CZ298808B6 - Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu, použití této kombinace pro prípravu léciva a farmaceutická kompozice tuto kombinaci obsahující - Google Patents
Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu, použití této kombinace pro prípravu léciva a farmaceutická kompozice tuto kombinaci obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298808B6 CZ298808B6 CZ20011561A CZ20011561A CZ298808B6 CZ 298808 B6 CZ298808 B6 CZ 298808B6 CZ 20011561 A CZ20011561 A CZ 20011561A CZ 20011561 A CZ20011561 A CZ 20011561A CZ 298808 B6 CZ298808 B6 CZ 298808B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- combination
- riluzole
- tocopherol
- alpha
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Rešení se týká kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky prijatelné soli této slouceniny, použití této kombinace pro prípravu léciva urceného pro lécení amyotrofické laterální sklerózy a farmaceutické kompozice, která uvedenou kombinaci obsahuje.
Description
Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu, použití této kombinace pro přípravu léčiva a farmaceutická kompozice tuto kombinaci obsahující (57) Anotace:
Řešení se týká kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny, použití této kombinace pro přípravu léčiva určeného pro léčení amyotrofické laterální sklerózy a farmaceutické kompozice, která uvedenou kombinaci obsahuje.
Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu, použití této kombinace pro přípravu léčiva a farmaceutická kompozice tuto kombinaci obsahující
Oblast techniky
Vynález se tyká kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny, použití této kombinace pro přípravu léčiva určeného pro léčení amyotrofické laterální sklerózy a farmaceutické kompozice, která uvedenou kombinaci obsahuje.
Dosavadní stav techniky
Amyotrofická laterální skleróza, která je rovněž známa pod označením Charcotova choroba nebo
Lou-Gehrigova choroba byla poprvé popsána Charcotem v roce 1865. Amyotrofická laterální skleróza je smrtelnou chorobou, která je důsledkem degenerace motoneuronů. Tato choroba je doprovázena progresivní paralýzou vedoucí ke ztrátě pohybové a respirační funkce a k následné smrti, ke které dochází v období dvou až devíti let po objevení prvních příznaků uvedené choroby.
V současné době je jediným lékem pro léčení amyotrofické laterální sklerózy riluzol (2-amino6-trifluormethoxybenzothiazol), který je komerčně distribuován pod označením Rilutek. Podstata léčení spočívá v tom, ze riluzol zpomaluje postup choroby.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, ze kombinace riluzolu nebo některé z jeho farmaceuticky přijatelných solí a alfa-tokoferolu (vitamin E) umožňuje zpomalit průběh amyotrofické laterální sklerózy výraz30 nější měrou než samotný riluzol a zmenšit únavu pacientů a koncentraci dialdehydu kyseliny malonové v plazmě.
Předmětem vynálezu je takto kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky přijatelné soli riluzolu. Výhodně je v této kombinaci použito 10 až 400 hmotnostních dílů riluzolu a 250 až
4 0 00 hmotnostních dílů alfa-tokoferolu. Výhodně tato kombinace tvoří kombinovaný přípravek pro společné použití nebo oddělené použití nebo pro použití s časovým odstupem složek uvedené kombinace. Výhodně je uvedená kombinace určena pro léčení amyotrofické laterální sklerózy.
Předmětem vynálezu je rovněž použití kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky přijatelné soli riluzolu pro přípravu léčiva určeného pro léčení amyotrofické laterální sklerózy.
Předmětem vynálezu je konečně farmaceutická kompozice tvořená uvedenou kombinací v čistém stavu nebo v přítomnosti kompatibilního a farmaceuticky přijatelného ředidla nebo kompatibilní a farmaceuticky přijatelné přísady.
Byla provedena studie u 289 pacientů starších než 18 let a trpících příznaky amyotrofické laterální sklerózy po dobu kratší než 5 let, přičemž jejich poměr vitální kapacity k teoretické normální vitální kapacitě je vyšší nebo rovný 60 % (vitální kapacita představuje klasické rutinní měření respirační funkce, které je rovněž označováno jako zkouška respirační funkce).
Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin:
skupina 1: 145 pacientů, kterým je orálně podáváno lOOmg/den riluzolu a lOOOmg/den alfatokoferolu;
-1 CZ 298808 B6 skupina 2: 144 pacientů, kterým je podáváno orálně 100 mg/den riluzolu a placebo.
Někteří pacienti obou skupin, kteří již neodpovídali ve druhém vyhodnocení kritériím inkluze 5 nebo neabsolvovali léčebný proces přesně podle protokolu, nebyli vzati v úvahu při interpretaci výsledků.
Nemocní byli sledováni po dobu jednoho roku. Získané výsledky jsou vyjádřeny ve funkčních stupnicích (Munsatova funkční stádia [Rivieře a kol., Arch. Neurob, 55, 526 (1998)], a v analoio gové vizuální stupnici (AVS) pro stanovení unavitelnosti [Lacomblez a kol., The Lancet, 347,
1425 (1996); Bensimon a kol., New England Journal of Medicine, 330, 585 (1994)], přičemž se rovněž měří koncentrace dialdehydu kyseliny malonové, který je biochemickým ukazatelem oxydativního stresu (Favier, Analysis of free radicals in biological Systems, Birk Hauser, Basel/Švýcarsko, 1955, str. 100-117)).
Munsatovo funkční stádium A se týká pacientů s mírným nebo středním stádiem choroby:
- střední stádium: střední deficit ve třech oblastech (řeč, paže, nohy), funkční nezávislost v řeči, v aktivitě horních končetin při běžné denní činnosti a při přecházení;
- mírné stádium: střední deficit ve třech oblastech nebo mírný až vážný deficit v jedné oblasti, zatímco dvě zbývající oblasti jsou normální nebo lehce postižené.
Munsatovo funkční stádium B se týká pacientů s vážným nebo finálním stádiem choroby:
- vážné stádium: potřeba asistence ve dvou nebo třech oblastech, neartikulovaná řeč nebo/a pacienti potřebují asistenci při chůzi nebo/a potřebují asistenci při aktivitě horních okončetin v průběhu běžné denní činnosti;
- finální stádium: nefunkčnost alespoň dvou oblastí a mírná nefunkčnost nebo úplná nefunkčnost třetí oblasti.
Vývoj funkčních stádií A a B je určen v okamžiku inkluze (M0) a po 12 měsících léčení (M12). Byly získány následující výsledky:
| Riluzol a placebo (počet pacientů) | Riluzol a alfa-tokoferol (počet pacientů) | |
| Stav inkluze (M0) stadium A | 109 | 112 |
| stadium B | 10 | 10 |
| Stav po léčení (Ml2) stádium A | 56 | 73 |
| stádium B | 63 | 49 |
Uvedené výsledky ukazují, že po 12 měsících léčení za použití riluzolu a placeba dochází u 53 pacientů (44, 5 %) ke zhoršení choroby a u 66 pacientů (55, 4 %) ke zhoršení choroby nedochází, zatímco při léčení za použití kombinace riluzolu a alfa-tokoferolu dochází pouze u 39 pacientů (32 %) ke zhoršení choroby a u 83 pacientů (68 %) ke zhoršení choroby nedochází.
Postup choroby je tedy při použití kombinace riluzolu a alfa-tokoferolu pomalejší než při použití riluzolu samotného.
-2CZ 298808 B6
Unavítelnost je měřena podle analogové vizuální stupnice (AVS) v okamžiku inkluze nemocných (M0) a po 3 měsících léčení (M3).
Při tomto testu byly získány následující průměrné hodnoty:
| AVS při M0 (mm) | AVS při M3 (mm) | Δ M0 - M3 (mm) | |
| Riluzol a placebo (115 pacientů) | 48,4 | 65,7 | 17,3 |
| Kombinace riluzolu a alfa-tokoferolu (118 pacientů) | 46,4 | 58,6 | 12,2 |
Tyto hodnoty jednoznačně prokazují, že pacienti, kteří jsou léčeni kombinací riluzolu a alfatokoferolu jsou méně unavení než pacienti, kteří jsou léčeni za použití riluzolu a placeba.
Koncentrace dialdehydu kyseliny malonové v plazmě, kteráje považována za predikační ukazatel rozvoje amyotrofické laterální sklerózy, byla stanovena v okamžiku inkluze nemocných (M0) a po 3 měsících léčení.
Při tomto stanovení byly získány následující střední hodnoty koncentrace dialdehydu kyseliny malonové v plazmě:
| Koncentrace při M0 (μΜ) | Koncentrace při M3 (μΜ) | Δ M3-M0 (μΜ) | |
| Riluzol a placebo (65 pacientů) | 2,94 ± 0,40 | 2,72 ± 0,40 | 0,22 ± 0,40 |
| Kombinace riluzolu a alfatokoferolu (58 pacientů) | 2,86 ± 0,40 | 2,36 ±0,30 | 0,50 ±0,50 |
Tyto výsledky dokazují, že koncentrace dialdehydu kyseliny malonové je zvýšena u pacientů trpících amyotrofickou laterální sklerózou (koncentrace při M0), přičemž tato koncentrace se v průběhu léčení snižuje při použití kombinace riluzolu a alfa-tokoferolu výrazněji než při použití samotného riluzolu.
Jako farmaceuticky přijatelné soli riluzolu mohou být zejména uvedeny adiční soli s minerálními kyselinami, jakými jsou hydrochlorid, sulfát, nitrát a fosfát, nebo s organickými kyselinami, jakými jsou například acetát, propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, methansulfonát, isethionát, theofilin-acetát, salicylát, fenolftalinát, methylen-bis-beta-oxynaftoát, nebo substituční deriváty těchto derivátů.
Kombinace podle vynálezu může být použita orální, parenterální nebo rektální cestou, a to tak, že se její složky podají buď společně, nebo odděleně anebo s určitým časovým odstupem.
Vynález se rovněž tyká farmaceutických kompozic, jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují kombinaci riluzolu a alfa-tokoferolu v čistém stavu nebo ve formě kombinace s alespoň jedním kompatibilním a farmaceuticky přijatelným ředidlem nebo/a s alespoň jednou kompatibilní a far35 maceuticky přijatelnou přísadou nebo/a případně v kombinaci s jiným farmaceuticky kompatibilním a fyziologicky aktivním produktem.
Jako pevné kompozice pro orální podání mohou byt použity tablety, pilulky, prásky (želatinové kapsle, sáčky) nebo granule. V těchto kompozicích jsou účinné látky smíšeny pod proudem dusí40 ku s alespoň jedním inertním ředidlem, jakým je škrob, celulóza, sacharóza, laktóza nebo silika. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat jiné látky než ředidla, přičemž takovými látkami jsou
-3 CZ 298808 B6 například alespoň jedno mazivo, jakým je například stearát hořečnatý nebo talek, barvivo, zapouzdřovací činidlo (dražé) nebo lak.
Jako kapalné kompozice pro orální podání mohou být použity farmaceuticky přijatelné roztoky, suspenze, emulze, sirupy a elixíry obsahující inertní ředidla, jakými jsou voda, ethanol, glycerol, rostlinné oleje nebo parafinový olej. Tyto kompozice mohou obsahovat i jiné látky než ředidla, přičemž takovými látkami jsou například smáčedla, sladidla, zhutňovadla, aromatizační přísady a stabilizátory.
Sterilními kompozicemi pro parenterální podání mohou být výhodně vodné nebo nevodné roztoky, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo vehikulum je možné použít vodu, propylenglykol, polyethylenglykol, rostlinné oleje, zejména olivový olej, injikovatelné organické estery, například ethyloleát, nebo další vhodná organická rozpouštědla. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat přísady, zejména smáčedla, izotonizující činidla, dispergační činidla a stabilizátory.
Sterilizace těchto kompozic může probíhat různými způsoby, například aseptizující filtrací, inkorporováním sterilizujících činidel do kompozice, ozářením nebo ohřátím. Tyto kompozice mohou být rovněž připraveny ve formě pevných sterilních kompozic, které mohou být rozpuštěny v okamžiku bezprostředně před použitím ve sterilní vodě nebo v libovolném jiném sterilním injikovatelném prostředí.
Kompozicemi pro rektální podání jsou čípky nebo rektální kapsle, které kromě účinné látky obsahují ještě přísady, jakými jsou kakaové máslo, polosyntetické glyceridy nebo polyethylenglykoly.
Vynález se rovněž týká způsobu léčení pacientů trpících amyotrofickou laterální sklerózou, jehož podstata spočívá v tom, že se pacientovi podává kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo některé jeho farmaceuticky přijatelné soli, přičemž složky kombinace se podávají buď společně, nebo odděleně nebo s určitým časovým odstupem.
Podávané dávky budou záviset na požadovaném účinku, době léčení a použitém způsobu podání; tyto dávky se obvykle pohybují mezi 10 až 400 mg/den pro orální podání riluzolu dospělému pacientovi a za použití jednotkových dávek 10 až 200 mg riluzolu a mezi 250 až 4000 mg/den pro orální podání alfa-tokoferolu dospělému pacientovi a za použití jednotkových dávek 100 až 1000 mg alfa-tokoferolu.
Vhodné dávkování stanoví ošetřující lékař v závislosti na věku, hmotnosti a ostatních parametrech léčeného pacienta.
-4CZ 298808 B6
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky přijatelné soli riluzolu.
- 2. Kombinace podle nároku 1, ve které je použito 10 až 400 hmotnostních dílů riluzolu a 250 až 4000 hmotnostních dílů alfa-tokoferolu.ío
- 3. Kombinace podle jednoho z nároků 1 nebo 2 jako kombinovaný přípravek pro společné použití nebo oddělené použití nebo pro použití s časovým odstupem složek uvedené kombinace.
- 4. Kombinace podle některého z nároků 1 až 3 pro léčení amyotrofícké laterální sklerózy.15
- 5. Použití kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu nebo farmaceuticky přijatelné soli riluzolu pro přípravu léčiva určeného pro léčení amyotrofícké laterální sklerózy.
- 6. Farmaceutická kompozice tvořená kombinací podle nároku 1 v čistém stavu nebo v přítomnosti kompatibilního a farmaceuticky přijatelného ředidla nebo kompatibilní a farmaceuticky pří20 jatelné přísady.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9814250A FR2785808B1 (fr) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Association riluzole et alpha-tocopherol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011561A3 CZ20011561A3 (cs) | 2001-08-15 |
| CZ298808B6 true CZ298808B6 (cs) | 2008-02-06 |
Family
ID=9532674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011561A CZ298808B6 (cs) | 1998-11-13 | 1999-11-09 | Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu, použití této kombinace pro prípravu léciva a farmaceutická kompozice tuto kombinaci obsahující |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6642262B2 (cs) |
| EP (1) | EP1128829B1 (cs) |
| JP (1) | JP4693241B2 (cs) |
| KR (1) | KR100641472B1 (cs) |
| CN (1) | CN1177587C (cs) |
| AT (1) | ATE295168T1 (cs) |
| AU (1) | AU776242B2 (cs) |
| BR (1) | BR9915292A (cs) |
| CA (1) | CA2350671C (cs) |
| CZ (1) | CZ298808B6 (cs) |
| DE (1) | DE69925301T2 (cs) |
| DK (1) | DK1128829T3 (cs) |
| EA (1) | EA003671B1 (cs) |
| ES (1) | ES2239858T3 (cs) |
| FR (1) | FR2785808B1 (cs) |
| HK (1) | HK1041220B (cs) |
| HU (1) | HU226067B1 (cs) |
| IL (1) | IL142708A0 (cs) |
| NO (1) | NO328349B1 (cs) |
| PT (1) | PT1128829E (cs) |
| TR (1) | TR200101346T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000028992A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200103810B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2786101B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2002-07-05 | Aventis Laboratoire | Utilisation de la nicergoline dans le traitement de la spasticite |
| RU2008119454A (ru) * | 2005-10-18 | 2009-11-27 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) | Лекарственное средство для защиты моторного нейрона у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом |
| US20070099156A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Jeff Wagner | Self-etching dental primer compositions and methods and systems utilizing such compositions |
| FR2957077B1 (fr) | 2010-03-02 | 2012-04-13 | Univ Dauvergne Clermont I | Utilisation du riluzole pour traiter ou prevenir les effets indesirables d'agents anti-cancereux |
| WO2014145776A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Baylor College Of Medicine | Msp and its receptors in the therapy of amyotrophic lateral sclerosis |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6380252B1 (en) * | 1996-07-05 | 2002-04-30 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of L-acetylcarnitine, L-isovalerylcarnitine, L-propionylcarnitine for increasing the levels of IGF-1 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
| US5843641A (en) * | 1993-02-26 | 1998-12-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for the daignosis, of familial amyotrophic lateral sclerosis |
| US5780489A (en) * | 1996-08-21 | 1998-07-14 | Brooks; Benjamin Rix | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis |
| JP3889844B2 (ja) * | 1997-02-10 | 2007-03-07 | 龍兒 梶 | 筋萎縮性側索硬化症治療剤 |
| FR2782008B1 (fr) * | 1998-08-07 | 2003-04-25 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
-
1998
- 1998-11-13 FR FR9814250A patent/FR2785808B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-11-09 DE DE69925301T patent/DE69925301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 AT AT99972101T patent/ATE295168T1/de active
- 1999-11-09 PT PT99972101T patent/PT1128829E/pt unknown
- 1999-11-09 CZ CZ20011561A patent/CZ298808B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 TR TR2001/01346T patent/TR200101346T2/xx unknown
- 1999-11-09 CA CA2350671A patent/CA2350671C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-09 IL IL14270899A patent/IL142708A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 EP EP99972101A patent/EP1128829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 AU AU11655/00A patent/AU776242B2/en not_active Ceased
- 1999-11-09 ES ES99972101T patent/ES2239858T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 BR BR9915292-4A patent/BR9915292A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-09 KR KR1020017005912A patent/KR100641472B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 CN CNB998131903A patent/CN1177587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-09 WO PCT/FR1999/002753 patent/WO2000028992A1/fr active IP Right Grant
- 1999-11-09 JP JP2000582039A patent/JP4693241B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-09 EA EA200100530A patent/EA003671B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 HU HU0105301A patent/HU226067B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 DK DK99972101T patent/DK1128829T3/da active
-
2001
- 2001-05-10 NO NO20012308A patent/NO328349B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-10 ZA ZA200103810A patent/ZA200103810B/en unknown
- 2001-05-11 US US09/854,318 patent/US6642262B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-22 HK HK02102998.6A patent/HK1041220B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-18 US US10/369,151 patent/US20030125363A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6380252B1 (en) * | 1996-07-05 | 2002-04-30 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of L-acetylcarnitine, L-isovalerylcarnitine, L-propionylcarnitine for increasing the levels of IGF-1 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Neurol. Clin. 1997 Aug. 15 (3), 481-500 (abstrakt) * |
| WJM, April 1998, Vol 168 No 4 str. 262-263 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4571407A (en) | Pharmaceutical compositions containing bilobalid for the treatment of neuropathies | |
| US8216599B2 (en) | Method for treatment of inflammation | |
| Morse et al. | Meta‐analysis of placebo‐controlled studies of the efficacy of Epogam in the treatment of atopic eczema. Relationship between plasma essential fatty acid changes and clinical response | |
| Miceli et al. | Single‐and multiple‐dose pharmacokinetics of ziprasidone under non‐fasting conditions in healthy male volunteers | |
| CZ212094A3 (en) | The use of 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole for obtaining a medicament determined for treating diseases of motor neuron | |
| KR20190016952A (ko) | 스테로이드 용량의 감소 및 염증과 자가면역 질환의 치료를 위한 칸나비디올 | |
| CA2433833C (en) | Use of flumazenil in developing a drug for the treatment of alcohol dependence | |
| US20210030678A1 (en) | Cannabinoid and cbd liposome formulations and uses thereof | |
| EP0140998B1 (en) | Ophthalmic preparations | |
| US20140011756A1 (en) | Method for Treatment of Inflammation | |
| CZ298808B6 (cs) | Kombinace alfa-tokoferolu a riluzolu, použití této kombinace pro prípravu léciva a farmaceutická kompozice tuto kombinaci obsahující | |
| EP0215956A1 (en) | Composition for treating skin disease | |
| CZ20022330A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| EP0278449B1 (en) | Agent having renal function-improving effect and diuretic effect and the use of a benzothiazepin derivative contained therein | |
| DE69430047T2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzungen die Isochinolinderivate enthalten | |
| HUT50440A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for treating schizophrenia | |
| EP0521381B1 (en) | Use of 3-pyridazinone compounds to reduce blood platelet count | |
| Mertz et al. | Does benzbromarone in therapeutic doses raise renal excretion of oxipurinol? | |
| Dostal et al. | Determination of diphenhydramine in rat milk and plasma and its effects on milk composition and mammary gland nucleic acids | |
| EP1623709A1 (en) | Remedy for rheumatoid arthritis | |
| EP1626727B1 (en) | Use of 2-cyano-10- (2-methyl-3- (methylamino)- propyl) phenothiazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a medicament | |
| KR960014990B1 (ko) | 간기능 개선용 의약조성물 | |
| US20040171610A1 (en) | Application of 2-cyano-10- (2-methyl-3- (methylamino)- propyl) phenothiazine or a pharmaceutically acceptable salt as medicament |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131109 |