ES2216457T3 - Utilizacion del acido cinamico o de al menos uno de sus derivados en una composicion destinada para favorecer la descamacion de la piel, y composicion que lo contiene. - Google Patents
Utilizacion del acido cinamico o de al menos uno de sus derivados en una composicion destinada para favorecer la descamacion de la piel, y composicion que lo contiene.Info
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A LA UTILIZACION COMO COMPUESTO ACTIVO EN UNA COMPOSICION DE UNA CANTIDAD EFICAZ DE ACIDO CINAMICO O DE AL MENOS UNO DE SUS DERIVADOS, DESTINANDOSE EL ACIDO CINAMICO O LA COMPOSICION PARA FAVORECER LA DESCAMACION DE LA PIEL Y/O ESTIMULAR LA RENOVACION EPIDERMICA Y/O COMBATIR EL ENVEJECIMIENTO DE LA PIEL. LA INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A COMPOSICIONES PARA FAVORECER LA DESCAMACION DE LA PIEL Y/O ESTIMULAR LA RENOVACION EPIDERMICA Y/O COMBATIR EL ENVEJECIMIENTO CUTANEO INTRINSECO Y/O EXTRINSECO, ASI COMO A UN PROCEDIMIENTO DE TRATAMIENTO NO TERAPEUTICO DE LA PIEL DESTINADO A FAVORECER LA DESCAMACION Y/O COMBATIR EL ENVEJECIMIENTO DE LA PIEL.
Description
Utilización del ácido cinámico o de al menos uno
de sus derivados en una composición destinada para favorecer la
descamación de la piel, y composición que lo contiene.
La invención se refiere a la utilización como
compuesto activo en una composición de una cantidad eficaz de ácido
cinámico o de al menos uno de sus derivados, estando el ácido
cinámico o la composición destinados a favorecer la descamación de
la piel y/o estimular la renovación epidérmica. Se refiere también
a un procedimiento de tratamiento no terapéutico de la piel
destinado a favorecer la descamación y/o estimular la renovación
epidérmica.
La descamación es un fenómeno natural relacionado
con el hecho de que la epidermis, que constituye la capa superior de
la piel, está en constante regeneración. La epidermis está
constituida por varios asientos de células, de los cuales el más
profundo es el asiento basal constituido por células
indiferenciadas. En el curso del tiempo, estas células se
diferencian, y migran a la superficie de la epidermis constituyendo
los diferentes asientos de esta, hasta formar en la superficie de la
epidermis los corneocitos que son células muertas que se eliminan
por descamación. Esta pérdida en superficie está compensada por la
migración de células del asiento basal a la superficie de la
epidermis. Se trata de la renovación perpetua de la piel. Una
eliminación forzada de la capa cornea acelera la renovación y
permite luchar contra el envejecimiento. Al mismo tiempo estas
células continúan su diferenciación cuya última fase es el
corneocito. Se trata de hecho de células muertas que constituyen
la última capa de la epidermis, es decir la capa más externa
llamada stratum corneum.
El envejecimiento cutáneo que resulta de los
efectos sobre la piel de los factores intrínsicos o extrínsecos, se
traduce por la aparición de arrugas y pequeñas arrugas, por el
amarilleo de la piel que desarrolla un aspecto apergaminado
acompañado de la aparición de manchas pigmentarias, por la
desorganización de las fibras de elastina y de colágeno produciendo
una pérdida de elasticidad, de flexibilidad y de firmeza y por la
aparición de telangiectasia.
Algunos de estos signos de envejecimiento están
más particularmente ligados al envejecimiento intrínsico o
fisiológico, es decir al envejecimiento "normal" relacionado
con la edad o cronobiológico, mientras que otros son más específicos
del envejecimiento extrínseco, es decir del envejecimiento provocado
de una forma general por el entorno ambiental; se trata más
particularmente del fotoenvejecimiento debido a la exposición al
sol, a la luz o a cualquier otra radiación, natural o
artificial.
La invención se interesa por el envejecimiento
intrínseco o fisiológico así como por el envejecimiento
extrínseco.
Los cambios de la piel debidos al envejecimiento
intrínseco son la consecuencia de una senescencia genéticamente
programada donde intervienen factores endógenos. Este envejecimiento
intrínseco provoca particularmente una reducción de la renovación de
las células de la piel, lo que se traduce esencialmente por la
aparición de alteraciones clínicas tales como la reducción del
tejido adiposo subcutáneo y la aparición de finas arrugas o pequeñas
arrugas, y por cambios histopatológicos tales como un aumento del
número y del espesor de las fibras elásticas, una pérdida de las
fibras verticales de la membrana del tejido elástico, y la presencia
de grandes fibroblastos irregulares en células de este tejido
elástico.
Por el contrario, el envejecimiento extrínseco
entraña alteraciones clínicas tales como las arrugas anchas y la
formación de una piel blanda y curtida, y cambios histopatológicos
tales como una excesiva acumulación de materia elástica en la dermis
superior y una degeneración de las fibras de colágeno.
Se conoce en la técnica anterior diversos agentes
destinados para luchar contra el envejecimiento cutáneo.
Así, la patente
US-A-4603146 describe la utilización
del ácido retinóico y de sus derivados en composiciones cosméticas,
con miras a luchar contra el envejecimiento cutáneo.
Por otro lado, numerosas patentes y publicaciones
(ver por ejemplo la solicitud
EP-A-413528) así como numerosas
composiciones cosméticas del comercio describen la utilización de
los \alpha-hidroxi-ácidos como el ácido láctico,
el ácido glicólico o también el ácido cítrico para tratar el
envejecimiento cutáneo.
Se conocen finalmente los
beta-hidroxi-ácidos y más especialmente el ácido
salicílico así como sus derivados por sus propiedades descamantes
(ver los documentos WO-A-93/10756 y
US-A-4 767 750).
Todos estos compuestos tienen una acción contra
el envejecimiento de la piel que favorecen la descamación, es decir
la eliminación de las células "muertas" situadas en la
superficie de la capa cornea de la epidermis. Esta propiedad
"descamante" es también llamada, a menudo sin razón, propiedad
queratolítica.
Pero los compuestos de la técnica anterior
presentan igualmente efectos secundarios, que consisten en
picazones, tiranteces, irritaciones y rojeces desagradables para el
usuario.
Se observa por consiguiente que subsiste la
necesidad de agentes de antienvejecimiento que tengan una acción
al menos tan eficaz como la de los compuestos de la técnica
anterior, pero que no presenten sus inconvenientes.
La invención tiene por objetivo paliar los
inconvenientes de las soluciones de la técnica anterior y proponer
una composición que favorezca la descamación de la piel y/o estimule
la renovación epidérmica, cuya utilización no produzca picazones,
tiranteces, irritaciones o rojeces desagradables para el
usuario.
La Firma solicitante ha encontrado de forma
inesperada que la aplicación de una cantidad eficaz de ácido
cinámico o de al menos uno de sus derivados, permite favorecer la
descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica por
consiguiente luchar contra el envejecimiento.
La invención tiene así pues por primer objeto la
utilización como compuesto activo en una composición, de una
cantidad eficaz de ácido cinámico o de al menos uno de sus
derivados, estando el ácido cinámico o la composición destinados a
favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación
epidérmica.
Otro objeto de la invención es un procedimiento
de tratamiento no terapéutico de la piel destinado a favorecer la
descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica.
El ácido cinámico está presente en forma trans en
los aceites esenciales de albahaca o de canela, en la balsamina de
Perú o también en las hojas de cacao. La forma cis esta
presente en el aceite Alpinia malacensis.
En la técnica anterior, el ácido cinámico o sus
derivados son conocidos por ser utilizados en composiciones para la
prevención de escaras (JP 07 242 558), como agente activo
anti-ultravioletas (US 5 093 109), en composiciones
para permanente (DE 3 301 515, DE 2 912 477, EP 22 996), en lociones
capilares (JP 7 053 401, JP 3 041 413), en composiciones
despigmentantes (JP 5 221 845, JP 1 186 811), como antioxidante (EP
664 290).
Que sepa la Firma solicitante nunca se ha
descrito en el estado de la técnica la utilización del ácido
cinámico o de sus derivados para favorecer la descamación de la piel
y/o estimular la renovación epidérmica.
La invención tiene pues por objeto la utilización
como compuesto activo en una composición de una cantidad eficaz de
ácido cinámico o de al menos uno de sus derivados, estando el ácido
cinámico o la composición destinados a favorecer la descamación de
la piel y/o estimular la renovación epidérmica.
El ácido cinámico o sus derivados pueden ser de
origen natural o sintético. Por origen natural, se entiende el ácido
cinámico, o sus derivados, preparados a partir de material vegetal
en el cual se encuentran presentes en estado natural. Por origen
sintético se entiende el ácido cinámico, o sus derivados, preparados
por síntesis química o por biotecnológica.
Así, a continuación en el texto el término ácido
cinámico se entiende como el designante del ácido cinámico, o sus
derivados, de origen natural o sintético, purificados o cualquier
preparación que los contenga.
Entre los derivados de ácido cinámico utilizables
según la invención se pueden citar a título de ejemplos los ésteres,
los aldehídos, los alcoholes, los ácidos mono- y
poli-hidroxicinámicos y derivados.
Preferentemente, según la invención se utiliza el
ácido cinámico.
Bien entendido, es posible utilizar según la
invención el ácido cinámico o sus derivados solos o en mezcla.
La cantidad de ácido cinámico, o de sus
derivados, utilizable según la invención, depende evidentemente del
efecto buscado y debe entenderse una cantidad eficaz para favorecer
la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica y/o
luchar contra el envejecimiento cutáneo intrínseco y/o
extrínseco.
A título de ejemplo la cantidad de ácido cinámico
o de uno de estos derivados, utilizable según la invención puede
oscilar por ejemplo entre un 10^{-6}% y un 10% y de preferencia
entre un 10^{-3}% y un 5% del peso total de la composición.
Según también otro aspecto, la invención tiene
por objeto un procedimiento de tratamiento no terapéutico para
favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación
epidérmica, caracterizado porque se aplica sobre la piel una
composición cosmética que comprende el ácido cinámico o uno de sus
derivados.
La indicada composición puede presentarse en
todas las formas galénicas conocidas como por ejemplo en forma de
una emulsión, particularmente
aceite-en-agua o
agua-en-aceite, incluso en forma de
una emulsión múltiple.
La misma puede igualmente presentarse en forma de
una solución acuosa, eventualmente gelificada, o en forma de una
loción, por ejemplo bifásica, una crema, una leche, incluso una
espuma.
La composición utilizada según la invención puede
comprender una fase aceitosa a base de aceite animal, vegetal,
mineral, siliconado, fluorado y/o sintético.
La fase aceitosa puede igualmente comprender
alcoholes grasos o ácidos grasos, así como agentes
tenisoactivos.
Se pueden particularmente citar los aceites
hidrocarbonados tales como el aceite de parafina o de vaselina; el
perhidroescualeno, el aceite de arara, el aceite de almendra dulce,
de calophyllum, de palma, de ricino, de aguacate, de jojoba, de
oliva o de semilla de cereales; de alcoholes tales como el alcohol
oleico, el alcohol linoléico o linolénico, el alcohol isoestearico o
el octil dodecanol. Se pueden igualmente citar los aceites
siliconados tales como los PDMS, eventualmente fenilados tales como
las feniltrimeticonas.
La fase aceitosa puede igualmente comprender un
aceite desmaquillante tal como un éster de ácidos grasos, en
particular los ésteres obtenidos a partir de un alcohol de cadena
recta o ramificada que tiene de 1 a 17 átomos de carbono y de un
ácido graso de cadena recta o ramificada que tiene de 3 a 18 átomos
de carbono.
Tal éster puede en particular ser seleccionado
entre el grupo constituido por el adipato de dioctilo, el palmitato
de 2-etil hexilo, el adipato de diisopropilo, el
hexanoato de 2-etil hexilo, el laureato de etilo, el
miristato de metilo, el octanoato de octildodecilo, el neopentanoato
de isodecilo, el miristato de etilo, el propionato de miristilo, el
2-etil hexanoato de 2-etil hexilo,
el octanoato de 2-etil hexilo, el caprato/caprilato
de 2-etil hexilo, el palmitato de metilo, el
miristato de butilo, el miristato de isobutilo, el palmitato de
etilo, el laurato de isohexilo, el laurato de hexilo, el
isoestearato de isopropilo.
La fase aceitosa puede estar presente a razón de
5-95% en peso en el caso de una emulsión.
La composición utilizada según la invención puede
comprender, además,
- un agente que permite la suspensión de la fase
grasa, por ejemplo un copolímero de acrilatos de alquilo de
C_{10}-C_{30} y de ácido acrílico o metacrílico o de su éster (Pemulen TR1, Pemulen TR2, Carbopol 1342 de GOODRICH); o un copolímero acrilamida/ácido metilpropano sulfónico (Sepigel de SEPPIC), y/o
C_{10}-C_{30} y de ácido acrílico o metacrílico o de su éster (Pemulen TR1, Pemulen TR2, Carbopol 1342 de GOODRICH); o un copolímero acrilamida/ácido metilpropano sulfónico (Sepigel de SEPPIC), y/o
- un agente de dispersión de la fase grasa, tal
que un sistema emulsionante o vesicular a base de vesículas,
eventualmente de tamaño nanométrico, constituidas por lípidos
iónicos (liposomas) o no iónicos, y en particular los sistemas
emulsionantes bien conocidos por el experto en la materia
constituidos por estearato de gliceril /PEG 100 estearato (CTFA), de
alcohol cetílico y de alcohol estearílico.
La composición utilizada según la invención
puede comprender, además un agente para modificar su viscosidad, y
obtener texturas más o menos gelificadas, tal como:
- los derivados celulósicos
(carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa),
- las gomas naturales tales como las gomas de
xantano, de guar, de algarroba, de escleroglucanos, los derivados de
quitina o de quitosano, los carragenanos,
- los derivados policarboxilvinílicos de tipo
Carbomer (vendidos por GOODRICH bajo las denominaciones Carbopol,
940, 951, 980, o por 3V-SIGMA bajo la denominación
Synthalen K o Synthalen L).
La composición utilizada según la invención puede
igualmente comprender, de forma conocida, adyuvantes corrientemente
utilizados en el ámbito considerado, tales como los conservantes,
los antioxidantes, los perfumes, las cargas tales como el caolín o
el almidón, incluso las microesferas huecas, los pigmentos, los
filtros UV, los secuestrantes, los aceites esenciales, las materias
colorantes, los agentes activos hidrófilos o lipófilos tales como
los hidratantes, particularmente la glicerina, el butilen glicol,
los anti-inflamatorios como la alantoína, el
bisabolol, los anti-radicales libres como la
vitamina E o sus derivados, los calmantes tales como el agua de
aciano, el extracto de iris, los despigmentantes, los agentes
activos biológicos tales como la urea, los ácidos aminados, las
vitaminas y sus derivados, las proteínas, el ácido salicílico y sus
derivados, los \alpha-hidroxi-ácidos, el ácido
pirrolidona carboxílico y sus sales, las cerámidas.
Bien entendido el experto de la materia tratará
de seleccionar este o estos eventuales compuestos complementarios,
y/o su cantidad, de forma tal que las propiedades ventajosas de la
composición según la invención no sean, o sustancialmente, alteradas
por la adjunción considerada.
La composición utilizada presenta de preferencia
un pH que respeta la piel, generalmente comprendido entre 5 y 8, de
preferencia un pH de 5,5 a 7,5.
Las composiciones utilizadas según la invención
pueden bien entendido ser composiciones destinadas a un uso
cosmético o farmacéutico, particularmente dermatológico.
De preferencia las composiciones utilizadas según
la invención son composiciones de uso tópico.
La invención se ilustra más en detalle en los
ejemplos siguientes.
Se estudió, en este ejemplo, la capacidad del
ácido cinámico para favorecer la descamación.
Este ensayo de tamizado in vitro de un
agente activo sobre la descamación fue realizado sobre
queratinocitos humanos diferenciados. El principio del ensayo se
basa en el hecho de que la descamación induce la liberación de
corneocitos. El poder de descamación del producto sometido a ensayo
será tanto mayor cuanto más importante sea el número de corneocitos
liberado.
El protocolo del ensayo fue el siguiente: a
partir de biopsias de piel humana, los queratinocitos obtenidos por
separación de la epidermis fueron disociados por acción enzimática
con tripsina y se pusieron en cultivo a la concentración de
2.10^{5} células/ml. El crecimiento y la diferenciación de los
queratinocitos fue obtenido por cultivo durante 10 a 20 días en
medio específico. Luego, después de la eliminación del medio de
cultivo, la actividad del producto a ensayar fue evaluada. Para
ello, se realizaron dos extracciones a T0 y T60, es decir justo
antes del aporte de producto y 60 minutos después de este aporte.
Las extracciones así efectuadas fueron analizadas al citómetro de
flujo para contar la población de los corneocitos. El citómetro de
flujo permitió distinguir las poblaciones de corneocitos y de
queratinocitos mediante el tratamiento con acrídina naranja
específico del ADN de las células. Esta coloración es específica de
los queratinocitos ya que los corneocitos normales no poseen núcleo
por consiguiente por ADN.
El índice de desprendimiento celular se determinó
por la diferencia entre T60 y T0. La misma medición fue realizada
por un testigo que no contenía producto a ensayar puesto que las
condiciones experimentales inducían inevitablemente la liberación de
corneocitos, incluso en ausencia de agentes activos.
El ensayo fue efectuado con ácido cinámico a la
concentración de 5.10^{-5}M.
Los resultados de estos estudios se resumen en la
tabla siguiente:
Compuestos a 5.10^{-5}M | % | p** |
Referencia* | 96,6 | <0,05 |
Ácido cinámico | 59,2 | <0,05 |
Testigo | 0 | - |
* Referencia: Ácido 2-hidroxi-5-octanoilbenzoico conocido como favorecedor de la descamación | ||
(Patente FR-85-06953 de la solicitante) | ||
**: p: intervalo de confianza calculado según el método Dunett. |
Los resultados se facilitan en % de actividad con
relación al testigo constituido por un cultivo idéntico en ausencia
de compuesto.
La actividad del ácido cinámico sobre la
liberación celular es pues importante.
Ejemplos de formulaciones utilizadas según la
invención. Estas composiciones fueron obtenidas por simple mezcla de
los diferentes compuestos.
Composición
1
- Aceite de vaselina | 7,0 g |
- Ácido cinámico | 2,0 g |
- Monoestearato de glicerilo, estearato de polietilen glicol (100 OE) | 3,0 g |
- Polímero carboxivinílico | 0,4 g |
- Alcohol estearílico | 0,7 g |
- Proteínas de soja | 3,0 g |
- NaOH | 0,4 g |
- Conservante | cs |
- Agua \hskip8cm csp | 100 g |
Esta composición se presenta en forma de una
leche para la cara, que tiene buenas propiedades cosméticas, y
siendo suave y cómoda de utilizar.
El pH de la composición es de aproximadamente
5,5.
Composición
2
- Ácido cinámico | 0,5 g |
- Palmitato de 2-etil hexilo | 10,0 g |
- Ciclopentadimetilsiloxano | 20,0 g |
- Butilen glicol | 5,0 g |
- Conservante | cs |
- Agua \hskip8cm csp | 100 g |
Esta loción, que no contiene agente tensioactivo,
favorece la descamación de la piel.
Composición
3
- Palmitato de octilo | 35,0 g |
- Glicerina | 2,0 g |
- Ácido cinámico | 2,0 g |
- Polímero reticulado acrilatos C10-C30/alquilacrilatos | 0,1 g |
- Trietanolamina | 0,1 g |
- Ácidos aminados de trigo | 1,0 g |
- Conservante | cs |
- Agua \hskip8cm csp | 100 g |
La leche obtenida, que no contiene agente
tensioactivo, posee buenas propiedades cosméticas.
Composición
4
- Glicerina | 10,0 g |
- Ácido cinámico | 1,0 g |
- Cocoanfodiacétato de disodio | 1,0 g |
- Conservante | cs |
- Agua \hskip8cm csp | 100 g |
El gel obtenido posee buenas propiedades
cosméticas.
Composición
5
- Butilen glicol | 7,0 g |
- Sarcosinato de lauroilo sódico | 4,0 g |
- Ácido cinámico | 0,5 g |
- Trietanolamina | 0,8 g |
- Carbomer | 0,5 g |
- Conservante | cs |
- Agua \hskip8cm csp | 100 g |
El gel obtenido posee buenas propiedades
cosméticas.
Claims (6)
1. Utilización como compuesto activo en una
composición, de una cantidad eficaz de ácido cinámico o de uno de
sus derivados, estando el ácido cinámico o la composición destinados
a favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación
epidérmica.
2. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por el hecho de que el derivado de ácido
cinámico es seleccionado entre los ésteres, los aldehídos, los
alcoholes, los ácidos mono y polihidroxicinámicos y derivados.
3. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de
que el ácido cinámico o uno de sus derivados, es utilizado en una
cantidad que va de un 10^{-6}% a un 10% del peso total de la
composición.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de
que el ácido cinámico o uno de sus derivados, es utilizado en una
cantidad que va de un 10^{-3}% a un 5% del peso total de la
composición, del peso total de la composición.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en una composición que se presenta en
forma de una emulsión, de una solución acuosa, eventualmente
gelificada, de una loción particularmente bifásica, de una crema,
una leche, una espuma.
6. Procedimiento de tratamiento no terapéutico
para favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación
epidérmica, caracterizada porque se aplica sobre la piel una
composición cosmética que comprende como agente activo una cantidad
eficaz de ácido cinámico o de uno de sus derivados.
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