CN101411674A - 包含在微囊中的活性成分的化妆制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化妆制剂，其包含在微囊内的一种或多种活性成分，所述微囊的包封材料在皮肤pH范围内是可渗透的和/或降解，其中核心材料没有多孔材料。

Description

包含在微囊中的活性成分的化妆制剂

技术领域

本发明涉及化妆制剂，其包含在微囊中的一种或多种活性成分，所述微囊的包封材料在皮肤pH范围内是可渗透的和/或降解，其中核心材料没有多孔材料。

背景技术

当问题是实现和许诺化妆产品的特定效果时，成分是中心主题。由于消费者对能对抗老化效应的高质量和高效产品感兴趣，因此化妆品配方中高标准的供应成分和原料正在不断拓宽。在这方面，化妆品制造商的兴趣还涉及能够使皮肤新生或提供针对光老化结果的保护的活性成分。如果这样的物质过去主要用于润滑和润湿皮肤，则它们现在得到了具有生理效应的许多不同物质的补充。其实例为维生素、水果酸和神经酰胺。在这点上，这样的活性成分的性质及稳定方法也越来越重要。在化妆品领域，对于能够在水和含水体系中稳定贮存的活性成分很感兴趣。

为了使用一种或多种化妆皮肤活性成分和/或芳香物质和/或食品增补剂，希望包封它们或为它们提供包衣。尤其是，这种方法适合不耐热、氧化敏感性物质和易于挥发的香料。

当要保护活性成分和要延长它们的持续时间时，如果它们要充分渗入皮肤、均匀分布并以受控方式释放，则包封是有用的。

因此，微囊化可用于不同目的，例如控制活性成分的释放行为、液体物质的涂布、核心材料的掩蔽或保护、挥发性的降低及与其它物质相容性的改善，例如用于复合。

根据本发明，术语“包封”被理解为指包括内部空间或核心的粒子和聚集体，所述内部空间或核心填充有固态、凝胶状、液态或气态介质，并且被成膜聚合物的连续涂层包围(包封)。这些粒子优选是小尺寸的。

此外，显微镜下小的胶囊能够包含在连续包封材料中的分布形式的一个或多个核心，所述包封材料由一层或多层组成。

优选的是具有连续壳的单核微囊。

现有技术文献中已经详细描述了微囊的制备，并且通过已知的活性和非活性方法进行该制备，所述方法例如溶剂蒸发、沉淀方法、聚析、界面缩聚等。

溶剂蒸发用于制备贮库和基质体系，并且特别地包括喷雾干燥和转鼓涂布。

在沉淀方法中，将聚合物壁材料溶于与水混溶的溶剂中，并将要包封的活性成分分散在其中。然后在强烈充分的混合下将分散体引入连续水相中。

聚析被理解为指通过外部影响发生的胶态分散体(液/液或固/液)分离成具有高含量液体分散材料的相(聚析液)和具有低含量的相。

在界面缩聚技术中，与所用的其它微囊化方法如使用已经制备的聚合物作为涂布材料的溶剂蒸发或聚析相反，壳只在包封过程中由相应的单体形成。

包封材料通常是天然、半合成或合成的无机和有机材料。

天然有机材料为例如阿拉伯胶、琼脂、琼脂糖、麦芽糖糊精、藻酸或其盐(例如藻酸钠或藻酸钙)、脂质体、脂肪和脂肪酸、十六醇、胶原、壳聚糖、卵磷脂、明胶、白蛋白、虫胶、多糖如淀粉或糊精、环糊精、蔗糖和蜡。

其中半合成包封材料为化学改性的纤维素，尤其是纤维素酯和醚，例如醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素，以及淀粉衍生物，尤其是淀粉醚和酯。

合成包封材料为例如聚合物，例如氨基树脂、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮、有机聚硅氧烷。

改性涉及例如聚合物的交联度，其不仅主要决定壳的渗透性，而且决定引起包封材料与核心材料之间相容性的聚合物的化学组成。

微囊的形状和尺寸可以在宽的限度内变化，这取决于制备方法，但是它们优选接近球茎形或球形，并且取决于存在于它们内部的物质，其直径在纳米范围(不能由视觉检测，“不可见的”)至毫米范围内。

“不可见的”微囊优选直径范围为20-500nm，优选50-200nm。

可见胶囊直径大于500微米，并且由于包封的色素而有色。它们出现在沐浴凝胶、头发护理产品和牙膏中。

根据本发明使用的微囊优选在1-1000μm的范围内，特别是在10-200μm的范围内。用于制备微囊的一些方法因为需要反应温度高于100℃的严格制备条件而值得注意。这样的方法不适合化妆活性成分的包封，因为要包封的活性成分在这样的条件下通常大量地，或者在不利情况下甚至全部分解。

物质从微囊中的释放通常在包含它们的制剂被使用时，作为壳因为机械、热、化学或酶作用而崩解的结果发生。这些打开变量有时也影响被包封成分的有用生物学活性。

但是，在用于处理正常皮肤、但尤其是敏感性受刺激皮肤并且特别是婴儿护理的化妆配方中，出于明显的原因，通常使用这样的微囊化的活性成分是有问题或不可能的。

对于在化妆配方中应用特别重要的是微囊化活性成分渗入皮肤的程度，这与角质层或表皮的贮库效应相关。深层渗透(透皮渗透)在这种情况下更可能用于药学应用。

在皮肤护理中，还必须确保皮肤的酸性保护套层不被不适当添加剂损害，但被保留和帮助，即“天然”环境条件被很大程度地保留。

皮肤表面覆盖着薄层皮脂、汗和氨基酸。皮肤表面的这种酸性的重要性表达为所谓的酸性保护套层。术语“酸性保护套层”指皮肤表面本身上面的皮脂保护膜和水的作用就象极弱的酸(pH值)。

最近的研究结果证明，角质层的酸性pH对于表皮脂质的形成和构造起重要作用，并因此对于透性障起重要作用。这些研究显示，酸性介质对于以下方面是重要的：

·激活用于合成重要表皮脂质的酶，

·形成脂质双层膜，

·在机械或化学损害后使角质层屏障正常化。

对水脂膜成分的更深入检查揭示了为什么这种保护膜在1928年第一次被Schade和Marchionini称为酸性保护套层：

·汗包含乳酸和各种氨基酸，

·皮脂包含游离脂肪酸，

·氨基酸和吡咯烷酮羧酸来自角化过程。

皮肤的最上层由相互层叠的细胞组成，它们相互松散叠加，与屋瓦类似。这层的材料事实上是来自死亡的扁平角质细胞的皮肤废物。它们通过皮肤脂肪或脂质及水分而粘在一起。由于脂肪拒水，所以外部皮肤中的这种脂肪/水分混合物的作用表面上就象雨衣。同时它防止我们的皮肤由于体温而从内部蒸发太多水分。水溶性有害物质实际上没有渗入这种屏障的机会。然而，水溶性护理物质同样也不能渗入。脂溶性活性成分更易于渗入皮肤中。

因此，理想地对用于化妆活性成分的包封体系所寄予的要求增多。还需要轻柔迅速的包合过程，它应易于实施并适合制备具有稳定质量的微囊，要被包封的活性成分应尽可能完全地被涂布，因为只有那样才能确保充分的保护。优选地，在简单的一步方法中制备微囊，且所用的壁材料是具有规定化学组成的市售聚合物。当选择聚合物材料时，还应考虑不能引起不期望的皮肤反应以及释放机理的类型能够得到调整，从而不损害皮肤的酸性保护套层。

本发明的目的是提供用于处理皮肤的化妆制剂，其包含在微囊内的活性成分，满足多种已提到的要求标准并在施用后将活性成分连续释放至皮肤而不损害皮肤的酸性保护套层。

这里特别的优点由聚合物体系提供，在所述体系中化妆活性成分仅具有低溶解度，因为在这样的聚合物混合物中，所述活性成分极力离开所述聚合物。所述体系的低密度另外提供短的扩散途径。

日本专利申请JP-A-06-105069公开了用于制备pH敏感性微囊的方法。在这一点上，据称首先将pH敏感性聚合物溶解，然后与要包封的材料和多孔载体材料如二氧化硅一起分散。将以此方式获得的悬浮液添加到分散介质中，通过蒸发溶剂或者作为分散介质中相分离的结果，形成直径为0.001-1000微米的微囊。指出了通过添加多孔载体材料提高了微囊的不足稳定性。由于活性成分被吸收于载体材料的孔中，因此不会发生微囊的内部分解和活性成分对化妆配方的损害。在总目录的范围内，提到的有用聚合物的类型为碱不稳定及酸不稳定聚合物。

发明内容

令人惊讶地，已经发现通过使用 E100(一种基于甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸正丁酯的共聚物)作为活性成分的包封材料，可能制备用于掺入化妆配方中的微囊，所述微囊不用另外的试剂和载体材料且不用机械能量来使胶囊壁材料可渗透就可以制备。

不使用多孔载体材料具有极大优点，即当施用于皮肤时，不留下硬的核心材料残余物(影)，所述残余物会损害生理学相容性或带来化妆上不期望的效应，例如皮肤上的不舒服的感觉。

由于使用多孔载体材料，为了能够吸收足以引起生理学效应的一定量的活性成分，必需使用较大的胶囊。在不含载体材料的本文所述的微囊的情况下情况则不是这样。相反，不含填充剂的微囊能够提供生物活性成分，其首先包含活性成分部分，基于原料，所述活性成分部分的量超过JP-A-07096166中给出的量，其次，具有减少的尺寸，其结果是更容易和令人愉快地将化妆品施用到皮肤上。

还已发现通过将这种基础聚合物与任何其它聚合物混合，如果基础聚合物的比例超过20重量％，则pH控制的释放行为得以保留。作为与其它聚合物混合的结果，优选与用可电离基因官能化的聚合物混合的结果，能够以有利的方式影响诸如生物降解性、活性成分的释放行为的性质以及制备成本。

因此，本发明提供化妆制剂，其包含在微囊内的一种或多种活性成分，所述微囊的包封材料在皮肤pH范围内是可渗透的和/或降解，其中核心材料没有多孔材料。

本发明的其它主题由权利要求定义。

具体实施方式

在本发明的一个优选实施方案中，所述组合物包含0.1-10重量％的微囊，尤其是0.2-8重量％，特别优选0.5-5重量％。

根据本发明使用的包封材料是基于60-40重量％甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、20-30重量％甲基丙烯酸甲酯和20-30重量％甲基丙烯酸正丁酯的共聚物和基于50重量％甲基丙烯酸甲酯和50重量％丙烯酸乙酯的共聚物。这些化合物及其制备描述于DE-B-1 617 751和EP-A-0 181 515。

相应的市售产品可以商品名

购自

 GmbH，Darmstadt。

通过改变共聚度，能够调整聚合物的组成，从而使所得包封材料在高于pH5时是可溶的、可溶胀的和可渗透的。

根据本发明优选使用的基于50重量％甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、25重量％甲基丙烯酸甲酯和25重量％甲基丙烯酸正丁酯的共聚物因如下事实而值得注意，即它们的平均摩尔质量为50000-250000g/mol，其中优选使用的材料的平均摩尔质量范围应为100000-200000g/mol，尤其是130000-170000g/mol。

还可能在与其它天然或合成聚合物的混合物中使用这种基础聚合物，只要保证保留所得混合物的pH控制的打开。

用于化妆制剂领域的活性成分的典型实例为表面活性剂、化妆油、珍珠蜡、稳定剂、抗菌活性成分、抗炎活性成分、植物、酵母和藻类提取物、维生素、维生素衍生物和复合物、氨基酸和氨基酸衍生物、生物活性脂质如胆固醇、神经酰胺和假神经酰胺、除臭剂、止汗药、去屑剂、UV光保护因子、抗氧化剂、防腐剂、驱虫剂、美黑剂(self-tanning agent)、酪氨酸酶抑制剂(脱色素剂)、芳香油和染料。优选的活性成分是在未包封形式下不能稳定掺入配方或者至少不能在长期贮存中保持稳定的那些。

用于处理皮肤的化妆制剂是实践中通常的配方，其包含通常量的对特定预期用途而言典型的成分。这些配方是本领域技术人员已知的，因此能够使用，只要pH处于包封材料发生崩解的范围以外。

以下实施例用于更详细地说明本发明的主题：

聚合物：

基于50重量％甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、25重量％甲基丙烯酸甲酯和25重量％甲基丙烯酸正丁酯、平均摩尔质量为约150000g/mol的共聚物(

E100，

 GmbH)。

实施例1

将5g聚合物溶于30ml丙酮中。然后添加作为乳化剂的0.1g三硬脂酸铝和作为活性成分的0.5g生育酚。将该溶液在10℃和250rpm下搅拌20分钟，然后添加到200ml10℃的冷石蜡油中。将所得反应溶液在190rpm或500rpm下再搅拌4小时，然后过滤并用50ml正己烷洗涤。将所得球在室温下干燥。

结果：

制备了形状均匀的球，其平均直径为600μm。所述球不粘着在一起，因此是单个存在的。使用盐酸(pH5.5)，胶囊的pH控制的打开是可能的，并且在调节至pH5.0的缓冲溶液中也如此。通过将缓冲液添加到球中，能够在显微镜下看到活性成分在约15分钟后出现。再过45分钟后，球缓慢溶解，而活性成分变得清晰可见。

实施例2

将1g聚合物溶于30ml丙酮中。然后添加作为乳化剂的0.1g三硬脂酸铝和作为活性成分的0.5g硫辛酸。将该溶液在10℃和250rpm下搅拌20分钟，然后添加到200ml 10℃的冷石蜡油中。将所得反应溶液在200rpm下再搅拌4小时，然后过滤并用50ml正己烷洗涤。将所得球在室温下干燥。

结果：

制备了形状均匀的球，其平均直径为200μm。所述球不粘着在一起，因此是单个存在的。使用盐酸(pH5.5)，和使用缓冲液(pH5.0)，胶囊的pH控制的打开是可能的。通过将缓冲液添加到球中，能够在显微镜下看到活性成分在约10分钟后出现。再过30分钟后，球缓慢溶解，而活性成分变得清晰可见。

实施例3

将5g聚合物溶于30ml丙酮中。然后添加0.5g乳化剂(例如三硬脂酸铝)和.5g甲醇。将该溶液在10℃和250rpm下搅拌20分钟，然后添加到200ml 10℃的冷石蜡油中。将所得反应溶液在250rpm下再搅拌4小时，然后过滤并用50ml正己烷洗涤。将所得球在室温下干燥。

结果：

制备了形状均匀的球，其平均直径为150μm。所述球不粘着在一起，因此是单个存在的。使用盐酸(pH5.5)，和使用缓冲液(pH5.0)，胶囊的pH控制的打开是可能的。通过将缓冲液添加到球中，能够在显微镜下看到活性成分在约10分钟后出现。再过30分钟后，球缓慢溶解，而活性成分变得清晰可见。

实施例4

将2.5g聚合物和2.5g聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)溶于30ml丙酮中。然后添加0.1g乳化剂(例如三硬脂酸铝)和0.5g维生素E。将该溶液在10℃和250rpm下搅拌20分钟，然后添加到200ml 10℃的冷石蜡油中。将所得反应溶液在250rpm下再搅拌4小时，然后过滤并用50ml正己烷洗涤。将所制备的球在室温下干燥。

结果：

制备了形状均匀的球，其平均直径为300μm。所述球不粘着在一起，因此是单个存在的。使用盐酸(pH5.5)，和使用缓冲液(pH5.0)，胶囊的pH控制的打开是可能的。通过将缓冲液添加到球中，能够在显微镜下看到活性成分在约12分钟后出现。再过40分钟后，球缓慢溶解，而活性成分变得清晰可见。

使用缓冲溶液，活性成分的pH控制的释放(体外)：

将得自实验1的球添加到缓冲溶液pH5.0(Merck)中，并在不同时间后进行光度测量(波长332nm)。吸光度与释放的活性成分的百分比成正比。起始重量：

0.5g球/50ml缓冲溶液

活性成分在皮肤上的pH控制的释放(体内)：

制备基于W/O乳剂的经典护肤霜。为此目的，最初引入包含45.6g石蜡油和2.4g ABIL EM 90(Goldschmidt)的油相，并用MIG搅拌器在450rpm下搅拌。经3min向其中添加包含147.2g水、4.0g甘油和0.8g NaCl的水相，然后将混合物在1300rpm下均化3min。最后，使用柠檬酸将pH调节至6.5，将包含硫辛酸作为活性成分的1重量％的本发明微囊(如实施例2中所述制备)搅拌成最终的霜。将该配方在室温和40℃高温下贮存总共2个月。在此期间每周取样品，用显微镜分析胶囊的形状，并在过滤胶囊后，通过HPLC分析监测霜配方释放的硫辛酸含量。结果是，在所述条件下，微囊在整个贮存期内保持稳定，并且没有观察到活性成分逸出进入霜中。通过将霜施用到总共6位受试者的皮肤上，然后用胶带覆盖该区域来检查球的pH诱导的打开。

在1小时的接触时间后，从皮肤上取下粘着有胶囊或胶囊残余物的胶带，并在显微镜下观察。在显微镜下能够清楚地看到已发生了聚合物胶囊在皮肤酸性pH条件下的打开。

还能够如下获得同样的结果：直接从霜中取出相对大的胶囊，同样用胶带固定到皮肤上后，在一小时后从皮肤上取下所述胶囊，然后用显微镜分析它们。同样，发现了所希望的效果，因为不再能找到完整的胶囊材料。

Claims (9)

1.化妆制剂，其包含在微囊内的一种或多种活性成分，所述微囊的包封材料在皮肤pH范围内是可渗透的和/或降解，其中核心材料没有多孔材料。

2.权利要求1的化妆制剂，其中所述制剂另外包含未微囊化的活性成分。

3.权利要求1和/或2的化妆制剂，基于总配方，其包含0.1-10重量％的微囊。

4.权利要求1-3中至少一项的化妆制剂，其包含微囊，所述微囊的包封材料由基于甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸正丁酯的共聚物组成。

5.权利要求1-4中至少一项的化妆制剂，其包含微囊，所述微囊的包封材料由基于60-40重量％甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、20-30重量％甲基丙烯酸甲酯和20-30重量％甲基丙烯酸正丁酯的共聚物组成。

6.权利要求1-5中至少一项的化妆制剂，其包含微囊，所述微囊的包封材料由基于甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸正丁酯的平均摩尔质量为50000-250000g/mol的共聚物组成。

7.权利要求1-6中至少一项的化妆制剂，其中共同使用选自下组的另外包封材料部分：阿拉伯胶、琼脂、琼脂糖、麦芽糖糊精、藻酸、藻酸盐、脂肪、脂肪酸、十六醇、胶原、壳聚糖、卵磷脂、明胶、白蛋白、虫胶、多糖、纤维素、纤维素酯、纤维素醚、淀粉醚、淀粉酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。

8.权利要求1-5中至少一项的化妆制剂，其包含接近球形如球茎形或球形的微囊，所述微囊的直径为1-1000μm。

9.权利要求1-3中至少一项的化妆制剂，其包含微囊，所述微囊的包封材料在约4.6至约6.0的pH值下分解。