ES2247826T3 - Sistemas de administracion de medicamentos. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo (10, 40, 60, 70) para la administración de un agente a un tejido biológico, que comprende: un cuerpo helicoidal (16, 46) que comprende un muelle (42) formado en una pluralidad de espiras, con vueltas adyacentes del muelle helicoidal que definen una pluralidad de superficies coincidentes dispuestas adyacentes entre sí para formar intersticios (19, 48, 49) en medio de ellas, siendo el muelle capaz de ser polarizado para desenrollarse desde un primer diámetro más pequeño hasta un segundo diámetro mayor, y que tiene una superficie exterior (44), caracterizado porque: el agente está dispuesto sobre dicha superficie exterior, dentro de los intersticios que se producen entre dichas espiras cuando dicho cuerpo helicoidal tiene dicho diámetro más pequeño, en el que el agente está llevado dentro de dichos intersticios a administrar al tejido biológico después del desenrollamiento del cuerpo helicoidal, y la expansión del cuerpo helicoidal a dicho diámetro mayor permite que dicho agentese acople con el tejido para administrar el agente al mismo.

Description

Sistemas de administración de medicamentos.

La invención se refiere a sistemas para la administración localizada de fármacos y, en particular, a sistemas destinados al tratamiento de enfermedades arteriales y vasculares y, en particular, para el tratamiento de condiciones coronarias y enfermedad cardiovascular.

Antecedentes de la invención

Existen numerosas condiciones médicas, en las que es deseable tratar una zona localizada de enfermedad en un tejido corporal. Las intervenciones farmacológicas localizadas en el área de enfermedad local pueden ser administradas sistémica o directamente. La medicación que es administrada sistémicamente está distribuida generalmente a través del sistema vascular, obteniendo acceso al mismo o bien por infusión intravenosa o intra-arterial, por inyección intramuscular o subcutánea, o por absorción gastrointestinal. Sin embargo, las administraciones sistémicas de fármacos tienen efectos sistémicos: los fármacos administrados sistémicamente afectan a todos los tejidos del cuerpo. Para conseguir un efecto adecuado sobre una zona localizada de patología, el fármaco tiene que ser administrado a niveles que dañan a otros tejidos. Los efectos secundarios adversos o la toxicidad real pueden resultar de la exposición sistémica a ciertos fármacos, a pesar de la eficiencia local favorable. Correlativamente, un nivel seguro de exposición sistémica puede no proporcionar una concentración local suficiente del agente farmacológico para tratar la condición localizada. Adicionalmente, los niveles de fármacos en la sangre pueden variar durante el proceso de transporte sistémico del fármaco, haciendo que la dosis total administrada a la zona enferma sea variable. La administración directa de una medicación a una zona de tratamiento interno reduciría al mínimo el efecto sistémico, al mismo tiempo que incrementaría al máximo el beneficio terapéutico. Un medio localmente efectivo de administración de un agente farmacéutico permitiría altas dosis al tejido enfermo, evitando al mismo tiempo los efectos secundarios o la toxicidad de la exposición sistémica.

El tratamiento de tumores malignos proporciona un ejemplo de una condición médica, en la que sería deseable la administración directa. La mayoría de los agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de tumores malignos se administran sistémicamente, a través de infusión intravenosa o infusión intra-arterial. Aunque los fármacos están destinados para afectar con preferencia el neoplasma, a pesar de todo circulan en la corriente sanguínea y tienen efectos sobre muchos de los tejidos con los que se encuentran. Estos efectos sistémicos limitan la dosis del fármaco que puede ser administrada con seguridad y, por lo tanto, limitan el efecto general antineoplástico del fármaco. Los sistemas de administración han sido diseñados para restringir la difusión sistémica del agente quimioterapéutico, pero permanece una necesidad en la técnica de un aparato que permite la administración local y a altas dosis de estas medicaciones potentes.

De una manera similar, la patología intravascular se encuentra comúnmente en zonas discretas dentro de los vasos sanguíneos. Estas lesiones son tratadas por medio de intervención a través de la dilatación de un globo en una región de la arteria que ha sido estrechada por aterosclerosis, una técnica conocida como angioplastia de globo, que está bien descrita en la técnica anterior. Sin embargo, cuando está técnica es aplicada a las arterias coronarias, en un procedimiento conocido como angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA), el vaso tratado pierde su patencia aproximadamente 30% del tiempo. De hecho, esta re-oclusión, conocida como restenosis, tiene lugar después de cualquier tipo de intervención arterial coronaria, ya sea angioplastia de globo, aterectomía, colocación de stent o angioplastia de balón por láser, con porcentajes de restenosis de aproximadamente 30% en seis meses (Kuntz y col., "Novel approach to the analysis of restenosis after the use of three coronary devices", J. Am., Coll. Cardiol. 19: 1493, 1992. Se entiende que la lesión vascular asociada con estas intervenciones inicia una cascada compleja de acontecimientos biológicos, tales como trombosis, migración celular del músculo liso vascular y proliferación y producción de matriz extracelular (ver, por ejemplo, lp y col., J. Am., Coll. Cardiol. (1990) 7: 1667-87; Cassells, W., Circulation (1992) 86: 723-9; Schwartz y col., J. Am., Coll. Cardiol. (1992) 20: 1284.93). Los datos de estudios experimentales y clínicos han sugerido que la proliferación de células musculares lisas, en particular, representa un acontecimiento clave que conduce en último término a restenosis hasta el 50% de todos los pacientes dentro de los primeros seis meses después de la intervención (ver, por ejemplo, Hanke y col., Circ. Res. (1990) 67: 651-9; Pickering y col., J. Clin. Invest. (1993) 91: 1469-80). Cuando se produce la restenosis, se pueden experimentar dificultades coronarias adicionales, incluyendo arritmia, infartos e incluso la muerte.

Sin embargo, la administración sistémica de agentes antitrombóticos y antiproliferativos en estudios clínicos no ha conseguir una reducción significativa en la incidencia de la restenosis (Schwartz y col., ver más arriba). Una explicación del fallo de tales ensayos es que se han utilizado dosis submáximas de agentes farmacológicos convencionales debido a la preocupación de que puedan resultar efectos secundarios graves de la administración sistémica de las dosis requeridas. El concepto de administración local, específica del sitio de terapias farmacológicas y biológicas ha evolucionado como una solución (ver, por ejemplo, March y col., Cardio Intervention (1992) 2: 11-26). Este concepto presupone que se pueden conseguir concentraciones más altas de un agente terapéutico directamente en el sitio de angioplastia, evitando de esta manera la toxicidad asociada con niveles sistémicos del agente terapéutico.

La inhibición de la proliferación de células de músculos lisos ha sido el objetivo principal para la administración local de fármacos intravasculares hasta ahora. Sin embargo, es probable que el método de la administración local resulte útil también para el tratamiento de una variedad de otras condiciones cardiovasculares. Esto incluye la administración local de agentes antitrombóticos, antibióticos, genes, vectores y otros agentes biológicos diseñados para tratar o prevenir trombosis, deposición local de factores angiogénicos del crecimiento diseñados para promover la neovascularización de un foco isquémico y la administración local de agentes diseñados para alterar selectivamente el tono vasomotor.

Los métodos para la administración local, intravascular, específica del lugar de agentes terapéuticos han incluido deposición directa de tales agentes en la pared del vaso a través de un sistema de administración intravascular. Estos sistemas de administración intravascular emplean generalmente catéteres de globo que se guían fácilmente a través de vasos sanguíneos hasta una región que necesita tratamiento y pueden ser inflados para contactar y dilatar toda la pared del entorno del vaso sanguíneo. Entonces se puede administrar un agente terapéutico hasta la pared circulante del vaso sanguíneo, por ejemplo por difusión a través del globo o por presión hidrostática, como ocurre cuando se utiliza un catéter de globo poroso. Sin embargo, el uso clínico de tales catéteres está limitado por ciertos problemas prácticos, tales como fugas de la solución a través de derivaciones laterales de los vasos y tiempos de latencia relativamente largos entre 15 y 30 minutos. Adicionalmente, la presión de inflado requerida para llevar a cabo una junta satisfactoria entre el globo y la pared circundante del vaso puede conducir a lesión del vaso próxima o distante del sitio de destino, incrementando potencialmente la respuesta proliferativa o creando un nido para la formación de trombo.

Otros catéteres de balón, que han sido utilizados para la administración de fármacos a paredes de vasos sanguíneos son catéteres revestidos de fármacos (por ejemplo, catéteres de hidrogel). Después del inflado del globo en un vaso sanguíneo, el agente terapéutico es "prensado" sobre o dentro de la pared circundante del vaso. Sin embargo, un inconveniente significativo de este sistema es que los fármacos son eliminados por lavado rápidamente fuera del globo por exposición a la corriente sanguínea durante el paso del catéter hasta el sitio (ver, por ejemplo, Sheriff y col., J. Am. Coll. Cardiol. (1993) 21: 188A). Típicamente, el globo debe ser ir acompañado por una funda protectora a medida que el catéter avanza hacia el vaso de destino. De una manera similar, el tiempo entre la retirada de la funda y el inflado del globo debe reducirse al mínimo para evitar el derrame prematuro del fármaco en la corriente sanguínea en el sitio antes del inflado del globo.

Como una alternativa a los catéteres de administración de fármacos, se han utilizado stentes fabricados de materiales poliméricos para la administración local sostenida de fármacos antitrombóticos o antiproliferativos, genes o similares. Varios métodos han sido investigados para conseguir la liberación continua de fármaco a partir de un stent, que incluye, por ejemplo, sembrar el stent con células endoteliales genéticamente modificadas para eluir agentes tales como activador de plasminógeno de tejido o recubrir el stent directamente con fármacos o con polímeros biodegradables que eluden el fármaco. Aunque estos sistemas pueden funcionar bien, existen varios inconvenientes. Por ejemplo, puede ser difícil y laborioso expandir un stent fabricado de material polimérico, y con frecuencia tales stent son costosos de fabricar. Adicionalmente, los stentes metálicos revestidos pueden ser poco adecuados para transportar la cantidad necesaria de agente terapéutico requerido para el tratamiento efectivo.

El documento 98/23228 describe, en combinación, las características técnicas de la parte de pre-caracterización de la reivindicación 1 descrita a continuación.

El documento WO 97/42910 describe dispositivos tubulares, tales como catéteres / alambres de guía de infusión de fármacos, que son capaces de administrar fármacos y otros fluidos a un lugar específico dentro de un vaso sanguíneo del paciente. Los dispositivo del tipo de alambre de guía comprenden típicamente un muelle helicoidal y un núcleo que puede ser insertado y retirado del lumen del muelle helicoidal. La espira revestida contiene o bien taladros laterales o un taladro extremo o una combinación de ellos en su extremo distante para permitir que los fármacos u otros fluidos sean dispersados dentro del vaso sanguíneo.

Existe una necesidad de dispositivos mejorados para la administración intravascular local de agentes terapéuticos. Un sistema que administra una cantidad controlada de un agente a una pared de un vaso sanguíneo, sin crear daño adicional en el tejido o respuestas inflamatorias significativas, satisfaría una gran necesidad en la técnica.

Resumen de la invención

La presente invención se define en la reivindicación 1 siguiente. Las reivindicaciones dependientes se refieren a características opcionales y preferidas.

De acuerdo con ello, un objeto de la invención es proporcionar dispositivos de administración de fármacos que proporcionan la administración local de un agente de una manera fiable, de coste efectivo.

Otro objeto de la invención es proporcionar un sistema de administración local de fármacos, que puede realizar dosis seleccionadas de agente al sitio de tratamiento.

Otros objetos de la invención serán evidentes en parte y se muestran, en parte, en la descripción siguiente de los sistemas mostrados aquí.

Se describen dispositivos para la administración de uno o más agentes terapéuticos o diagnósticos a una región del cuerpo, tal como un vaso sanguíneo o una pared de tejido. Más específicamente, los sistemas descritos allí incluyen dispositivos de administración de fármacos que comprenden un cuerpo que tiene una pluralidad de espiras e intersticios que se producen entre las espiras y en los que se puede transportar un agente terapéutico o diagnóstico.

Los dispositivos de administración de fármacos descritos aquí se pueden guiar hasta una posición adyacente a la región a tratar, utilizando técnicas convencionales. Después de la colocación del dispositivo adyacente a la región a tratar, el dispositivo se puede expandir, de manera que sus superficies que contienen fármaco entran en contacto con el tejido circundante. El agente puede pasar entonces desde los intersticios dentro del tejido circundante o fluido intersticial.

En una forma de realización, la invención proporciona dispositivos para suministrar un agente a una pared del tejido de un lumen del cuerpo. Los dispositivos pueden incluir un cuerpo helicoidal capaz de ser desviado para ser desenrollado desde un diámetro más pequeño hasta un diámetro mayor, y que tiene una superficie exterior con agente dispuesto encima del la misma. En una condición arrollada, el dispositivo puede ser suficientemente pequeño para ser administrado transvascularmente. Desenrollando el cuerpo helicoidal desde el diámetro más pequeño hasta un diámetro mayor, la superficie exterior del cuerpo helicoidal se puede poner en contacto con el tejido del lumen del cuerpo para la administración del agente dentro del mismo. El cuerpo helicoidal se puede formar de un muelle, tal como un muelle fabricado de filamentos entrelazados. De una manera alternativa, el cuerpo helicoidal puede comprender un muelle que ha sido formado en una pluralidad de espiras para proporcionar el cuerpo helicoidal. Por ejemplo, en una forma de realización, el cuerpo helicoidal está formado a partir de un muelle alargado de paso cerrado, que puede ser arrollado en una pluralidad de espiras para proporcionar el cuerpo helicoidal del dispositivo. En formas de realización alternativas, el cuerpo comprende un cuerpo tubular formado en una pluralidad de espiras. El cuerpo tubular puede tener un canal interior con una pared exterior con poros dispuestos dentro para permitir la administración del agente a través de la pared exterior. Alternativamente, la pared exterior puede incluir una membrana porosa que permite la administración del agente a través de la pared exterior. El cuerpo tubular puede incluir un alambre arrollado dispuesto dentro del canal interior para la desviación del cuerpo para ser desenrollado desde un primer diámetro hasta un segundo diámetro mayor. Alternativamente, el canal interior se puede adaptar para recibir un fluido presurizado que puede provocar que el cuerpo sea desenrollado desde un primer diámetro hasta un segundo diámetro. En otra forma de realización, el cuerpo helicoidal se puede formar por una pluralidad de cuerpos helicoidales que han sido unidos para incrementar la rigidez del dispositivo, y para incrementar la fuerza radial desarrollada por el dispositivo para retener con mayor seguridad el cuerpo del dispositivo dentro del lumen del cuerpo. En otras formas de realización, un gradiente osmótico dentro de un lumen interior del cuerpo helicoidal puede atraer fluido del tejido dentro del lumen y provocar un hinchamiento que puede desenrollar el cuerpo helicoidal para poner una superficie de soporte del agente en contacto con la pared del tejido del lumen del cuerpo.

En una forma de realización alternativa, el dispositivo puede incluir una sección para acoplamiento con un sistema de administración. Esta sección puede actuar como un tirante para retener el cuerpo helicoidal en una condición arrollada con un diámetro suficientemente grande para permitir la administración transvascular hasta el sitio a tratar. Adicionalmente, el dispositivo puede incluir un elemento opcional de recaptura, tal como un brazo o cola, dispuesto en un extremo del dispositivo, que permite a un catéter agarrar un dispositivo desplegado dentro de un lumen de cuerpo para la finalidad de retraer el dispositivo dentro de un catéter, eliminando de esta manera el dispositivo fuera del paciente.

En otro aspecto, el dispositivo se puede entender como un dispositivo para la administración de un agente a tejido biológico, que comprende un cuerpo que tiene una pluralidad de espiras, que son opcionalmente capaces de desenrollarse desde un diámetro menor hasta un diámetro mayor y que definen una pluralidad de intersticios entre las espiras, donde el agente es transportado dentro de los intersticios a administrar hasta el tejido biológico del lumen del cuerpo después de la expansión del cuerpo. El tejido puede incluir tejido muscular, incluyendo tejido miocardial, tejido oncológico, tal como masa tumoral, y cualquier otro tejido fisiológico y patológico adecuado, que puede ser tratado administrando localmente agentes. El dispositivo puede ser implantado en el tejido para permitir que el agente entre en contacto con el tejido y para permitir al agente alcanzar el tejido a tratar, que puede ser el tejido en contacto con el dispositivo, tejido adyacente al tejido en contacto con el dispositivo, tejido que se pone en contacto con el agente por la administración del agente a través de la corriente sanguínea, o cualquier otro tejido que puede ser alcanzado por el agente para promover el efecto terapéutico. De acuerdo con ello, los dispositivos descritos aquí pueden tratar restenosis, controlar angiogénesis y vascularización, administrar agentes de quimioterapia, administrar anestésicos, o realizar cualquier otro procedimiento donde la administración local de un agente proporciona una ventaja al dispositivo.

Los métodos para administrar un agente a la pared de un tejido del lumen del cuerpo, para el que la presente invención es útil, puede comprender aplicar el agente a una superficie de un cuerpo helicoidal capaz de ser desenrollado desde un primer diámetro hasta un segundo diámetro y que tiene una polarización que tiende a desenrollar el cuerpo helicoidal desde el primer diámetro al segundo diámetro, disponiendo el cuerpo helicoidal dentro del lumen del cuerpo, y a desenrollar el cuerpo helicoidal dentro del lumen del cuerpo para permitir al agente sobre la superficie del cuerpo helicoidal a contactar con la pared del tejido del cuerpo del lumen. Después de que el dispositivo ha sido suministrado en su estado arrollado hasta el sitio de tratamiento, el dispositivo se puede desenrollar en respuesta a su polarización interna, que puede accionar parcialmente el dispositivo para que se abra. De una manera alternativa, el cuerpo helicoidal se puede desenrollar en respuesta a un fluido que está siendo administrado dentro de una cámara interior dentro del cuerpo helicoidal, provocando que se abra el cuerpo helicoidal. El fluido puede ser administrado bajo presión, pero de una manera alternativa, la presión se forma en respuesta a un gradiente de fluido que introduce el fluido en el interior de la cámara interior.

La disposición del cuerpo helicoidal dentro de un lumen del cuerpo se puede emplear en combinación con la disposición de un stent dentro de un lumen del cuerpo. El dispositivo helicoidal de administración de fármaco al cuerpo puede estar dispuesto dentro del lumen del cuerpo y en una acción posterior se puede disponer un stent en el mismo lugar y coaxialmente con el cuerpo helicoidal, proporcionando de esta manera el stent un refuerzo del lumen, así como una administración local de un agente terapéutico capaz de tratar restenosis, o de tratar otra condición.

Los dispositivos descritos aquí se pueden fabricar por un proceso que incluye arrollar un cuerpo alargado en una pluralidad de espiras alineadas coaxialmente para formar un cuerpo helicoidal capaz de desenrollarse desde un primer diámetro hasta un segundo diámetro y para aplicar a las espiras un agente para ser transportado por el mismo. En una práctica, el cuerpo alargado está formado entretejiendo una pluralidad de filamentos en un cable. El agente puede ser transportado dentro de los intersticios que existen entre los filamentos. De una manera alternativa, el cuerpo alargado se puede formar a partir de un muelle de paso cerrado, que ha sido arrollado en una pluralidad de espiras alineadas coaxialmente. La aplicación del agente se puede conseguir aplicando un material de gel que contiene el agente hasta la superficie exterior definida por las espiras alineadas axialmente del cuerpo helicoidal. Alternativa y opcionalmente, el agente puede ser administrado a la cámara interior que se extiende a través del cuerpo helicoidal. En otras formas de realización, el agente se puede transportar en un material de esponja que ajusta alrededor de la superficie exterior de un cuerpo de muelle helicoidal. Opcionalmente, el cuerpo de muelle helicoidal se puede expandir, y en esta forma de realización, puede aplicar una fuerza sobre la esponja que impulsa el agente desde la esponja y dentro del tejido local.

Para la inhibición de la restenosis, se pueden emplear una variedad de agentes para conseguir el efecto terapéutico deseado. Otra clase de agentes inhibe la proliferación de las células de los músculos lisos. Otros agentes que tratan restenosis y otras enfermedades, que incluyen agentes que previenen la agregación y la adhesión de plaquetas, tales como antiplaquetas y anticoagulantes, se pueden emplear con los dispositivos descritos aquí. Además, se pueden utilizar bloqueadores de receptores, factores del crecimiento y otras hormonas para limitar la respuesta de reparación normal. Los siguientes son grupos de fármacos particulares que se pueden utilizar para tratar enfermedad vascular, tal como aterosclerosis y restenosis: anticoagulantes, que incluyen heparina, hirudina, hirulog, y activador de plasminógeno de tejido; agentes antiinflamatorios, tales como esteroides, ibuprofeno, aspirina, somatostina, angiopeptina, y péptido 2 antiinflamatorio; citotoxinas, que incluyen colquicina, dexametasona, doxorubicina, metotrexato, y psoen; antibióticos; y enzimas e inhibidores de enzimas, que incluyen urokinasa, 2,4-dinitrofenol, e inhibidor de tiol proteasa y otros agentes que incluyen
fibrinógeno.

Los dispositivos de administración de fármacos descritos aquí se pueden utilizar también para terapias locales, específicas del sitio de genes y antisentido. En particular, se pueden administrar genes o vectores que contienen genes, que expresar proteínas implicadas en la modulación de procesos biológicos en una región del cuerpo, tales como proliferación de células o producción de matriz por medios autocrinos. Por ejemplo, los genes que sobre-expresan inhibidores del crecimiento no secretados (por ejemplo, genes supresores de tumores) se pueden transferir a células de músculos lisos presentes en paredes de vasos sanguíneos para prevenir la restenosis o la proliferación de las células. De una manera alternativa, para prevenir la restenosis, se pueden suministrar genes que codifican proteínas, que provocan la muerte de células de músculos lisos después de la exposición a ciertos fármacos, hasta las paredes de los vasos sanguíneos. Los genes, que codifican timidine quinasa, se pueden transferir a células de tejidos musculares vasculares, que hacen que las células se vuelvan vulnerables a ganciclovir. De una manera similar, los factores y los agentes que promueven la angiogénesis pueden ser transportados por dispositivos, que pueden ser administrados dentro del tejido miocardial del corazón. Las terapias, para las que la presente invención es útil, se pueden emplear para tratar tejido isquémico y para promover la generación o regeneración de tejido del corazón.

Los dispositivos descritos aquí se pueden utilizar también para tratar bloqueos de los vasos sanguíneos y bloqueos arteriales. Los genes, que codifican factores de crecimiento, tal como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que estimulan el crecimiento nuevo del vaso sanguíneo, pueden ser administrados alas paredes de vasos sanguíneos para promover la generación de vasos nuevos que eluden la obstrucción.

Los sistemas de administración de fármacos proporcionados por la invención contribuyen también a evitar el problema de sobredosis asociado con la administración sistémica de fármacos, permitiendo que una cantidad controlada de un agente terapéutico o diagnóstico seleccionado sea depositada directamente sobre una región específica de tejido. Además, los sistemas permiten la administración selectiva de agentes terapéuticos o diagnósticos a las paredes de los vasos. El sistema resuelve también los problemas de eliminación de fármaco por lavado o de fugas.

En general, los dispositivos de administración de fármacos descritos proporcionan un medio seguro y efectivo para la administración local, específica del sitio de una amplia variedad de agentes terapéuticos a tejidos vasculares y otros tejidos corporales.

Breve descripción de las figuras

Los anteriores y otros objetos y ventajas de la invención se apreciarán más completamente a partir de la siguiente descripción adicional de la misma, con referencia a los dibujos que se acompañan, en los que:

La figura 1 es una ilustración de una forma de realización de un sistema de administración de fármacos para inserción en un lumen del cuerpo.

La figura 2 proporciona una vista extrema del dispositivo de la figura 1.

La figura 3 ilustra con más detalle un cable adecuado para formar el dispositivo de administración de fármacos de la figura 1.

La figura 4 ilustra un método de formación del dispositivo de la figura 1.

La figura 5 ilustra un cuerpo helicoidal expandido en un lumen del cuerpo.

Las figuras 6A-6B ilustran una forma de realización alternativa de un dispositivo para la administración local de fármaco.

La figura 7 ilustra un proceso para la formación del dispositivo de la figura 6A.

Las figuras 8 y 9 ilustran una forma de realización alternativa de un dispositivo para la administración local de fármaco, que tiene una porción para ser agarrada por un sistema de administración.

Las figuras 10 y 11 ilustran una forma de realización alternativa de un dispositivo para administración local de fármaco; y

Las figuras 12 y 13 ilustran un sistema de administración para la administración de dispositivos de administración de fármacos.

Descripción detallada de las formas de realización ilustradas

Para proporcionar una comprensión total de la invención, se describirán ahora ciertas formas de realización ilustrativas, que incluyen un dispositivo de administración de fármaco que tiene un cuerpo helicoidal y una superficie exterior con un agente terapéutico transportado encima. No obstante, se comprenderá por un técnico ordinario en la materia que los dispositivos descritos aquí se pueden adaptar y se pueden modificar para proporcionar sistemas que pueden soportar una pared de un vaso sanguíneo, administrar un fármaco a un tejido muscular, o a cualquier otro tejido corporal adecuado, o para cualquier otra aplicación adecuada. Se pueden realizar otros cambios, adiciones y modificaciones de la invención sin apartarse de su alcance.

La figura 1 ilustra un dispositivo de administración de fármaco 10, que incluye un cable 12 que forma un cuerpo helicoidal 16 que tiene una superficie exterior que puede llevar un revestimiento 14 que contiene un agente a administrar a una pared de un tejido de un lumen del cuerpo.

En la forma de realización ilustrada, el cuerpo helicoidal 16 del dispositivo 10 está formado como un muelle que tiene un paso cerrado, de tal manera que las espiras adyacentes del cuerpo helicoidal 16 están en contacto o substancialmente en contacto. En formas de realización alternativas, el cuerpo helicoidal puede tener un paso abierto, donde los puntos adyacentes sobre espiras separadas están espaciados longitudinalmente unos de otros. Formas de realización adicionales del cuerpo helicoidal 16 pueden incluir cuerpos que son combinaciones de secciones de paso cerrado y de paso abierto.

Como se muestra adicionalmente en la figura 1, el dispositivo 10 incluye un intersticio 19 que está formado como una muesca helicoidal sobre la superficie exterior del cuerpo 16 y que se extiende a lo largo de toda la longitud del cuerpo 16. El intersticio 19 ilustrado parte desde el espacio que está formado entre espiras adyacentes del cuerpo helicoidal 16 y el intersticio 19 se extiende parcialmente dentro de la superficie exterior del cuerpo helicoidal 16. En otras formas de realización, donde las espiras adyacentes no están contiguas, el intersticio 19 se puede extender a través de la superficie exterior del cuerpo helicoidal 16. El intersticio 19 proporciona un espacio para recibir y transportar un agente, tal como un agente terapéutico para tratar restenosis. Los intersticios 19 pueden incrementar la cantidad de revestimiento 14 que puede ser transportada por la superficie exterior del dispositivo de administración de fármaco 10 incrementando el área superficial del dispositivo 10 con respecto al dispositivo que no tiene intersticios y recubriendo espacios en los que se puede encontrar un revestimiento.

La figura 2 proporciona una vista de la sección transversal del dispositivo 10. Específicamente, la figura 2 muestra que el cuerpo helicoidal 16 del dispositivo 10 define un lumen interior 17 que se extiende longitudinalmente a través del cuerpo 16 sobre toda la longitud del cuerpo 16. Puesto que el dispositivo 10 puede colocarse dentro de un lumen del cuerpo, tal como una arteria coronaria, se comprenderá que el lumen 17 permite que el fluido fluya a través del dispositivo 10. La figura 2 ilustra adicionalmente que la superficie interior del dispositivo 10 es substancialmente lisa, careciendo de elementos que se extienden en el interior del lumen 17. Se entiende que esta superficie interior lisa reduce la probabilidad de formación de trombos y la obstrucción posterior del flujo. La figura 2 ilustra, además, el diámetro del cuerpo helicoidal 16. El diámetro del cuerpo helicoidal 16 es variable, ya que el cuerpo helicoidal 16 se puede arrollar, de una manera similar a un muelle, alrededor de un eje longitudinal que se extiende a través del cuerpo helicoidal 16. Este diámetro variable facilita la administración transvascular, ya que el diámetro del dispositivo 10 se puede reducir en una medida suficiente para permitir al dispositivo de administración 10 ajustar dentro y pasar a través del lumen de una arteria o vena del paciente a tratar. De acuerdo con ello, se entiende que el dispositivo de administración 10 puede tener un estado arrollado y un estado desenrollado, donde el dispositivo de administración en el estado arrollado tiene un diámetro que es suficientemente estrecho para permitir la administración transvascular y el diámetro del dispositivo de administración 10 en el estado desenrollado puede ser suficientemente grande para permite que la superficie exterior del cuerpo helicoidal 16 contacte con la pared del tejido del lumen del cuerpo, en el que está dispuesto el dispositivo.

El dispositivo de administración 10 ilustrado está adaptado en cuanto a las dimensiones para ser administrado transvascularmente. De una manera específica, la forma de realización ilustrada tiene aproximadamente 3 mm de diámetro y aproximadamente 3 cm de largo. Sin embargo, el dispositivo se puede dimensionar para el paciente y la aplicación, y el diámetro puede oscilar, por ejemplo, entre 1 mm y 5 mm aproximadamente, y la longitud puede variar también dependiendo de la aplicación desde 0,25 hasta 7 cm aproximadamente. Cuando se arrolla en un diámetro reducido, el dispositivo 10 puede tener un diámetro de aproximadamente 0,5 mm, y cuando se implanta en un vaso del cuerpo, el dispositivo 10 debería desenrollarse hasta un diámetro suficientemente grande para acoplarse con la pared lateral del vaso del cuerpo. Adicionalmente, el dispositivo 10 puede desenrollarse para contactar con la pared del tejido con fuerza radial suficiente para asegurar el dispositivo 10 dentro del vaso y para resistir el movimiento descendente causado por la presión del fluido generada desde el flujo sanguíneo.

Para facilitar la expansión del dispositivo de administración 10 desde un primer diámetro hasta un segundo diámetro mayor, el cuerpo helicoidal 16 tiene una polarización que tienen a resistir la colocación en el estado arrollado. Con este fin, las espiras del cuerpo helicoidal ilustrado 16 son suficientemente elásticas para tender a resistir la rotación o arrollamiento, de tal manera que la rotación de las espiras alrededor del eje longitudinal coloca al cuerpo helicoidal 16 bajo tensión. Esta fuerza proporciona una polarización que tiende a desenrollar el cuerpo helicoidal 16 y a expandir el diámetro del dispositivo 10 para conseguir el diámetro del estado desenrollado. Para conseguir esta elasticidad, el cuerpo helicoidal 16 se puede formar a partir de un material que tiene una elasticidad suficiente para resistir la deformación plástica, a medida que el cuerpo 16 es arrollado hasta un diámetro reducido. El cuerpo helicoidal 16 ilustrado está formado por un cable 12 fabricado de una pluralidad de filamentos entretejidos de material deformable elásticamente, tal como acero inoxidable 316. En formas de realización alternativas, el cable 12 puede estar formado por otros materiales bio-compatibles, incluyendo materiales poliméricos. Adicionalmente, el dispositivo 10 puede estar formado por material bio-absorbible, permitiendo de esta manera que el dispositivo 10 sea absorbido con el tiempo dentro del lumen del cuerpo.

La figura 3 ilustra los filamentos individuales que están entretejidos o entrelazados, para formar el cable 1 2ilustrado en la figura 1. Como se muestra por la figura 3, una pluralidad de filamentos individuales 20 están entrelazados juntos para formar un cable que es substancialmente recto y flexible. Cada uno de los filamentos 20 ilustrados puede ser una trenza de un material bio-compatible, tal como un material metálico o polimérico, que se puede entretejer para formar el cable ilustrado. En una forma de realización, las trenzas 20 son de diferentes materiales, incluyendo materiales que contienen agentes terapéuticos para fines de administración de un fármaco o de una pluralidad de fármacos a la pared del tejido del lumen del cuerpo, así como materiales seleccionados para conseguir una flexibilidad deseada, o resistencia de argolla. Será evidente para un técnico en la materia que los filamentos 20 pueden ser seleccionados para conseguir una variedad de características deseadas para el cable 12, y se entiende que las variaciones en la selección de los materiales, los métodos para entretejer, las adiciones de adhesivos, los compuestos foto-activos u otros materiales son modificaciones que caen dentro del alcance de la invención.

La figura 4 ilustra un proceso de formación del dispositivo de administración de fármacos 10. Específicamente, la figura 4 ilustra un mandril 18 alrededor del cual está arrollado el cable 12. El mandril 18 incluye una manivela 22, un porta-herramientas 24 y un árbol 28. Como se muestra en la figura 4, un extremo del cable 12 está fijado y está retenido de forma estacionaria por el porta-herramientas 24. El cable 12 puede ser arrollado alrededor del árbol 28 del mandril 18 provocando que el cable 12 sea arrollado alrededor del árbol 28 y forme un cuerpo helicoidal. El otro extremo del cabe 12 se extiende libremente desde el mandril y se puede cortar después de que se han formado un número seleccionado de vueltas sobre el mandril para proporcionar un cuerpo helicoidal 16 de tamaño seleccionado. Los materiales seleccionado para formar el cable 12 pueden impartir al cable 12 una cantidad suficiente de deformación plástica para permitir que el cable 12 sea arrollado sobre un mandril, tal como el mandril 28 ilustrado en la figura 4, para permitir y mantener una forma helicoidal. Opcionalmente, el material del cable 12 se puede calentar durante el proceso de formación de las espiras, para facilitar la formación del dispositivo 10. En otras prácticas, en las que se emplean otros materiales, tales como materiales poliméricos, se pueden aplicar reactivos de tratamiento a las espiras para conseguir la rigidez y la elasticidad deseadas. Una vez que el cable 12 está cortado, se puede soltar el porta-herramientas 24 para que se pueda retirar el cable arrollado 12 por deslizamiento desde el mandril 18. El dispositivo de administración de fármacos 10 se puede colocar entonces sobre un sistema de administración intravascular que puede llevar el dispositivo de administración de fármaco 10 hasta el sitio de despliegue dentro del paciente. Aunque la figura 4 ilustra un proceso para la formación del cuerpo de un dispositivo de acuerdo con la invención, se comprenderá que se pueden emplear otros procesos, que implican el moldeo por inyección, procesos de función, procesos de corte por láser y procesos de decapado, sin apartarse del alcance de la invención.

Una vez que el cuerpo está formado, se puede aplicar el revestimiento 14 a la superficie exterior del dispositivo 10, donde el revestimiento incluye al menos un agente a administrar a la pared del vaso sanguíneo. El revestimiento 14 puede incluir agentes anti-trombóticos y agentes anti-proliferativos que son adecuados para reducir la probabilidad de que se produzca restenosis en el vaso. El revestimiento se puede aplicar sumergiendo el dispositivo dentro de un material líquido que se secará para formar un revestimiento sobre el dispositivo. En esta práctica, el revestimiento se puede formar sobre todo el exterior y el interior del dispositivo, o sobre una porción de las superficies exterior e interior. En otros procesos, el revestimiento se forma cepillando un material sobre la superficie exterior del dispositivo. Se pueden emplear otras técnicas para revestir el dispositivo, y el asunto objeto de la invención no está limitado a ninguna técnica o práctica particular. El revestimiento se puede colocar sobre todo el exterior del dispositivo, o sobre regiones seleccionadas, tal como dentro de la muesca 19. Adicionalmente, el revestimiento puede tener espesores alternativos a lo largo de la longitud de la superficie y se puede emplear el espesor del revestimiento, entre otras técnicas, para controlar la cantidad de agente administrado al tejido. El revestimiento puede incluir geles o polímeros impregnados con fármaco, capaces de ser depositados en la pared endoluminal. Para la forma de realización ilustrada en la figura 1, el gel puede revestir el cable 12, permitiendo que el material se desplace dentro de los intersticios entre las espiras del cuerpo helicoidal 16 y entre los filamentosa 20 del cable 12. El agente transportado por el revestimiento puede ser cualquier agente adecuado para tratar una o más de las condiciones que pueden afectar al sistema vascular, o tejido próximo al sistema vascular. Estos agentes pueden incluir agentes para tratamiento de restenosis, oclusión arterial coronaria, síndrome isquémico miocardial, perturbaciones de la conducción cardíaca o cualquier otra condición.

Para el tratamiento localizado de enfermedades, los revestimientos pueden incluir agentes tales como hirudina, argatroban, forscolina, hirulog, heparina, tPA, uroquinasa, estreptoquinasa, bloqueadores del canal del calcio, inhibidores de enzima de conversión de angiotensina, aceite de pescado, y péptidos de crecimiento, inhibidor de tromboxano sintetasa, antagonistas de serotonina, HMGCoA, inhibidores de reductasa, factores de crecimiento derivados de plaquetas, factores de células inflamatorias, inhibidores de agregaciones de plaquetas, e inhibidores de trombina, tales como hiruzina o sus análogos, vapiprost, prostaciclina y análogos de prostaciclina, dextrano, D-phe-pro-arg-clorometilcetona, dipiridamol, glicoproteína Ilb/Illa, anticuerpo receptor de membrana de plaquetas, hirudina recombinante, inhibidor de trombina, angiopeptina, inhibidores de enzima de conversión de angiotensina, (tal como Captopril, disponible de Squibb; Cilazapril, disponible de Hoffman-La Roche; o Lisinopril, disponible de Merck), colquicina, antagonistas de factores del crecimiento de fibroblasto, aceite de pescado, ácido grafo omega 3, antagonistas de histamina, inhibidor de reductasa HMG-CoA, metotrexato, anticuerpos monoclonales, nitroprussido, inhibidores de fosfo-diesterasa, inhibidor de prostaglandina, seramina, bloqueadores de serotonina, esteroides, TRANIRAST, inhibidores de tioproteasa, triazolopirimidina y otros antagonistas PDGF, alfa-interferona y células epiteliales manipuladas genéticamente, y combinaciones de ellas. El material de revestimiento puede ser bioabsorbible. Aunque se han utilizado los agentes terapéuticos anteriores para prevenir o tratar restenosis y trombosis, se han indicado a modo de ejemplo y no tienen interpretarse en sentido de limitación, ya que se pueden desarrollar otros fármacos terapéuticos que se pueden aplicar igualmente para uso con la invención.

La figura 5 ilustra un dispositivo de administración de fármaco 30 desplegado dentro de un vaso sanguíneo de un paciente, tal como dentro de una arteria coronaria. Como se muestra en la figura 5, el dispositivo de administración de fármaco 30 ha sido desenrollado hasta un diámetro incrementado que es suficientemente grande para acoplarse contra la pared del tejido del lumen del cuerpo. De acuerdo con ello, la superficie exterior del dispositivo de administración de fármaco 12 está en contacto con la pared del tejido, contactando de esta manera la pared del tejido con el agente transportado en la superficie exterior del dispositivo de administración de fármaco 30. De esta manera, un agente terapéutico, diagnóstico u otro tipo de agente transportado sobre la superficie exterior del dispositivo de administración 30 puede entrar en contacto y puede ser absorbido por el tejido a tratar. Adicionalmente, la polarización del dispositivo 30 proporciona una fuerza que se proyecta radialmente hacia fuera que se tiende a asegurar el dispositivo 30 dentro del vaso sanguíneo del cuerpo.

Las figuras 6A y 6B ilustran una forma de realización alternativa de un dispositivo implantable para la administración local de fármaco. De una manera específica, la figura 6A ilustra un dispositivo de administración 40 que incluye un cuerpo helicoidal 46 formado como un muelle arrollado de material biocompatible con una superficie exterior 44 que puede llevar el agente a administrar hasta el sitio de tratamiento. De acuerdo con ello, el dispositivo 40 se puede entender como un muelle compuesto, porque incluye un cuerpo helicoidal 46 similar a un muelle, que está formado a partir de un muelle 42 más pequeño que ha sido arrollado en una pluralidad de espiras. La estructura de muelle compuesta del dispositivo de administración de fármaco 40 se muestra también en la figura 7, que ilustra con más detalle un proceso para formar el cuerpo helicoidal 46 del dispositivo 40. Específicamente, la figura 7 ilustra el muelle 42 que está arrollado sobre un mandril 50 que está montado en una manivela 52 e incluye un porta-herramientas 54. Como se muestra, el muelle 42 puede estar arrollado en una pluralidad de bobinas que forman el cuerpo helicoidal 46 del dispositivo 40 en un proceso que es similar al proceso descrito con referencia a la figura 4. El muelle 42 se puede formar de un material bio-compatible y se puede entender en general como un muelle formado de un material que es suficientemente deformable plásticamente para permitir que el muelle 42 sea arrollado sobre el mandril 50 y configurado en un cuerpo helicoidal 46 ilustrado en la figura 6. Como se ha descrito anteriormente, el proceso de arrollamiento ilustrado por la figura 7 puede estar acompañado por un proceso de calentamiento o un proceso de tratamiento químico que permite al muelle 42 adoptar y mantener la forma del cuerpo helicoidal 46.

Volviendo a la figura 6A, se puede ver que la superficie exterior 44 del cuerpo helicoidal 46 incluye un intersticio 48 que se curva alrededor de la superficie exterior 44 y que se extiende alo largo de toda la longitud del cuerpo 46. Como se ha descrito anteriormente con referencia a la forma de realización de la figura 1, el intersticio proporciona un espacio para recibir un revestimiento que puede transportar el agente a administrar a la pared del tejido. La figura 6B ilustra con más detalle y en sección transversal una porción del muelle 42. Específicamente, la figura 6b ilustra que el muelle 42 está formado a través de un muelle helicoidal, donde las espiras adyacentes del muelle 42 forman los intersticios 49 ilustrados, que son capaces también de transportar un agente hasta el tenido en el que el dispositivo se puede implantar. La figura 6B ilustra, además, que el muelle 42 incluye un lumen 47, que puede transportar opcionalmente un agente hasta el tejido. Este agente puede ser el agente aplicado como un revestimiento a la superficie exterior 44 del dispositivo 40, o puede ser un material diferente, o una combinación de ambos materiales.

Las figuras 8 y 9 ilustran un dispositivo de administración de fármaco 60 que incluye un tirante 62 localizado en el punto medio del dispositivo de administración 60. Como se muestra en la figura 8, el tirante 62 está formado a partir de una curvatura en forma de U, que está dispuesta dentro del cuerpo helicoidal del dispositivo 60. El cuerpo helicoidal del dispositivo 60 está formado de un muelle helicoidal, similar al dispositivo ilustrado en la figura 6. El tirante 62 proporciona una manivela que puede ser agarrada y retenida por un sistema de administración transvascular para retener el dispositivo de administración de fármaco 60 en una condición arrollada. Después de la liberación de la manivela configurada en forma de U, el dispositivo de administración de fármaco comenzará a desenrollarse en su localización central. Se entiende que esto reduce la probabilidad de que se produzcan traumas en el vaso sanguíneo a través del impacto que puede resultar del desenrollamiento de los extremos del dispositivo helicoidal de administración de fármacos 60. La figura 9 ilustra la sección transversal del dispositivo 60, que es similar a la ilustrada en la figura 2. Se comprenderá que, aunque el muelle ilustrado es un dispositivo de muelle compuesto, tal como se muestra en la figura 6A, en otras formas de realización, el muelle se puede formar a partir de un cable, tal como los dispositivos ilustrados en la figura 1, o cualquier otro dispositivo adecuado.

Las figuras 10 y 11 ilustran otra forma de realización alternativa de un dispositivo de administración de fármaco, que es adecuado para suministrar un agente a una pared de un tejido de un lumen del cuerpo. Específicamente, la figura 10 ilustra un dispositivo de administración de fármaco 70 formado a partir de un tubo cilíndrico 72 que ha sido arrollado en un cuerpo helicoidal 74. El cuerpo helicoidal 74 puede estar formado de una barra tubular de material bio-compatible, tal como acero inoxidable 316, y el proceso empleado para la formación de la barra tubular en el cuerpo helicoidal 74 puede ser similar a los métodos descritos con referencia a la figura 4. El cuerpo helicoidal 74 puede incluir una muesca 76 que se forma por el espacio entre las bobinas adyacentes del cuerpo helicoidal 74. La superficie exterior del dispositivo 70 se pueden revestir con un agente a administrar a la pared del tejido del lumen del cuerpo. Cualquier agente de acuerdo puede ser transportado sobre la superficie exterior.

En la forma de realización ilustrada, el tubo cilíndrico 72, a partir del cual está formado el cuerpo helicoidal 74, tiene un lumen interior. De acuerdo con ello, el lumen interior proporciona un canal interior a través de las espiras del cuerpo helicoidal 74. En una forma de realización, un extremo 78 del cuerpo helicoidal está sellado para formar un lumen, cerrado en un extremo y, por lo tanto, adaptado para recibir fluido en un extremo y para mantener el fluido en el interior. De acuerdo con ello, un fluido presurizado puede ser administrado al lumen interior del cuerpo helicoidal 74. Se entiende que la administración del fluido presurizado en el canal interior del cuerpo helicoidal 74 provoca que la hélice se desenrolle, expandiendo de esta manera el radio del dispositivo de administración del fármaco 70. En una forma de realización, el cuerpo helicoidal 74 está formado de un material poroso que permite que el fluido administrado a la cámara interior pase hasta el exterior del dispositivo y contacte con el tejido en el que el dispositivo está implantado. En esta forma de realización, la porosidad de la pared puede estar suficientemente limitada para prevenir la liberación rápida del fluido administrado y, por lo tanto, para permitir que se forme presión suficiente dentro de la cámara interior para provocar que el cuerpo helicoidal 74 se desenrolle. El desenrollamiento del cuerpo helicoidal 74 puede estar acompañado por una deformación plástica del dispositivo, de tal manera que el dispositivo puede mantener su condición desenrollada, permaneciendo de esta manera con seguridad dentro del lumen del cuerpo.

En una forma de realización alternativa, el canal interior del cuerpo tubular lleva un elemento de alambre elástico que desvía el cuerpo tubular 74 para que tienda a desenrollar la hélice del cuerpo 74 para incrementar el diámetro del dispositivo de administración de fármaco 70, permitiendo de esta manera el contacto de la superficie exterior del dispositivo de administración de fármaco 70 dentro de la pared del tejido del lumen del cuerpo a tratar. Por ejemplo, el cuerpo tubular se puede formar de un material polimérico, o de un material del tipo de injerto, y se puede enroscar una bobina elástica, tal como una bobina formada de acero inoxidable, a través del lumen interior del cuerpo tubular. La bobina elástica proporciona al cuerpo tubular una polarización que tiende a desenrollar el cuerpo y a expandir el cuerpo desde un diámetro menor hasta un diámetro mayor. De esta manera, el alambre interno tienen a impulsar la superficie del cuerpo en contacto con el tejido en el que el dispositivo está implantado. Opcionalmente, se puede colocar un material expansible en el interior del cuerpo tubular. El material expansible puede contactar con un fluido corporal, tal como sangre, o puede responder al calor corporal del paciente, para abrir el cuerpo y poner el cuerpo en contacto con el tejido.

El despliegue de los sistemas de administración de fármacos descritos anteriormente se puede realizar por cualquier sistema adecuado, que incluye los sistemas descritos en la patente de los estados Unidos 5.372.600. Un sistema ilustrativo se muestra en las figuras 12 y 13. Específicamente, la figura 12 ilustra una porción de un catéter 90 y un dispositivo de administración de fármaco 92 que se asienta alrededor de la periferia del catéter 90. El catéter 90 puede ser un cuerpo tubular alargado formado de un material biocompatible y suficientemente largo y estrecho para permitir el acceso transvascular al sitio de tratamiento. La figura 12 ilustra solamente la porción distante del catéter 90, para el que, en una forma de realización, el catéter puede tener entre 100 y 300 cm de longitud. La forma de realización ilustra un dispositivo de administración de fármaco 92, que es un dispositivo de administración de muelle compuesto con un tirante intermedio, similar al dispositivo ilustrado en la figura 8. Para el dispositivo de administración 92 ilustrado, los extremos 94 del dispositivo 92 están terminados en secciones de bulbo, y el punto medio 96 tiene una sección de bulbo. Como se ilustra, las secciones de bulbo están dispuestas dentro de una pluralidad de aberturas 100, 102 y 104 localizadas sobre la periferia del catéter 90. Las aberturas proporcionan orificios a un lumen 108 que se extiende a través del interior del catéter 90. Las secciones de bulbo ajustan dentro de aberturas y actúan para retener el dispositivo de administración de fármaco 92 sobre el catéter 90 en una condición arrollada. En la forma de realización ilustrada, las secciones de bulbo ajustan dentro de aberturas, de manera que los miembros de bulbo enganchan en el labio formado por el perímetro de la abertura. De esta manera, se previene que el extremo y las secciones medias del dispositivo 92 se deslicen fuera de las aberturas 100, 102 y 104, que actúan para asegurar el dispositivo 92 en el cuerpo del catéter 90.

Dentro del catéter y en la proximidad del lumen 108, se disponen dos alambres de liberación 110 y 112 dentro de los lúmenes que se extienden a lo largo de la longitud del catéter 90 adyacente a las aberturas 100, 102 y 104. Los alambres de liberación se muestran también en la figura 13. Cada uno de los alambres de liberación 110 y 112 tiene al menos un miembro de empuje 114, que se puede deslizar dentro de su lumen respectivo y puede pasar por una o más de las aberturas 100, 102 ó 104. El miembro de empuje 114 se puede deslizar más allá de una abertura y empujar lateralmente las secciones de bulbo del dispositivo de administración de fármaco fuera del labio de la abertura, provocando que el miembro de bulbo sea liberado de la abertura. De acuerdo con ello, en la forma de realización ilustrada, donde el mecanismo de liberación incluye los alambres de liberación 110 y 112, que pueden ser controlados de forma separada, el operador puede tirar de los alambres de liberación para liberar el dispositivo de administración de fármaco 92 desde el catéter 90 y permitir que el dispositivo se desenrolle y conecte con el tejido en el que el dispositivo 92 está siendo implantado. En una práctica, el alambre de liberación 110 es accionado en primer lugar para permitir que sea liberada la sección media del dispositivo 92. Esto permite al dispositivo comenzar a desenrollarse en el punto central y reduce la fuerza a la que se desenrollarán las secciones extremas. Se entiende que esto proporciona un despliegue más suave del dispositivo 92 y que reduce la probabilidad de que sean causados traumas en el tejido por los extremos de desenrollamiento del dispositivo de administración de fármaco 92. En una segunda etapa, el operador puede tirar del alambre de liberación 112 para provocar que el miembro de tracción 114 o dos miembros de tracción 114, se deslicen más allá de las aberturas 100 y 104 y liberen las secciones extremas del dispositivo 92. Liberando las secciones extremas, el dispositivo de administración de fármaco 92 se puede desplegar totalmente.

Aunque la forma de realización ilustrada en las figuras 12 y 13 emplea un dispositivo de administración de fármaco con terminaciones de bulbo en los puntos extremos y en los puntos medios, se comprenderá que otras formas de realización pueden emplear otros mecanismos para retener el dispositivo de administración de fármaco sobre el catéter 90. Por ejemplo, los extremos y las secciones medias pueden emplear superficies exteriores ranuradas, donde las ranuras están adaptadas para acoplarse con una lengüeta localizada adyacente a las aberturas. Después de mover el miembro de empuje más allá de la abertura, la sección ranurada es empujada lateralmente desde la lengüeta, liberando esa sección del dispositivo. De una manera alternativa, el dispositivo 92 puede estar provisto con lazos que se extienden dentro de las aberturas y puede recibir de una manera deslizante un alambre de liberación, tal como los alambres de liberación 110 y 112 ilustrados.

Los técnicos en la materia conocerán o serán capaces de conseguir utilizando solamente experimentos rutinarios, muchos equivalente a las formas de realización descritas aquí. Por ejemplo, se pueden emplear materiales diferentes para formar el cuerpo helicoidal, incluyendo materiales compuestos, materiales biodegradables o cualquier otro material adecuado. Un material puede ser Nitinol, donde el cuerpo arrollado se puede expandir en respuesta a la temperatura del cuerpo del tejido en el que el cuerpo está colocado. Adicionalmente, el cuerpo helicoidal del dispositivo puede comprender una pluralidad de cuerpos helicoidales, entrelazados juntos. Se comprenderá también que los sistemas descritos aquí proporcionan ventajas sobre la técnica anterior, incluyendo permitir la recaptura del dispositivo de administración de fármaco, así como proporcionar un dispositivo bien adecuado en combinación con un stent que soporta una arteria cardíaca debilitada u obstruida. Adicionalmente, los dispositivos de administración de fármacos descritos aquí se pueden emplear para suministrar fármacos a tejido muscular u otros tipos de tejido. De acuerdo con ello, se comprenderá que los dispositivos descritos aquí se pueden utilizar en combinación con sistemas de administración que pueden penetrar en el tejido, tal como tejido muscular y piel. De una manera similar, los dispositivos descritos aquí se pueden emplear para administrar agentes a la aorta, a la ilíaca, a la uretra o a cualquier lumen interno del cuerpo.

De acuerdo con ello se comprenderá que la invención no está limitada a las formas de realización descritas aquí, sino que se deduce a partir de las siguientes reivindicaciones.

Claims (17)

1. Un dispositivo (10, 40, 60, 70) para la administración de un agente a un tejido biológico, que comprende:

un cuerpo helicoidal (16, 46) que comprende un muelle (42) formado en una pluralidad de espiras, con vueltas adyacentes del muelle helicoidal que definen una pluralidad de superficies coincidentes dispuestas adyacentes entre sí para formar intersticios (19, 48, 49) en medio de ellas, siendo el muelle capaz de ser polarizado para desenrollarse desde un primer diámetro más pequeño hasta un segundo diámetro mayor, y que tiene una superficie exterior (44),

caracterizado porque:

el agente está dispuesto sobre dicha superficie exterior, dentro de los intersticios que se producen entre dichas espiras cuando dicho cuerpo helicoidal tiene dicho diámetro más pequeño, en el que el agente está llevado dentro de dichos intersticios a administrar al tejido biológico después del desenrollamiento del cuerpo helicoidal, y la expansión del cuerpo helicoidal a dicho diámetro mayor permite que dicho agente se acople con el tejido para administrar el agente al mismo.

2. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho cuerpo helicoidal comprende un muelle formado de un cable (12) fabricado de filamentos entretejidos (20).

3. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dichos filamentos entretejidos definen dichos intersticios.

4. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dichos filamentos entretejidos incluyen un filamento que comprende el agente a administrar.

5. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho cuerpo helicoidal (74) está formado de un tubo (72) que incluye un canal interior.

6. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el canal interior tiene una pared exterior porosa para permitir la administración del agente a través de dicha pared exterior.

7. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye, además, un alambre arrollado dispuesto dentro de dicho cuerpo helicoidal para proporcionar la polarización a dicho cuerpo para desenrollarse desde dicho primer diámetro hasta dicho segundo diámetro.

8. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el cuerpo helicoidal tiene una cobertura de esponja.

9. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 5, que comprende, además, un fluido presurizado en el canal interior para polarizar dicho cuerpo para desenrollarlo desde dicho primer diámetro hasta dicho segundo diámetro.

10. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 5, que incluye, además, un cuerpo de espuma expansible dentro de dicho canal interior y que está adaptado para expansión en respuesta a la absorción de un fluido corporal para polarizar dicho cuerpo para desenrollarlo desde dicho primer diámetro hasta dicho segundo diámetro.

11. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho cuerpo helicoidal comprende una pluralidad de cuerpos helicoidales.

12. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye, además, una sección (62) para acoplamiento con un sistema de administración.

13. Un aparato para disponer un dispositivo de administración de fármaco dentro de un lumen corporal, que comprende el dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que:

dicho cuerpo helicoidal incluye un mecanismo para cooperación con un sistema de administración (90) para permitir de esta manera la administración mecánica asistida del cuerpo helicoidal.

14. Aparato de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende, además:

un cuerpo tubular alargado que tiene un extremo distante adaptado para transportar el dispositivo de administración de fármaco, y

un enganche central (114) dispuesto en la proximidad de dicho extremo distante y adaptado para acoplarse con una sección media (96) del dispositivo de administración de fármaco, en el que el enganche central asegura la sección media del dispositivo de administración de fármaco al cuerpo tubular alargado para permitir su administración.

15. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 14, que comprende, además:

un elemento de liberación (110, 112) que se extiende a través de dicho cuerpo tubular alargado y acoplado a dicho enganche para accionar dicho enganche central para liberar la sección media del dispositivo de administración de fármaco.

16. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 14, que comprende, además;

un enganche distante y un enganche próximo, cada uno de los cuales está dispuesto adyacente a dicho enganche central y cada uno de los cuales es capaz de acoplarse con el dispositivo de administración de fármaco en un extremo respectivo de los extremos distante o próximo del dispositivo de administración de fármaco.

17. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 14, que comprende, además:

un mecanismo de liberación capaz de ser accionado para liberar dichos enganches distante, central y próximo en una secuencia, en la que dicho enganche central es liberado antes que dichos enganches distante y próximo.