ES2234559T3 - Empleo de la fanquinona para el tratamiento o prevencion del deterioro de la memoria. - Google Patents

Empleo de la fanquinona para el tratamiento o prevencion del deterioro de la memoria.

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ES2234559T3 ES00900025T ES00900025T ES2234559T3 ES 2234559 T3 ES2234559 T3 ES 2234559T3 ES 00900025 T ES00900025 T ES 00900025T ES 00900025 T ES00900025 T ES 00900025T ES 2234559 T3 ES2234559 T3 ES 2234559T3
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Abstract

El empleo de la fanquinona para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria, con la condición de que el deterioro de la memoria no esté causado por la enfermedad de Alzheimer.

Description

Empleo de la fanquinona para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al tratamiento o prevención del deterioro de la memoria y a un método para mejorar las aptitudes de aprendizaje de nuevos conocimientos y la memoria de sujetos normales. Principalmente, la invención se refiere al empleo de la fanquinona para la prevención o tratamiento del deterioro de la memoria y a un método que comprende la administración de fanquinona para la mejora de las aptitudes de aprendizaje de nuevos conocimientos y la memoria de un sujeto normal.
Descripción de la técnica básica
La memoria es una función mental compleja que incluye la aptitud para aprender, guardar y recordar información. El deterioro de la memoria es a menudo un síntoma de demencia, amnesia, afasia, senilidad o deterioro cognitivo asociado a la edad. La demencia puede ser causada entre otras causas, por la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, parálisis cerebral supranuclear progresiva, y esclerosis lateral amiotrófica.
Generalmente se admiten dos tipos de memoria, a saber, una memoria a corto plazo y una memoria a largo plazo. La memoria a corto plazo es la aptitud para aprender y guardar un tiempo breve pequeñas cantidades de información durante unos pocos segundos o minutos y recordar de nuevo dicha información. La memoria a largo plazo es la aptitud para aprender y guardar grandes cantidades de información, y recordar las mismas después de largos períodos de tiempo. El deterioro de ambos tipos de memoria puede ser un síntoma de demencia.
La memoria a corto plazo se deteriora en aquellas personas que sufren de demencia en las primeras etapas. Tales personas tienen dificultad en el aprendizaje de nueva información y guardarla sólo momentáneamente. A medida que la enfermedad progresa, los nuevos aprendizajes son cada vez más breves y gradualmente se pierde también la memoria a largo plazo.
En la técnica anterior se propusieron varios compuestos o mezclas de compuestos para el tratamiento del declive mental.
Así, por ejemplo, en las patentes EP 239500, EP 165919, BE 892942, US 5102882, EP 296978, EP 296979, han sido sugeridos los derivados de la pirrolidona o pirrolidina para la mejora de la memoria. Los derivados de la piridina para el tratamiento del deterioro de la memoria a corto plazo, se describen en la patente US 4448779. Los derivados de la colina se sugieren para el tratamiento del declive mental en la senectud, en la patente EP 201623. Los derivados del indol o indolina para la mejora de procesos implicados en el aprendizaje de nuevos conocimientos, se describen en las patentes EP 241006, JP 6107544, US 5494928, WO 97/47598 y US 4778812. Los derivados del pilocardin se describen en la patente US 4977176 para la mejora de las funciones de la memoria. Las composiciones que contienen glicina se describen en la patente US 5731349, para potenciar las funciones cognitivas. En las patentes US 5439930, RU 2099078, y WO 95/15310 se describen derivados péptidos para el tratamiento del declive mental y la mejora de la capacidad mental. Los derivados de la xantina se describen en la patente WO 94/19349, para el tratamiento del deterioro de la memoria asociado a la edad.
Los compuestos para potenciar la liberación de neurotransmisores inducidos por un estímulo, especialmente la acetil-colina, pueden emplearse también para tratar el deterioro de la memoria. Son ejemplos de ello, los derivados del 2-amino-2-R-acetato de 2-bencil-2-propilo descritos en la patente EP 293351, el 2-amino-3-metil-butanoato de 1-(4-clorofenil)-2-metil-2-propilo descrito en la patente GB 2205097, los derivados heteroaromáticos policíclicos descritos en la patente US 5300642, el 5-fenil-4,4-dimetil-3-oxo ó los derivados de la hidroxipentilamina descritos en la patente EP 322391, los derivados del 1-oxa-8-azaespiro(4.5)decano descritos en la patente EP 491562, los derivados de la hidroxilamina azacíclica y azabicíclica descritos en la patente WO 94/00448, los derivados halogenados aromáticos descritos en la patente EP 627400, los derivados de amidas acíclicas y amidas cíclicas descritos en WO 95/29909, los derivados carbamoiloxipropilamina o carbamoiloxietilamina descritos en la patente WO 96/08468.
Los compuestos que modulan la función del receptor "kainate" pueden emplearse también para mejorar la memoria. Un ejemplo lo constituyen los alquil carboxi aminoácidos tales como el ácido (2S,4R)-4-metil glutámico, descrito en la patente WO 96/25387.
En la patente 326381 se sugiere el empleo de hormonas hipotalámicas hipofisiotrópicas, tales como la somatostatina y el factor de liberación de la hormona del crecimiento, para mejorar la aptitud de aprender.
La patente 2555010 describe el empleo de los ácidos urónicos para la mejora de la eficiencia cerebral en general, como p. ej., la mejora de la memoria.
La patente US 4481206 describe la mejora de la memoria cuando se administra el espiro(N'-metil-4'-piperidil)-N-etil-succinimida. Este compuesto es una substancia parasimpáticomimética que tiene también actividad colinomimética, analgésica y sedante.
La patente WO 98/33498 describe el empleo del "breflate" o compuestos análogos al mismo, para el tratamiento de un mamífero que padece una disfunción cognitiva. El breflate o compuestos análogos al mismo aumentan el potencial a largo plazo de las células nerviosas.
La fanquinona (4,7-fenantrolina-5,6-diona) ha sido empleada hasta ahora para el tratamiento de varios transtornos tales como la amebiasis. Sin embargo, su empleo para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria no había sido sugerido anteriormente. La fanquinona ha sido comercializada por CIBA-GEIGY con el nombre de ENTOBEX®.
La patente WO 99/09981 publicada después de la fecha de prioridad de la presente solicitud describe el empleo de la fanquinona para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
El objeto de la invención es el de proporcionar un nuevo empleo de un conocido compuesto farmacéutico para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria.
Descripción de la invención
De acuerdo con lo expuesto, la presente invención se refiere al empleo de la fanquinona para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria a condición de que el deterioro de la memoria no esté causado por la enfermedad de Alzheimer.
La fanquinona puede administrarse en cualquier cantidad que sea eficiente para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria. De preferencia, la fanquinona se administra en una cantidad de 5 mg a 250 mg, y con mayor preferencia de 10 mg a 50 mg, de una a tres veces al día. La composición farmacéutica puede formularse para la administración oral, parenteral o intradérmica.
De acuerdo con la presente invención, la composición farmacéutica comprende la fanquinona, opcionalmente junto con un soporte o soportes farmacéuticamente aceptable(s). La fanquinona puede esta contenida en una cantidad efectiva para mejorar el aprendizaje de nuevos conocimientos, o la memoria.
La fanquinona posee un efecto a largo plazo así como también un efecto a corto plazo sobre la memoria.
El efecto a corto plazo implica que la aptitud para retener y recordar información de la memoria, mejora comparada con el estado normal, cuando la fanquinona se administra inmediatamente antes de un ensayo.
El efecto a largo plazo implica que el efecto de mejora de la memoria de la fanquinona, se obtiene todavía varios días después de que la administración ha cesado.
La función exacta de la fanquinona en el cuerpo todavía no se conoce. Sin embargo, como el efecto de la fanquinona es pronunciado en todas las partes de formación de la memoria, incluyendo, el aprender, el guardar y el recordar, el efecto de la fanquinona se considera como inespecífico. Más probablemente, el efecto de la fanquinona se refiere al aumento de la excitación. Esta hipótesis está sostenida por el hecho de que se observa un aumento general de la actividad.
Descripción detallada de la invención
La fanquinona se administra de preferencia juntamente con uno o varios soporte(s) farmacéuticamente aceptable(s). El (los) soporte(s) debe(n) ser "aceptable(s)" en el sentido de que debe(n) ser compatible(s) con los otros ingredientes de la composición y no debe(n) ser nocivo(s) para los receptores de los mismos. En una versión preferida, la fanquinona y los demás constituyentes activos opcionales de una composición farmacéutica están purificados.
Se apreciará que la cantidad de fanquinona y opcionalmente otros constituyentes activos requeridos para dicho tratamiento, la mejora o la prevención, variarán de acuerdo con la ruta de administración, el transtorno que hay que tratar, la condición, la edad, el historial del caso del sujeto, la formulación galénica de la composición
\hbox{farmacéutica, etc.}
En general, una cantidad adecuada terapéuticamente efectiva de fanquinona en la composición farmacéutica, sería p. ej., de 5 a 250 mg, de preferencia 10 a 50 mg.
Las cantidades efectivamente administradas de fanquinona y otros constituyentes activos opcionales pueden decidirse mediante la supervisión de un médico. Si la composición farmacéutica además de la fanquinona comprende otros constituyentes activos, éstos pueden incluirse en la misma para la administración simultáneamente con la combinación, o en diferentes composiciones para la administración substancialmente simultánea pero separadamente o secuencialmente.
Las formulaciones terapéuticas incluyen formulaciones adecuadas para la administración parenteral (incluyendo la intramuscular e intravenosa), oral, rectal o intradérmica, aunque la administración oral es la ruta preferida. Así pues, la composición farmacéutica puede formularse como comprimidos, píldoras, jarabes, cápsulas, supositorios, formulaciones para la aplicación transdérmica, polvos, polvos especialmente liofilizados para ser reconstituidos con un soporte para la administración intravenosa, etc.
El término "soporte" se refiere a un diluyente, coadyuvante, excipiente o vehículo con el cual la fanquinona es administrada. Los soportes de la composición farmacéutica pueden comprender un aglutinante tal como la celulosa microcristalina, la polivinilpirrolidona (polividona o povidona), goma tragacanto, gelatina, almidón, lactosa o lactosa monohidrato, un agente disgregador tal como el ácido algínico, almidón de maíz y similares; un lubricante o surfactante tal como el estearato de magnesio o laurilsulfato de sodio; un deslizante tal como el dióxido de silicio coloidal; un agente edulcorante como la sucrosa o sacarina; y/o un agente saborizante, tal como la menta, salicilato de metilo o saborizante de naranja.
Las formulaciones terapéuticas adecuadas para la administración oral, p. ej., comprimidos y píldoras, pueden obtenerse mediante compresión o moldeo, opcionalmente con uno o más ingredientes accesorios. Las tabletas comprimidas pueden prepararse mezclando el (los) constituyente(s), y comprimiendo esta mezcla en un aparato adecuado en comprimidos de un tamaño adecuado. Antes del mezclado la fanquinona puede mezclarse con un aglutinante, un lubricante, un diluyente inerte y/o un agente disgregador y otros constituyentes opcionalmente presentes pueden mezclarse con un diluyente, un lubricante y/o un surfactante.
En una versión preferida, se mezcla el polvo de fanquinona que fluye libremente, con un aglutinante, tal como la celulosa microcristalina y un surfactante tal como el laurilsulfato de sodio, hasta que se obtiene una mezcla homogénea. A continuación, otro aglutinante como la polividona, se incorpora a la mezcla con agitación. Dicha mezcla se pasa a través de tamices granuladores y se seca por desecación antes de la compresión en comprimidos en un aparato estándar de comprimir.
En una segunda versión preferida, el polvo de fanquinona que fluye libremente, se mezcla con surfactantes y/o agentes emulsionantes tal como la Sapamina® ácido (N-4'-estearoil amino fenil)-trimetilamonio metil sulfúrico) y lactosa monohidrato hasta que se obtiene una distribución uniforme de los constituyentes. Una segunda preparación conteniendo un agente de disgregación tal como el almidón de maíz, se añade a la mezcla de fanquinona agitando continuamente. Esta segunda preparación puede obtenerse añadiendo un exceso de agua hirviente al almidón de maíz suspendido en agua fría. La mezcla final se granula y se seca como se ha indicado más arriba y se mezcla con almidón de maíz y estearato de magnesio y finalmente se comprime en comprimidos en un aparato estándar.
Un comprimido puede estar recubierto o sin recubrir. Un comprimido sin recubrir puede estar ranurado. Un comprimido recubierto puede recubrirse con azúcar, goma laca, una película u otros agentes entéricos de recubrimiento.
Las formulaciones terapéuticas adecuadas para la administración parenteral incluyen soluciones o suspensiones estériles de los constituyentes activos. Puede emplearse un soporte acuoso o aceitoso. Estos soportes farmacéuticos pueden ser líquidos estériles tales como agua y aceites, incluyendo el petróleo, de origen animal, vegetal o sintético, tales como el aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo, y similares. Las formulaciones para administración parenteral incluyen también un polvo liofilizado que comprende fanquinona y otros constituyentes activos opcionales que deben ser reconstituidos disolviendo en un soporte farmacéuticamente aceptable, disolviendo los constituyentes activos, p. ej., una solución acuosa de carboximetilcelulosa y laurilsulfato.
Cuando la composición farmacéutica es una cápsula, puede contener un soporte líquido tal como un aceite graso, p. ej., la manteca de cacao.
Excipientes farmacéuticamente adecuados incluyen el almidón, glucosa, lactosa, sucrosa, gelatina, malta, arroz, harina, creta, silicagel, estearato de sodio monoestearato de glicerina, talco, cloruro de sodio, leche desnatada anhidra, glicerina, propileno, glicol, agua, etanol y similares. Dichas composiciones pueden formar soluciones, suspensiones, emulsiones, comprimidos, píldoras, cápsulas, polvos, formulaciones de liberación contínua, y similares. La composición puede formularse como un supositorio, con aglutinantes tradicionales y soportes tales como triglicéridos.
En una versión de la composición farmacéutica de acuerdo con la invención, la fanquinona y otros posibles constituyentes activos, están comprendidos como entidades farmacéuticas separadas. Las dos entidades pueden ser administradas simultáneamente o secuencialmente.
Otras características y ventajas de la invención serán aparentes a los expertos en la técnica.
Ejemplo 1 Preparación de una composición farmacéutica que contiene fanquinona
250 g de fanquinona se mezcló con 200 g de sapamina® (ácido N(4'-estearoil amino-fenil)-trimetilamonio metil sulfúrico), y 1025 g de lactosa monohidrato durante un período de 5 minutos. Se añadieron 300 g de agua hirviendo al mismo tiempo que una mezcla de 100 g de almidón de maíz en 100 g de agua fría. La suspensión de maíz, enfriada a 40ºC se añadió a la mezcla que contenía la fanaquinona en polvo, agitando contínuamente. La mezcla se granuló empleando un tamiz de 2,5 mm y se desecó durante 18 horas a 40ºC. Los gránulos secos se mezclaron con 400 g de almidón de maíz y 20 g de estearato de magnesio. La mezcla final se formuló en comprimidos con un diámetro de 8,0 mm y un peso de 200 mg.

Claims (14)

1. El empleo de la fanquinona para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención del deterioro de la memoria, con la condición de que el deterioro de la memoria no esté causado por la enfermedad de Alzheimer.
2. El empleo de la fanquinona para la elaboración de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el deterioro de la memoria es un síntoma de amnesia, afasia, senilidad, deterioro cognitivo asociado a la edad o demencia causada por la enfermedad de Parkinson, parálisis cerebral supranuclear progresiva o esclerosis lateral amiotrófica.
3. El empleo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde la fanquinona se administra en una cantidad de 5 mg a 250 mg, de una a tres veces al día.
4. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la fanquinona se administra en una cantidad de 10 mg a 50 mg, de una a tres veces al día.
5. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la composición farmacéutica comprende fanquinona, opcionalmente junto con uno o más soporte(s) farmacéuticamente aceptable(s).
6. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la composición comprende fanquinona en una cantidad efectiva para tratar o prevenir el deterioro de la memoria.
7. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la composición comprende fanquinona, en una cantidad efectiva para mejorar el aprendizaje de nuevos conocimientos o la memoria.
8. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la composición comprende fanquinona, en una cantidad de 5 mg a 250 mg.
9. El empleo de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la cantidad de fanquinona, es de 10 mg a 50 mg.
10. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la composición se formula para la administración a un ser humano.
11. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la composición se propone para la administración durante hasta diez años.
12. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde la composición se formula para la administración oral.
13. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde la composición se formula para la administración parenteral.
14. El empleo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde la composición se formula para la administración intradérmica.
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