ES2232780T3 - Compuesto de inclusion de s-omeprazol (esomeprazol) con ciclodextrinas. - Google Patents
Compuesto de inclusion de s-omeprazol (esomeprazol) con ciclodextrinas.Info
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Abstract
Un complejo de inclusión estable que comprende S- omeprazol substancialmente puro y una ciclodextrina.
Description
Compuesto de inclusión de
S-omeprazol (esomeprazol) con ciclodextrinas.
La presente invención se refiere a un complejo de
inclusión, en particular, pero no exclusivamente, a un complejo de
inclusión de S-omeprazol, y a un método para su
producción.
El compuesto omeprazol
(5-metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-bencimidazol)
y sus sales terapéuticamente aceptables son muy conocidos como
inhibidores eficaces de la secreción de ácido gástrico y son útiles
como agentes anti-úlcera. El omeprazol tiene dos formas
enantiómeras, los enantiómeros R y S, conocidos también como
R-omeprazol y S-omeprazol, y
normalmente está en forma de mezcla racémica. En la Patente
estadounidense No. 5714504 están descritas, por ejemplo, ciertas
sales ópticamente puras de R y S-omeprazol. La sal
de magnesio de trihidrato de S-omeprazol está
descrita en WO 98/54171, y el S-omeprazol, en forma
sólida, neutra, (que puede estar parcialmente o substancialmente en
estado cristalino) está descrito en WO 98/28294. Se cree que los
isómeros ópticos de omeprazol (en particular el
S-enantiómero) poseen ciertas ventajas sobre la
forma racémica - por ejemplo, se señala que las sales ópticamente
puras de omeprazol descritas en WO 94/27988 tienen propiedades
farmacocinéticas mejoradas que dan un perfil terapéutico mejorado
tal como un menor grado de variación entre individuos. Sin embargo,
un problema particular con el S-omeprazol, como con
otros compuestos de bencimidazol similares, es la falta de
estabilidad en la forma libre. Así, por ejemplo, el compuesto se
degrada fácilmente por la humedad y en medio ácido o neutro. Los
métodos anteriores para conseguir una forma estable de
S-omeprazol se han concentrado en proporcionar sales
de metal alcalino o alcalino-térreo de
S-omeprazol (véase, WO 94/27988 y WO 98/54171), pero
estos métodos no son enteramente satisfactorios ya que las sales por
si mismas son tendentes a degradarse. Otro problema con el
S-omeprazol en su forma libre es la dificultad de
aislarlo. Puede aislarse como trihidrato que tiene aproximadamente
13 a 15% de contenido de humedad, aunque esta forma tiene que
almacenarse en condiciones de refrigeración para proporcionar solo
una estabilidad limitada.
Los autores de la presente invención han
encontrado ahora que, sorprendentemente, se pueden proporcionar
S-omeprazol y bencimidazoles relacionados en una
forma que es al mismo tiempo estable y fácil de aislar y que se
trabaja con un riesgo mínimo de degradación.
Según la presente invención se proporciona un
complejo de inclusión que comprende un isómero óptico
substancialmente puro de un compuesto de bencimidazol tal como
omeprazol, lansoprazol, pantoprazol o rabeprazol, y ciclodextrina.
Preferiblemente, el isómero óptico puro es el isómero S y más
preferiblemente es el S-omeprazol. La ciclodextrina
es preferiblemente \beta-ciclodextrina.
La expresión "isómero óptico substancialmente
puro" significa, en el contexto de la presente invención el
isómero S cuando está substancialmente libre de isómero R (o
viceversa), preferiblemente con un exceso enantiomérico (e.e.) de
90% y más preferiblemente de 95% e.e.
En otro aspecto, la invención proporciona un
procedimiento para preparar un complejo de inclusión que comprende
un isómero óptico substancialmente puro de un compuesto de
bencimidazol y ciclodextrina, procedimiento que comprende la adición
de una ciclodextrina a una solución acuosa de un isómero óptico
substancialmente puro de un compuesto de bencimidazol o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, y aislamiento del complejo de
inclusión así formado desde la solución. Se prefiere mantener la
solución a un pH alcalino a través del proceso (es decir un pH por
encima de 7) para evitar la posible degradación del compuesto
activo. El procedimiento se utiliza preferiblemente para preparar un
complejo de \beta-ciclodextrina de
S-omeprazol, pero se puede aplicar a otros
benzimidazoles substituidos tales como
S-lansoprazol, S-pantoprazol y
S-rabeprazol.
El presente método permita preparar el
S-omeprazol y los isómeros S de otros compuestos de
bencimidazol en una forma estable, forma que tiene mucho mayor
resistencia a la degradación que uno y otro de los isómeros S en su
forma libre o como sales. El complejo de inclusión de la invención
se puede aislar fácilmente en la forma de un polvo blanco por el
presente procedimiento, y este polvo a su vez tiene la ventaja de su
excelente manejabilidad. Puede, por ejemplo, trabajarse fácilmente y
convenientemente en formas de dosificación finales sin necesidad de
tener precauciones especiales para estabilizar el material activo
durante el proceso.
La Patente estadounidense No. 5399700 describe un
método para estabilizar una mezcla racémica de un compuesto
inestable a ácido tal como omeprazol por formación de un complejo
de inclusión de omeprazol racémico con ciclodextrina. La Patente EP
1018340 A describe un método de estabilización de una mezcla
racémica de un compuesto de bencimidazol por formación de un
compuesto de inclusión que comprende un derivado de bencimidazol
racémico con uno o más amino-ácidos y una o más ciclodextinas. Sin
embargo, hay que señalar que estas dos descripciones se refieren a
bencimidazoles racémicos y no se hace alusión alguna acerca de uno y
otro de los isómero S o R. Es bien sabido que el comportamiento y
propiedades de isómeros ópticamente puros (en particular en términos
de estabilidad) pueden variar marcadamente de los del compuesto
racémico. Así, el omeprazol racémico es un polvo libre que tiene un
elevado punto de fusión que se puede purificar por técnicas normales
de cristalización en disolvente, secarlo hasta eliminar el
disolvente y que se puede manejar fácilmente a temperatura ambiente
y formularse en formas de dosificación. Sin embargo, el
S-omeprazol es un sólido de bajo punto de fusión que
no puede purificarse fácilmente utilizando métodos de cristalización
con disolvente ya que tiene tendencia a mantener la molécula de
disolvente (como solvato), lo que hace extraordinariamente difícil
el secado del producto. El S-omeprazol se puede
aislar desde agua solo como trihidrato (como se ha señalado antes).
Cualquier intento de secar más el producto para dejarlo libre de
agua lleva a la descomposición del mismo. La forma de trihidrato es
estable solamente en condiciones de refrigeración, haciéndose casi
imposible su formulación directa en formas de dosificación. No hay
constancia de intentos previos de resolver los problemas de
estabilidad asociados con los isómeros ópticos (en particular
S-isómeros) de bencimidazoles de la manera descrita
en la presente invención. Según esto, el complejo de inclusión que
comprende el isómero S de un bencimidazol tal como omeprazol y
ciclodextrina es nuevo. En particular, los autores de la presente
invención han encontrado que no es necesario utilizar un derivado de
amino ácido de bencimidazol como se describe en EP 1018340 para
obtener una excelente estabilidad del isómero S.
Además, mientras que otros complejos conocidos de
un material farmacéuticamente activo y ciclodextrina se pueden
hacer incluso por mezclado físico, formación de dispersiones
espesas, amasado, juntos como una masa, etc. de la substancia activa
y ciclodextrina en cualquier proporción, estos métodos no se pueden
aplicar a un complejo de S-omeprazol y ciclodextrina
debido al problema de la estabilidad. La presente invención, sin
embargo, proporciona un procedimiento adecuado para preparar un
complejo de ciclodextrina con un isómero óptico inestable de un
compuesto de bencimidazol, tal como S-omeprazol.
La invención se describe a continuación con
referencia a S-omeprazol, entendiéndose que la
invención se aplica también a los isómeros ópticos de
otroscompuestos de bencimidazol tales como
S-lansoprazol, S-pantoprazol y
S-rabeprazol, y también a los isómeros R de todos
estos compuestos.
El S-omeprazol se puede preparar
por procedimientos muy conocidos en la especialidad tales como los
descritos y citados en WO 94/27988. Para formar el complejo de
inclusión, el S-omeprazol se puede utilizar o bien
en su forma libre o en la forma de sal farmacéuticamente aceptable,
tal como sal de potasio.
Es posible utilizar cualquiera de las
ciclodextrinas para formar el complejo de inclusión pero es
preferible utilizar \beta-ciclodextrina.
La proporción de S-omeprazol y
ciclodextrina utilizada es importante en relación con la formación
de un complejo estable. Los autores de la presente invención
prefieren utilizar una relación molar de S-omeprazol
a \beta-ciclodextrina en el intervalo de 1:1,5 a
1:5, prefiriéndose en particular una relación de 1:2. La reducción
de la cantidad de ciclodextrina muy por debajo de estos niveles da
lugar a la aparición de una indeseada decoloración del producto.
El procedimiento se lleva a cabo preferiblemente
en medio alcalino utilizando una solución acuosa alcalina que
contiene, por ejemplo, hidróxido de sodio, al que se añade el
S-omeprazol. En principio, se puede emplear
cualquier substancia alcalina siempre que no interfiera con la
formación del complejo de inclusión. Son adecuados en particular
hidróxidos de metal alcalino tales como hidróxido de sodio. El
S-omeprazol se puede añadir a la solución alcalina
ya sea en forma sólida (por ejemplo en forma de polvo) o en forma de
solución acuosa. Preferiblemente, la temperatura de la solución está
por encima de al menos 30ºC, más preferiblemente por encima de 40ºC.
La temperatura ideal es alrededor de los 45ºC.
En la siguiente etapa, la ciclodextrina,
preferiblemente como \beta-ciclodextrina, se
añade a la solución alcalina de S-omeprazol. Se
prefiere añadir la ciclodextrina en pequeñas cantidades a lo largo
de un período de aproximadamente una hora. Es preferible agitar a
fondo la mezcla a lo largo de la adición. La mezcla se diluye
entonces, preferiblemente, por adición de agua con el fin de
proporcionar una solución transparente. La dilución asegura que la
ciclodextrina está completamente disuelta y está enteramente
disponible para formación de complejo. Preferiblemente, la dilución
es de al menos 1 a 4 en volumen de la solución inicial. Después de
la dilución, se comprueba el pH de la mezcla y se ajusta
preferiblemente entre 8 y 9. Esto se puede llevar a cabo, por
ejemplo, utilizando una solución acuosa de ácido bórico al 5%,
aunque se pueden emplear otros medios equivalentes.
Preferiblemente, la mezcla se enfría entonces, lo
más preferiblemente a aproximadamente 5ºC. El enfriamiento permite
la recuperación máxima del producto. Se aísla entonces el complejo
de inclusión. Esto puede hacerse, por ejemplo, por filtración del
complejo desde la solución enfriada. El complejo de inclusión se
aísla de esta forma como un polvo blanco. El complejo de inclusión
se puede formular en formas de dosificación final tales como
tabletas, cápsulas y similares utilizando los excipientes
habituales. Una formulación de dosificación preferida en particular
es la descrita en la publicación WO 98/52564.
Los siguientes ejemplos ilustran la
invención.
A una solución acuosa de hidróxido de sodio (5,5
g de NaOH en 1 litro) mantenida a aproximadamente 45ºC se añade una
solución acuosa de S-omeprazol potasio (54 g en 200
ml). A esta solución se añade además
\beta-ciclodextrina (495 g) en pequeñas
cantidades a lo largo de un período de aproximadamente 1 hora. Se
diluye entonces la masa con 3,5 litros de agua para obtener una
solución casi transparente. Se ajusta entonces el pH de la masa
entre 8 y 9 empleando una solución acuosa al 5% de ácido bórico. Se
enfría el contenido a 5ºC y se filtra para obtener 420 g de un
complejo de inclusión de S-omeprazol con
\beta-ciclodextrina. El complejo contiene
aproximadamente 10 a 14% de ingrediente activo y tiene la forma de
polvo blanco.
A una solución acuosa de hidróxido de sodio (12,5
gramos en 1 litro), mantenida a aproximadamente 45ºC se añaden 45
gramos de S-omeprazol. A esta solución se añade
despues \beta-ciclodextrina (495 gramos) en
pequeñas cantidades a lo largo de un período de aproximadamente 1
hora. Se diluye entonces la masa con 3,5 litros de agua para obtener
una solución casi transparente. Se ajusta luego el pH de la masa
entre 8 y 10 empleando una solución al 5% de ácido bórico. El
contenido se enfria entonces a 5ºC y se filtra para obtener 400
gramos de un complejo de inclusión de S-omeprazol
con \beta-ciclodextrina. El complejo contiene
aproximadamente 8 a 11% del ingrediente activo y está en la forma
de polvo blanco.
Claims (12)
1. Un complejo de inclusión estable que comprende
S-omeprazol substancialmente puro y una
ciclodextrina.
2. Un complejo de inclusión estable que comprende
S-omeprazol substancialmente puro y una
ciclodextrina, donde el complejo se prepara por adición de una
ciclodextrina a S-omeprazol substancialmente puro o
una sal farmacéuticamente del mismo y precipitación el complejo de
inclusión así formado desde la solución.
3. Un complejo según las reivindicaciones 1 ó 2,
donde la ciclodextrina es
\beta-ciclodextrina.
4. Una composición farmacéutica que comprende un
complejo de inclusión según cualquiera de las reivindicaciones 1 a
3, y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo.
5. Un procedimiento de preparación de un complejo
de inclusión estable que comprende S-omeprazol
substancialmente puro y una ciclodextrina, procedimiento que
comprende la adición de una ciclodextrina a
S-omeprazol substancialmente puro, o a una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, y la precipitación del
complejo de inclusión así formado desde la solución.
6. Un procedimiento según la reivindicación 5,
donde la solución acuosa es una solución acuosa
alcalina.
7. Un procedimiento según la reivindicación 5 o
la 6, donde antes del aislamiento del complejo de inclusión, el
procedimiento comprende además las etapas de dilución de la mezcla
que contiene el citado complejo y ajuste del pH.
8. Un procedimiento según la reivindicación 7,
donde el pH se ajusta entre 8 y 10 utilizando una solución acuosa de
ácido bórico.
9. Un procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 5 a 8, donde la temperatura de la solución/mezcla
se mantiene a 45ºC o por encima.
10. Un procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 5 a 9, donde antes del aislamiento del complejo de
inclusión, la mezcla se enfría a 5ºC o por debajo de esa
temperatura.
11. Un procedimiento para preparar un complejo de
inclusión según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3
substancialmente como se describe en el Ejemplo 1 o el Ejemplo
2.
12. Utilización de un complejo de inclusión según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la manufactura de un
medicamento para tratar enfermedades relacionadas con el ácido
gástrico y enfermedades inflamatorias
gastro-intestinales en animales y en el hombre,
tales como úlcera gástrica, úlcera duodenal, esofagitis de reflujo
y gastritis.
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Families Citing this family (8)
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US20060229277A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Orbus Pharma, Inc. | Stabilized pharmaceutical compositions comprising an HMG-CoA reductase inhibitor |
KR20070069567A (ko) * | 2005-12-28 | 2007-07-03 | 에스케이케미칼주식회사 | 저장안정성이 우수한 s-오메프라졸 함유 포접 복합체 및이의 제조방법 |
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WO2010097583A1 (en) * | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Cipla Limited | Esomeprazole potassium polymorph and its preparation |
CN104277030B (zh) * | 2013-07-03 | 2016-04-20 | 湖南理工学院 | 一种反应萃取分离泮托拉唑对映体的方法 |
CN103768028A (zh) * | 2014-01-15 | 2014-05-07 | 山东新时代药业有限公司 | 一种注射用埃索美拉唑钠无菌冻干粉末及其制备工艺 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3427787A1 (de) * | 1984-07-27 | 1986-01-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Wirkstoffkomplexe von 5-methoxy-2((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylsulfinyl)-1h-benzimidazol mit cyclodextrinen, deren herstellung und arzneimittel |
TW224049B (es) * | 1991-12-31 | 1994-05-21 | Sunkyong Ind Ltd | |
SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
US5877192A (en) * | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
JPH0948730A (ja) * | 1995-06-02 | 1997-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 水溶性の改善されたベンズイミダゾール系抗潰瘍剤含有安定組成物 |
WO1996038175A1 (en) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized composition comprising an antiulcerative benzimidazole |
SE510666C2 (sv) | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
KR100563764B1 (ko) * | 1997-03-13 | 2006-03-24 | 헥살 아게 | 아미노산과 시클로덱스트린과의 병용에 의한 산(酸) 민감성 벤즈이미다졸류의 안정화 방법 |
PT1018340E (pt) * | 1999-01-06 | 2003-12-31 | Tecnimede Sociedade Tecnico Medicinal Sa | Complexos de inclusao de sais de aminoacidos de derivados do benzimidazol com ciclodextrinas, sua preparacao e formulacoes farmaceuticas que os contem |
US6262085B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
MXPA02002007A (es) * | 1999-08-26 | 2003-08-20 | Aaipharma Inc | Compuestos de bencimidazol sustituidos con alcoxi, preparaciones farmaceuticas que contienen los mismos, metodos para usarlos. |
SE9903831D0 (sv) * | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
-
2001
- 2001-06-06 GB GB0113792A patent/GB2376231A/en not_active Withdrawn
-
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