ES2232311A1 - Forma cristalina de gatifloxacino. - Google Patents

Forma cristalina de gatifloxacino.

Info

Publication number
ES2232311A1
ES2232311A1 ES200302643A ES200302643A ES2232311A1 ES 2232311 A1 ES2232311 A1 ES 2232311A1 ES 200302643 A ES200302643 A ES 200302643A ES 200302643 A ES200302643 A ES 200302643A ES 2232311 A1 ES2232311 A1 ES 2232311A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
gatifloxacin
temperature
methanol
raw
crystalline form
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES200302643A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2232311B1 (es
Inventor
Antonio Cosme Gomez
Javier Villasante Prieto
Francisco Palomo Nicolau
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Quimica Sintetica SA
Original Assignee
Quimica Sintetica SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Quimica Sintetica SA filed Critical Quimica Sintetica SA
Priority to ES200302643A priority Critical patent/ES2232311B1/es
Priority to CNA2004800287805A priority patent/CN1863776A/zh
Priority to PCT/IB2004/003652 priority patent/WO2005047262A1/en
Priority to US10/573,329 priority patent/US20070032505A1/en
Priority to ES200650015A priority patent/ES2296548B1/es
Publication of ES2232311A1 publication Critical patent/ES2232311A1/es
Priority to IL174063A priority patent/IL174063A0/en
Application granted granted Critical
Publication of ES2232311B1 publication Critical patent/ES2232311B1/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Forma cristalina de gatifloxacino. La presente invención se refiere a una forma cristalina de gatifloxacino obtenible por un procedimiento que comprende la recristalización del gatifloxacino crudo en metanol y que se estabiliza con un contenido en agua comprendido entre el 2,5 y el 4,5 % en peso, a un procedimiento para obtenerla y a su uso como principio activo en la preparación de formulaciones farmacéuticas.

Description

Forma cristalina de gatifloxacino.
Campo de la técnica
La presente invención se refiere a una nueva forma cristalina del principio activo farmacéutico gatifloxacino.
Estado de la técnica anterior
Gatifloxacino es la denominación común internacional del ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro- 8-metoxi-7-(3-metil-l-piperazinil) -4-oxo-3-quinolin- carboxílico de fórmula (I), de aplicación en medicina y conocido por su actividad antibiótica:
1
En la solicitud de patente europea EP-A-230295 se describe la obtención de gatifloxacino y se aísla como hemihidrato (1/2 H_{2}O), que corresponde a un 2,34% en peso de agua calculado.
En la solicitud de patente europea EP-A-805156 se describe una forma cristalina sesquihidratada (3/2 H_{2}O), que corresponde a un 6,72% en peso de agua calculado.
Ambas formas cristalinas tienen tendencia a absorber agua y formar polimorfos con un mayor contenido en agua de hidratación.
En la solicitud de patente WO-A-0222126 se describe el gatifloxacino pentahidrato (5 H_{2}O), correspondiente a un 19,3% en peso de agua calculado.
Existe pues la necesidad de disponer de otra forma cristalina hidratada de gatifloxacino que se estabilice presentando un contenido en agua más reducido.
Los autores de la presente invención han descubierto una nueva forma cristalina de gatifloxacino, a la que han denominado forma I, que se estabiliza con un contenido en agua comprendido entre el 2,5 y el 4,5% en peso al encontrarse en contacto con la atmósfera a temperatura ambiente y con una humedad relativa comprendida entre el 20 y el 70%.
Objeto de la invención
El objeto de la presente invención es una nueva forma cristalina de gatifloxacino y que es obtenible mediante un determinado procedimiento.
También es objeto de la presente invención el procedimiento para la obtención de la nueva forma cristalina de gatifloxacino.
También forma parte del objeto de la presente invención el uso de la nueva forma cristalina del gatifloxacino para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra el difractograma de rayos X en polvo del la nueva forma cristalina del gatifloxacino.
La Figura 2 muestra el difractograma de rayos X en polvo del gatifloxacino hemihidrato extraído de la patente norteamericana US5880283. En dicha patente se incluye solamente el difractograma de rayos X, sin el listado correspondiente de los picos presentes a los diferentes ángulos 2\theta.
La Figura 3 muestra el espectro de resonancia magnética nuclear de ^{13}C de la nueva forma cristalina del gatifloxacino.
Descripción detallada de la invención
Los autores de la presente invención han descubierto una forma cristalina de gatifloxacino, a la que han denominado forma I, que es obtenible mediante un procedimiento que comprende las siguientes etapas:
-
se disuelve el gatifloxacino crudo en metanol mediante calentamiento a la temperatura de reflujo, empleando entre 50 y 65 volúmenes de metanol por cada unidad de peso de gatifloxacino crudo,
-
se enfría a una temperatura comprendida entre los 15ºC y los 25ºC en un período de tiempo no superior a 1,5 horas,
-
durante el proceso de enfriamiento se siembra con gatifloxacino forma I,
-
a continuación se enfría a una temperatura comprendida entre 0ºC y 5ºC y se mantiene a esta temperatura durante al menos 1 hora,
-
se separa el producto sólido por filtración, y
-
se seca el producto sólido en una estufa bajo vacío hasta peso constante.
El gatifloxacino crudo que se emplea como producto de partida puede prepararse según se describe en el Ejemplo preparativo que se expone más adelante en esta descripción, o bien según el procedimiento descrito en el Ejemplo 3 de la solicitud de patente europea EP-A-230295.
La disolución de gatifloxacino crudo en metanol a reflujo se prepara empleando entre aproximadamente 50 y 70 volúmenes de metanol por cada unidad de peso de gatifloxacino crudo.
Una vez se ha disuelto el gatifloxacino crudo a la temperatura de reflujo del metanol, se enfría la disolución hasta una temperatura comprendida entre los 15ºC y los 25ºC, que sería lo que podríamos denominar temperatura ambiente. Para obtener la nueva forma cristalina de gatifloxacino es necesario que dicho enfriamiento se lleve a cabo en un período de tiempo no superior a las 1,5 horas.
Durante este período de enfriamiento hasta temperatura ambiente se realizan siembras con gatifloxacino forma I hasta obtener una suspensión que contiene un abundante precipitado.
El gatifloxacino forma I que se emplea para la siembra la primera vez se obtiene mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo preparativo que se expone más adelante en esta descripción. En ulteriores ocasiones, se puede emplear también el gatifloxacino obtenido en el Ejemplo 1 de esta descripción.
El enfriamiento de la suspensión a una temperatura comprendida entre 0 y 5ºC se lleva a cabo mediante refrigeración con agua fría y se mantiene aproximadamente una hora a dicha temperatura.
El sólido obtenido se separa por filtración y se lava con metanol frío.
El sólido húmedo se seca en una estufa a aproximadamente 40ºC bajo vacío hasta peso constante.
La nueva forma cristalina de gatifloxacino, obtenible mediante este procedimiento, tiene un contenido inicial en agua comprendido entre el 0,8 y el 1,6% y se estabiliza con un contenido de agua comprendido entre el 2,5 y el 4,5% en peso, al encontrarse en contacto con la atmósfera a temperatura ambiente y con una humedad relativa comprendida entre el 20 y el 70%, y se mantiene estable como mínimo durante 2 meses en dichas condicio-
nes.
Generalmente, la nueva forma cristalina de gatifloxacino se estabiliza en un período de tiempo aproximadamente igual a tres días, pero podría tardar más en alcanzar dicho grado de hidratación si el grado de humedad relativa fuese inferior al 20%.
La forma cristalina de gatifloxacino, objeto de la invención, se caracteriza por su difractograma de rayos X en polvo (Figura 1), el espectro de resonancia magnética nuclear de ^{13}C (Figura 3) y análisis del contenido en agua por el método de Karl-Fischer.
El difractograma de rayos X del hemihidrato (Figura 2) se ha obtenido de la patente norteamericana US5880283, en la que se comparan los difractogramas del gatifloxacino hemihidrato (sustancia comparativa) con los del gatifloxacino sesquihidrato.
El gatifloxacino forma I presenta un difractograma de rayos X que muestra picos a los ángulos 2\theta:16,5 \pm 0,2 y 17,8 \pm0,2, que no presenta el difractograma de rayos X del gatifloxacino hemihidrato.
A su vez, el gatifloxacino hemihidrato presenta un difractograma de rayos X que muestra picos a los ángulos 2\theta:13,9 \pm0,2, 14,5 \pm0,2, 20,3 \pm 0,2, 22,5 \pm0,2, y 24,2 \pm0,2, que no presenta el difractograma de rayos X del gatifloxacino forma 1, objeto de la invención.
Para el registro de los difractogramas de rayos X en polvo se ha utilizado un difractómetro automático para polvo cristalino X'Pert de PHILIPS provisto de un tubo de Cu y un monocromador secundario de grafito con las siguientes características técnicas:
-
longitud de onda Ka Cu: 1.5419 \ring{A};
-
rendija de recepción: 0.1 mm;
-
soller: 0,04 radianes;
-
rendija de dispersión y rendija de divergencia: 1º
El tubo ha funcionado a 40 kV y 50 mA. Se ha barrido de forma continua el intervalo de 2\theta entre 5 y 40º con paso de 0,03º y tiempo de 1 segundo por paso.
El espectro de resonancia magnética nuclear de ^{13}C (Figura 3) se ha registrado sobre una muestra sólida del gatifloxacino forma I.
También es objeto de la invención el procedimiento de obtención de la nueva forma cristalina de gatifloxacino que comprende las siguientes etapas:
-
se disuelve el gatifloxacino crudo en metanol mediante calentamiento a la temperatura de reflujo,
-
se enfría a una temperatura comprendida entre los 15ºC y los 25ºC en un período de tiempo no superior a las 1,5 horas, y
-
se siembra con gatifloxacino forma I.
La disolución de gatifloxacino crudo en metanol a reflujo se prepara preferiblemente empleando entre 50 y 70 volúmenes de metanol por cada unidad de peso de gatifloxacino crudo.
Una vez se ha disuelto el gatifloxacino crudo a la temperatura de reflujo del metanol, se enfría la disolución hasta una temperatura ambiente, preferiblemente hasta una temperatura comprendida entre los 15 y los 25ºC. Para obtener la nueva forma cristalina de gatifloxacino es necesario que dicho enfriamiento se lleve a cabo en un período de tiempo no superior a las 1,5 horas.
Durante este período de enfriamiento hasta temperatura ambiente se realizan siembras con gatifloxacino forma I hasta obtener una suspensión que contiene un abundante precipitado.
El gatifloxacino forma I que se emplea para la siembra la primera vez, se obtiene mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo preparativo que se expone más adelante en esta descripción. En ulteriores ocasiones, se puede emplear también el gatifloxacino forma I obtenido en el Ejemplo 1 de esta descripción.
El procedimiento de obtención de la nueva forma cristalina de gatifloxacino comprende además las siguientes etapas:
-
se enfría la suspensión a una temperatura comprendida entre 0ºC y 5ºC y se mantiene a dicha temperatura durante al menos 1 hora,
-
se filtra el producto sólido, y
-
se seca el producto en una estufa hasta peso constante.
El enfriamiento de la suspensión a una temperatura comprendida entre 0ºC y 5ºC se lleva a cabo mediante refrigeración con agua fría y se mantiene a dicha temperatura durante al menos 1 hora.
El sólido obtenido se separa por filtración y se lava con metanol frío.
El sólido húmedo se seca en una estufa, preferiblemente a 40ºC bajo vacío, hasta peso constante.
La nueva forma cristalina de gatifloxacino, obtenible mediante este procedimiento, tiene un contenido inicial en agua comprendido entre el 0,8 y el 1,6%, y al encontrarse en contacto con la atmósfera a temperatura ambiente y con una humedad relativa comprendida entre el 20 y el 70%, se estabiliza con un contenido de agua comprendido entre el 2,5 y el 4,5% en peso.
Sorprendentemente, se ha encontrado que la nueva forma cristalina de gatifloxacino que contiene entre el 2,5 y el 4,5% de agua en peso, se mantiene estable en su contenido en agua durante un tiempo mínimo de 2 meses, incluso a temperatura ambiente y con una humedad relativa comprendida entre el 20 y el 70%, y presenta unas excelentes propiedades de desintegración y de velocidad de disolución, por lo que es muy adecuado para su uso como ingrediente activo en formulaciones farmacéuticas, preferiblemente para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano.
El ejemplo que sigue a continuación se expone a efectos de proporcionar al experto en la materia una explicación detallada de una realización concreta del procedimiento de obtención para obtener el compuesto de la invención.
Ejemplo preparativo
Obtención de gatifloxacino forma I para siembra
En un matraz se cargan 10 g (0,0339 moles, 1 equivalente) del ácido 1-ciclopropil-6,7-difluoro-1,4- dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolincarboxílico (nº CAS: 112811-72-0), se añaden 30 mL de acetonitrilo (3 volúmenes) y se calienta a una temperatura de 76-80ºC. Una vez alcanzado reflujo se adicionan, manteniendo la temperatura, con un embudo de adición compensada, 3,28 g (0,0203 moles, 0,6 equivalentes) de hexametildisilazano (HMDS). Finalizada la adición, se mantiene la reacción con agitación durante 1 hora a la temperatura de 76-80ºC.
Transcurrido ese período se enfría la mezcla de reacción a una temperatura comprendida entre 0 y 15ºC y se adicionan 5,78 g (0.0407 moles, 1,2 equivalentes) de trifluoruro de boro etileterato manteniendo la temperatura por debajo de 15ºC. Una vez terminada la adición, se deja que la temperatura aumente hasta 15-25ºC y se mantiene en esas condiciones aproximadamente unas 2 horas.
A continuación se ajusta el pH de la mezcla a un valor aproximado de 9 con trietilamina (aproximadamente 2 mL). Sobre la suspensión resultante se adiciona una disolución de 10,19 g (0,1017 moles, 3 equivalentes) de 2- metilpiperazina en 28 mL de acetonitrilo manteniendo la temperatura entre 15 y 25ºC. La disolución ámbar resultante se mantiene con agitación en esas condiciones aproximadamente unas 3 horas.
Una vez completada la reacción, se destila a presión reducida hasta obtener una pasta agitable. En este punto se adicionan 50 mL de metanol, se lleva la suspensión resultante a una temperatura de 63-67ºC y se mantiene en esas condiciones aproximadamente unas 5 horas. Completada la reacción se enfría la mezcla a una temperatura de 25-35ºC sobre baño de agua y, a continuación, a una temperatura de 0-5º C sobre baño de agua/hielo durante 1 hora más. El precipitado resultante se filtra, se lava con metanol frío (2 x 10 mL) y se seca a 40º C en la estufa de vacío hasta peso constante. Se obtienen 10,70 g de gatifloxacino crudo, que tiene un contenido en agua del 2,95% en peso. El rendimiento del proceso es del 81,8%.
El producto crudo obtenido se utiliza para la siembra en el Ejemplo 1.
El producto crudo se cristaliza en metanol disolviendo 20 g de gatifloxacino crudo en 1 1 de metanol (50 volúmenes) a una temperatura de 63-67ºC. Una vez disuelto todo el producto se pone a enfriar a una temperatura de 30-40ºC y, a continuación, a una temperatura de 0-5ºC sobre baño de agua/hielo, manteniéndose en esas condiciones durante 1 hora. La suspensión resultante se filtra y el sólido retenido se lava con 20 mL (1 volumen) de metanol frío. El sólido obtenido se seca a 40ºC en la estufa de vacío obteniéndose 18,65 g de gatifloxacino con un contenido en agua del 2,36% en peso.
El producto obtenido se utiliza como gatifloxacino crudo (producto de partida).
Ejemplo 1 Obtención de gatifloxacino forma I
Sobre 39,23 g de gatifloxacino crudo, obtenido en el Ejemplo preparativo, se añaden 2 l de alcohol metílico y la suspensión se calienta a la temperatura de reflujo. Una vez alcanzado el régimen de reflujo, se adiciona alcohol metílico hasta la disolución total del producto. El volumen total de alcohol metílico empleado es de 2,69 l. Una vez disuelto el producto, la disolución se enfría a temperatura ambiente en una hora, realizando siembras con gatifloxacino forma I (obtenido en el Ejemplo preparativo) hasta que la cantidad que se emplea en la siembra sea despreciable frente a la cantidad de producto cristalizado. A continuación, se enfría la suspensión resultante a una temperatura comprendida entre 0 y 5º C sobre un baño de agua/hielo, y se mantiene en ese intervalo de temperatura durante 1 hora. Transcurrido el período de enfriamiento se aísla el sólido por filtración y se lava con alcohol metílico frío (2 x 40 mL). El producto obtenido se seca en una estufa de vacío a 40ºC hasta peso constante.
Se obtienen 31,25 g de un sólido blanco que presenta un contenido en agua en el momento de sacar del desecador del 1,5% en peso. El rendimiento es del 80,8%.
El producto así obtenido se mantiene a temperatura ambiente en contacto con la atmósfera y a los tres días tiene un contenido en agua del 3,22% en peso, que se mantiene estable como mínimo 2 meses a temperatura ambiente y con una humedad relativa comprendida entre el 20 y el 70%.
En la tabla 1 se presentan los valores del contenido de agua del gatifloxacino forma I obtenidos durante el ensayo de estabilidad:
TABLA 1
Tiempo 0 3 6 3 13 17 68
horas horas días días días días
% de agua en 1,5 2,2 2,3 3,2 2,9 3,0 3,3
peso
El difractograma de rayos X en polvo registrado sobre la muestra de gatifloxacino forma I se mantiene substancialmente inalterado durante todo este período de tiempo.

Claims (5)

1. Una forma cristalina de gatifloxacino obtenible mediante un procedimiento que comprende las siguientes etapas:
-
se disuelve el gatifloxacino crudo en metanol mediante calentamiento a la temperatura de reflujo, empleando entre 50 y 70 volúmenes de metanol por cada unidad de peso de gatifloxacino crudo,
-
se enfría a una temperatura comprendida entre los 15ºC y los 25ºC en un período de tiempo no superior a 1,5 horas,
-
durante el proceso de enfriamiento se siembra con gatifloxacino forma I,
-
a continuación se enfría a una temperatura comprendida entre 0ºC y 5ºC y se mantiene a esta temperatura durante al menos 1 hora,
-
se separa el producto sólido por filtración, y
-
se seca el producto sólido en una estufa bajo vacío hasta peso constante.
2. Un procedimiento para la obtención de una forma cristalina de gatifloxacino que comprende las siguientes etapas:
-
se disuelve el gatifloxacino crudo en metanol mediante calentamiento a la temperatura de reflujo,
-
se enfría a una temperatura comprendida entre los 15ºC y los 25ºC en un período de tiempo no superior a las 1,5 horas, y
-
se siembra con gatifloxacino forma I.
3. Un procedimiento según la reivindicación 2 caracterizado porque el gatifloxacino crudo se disuelve en metanol empleando entre 50 y 70 volúmenes de metanol por cada unidad de peso de gatifloxacino crudo.
4. Un procedimiento según las reivindicaciones 2 y 3 caracterizado porque comprende además las siguientes etapas:
-
se enfría la suspensión a una temperatura comprendida entre 0º C y 5º C y se mantiene a dicha temperatura durante al menos 1 hora,
-
se filtra el producto sólido, y
-
se seca el producto en una estufa hasta peso constante.
5. El uso de la forma de gatifloxacino según la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano.
ES200302643A 2003-11-13 2003-11-13 Forma cristalina de gatifloxacino. Expired - Fee Related ES2232311B1 (es)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200302643A ES2232311B1 (es) 2003-11-13 2003-11-13 Forma cristalina de gatifloxacino.
CNA2004800287805A CN1863776A (zh) 2003-11-13 2004-11-05 加替沙星的晶形
PCT/IB2004/003652 WO2005047262A1 (en) 2003-11-13 2004-11-05 Crystalline form of gatifloxacin
US10/573,329 US20070032505A1 (en) 2003-11-13 2004-11-05 Crystalline form of gatifloxacin
ES200650015A ES2296548B1 (es) 2003-11-13 2004-11-05 Forma cristalina de gatifloxacino.
IL174063A IL174063A0 (en) 2003-11-13 2006-03-02 Crystalline form of gatifloxacin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200302643A ES2232311B1 (es) 2003-11-13 2003-11-13 Forma cristalina de gatifloxacino.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2232311A1 true ES2232311A1 (es) 2005-05-16
ES2232311B1 ES2232311B1 (es) 2006-08-01

Family

ID=34586127

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200302643A Expired - Fee Related ES2232311B1 (es) 2003-11-13 2003-11-13 Forma cristalina de gatifloxacino.
ES200650015A Withdrawn - After Issue ES2296548B1 (es) 2003-11-13 2004-11-05 Forma cristalina de gatifloxacino.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200650015A Withdrawn - After Issue ES2296548B1 (es) 2003-11-13 2004-11-05 Forma cristalina de gatifloxacino.

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20070032505A1 (es)
CN (1) CN1863776A (es)
ES (2) ES2232311B1 (es)
IL (1) IL174063A0 (es)
WO (1) WO2005047262A1 (es)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0805156A1 (en) * 1994-12-21 1997-11-05 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid hydrate with excellent stability and process for producing the same
WO2002022126A1 (en) * 2000-09-13 2002-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Gatifloxacin pentahydrate
WO2003086402A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-23 Dr. Reddy's Laboratories Limited ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS I AND II OF 1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-8-METHOXY-7-(3-METHYL-1-PIPERAZINYL) 4-OXO-l, 4-DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID (GATIFLOXACIN)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH089597B2 (ja) * 1986-01-21 1996-01-31 杏林製薬株式会社 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0805156A1 (en) * 1994-12-21 1997-11-05 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid hydrate with excellent stability and process for producing the same
WO2002022126A1 (en) * 2000-09-13 2002-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Gatifloxacin pentahydrate
WO2003086402A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-23 Dr. Reddy's Laboratories Limited ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS I AND II OF 1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-8-METHOXY-7-(3-METHYL-1-PIPERAZINYL) 4-OXO-l, 4-DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID (GATIFLOXACIN)

Also Published As

Publication number Publication date
ES2296548A1 (es) 2008-04-16
ES2232311B1 (es) 2006-08-01
IL174063A0 (en) 2006-08-01
US20070032505A1 (en) 2007-02-08
WO2005047262A1 (en) 2005-05-26
CN1863776A (zh) 2006-11-15
ES2296548B1 (es) 2009-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2314613T3 (es) Formas poliformicas de un agonista gabaa.
ES2952770T3 (es) Formas de estado sólido de apalutamida
ES2618891T3 (es) N,N'-diariltioureas y N,N¿-diarilureas cíclicas como antagonistas del receptor de andrógenos, agente anticanceroso, método para producirlo y usarlo
ES2586124T3 (es) Polimorfo de rifaximina y proceso para la preparación del mismo
JP2022529212A (ja) 経口送達されるベータ－ラクタマーゼ阻害剤の固体形態およびその使用
ES2319125T3 (es) Polimorfos del clorhidrato del acido 1-ciclopropil-7-((s,s)-2,8-diazadiciclo(4.3.0)-non-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolina carboxilico y metodos para la preparacion de los mismos.
ES2303768B1 (es) Nueva forma cristalina de moxifloxacino clorhidrato.
ES2335899T3 (es) Nueva forma cristalina deacido 8-ciano-1-ciclopropil-7-(1s,6s-2,8-diazabicicl(4.3.0)nonal-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxilico.
ES2232311B1 (es) Forma cristalina de gatifloxacino.
CZ300012B6 (cs) Krystalická modifikace B kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové,zpusob prípravy a její použití ve farmaceutickýchprípravcích
KR100756474B1 (ko) 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｄ
KR100756471B1 (ko) 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｃ
KR100740947B1 (ko) 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ａ
ES2232310B1 (es) Formula cristalina no higroscopica de gatifloxacino.
ES2232309B1 (es) Procedimiento simplificado para la obtencion de gatifloxacino.
WO2000055157A1 (es) Procedimiento de obtencion del polimorfo a del mesilato de doxazosina
ES2273564B1 (es) Procedimiento para la preparacion de pantoprazol.
US20050090497A1 (en) Novel ester or amide derivatives
WO2019196920A1 (zh) 甘草酸衍生物的结晶、其结晶组合物、药物组合物及用途
WO2010012138A1 (zh) 7-[4-(胺甲基)-4-氟-3-(烷氧亚氨基)吡咯烷-1-基]取代的喹啉羧酸衍生物及其制备方法
MXPA06011098A (es) Nueva forma cristalina del acido 8-ciano-1 -ciclopropil-7-(1s, 6s-2, 8-diazabiciclo [4.3.0]nonan -8-il)-6-fluoro-1, 4-dihidro-4 -oxo-3- quinolincarboxilico
NZ759132A (en) Solid forms of { [5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid, compositions, and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
EC2A Search report published

Date of ref document: 20050516

Kind code of ref document: A1

FG2A Definitive protection

Ref document number: 2232311B1

Country of ref document: ES

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20180809