ES2271118T3 - Composicion farmaceutica o cosmetica y utilizacion de un inhibidor de pkc con un inhibidor de mmp para inhibir la migracion de las celulas de langerhaus. - Google Patents

Composicion farmaceutica o cosmetica y utilizacion de un inhibidor de pkc con un inhibidor de mmp para inhibir la migracion de las celulas de langerhaus. Download PDF

Info

Publication number
ES2271118T3
ES2271118T3 ES01996374T ES01996374T ES2271118T3 ES 2271118 T3 ES2271118 T3 ES 2271118T3 ES 01996374 T ES01996374 T ES 01996374T ES 01996374 T ES01996374 T ES 01996374T ES 2271118 T3 ES2271118 T3 ES 2271118T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
inhibit
inflammatory
migration
composition according
immune response
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01996374T
Other languages
English (en)
Inventor
Philippe Msika
Nathalie Piccard
Antoine Piccirilli
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Expanscience SA
Original Assignee
Laboratoires Expanscience SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Expanscience SA filed Critical Laboratoires Expanscience SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2271118T3 publication Critical patent/ES2271118T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Composición farmacéutica o cosmética, caracterizada porque comprende una asociación - de un compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans e inhibidor de las PKC que es la esfingosina o la fitosfingosina y - de un compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans e inhibidor de las MMP que es un extracto peptídico de altramuz, y al menos un excipiente farmacéuticamente o cosméticamente aceptable.

Description

Composición farmacéutica o cosmética y utilización de un inhibidor de PKC con un inhibidor de MMP para inhibir la migración de las células de Langerhans.
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica o cosmética así como a la utilización de al menos un compuesto activo para inhibir la migración de las células implicadas en la respuesta inmunitaria y/o inflamatoria y/ó irritativa tales como los dendrocitos dérmicos, los monocitos, los linfocitos, y más particularmente las células de Langerhans.
Una de las funciones principales de la piel es la protección del organismo contra agresiones del medio exterior. Esta protección esta asegurada en gran parte gracias a la cooperación de las células presentes en la piel, células que son capaces de generar, en presencia de un agente nocivo, una respuesta inflamatoria y/o inmunitaria dirigida contra el agente nocivo. Son las células dendríticas, las células de Langerhans (CL) de la epidermis, y dendrocitos dérmicos, los monocitos, los linfocitos, los queratinocitos, los mastocitos, y las células endoteliales vasculares.
Las CL son unas células dendríticas procedentes de la médula espinal y que residen en los tejidos no linfoides tales como la piel y las mucosas (boca, pulmón, vejiga, recto, vagina). En la piel, las CL se intercalan entre los queratinocitos epidérmicos en posición suprabasal. En el plano estructural, se caracterizan por la presencia de un organelo específico de origen membranario, el gránulo de Birbeck. En el plano inmunohistoquímico, las CL expresan en particular la molécula CD1a y las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase II.
Las CL desarrollan un función determinante en la inmunidad, como células presentadoras del antígeno. En efecto, experimentos realizados en ratones demuestran que las CL capturan los antígenos presentes a nivel de la epidermis y migran hacia los tejidos linfoides que drenan la piel, en donde presentan el antígeno a las células T. La iniciación de la respuesta inmune cutánea depende de la capacidad de las CL para dejar la epidermis para migrar hasta los ganglios proximales. Diferentes factores pueden influenciar esta migración: la expresión de moléculas de adherencia, las proteínas de la matriz extracelular, unos haptenos, unas citoquinas, etc. Sin embargo, los mecanismos implicados en la migración de las CL no han sido todavía totalmente dilucidados. En particular, antes de alcanzar los ganglios linfáticos, las CL deben no sólo atravesar la unión dermoepidérmica (JDE) sino también abrirse camino a través de la matriz extracelular (MEC) dérmica. La JDE está compuesta principalmente por laminina 5, por colágeno del tipo IV y VII, por nidógeno y por perlecán. La MEC que rodea los fibroblastos de la dermis contiene esencialmente colágenos del tipo I y III.
Se pueden también observar patologías de tipo dermatológico como resultante de la migración de las CL después de la captura de un antígeno de superficie.
En el eczema atópico, las CL son capaces de fijar unos IgE en superficie e inducir una respuesta inmunitaria patológica.
En el eczema de contacto, las CL desempeñan una función principal puesto que captan y tratan el antígeno antes de presentarlo a los linfocitos T. Éste lo guardará en memoria y se producirá la reacción inmunitaria al segundo contacto.
Teniendo en cuenta lo anterior, era por lo tanto altamente deseable poder modificar la capacidad migratoria de las CL, para intentar modificar la inducción de la reacción inmune y/o inflamatoria.
Se ha descubierto ahora de una manera sorprendente e inesperada que ciertos compuestos permiten inhibir de manera espectacular la migración de las células de Langerhans inducida por la presencia de un agente alergénico.
La presente invención se refiere así a una composición farmacéutica o cosmética, caracterizada porque comprende una asociación de un compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans e inhibidor de las proteínas quinasas C (PKC) que es la esfingosina o la fitoesfingosina y un compuesto activo que puede inhibir la migración de las células de Langerhans e inhibidor de las metaloproteasas matriciales (MMP) que es un extracto peptídico de altramuz y al menos un excipiente farmacéuticamente o cosméticamente aceptable.
Por "proteínas quinasas C" o "PKC" se entiende según la invención las enzimas que catalizan una reacción de fosforilización sobre un sustrato celular.
Cuando son activadas, las PKC fosforilan los residuos de serina o treonina específicos sobre unos sustratos protéicos, que varían según el tipo celular. En numerosas células, la activación de las PKC aumenta la transcripción de genes específicos.
Las proteínas quinasas C (PKC) son unas proteínas codificadas por una familia de genes (11 isoformas diferentes). Se sabe en particular que estas proteínas están implicadas en la transducción de las señales extracelulares mediadas por los factores de crecimiento, las citoquinas, así como por un cierto número de otras moléculas biológicas. La proteína quinasa \beta2 (PKC-\beta2) aparece expresada específicamente por las CL de la epidermis.
La esfingosina está presente en estado natural en la piel, y desempeña entre otras una función importante de barrera del stratum corneum, como precursor de los esfingolípidos (cerámicas y esfingoglicolípidos). Puede venir derivada de una fuente biológica tal como unos extractos de cerebros de bovinos o por vía sintética, a partir de la serina, como se describe por ejemplo en el artículo de Newman, J. Am. CHEM., 95 (12): 4098 (1973). Se pueden citar más particularmente las formas isómeras de la esfingosina: D-eritro, L-treo, L-eritro y D-treo. La forma D-eritro es la que se presenta más frecuentemente en la naturaleza.
Las MMP constituyen una familia de enzimas (actualmente se han identificado y caracterizado más de una veintena), zincdependientes, de estructura muy conservada, que poseen la capacidad de degradar los componentes de la matriz extracelular. Son clasificadas según la naturaleza de su sustrato en colagenasas, gelatinasasa y estromelisina. Pueden ser sintetizadas por diferentes tipos celulares a nivel de la piel (fibroblastos, queratinocitos, macrófagos, células endoteliales, eosinófilos, células de Langerhans, etc.) el grupo de las MMP está así constituido por cuatro subclases: (1) las colagenasas, (2) las gelatinasas, (3) las estromelisinas y (4) las MMP del tipo membranario (MT-MMP). La actividad de las MMP puede ser modulada por unos inhibidores de la proteinasa naturalmente presentes tales como los inhibidores titulares de las metaloproteinasas (TIMP; en particular las TIMP-1 y TIMP-2).
La función preponderante de las MMP en el remodelado proteolítico de la matriz extracelular está ahora claramente establecido, a la vez en unas situaciones fisiológicas (cicatrización, angiogénesis, desarrollo embrionario, etc.) y patológicas (úlcera crónica, envejecimiento cutáneo fotoinducido, invasión de células tumorales, etc.).
Como "compuesto inhibidor de las MMP", en tanto que compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans según la presente invención, se entiende los extractos peptídicos de altramuz.
El compuesto inhibidor de la MMP según la presente invención es seleccionado de entre el grupo constituido por los extractos peptídicos de altramuz o "péptidos de altramuz", tales como los descritos en la solicitud de patente FR-99 04 875 solicitada el 19 de Abril de 1999 a nombre de la sociedad Laboratoires Pharmascience. Se puede citar en particular el extracto peptídico descrito en la solicitud FR 99 04875 con la denominación de extracto B (LU105).
Por último, se ha constatado de manera sorprendente e inesperada que se obtienen resultados particularmente ventajosos cuando el compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans es una asociación de al menos un compuesto inhibidor de las PKC, la esfingosina o la fitoesfingosina con al menos un compuesto inhibidor de las MMP, un extracto peptídico de altramuz.
Así se ha podido constatar, como se ha ilustrado en los siguientes ejemplos, que una asociación específica de este tipo permite potenciar ventajosamente, incluso suministrar un efecto sinérgico de las actividades respectivas para obtener así un efecto espectacular de inhibición de la migración de las células de Langerhans, que puede ser asimilado a una anulación total de la respuesta inmunitaria de una piel reactiva, sensible y/o alérgica, es decir a la obtención de la reactividad de una piel normal.
En particular, la concentración de compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans está comprendida entre 0,001 y 10% en peso, y más particularmente entre 0,01 y 3% en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica o cosmética.
Preferentemente, la composición según la invención se caracteriza por que el compuesto activo inhibidor de las PKC es la esfingosina y/o sus isómeros, y dicho compuesto inhibidor de las MMP es un extracto peptídico de altramuz, de manera más preferida el extracto B (LU105).
La composición según la presente invención puede además comprender al menos un excipiente farmacéuticamente, en particular dermatológicamente, o cosméticamente aceptable. Se puede utilizar cualquier excipiente adaptado a las formas galénicas conocidas por el experto en la materia, con vistas a una administración por vía tópica, oral, enteral o parenteral.
En particular, el excipiente puede estar adaptado para la obtención de una composición en forma de una solución oleosa o acuosa, de una emulsión agua en aceite, una emulsión aceite en agua, una microemulsión, un gel oleoso o acuoso, un gel anhidro, una crema, una loción, un pulverizador, una máscara, una leche, una dispersión de vesículas, microcápsulas o micropartículas, o incluso unos comprimidos o cápsulas blandas de gelatina o vegetales.
Preferentemente, se utiliza un excipiente adaptado para una administración por vía tópica externa.
Finalmente, la composición según la presente invención puede además comprender al menos un adyuvante farmacéuticamente o cosméticamente aceptable conocidos por el experto en la materia, tales como unos espesantes, unos conservantes, unos perfumes, unos colorantes, unos filtros químicos o minerales, unos agentes hidratantes, unas aguas termales, etc.
La presente invención tiene asimismo por objeto la utilización de una asociación de un compuesto activo inhibidor de las proteínas quinasas C (PKC) la esfingosina o la fitoesfingosina y de un compuesto activo inhibidor de las metaloproteasas matriciales (MMP) un extracto peptídico de altramuz para la preparación de una composición destinada a inhibir la migración de las células de Langerhans.
La concentración en compuesto activo utilizada según la invención está comprendida entre 0,001 y 10% en peso, y más particularmente entre 0,01 y 3% en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica o cosmética.
La composición preparada de esta manera puede comprender además al menos un excipiente farmacéuticamente, en particular dermatológicamente, o cosméticamente aceptable, así como al menos un adyuvante, tales como los descritos más arriba.
En particular, la composición preparada por la utilización según la invención está destinada al tratamiento y a la prevención de reacciones alérgicas de la piel y de las mucosas (boca, pulmón, vejiga, recto, vagina) en la medida en que permite reducir una respuesta alérgica en particular por la migración de CL.
Más particularmente, la composición preparada por la utilización según la invención está destinada al tratamiento y a la prevención del eczema atópico, en la medida en que permite reducir una respuesta inmunitaria en particular inducida por la migración de CL que han fijado unas IgE en superficie.
La composición preparada para la utilización según la invención está destinada asimismo al tratamiento y a la prevención del eczema de contacto, en la medida en que permite reducir una respuesta inmunitaria en particular inducida por la captura de un antígeno, tratamiento y presentación de este antígeno a los linfocitos T por las
CL.
La composición preparada por la utilización según la invención está destinada asimismo al tratamiento y a la prevención de las pieles sensibles/reactivas.
La composición preparada por la utilización según la invención está destinada asimismo al tratamiento y a la prevención de las dermatosis inflamatorias y/o las dermatitis irritativas.
Conviene por lo tanto destacar que la composición descrita más arriba puede ser ventajosamente utilizada como componente suplementario en un producto farmacéutico o cosmético o incluso un perfume, en particular de uso tópico externo, que contiene un compuesto activo principal que presenta un carácter alergizante. La reacción alérgica será así ventajosamente disminuida, incluso presentando la dosis de compuesto activo principal un carácter alergizante puede así ser aumentada ventajosamente.
La composición preparada para la utilización de la invención está asimismo destinada al tratamiento y a la prevención de la enfermedad autoinmune o inflamatoria: la soriasis.
La composición preparada para la utilización según la invención está asimismo destinada a la prevención de la fotoinmunosupresión.
Por último, la composición preparada por la utilización según la invención está asimismo destinada a la prevención del rechazo del injerto.
La Figura 1 es un histograma que ilustra los índices migratorios de las CL medidos como se ha descrito en el ejemplo 1: 1: Células de control; 2: Células sensibilizadas por el hapteno DNSB; 3: DNSB + LU105 (5 \mug/ml); 4: DNSB +
D-esfingosina (2, 5 \muM); 5: DNSB + D-esfingosina (2,5 \muM) + LU105 (5 \mug/ml) (DNSB=dinitrosulfobenceno).
Ejemplo 1 Estudio de la actividad de una asociación de un inhibidor de las PKC con un inhibidor de las MMP sobre la inhibición de la migración de las CL 1) Materiales y métodos 1.1 Obtención de la suspensión enriquecida en CL
Se han obtenido unas suspensiones de células epidérmicas por tratamiento enzimático (0,05% tripsina, durante 18 h a +4ºC) de fragmentos de piel humana normal obtenidos de la cirugía plástica. Las suspensiones obtenidas contienen de media 2 a 4% de CL. La obtención de suspensiones que contienen de media 70% de CL, se basa en el principio de la centrifugación sobre gradiente de densidad (Lymphoprep^{TM}) y eliminación de los queratinocitos.
1.2 Preparación de los medios
El medio de base seleccionado para el conjunto del estudio ha sido el RPMI 1640 (Gibco BRL, Francia).
Se ha diluido D-esfingosina en etanol para obtener una solución madre a 5 X 10^{-3} M. La D-esfingosina ha sido utilizada a una concentración de 2,5 \muM, dilución realizada en RPMI que contiene 1% de suero de albúmina bovina (RPM-BSA).
\newpage
Se ha utilizado un extracto peptídico de altramuz como inhibidor de las MMP. Se trata del extracto peptídico LU105 de los Laboratories Pharmascience. Se ha diluido LU105 en RPMI-1640 con la finalidad de obtener una solución madre a 250 mg/ml.
Se ha utilizado LU105 al final a una concentración de 5 \mug/ml, dilución realizada en RPMI-1640. Las células han sido previamente incubadas a 37ºC durante 60 min en presencia de LU105 antes de añadir el hapteno DNSB como agente sensibilizador en el medio.
1.3 Sensibilización de las CL
Se ha utilizado como agente sensibilizador el DNSB (Sigma Aldrich), forma soluble del DNCB (dinitro-cloro-benceno), ha sido solubilizado en RPMI-BSA y utilizado a una concentración de 50 \muM.
1.4 Migración de las CL
Se ha utilizado un sistema de cámara de cultivo de dos compartimentos (Falcon, Becton Dickinson, Francia). El compartimiento superior está separado del compartimiento inferior por una membrana de una porosidad de 8 \mum, sobre la que se depositan 50 \mug/cm^{2} de Matrigel. La membrana es entonces recubierta de proteínas que forman una película equivalente a una membrana basal (laminina, colágeno IV, nidógeno, entactina, heparano sulfato proteoglicanos). Las células que son tomadas de nuevo en el medio RPMI-BSA solo o en presencia de diferentes productos son depositadas en el compartimiento superior. En el compartimiento inferior se ha añadido sobrenadante del cultivo de fibroblastos humanos normales. Después de 18 h de incubación a 37ºC, se cuenta bajo el microscopio el número de células vivas que han atravesado el Matrigel y que se encuentran en el compartimiento inferior (las CL son fácilmente identificables por su forma dendrítica). Cada ensayo es realizado por triplicado.
2) Resultados 2.1 Los resultados son presentados en la siguiente Tabla 3 e ilustrados por el histograma de la Figura 1 TABLA 3 Índice de migración de las CL
1 2 3 4 5
Índice de migración 1 1,61 1,38 1,15 0,88
Leyenda tabla 3 y del histograma de la figura 1
1: Células de control
2: Células sensibilizadas por el hapteno DNSB
3:DNSB+LU105 (5 \mug/ml)
4:DNSB + D-esfingosina (2,5 \muM)
5:DNSB + LU105 (5 \mug/ml) + D-esfingosina (2,5 \muM).
\vskip1.000000\baselineskip
2.2 Migración de las CL
Los resultados representan la relación entre el número de células que han migrado en presencia de DNSB +/- D-esfingosina o LU105 o la asociación D-esfingosina + LU105 y el número de células que han migrado en las condiciones normales (células de control no sensibilizadas y no tratadas). Las CL "frescamente" aisladas de la epidermis no tienen una capacidad migratoria elevada. En la expresión de los resultados, se fija arbitrariamente la capacidad migratoria de las CL de control (no tratadas y no sensibilizadas) en 1.
El tratamiento de las células con el hapteno DNSB ha estimulado de manera significativa la migración de las CL (aumento del 61%) con respecto a las células normales no estimuladas (células de control).
La D-esfingosina en concentraciones de 2,5 \muM (Tabla 3) inhibe de manera significativa la migración de las CL inducida por el DNSB.
En un experimento en el que las células no han sido puestas en contacto con el hapteno DNSB, pero con el LU105 sólo (tres concentraciones) no se ha observado ninguna modificación del índice de migración con respecto a las células de control (no sensibilizadas y no tratadas). Ello indica que en ausencia de estimulación de las CL, el LU105 no tiene ningún efecto sobre la migración. El LU105 (5 \mug/ml) inhibe de manera significativa la migración de las CL inducida por el DNSB.
La asociación D-esfingosina + LU105 permite inhibir totalmente el efecto del DNSB sobre las células CL, siendo el número de Cl, que han migrado en presencia de DNSB + D-esfingosina + LU105 similar al de las células control (no sensibilizadas y no tratadas). Esta asociación tiene por lo tanto un efecto potenciador sobre las propiedades intrínsecas de los dos productos ensayados.
3) Conclusiones
En este trabajo, se ha demostrado utilizando CL frescamente aisladas, colocadas en un sistema de cámara de cultivo de dos compartimientos (que permite la migración celular), que la D-esfingosina (inhibidor de las PKC) potencia el efecto inhibidor del LU105 (inhibidor de MMP) sobre la migración de las CL sensibilizadas por el hapteno DNSB, e inversamente. En efecto, estas dos moléculas utilizadas separadamente inhiben de manera significativa la migración de las CL. Cuando están asociadas, las CL sensibilizadas tienen una capacidad migratoria parecida a la de las CL no activadas. En otros términos, según este ejemplo, la asociación de un inhibidor PKC y de un inhibidor de MMP permite anular totalmente la respuesta inmunitaria de las pieles reactivas/sensibles y alérgicas, y por lo tanto volver a tener una piel normal.

Claims (11)

1. Composición farmacéutica o cosmética, caracterizada porque comprende una asociación
\sqbullet
de un compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans e inhibidor de las PKC que es la esfingosina o la fitosfingosina y
\sqbullet
de un compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans e inhibidor de las MMP que es un extracto peptídico de altramuz,
y al menos un excipiente farmacéuticamente o cosméticamente aceptable.
2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la concentración en compuesto activo para inhibir la migración de las células de Langerhans está comprendida entre 0,001 y 10% en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica o cosmética.
3. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y la prevención de las reacciones alérgicas de la piel y de las mucosas.
4. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y la prevención del eczema atópico.
5. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y el eczema de contacto.
6. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y la prevención de las pieles sensibles/reactivas.
7. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y la prevención de las dermatosis inflamatorias.
8. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y la prevención de las dermatitis irritativas.
9. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para la prevención del rechazo de injerto.
10. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para disminuir el carácter alergizante de una preparación cosmética o farmacéutica, o de un perfume.
11. Utilización de una composición según la reivindicación 1, para preparar un medicamento destinado a inhibir la inducción o la propagación de la respuesta inmune y/o inflamatoria, a saber para el tratamiento y la prevención de la enfermedad autoinmune o inflamatoria soriasis o la prevención de la fotoinmunosupresión.
ES01996374T 2000-11-14 2001-11-14 Composicion farmaceutica o cosmetica y utilizacion de un inhibidor de pkc con un inhibidor de mmp para inhibir la migracion de las celulas de langerhaus. Expired - Lifetime ES2271118T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0014607 2000-11-14
FR0014607A FR2823117A1 (fr) 2000-11-14 2000-11-14 Composition pharmaceutique ou cosmetique ainsi que l'utilisation d'au moins un compose actif pour inhiber la migration des cellules de langerhans

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2271118T3 true ES2271118T3 (es) 2007-04-16

Family

ID=8856405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01996374T Expired - Lifetime ES2271118T3 (es) 2000-11-14 2001-11-14 Composicion farmaceutica o cosmetica y utilizacion de un inhibidor de pkc con un inhibidor de mmp para inhibir la migracion de las celulas de langerhaus.

Country Status (12)

Country Link
US (3) US7511010B2 (es)
EP (1) EP1343486B1 (es)
JP (1) JP4184787B2 (es)
KR (1) KR20040030457A (es)
CN (1) CN100409841C (es)
AU (1) AU2002218371A1 (es)
CA (1) CA2428707A1 (es)
DE (1) DE60123113T2 (es)
ES (1) ES2271118T3 (es)
FR (1) FR2823117A1 (es)
MX (1) MXPA03004209A (es)
WO (1) WO2002040004A1 (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2823117A1 (fr) * 2000-11-14 2002-10-11 Pharmascience Lab Composition pharmaceutique ou cosmetique ainsi que l'utilisation d'au moins un compose actif pour inhiber la migration des cellules de langerhans
ITRM20010688A1 (it) 2001-11-21 2003-05-21 Univ Roma Composti immunoregolatori.
FR2834213B1 (fr) * 2001-12-27 2004-06-04 Pharmascience Lab Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant au moins une alcanolamide pour inhiber la migration des cellules de langerhans, et ses utilisations
US20080044453A1 (en) * 2003-09-26 2008-02-21 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Therapeutic Agent for Treatment of Autoimmune Diseases
JP2005281257A (ja) * 2004-03-30 2005-10-13 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 美肌剤
GB0513431D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-10 Kherion Technology Ltd Prophylactic compositions and uses
JP2009506098A (ja) * 2005-08-31 2009-02-12 セレンティス リミテッド 黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）のコロニー形成を特徴とする炎症性皮膚症状を治療するためのオーレオリシン阻害剤の使用
KR100849019B1 (ko) * 2006-06-28 2008-07-29 (주)더페이스샵코리아 화이트 루핀 추출물을 함유하는 화장료 조성물
WO2011133555A2 (en) * 2010-04-20 2011-10-27 The Research Foundation Of State University Of New York Compositions and methods for inhibiting matrix metalloproteinase (mmp)-mediated cell migration
JP2013071918A (ja) * 2011-09-28 2013-04-22 Shiseido Co Ltd フィラグリン産生促進剤
AU2013204785C1 (en) 2012-07-09 2019-09-05 Fin Control Systems Pty. Limited Fin Plug for Water Craft
AU2013204755A1 (en) 2012-11-14 2014-05-29 Fin Control Systems Pty. Limited A Fin Plug for a Water Craft
EP3095448B1 (en) * 2014-01-17 2019-03-13 Nishizaki Bioinformation Research Institute Glut4 endocytosis inhibitor
EP3807244B1 (en) * 2018-06-15 2024-03-13 Carbocode S.A. Sphingosine/sphingoid base production
AU2020296922A1 (en) * 2019-06-18 2022-01-20 Deutsches Krebsforschungszentrum Sphingolipids for generating regulatory CD4+ T cells
CN111388483B (zh) * 2020-04-28 2022-09-09 上海市中医医院 具有协同作用治疗抗解脲脲原体感染的药物组合物及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5891906A (en) * 1986-06-11 1999-04-06 Procyon Pharmaceuticals, Inc. Polyacetate-derived phorboids having anti-inflammatory and other uses
CZ188394A3 (en) * 1992-02-07 1996-02-14 Albert M Kligman Pharmaceutical preparation for the control of inflammatory dermatose cleaning and the use of corticosteroidal matter in combination with a retoidal matter for preparing such preparations
IL101387A (en) * 1992-03-26 1999-11-30 Pharmos Ltd Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets
EP0642353A1 (en) * 1992-05-14 1995-03-15 Oncologix, Inc. Treatment of vascular leakage syndrome and collagenase induced disease by administration of matrix metalloproteinase inhibitors
JPH11505532A (ja) 1995-05-10 1999-05-21 カイロサイエンス・リミテッド 金属プロテアーゼとｔｎｆの放出を抑制するペプチド化合物およびその治療的使用
US6040152A (en) * 1996-12-31 2000-03-21 National Jewish Medical And Research Center Method and assay for regulation of T cell proliferation
IL131543A (en) * 1997-02-25 2005-08-31 Univ Michigan Cosmetic methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
US6251913B1 (en) * 1997-03-28 2001-06-26 Zeneca Limited Hydroxamic acids substituted by heterocycles useful for inhibition of tumor necrosis factor
CN1161127C (zh) * 1997-07-03 2004-08-11 奥奎斯特公司 交联的多糖药物载体
US6218113B1 (en) 1998-02-24 2001-04-17 Incyte Genomics, Inc. Human protein kinase C inhibitor
CN1313776A (zh) * 1998-07-17 2001-09-19 富士药品工业株式会社 变态反应性疾病治疗药物
FR2792202B1 (fr) * 1999-04-19 2003-06-13 Pharmascience Lab Extrait peptidique de lupin et composition pharmaceutique ou cosmetique ou nutraceutique comprenant un tel extrait
FR2823117A1 (fr) * 2000-11-14 2002-10-11 Pharmascience Lab Composition pharmaceutique ou cosmetique ainsi que l'utilisation d'au moins un compose actif pour inhiber la migration des cellules de langerhans
FR2826011B1 (fr) * 2001-06-14 2004-12-10 Oreal Nouveaux derives de la 7-oxo-dhea et utilisation cosmetique

Also Published As

Publication number Publication date
US20040067910A1 (en) 2004-04-08
DE60123113D1 (de) 2006-10-26
CN1486179A (zh) 2004-03-31
DE60123113T2 (de) 2007-04-05
MXPA03004209A (es) 2004-03-26
EP1343486B1 (fr) 2006-09-13
CN100409841C (zh) 2008-08-13
EP1343486A1 (fr) 2003-09-17
US20110009333A1 (en) 2011-01-13
FR2823117A1 (fr) 2002-10-11
CA2428707A1 (fr) 2002-05-23
AU2002218371A1 (en) 2002-05-27
KR20040030457A (ko) 2004-04-09
JP2004513919A (ja) 2004-05-13
US20080221017A1 (en) 2008-09-11
WO2002040004A1 (fr) 2002-05-23
US7511010B2 (en) 2009-03-31
JP4184787B2 (ja) 2008-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2271118T3 (es) Composicion farmaceutica o cosmetica y utilizacion de un inhibidor de pkc con un inhibidor de mmp para inhibir la migracion de las celulas de langerhaus.
ES2353750T3 (es) Oxazolidinonas para una utilización farmaceútica en la patologías cutáneas, las enfermedades autoinmunes, la foto-inmunosupresión y el rechazo de injerto.
ES2225047T3 (es) Asociacion de escina y de sulfato de dextrano.
ES2222671T3 (es) Utilizacion de al menos un hidroxiestilbeno en una composicion destinada a favorecer la descamacion de la piel.
US7470438B1 (en) Ericacea extracts for combating skin aging
RU2124353C1 (ru) Фармацевтическая композиция местного применения и способ ее получения
ES2363019T3 (es) Utilización de pirlindol para el tratamiento de las enfermedades que están caracterizadas por una proliferación de los linfocitos t y/o una hiperproliferación de queratinocitos en particular la dermatitis atópica y la psoriasis.
PT1487444E (pt) Utilização de piridilamidas como inibidores de angiogénese
US8653117B2 (en) Composition comprising at least one oxazoline to inhibit migration of langerhans cells, and uses thereof
KR20160067195A (ko) 피부 질환 치료에서의 국소적 사용을 위한 니코틴아미드 리보사이드 조성물
ES2236879T3 (es) Composicion cosmetica que contiene acido cinamico y su utilizacion.
JPH11180879A (ja) バラ科植物エキスの用途
JP4117774B2 (ja) Ｎ−アシルアミノアミドファミリーのエラスターゼ阻害剤化合物と少なくとも１種の抗炎症剤化合物の組み合わせを含む化粧品用又は皮膚用組成物
ES2320122T3 (es) Composicion que comprende un derivado de acido carbamico, su uso cosmetico y como medicamento.
US8304453B2 (en) Composition comprising at least one alkanolamide to inhibit migration of langerhans cells and uses therof
ES2216457T3 (es) Utilizacion del acido cinamico o de al menos uno de sus derivados en una composicion destinada para favorecer la descamacion de la piel, y composicion que lo contiene.
JP2005290002A (ja) 少なくとも一のＲｈｏＡキナーゼの生成及び／又は活性化インヒビターの、皮膚を脱収縮させ及び／又は表情を弛緩させる薬剤としての美容的使用
ES2258339T3 (es) Utilizacion de por lo menos un derivado del acido 10-hidroxi-2-decenoico en una composicion destinada a favorecer la descamacion de la piel.
ES2283460T3 (es) Composiciones que comprenden una beta-galactosidasa, una n-acetil-glucosaminidasa y una n-acetil-galactosaminidasa, no comprendiendo dichas composiciones proteasa.
US20050065212A1 (en) Use of at least one 10-hydroxy-2-decenoic acid derivative in compositions for treating the cuteous signs of aging
US20080194620A1 (en) Use of Benzodiazepine Receptor Ligands For Combating Signs of Ageing
Suryawati et al. Innovative approach of nanoformula moisturizer applications in atopic dermatitis: a review
KR101680012B1 (ko) 자단향 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 치료용 피부외용제
FR2823440A1 (fr) Composition pharmaceutique ou cosmetique ainsi que l'utilisation d'au moins un compose actif pour inhiber la migration des cellules de langerhans