicación 9, en el que la cantidad del agente de reticulación está comprendida entre 0,25 y 6% en peso en función del peso total de (A) y (B).
11. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agente de reticulación se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0ºC y 100ºC.
12. El método de la reivindicación 11, en el que la reticulación se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 35ºC y 85ºC.
13. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la reticulación se lleva a cabo a un pH comprendido entre 3,3 y 8.5.
14. El método de la reivindicación 13, en el que la reticulación se lleva a cabo a un pH comprendido entre 4,0 y 8,5.
15. Un hidrogel de ácido \gamma-poliglutámico (\gamma-PGA) con capacidad de absorción de agua, biodegradable que se puede obtener a través del método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
16. El hidrogel de la reivindicación 15, para su uso en cosmética, agricultura, horticultura, construcción civil, un método de tratamiento del organismo humano o animal, un producto para la higiene o una aplicación de bioingeniería.
17. El hidrogel de la reivindicación 15 ó 16, que tiene una estabilidad tridimensional después del hinchado en agua o un medio acuoso.
18. El hidrogel de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17 que es un hidrogel de larga duración, que no se disgrega ni se descompone a lo largo de 5 semanas, a la presión atmosférica y a una temperatura de 30ºC.
19. El hidrogel de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18 que comprende los componentes de un caldo de cultivo necesarios para el crecimiento de un microbio y/o metabolito producido por un microbio.
20. Uso de un hidrogel según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, en cosmética, agricultura, horticultura, construcción civil, un producto para la higiene o una aplicación de bioingeniería.
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