ES2268506T3

ES2268506T3 - Composiciones cosmeticas que contienen agentes activos en microcapsulas.

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Publication number: ES2268506T3
Application number: ES04002523T
Authority: ES
Inventors: Nadja Dr. Jungmann; Peter Dr. Lersch; Ute Dr. Schick; Yvonne Schiemann; Christian Dr. Weitemeyer
Original assignee: Goldschmidt GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 2003-02-18
Filing date: 2004-02-05
Publication date: 2007-03-16
Anticipated expiration: 2024-02-05
Also published as: DE10306604A1; EP1449509B1; PL365304A1; EP1449509A1; JP2004250450A; DE502004001227D1; US20040161438A1

Abstract

Preparaciones cosméticas para el tratamiento de la piel, que contienen uno o más principios activos en una microencapsulación cuyo material de encapsulación está constituido por copolímeros basados en metacrilato de 2- dimetilaminoetilo, metacrilato de metilo y metacrilato de n-butilo y es permeable y/o se degrada en el campo de pH de la piel, caracterizadas porque el material de núcleo está exento de materiales porosos y su material de encap- sulación se descompone a valores de pH comprendidos entre aprox. 4, 6 y aprox. 6, 0.

Description

Composiciones cosméticas que contienen agentes activos en microcápsulas.

Objeto de la invención son composiciones cosméticas que contienen uno o más agentes activos en una microencapsulación cuyo material de encapsulación en el intervalo de pH de la piel está permeabilizado y/o degradado, que se caracterizan porque el material de núcleo está exento de materiales porosos y su material de encapsulación se descompone a valores de pH comprendidos entre aprox. 4,6 y aprox. 6,0.

Cuando se trata de conseguir y gratificar efectos particulares de productos cosméticos, los materiales contenidos son una consideración fundamental. El alto nivel de materiales contenidos y materiales de carga ofrecidos en las formulaciones cosméticas está aumentando continuamente, dado que los usuarios están interesados en productos exigentes y eficaces, que puedan contrarrestar los efectos del envejecimiento. En este caso el interés del fabricante de cosméticos está orientado también a agentes activos que sean capaces de revitalizar o proteger contra el envejecimiento por la acción de la luz subsiguiente. Tales materiales se utilizaron en el pasado fundamentalmente para el suavizado y el establecimiento de humedad de la piel, y han sido reemplazados hoy por una multiplicidad de los materiales con efecto fisiológico más diversos. Ejemplos de ellos son vitaminas, ácidos frutales o incluso ceramidas. En este caso es también cada vez más importante la manera en que se estabilizan dichos materiales activos. En la Cosmética existe un gran interés en agentes activos que puedan almacenarse de manera estable en sistemas acuosos o incluso en sistemas que contienen agua.

Para la finalidad de aplicación de uno o más agentes cosméticos activos para la piel y/o materiales aromáticos y/o agentes nutrientes complementarios es deseable encapsular éstos o proveerlos de un recubrimiento. Esta medida es particularmente apropiada para materiales termolábiles, sensibles a la oxidación o incluso para perfumes fácilmente volátiles.

Las encapsulaciones son convenientes por tanto, cuando los agentes activos deben protegerse y hacerse de duración más prolongada al almacenamiento, cuando los mismos deben penetrar bien en la piel, distribuirse uniformemente y liberarse de modo controlado.

El objetivo de una microencapsulación puede servir por tanto para finalidades diversas, tales como para el comportamiento de liberación controlada de un agente activo ("controlled release"), para el recubrimiento de sustancias líquidas, para un enmascaramiento o protección del material de núcleo, para la disminución de la volatilidad y para la mejora de la compatibilidad con otros materiales, v.g. para la producción de composiciones.

Bajo el concepto "microcápsulas" deben entenderse de acuerdo con la invención partículas y agregados que contienen un espacio o núcleo interno, que está lleno con un medio sólido, gelificado, líquido o gaseoso, y están rodeados (encapsulados) por una envoltura continua de polímeros formadores de película. Estas partículas poseen preferiblemente dimensiones pequeñas.

Adicionalmente, las cápsulas microscópicamente pequeñas pueden contener distribuidos uno o más núcleos en el material de encapsulación continuo, constituidos por una o más capas.

Se prefieren microcápsulas mononucleares con una sola envoltura continua.

La producción de microcápsulas se ha descrito detalladamente en la bibliografía de la técnica anterior y es accesible por procesos conocidos reactivos y no reactivos, tales como evaporación del disolvente, procesos de precipitación, coacervación, policondensación en superficies límite, etc.

La evaporación del disolvente se utiliza para la producción de sistemas de depósito y de matriz, a los que pertenecen entre otros el secado por pulverización y el recubrimiento en tambor.

En el proceso de precipitación, el material polímero de la pared se disuelve en un disolvente miscible con el agua y el agente activo a encapsular se dispersa en el mismo. La dispersión se incorpora luego bajo mezcla a fondo intensiva en la fase acuosa continua.

Bajo coacervación se entiende la separación de una dispersión coloidal (líquido/líquido o sólido/líquido) en una sola fase con alto contenido de material dispersado líquido (coacervado) y una sola fase con contenido menor provocada por influencias externas.

En la técnica de policondensación en superficies límite, en contraposición a los otros procesos de microencapsulación empleados tales como evaporación del disolvente o coacervación, que se sirven ya de polímeros acabados como materiales de recubrimiento, la capa cortical se forma primeramente en el transcurso del proceso de encapsulación a partir de los monómeros correspondientes.

Los materiales de encapsulación son habitualmente materiales naturales, semisintéticos o sintéticos, inorgánicos y especialmente orgánicos.

Materiales orgánicos naturales son por ejemplo goma arábiga, agar agar, agarosa, maltodextrinas, ácido algínico o sus sales, v.g. alginatos de sodio o calcio, liposomas, grasas y ácidos grasos, alcohol cetílico, colágeno, quitosano, lecitinas, gelatinas, albúmina, goma laca, polisacáridos, como almidones o dextrano, ciclodextrinas, sacarosa y ceras.

Materiales de encapsulación semisintéticos son entre otros celulosas modificadas químicamente, particularmente ésteres y éteres de celulosa, p.ej. acetato de celulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, así como derivados de almidón, particularmente éteres y ésteres de almidón.

Materiales de encapsulación sintéticos son por ejemplo polímeros tales como aminorresinas, poliacrilatos, poliamidas, poli(alcohol vinílico) o polivinilpirrolidona, así como organopolisiloxanos.

La modificación se refiere p.ej. al grado de reticulación de los polímeros, que determina esencialmente la permeabilidad de la envoltura, pero también la composición química del polímero, que es responsable de la compatibilidad entre el material de encapsulación y el material de núcleo.

Las microcápsulas pueden, dependiendo del proceso de producción, variar dentro de un intervalo amplio en lo que se refiere a forma y tamaño, pero sin embargo tienen aproximadamente forma de grumos o bolas y, dependiendo de las sustancias contenidas en su interior, tienen un diámetro comprendido en el campo de los nanómetros (no reconocibles visualmente, "invisibles") hasta el campo de los milímetros.

Las microcápsulas invisibles tienen preferiblemente un diámetro comprendido en el intervalo de 20 a 500 nm, preferiblemente 50 a 200 nm.

Las cápsulas visibles tienen un diámetro mayor que 500 micrómetros y están coloreadas debido a pigmentos encapsulados. Las mismas se encuentran en geles para ducha, productos para cuidado del cabello y cremas dentífricas.

Las microcápsulas empleadas de acuerdo con la invención están comprendidas preferiblemente en el intervalo de 1 a 1000 \mum, particularmente de 10 a 200 \mum. Algunos de los procesos para la producción de microcápsulas se caracterizan porque son precisas condiciones drásticas de producción con temperaturas de reacción superiores a 100ºC. Procesos de este tipo no son apropiados para la encapsulación de agentes activos cosméticos, dado que a menudo en tales condiciones el agente activo a encapsular se descompone en su mayor parte o en casos desfavorables incluso por completo.

La liberación de las sustancias a partir de las microcápsulas se realiza habitualmente durante la aplicación de las formulaciones que contienen las mismas por destrucción de la envoltura debido a efectos mecánicos, térmicos, químicos o enzimáticos. También estas variantes de apertura tienen de vez en cuando repercusión en la actividad biológica valiosa de los materiales encapsulados contenidos en ellas.

En las formulaciones cosméticas para tratamiento incluso de la piel normal, pero particularmente en el caso de pieles sensibles, irritables y muy particularmente en el cuidado de los niños es sin embargo muy a menudo problemático o imposible, por motivos evidentes, aplicar agentes activos microencapsulados de este tipo.

Particularmente importante para aplicaciones en formulaciones cosméticas es el grado de penetración de los agentes activos microencapsulados en la piel - asociado con un efecto de depósito en la capa córnea o la epidermis. Una penetración profunda (permeación transdérmica)

\hbox{debe reservarse en este caso
más bien para aplicaciones  farmacéuticas.}

En el cuidado de la piel debe procurarse adicionalmente que la cubierta protectora ácida de la piel no se deteriore por medio de aditivos inadecuados sino mantener la misma y favorecerla, es decir mantener sensiblemente condiciones de entorno "naturales".

La superficie de la piel está recubierta con una película delgada de grasa dérmica, sudor y aminoácidos. La importancia de esta propiedad ácida de la superficie de la piel se traduce en la denominada "cubierta protectora ácida". Por el concepto "cubierta protectora ácida" se alude a que la película de protección constituida por grasa y agua actúa por sí misma como un ácido muy débil ("valor de pH").

Nuevos resultados de investigaciones confirman que el valor de pH ácido de la capa córnea juega un papel esencial para la formación y estructuración de los lípidos epidérmicos y por consiguiente para la barrera de permeabilidad. Estas investigaciones indican que un medio ácido es importante para la:

\bullet: activación de las enzimas para la síntesis de lípidos epidérmicos importantes,

\bullet: formación de la doble membrana lipídica,

\bullet: normalización de la barrera de la capa córnea después de deterioro mecánico o químico.

Por una consideración más detallada de los componentes de la película hidrolipídica se aprecia claramente por qué fue designada esta película protectora por primera vez en 1928 por Schade Y Marchionini como cubierta protectora ácida:

\bullet: el sudor contiene ácido láctico y diversos aminoácidos,

\bullet: el sebo contiene ácidos grasos libres,

\bullet: del proceso de queratinización se derivan aminoácidos y ácido pirrolidonacarboxílico.

La capa superior de la piel está constituida por células estratificadas unas sobre otras, que se encuentran sueltas apoyadas unas sobre otras de modo comparable a tejas. El material de esta capa son en realidad desechos de piel constituidos por células córneas muertas y aplastadas. Éstas están adheridas por grasas o lípidos de la piel y humedad. Dado que la grasa repele el agua, esta mezcla grasa-humedad actúa en la piel como una capa impermeable respecto al exterior. Al mismo tiempo dicha capa impide que nuestra piel evapore demasiada humedad del interior debido al calor corporal. Los materiales contaminantes solubles en agua tienen apenas probabilidad alguna de atravesar esta barrera. Sin embargo, lo mismo es válido también para los materiales de cuidado personal solubles en agua. Los agentes activos liposolubles penetran fácilmente en la piel.

Las exigencias que se imponen de modo ideal a un sistema de encapsulación para agentes activos cosméticos son por tanto múltiples. Además de un proceso de inclusión cuidadoso y rápido, que debe ser realizable fácilmente y apropiado para la producción de microcápsulas con calidad constante, el agente activo a encapsular debe estar envuelto lo más completamente posible, porque sólo entonces se imparte una protección suficiente. Preferiblemente, la producción de las microcápsulas se realiza en un proceso sencillo de un solo paso y emplea como material de pared polímeros que pueden obtenerse comercialmente, que se caracterizan por una composición química definida. En la elección del material polímero debe tenerse en cuenta adicionalmente que no se provoque reacción indeseable alguna en la piel y que la clase del mecanismo de liberación pueda ajustarse de tal manera que no se produzca un deterioro de la capa de protección ácida de la piel.

Un objeto de la presente invención ha consistido en proporcionar composiciones cosméticas para el tratamiento de la piel que contienen los agentes activos en una microencapsulación, que cumplen una extensa diversidad de los criterios de exigencia mencionados anteriormente y liberan continuamente el agente activo después de la aplicación a la piel sin deteriorar la capa de protección ácida de la piel.

En este contexto ofrece ventajas particulares un sistema polímero en el cual los agentes activos cosméticos presentan sólo una pequeña solubilidad, dado que en una mezcla de polímeros de este tipo el agente activo tiene una fuerte aspiración a abandonar el polímero. La pequeña densidad del sistema asegura adicionalmente caminos de difusión cortos.

Por la solicitud de patente Japonesa JP-A-06-105069 se conoce un proceso para la producción de microcápsulas sensibles al pH. En relación con esto, se indica que el polímero sensible al pH se disuelve en primer lugar y se dispersa luego con el material a encapsular y un material soporte poroso, como p.ej. sílice. La suspensión así obtenida se introduce en un medio de dispersión y por evaporación del disolvente o por separación de fases en el medio de dispersión se forman microcápsulas con diámetros comprendidos entre 0,001 y 1000 micrómetros. Se ha indicado que la insuficiente estabilidad de la microcápsula se mejora por la adición de un material soporte poroso. Dado que el principio activo está absorbido en los poros del material soporte, no puede tener lugar ninguna descomposición interna de la microcápsula o ningún deterioro de la formulación cosmética por el principio activo. Como tipos de polímero que pueden emplearse se mencionan, en el marco de una enumeración general, polímeros lábiles tanto en medio alcalino como en medio ácido.

Por la solicitud de patente Japonesa JP-A-07-096166 se conoce un proceso para la producción de microcápsulas sensibles al pH, cuyos materiales de pared deben estar constituidos por poli(cloruro de metileno).

En el documento US-A-5 364 634 se describe una composición de microcápsulas sensibles al pH y un soporte adhesivo para utilización oral.

El documento FR-A-2 753 639 describe un proceso para la producción de microcápsulas con empleo de polímeros insolubles en CO_{2} supercrítico.

Rowe R.C. et al. "Handbook of pharmaceutical excipients", 4ª edición, Londres, Pharmaceutical Press, 2003, páginas 462-468 describe la composición química de varios polimetacrilatos así como sus solubilidades en los diversos intervalos de pH y el empleo de estos compuestos como materiales formadores de película para cápsulas y tabletas.

Sorprendentemente, se ha encontrado que por el empleo de Eudragit® E100, un copolímero basado en metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, metacrilato de metilo y metacrilato de n-butilo, como material de encapsulación para los principios activos, pueden producirse microcápsulas para la incorporación en formulaciones cosméticas, que se pueden producir sin el empleo de agentes y materiales soporte adicionales y sin la utilización de energía mecánica para la permeabilización del material de la pared de las cápsulas.

Adicionalmente, se ha comprobado que también por mezclas combinadas de este polímero base con cualesquiera otros polímeros se mantiene el comportamiento de liberación controlada por el pH, con tal que el contenido de polímero base sea superior a 20% en peso. Por la mezcla con otros, preferiblemente con polímeros funcionalizados que contienen grupos ionizables, puede influirse favorablemente sobre propiedades tales como la biodegradabilidad, el comportamiento de liberación de los principios activos e incluso los costes de producción.

Un objeto de la invención son por consiguiente composiciones cosméticas para el tratamiento de la piel, que contienen uno o más principios activos en una microencapsulación cuyo material de encapsulación esta constituido por copolímeros basados en metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, metacrilato de metilo y metacrilato de n-butilo y es permeable y/o se degrada en el campo del pH de la piel, caracterizado porque el material de núcleo está exento de materiales porosos y su material de encapsulación se descompone para valores de pH comprendidos entre aprox. 4,6 y aprox. 6,0.

Objetos adicionales de la invención se identifican por las reivindicaciones.

En una forma de realización preferida de la invención, el medio contiene microcápsulas en cantidades de 0,1 a 10% en peso, particularmente 0,2 a 8% en peso, y de modo particularmente preferido 0,5 a 5% en peso.

Los materiales de encapsulación empleados de acuerdo con la invención son copolímeros basados en 60 a 40% en peso de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, 20 a 30% en peso de metacrilato de metilo y 20 a 30% en peso de metacrilato de n-butilo y copolímeros basados en 50% en peso de cada uno de metacrilato de metilo y acrilato de etilo.

Estos compuestos y su producción se describen en los documentos DE-B-1 617 751 y EP-A-0 181 515.

Los productos comerciales correspondientes pueden obtenerse bajo los nombres registrados EUDRAGT® de la firma Röhm GmbH, Darmstadt.

Por variación del grado de copolimerización, la composición del polímero puede ajustarse de tal manera que el material de encapsulación resultante es soluble, hinchable y permeable por encima de pH 5.

Los copolímeros empleados preferiblemente de acuerdo con la invención basados en 50% en peso de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, 25% en peso de metacrilato de metilo y 25% en peso de metacrilato de n-butilo se caracterizan porque los mismos tienen pesos moleculares de 50.000 a 250.000 g/mol, donde los materiales empleados preferiblemente deben tener dichos valores comprendidos en el campo de 100.000 a 200.000 g/mol, particularmente 130.000 a 170.000 g/mol.

Es posible, adicionalmente, emplear este copolímero base en mezcla con otros polímeros naturales o sintéticos, con tal que se garantice el mantenimiento de la apertura de las mezclas resultantes controlado por el pH.

Ejemplos típicos de principios activos, tales como se emplean en el campo de las composiciones cosméticas son agentes tensioactivos, aceites cosméticos, ceras de brillo perlado, estabilizadores, principios activos antimicrobianos, principios activos antiinflamatorios, extractos de plantas, levaduras y algas, vitaminas, derivados y complejos vitamínicos, aminoácidos y derivados de aminoácidos, lípidos bioactivos tales como colesterol, ceramidas y pseudoceramidas, desodorantes, antitranspirantes, agentes antidescamación, factores de protección contra la luz UV, antioxidantes, agentes conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de las tirosinasas (agentes de despigmentación), perfumes aceitosos y colorantes. Principios activos empleados preferiblemente son aquéllos que pueden trabajarse en forma no encapsulada o bien en formulaciones inestables o al menos no se mantienen estables durante periodos de tiempo de almacenamiento prolongados.

Las composiciones cosméticas para el tratamiento de la piel son formulaciones habituales en la práctica, que contienen ingredientes típicos para las finalidades de empleo respectivas en las cantidades habituales. Estas formulaciones son conocidas por los expertos y pueden emplearse siempre que el valor de pH se mantenga fuera del intervalo en el cual se produce la descomposición del material de encapsulación utilizado.

Los ejemplos siguientes deben esclarecer adicionalmente el objeto de la invención:

Polímero

Copolímero basado en 50% en peso de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, 25% en peso de metacrilato de metilo y 25% en peso de metacrilato de n-butilo y un peso molecular medio de aprox. 150.000 g/mol (EUDRAGIT® E100, Röhm GmbH):

Ejemplo 1

Se disuelven 5 g de polímero en 30 ml de acetona. A continuación se añaden 0,1 g de triestearato de aluminio como emulsionante y 0,5 g de tocoferol como principio activo. Esta solución se agita durante 20 minutos a 10ºC y 250 rev/min y a continuación se añade a 200 ml de aceite de parafina enfriado a 10ºC. La solución de reacción producida se agita durante 4 horas más a 190 rev/min o 500 rev/min, y a continuación se filtra y se lava con 50 ml de n-hexano. Las bolitas formadas se secan a la temperatura ambiente.

Resultado

Se forman bolitas de forma uniforme que tienen un diámetro medio de 600 \mum. Las bolitas no se pegan unas a otras y se mantienen por tanto individualizadas. Es posible una apertura de las cápsulas controlada por el pH con ácido clorhídrico (valor de pH 5,5), así como en una solución tampón que está ajustada a un valor de pH de 5,0. Por adición del tampón a las bolitas puede reconocerse al microscopio, después de aproximadamente 15 minutos, una emergencia del principio activo. Después de 45 minutos adicionales, las bolitas se disuelven lentamente y el principio activo es claramente visible.

Ejemplo 2

Se disuelve 1 g de polímero en 30 ml de acetona. A continuación se añaden 0,1 g de triestearato de aluminio como emulsionante y 0,5 g de ácido lipoico como principio activo. Esta solución se agita durante 20 minutos a 10ºC y 250 rev/min y se añade a continuación a 200 ml de aceite de parafina enfriado a 10ºC. La solución de reacción que se forma se agita durante 4 horas adicionales a 200 rev/min, se filtra a continuación y se lava con 50 ml de n-hexano. Las bolitas formadas se secan a la temperatura ambiente.

Resultado

Se forman bolitas de forma uniforme, que tienen un diámetro medio de 200 \mum. Las bolitas no se pegan unas a otras y se mantienen por consiguiente individualizadas. Es posible una apertura de las cápsulas controlada por el pH con ácido clorhídrico (valor de pH 5,5), y así como con tampón (valor de pH 5,0). Por adición del tampón a las bolitas puede reconocerse después de aproximadamente 10 minutos bajo el microscopio una emergencia del principio activo. Después de 30 minutos adicionales, las bolitas se disuelven lentamente y el principio activo es claramente
visible.

Ejemplo 3

Se disuelven 5 g de polímero en 30 ml de acetona. A continuación se añaden 0,5 g de emulsionante (p.ej. triestearato de aluminio) y 0,5 g de mentol. Esta solución se agita durante 20 minutos a 10ºC y 250 rev/min y se añade a continuación a 200 ml de aceite de parafina enfriado a 10ºC. La solución de reacción formada se agita durante 4 horas adicionales a 250 rev/min, se separa seguidamente por filtración y se lava con 50 ml de n-hexano. Las bolitas formadas se secan a la temperatura ambiente.

Resultado

Se forman bolitas de forma uniforme que tienen un diámetro medio de 150 \mum. Las bolitas no se pegan unas a otras y se mantienen por consiguiente individualizadas. Es posible una apertura de las cápsulas controlada por el pH con ácido clorhídrico (valor de pH 5,5), y con tampón (valor de pH 5,0). Por adición del tampón a las bolitas puede reconocerse después de aproximadamente 10 minutos bajo el microscopio una emergencia del principio activo. Después de 30 minutos adicionales, las bolitas se disuelven lentamente y el principio activo es claramente
visible.

Ejemplo 4

Se disuelven 2,5 g de polímero con 2,5 g de poli(dl-lactida-co-glicolida) en 30 ml de acetona. A continuación se añaden 0,1 g de emulsionante (p.ej. triestearato de aluminio) y 0,5 g de vitamina E. Esta solución se agita durante 20 minutos a 10ºC y 250 rev/min y se añade a continuación a 200 ml de aceite de parafina enfriado a 10ºC. La solución de reacción formada se agita durante 4 horas adicionales a 250 rev/min, se separa seguidamente por filtración y se lava con 50 ml de n-hexano. Las bolitas formadas se secan a la temperatura ambiente.

Resultado

Se forman bolitas de forma uniforme que tienen un diámetro medio de 300 \mum. Las bolitas no se pegan unas a otras y se mantienen por consiguiente individualizadas. Es posible una apertura de las cápsulas controlada por el pH con ácido clorhídrico (valor de pH 5,5), y con tampón (valor de pH 5,0). Por adición del tampón a las bolitas puede reconocerse después de aproximadamente 12 minutos bajo el microscopio una emergencia del principio activo. Después de 40 minutos adicionales, las bolitas se disuelven lentamente y el principio activo es claramente
visible.

Liberación del principio activo controlada por el pH con solución tampón (in vitro)

Las bolitas formadas en el ensayo 1 se vierten en solución tampón de pH 5,0 (Merck) y después de diversos tiempos se valoran fotométricamente (longitud de onda 332 nm). La extinción es directamente proporcional al contenido porcentual del principio activo liberado.

Pesada

0,5 g bolitas/50 ml solución tampón

Tiempo		Liberación %

	20 s		53,5
	1 min		69,0
	2 min		85,0
	2,30 min		89,4
	3 min		91,7
	3,30 min		96,4
	4 min		100

Liberación controlada por el pH del principio activo en la piel (in vivo)

Se produjo una crema clásica para el cuidado de la piel basada en una emulsión de agua en aceite (W/O). se añadió inicialmente a ella una fase aceitosa constituida por 45,6 g de aceite de parafina y 2,4 g de ABIL EM 90 (Goldschmidt) y se agitó con un agitador MIG a 450 rev/min. Se añadió a esto una fase acuosa constituida por 147,2 g de agua, 4,0 g de glicerina y 0,8 g de NaCl en el transcurso de 3 min, y se homogeneizó luego durante 3 min a 1300 rev/min. Finalmente, se ajustó con ácido cítrico a un valor de pH de 6,5 y en la crema acabada se incorporó por agitación 1% en peso de las microcápsulas correspondientes a la invención con ácido lipoico como principio activo (producido como se describe en el Ejemplo 2). Esta formulación se almacenó a la temperatura ambiente y en caliente a 40ºC durante un periodo de tiempo total de 2 meses. Durante este tiempo se tomaron muestras a intervalos semanales, se investigó al microscopio la forma de las cápsula y después de filtración de las cápsulas se controló la formulación de la crema por medio de analítica HPLC en cuanto a su contenido de ácido lipoico liberado. Como resultado se observó que, en las condiciones descritas, las microcápsulas se mantenían estables a lo largo de todo el periodo de almacenamiento y no podía observarse tampoco emergencia alguna del principio activo en la crema. Se comprobó la apertura de las bolitas inducida por el pH por aplicación de la crema en la piel de un total de 6 personas y cubriendo a continuación los puntos de aplicación con una cinta adhesiva.

Después de un tiempo de actuación de una hora, se retiró la cinta adhesiva de la piel con las cápsulas o residuos de las mismas adheridas a ella y se observó bajo el microscopio. Bajo el microscopio podía reconocerse claramente, que había tenido lugar una apertura de las cápsulas de polímero en las condiciones ácidas de la piel.

Pudo reconocerse también un resultado idéntico consistente en que cápsulas de mayor tamaño se desprendían directamente de la crema y asimismo después de fijación con cinta adhesiva sobre la piel se desprendían de la piel al cabo de una hora y se examinaron luego al microscopio. También en este caso se observó el efecto esperado, dado que no se encontraba ya material alguno de las cápsulas intacto.

Claims

1. Preparaciones cosméticas para el tratamiento de la piel, que contienen uno o más principios activos en una microencapsulación cuyo material de encapsulación está constituido por copolímeros basados en metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, metacrilato de metilo y metacrilato de n-butilo y es permeable y/o se degrada en el campo de pH de la piel, caracterizadas porque el material de núcleo está exento de materiales porosos y su material de encapsulación se descompone a valores de pH comprendidos entre aprox. 4,6 y aprox. 6,0.

2. Preparaciones cosméticas de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizadas porque las preparaciones contienen adicionalmente principios activos no microencapsulados.

3. Preparaciones cosméticas de acuerdo con la reivindicación 1 y/o 2, caracterizadas porque contienen 0,1 a 10% en peso, de microcápsulas referido a la formulación total.

4. Preparaciones cosméticas según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizadas porque contienen microcápsulas, cuyo material de encapsulación está constituido por copolímeros basados en 60 a 40% en peso de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, 20 a 30% en peso de metacrilato de metilo y 20 a 30% en peso de metacrilato de n-butilo.

5. Preparaciones cosméticas según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizadas porque contienen microcápsulas, cuyo material de encapsulación está constituido por copolímeros basados en metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, metacrilato de metilo y metacrilato de n-butilo, con un peso molecular medio de 50.000 a 250.000 g/mol.

6. Preparaciones cosméticas según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizadas porque se emplean concomitantemente proporciones de materiales de encapsulación seleccionados del grupo formado por goma arábiga, agar agar, agarosa, maltodextrinas, ácido algínico, alginatos, grasas, ácidos grasos, alcohol cetílico, colágeno, quitosano, lecitina, gelatinas, albúmina, goma laca, polisacáridos, celulosas, ésteres de celulosa, éteres de celulosa, éteres de almidón, ésteres de almidón, poliacrilatos, poliamidas, poli(alcoholes vinílicos) y polivinilpirrolidona.

7. Preparaciones cosméticas según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizadas porque contienen microcápsulas aproximadamente esféricas en forma de grumos o bolitas, cuyo diámetro está comprendido entre 1 y 1000 \mum.