ES2239858T3 - Asociacion de riluzol y alfa-tocoferol. - Google Patents
Asociacion de riluzol y alfa-tocoferol.Info
- Publication number
- ES2239858T3 ES2239858T3 ES99972101T ES99972101T ES2239858T3 ES 2239858 T3 ES2239858 T3 ES 2239858T3 ES 99972101 T ES99972101 T ES 99972101T ES 99972101 T ES99972101 T ES 99972101T ES 2239858 T3 ES2239858 T3 ES 2239858T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- riluzole
- association
- patients
- tocopherol
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 28
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 14
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 14
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 14
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 14
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 abstract description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 abstract description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003150 biochemical marker Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000019995 familial amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 isotonizers Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- VNWUPXWZDMOTFT-UHFFFAOYSA-N phenol;phthalic acid Chemical compound OC1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O VNWUPXWZDMOTFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072169 rilutek Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Asociación del á-tocoferol y del riluzol o de una sal farmacéuticamente aceptable de este último.
Description
Asociación de riluzol y
\alpha-tocoferol.
La presente invención se refiere a la asociación
del \alpha-tocoferol y el riluzol o una sal
farmacéuticamente aceptable de este compuesto y a la utilización de
esta asociación para el tratamiento de la esclerosis lateral
amiotrófica (ELA).
La esclerosis lateral amiotrófica, conocida
igualmente con el nombre de enfermedad de Charcot y enfermedad de
Lou Gehrig, fue descrita por primera vez por Charcot en 1.865. La
ELA es una enfermedad mortal que se produce por la degeneración de
las motoneuronas. La enfermedad está acompañada por una parálisis
progresiva que lleva a la pérdida de las funciones motrices y
respiratorias y luego a la muerte en un intervalo de dos a ocho años
después de la aparición de los primeros síntomas.
El documento Acquired motor neuron disorders de
la revista Neurologic Clinics 1.997, 15, 3,
481-500 de M. A. Ross hace un balance sobre la ELA y
describe particularmente un ensayo clínico con pacientes que reciben
dosis elevadas de vitamina E y C y que después del tratamiento no
presentan mejora. El beneficio, aunque reconocido para los ratones
transgénicos, no ha sido encontrado en humanos.
El documento Pathogenic mechanism in familial
amyotrophic lateral sclerosis due to mutation of Cu, Zn superoxide
dismutase en Pathologie Biologie, 1.996, 44,
51-56 de M. E. Gurney demuestra que el suministro de
vitamina E en ratones transgénicos retrasa la aparición de los
síntomas de la ELA, pero no prolonga la supervivencia. El documento
New Approach to therapy of Amyotrophic Lateral Sclerosis en Epitome
Neurology 1.998, 168, 262-263 de R. G. Miller
describe que en ratones transgénicos que han recibido vitamina E se
retrasa la aparición de la ELA.
Hasta el momento, solo se comercializa el riluzol
(2-amino-6-trifluorometoxibenzotiazol),
con el nombre de RILUTEK®, para el tratamiento de la esclerosis
múltiple amiotrófica. El riluzol permite principalmente ralentizar
la progresión de la enfermedad.
Se ha encontrado ahora que la asociación del
riluzol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y el
\alpha-tocoferol (vitamina E) permite retrasar la
enfermedad de una forma mayor que el riluzol solo y además disminuir
la fatiga de los pacientes y la concentración plasmática del
malondialdehído.
El estudio se ha realizado en 289 pacientes en
total con edades de más de 18 años, afectados de ELA desde hace
menos de 5 años y cuya relación entre su capacidad vital y la
capacidad vital normal teórica es superior o igual a 60% (la
capacidad vital es una medida clásica de rutina de la función
respiratoria denominada igualmente prueba funcional
respiratoria).
Los pacientes se dividen en 2 grupos:
- -
- grupo 1: 145 pacientes tratados con 100 mg/día de riluzol por vía oral y 1.000 mg/día de \alpha-tocoferol por vía oral,
- -
- grupo 2: 144 pacientes tratados con 100 mg/día de riluzol por vía oral y placebo.
Algunos pacientes de los 2 grupos que en una
segunda evaluación no siguen cumpliendo los criterios de inclusión o
bien que no han seguido el tratamiento correctamente no han sido
considerados para la determinación de los resulta-
dos.
dos.
Los enfermos han sido seguidos durante un año.
Los resultados se han medido con escalas funcionales de Munsat
[estados funcionales de Munsat, Riviere et al., Arch.
Neurol., 55, 526 (1.998)], escala visual analógica (EVA) para la
fatigabilidad [Lacomblez et al., The Lancet, 347, 1425
(1.996); Bensimon et al., New England Journal of Medicine,
330, 585 (1.994)] y concentración plasmática del malondialdehído, un
marcador bioquímico del estrés oxidativo [Favier, Analysis of free
radicals in biological systems, Birk Hauser, Basel/Switzerland,
1.995 págs. 100-117)].
El estado funcional A de Munsat se refiere a
pacientes de estado medio o moderado:
- -
- estado medio: déficit medio en 3 regiones (palabra, brazos y piernas), funcionalmente independiente en la palabra, actividades de las extremidades en la vida cotidiana y la movilidad,
- -
- estado moderado: déficit medio en 3 regiones o déficit moderado a grave en una región mientras que las otras 2 regiones están normales o ligeramente afectadas.
El estado funcional B de Munsat se refiere a
pacientes de estado grave o final:
- -
- estado grave: necesidad de asistencia en 2 ó 3 regiones, habla disártica y/o pacientes que necesitan de asistencia para andar y/o que necesitan de asistencia para las actividades de las extremidades superiores en la vida cotidiana,
- -
- estado final: utilización no funcional de al menos 2 regiones y utilización moderada o no funcional de la tercera región.
La evolución de los estados funcionales A y B se
determina en el momento de la inclusión (M0) y después de 12 meses
de tratamiento (M12). Los resultados obtenidos son los
siguientes:
Riluzol y placebo | Riluzol y \alpha-tocoferol | |
(número de pacientes) | (número de pacientes) | |
Estado en el momento de la inclusión (M0) | ||
\hskip1.5cm estado A | 109 | 112 |
\hskip1.5cm estado B | 10 | 10 |
Estado después del tratamiento (M12) | ||
\hskip1.5cm estado A | 56 | 73 |
\hskip1.5cm estado B | 63 | 49 |
Estos resultados demuestran que después de 12
meses de tratamiento con riluzol y placebo, 53 pacientes (44,5%)
presentan una agravación de la enfermedad y 66 pacientes (55,3%) no
presentan cambios, mientras que en los pacientes tratados con la
asociación de riluzol y \alpha-tocoferol sólo 39
pacientes (32%) presentan un agravamiento y 83 pacientes (68%) no
presentan cambios.
La progresión de la enfermedad disminuye más, por
lo tanto, mediante la asociación del riluzol y el
\alpha-tocoferol que con el riluzol solo.
La fatigabilidad se mide según la escala visual
analógica (EVA) en el momento de la inclusión de los enfermos (M0) y
3 meses después (M3).
En este ensayo, los valores medios obtenidos son
los siguientes:
EVA a M0 (mm) | EVA a M3 (mm) | \Delta M0-M3 (mm) | |
Riluzol y placebo (115 pacientes) | 48,4 | 65,7 | 17,3 |
Asociación de riluzol y \alpha-tocoferol | 46,4 | 58,6 | 12,2 |
(118 pacientes) |
Estos valores demuestran claramente que los
pacientes tratados con la asociación de riluzol y
\alpha-tocoferol están menos fatigados que los
pacientes tratados con riluzol y placebo.
La concentración plasmática de malonaldehído que
sería un factor predictivo de la evolución de la ELA se ha
determinado en el momento de la inclusión de los enfermos (M0) y
después de 3 meses (M3).
Las medias de las concentraciones obtenidas son
las siguientes:
Concentración a M0 (\muM) | Concentración a M3 (\muM) | \Delta M3 – M0 (\mum) | |
Riluzol y placebo (65 pacientes) | 2,94 \pm 0,40 | 2,72 \pm 0,40 | 0,22 \pm 0,40 |
Asociación de riluzol y \alpha-tocoferol | 2,86 \pm 0,40 | 2,36 \pm0,30 | 0,50 \pm 0,50 |
(58 pacientes) |
Estos resultados demuestran que la concentración
plasmática de malonaldehído aumenta en los pacientes afectados de
esclerosis lateral amiotrófica (concentraciones a M0) y disminuye
durante el tratamiento pero de forma más significativa con la
asociación del riluzol y el \alpha-tocoferol que
con el riluzol solo.
Como sales farmacéuticamente aceptables del
riluzol, se pueden citar especialmente las sales de adición con
ácidos minerales, tales como hidrocloruro, sulfato, nitrato y
fosfato, u orgánicos, tales como acetato, propionato, succinato,
oxalato, benzoato, fumarato, maleato, metanosulfonato, isetionato,
teofilin-acetato, salicilato,
fenol-ftalinato y
metilen-bis-\beta-oxinaftoato,
o derivados de sustitución de estos derivados.
\newpage
La asociación se puede emplear por vía oral,
parenteral o rectal, bien simultáneamente, bien separadamente o bien
de forma distribuida en el tiempo.
La presente invención se refiere igualmente a las
composiciones farmacéuticas que comprenden la asociación del riluzol
y el \alpha-tocoferol en estado puro o en forma de
una asociación con uno o varios diluyentes y/o adyuvantes
compatibles y farmacéuticamente aceptables y/o en asociación
opcionalmente con otro producto farmacéuticamente compatible y
fisiológicamente activo.
Como composiciones sólidas para administración
oral, pueden utilizarse comprimidos, píldoras, polvos (cápsulas de
gelatina, sellos) o gránulos. En estas composiciones, los principios
activos se mezclan con uno o varios diluyentes inertes, tales como
almidón, celulosa, sacarosa, lactosa o sílice, en corriente de
argón. Estas composiciones también pueden comprender otras
sustancias distintas de los diluyentes, por ejemplo uno o varios
lubricantes tales como estearato de magnesio o talco, un colorante,
un recubrimiento (grageas) o un barniz.
Como composiciones líquidas para administración
oral, se pueden utilizar disoluciones, suspensiones, emulsiones,
jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables que contienen
diluyentes inertes tales como agua, etanol, glicerol, aceites
vegetales o aceite de parafina. Estas composiciones pueden
comprender otras sustancias diferentes de los eluyentes, por ejemplo
productos humectantes, edulcorantes, espesantes, aromatizantes o
estabilizantes.
Las composiciones estériles para administración
parenteral pueden ser preferentemente disoluciones acuosas o no
acuosas, suspensiones o emulsiones. Como disolvente o vehículo se
puede emplear agua, propilenglicol, un polietilenglicol, aceites
vegetales, en particular aceite de oliva, ésteres orgánicos
inyectables, por ejemplo oleato de etilo, u otros disolventes
orgánicos convenientes. Estas composiciones pueden igualmente
contener adyuvantes, en particular agentes humectantes,
isotonizantes, emulsionantes, dispersantes y estabilizantes. La
esterilización se puede hacer de varios modos, por ejemplo, por
filtración aseptizante, incorporando en las composición agentes
esterilizantes, por irradiación o por calefacción. Pueden igualmente
prepararse en forma de composiciones sólidas estériles que pueden
disolverse en el momento del uso en agua estéril o en cualquier otro
medio estéril inyectable.
Las composiciones para administración rectal son
supositorios o cápsulas rectales que contienen, además del producto
activo, excipientes tales como manteca de cacao, glicéridos
semisintéticos o polietilenglicoles.
Las dosis dependen del efecto buscado, de la
duración del tratamiento y de la vía de administración utilizada;
generalmente son de 10 a 400 mg por día por vía oral para un adulto
con dosis unitarias que van de 10 a 200 mg de riluzol, y de 250 a
4.000 mg por día por vía oral para un adulto con dosis unitarias de
100 a 1.000 mg de \alpha-tocoferol.
De manera general, el médico determinará la
posología apropiada en función de la edad, del peso y de los otros
factores propios del sujeto que se debe tratar.
Claims (5)
1. Asociación del
\alpha-tocoferol y del riluzol o de una sal
farmacéuticamente aceptable de este último.
2. Asociación según la reivindicación 1, en la
que se utilizan 10 a 400 partes en peso de riluzol por 250 a 4.000
partes en peso de \alpha-tocoferol.
3. Asociación según una de las reivindicaciones 1
ó 2, como preparación combinada para una utilización simultánea,
separada o distribuida en el tiempo.
4. Asociación según una de las reivindicaciones 1
a 3, para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.
5. Composición farmacéutica constituida por una
asociación según la reivindicación 1 en estado puro o en presencia
de cualquier diluyente o adyuvante compatible y farmacéuticamente
aceptable.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9814250 | 1998-11-13 | ||
FR9814250A FR2785808B1 (fr) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Association riluzole et alpha-tocopherol |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2239858T3 true ES2239858T3 (es) | 2005-10-01 |
Family
ID=9532674
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99972101T Expired - Lifetime ES2239858T3 (es) | 1998-11-13 | 1999-11-09 | Asociacion de riluzol y alfa-tocoferol. |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6642262B2 (es) |
EP (1) | EP1128829B1 (es) |
JP (1) | JP4693241B2 (es) |
KR (1) | KR100641472B1 (es) |
CN (1) | CN1177587C (es) |
AT (1) | ATE295168T1 (es) |
AU (1) | AU776242B2 (es) |
BR (1) | BR9915292A (es) |
CA (1) | CA2350671C (es) |
CZ (1) | CZ298808B6 (es) |
DE (1) | DE69925301T2 (es) |
DK (1) | DK1128829T3 (es) |
EA (1) | EA003671B1 (es) |
ES (1) | ES2239858T3 (es) |
FR (1) | FR2785808B1 (es) |
HK (1) | HK1041220B (es) |
HU (1) | HU226067B1 (es) |
IL (1) | IL142708A0 (es) |
NO (1) | NO328349B1 (es) |
PT (1) | PT1128829E (es) |
TR (1) | TR200101346T2 (es) |
WO (1) | WO2000028992A1 (es) |
ZA (1) | ZA200103810B (es) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2786101B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2002-07-05 | Aventis Laboratoire | Utilisation de la nicergoline dans le traitement de la spasticite |
CA2625341A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical for protection of motor nerve in patient with amyotrophic lateral sclerosis |
US20070099156A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Jeff Wagner | Self-etching dental primer compositions and methods and systems utilizing such compositions |
FR2957077B1 (fr) | 2010-03-02 | 2012-04-13 | Univ Dauvergne Clermont I | Utilisation du riluzole pour traiter ou prevenir les effets indesirables d'agents anti-cancereux |
WO2014145776A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Baylor College Of Medicine | Msp and its receptors in the therapy of amyotrophic lateral sclerosis |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
US5843641A (en) * | 1993-02-26 | 1998-12-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for the daignosis, of familial amyotrophic lateral sclerosis |
US6380252B1 (en) * | 1996-07-05 | 2002-04-30 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of L-acetylcarnitine, L-isovalerylcarnitine, L-propionylcarnitine for increasing the levels of IGF-1 |
US5780489A (en) * | 1996-08-21 | 1998-07-14 | Brooks; Benjamin Rix | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis |
JP3889844B2 (ja) * | 1997-02-10 | 2007-03-07 | 龍兒 梶 | 筋萎縮性側索硬化症治療剤 |
FR2782008B1 (fr) * | 1998-08-07 | 2003-04-25 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
-
1998
- 1998-11-13 FR FR9814250A patent/FR2785808B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-11-09 KR KR1020017005912A patent/KR100641472B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 IL IL14270899A patent/IL142708A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 PT PT99972101T patent/PT1128829E/pt unknown
- 1999-11-09 AU AU11655/00A patent/AU776242B2/en not_active Ceased
- 1999-11-09 DE DE69925301T patent/DE69925301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 JP JP2000582039A patent/JP4693241B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-09 EA EA200100530A patent/EA003671B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 AT AT99972101T patent/ATE295168T1/de active
- 1999-11-09 TR TR2001/01346T patent/TR200101346T2/xx unknown
- 1999-11-09 ES ES99972101T patent/ES2239858T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 BR BR9915292-4A patent/BR9915292A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-09 EP EP99972101A patent/EP1128829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 DK DK99972101T patent/DK1128829T3/da active
- 1999-11-09 CZ CZ20011561A patent/CZ298808B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 WO PCT/FR1999/002753 patent/WO2000028992A1/fr active IP Right Grant
- 1999-11-09 HU HU0105301A patent/HU226067B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 CN CNB998131903A patent/CN1177587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-09 CA CA2350671A patent/CA2350671C/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-05-10 ZA ZA200103810A patent/ZA200103810B/en unknown
- 2001-05-10 NO NO20012308A patent/NO328349B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-11 US US09/854,318 patent/US6642262B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-22 HK HK02102998.6A patent/HK1041220B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-18 US US10/369,151 patent/US20030125363A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220241299A1 (en) | Glutamine antagonists for the treatment of cognitive deficits and psychiatric disorders | |
JP7250312B2 (ja) | 筋萎縮性側索硬化症患者の下位集団の治療のためのマシチニブの使用 | |
US20130116336A1 (en) | Treatment of ataxia telangiectasia | |
KR20100054812A (ko) | 항정신병제 조합 치료제를 사용하여 정신분열증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 | |
EP2433637B1 (en) | Use of quinazoline derivatives for neurodegenerative diseases | |
KR20100121500A (ko) | 인지 장애 치료용 키트, 조성물, 제품 또는 의약 | |
JP6784407B2 (ja) | 近視予防剤及び近視進行抑制剤 | |
ES2239858T3 (es) | Asociacion de riluzol y alfa-tocoferol. | |
US8513280B2 (en) | Use of epothilones in the treatment of neuronal connectivity defects such as schizophrenia and autism | |
ES2242605T3 (es) | Uso de desoxipeganina para el tratamiento de la demencia de alzheimer. | |
AU2007236161B2 (en) | Use of N- ( dibenz (b, f) oxepin-10-ylmethyl ) N-methyl-N- prop- 2 -ynylamine (omigapil) for the prophylaxis and / or treatment of congenital muscular dystrophy or myopathy resulting from collagen VI deficiency | |
JP4505555B2 (ja) | 神経変性疾患治療剤 | |
US10835532B2 (en) | Muscarinic agonists as cognitive enhancers | |
ES2952672T3 (es) | Tratamiento del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia | |
PT2229943E (pt) | Composto para ser utilizado no tratamento das neuropatias periféricas. |