ES2248859T5

ES2248859T5 - Absorbente de dióxido de carbono en anestesiología

Info

Publication number: ES2248859T5
Application number: ES97952832T
Authority: ES
Inventors: John Raymond Armstrong; James Murray
Original assignee: Armstrong Medical Ltd
Current assignee: Armstrong Medical Ltd
Priority date: 1996-11-25
Filing date: 1997-11-25
Publication date: 2013-11-04
Anticipated expiration: 2017-11-25
Also published as: EP0939671B1; EP0939671A1; ES2248859T3; DE69733896D1; JP2001509042A; DE69733896T3; ATE300998T1; EP0939671B2; CA2272933C; CN1244817A; WO1998023370A1; DE69733896T2; US6228150B1; AU734272B2; CA2272933A1; BR9713138A; CN1155438C; NZ336406A; AU5657198A

Abstract

LA INVENCION TRATA DE UN ABSORBENTE DE DIOXIDO DE CARBONO PARA SU UTILIZACION EN ANESTESIOLOGIA, EN LA QUE EL ABSORBENTE COMPRENDE POR LO MENOS UN HIDROXIDO FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE, ESENCIALMENTE LIBRE DE HIDROXIDO SODICO Y/O POTASICO, Y UNA CANTIDAD DE DIOXIDO DE CARBONO ABSORBENTEMENTE EFICAZ DE UN HUMECTANTE COMPATIBLE. EL HIDROXIDO PREFERIDO ES HIDROXIDO CALCICO. EL HUMECTANTE PUEDE SER DE ORIGEN ORGANICO O INORGANICO. EL ABSORBENTE DE DIOXIDO DE CARBONO DE LA INVENCION PUEDE, ADEMAS, INCLUIR UNA CANTIDAD EFICAZ DE UN ENDURECEDOR, PREFERENTEMENTE HEMIDRATO DE SULFATO CALCICO Y/O UN AGENTE COMPATIBLE PARA LA GENERACION INTERNA DE HIDROGENO, PREFERENTEMENTE POLVO METALICO DE ALUMINIO. EL ABSORBENTE DE DIOXIDO DE CARBONO DE LA INVENCION ES QUIMICAMENTE INERTE AL SEVOFLURANO, ADEMAS DE A LOS ANESTESICOS ENFLURANO, ISOFLURANO Y DESFLURANO.

Description

Absorbente de dióxido de carbono en anestesiología.

Esta invención se refiere a un absorbente de dióxido de carbono que está destinado a ser usado durante la anestesia de flujo bajo o circuito cerrado.

Se sabe desde 1789 (A. Lavoisier) que los animales confinados dentro de recipientes cerrados continúan respirando durante un período prolongado, con tal de que el recipiente contenga un absorbente de dióxido de carbono gaseoso. A principios de 1880s, el profesor Bert de París efectuó experimentos con animales pequeños en recipientes cerrados usando vapor de cloroformo como un anestésico e hidróxido potásico como un absorbente de dióxido de carbono y presentó efectos tóxicos en los animales que subsiguientemente mostró que se debían a los productos de descomposición de la reacción del cloroformo con el hidróxido potásico.

En 1914, D.E. Jackon aplicó en primer lugar el principio de absorción de dióxido de carbono de retrorrespiración para anestesia de inhalación y en el mismo comenzó una búsqueda de absorbentes de dióxido de carbono eficaces que acabara, en ese momento, con los gránulos de cal sodada como el material de elección. La cal sodada se ha usado desde 1914 junto con la anestesia de retrorrespiración y durante este tiempo se han realizado muchas variaciones en los contenidos de hidróxido sódico y/o potásico de la composición química en un intento de evitar el calentamiento excesivo de los gránulos y de minimizar la trituración y la formación de polvo cuando tiene lugar el proceso exotérmico de absorción de gas.

La cal sodada todavía sigue siendo el absorbente de dióxido de carbono de elección pero está lejos de ser ideal. Por ejemplo, los circuitos que contienen vapores anestésicos organohalogenados tienden a reaccionar químicamente con los hidróxidos sódico y/o potásico en los gránulos de cal sodada mediante hidrólisis alcalina, o deshidrohalogenación, con la producción de subproductos que son mucho más tóxicos que el propio anestésico. Esta misma situación se presentó en 1966 después de la introducción del tricloroetileno (Trilene (TM)). Cuando el tricloroetileno se usaba en presencia de cal sodada como el absorbente de dióxido de carbono, el producto de hidrólisis alcalina era dicloroacetileno cuya retrorrespiración daba como resultado parálisis de los nervios craneales en algunos individuos.

Como sería de esperar, la cal sodada también reacciona con los vapores de los anestésicos fluorados-clorados modernos. En 1992, se observó que el anestésico Sevoflurane (TM) sufría degradación en presencia de cal sodada hasta una olefina tóxica denominada “Compuesto A” de estructura CF2=C(CF3)OCH2F, olefina que es nefrotóxica para ratas a concentraciones de 60-100 ppm y letal a concentraciones de 350-400 ppm.

En un frente más amplio, la literatura muestra que los anestésicos Enflurane (TM), Isoflurane (TM) y Desflurane (TM) reaccionan todos con cal sodada bajo ciertas condiciones y esto ha dado como resultado envenenamiento con monóxido de carbono en algunos individuos. La evidencia experimental sugiere que el monóxido de carbono se forma cuando estos anestésicos inhalados se usan con cal sodada seca, produciendo de ese modo formiatos, los precursores probables del monóxido de carbono. Aunque las reacciones exactas todavía no se han identificado, se cree que se producen trazas de fluoroformo (trifluorometano; CHF3) que producen monóxido de carbono bajo condiciones alcalinas. Por lo tanto, se recomienda usar cal sodada fresca o húmeda para evitar la generación de monóxido de carbono.

US-A-2.322.206 (publicada el 23 de Junio de 1943) trata de una mezcla unida de absorbente de dióxido de carbono, que contiene cal e hidróxido bárico. La estabilidad de la mezcla unida se atribuye a su falta de higroscopicidad. EPA-0 530 731 (publicada el 10 de Marzo de 1993) trata de un absorbente de dióxido de carbono que contiene un compuesto de magnesio. Cuando el compuesto de magnesio es hidróxido de magnesio, está presente agua. EP-A-0 530 731 describe que, en contraste con el hidróxido cálcico, los compuestos de magnesio difícilmente descomponen ciertos gases anestésicos. DE-A-2316214 (publicada el 20 de Diciembre de 1973) trata de absorbentes de dióxido de carbono granulares que comprenden un soporte poroso de travertino, hidróxido cálcico, agua y un glicol. JP-A58177137 (publicada el 17 de Octubre de 1983) trata de una mezcla en polvo absorbente de dióxido de carbono para absorber dióxido de carbono generado por alimentos. La mezcla en polvo puede incluir un hidróxido de metal alcalino o metal alcalinotérreo con un material inorgánico delicuescente. Los ejemplos incluyen hidróxido sódico y el dihidrato o hexahidrato de cloruro cálcico.

Por lo tanto, es evidente que existe una necesidad en la práctica clínica de un agente eliminador de dióxido de carbono eficaz, que sea químicamente inerte (benigno) para el propio anestésico.

Un objetivo de la presente invención e cubrir esta necesidad. Esto se resuelve proporcionando un absorbente de dióxido de carbono para el uso en anestesiología de flujo bajo o circuito cerrado de acuerdo con la reivindicación 1.

El absorbente de dióxido de carbono descrito se mejora físicamente en términos de la resistencia de los gránulos incorporando a la mezcla una cantidad eficaz de un agente de endurecimiento compatible, preferiblemente yeso (hemihidrato de sulfato cálcico), para incrementar la resistencia a la trituración de los gránulos.

Se apreciará que puede usarse cualquier agente de endurecimiento adecuado en el absorbente de la invención. También se apreciará que, a medida que se incrementa la cantidad de agente de endurecimiento, la resistencia a la trituración del absorbente se incrementa pero la eficacia absortiva del absorbente se reduce. Por lo tanto, la cantidad de agente de endurecimiento debe mantenerse tan baja como sea posible, a fin de mejorar la resistencia a la trituración del absorbente aunque sin reducir significativamente la eficacia absortiva del absorbente. Así, para el yeso, se prefiere incorporar 4-5,5% (p/p), prefiriéndose más 4,5-5% (p/p).

El absorbente de dióxido de carbono comprende un agente compatible para la generación interna de hidrógeno, por ejemplo, una cantidad adecuada de polvo de aluminio metálico, para hinchar o “airear” los gránulos antes del endurecimiento, mejorando de ese modo el área superficial reactiva de los gránulos o nódulos. Se prefiere polvo de aluminio metálico a 0,5-1% (p/p).

El concepto básico en la presente invención es el uso de hidróxido cálcico, que solo es soluble en agua hasta la extensión de 1 parte en 900 de agua, que sin embargo tiene una alta capacidad (reserva de poder neutralizador de ácido) para la absorción de dióxido de carbono con tal de que permanezca húmedo en todo momento. Si tal contenido de humedad intrínseca permanente puede alcanzarse dentro de la matriz del absorbente que contiene hidróxido cálcico, sin recurrir a la propiedad higroscópica del hidróxido sódico o potásico de la cal sodada, entonces la absorción de dióxido de carbono puede tener lugar en anestesiología de flujo bajo o circuito cerrado sin la producción de “Compuesto A” o monóxido de carbono. Tales contenidos de humedad intrínseca permanente de los absorbentes descritos se alcanzan mediante la incorporación de substancias higroscópicas o delicuescentes en la mezcla como humectantes - estos pueden ser de naturaleza inorgánica u orgánica.

Los humectantes inorgánicos deben ser higroscópicos (absorben agua atmosférica) o delicuescentes (absorben agua atmosférica y se disuelven en el agua así absorbida). Los humectantes inorgánicos preferidos son hidratos higroscópicos o delicuescentes. Hidratos adecuados pueden obtenerse fácilmente mediante la evaporación de una solución acuosa de un compuesto formador de hidratos. Un humectante inorgánico preferido es hexahidrato de cloruro cálcico pero también es adecuado un hidrato de cloruro magnésico. Aunque el hexahidrato de cloruro magnésico reacciona con hidróxido cálcico para dar hidróxido magnésico, el subproducto de la reacción es cloruro cálcico, de modo que la matriz del absorbente se convierte en una mezcla de hidróxidos cálcico y magnésico mantenidos permanentemente húmedos por el cloruro cálcico de la reacción.

El humectante inorgánico preferido es hexahidrato de cloruro cálcico que preferiblemente debe estar presente en una cantidad para dar, basándose en el peso molecular, 7,5-20% (p/p), preferiblemente aproximadamente 10% (p/p), de agua.

Muchos humectantes higroscópicos o delicuescentes orgánicos adecuados pueden incorporarse en los absorbentes de dióxido de carbono de esta invención. Preferiblemente, el humectante orgánico es una substancia dihidroxilada o polihidroxilada. Se prefiere el glicerol pero también pueden usarse otros compuestos dihidroxilados y polihidroxilados con igual éxito, incluyendo, pero no limitados a, propilenglicol, trietilenglicol, hexano-1,2,6-triol, polietilenglicol 200 (PEG 200), PEG 300 y PEG 1540. En el caso de los polietilenglicoles (PEGs), Martindale The Extra Pharmacopeia (27ª Edición) compara su higroscopicidad con la del glicerol (tomada como 100) y, sobre esta escala, el PEG 200 se valora en 90 y el PEG 1540 se valora en 30. Así, los PEGs de peso molecular inferior (líquidos) se prefieren a sus miembros de clase sólida. Para el glicerol, se prefiere incorporar 2,5-25% (v/p), más preferiblemente 2,5-10% (v/p), aún más preferiblemente aproximadamente 5% (v/p).

El experto apreciará que los absorbentes de esta invención no necesitan restringirse a los humectantes inorgánicos y orgánicos citados individualmente y, en el caso de los primeros, una substancia delicuescente tal como cloruro magnésico puede emplearse para dotar a la mezcla de propiedades humectantes aun cuando su incorporación conduzca a una reacción de doble descomposición en la que el resto de magnesio se convierte en el hidróxido y el resto de cloruro se convierte en cloruro cálcico, el humectante final. Lo mismo es cierto para los humectantes orgánicos en los que cualquier substancia orgánica higroscópica o delicuescente no reactiva resistente a los álcalis puede emplearse en solución acuosa como el medio de amasado del polvo.

Según se indica, el absorbente de dióxido de carbono tiene un contenido de agua de 17,5-30%, preferiblemente 2030%, según se mide mediante el método de valoración de Karl Fischer descrito en Quantitative Chemical Analysis (pp 485-6; Segunda Edición; Daniel C. Harris; W.H. Freeman and Company, Nueva York).

Se prefiere que el absorbente de dióxido de carbono de la invención esté en forma de gránulos o nódulos de 1-8 mm de diámetro, más preferiblemente 1-4 mm de diámetro.

Modalidades específicas de la invención se describirán ahora por medio de los siguientes ejemplos de formulación y con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

la Figura 1 muestra la capacidad absortiva de dióxido de carbono de hidróxido cálcico y del absorbente del Ejemplo 1; la Figura 2 muestra los niveles de “compuesto A” para cal sodada y para el absorbente del Ejemplo 1 durante

5 anestesia de flujo bajo; la Figura 3 muestra las capacidades de absorción de dióxido de carbono para los absorbentes del Ejemplo 2; la Figura 4 muestra las capacidades de absorción de dióxido de carbono para el absorbente del Ejemplo 3; la Figura 5 muestra la capacidad absortiva del absorbente del Ejemplo 4 en comparación con un absorbente

disponible comercialmente (Dragesorb (Marca Comercial): 100 g);

10 la Figura 6 muestra los niveles de monóxido de carbono (ppm) para el absorbente del Ejemplo 2 y para cal sodada “resecada”; la Figura 7 muestra la capacidad absortiva para el absorbente del Ejemplo 6; y la Figura 8 muestra la capacidad absortiva para los absorbentes del Ejemplo 7.

Los Ejemplos 3, 6 y 7 no están de acuerdo con la invención. 15 Ejemplo 1

Polvo de Hidróxido Cálcico: 750 g

Escamas de Cloruro Cálcico: 200 g

Yeso: 45 g

Polvo de Aluminio Metálico: 5 g

Para preparar el absorbente de dióxido de carbono en forma de gránulos, la mezcla anterior de sólidos secos (1 kg) se amasa en una pasta homogénea con 1 l de agua y, tan pronto como sea posible, posteriormente, se extruye o se conforma como gránulos y se seca en un horno o una cámara de aire caliente a 70ºC durante 1 hora, hasta un

20 contenido de humedad determinado por el método de Karl Fischer dentro del intervalo 22-25%. En 3-4 minutos de humedecimiento, la alcalinidad de la pasta que contiene hidróxido cálcico reacciona con el polvo de aluminio metálico, para generar internamente hidrógeno gaseoso, pero la alcalinidad de la pasta retarda el endurecimiento del yeso, permitiendo de ese modo un tiempo suficiente para extruir o conformar la mezcla como gránulos (1-4 mm de diámetro) antes de que tenga lugar la hidratación y el endurecimiento del yeso.

25 Después de que la mezcla de sólidos del Ejemplo 1 se amase con agua, las escamas de cloruro cálcico, que se clasifican comercialmente como anhidras, se disuelven en el agua con desprendimiento de calor y, al secar los gránulos, se convierten en hexahidrato de cloruro cálcico. El hexahidrato es alrededor de 50% en peso CaCl2 y 50% en peso agua (el peso molecular del CaCl2 es 111 y el peso molecular del hexahidrato es 219,1). El hexahidrato tiene la propiedad física conveniente de ser efluorescente cuando el ambiente tiene una humedad relativa (H.R.) por

30 debajo de 20% y delicuescente cuando la H.R. está por encima de 30%.

La cal sodada absorbe dióxido de carbono debido a su contenido de hidróxido sódico y/o potásico. El hidróxido cálcico seco solo es un absorbente pobre de dióxido de carbono. La etapa inventiva básica de crear el absorbente de dióxido de carbono altamente activo de la presente invención, esencialmente libre de hidróxido sódico o/y potásico, puede observarse a partir de las curvas de absorción de, por ejemplo, la Figura 1, donde los tiempos de 35 descomposición de dióxido de carbono de cantidades en peso granulares similares de hidróxido cálcico y los del Ejemplo 1 están separados aproximadamente 300 minutos. Además, los gránulos del Ejemplo 1 no se comportan como agentes hidrolíticos - en circuito cerrado con el anestésico Sevoflurane (TM), se observan cantidades insignificantes de Compuesto A en comparación con gránulos de cal sodada bajo condiciones idénticas (véase la Figura 2). Las trazas de la Figura 2 se han computado a partir de cromatogramas de gases de la corriente de gas 40 que circula en el circuito cerrado de cada experimento. Los niveles de Compuesto A de la línea de base observados con el absorbente del Ejemplo 1 se deben a las pequeñas cantidades de Compuesto A que siempre están presentes

en el fármaco original, Sevoflurane™.

La cal sodada también tiene la desventaja de que progresivamente se reviste con una capa de carbonato sódico, producido por la interacción con el dióxido de carbono absorbido, de modo que su actividad decae rápidamente. En contraste, las composiciones de los presentes Ejemplos producen carbonato cálcico como el producto final del

5 procedimiento de absorción de dióxido de carbono - el carbonato cálcico es insoluble en agua y no cristaliza y, por lo tanto, no forma masas de bloqueo superficial de cristales intersticiales.

Las propiedades humectantes del hexahidrato de cloruro cálcico significan que, cuando se usan en anestesiología en circuito cerrado, los gránulos preparados del Ejemplo 1 están consistentemente húmedos y este es el estado en el que el contenido de hidróxido cálcico es el más activo como un absorbente de dióxido de carbono gaseoso. Los

10 experimentos han indicado (véase el Ejemplo 3) que el intervalo óptimo de contenido de humedad (según se calcula a partir del contenido de CaCl2.6H2O) en los gránulos absorbentes está en el intervalo de 5 a 20% (p/p), preferiblemente 7,5% a 17,5% (p/p), lo más preferiblemente 10-15% (p/p).

La retención de humedad también puede alcanzarse mediante la substitución del hexahidrato de cloruro cálcico de la mezcla de gránulos por compuestos orgánicos polihidroxilados. Este efecto se ilustra en el siguiente ejemplo:

15 Ejemplo 2

Polvo de Hidróxido Cálcico: 89,50 g

Yeso: 5,00 g

Glicerol: 5,00 ml

Polvo de Aluminio Metálico: 0,50 g

El glicerol (5 ml) se disuelve en 95 ml de agua y la solución (100 ml) se usa para amasar los 95 g de sólidos secos de la mezcla como una pasta espesa que puede extruirse o conformarse como gránulos (1-4 mm de diámetro). Los gránulos se secan a continuación a 70ºC durante 1 hora, hasta un contenido de humedad determinado por el 20 método de Karl Fischer de aproximadamente 24-28%. Si se desea, puede añadirse agua adicional, además de la solución de glicerol para amasar los 95 gramos de polvos. El absorbente de dióxido de carbono del Ejemplo 2 puede modificarse adicionalmente para contener 10 ml, 15 ml y 20 ml de glicerol, por 90, 85 y 80 g de sólidos secos, mediante reducciones correspondientes en los contenidos de hidróxido cálcico respectivos - se indica posteriormente aquí que estos absorbentes contienen 5% (p/p), 10% (p/p), 15% (p/p) y 20% (p/p) de glicerol

25 basándose en los constituyentes originales (excluyendo el agua).

Las eficacias de absorción de dióxido de carbono de absorbentes que contienen 5%, 10%, 15% y 20% de glicerol se muestran en la Figura 3. Todos los absorbentes probados muestran una capacidad absortiva mejorada (área sobre la curva) y una descomposición retardada, es decir, cuando el nivel de FE’CO2 alcanza 0,5 kPa, en comparación con absorbentes equivalentes que no contienen humectante.

30 Se apreciará a partir de los datos de la Figura 3 que el glicerol es un humectante preferido. El glicerol está favorecido por dos razones - en primer lugar, la alta eficacia de absorción de los productos (véase la Figura 3) y, en segundo lugar, el hecho de que el hidróxido cálcico es más soluble en glicerol que en agua, conduciendo a eficacias de absorción del absorbente superiores debido a que la absorción de gas puede tener lugar en las fases tanto sólida como líquida de la matriz del gránulo.

Ejemplo 3

Peso (g)

A 90 10 -: B 80 20 - C 70 30 - D 60 40 - E 79 20 1

Polvo de Hidróxido Cálcico Hexahidrato de Cloruro Cálcico Polvo de Aluminio Metálico

Se prepararon los absorbentes de dióxido de carbono A-E mezclando 100 g de los sólidos secos. Se preparó un absorbente de control usando 100 g del polvo de Ca(OH)2 seco. Los absorbentes A-E contienen, basándose en el peso molecular, aproximadamente 5, 10, 15, 20 y 10% (p/p) de agua, respectivamente.

5 Las eficacias de absorción de dióxido de carbono de estos absorbentes de dióxido de carbono se probaron inmediatamente de la siguiente manera.

Una mezcla 50/50 de oxígeno y óxido nitroso se hizo pasar a un caudal de 1 litro por minuto a través de un bote que contenía 100 g del absorbente que había de probarse. Se añadió dióxido de carbono al gas entre 55-60 ml/minuto, para mantener un valor mareal final de aproximadamente 4,5 kPa. Se recogieron muestras en serie para la

10 estimación del dióxido de carbono, inmediatamente aguas abajo del bote que contiene absorbente.

El absorbente de dióxido de carbono se toma como ineficaz si se observa un FE’CO2 de 0,5 kPa. Esto se define como descomposición de dióxido de carbono.

Se apreciará que la capacidad del absorbente de la invención depende de su contenido de hidróxido cálcico. Las cifras de descomposición de dióxido de carbono reproducidas aquí se refieren a 100 g de absorbente bajo las

15 condiciones experimentales mencionadas anteriormente.

La Tabla 1 muestra los valores de descomposición de dióxido de carbono para un absorbente de control (que contiene solo hidróxido cálcico seco) y para los absorbentes A-E de la invención.

Tabla 1

Descomposición de Dióxido de Carbono (minutos)

Control: 10

A: 20

B: 340

C: 165

D: 30

E: 880

20 La Figura 4 muestra la capacidad de absorción de dióxido de carbono a lo largo del tiempo en minutos, para el absorbente de control y para los absorbentes A-E de la invención. La capacidad absortiva de los materiales respectivos está representada por las áreas sobre las curvas respectivas. El absorbente A muestra una descomposición relativamente temprana mientras que el área sobre la curva (capacidad absortiva) se mejoraba ligeramente, en comparación con el absorbente de control. El absorbente B muestra una mejora notable en la

25 capacidad absortiva - el área sobre la curva se incrementa mucho; la descomposición no se produce durante más de 5 horas. El absorbente C muestra, en comparación con el absorbente de control, una capacidad absortiva mejorada, así como una descomposición retardada en más de 2½ horas. El absorbente B muestra, en comparación con el absorbente de control, una capacidad absortiva mejorada y una descomposición retardada en aproximadamente 30 minutos. El absorbente E, que contiene, además, polvo de aluminio, muestra un incremento notable en la capacidad absortiva y una descomposición notablemente prolongada en mucho más de 14 horas.

Ejemplo 4

Peso (g)

Polvo de Hidróxido Cálcico: 845

Escamas de Cloruro Cálcico: 100

Yeso: 45

Polvo de Aluminio Metálico: 10

El absorbente de dióxido de carbono se preparó amasando los sólidos secos (1 kg) como una pasta homogénea con 1 l de agua e inmediatamente extruyendo o conformando la pasta como nódulos o gránulos (1-4 mm de diámetro), que se secan en un horno con una cámara de aire caliente a 70ºC durante 1 hora hasta un contenido de humedad (método de valoración de Karl Fischer) de 20-25%.

10 Se apreciará que un absorbente de dióxido de carbono en la forma de gránulos evita, o al menos reduce substancialmente, la liberación de polvo en el montaje de prueba y, además, minimiza la resistencia al flujo.

La Figura 5 muestra la capacidad absortiva a lo largo del tiempo para el absorbente del Ejemplo 4. La descomposición se produce después de aproximadamente 100 minutos y el área sobre la curva muestra buena capacidad absortiva. Suponiendo un caudal de CO2 de 55 ml/minuto, la capacidad absortiva puede estimarse como

15 caudal multiplicado por el tiempo antes de la descomposición o 5,5 l de CO2.

La Figura 5 también muestra la capacidad absortiva de 100 g de un absorbente disponible comercialmente, a saber, suministrado por Drager bajo la Marca Comercial Dragersorb. El absorbente de la invención muestra una mejor capacidad absortiva y descomposición retardada, cuando se compara bajo condiciones idénticas.

Ejemplo 5

20 La capacidad del absorbente del Ejemplo 2 (que contiene 5% (v/p) de glicerol para reaccionar con los anestésicos Enflurane (TM), Isoflurane (TM) y Desflurane (TM), formando monóxido de carbono, se determina de la siguiente manera.

Usando el montaje de prueba descrito en el Ejemplo 3, 100 g de cal sodada “resecada” se expusieron a una mezcla de óxido nitroso/nitrógeno 50/50 (v/v) en presencia de 1 MAC de cada agente anestésico. Los niveles de monóxido 25 de carbono se midieron con un medidor de CO inmediatamente aguas abajo de la salida del bote. Bajo estas condiciones, el monóxido de carbono era formado por Enflurane, Isoflurane y Desflurane con cal sodada “resecada”, según se muestra en la Figura 6. En contraste, cuando el absorbente del Ejemplo 2 se substituye por la cal sodada “resecada”, no hay formación detectable de monóxido de carbono, según se muestra en la Figura 6. Se observaron resultados similares (no mostrados) cuando el absorbente del Ejemplo 2 se substituía por el absorbente del Ejemplo

30 1. Específicamente, además, no existía formación detectable de monóxido de carbono en presencia de Enflurane, Isoflurane o Desflurane.

Ejemplo 6

Peso (g)

Polvo de Hidróxido Cálcico Hexahidrato de cloruro magnésico: 81,2 18,8

en los pesos moleculares) de 10% (p/p) de agua.

La Figura 7 muestra la capacidad absortiva a lo largo del tiempo para el absorbente del Ejemplo 6 cuando se determina bajo las condiciones experimentales del Ejemplo 3. La descomposición se produce después de aproximadamente 70 minutos y el área sobre la curva muestra buena capacidad absortiva.

Ejemplo 7

Polvo de Hidróxido Cálcico

95 g

Glicerol

5 ml

El glicerol (5 ml) se disuelve en 95 ml de agua y la solución del glicerol se mezcla con 95 g de polvo de hidróxido

cálcico. Cuando se elabora recientemente, la mezcla tiene un contenido de agua de 35%, mediante el método de

valoración de Karl Fischer, que es un método sensible que puede usarse para medir agua residual en disolventes 10 purificados y agua de hidratación en cristales. Tal mezcla elaborada recientemente no exhibe absorción de CO2 bajo

las condiciones experimentales del Ejemplo 3. Después de secar durante 1 hora a 70ºC, el contenido de agua de la

mezcla cae hasta 28% (valoración de Karl Fischer) y el período de tiempo antes de la descomposición de CO2 se

extiende hasta 3 horas (identificado como A en la Figura 8). Después de secar durante 2 horas a 70ºC, el contenido

de agua de la mezcla cae hasta 19% (valoración de Karl Fischer) y el período de tiempo antes de la descomposición 15 de CO2 es 30 minutos (identificado como B en la Figura 8). Después de secar durante 4 horas a 70ºC, el contenido

de agua de la mezcla cae hasta 15% (valoración de Karl Fischer) y el período de tiempo antes de la descomposición

de CO2 es solo 7 minutos (identificado como C en la Figura 8). La Figura 8 muestra la capacidad absortiva a lo largo

del tiempo para el absorbente del Ejemplo 7, cuando muestras idénticas del mismo se secaban hasta un contenido

de agua determinado mediante el método de Karl Fischer de 28%, 19% o 15%, respectivamente. Suponiendo un 20 caudal de CO2 de 55 ml/minuto, las capacidades absortivas respectivas de los absorbentes A, B y C se estiman

como 9,91, 1,651 y 0,3851.

Claims

REIVINDICACIONES

1.

Un absorbente de dióxido de carbono para usar en anestesiología, comprendiendo el absorbente hidróxido cálcico, estando el hidróxido cálcico esencialmente libre de hidróxido sódico y potásico; y una cantidad eficaz como absorbente de dióxido de carbono de un humectante higroscópico o delicuescente, siendo el contenido de agua del absorbente, según se mide mediante valoración de Karl Fischer, 17,5-30%, en donde el absorbente comprende adicionalmente una cantidad eficaz de un agente de endurecimiento compatible para la generación interna de hidrógeno.
2.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el humectante es un humectante inorgánico o una mezcla de los mismos, preferiblemente un hidrato higroscópico o delicuescente o una mezcla de los mismos, seleccionado más preferiblemente de hexahidrato de cloruro cálcico o hexahidrato de cloruro magnésico o una mezcla de los mismos, lo más preferiblemente hexahidrato de cloruro cálcico, estando presente el hexahidrato de cloruro cálcico en una cantidad suficiente para dar, basándose en el peso molecular, 7,5-20% (p/p), preferiblemente aproximadamente 10% (p/p), de agua.
3.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el humectante es un humectante orgánico.
4.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el humectante orgánico es una substancia dihidroxilada o polihidroxilada, seleccionándose preferiblemente el humectante orgánico de glicerol, polietilenglicol 200, polietilenglicol 300, polietilenglicol 1540, propilenglicol o hexano-1,2,6-triol.
5.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el humectante orgánico es glicerol que está presente preferiblemente en 2,5-25% (v/p), más preferiblemente 2,5-10% (v/p), lo más preferiblemente aproximadamente 5% (v/p).
6.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el contenido de agua, según se mide mediante valoración de Karl Fischer, es 20-30%.
7.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la cantidad eficaz de un agente de endurecimiento compatible es 4-5,5% (p/p), preferiblemente 4,5-5% (p/p), de hemihidrato de sulfato cálcico.
8.

Un absorbente de dióxido de carbono de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente compatible para la generación interna de hidrógeno es polvo de aluminio metálico, estando presente el polvo de aluminio en 0,5-1% (p/p).