ES2225625T3 - Composiciones que contienen acido folico y cinc destinadas a mejorar la calidad del esperma. - Google Patents
Composiciones que contienen acido folico y cinc destinadas a mejorar la calidad del esperma.Info
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Abstract
Uso de al menos una fuente de ácido fólico y de al menos una fuente de cinc para la producción de una composición utilizada en un método para mejorar la calidad del semen producido por un individuo macho de una especie mamífera, dicho método comprendiendo la administración de una composición que contiene: al menos una fuente de ácido fólico, dicha fuente de ácido fólico siendo seleccionada del grupo que comprende ácido fólico, ácido folínico, ácido 5-metiltetrahidrofólico, formas de mono- o poliglutamato de estos ácidos y sales de estos ácidos, en una cantidad entre 0.05 y 8 mg; y al menos una fuente de cinc, dicha fuente de cinc siendo seleccionada del grupo que consiste en sales de cinc biodisponibles y complejos de cinc con un aminoácido, un compuesto bi- o o tridente, en una cantidad entre 5 y 50 mg.
Description
Composiciones que contienen ácido fólico y cinc
destinadas a mejorar la calidad del esperma.
La presente invención se refiere a composiciones
para mejorar la calidad del semen producido por individuos machos
de especies mamíferas, incluyendo, aunque no únicamente, seres
humanos.
De manera más particular, la invención se refiere
a una composición farmacéutica que, después de la absorción oral,
puede mejorar la calidad del esperma de los animales machos en
general y de los hombres en particular.
Se pueden utilizar las preparaciones y las
composiciones de la invención, entre otras cosas, para prevenir y/o
tratar individuos machos de una especie mamífera, incluyendo,
aunque no únicamente, seres humanos, que tengan un semen de baja
calidad, incluyendo, aunque no únicamente, fenómenos como un bajo
contenido de esperma, aberraciones respecto a la morfología de los
espermatozoides, movilidad baja de los espermatozoides, o de manera
general un esperma de baja calidad.
En un aspecto de particular interés, se pueden
utilizar las preparaciones y composiciones de la invención para
prevenir y/o tratar una condición conocida como subfertilidad
masculina, definida en general por la falta de concepción después
de 1 año de relaciones sexuales no protegidas con un mismo
compañero; y en particular por una cantidad de esperma inferior a 20
millones de células/ml, donde más del 30% de los espermatozoides
tienen una morfología normal y más del 50% de los espermatozoides
tienen una movilidad normal.
En otro aspecto de particular interés, las
preparaciones y composiciones de la invención se pueden utilizar
para prevenir y/o tratar condiciones de baja calidad del semen
-incluyendo aunque no únicamente la subfertilidad masculina- que
pueden ser causadas por y/o asociadas a una farmacoterapia.
En otro aspecto de particular interés, las
preparaciones y composiciones de la invención se utilizan para la
reproducción de animales, por ejemplo en programas de reproducción
del ganado y otros animales económicamente importantes, para la
reproducción de caballos, la reproducción de animales domésticos
y/o la reproducción de animales de zoológico.
Otros aspectos de la invención también hacen
referencia a métodos para mejorar la calidad del semen producido
por un individuo de una especie mamífera, incluyendo, aunque no
exclusivamente, seres humanos.
Otros aspectos de la invención serán explicados
con más detalle en la descripción siguiente.
La subfertilidad es una disfunción en la se
produce un número relativamente bajo de embarazos (concepciones)
después de un cierto número de copulaciones. La subfertilidad es un
grave problema social. Más del 14% de las familias en muchos países
del hemisferio occidental presentan problemas de fertilidad, y se
considera que este problema puede aumentar en un futuro próximo si
se extrapola la disminución de la calidad del esperma observado en
los últimos decenios. También en los animales la subfertilidad en la
reproducción se convierte en un tema preocupante. Con los programas
de reproducción intensiva de animales, como los que se utilizan
para la reproducción de caballos, ganado y cerdos, un aumento de
los niveles de esperma representa un ventaja económica
evidente.
Hay que diferenciar los problemas de
subfertilidad de las disfunciones eréctiles o de la pérdida de
libido. Por lo que se sabe, no se ha publicado ninguna asociación
entre las disfunciones de libido y la subfertilidad.
La subfertilidad en los machos puede ser
resultado de disfunciones genéticas, disfunciones hipotalámicas,
testículos no descendidos, disfunciones clínicas [cáncer de
testículos, varicocele], aplasia de las células germinales, un
tratamiento medico [radioterapia, farmacoterapia, por ejemplo con
sulfasalazina, betabloqueantes, esteroides anabólicos], malnutrición
(deficiencia de energía / proteínas o una nutrición específica, por
ejemplo con una alimentación muy rica en fitocomponentes), diabetes
y factores ambientales. La subfertilidad masculina está asociada en
general a una calidad del semen reducida, caracterizada por un
número reducido de espermatozoides por volumen de semen (recuento
de espermatozoides) y/o una morfología y movilidad alteradas de los
espermatozoides.
En general, se establece como objetivo de la
invención el hecho de proveer un método para mejorar la calidad del
semen producido por un individuo macho de una especie mamífera, y
también proporcionar preparaciones y/o composiciones que pueden ser
utilizadas en dicho método.
En la técnica, se ha intentado mejorar la
fertilidad de los animales mediante la administración de
preparaciones dietéticas.
La patente ZA-A 994697 describe
una composición para el tratamiento de la disfunción eréctil y de
la pérdida de libido que incluye ácido fólico y cinc. No se indica
ninguna sugerencia en esta solicitud con respecto al uso de dicha
composición en un método para mejorar la calidad del semen.
Landau B. et al., expusieron en
Experientia, 1978, 34, (10), 1301-2, que la
administración de 10 mg de ácido fólico durante 30 días no producía
ningún aumento en el recuento de esperma ni en la movilidad y el
contenido de ADN de los espermatozoides.
Bentivoglio et al. expusieron en Fertil
Steril 1993, 60 (4), 698-701 con el título
"Folinic Acid in the Treatment of Human Mate
Infertility" que la administración de 15 mg al día de ácido
folínico durante 3 meses aumentaba el número de espermatozoides y
la fertilidad de los machos que sufrían del síndrome idiopático de
células redondas. Los autores no se refieren al efecto potencial de
cantidades inferiores de ácido folínico o de otras fuentes de
folato, ni a los efectos positivos que se podrían obtener mediante
la administración de cinc.
El folato recomendado es habitualmente de un
máximo de 400 \mug por dosis diaria excepto para las mujeres
embarazadas que presentan un historial de defectos del tubo neural
en su descendencia. Se pueden permitir cantidades mayores
únicamente bajo supervisión médica. Es deseable reducir las dosis
para evitar riesgos de subdiagnosticar deficiencias de vitamina B12
en personas que sufren anemia perniciosa.
Considerando las relaciones
dosis-respuesta que se observan habitualmente en el
campo farmacéutico, la técnica anterior muestra a los expertos que
es muy cuestionable que la administración de bajas concentraciones
de folato solo siga siendo eficaz para mejorar la calidad del
semen.
El uso de un complejo de cinc con un aminoácido,
en particular aspartato, o con orotato para mejorar la libido, ha
sido expuesto en la patente WO 00-011396. No se ha
detectado ningún efecto sobre la calidad del esperma. Blesbois E. y
Mauger I. expusieron en Br.Poult.Sci.1989, 30 (3),
677-685 que una concentración de cinc de más de 3
\mug por ml de medio de almacenamiento reducía la capacidad
fertilizante del plasma seminal en las aves de corral.
Sprenger et al, en Contributions to
Nephrology (1984), 38, 103-28 expusieron el efecto
de las sales de cinc sobre la disfunción sexual. No se hace ninguna
referencia respecto al ácido fólico o a la calidad del esperma.
La solicitud de la patente europea 0 194 710
expone el uso de una sal de cinc de
fructosa-1,6-difosfato para el
tratamiento de la esterilidad masculina. No se menciona el ácido
fólico.
La solicitud de patente europea 0 534 033 expone
el uso de una preparación inyectada de gluconato de cinc para
inhibir la generación, maduración, movilidad y vitalidad del
esperma. En consecuencia, la aplicación de dicha solicitud europea
se opone a la aplicación de la presente solicitud, en la se utiliza
cinc -en combinación con ácido fólico- para aumentar la producción
y/o la maduración y/o la vitalidad de los espermatozoides. Además,
según la presente solicitud, se prefiere la administración oral.
Tikkiwal et al. exponen en Ind. J.
Physiol. Pharmac., Vol. 31, n° 1, enero-marzo 1987,
páginas 30 y sig. que, después de administrar 220 mg de sulfato de
cinc a machos que padecían oligospermia idiopática, la cantidad de
esperma y el número de espermatozoides que presentaban una
morfología y una movilidad normal mejoraron notablemente. No se
hace ninguna referencia a ningún otro efecto producido por una
(co-)administración de dosis pequeñas de una fuente de ácido
fólico.
Además, la cantidad de sulfato de cinc
administrado según Tikkiwal es muy alta, ya que la administración
de sales de cinc habitualmente se limita a cantidades de un máximo
de aproximadamente 30 mg/día.
El grupo de investigaciones de R. Steegers ha
revisado la bibliografía publicada sobre la técnica anterior en
Wong, WY, et al, Fertil. Steril. 73, (3), 2000, Págs.
435-442) titulado: "Mate Factor Subfertility:
Possible Causes and the Impact of Nutritional Factors".
La patente US 5,523,087 expone una preparación
farmacéutica por vía oral y un tratamiento contra la disfunción
sexual de machos diabéticos en cuanto a la libido. Esta comprende
45 a 60 partes de fitoestrógenos (en forma de aglicona libre), 10 a
50 partes de betasitosterol, 30 a 100 partes de extracto seco de
hojas de Damiana, y opcionalmente hasta 400 partes de fosfatidil
colina, 15 partes de vitamina A, 250 partes de B1, 300 partes de B6,
100 partes de E, 300 partes de calcio, 750 partes de magnesio y 100
partes de cinc.
En la solicitud internacional WO
98-52555 se expone una preparación, cuyos
ingredientes activos,
N-acetil-cisteína y de forma
facultativa vitamina C, E y cinc, mejoran la fertilidad masculina,
también en casos de inflamaciones locales y leucospermia. No se
considera el ácido fólico.
Ahora se ha descubierto que se puede mejorar la
calidad del semen producido por un individuo macho de una especie
mamífera mediante la administración de cinc y de ácido fálico a
dicho individuo macho, en particular en las cantidades indicadas a
continuación.
En particular, se ha descubierto que la
administración de una combinación de cinc y de ácido fólico mejora
la calidad del semen tanto en individuos subfértiles como fértiles
y ayuda también a prevenir el desarrollo de la subfertilidad en
individuos fértiles. Esto significa que, de manera ventajosa, se
puede utilizar la invención no sólo en individuos fértiles y
subfértiles, sino también en individuos machos susceptibles de ser
subfértiles y/o que tienen un riesgo de volverse subfértiles -es
decir que no es necesario realizar ninguna prueba (previa)- o de
forma más general, en individuos machos de parejas que quieren
concebir un niño.
En consecuencia, en un primer aspecto, la
invención se refiere a un método para mejorar la calidad del semen
producido por un individuo macho de una especie mamífera, dicho
método comprendiendo la administración, a dicho individuo macho de
especie mamífera, de:
- -
- al menos una fuente de ácido fólico;
- -
- al menos una fuente de cinc;
- -
- opcionalmente uno o más componentes adicionales;
en particular en cantidades como
las indicadas a continuación, y más particularmente en forma de
preparación o composición que contiene una combinación de al menos
una fuente de ácido fólico y al menos una fuente de
cinc.
Otro aspecto de la invención hace referencia al
uso de al menos una fuente de ácido fólico y al menos una fuente de
cinc en la producción de una preparación o composición para mejorar
la calidad del semen producido por un individuo macho de una
especie mamífera, incluyendo, aunque no exclusivamente, el ser
humano.
Otros aspectos de la invención se entenderán
mejor con la descripción que se da a continuación.
Las preparaciones y/o composiciones de la
invención pueden ser, en particular, preparaciones y/o
composiciones destinadas y/o adecuadas para ser administradas
oralmente a un individuo macho de una especie mamífera, e incluyen,
aunque no únicamente, preparaciones o composiciones farmacéuticas
y/o veterinarias, y/o suplementos alimenticios que son utilizados
en alimentos para humanos o animales.
El término "fuente de ácido fólico" indica
un compuesto adecuado para ser administrado, en particular en una
administración oral, a una individuo macho de una especie mamífera;
el cual mediante dicha administración proporciona y/o dispone
(biológicamente) ácido fólico para dicho individuo, con el fin de
obtener niveles elevados de ácido fólico en el cuerpo de dicho
mamífero o al menos en una parte del mismo, que incluye, aunque no
únicamente, un fluido biológico como la sangre, el plasma y/o el
semen (fluido).
Las fuentes de ácido fólico expuestas en la
presente invención son el ácido fólico y sus sales, compuestos de
folato, u opcionalmente compuestos análogos apropiados, precursores
y/o metabolitos de ácido fólico o de un compuesto de folato; o
cualquier combinación apropiada de los mismos. Además, la(s)
fuente(s) de ácido fólico pueden ser de manera apropiada de
forma reducida u oxidada, como entenderá evidentemente el experto en
esta técnica.
Algunos ejemplos específicos de fuentes
apropiadas de ácido fólico incluyen, pero sin descartar otras,
formas de mono o poliglutamato de ácido fólico, sales y/o ésteres
de ácido fólico, y/o derivados metilados de ácido fólico, como el
ácido folínico o el ácido 5-metiltetrahidrofólico; o
cualquier combinación apropiada de los mismos. Se prefiere el uso
de monoglutamato reducido.
El término "fuente de cinc" indica un
compuesto adecuado para ser administrado, en particular en una
administración oral, a un individuo macho de una especie mamífera;
el cual mediante dicha administración proporciona y/o suministra
(biológicamente) cinc a dicho individuo, en particular en forma de
iones de Zn^{2+}. Algunos ejemplos de fuentes de cinc
"biodisponibles" apropiadas incluyen las sales de cinc
biodisponibles, que incluyen, aunque sin descartar otras, sales con
aniones inorgánicos como cloruro, carbonato y sulfato, y también
sales de cinc con aniones orgánicos como lactato, gluconato,
fructosa-fosfato, orotato, citrato, malato,
piruvato, etc. y los complejos de cinc con una molécula orgánica
como por ejemplo un aminoácido, o un compuesto bi o tridente; o
cualquier combinación apropiada de los mismos.
Se prefiere el uso de un ingrediente alimenticio
no higroscópico con buenas propiedades organolépticas como el
sulfato de cinc o el citrato de cinc.
Las preparaciones y/o composiciones pueden
contener opcionalmente, uno o más componentes adicionales
conocidos, que incluyen, aunque sin descartar otros, componentes
que poseen alguna actividad biológica, farmacológica y/o
veterinaria, es decir con respecto a su administración (oral) en un
individuo macho de una especie mamífera.
En particular, este o estos componentes pueden
ser uno o más compuestos que se sabe per se que presentan, al ser
administrados (por vía oral) a un individuo macho de una especie
mamífera, una influencia beneficiosa sobre la fertilidad y/o sobre
la calidad del esperma de un individuo macho de una especie
mamífera; y/o pueden ser uno o más componentes que, tras la
administración (oral) a un individuo macho de una especie mamífera,
pueden ulteriormente aumentar, reforzar y/o impulsar la actividad
del cinc y del ácido fólico administrado de acuerdo con la presente
invención para mejorar la calidad del semen.
Se utilizan uno u varios componentes adicionales
que, preferiblemente, deberían ser apropiados para una
administración (oral) en un individuo macho de una especie
mamífera, y también deberían ser compatibles con el resto de
componentes de las preparaciones y/o composiciones de la invención,
y con al menos una fuente de cinc y al menos una fuente de ácido
fólico usadas.
Por ejemplo, el o los componentes adicionales
pueden ser uno o varios compuestos que garanticen la
espermatogénesis o cualquier parte y/o proceso de la
espermatogénesis, como el denominado "proceso de metilación".
Algunos ejemplos no limitativos de estos compuestos incluyen, sin
excluir otros:
- -
- magnesio, es decir en forma de una fuente de magnesio biodisponible como una sal de magnesio biodisponible, por ejemplo citrato de magnesio;
- -
- una o más vitaminas, y en particular la vitamina B2 y/o la vitamina B12;
- -
- una fuente apropiada de grupos metilo, como metionina, betaína y/o colina, esta ultima por ejemplo en forma de fosfatidilcolina, o una fuente adecuada de la misma, como la lecitina;
- -
- un agente de metilación apropiado como la S-adenosil metionina (SAM); si se considera necesario,
- -
- una fuente apropiada de glucosa;
o cualquier combinación adecuada de
los
mismos.
Estos componentes adicionales pueden ser también
uno o varios compuestos que mejoran los niveles de glutación
(reducida) de los espermatozoides. Un ejemplo no limitativo de este
tipo de compuestos es la vitamina B6, que puede estar presente o
ser administrada en forma de una piridoxina (estable) o de un
derivado de la misma, como el piridoxal o la piridoxamina. La
mejoría del estado de glutación de los espermatozoides es
importante con el fin de mejorar la calidad del esperma, incluyendo,
aunque no sólo, el aumento de la media de vida, la movilidad y/o la
capacidad para fertilizar un óvulo.
Otros componentes adecuados para su uso en
composiciones y preparaciones de la invención están indicados por
ejemplo en alguna técnica anterior mencionada más arriba, y en
particular en la patente WO 99-03365.
Las composiciones y preparaciones también pueden
comprender una fuente apropiada de cobre, y en particular iones de
Cu^{2+}, como el sulfato de cobre(II), el carbonato de
cobre(II) o el citrato de cobre(II).
Según la invención, la fuente de ácido fólico, la
fuente de cinc, y opcionalmente uno o más componentes adicionales,
son administrados a un individuo macho de una especie mamífera en
una cantidad tal que, con dicha administración (oral), se observa
un efecto positivo sobre la calidad del semen producido por dicho
individuo, preferiblemente sin ningún efecto secundario negativo
y/o riesgos para la salud de dicha persona.
Se ha descubierto que la cantidad particularmente
apropiada para la administración se sitúa entre 0.1 y 6 mg al día
de al menos una fuente de ácido fólico, combinado con una cantidad
de entre 10 y 25 mg al día de al menos una fuente de cinc. Se
entenderá que las cantidades mencionadas se refieren a la cantidad
de ácido fólico o de cinc per se, provistas efectivamente por
dicha fuente de ácido fólico o de cinc. Puesto que la
biodisponibilidad de los folatos puede diferir de forma notable, la
dosis de la fuente particular de ácido fólico administrada debería
estar ajustada respecto a su biodisponibilidad, lo cual resultará
evidente para un experto. Los folatos de fuentes de origen natural
tienen normalmente una biodisponibilidad inferior debido a la forma
diferente del folato y/o a la presencia de inhibidores de los
procesos esenciales para obtener una buena biodisponibilidad.
Se puede administrar uno o más de los componentes
adicionales mencionados anteriormente en cantidades apropiadas per
se, por ejemplo de acuerdo con las cantidades indicadas en la
descripción siguiente. Las cantidades descritas anteriormente son
utilizadas en mamíferos cuyo peso corporal es de aproximadamente 70
Kg; en mamíferos / vertebrados que poseen un peso corporal
distinto, las cantidades susodichas deberán ser ajustadas en
función del peso corporal. Por ejemplo, con un mamífero de 350 Kg,
se deben multiplicar dichas cantidades por un factor de 5.
Se pueden administrar dichas cantidades en forma
de una dosis individual diaria o de varias dosis a lo largo del
día. Preferiblemente, con esta administración, se proveen /
administran la fuente de ácido fólico, la fuente de cinc, y uno o
más componentes adicionales esencialmente de forma simultánea, y en
particular en forma de (parte de) una preparación o composición
individual, y se incluyen en el mismo régimen dietético. No
obstante, aunque no sea una forma preferida, también forma parte del
objetivo de la invención el hecho de que la fuente de ácido fólico,
la fuente de cinc y uno o más componentes adicionales sean
administrados de forma separada, es decir en forma de (parte de)
preparaciones y/o composiciones separadas.
Además, se debe tener en cuenta que cualquier
administración como las que se han descrito anteriormente, deben
durar al menos 20 días, para que se pueda obtener un efecto
beneficioso sobre la calidad del semen producido por un individuo
macho. De forma particular, se obtienen buenos resultados si la
administración continua durante al menos 40 días, y de manera
preferida en particular, durante un mínimo de 90 días.
Se debería tener en cuenta la curva sigmoidea
dosis-respuesta para la administración de al menos
una fuente de ácido fólico. A este respecto, se ha descubierto de
manera inesperada que el uso de una combinación de cinc y de ácido
fálico permite la administración de la fuente de ácido fálico en
cantidades (más) bajas en comparación con el uso del ácido fólico
solo, cuya administración en las dosis convencionales (más)
elevadas -es decir de 10 mg o más- no se considera adecuada.
Las composiciones y/o preparaciones de la
invención contienen preferiblemente al menos una fuente de ácido
fólico, al menos una fuente de cinc, y opcionalmente uno o más
componentes adicionales, en cantidades que permiten la
administración de dichas cantidades en forma de una o varias dosis
al día.
En consecuencia, las preparaciones y/o
composiciones contienen preferiblemente al menos una fuente de
ácido fólico en una cantidad comprendida entre 0.05 y 8 mg, y
preferiblemente entre 0.1 y 6 mg; y contienen al menos una fuente
de cinc en una cantidad comprendida entre 5 y 50 mg, y
preferiblemente entre 10 y 25 mg. Uno o más componentes adicionales
también pueden estar presentes en cantidades adecuadas, por ejemplo,
según las que se indican más abajo.
Preferiblemente, al menos la fuente de ácido
fólico, al menos la fuente de cinc, y opcionalmente el o los
componentes adicionales están presentes en forma de una dosis
individual.
Se van a describir a continuación algunas
composiciones particularmente preferidas de acuerdo con la presente
invención.
Las preparaciones o composiciones de la invención
pueden tener cualquier forma adecuada para su administración, en
particular para su administración oral, a un individuo macho de una
especie mamífera, incluyendo, aunque no únicamente, el ser humano.
Como tales, las composiciones de la invención pueden estar
presentes por ejemplo en forma de:
- -
- una composición farmacéutica apropiada para ser administrada (oralmente), por ejemplo en forma de comprimido, polvos, cápsula, sobre, jarabe, elixir; y/o
- -
- una composición veterinaria adecuada para su administración (oral) a un mamífero deseado; y/o
- -
- un aditivo o suplemento alimenticio para personas o animales, por ejemplo en forma de un concentrado, en polvo, jarabe o en una premezcla para ser mezclada con la comida de personas o animales; y/o
- -
- un alimento o suplemento alimenticio, por ejemplo en forma de barrita, producto alimenticio enriquecido como cereales, salsas, postres, sopas, etc.; y/o comida para animales.
Se puede realizar la formulación / preparación de
dichas preparaciones o composiciones de una forma conocida per
se, que en general consiste en la combinación de al menos una
fuente de ácido fólico, al menos una fuente de cinc, opcionalmente
uno o más componentes adicionales y opcionalmente uno o más
soportes aceptables, excipientes, coadyuvantes; y/o un alimento o
base alimenticia apropiada, según la preparación o composición
final deseada, como entenderá claramente un experto.
La preparación de la invención puede incorporarse
en cualquier envase adecuado para este propósito. La forma del
envase elegido depende de la aplicación y del método de
preparación. Se conocen muchos materiales de envase adecuados en la
técnica.
De forma alternativa, como se ha mencionado
anteriormente, al menos la fuente de ácido fálico, la fuente de
cinc, y/o uno o más componentes adicionales, se pueden administrar
en forma de (parte de) composiciones o preparaciones separadas, por
ejemplo destinadas a ser utilizadas en combinación para mejorar la
calidad del esperma producido por un individuo macho de una especie
mamífera. Estas preparaciones o composiciones separadas pueden
estar envasadas juntas, es decir proporcionando un "conjunto de
partes", y dicho conjunto representa un aspecto más de la
invención.
En general se pueden utilizar las preparaciones y
composiciones de la invención para mejorar la calidad del semen
producido por un individuo macho de una especie mamífera, por
ejemplo para mejorar las posibilidades de reproducción de dicho
individuo macho y/o para mejorar la calidad del semen producido por
dicho individuo macho.
Por ejemplo, las composiciones y/o preparaciones
de la invención se pueden administrar a seres humanos, a animales
importantes a nivel económico como el ganado, los ovinos, cerdos y
caballos; a animales domésticos como gatos y perros; a animales de
zoológico, y/o a cualquier otro mamífero criado por el hombre con
fines comerciales u otros propósitos.
Como tales, las composiciones de la invención se
pueden administrar a individuos machos fértiles, a individuos
machos subfértiles, a individuos machos susceptibles de ser
subfértiles y/o a individuos machos que presentan un riesgo
(incrementado) de volverse subfértiles, por ejemplo a causa de un
tratamiento farmacológico, una radioterapia, disfunciones del tracto
urogenital, y/u otros factores, como factores ambientales y/u otros
factores mencionados anteriormente.
En los individuos machos fértiles, el aumento del
nivel de esperma producido por animales machos fértiles puede ser
interesante para incrementar adicionalmente la posibilidad de
reproducción acelerada, que puede representar un beneficio
económico respecto a la reproducción animal, pero también
representa en general una ventaja para las parejas humanas que por
ejemplo, desean tener mayores posibilidades de embarazo.
Además, en los individuos machos fértiles, se
puede utilizar la invención para producir esperma de mejor calidad,
por ejemplo para ser utilizado en programas de reproducción animal;
en inseminaciones, FIV y otras técnicas de inseminación; y/o cuando
se congela el esperma para conservarlo durante períodos de tiempo
más prolongados.
En individuos machos subfértiles, se pueden
utilizar las composiciones de la invención para tratar dicha
subfertilidad, es decir, para permitir de nuevo o al menos para
mejorar las posibilidades de conseguir con éxito una
fecundación.
En otra aplicación ventajosa, las composiciones y
preparaciones de la invención se pueden administrar a una individuo
macho de una especie mamífera, y en particular a un hombre, sin
saber a priori si dicho individuo macho es fértil o
subfértil. Por ejemplo, en esta aplicación se pueden administrar
las composiciones de la invención al individuo macho de una pareja
cuando la fecundación tarda en realizarse, por ejemplo para evitar
otras pruebas y/o antes de que realizar cualquier otra prueba. Esto
es importante ya que la prueba del esperma es cara, molesta para el
individuo en cuestión, y porque la especificidad y la sensibilidad
de los sistemas de prueba varían, y porque puede haber
fluctuaciones en la cantidad de esperma y/o en la calidad del
esperma.
También se pueden utilizar las composiciones de
la invención (es decir de manera profiláctica) en individuos machos
de parejas que tienen la intención de tener un hijo, es decir para
aumentar las posibilidades de fecundación y/o para contrarrestar
cualquier problema de fertilidad masculina, de nuevo sin necesidad
de realizar ninguna prueba previa.
También se pueden usar las composiciones de la
invención para prevenir o contrarrestar a largo plazo los efectos
de la fluctuación de la cantidad de esperma o de la calidad del
esperma con respecto a la reproducción.
Además en otro aspecto importante, se pueden
utilizar las composiciones y/o preparaciones de manera
profiláctica, para impedir una disminución de la calidad del
esperma en individuos de riesgo, por ejemplo en individuos machos
qué están (deben ser) sometidos a un tratamiento farmacológico, y
durante un tratamiento farmacológico, una radioterapia, en
individuos que padecen disfunciones del tracto urogenital, y/u otras
disfunciones que pueden tener efectos sobre la calidad del esperma,
como los que se han mencionado anteriormente.
Además, las composiciones y/o preparaciones de la
invención se pueden utilizar, por ejemplo, para mejorar la calidad
del esperma a causa de factores como la malnutrición, factores
ambientales, y/o la exposición a sustancias nocivas.
A continuación, se va a tratar la invención de
manera más detallada.
La invención se refiere a una preparación
farmacéutica o dietética que, tras la ingestión oral, permite
aumentar la fertilidad y mejorar la calidad del esperma en animales
machos en general y en hombres en particular.
La composición de las preparaciones se
caracteriza por la presencia de 0.05 a 8 mg de folato y
opcionalmente de 5 a 30 mg de cinc y/o componentes adicionales. Las
preparaciones pueden presentarse en forma de polvo, líquido,
barrita, productos alimenticios enriquecidos como un cereal, una
salsa, un postre, una sopa, etc. La preparación puede ser en forma
de producto alimenticio, como un suplemento, un concentrado, una
premezcla o un alimento completo.
En un tercer aspecto de la invención, el objetivo
consiste en aumentar los niveles de esperma en general. El aumento
de los niveles de esperma en animales machos fértiles también es
interesante en cuanto a la posibilidad de obtener una reproducción
acelerada, que puede representar un beneficio económico en la
reproducción de animales, y también puede tener ventajas
psicológicas y prácticas para las personas.
En un cuarto aspecto de la invención, el objetivo
consiste en desarrollar una preparación eficaz tanto para machos
fértiles como subfértiles. Esto es importante ya que permite evitar
extensas pruebas sobre la calidad del esperma cuando la fecundación
tarda mucho tiempo en realizarse. Esto es importante ya que las
pruebas son caras y la especificidad y la sensibilidad de los
sistemas de prueba varían. Además se sabe que la cantidad y calidad
del esperma de un individuo fluctúa con el tiempo.
Se ha descubierto que una preparación
farmacéutica o dietética de uso oral, que incluye una dosis diaria
de 0.05 a 8 mg de folato y, opcionalmente, otros componentes como
sales de cinc biodisponibles, aumenta la fertilidad de los animales
machos.
Las preparaciones farmacéuticas se definen como
cualquier producto nutricional adecuado para una administración
oral. Dichas preparaciones pueden ser en forma de polvo, líquido,
barrita, producto alimenticio enriquecido como un cereal, una
salsa, un postre, una sopa, etc. La preparación puede ser un
suplemento alimenticio, un alimento concentrado, una premezcla o un
alimento completo.
La forma de envase escogida depende de la
aplicación y de la forma de la preparación, y su elección es
conocida en la técnica.
Se ha descubierto que se pueden utilizar las
preparaciones según la invención para mejorar la calidad del
esperma en animales machos. La mejora se puede obtener en animales
ya fértiles y también en animales subfértiles, especialmente en
seres humanos subfértiles, en particular en hombres
subfértiles.
Este producto también es útil cuando se utiliza
al mismo tiempo que un tratamiento con algunos fármacos, o durante
una radioterapia o cuando existen ciertas disfunciones
clínicas.
Se ha descubierto que se pueden utilizar las
preparaciones según la invención para mejorar la fertilidad en
animales machos. La mejora se puede obtener en animales ya fértiles
y también en animales subfértiles, especialmente en seres humanos
subfértiles, en particular en hombres subfértiles.
En este documento, la subfertilidad de los seres
humanos se define como una condición en la que el nivel de esperma
es inferior a 80 millones de espermatozoides por mililitro de
semen. El producto también es eficaz en hombres subfértiles que
poseen menos de 20 millones de espermatozoides/ml de semen
(clasificación según la OMS), más precisamente en hombres
subfértiles que poseen menos de 20 millones de espermatozoides/ml de
semen y con más del 30% de los espermatozoides con una morfología
normal y más del 50% de los espermatozoides con una movilidad
normal.
Las preparaciones según la invención incluyen
folato y cinc, y opcionalmente otros componentes.
La Tabla 1 expone la eficacia relativa a la
administración de 5 mg de ácido fólico solo (en forma de
monoglutamato oxidado), 15 mg de cinc solo (en forma de 66 mg de
sulfato de cinc), y la combinación de 5 mg de ácido fólico y 15 mg
de cinc durante tres meses tanto en hombres fértiles como
subfértiles, con respecto al nivel de esperma en contraposición con
la situación inicial antes del régimen de dosificación.
Se puede concluir que la administración de folato
solo aumenta el nivel de esperma especialmente en hombres
subfértiles. Por otra parte, la administración de cinc aumenta el
nivel de esperma en ambos grupos, en consecuencia también en
hombres fértiles. En el caso de un hombre subfértil, la
administración combinada de folato y cinc permite mejorar de manera
importante el nivel de esperma producido, dicha mejora supera la
mejora observada al administrar cualquiera de los componentes
solos.
Sin intención de permanecer sujetos a la teoría,
se piensa que un funcionamiento apropiado de los procesos de
metilación durante un periodo prolongado, preferiblemente durante
más de 2 meses, es esencial para realizar una espermatogénesis
apropiada. Hasta ahora en la técnica precedente no se ha
establecido ninguna relación entre la fertilidad y los procesos de
metilación o la calidad del semen y la capacidad metabólica de los
procesos de metilación.
Como está expuesto en la patente WO
99-03365, los procesos de metilación podrían estar
apoyados por la administración de magnesio, vitamina B12 y una
fuente de grupos metilo como metionina o betaína y, en caso de
necesidad, una fuente de glucosa. También se podría usar el agente
de metilación
S-adenosil-metionina.
Los procesos de metilación también pueden estar
apoyados por la administración de vitamina B2.
Se ha reivindicado que dichos componentes,
especialmente el magnesio y la vitamina B12, mejoran la fertilidad
de los animales machos.
En los espermatozoides existen niveles
relativamente elevados de glutación reducida. Los inventores
consideran esencial para la supervivencia de la célula durante la
conservación y durante el tiempo en el que el esperma se desplaza
hacia el óvulo, que los niveles de glutación sean altos. La patente
WO 99-03365 describe que la administración de
vitamina B6 puede servir de ayuda. Se ha reivindicado que la
administración de más de 1 mg de vitamina B6 por dosis diaria
aumenta los niveles de glutación de los espermatozoides.
En esta aplicación, el folato se define como un
componente mediante el cual, después de la ingestión oral, se
producen niveles elevados de ácido fólico -es decir niveles
elevados de 5-metiltetrahidrofolato- en el
cuerpo.
Las fuentes apropiadas son el ácido fólico y
formas de poliglutamato, ésteres y derivados metilados u otros
metabolitos de los mismos [como por ejemplo el ácido folínico o el
ácido 5-metiltetrahidrofólico] tanto en forma
reducida como en forma oxidada. Se prefiere el uso de un
monoglutamato en forma reducida.
Como la biodisponibilidad de los folatos puede
tener diferencias considerables, la dosis administrada está
regulada dependiendo de la biodisponibilidad. Los folatos obtenidos
de fuentes naturales tienen típicamente una biodisponibilidad
inferior debido a la forma de folato diferente y/o a la presencia
de inhibidores de los procesos que son esenciales para una buena
biodisponibilidad.
Las preparaciones según la invención deberían
comprender al menos 50 \mug de folato y preferiblemente más
de
200 \mug, más preferiblemente más de 400 \mug por dosis diaria.
200 \mug, más preferiblemente más de 400 \mug por dosis diaria.
Cuando se administran más de 300 \mug de
folato, se prefiere el uso del folato en forma reducida, debido a
que la capacidad metabólica de el paciente/animal particular podría
ser insuficiente para mantener todo el folato presente en el plasma
en una forma reducida.
Se ha descubierto que un máximo de 8 mg y
preferiblemente menos de 6 mg de folato es la cantidad requerida
para asegurar de manera eficaz la espermatogénesis sin tener
efectos secundarios negativos. La cantidad óptima de folato que
puede ser administrada depende también de la inclusión de otros
componentes, como la vitamina B12 y componentes que actúan de forma
sinérgica como el cinc, y de la rapidez con la que se desea mejorar
la ferti-
lidad.
lidad.
Cuando se administran más de 400 \mug de folato
por dosis diaria, también debería incluirse en la formulación la
vitamina B12 en una cantidad de más de 1 \mug por 400 \mug de
folato y preferiblemente más de 2 \mug por 400 \mug de folato.
Estas cantidades también actúan sinérgicamente en pacientes/animales
que padecen malnutrición o infecciones urogenitales o cáncer. Con
el fin de mantener la forma reducida del folato durante el
almacenamiento y el paso a través de la primera parte del tracto
intestinal, se ha elegido un tipo de formulación y un envase para
el producto que asegura la liberación de una gran cantidad de ácido
fálico reducido en la parte proximal del intestino delgado.
Se ha descubierto que el efecto del folato sobre
la calidad del esperma se incrementa si se administran otros
componentes, especialmente cinc, en el mismo día.
Como fuente para las sales de cinc se puede
utilizar cualquier fuente de cinc biodisponible seleccionada entre
el grupo compuesto por sales de cinc y complejos de cinc con una
molécula orgánica. Estas fuentes incluyen sales con aniones
inorgánicos, como cloruro, carbonato y sulfato, y también sales de
cinc con aniones orgánicos, como lactato, gluconato,
fructosa-fosfato, orotato, citrato, malato,
piruvato, etc., y complejos de cinc con una molécula orgánica como
un aminoácido o un compuesto bi o tridente.
Se prefiere el uso de un ingrediente alimenticio
no higroscópico con buenas propiedades organolépticas como por
ejemplo el sulfato de cinc o el citrato de cinc.
Las sales o complejos de cinc deberían estar
presentes en una cantidad que pueda proporcionar al menos 5 mg de
cinc a un paciente de unos 70 Kg, preferiblemente más de 10 mg y
más preferiblemente más de 13 mg.
Cuando se administran más de 13 mg de cinc por
dosis diaria, se recomienda incluir una fuente de cobre, como
sulfato o carbonato de cobre, con el fin de evitar desequilibrios
metabólicos. La relación cinc-cobre debería estar
situada en la gama de 4 a 20 y preferiblemente en la gama de 5 a
15.
Se puede obtener otro efecto ventajoso mediante
la adición de magnesio a la preparación, por ejemplo en forma de
citrato de magnesio.
Se debería administrar el magnesio en una
cantidad de al menos 0.7 mg al día por kilogramo de peso
corporal.
Con el fin de evitar desequilibrios con los
minerales, si se administra magnesio también debería incluirse
calcio en una cantidad de al menos 2 mg de calcio.
Se puede administrar S-adenosil
metionina (SAM) en una cantidad de 0.1 a 5 g, preferiblemente de
0.2 a 1 g.
La vitamina B12 se administra preferiblemente en
forma de cianocobalamina, pero también se pueden utilizar otras
cobalaminas.
La vitamina B6 puede administrarse en forma de
piridoxina estable o uno de sus derivados, por ejemplo en forma de
piridoxal o piridoxamina.
La betaína se considera un componente importante
para mejorar la calidad del semen, especialmente en el grupo de
machos que tienen un metabolismo de folato alterado o que necesitan
restablecer rápidamente la calidad del esperma, en particular en
los hombres subfértiles. Ésta apoya los procesos de metilación de
forma independiente al metabolismo del folato.
Se puede sustituir la betaína por colina o una
fuente de ésta como la fosfatidilcolina, o fuentes de ésta como la
lecitina.
La betaína debería ser administrada en una
cantidad de 0.5 a 20 g, en particular de 1 a 10 g. Se puede
calcular la cantidad de precursores mediante la administración de
dosis equimolares.
La metionina es obligatoria para aquellos
pacientes que presentan una subfertilidad provocada por
malnutrición.
Se puede administrar metionina en forma de un
aminoácido libre o de péptidos o proteínas ricas en metionina, por
ejemplo caseína. La cantidad de metionina consumida diariamente
debería ser de 0.6 a 6 g y preferiblemente de 1.2 a 3 g.
En la Tabla 2 se han resumido algunas
composiciones preferidas de las preparaciones.
Las cantidades están indicadas para una dosis
diaria, ya sea en una sola preparación o en una preparación
combinada.
- Folato 0.05-8 mg; cinc
5-50 mg
- Preferible: 0.1-6mg de folato;
10-25 mg de cinc; > 1 \mug de Vit B12
- Más preferible: 0.4-5.5mg de
folato; 13-25 mg de cinc; > 2 \mug de Vit B12;
> 50 mg de magnesio; > 1 mg de cobre; > 1 mg de Vit B6;
> 0.3 mg de equivalentes de metionina; > 0.3 mg de
betaína
Un comprimido apropiado para ser usado en la
presente invención fue preparado mediante el empleo de los
siguientes componentes:
| Ácido fólico | 600 \mug |
| Sulfato de cinc | 35 mg |
| Cianocobalamina | 2 \mug |
| Excipiente |
Un comprimido de 1 g prensado con excipientes y
adyuvantes conocidos en la técnica y los siguientes ingredientes
activos:
| Ácido fólico | 2 mg |
| Sulfato de cinc | 66 mg |
| Cianocobalamina | 8 \mug |
| Carbonato de magnesio | 200 mg |
| Piridoxina | 2 mg |
| Vitamina B2 | 1.6 mg |
Un polvo en forma de sobre (10 g) fue preparado
mediante la utilización de los siguientes componentes:
| Lecitina de soja | 2 g |
| Caseína | 3 g |
| Sacarosa | 2 g |
| Ácido fólico | 1 mg |
| Cianocobalamina | 10 \mug |
| Sulfato de cinc | 100 mg |
| Carbonato de magnesio | 200 mg |
En lugar de 3 g de caseína, también se puede
utilizar 1 g de caseína y 2 g de betaína.
Se preparó un polvo en forma de sobre (10 g)
utilizando los siguientes componentes:
| Lecitina de soja | 1 g |
| Caseína | 1 g |
| Betaína | 2 g |
| Sacarosa | 2 g |
| Metiltetrahidrofolato | 0.7 mg |
| Cianocobalamina | 10 \mug |
| Sulfato de cinc | 100 mg |
| Carbonato de magnesio | 200 mg |
Claims (6)
1. Uso de al menos una fuente de ácido fólico y
de al menos una fuente de cinc para la producción de una
composición utilizada en un método para mejorar la calidad del
semen producido por un individuo macho de una especie mamífera,
dicho método comprendiendo la administración de una composición que
contiene:
- -
- al menos una fuente de ácido fólico, dicha fuente de ácido fólico siendo seleccionada del grupo que comprende ácido fólico, ácido folínico, ácido 5-metiltetrahidrofólico, formas de mono- o poliglutamato de estos ácidos y sales de estos ácidos, en una cantidad entre 0.05 y 8 mg; y
- -
- al menos una fuente de cinc, dicha fuente de cinc siendo seleccionada del grupo que consiste en sales de cinc biodisponibles y complejos de cinc con un aminoácido, un compuesto bi- o tridente, en una cantidad entre 5 y 50 mg.
2. Uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, que comprende al menos un compuesto
adicional que apoya los procesos de metilación, dicho compuesto
siendo seleccionado entre el grupo que comprende vitamina B12,
magnesio, betaína, colina, S-adenosil metionina
(SAM) y vitamina B2.
3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, que
comprende al menos una fuente de ácido fólico en una cantidad entre
0.1 y 6 mg, al menos una fuente de cinc en una cantidad entre 10 y
25 mg, y que comprende también más de
1 \mug de vitamina B12.
1 \mug de vitamina B12.
4. Uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes que incluye vitamina B6.
5. Uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, que comprende 0.4-5.5
mg de folato; 13-25 mg de cinc; >2 \mug de Vit
B12; 50 mg de magnesio; > 1 mg de cobre; > 1 mg de Vit B6;
> 0.3 mg de equivalentes de metionina en forma de metionina y/o
de caseína; > 0.3 mg de betaína.
6. Uso según cualquier de las reivindicaciones
precedentes para la producción de una composición utilizada en un
método para mejorar la subfertilidad asociada a una farmacoterapia,
radioterapia, diabetes, varicocele, disfunciones del tracto
urogenital, y/u a otras disfunciones que pueden afectar la
fertilidad y/o la calidad del esperma; y/o a factores
ambientales.
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|---|---|---|---|
| US610536 | 1984-05-15 | ||
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Publications (1)
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Family Applications (1)
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| WO (1) | WO2002003974A2 (es) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016107948A1 (es) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Universidad De León | Empleo de probióticos en el incremento de la fertilidad masculina |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6576634B1 (en) * | 2000-07-07 | 2003-06-10 | N.V. Nutricia | Pharmaceutical or dietetic preparation for improvement of fertility and sperm quality |
| US20030157190A1 (en) * | 2002-01-22 | 2003-08-21 | Woods Gordon L. | Method of increasing fertility and athletic performance in horses |
| CH696628A5 (de) * | 2002-02-26 | 2007-08-31 | Eprova Ag | Verwendung von Folaten zur Herstellung einer Zubereitung geeignet zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen und entzündungsassoziierter Krankheiten, im Speziellen zur Beeinflussung der |
| FR2884692B1 (fr) * | 2005-04-21 | 2009-08-14 | Formquest Ltd | Complement alimentaire comprenant une association d'agents antioxydants et de carnitine, obtenue par synthese endogene ou exogene, comme aide a la fertilite chez l'homme et chez la femme |
| US20070060620A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | John Sefton | Use of RAR retinoid agonists to increase sperm count and sperm mobility in males |
| US20070114476A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-24 | Williams Christopher P | Low radiocarbon nucleotide and amino acid dietary supplements |
| US8512761B2 (en) | 2006-01-27 | 2013-08-20 | Yale University | Fast acting inhibitor of gastric acid secretion |
| HUE029222T2 (en) * | 2006-01-27 | 2017-02-28 | Univ Yale | Fast acting gastric acid secretion inhibitor |
| AT503219B1 (de) | 2006-02-03 | 2008-07-15 | Annerl Brigitte | Kombinationspräparat auf basis von antioxidanzien zur verbesserung der samenqualität |
| EP2416155A1 (en) | 2006-10-18 | 2012-02-08 | Periness Ltd. | Selecting sperm cells in a sperm cell population for use in an assited reproduction technique |
| EP2158462A4 (en) | 2007-05-03 | 2010-05-05 | Radiocarb Genetics Inc | FOOD SUPPLEMENTS WITH LITTLE RADIO CARBON AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR |
| DE102007053369A1 (de) | 2007-11-09 | 2009-07-02 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit |
| HUP0800237A2 (en) * | 2008-04-11 | 2010-03-01 | Istvan Szabo | Modification of sperm motility and storing |
| WO2010127297A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Parviz Gharagozloo | Treating male infertility secondary to sperm oxidative stress |
| FR2964834B1 (fr) * | 2010-09-21 | 2012-09-28 | Marc Cohen | Composition anti-oxydante destinee a prevenir l'infertilite chez l'homme |
| CN106036823A (zh) * | 2016-05-23 | 2016-10-26 | 沈阳迪格医疗科技有限公司 | 一种保健品及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5063226A (en) * | 1988-07-15 | 1991-11-05 | University Of Florida | Use of supplemental dietary riboflavin to increase fertility and/or prolificacy in animals |
| GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
| US5700590A (en) * | 1994-01-10 | 1997-12-23 | Abbott Laboratories | Nutritional formula with ribo-nucleotides |
| DE19605153A1 (de) * | 1996-02-13 | 1997-08-14 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien und Verfahren zur Herstellung einer Austragvorrichtung o. dgl. |
| EP0891719A1 (en) * | 1997-07-14 | 1999-01-20 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing methionine |
| US6207190B1 (en) * | 1998-08-13 | 2001-03-27 | Chronorx, Llc | Dosage forms for the treatment of the chronic glaucomas |
| ZA994697B (en) * | 1998-09-09 | 2000-01-31 | Pharmachoice Healthcare Pty Lt | Pharmaceutical formulation. |
| DE29916231U1 (de) * | 1999-09-15 | 2000-02-17 | Renner Jobst | Multivitamin- und -mineralpräparat |
| US6420342B1 (en) * | 2000-05-08 | 2002-07-16 | N.V. Nutricia | Nutritional preparation comprising ribose and medical use thereof |
| ATE323479T1 (de) * | 2000-06-16 | 2006-05-15 | Matthias Dr Med Rath | Zusammensetzung für die verhinderung der glattmuskelkrankheiten, die ascorbat, arginin und magnesium enthält |
| US6576634B1 (en) * | 2000-07-07 | 2003-06-10 | N.V. Nutricia | Pharmaceutical or dietetic preparation for improvement of fertility and sperm quality |
| US6995166B1 (en) * | 2000-09-27 | 2006-02-07 | Everett Laboratories, Inc. | Method and composition for supplementation of nutritional deficiencies in renal patients |
-
2000
- 2000-07-07 US US09/610,536 patent/US6576634B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-09 EP EP01984142A patent/EP1299105B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-09 WO PCT/NL2001/000521 patent/WO2002003974A2/en active IP Right Grant
- 2001-07-09 ES ES01984142T patent/ES2225625T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-09 AU AU2002218746A patent/AU2002218746A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-09 DE DE60104853T patent/DE60104853T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-09 AT AT01984142T patent/ATE273052T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-15 US US10/438,322 patent/US20040058014A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016107948A1 (es) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Universidad De León | Empleo de probióticos en el incremento de la fertilidad masculina |
| US10434127B2 (en) | 2014-12-31 | 2019-10-08 | Universidad De León | Use of probiotics to increase male fertility |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE273052T1 (de) | 2004-08-15 |
| WO2002003974A2 (en) | 2002-01-17 |
| EP1299105B1 (en) | 2004-08-11 |
| AU2002218746A1 (en) | 2002-01-21 |
| US20040058014A1 (en) | 2004-03-25 |
| DE60104853T2 (de) | 2005-08-18 |
| US6576634B1 (en) | 2003-06-10 |
| EP1299105A2 (en) | 2003-04-09 |
| WO2002003974A3 (en) | 2003-01-23 |
| DE60104853D1 (de) | 2004-09-16 |
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