ES2270166T3 - Aerosoles dosificados con lecitina como sustancia tensioactiva. - Google Patents
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Abstract
Aerosol dosificado con por lo menos un fármaco, un agente propulsor y lecitina como sustancia tensioactiva, caracterizado porque el fármaco se encuentra en suspensión y el agente propulsor es isobutano licuado a presión.
Description
Aerosoles dosificados con lecitina como
sustancia tensioactiva.
El objeto de la presente invención son los
aerosoles dosificados, que comprenden por lo menos un fármaco así
como una mezcla de isobutano licuado a presión, como agente
propulsor, y lecitina como sustancia tensioactiva.
La presente invención se refiere en particular a
aerosoles dosificados, que comprenden por lo menos un fármaco con
efecto antiasmático dentro del grupo de los glucocorticoides así
como una mezcla de isobutano licuado a presión como agente
propulsor y lecitina.
Los envases de gas
comprimido-aerosol, denominados aerosoles
dosificados que se fabrican utilizando como agente propulsor, gases
comprimidos o licuados a presión, se conocen desde hace mucho
tiempo. Estos aerosoles dosificados comprenden en general un
depósito de aire comprimido, de preferencia de metal o cristal, con
un dispositivo valvular para extraer el contenido y el producto que
se quiere proyectar que, en la mayoría de los casos, está
constituido por una solución de sustancia activa así como un agente
propulsor en forma de gas licuado a presión o mezcla de gases. El
gas licuado a presión o las mezclas de gases licuados a presión
deberían poderse mezclar en el mejor de los casos en cualquier
proporción con la sustancia activa, de modo que se originara una
sola fase líquida. Alternativamente, el gas o la mezcla de gases
licuados a presión deben formar una suspensión que se tiene que
agitar bien, sobre la cual se forma una fase gaseosa. Según la
sustancia activa que contienen, los aerosoles dosificados se
utilizan en el sector cosmético o médico, aunque también como spray
ambientador, insecticida o similar.
Los agentes propulsores de los aerosoles
dosificados deben cumplir ciertos requisitos. No deben reaccionar
con los componentes de la solución de sustancia activa. Los
agentes propulsores tampoco pueden producir irritación ni ser
tóxicos. Como agentes propulsores particularmente adecuados, se
pueden citar los hidrocarburos clorofluorados. Sin embargo, debido
a su acción destructora del ozono, fue necesario desarrollar
agentes propulsores alternativos. Los agentes propulsores
alternativos deben tener sin embargo la misma calidad que los
hidrocarburos clorofluorados, es decir que deben ser sobre todo
inofensivos para la salud y además ecológicamente aceptables. En un
principio, se utilizaron hidrocarburos clorofluorados parcialmente
halogenados como agente propulsor sustitutivo, aunque estos
productos siguen presentando una acción muy destructiva para el
ozono, que resulta inaceptable.
En el documento DE 41 32 176, se describen
aerosoles dosificados para la administración de derivados de
isoprenalina, los denominados
\beta-simpatomiméticos o el DNCG inhibidor de
inflamación no esteroidal, en los cuales se utiliza isobutano como
agente propulsor.
En el documento DE 199 11 064 se describen
aerosoles dosificados con sustancias activas broncolíticas y/o
inhibidoras de la inflamación, del grupo de los glucocorticoides,
con isobutano como agente propulsor y ácido oleico o Span 85 como
sustancias tensioactivas. Estos aerosoles dosificados presentan sin
embargo las desventajas de una posibilidad de nueva suspensión no
satisfactoria y una sedimentación demasiado rápida de la sustancia
activa en el agente propulsor.
El objeto de la presente invención era por lo
tanto ofrecer un aerosol dosificado para fármacos, en particular
para fármacos de acción antiasmática del grupo de los
glucocorticoides, que no presentara las desventajas de los
aerosoles dosificados conocidos por el documento DE 199 11 064.
Se comprobó, sorprendentemente, que la lecitina
contribuye a mejorar claramente la capacidad de nueva suspensión de
los fármacos, en particular de los glucocorticoides en
isobutano.
Las lecitinas son
glicero-fosfolipidos, formados a partir de ácidos
grasos, glicerol, ácido fosfórico y colina. Las lecitinas que se
presentan en estado natural son derivados del ácido
1,2-diacil-sn-glicerol-3-fosfórico.
En la extracción de material biológico siempre se obtiene una
mezcla de lecitinas que se diferencian entre si por los diversos
restos de ácidos grasos.
La lecitina preferida según la invención es la
lecitina de soja, que se utiliza ya en gran medida como
emulsionante en la industria farmacéutica.
Comparando el comportamiento de la sedimentación
de suspensiones de fármacos en isobutano cuando se añade lecitina
de soja o sustancias tensioactivas que se suelen utilizar para la
fabricación de aerosoles dosificados antiasmáticos, se observó como
se puede ver en el ejemplo siguiente, que la suspensión del fármaco
con lecitina de soja necesitaba 10 veces más tiempo para la
sedimentación que una suspensión de fármaco con ácido oléico y 5
veces más que una suspensión de fármaco con Span 85.
En ensayos ulteriores, en los que la proporción
fármaco/lecitina de soja fue de 1:2, 1:1 ó 1:0,5, no se observaron
diferencias en los tiempos de sedimentación por lo que se puede
elegir, ventajosamente, una proporción de fármaco/lecitina de soja
de 1:0,5.
| Sedimentación relativa | |
| Glucocorticoide: ácido oléico (100:1) | 1 |
| Glucocorticoide: Span 85 (1:1) | 2 |
| Glucocorticoide: lecitina de soja (1:2) | 10 |
| Glucocorticoide: lecitina de soja (1:1) | 10 |
| Glucocorticoide: lecitina de soja (1:0,5) | 10 |
En ensayos ulteriores, se ha comprobado que las
siguientes recetas resultan particularmente favorables:
| Receta 1: | Glucocorticoide | 0,1%-0,2% |
| Lecitina | 0,05%-0,4% | |
| Isobutano | 99,85%-99,4% | |
| Receta 2: | Glucocorticoide | 0,5%-1,0% |
| Lecitina | 0,25%-4,0% | |
| Isobutano | 99,25%-95,0% |
Para el glucocorticoide beclometasona
dipropionato se consideró favorable la siguiente receta.
| Receta 3: | Beclometasona | 0,1%-2,5% |
| Lecitina de soja | 0,05%-5,0% | |
| Isobutano | 99,85%-92,5% |
Para el budesónido resultó particularmente
favorable la siguiente receta:
| Receta 4: | Budesónido | 0,1%-2,5% |
| Lecitina de soja | 0,05%-5,0% | |
| Isobutano | 99,85%-92,5% |
Todos los datos cuantitativos se refieren a % en
peso.
Los aerosoles según la invención se pueden
fabricar mezclando los diversos componentes en las condiciones en
las que el agente propulsor y el producto tensioactivo se
encuentran en estado líquido y la sustancia activa en fase
sólida.
La suspensión de fármaco se introduce a través
de la válvula bajo presión en el pulverizador que, al comienzo del
proceso de rellenado se encuentra a temperatura ambiente. La
suspensión tiene una temperatura de aproximadamente -10 a +10ºC.
Seguidamente, se rellena el agente propulsor y se limpia al mismo
tiempo la válvula.
Los aerosoles dosificados según la invención se
pueden utilizar, en el tratamiento de personas y animales,
especialmente en el tratamiento de enfermedades alérgicas de las
vías respiratorias, como asma o rinitis alérgica (fiebre del heno),
preferentemente mediante inhalación oral o nasal.
Claims (13)
1. Aerosol dosificado con por lo menos un
fármaco, un agente propulsor y lecitina como sustancia
tensioactiva, caracterizado porque el fármaco se encuentra
en suspensión y el agente propulsor es isobutano licuado a
presión.
2. Aerosol dosificado según la reivindicación
1, caracterizado porque el fármaco es un glucocorticoide,
glucocorticoide que se elige preferentemente dentro del grupo
formado por cortisol, prednisona, prednisolona, metil prednisolona,
triamionolona, prednilideno, fluorcortolona, parametasona,
dexametasona, betametasona, flunisolid, fluticasona, baclometasona,
budesonido y/o sus derivados antiasmáticos y/o sus mezclas.
3. Aerosol dosificado según la reivindicaron 1
o 2, caracterizado porque, corresponde a la receta
4. Aerosol dosificado según la reivindicación 1
ó 2, caracterizado porque, corresponde a la receta
5. Aerosol dosificado según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque, la
lecitina es lecitina de soja.
6. Aerosol dosificado según la reivindicación 1
o 2, caracterizado porque, corresponde a la receta
7. Aerosol dosificado según la reivindicaron 1
o 2, caracterizado porque, corresponde a la receta
8. Aerosol dosificado según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque, la
proporción de glucocorticoide/lecitina de soja es 1:2, de
preferencia 1:1 y particularmente preferido de 1:0,5.
9. Aerosol dosificado según una de las
reivindicaciones anteriores para el tratamiento de enfermedades
alérgicas en las personas y los animales, de preferencia para el
tratamiento por inhalación de enfermedades alérgicas de las vías
respiratorias.
10. Aerosol dosificado según una de las
reivindicaciones 1 a 8 para el tratamiento de asma o de rinitis
alérgica.
11. Método para la fabricación de aerosoles
dosificados según una de las reivindicaciones anteriores,
caracterizado porque se mezclan isobutano como agente
propulsor en forma líquida y lecitina como sustancia tensioactiva
en forma líquida y por lo menos un fármaco en estado sólido y la
suspensión líquida se introduce bajo presión en el pulverizador
previsto.
12. Método según la reivindicación 11,
caracterizado porque la temperatura después de rellenar la
suspensión está comprendida entre -10 y +10ºC.
13. Método según la reivindicación 11 ó 12,
porque la válvula del pulverizador se limpia rellenando
adicionalmente agente propulsor después de introducir la
suspensión.
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