ES2286238T3

ES2286238T3 - Composicion para rehidratacion.

Info

Publication number: ES2286238T3
Application number: ES02711526T
Authority: ES
Inventors: Robert Johan Joseph Hageman; George Verlaan; Rudolf Leonardus Lodewijk Smeets
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2002-01-28
Publication date: 2007-12-01
Anticipated expiration: 2022-01-28
Also published as: DK1353726T3; US20080193589A1; EP1353726B1; US20020176881A1; CA2436764C; WO2002058792A2; ATE364328T1; EP1762271A3; ATE551911T1; AU2002230270B2; US20040087518A1; EP1762271A2; US7375089B2; WO2002058792A3; WO2002058792A8; DE60220640T2; EP1353726A2; EP1762271B1; CA2436764A1; DE60220640D1

Abstract

Líquido para la prevención o tratamiento de la hipohidratación, que comprende como mínimo una metilamina, uno o más hidratos de carbono digeribles y uno o más minerales, de forma que: - la metilamina se escoge entre dimetilglicina y sarcosina, y la cantidad de dicha metilamina se sitúa entre 0, 2 y 10 g/l. - la cantidad de hidratos de carbono digeribles es de 20 a 75 g/l. - el mineral incluye al menos uno de: calcio y magnesio, y - el líquido tiene una osmolaridad esencialmente hipotónica, en el intervalo de 70 a 275 mOsm/l.

Description

Composición para rehidratación.

La invención se refiere a un líquido que se puede emplear para evitar o tratar la hipohidratación y sus efectos secundarios. La invención se refiere además a la utilización de este líquido para aplicaciones médicas, dietéticas o de otro tipo.

El agua es el componente más abundante en el cuerpo de personas y animales. In vivo, es el medio en el que la mayoría de las reacciones bioquímicas tienen lugar. La homeostasis del agua en el cuerpo es por ello de vital importancia. Para conseguirlo, se puede regular la excreción del agua por medio de las vías urinarias y de la transpiración (sudor). Si se produce la falta de agua, la concentración de los compuestos endógenos tales como minerales, glucosa, aminoácidos, etc., aumentará, pudiéndose alterar con ello los procesos celulares. La concentración total de estos compuestos, que se puede expresar como el valor osmótico, se puede regular por medio de una excreción selectiva de algunos de estos compuestos de las células o incluso del cuerpo.

Además, el agua es un medio importante para el transporte de componentes y para la eliminación del calor desde el núcleo del cuerpo a la superficie. La termorregulación es extremadamente importante, dado que la mayoría de los procesos bioquímicos del cuerpo dependen de la temperatura, por ejemplo, debido a la actividad enzimática. Un aumento de la temperatura del cuerpo se contrarrestará normalmente por medio de sudor y de la inducción de sensaciones de fatiga.

La hipohidratación en humanos y animales es un fenómeno muy frecuente que puede causar daños mecánicos y químicos en los tejidos, al perder compuestos endógenos, tales como minerales y sobre todo agua. Esto puede causar una sensación de fatiga física. La pérdida grave de compuestos endógenos, tal como glucosa, sodio, potasio y agua, puede incluso alterar el funcionamiento de varios órganos, como el hígado, corazón, páncreas y riñones, y puede estar acompañada de sensaciones de dolor que pueden mantenerse incluso hasta después de haber recuperado el estado normal del cuerpo después de una deshidratación.

La hipohidratación se puede producir de forma aguda, por ejemplo, como consecuencia de un ejercicio intenso, tal como deportes o trabajo, o debido a la exposición prolongada a condiciones de altas temperaturas y humedad. La hipohidratación puede ser también el resultado de un consumo demasiado bajo de agua durante un periodo prolongado de tiempo. Estos tipos más crónicos de hipohidratación se desarrollan más a menudo en personas mayores y otros grupos determinados de personas, tal como los viajeros de larga distancia.

Otras causas para el desarrollo de una forma crónica de hipohidratación incluyen la utilización de ciertos componentes, por ejemplo medicamentos, con acción diurética, y ciertas alteraciones clínicas o metabólicas, tal como la fibrosis quística, lesiones de la médula espinal, coma y diarrea. Los pacientes también pueden sufrir una hipohidratación antes o después de cirugía. La pérdida de agua puede acarrear una serie de complicaciones secundarias, en particular la pérdida de agua en personas que sufran una dolencia cardiaca o una disfunción renal.

Una pérdida de agua de más del 1% de la masa corporal se considera por lo general como causa de falta de agua, con la que se pueden ver afectados procesos bioquímicos en las células, el funcionamiento de los órganos y tejidos y el rendimiento del sujeto. Un descenso de la concentración de agua puede originar un descenso del volumen del plasma sanguíneo, lo que genera una reducción del rendimiento cardiaco (volumen sistólico). Esto provocará una reducción del suministro de sangre a los tejidos y a los órganos, lo que a su vez tiene un efecto negativo sobre el rendimiento de los mismos. La reducción del volumen sanguíneo también impedirá la eliminación del calor desde el núcleo del cuerpo hacia la piel, donde se puede eliminar el calor al medio ambiente.

Se han desarrollado muchas bebidas para suministrar el agua y minerales perdidos al cuerpo, muchas de las cuales pretende mantener la homeostasis del agua durante las actividades deportivas. Estas bebidas incluyen de forma típica hidratos de carbono, proteínas y/o aminoácidos de cadena corta, minerales y otros componentes. Se puede encontrar un repaso de varias bebidas, por parte de Coombes, en "Sports Med 2000; 29(3), 181-209".

"Red Bull" es una bebida energética deportiva hipertónica que contiene en 8,3 fl. oz. (unos 250 ml), 28 g de hidratos de carbono (sacarosa y glucosa), 215 mg de sodio (como taurato), aproximadamente un 0,4% de taurina, aproximadamente un 0,032% de cafeína y menos del 0,03% de inositol. También incluye algunas vitaminas, niacina y menos del 0,4% de glucuronolactona. Red Bull tiene un contenido energético muy elevado, principalmente en forma de azúcares libres (mono y disacáridos), lo que puede ser perjudicial por motivos dietéticos.

"Isostar" es una bebida energética que contiene 15 g/l de maltodextrinas y 61 g/l de sacarosa. Tiene un contenido de fructosa relativamente elevado (la relación de fructosa a glucosa es aproximadamente de 0,67). El producto también incluye 180 mg/l de potasio, 690 mg/l de sodio y cantidades desconocidas de calcio, magnesio y varias vitaminas. Como el "Red Bull", Isostar también tiene un nivel elevado de azúcares libres.

Una nueva variedad de Isostar incluye 68 g de hidratos de carbono (66 g de sacarosa), sólo un tipo de ión metálico (sodio), algunas vitaminas y un "complejo activador", es decir, una mezcla de taurina, cafeína, inositol, tirosina y fenilalanina. La presencia de estos últimos hace que esta bebida no sea adecuada para la administración a pacientes que sufran PKU (fenilcetonuria).

Además de varias bebidas deportivas, se han desarrollado algunas "disoluciones de rehidratación oral", que se administran normalmente por prescripción médica, por ejemplo, tras un periodo de diarrea. Un ejemplo bien conocido de compuestos de este tipo es el "Orisel" de Nutricia, que contiene 19,8 g/l de glucosa, 1,9 g/l de citrato, 2,1 g/l de sodio, 0,8 g/l de potasio y 2,9 g/l de cloruro.

En la patente WO 94-15488 se recoge una composición de rehidratación. No se revelan las concentraciones de los elementos individuales de la composición, ni se hace referencia a la importancia de la tonicidad de la unidad de servicio en la que se administra la composición. De la descripción se puede deducir que la composición es hipertónica. Una unidad de servicio de la composición incluye hasta 100 g de uno o varios hidratos de carbono, de 2 a 2500 mg de uno o varios electrolitos, neutralizador/es de amoniaco (por ejemplo, aspartato, arginina, glutamato), incrementadores de la energía (por ejemplo, aminoácidos de cadena ramificada, carnitina, colina, creatina), antioxidante/s, de 1 a 30 mg de uno o de más "estabilizadores de membrana" (por ejemplo, colina, betaína o metionina) y un incrementador de la función neuromuscular (por ejemplo, octacosanol). Una composición de este tipo es relativamente compleja (contiene por ejemplo 30 componentes diferentes) y cara de producir. Una composición con un alto contenido energético se muestra más efectiva para resolver los problemas de deshidratación que una composición con un contenido energético menor. La abundancia de relativamente altos niveles de aminoácidos y otras fuentes de nitrógeno son perjudiciales para muchos sujetos que ya tienen una dieta rica en nitrógeno y para los sujetos que deben tener cuidado de no digerir demasiado nitrógeno (por ejemplo, pacientes que sufran de desordenes renales). Por eso es necesario utilizar un "neutralizador de amoniaco" para evitar problemas de metabolismo.

En la patente WO 91/12734 se recoge una bebida que se puede usar para recuperar el agua y para obtener una fuente de energía. La bebida incluye de 3 a 50 mEq/l de electrolitos, de 0 a 8% en peso de hidratos de carbono, hasta un 14% de un edulcorante y un ácido comestible. La bebida tiene una osmolaridad de 100-270 mOsm/l. La relación entre fructosa y glucosa es muy alta. Se ha informado que la fructosa en las bebidas deportivas es una causa potencial de diarrea. La diarrea no sólo es incómoda, sino que además provoca una deshidratación adicional.

La patente WO 98/49906 describe un producto para su utilización en el preoperatorio, que incluye una dosis diaria de 5 a 130 g de hidratos de carbono solubles y de 1 a 30 g de glutamina o equivalentes. Debido a las razones expuestas con anterioridad, un alto nivel de glutamina puede ser perjudicial debido al contenido de nitrógeno. El producto puede incluir N-acetilcisteína, vitamina B6, zinc y magnesio. La osmolaridad puede ser de hasta 450 mOsm/l.

La patente WO 91/14435 recoge un procedimiento para el tratamiento de trastornos osmóticos, tales como hipernatremia o hiponatremia por medio de la administración de un osmolito orgánico, tal como un poliol, por ejemplo, creatina o inositol, ciertos aminoácidos, colina, betaína o precursores de los mismos. Se sugirió la utilidad del consumo de estos componentes midiendo el aumento de la concentración de los mismos en la médula adrenal o el cerebro después del consumo de comidas con un alto nivel de sodio o después de una deshidratación, sin compensar el volumen celular. No se demostraron efectos para la betaína o el glicerol, ni se menciona la utilización de minerales o de otros suplementos.

Las composiciones conocidas para tratar la deshidratación son normalmente hipertónicas y su actividad está directamente relacionada con la recuperación del contenido de agua, a menudo en combinación con la administración de altos niveles de compuestos que son una fuente rápida de energía. Se presta una mínima atención o ninguna a la velocidad de vaciado gástrico del producto o a los efectos secundarios, como la protección de los tejidos y de los órganos frente a posibles efectos negativos sobre su funcionamiento y a los niveles de compuestos endógenos, tales como minerales, aminas y glucosa en ciertos sistemas
fisiológicos (por ejemplo, sangre) del cuerpo.

Uno de los objetivos de la presente invención es ofrecer un líquido que tras su administración colabore en evitar alteraciones en el agua, en la homeostasis y a una rápida recuperación del contenido de agua en el cuerpo después de la deshidratación. Otro de los objetivos es ofrecer un líquido que pueda ser efectivo en la protección frente a los efectos secundarios de la hipohidratación y ofrecer un líquido que no origine un alto nivel de efectos colaterales no deseados.

En relación a ello, la presente invención se refiere a un líquido hipotónico, según la reivindicación 1, para la prevención o el tratamiento de la hipohidratación, que contiene una metilamina seleccionada entre dimetilglicina y sarcosina, comprendiendo además dicho líquido uno o más hidratos de carbono digeribles y uno o más minerales, de forma que el líquido mencionado tenga una osmolaridad fundamentalmente hipotónica.

La osmolaridad según la presente invención se debe considerar como el número de compuestos disueltos por litro. 1 Osm/l quiere decir 1 mol de compuestos disueltos por litro.

La tonicidad es una medida de la presión osmótica (la presión originada por la presencia de partículas en disolución) en relación con la presión osmótica del fluido sanguíneo de un sujeto.

Hipotónico según la presente invención significa el estado con una presión osmótica menor que la presión osmótica del fluido sanguíneo de la persona que se vaya a tratar.

Isotónico se emplea para designar un líquido que tenga la misma osmolaridad que el fluido sanguíneo (normalmente entre 280 y 310 mOsm/l).

La hipohidratación es un estado en el que el contenido de agua en el cuerpo es demasiado bajo. Puede estar causado por una pérdida importante de agua o por una ingestión insuficiente de la misma. El proceso que conduce a una hipohidratación se denomina deshidratación.

El término hidratos de carbono digeribles según la presente invención se refiere a un hidrato de carbono en el que al menos su 60% es digerible fisiológicamente por los enzimas, desarrollándose el proceso en el tracto gastrointestinal de la especie que se va a tratar.

El término oligosacárido se emplea para designar un hidrato de carbono que tenga de tres a 19 unidades de monosacáridos. El término polisacárido se emplea para designar una molécula que tiene más de 19 unidades de monosacáridos. Cuando se hace referencia a la presencia de un monosacárido específico, se debe interpretar como la presencia de dicho monosacárido específico como un monosacárido libre, o formando parte de un disacárido, oligosacárido o polisacárido, a no ser que se indique lo contrario.

El término sujeto se emplea para describir cualquier animal vivo al que se le pueda administrar un líquido según lo descrito en la invención, incluyendo humanos, mamíferos, aves, reptiles y otros animales.

Se ha demostrado que el líquido descrito en la invención es muy efectivo para la prevención y/o tratamiento de la pérdida de agua corporal en humanos y/o animales. Se ha descubierto que un líquido según lo descrito en la invención mejora la velocidad y la eficacia de la absorción de agua en el cuerpo. La invención ofrece además un líquido que se ha mostrado muy efectivo para ayudar al cuerpo a conservar la homeostasis de glucosa y de minerales, y puede colaborar con la reducción de los efectos colaterales negativos asociados con una alteración de la homeostasis de agua, minerales, glucosa y/o otros compuestos endógenos. Un líquido puede tener por ejemplo un efecto modulador sobre la respuesta de la insulina, lo que ayuda a mantener o a recuperar el equilibro de glucosa en el plasma sanguíneo. Un líquido puede reducir también el riesgo de diarreas como resultado de la ingestión de grandes volúmenes de bebidas, por ejemplo durante deportes de resistencia, tales como las carreras o el ciclismo de larga distancia. Un líquido según lo descrito en la invención se ha mostrado también efectivo para la reducción de la incidencia de calambres musculares debidos a la deshidratación, por ejemplo, durante un ejercicio intenso o después del mismo.

Un líquido según lo descrito en la invención se puede usar para el tratamiento o profilaxis de cualquier tipo de deshidratación en sujetos sanos o enfermos, incluyendo pérdida de agua durante una sudoración excesiva (trabajo intenso, deportes, exposición prolongada a un entorno caluroso, por ejemplo, un entorno cálido y húmedo), pérdida de agua por diarreas o debido a los efectos de medicamentos diuréticos o ingestión demasiado baja de agua (por ejemplo, durante viajes de larga distancia, en personas de avanzada edad, en pacientes hospitalarios que permanecen largo tiempo en cama y que se encuentran en un entorno cálido, o en pacientes en coma).

Preferentemente, cuando el líquido esté listo para su administración tendrá una osmolaridad de 300 mOsm/l o inferior, más preferentemente una osmolaridad inferior a 280 mOsm/l. Se han encontrado resultados muy buenos con líquidos que contaban con una osmolaridad en el intervalo de 70 a 275 mOsm/l.

Se ha demostrado que una presión osmótica baja tiene un efecto beneficioso sobre la velocidad de la absorción de agua. Por lo general, una osmolaridad baja se consigue empleando un líquido con un contenido de residuo seco del 9% en peso o inferior, por ejemplo del 5% en peso.

Un líquido con una concentración de hidratos de carbono digeribles de entre 10 y 80 g/l se ha mostrado como muy efectivo. Se ha demostrado que la absorción de agua después de la ingestión de un líquido de este tipo es muy rápida. Preferentemente, la concentración de hidratos de carbono digeribles está entre 20 y 75 g/l y más preferentemente entre 25 y 65 g/l. Los hidratos de carbono son una fuente de energía, pero también se ha demostrado que los hidratos de carbono digeribles favorecen la absorción de agua por el cuerpo.

Al menos una parte de los hidratos de carbono digeribles puede estar presente en forma de oligosacáridos y/o polisacáridos. Un líquido que contenga compuestos con oligosacáridos y/o polisacáridos se transfiere de forma más rápida del estómago a los intestinos que un líquido convencional, en el que el contenido de hidratos de carbono está (principalmente) en forma de monosacáridos y disacáridos. De este modo se favorece una absorción rápida de agua. Preferentemente, la composición incluye una pequeña cantidad de sacarosa, por ejemplo menos de 1 g/l, preferentemente menos de 0,5 g/l, más preferentemente la composición no contiene esencialmente sacarosa.

Se ha demostrado que los hidratos de carbono particularmente adecuados son los polisacáridos que contienen glucosa. Preferentemente, están presentes uno o varios hidratos de carbono, tal como la maltodextrina, con una longitud media de cadena dentro del intervalo de 3 a 50 unidades de monosacáridos. La maltodextrina es un hidrato de carbono particularmente preferente. Una fracción de maltodextrina con un equivalente de dextrosa (DE) en el intervalo de 4 a 30, preferentemente de 6 a 25 se ha mostrado como particularmente efectiva. (Un DE de 1 indica una maltodextrina totalmente no hidrolizada, mientras que un DE de 100 indica una maltodextrina totalmente hidrolizada.) Aparte de la utilización de maltodextrina para mejorar el efecto antideshidratante del producto, también es posible modificar el gusto del producto añadiendo una maltodextrina con un DE diferente. Un DE alto genera un producto más dulce. Se ha demostrado que en la mayoría de los estados fisiológicos, la velocidad de absorción de la glucosa no se ve afectada en gran medida por la variación de la DE de la maltodextrina, dado que la velocidad de la hidrólisis de la maltodextrina no es la etapa limitante en el proceso de absorción de la glucosa en el plasma sanguíneo.

Un líquido en el que al menos el 50% en peso, preferentemente al menos el 75% en peso, del contenido de hidratos de carbono esté en forma de polisacáridos se ha mostrado como muy efectivo en la prevención y/o tratamiento de la hipohidratación. También se ha demostrado que un líquido de este tipo se puede administrar con un riesgo inferior de provocar hipoglucemia.

Las fracciones de glucosa, inositol, ribosa, galactosa y manosa se han mostrado como estimulantes muy efectivos de la velocidad de absorción de agua por el cuerpo. El inositol y especialmente la glucosa son preferentes.

Un líquido mucho más preferente incluye más de un tipo de unidades de monosacáridos. En particular, la presencia de uno o más hidratos de carbono incluyendo glucosa y al menos otra unidad de monosacárido distinta seleccionada del grupo: fructosa, ribosa, galactosa, manosa e inositol, ha mostrado un efecto positivo sobre la absorción de agua por el cuerpo y el metabolismo de la glucosa (tal como un aumento rápido de la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo). Estos dos aspectos se pueden mejorar aún más en un líquido que incluya más de dos, preferentemente más de tres, tipos diferentes de unidades de monosacáridos. Se cree que la variedad de las unidades de monosacáridos favorece la velocidad de absorción de agua y contribuye a la homeostasis mineral. En una realización preferente la relación entre fructosa y manosa, y glucosa es de 0,05 a 0,6 ((moles de fructosa + moles de manosa)/moles de glucosa), más preferentemente de 0,1 a 0,2. Por razones de gusto, el contenido de lactosa está presente preferentemente con una concentración entre 0 y 60% en peso del contenido total de hidratos de carbono digeribles.

En otra realización preferente, la ribosa, galactosa y/o inositol están presentes en una concentración de al menos 0,5 g/l. El inositol puede estar presente como un compuesto puro, por ejemplo como mioinositol. La galactosa, la ribosa o la manosa pueden estar presentes como monosacáridos libres y/o formando parte de uno o más disacáridos, oligosacáridos y/o polisacáridos. La ribosa de la realización de la invención es preferentemente sintética.

Los sacáridos pueden estar presentes en cualquier forma isomérica. Preferentemente al menos parte de los sacáridos están presentes en la forma D fisiológicamente activa o como un racemato.

Las metilaminas se escogerán entre dimetilglicina y sarcosina. La metilamina puede ser una metilamina natural o sintética. La concentración de metilaminas estará preferentemente en el intervalo entre 0,1 y 20 g/l, más preferentemente entre 0,2 y 10 g/l. La metilamina puede estar presente como una base o como una sal. Las sales preferentes de metilamina incluyen las sales de fosfatos y cloruros y mezclas de ellas.

Los minerales (aniones y cationes inorgánicos) están presentes preferentemente con una concentración total de 0,1 a 30 g/l, más preferentemente de 1 a 20 g/l, y aún más preferentemente de 1,5 a 15 g/l. Cualquier sal de grado alimentario se puede usar como fuente de minerales. Los minerales preferentes incluyen sodio, potasio, cloruro, fosfato, magnesio, zinc, calcio, hierro y cobre, que pueden estar o no presentes en cualquier combinación y concentración dentro de los intervalos indicados y sus solubilidades.

Entre las fuentes adecuadas de sodio, zinc, hierro, magnesio, calcio y potasio, se incluyen sales de las mismas con cloruros, fosfatos y con residuos ácidos orgánicos, como citratos, malatos o piruvatos. Entre las fuentes adecuadas de cloruros se incluyen sus sales de sodio, potasio, zinc, magnesio, calcio, hierro e hidrocloruro de arginina. En particular, para aplicaciones en las que se ingieran grandes volúmenes, es preferible no usar sales de sulfato porque unas cantidades elevadas de sulfatos pueden provocar efectos fisiológicos no deseados.

En una realización, el contenido total de minerales está compuesto en esencia por sodio, potasio y cloruro. Se han obtenido también resultados muy buenos con un líquido que incluye al menos 100 mg/l de magnesio, al menos 10 mg/l de zinc, al menos 300 mg/l de calcio, al menos 5 mg/l de hierro, o una combinación de los mismos.

En ciertas aplicaciones, tales como líquidos que se usen durante deportes de resistencia, puede ser aconsejable que el líquido tenga una concentración de potasio relativamente baja. En deportes de resistencia, el nivel de glucosa en la sangre puede reducirse y el nivel de potasio puede ascender debido a la liberación de potasio intracelular. Una ingestión alta adicional de potasio puede no ser aconsejable en este caso, porque puede aumentar el riesgo de calambres. En relación a esto, para este tipo de aplicaciones se considera la preparación de líquidos específicos en los que se incluyen bajas cantidades de potasio. Se ha demostrado que un nivel alto de calcio y/o magnesio reduce el riesgo de calambres en aplicaciones de este tipo.

La presencia de uno o más minerales en un líquido según lo descrito en la invención se ha mostrado particularmente ventajosa para la administración a animales o humanos, que realizan de forma regular ejercicio intenso (o que van a realizar un ejercicio intenso), y para sujetos con carencias de dicho/s mineral/es.

Con el fin de no introducir una cantidad excesiva de nitrógeno en el cuerpo, el contenido de nitrógeno es preferentemente menor de 3,0 g/l, más preferentemente menor de 2,2 g/l. El líquido no tendrá en esencia preferentemente ninguna proteína. Esto puede ser aconsejable en el caso de sujetos que tienen una dieta baja en nitrógeno o pacientes que sufran PKU. También se ha demostrado que se mejora la velocidad de transferencia de un líquido que principalmente no tenga proteínas desde el estómago a los órganos, lo que provoca que se puedan absorber agua, glucosa y minerales de forma más rápida desde los intestinos al cuerpo.

Aunque la ausencia de proteínas se prefiere en muchas realizaciones de la invención, una realización como una bebida de suero lácteo puede incluir proteínas residuales. En algunas realizaciones se pueden encontrar pequeñas cantidades de aminoácidos para obtener algunos resultados específicos, que se sabe que están asociados a estos aminoácidos. Se puede incluir por ejemplo arginina en una cantidad de hasta 2 gramos en una dosis diaria. La absorción de glucosa se puede ver mejorada en presencia de pequeñas cantidades de un aminoácido específico, como la metionina. Un aminoácido de este tipo puede estar presente con una concentración de 0,1 a 15 g/l, preferentemente de 0,2 a 5 g/l, más preferentemente de 0,5 a 4 g/l.

Un líquido según lo descrito en la invención puede incluir además glicerol. El glicerol estará presente preferentemente con una concentración de 0,1 a 20 g/l y más preferentemente con una concentración de 0,2 a 10 g/l. El glicerol puede aumentar la osmolaridad de un fluido corporal, lo que ayuda en la retención de agua y reduce la excreción de agua en la orina.

Otros ingredientes posibles de un líquido según lo descrito en la invención incluyen ácido lipoico, una o más vitaminas (por ejemplo, tocoferol), malato, citrato, fosfato, taurina y cafeína. Las vitaminas pueden estar presentes por varias razones. Algunas vitaminas contribuyen a los procesos metabólicos, por ejemplo, el consumo de energía, otras, como el tocoferol, tienen propiedades antioxidantes, que pueden ayudar a la prevención de daños en tejidos y órganos debidos a la tensión oxidante que se produce a menudo después del ejercicio intenso.

Si está presente, la concentración de ácido lipoico será de al menos preferentemente 20 mg/l, preferentemente de 0,2 a 2 g/l de taurina, preferentemente de 0,1 a 1 g/l de cafeína. Un líquido puede incluir cafeína de una calidad químicamente pura o cafeína de un extracto de materia vegetal, tal como un extracto acuoso de guaraná (Paulinia Cupana). Se ha demostrado que la taurina muestra en particular una colaboración muy positiva a los efectos de un líquido que se administra como prevención de la deshidratación.

Preferentemente un líquido según lo descrito en la invención no incluye o incluye en muy baja cantidad lípidos con ácidos grasos de cadena larga, es decir, un ácido graso con una cadena alifática de 18 o más átomos de carbono. Los ácidos grasos de cadena media, por ejemplo que tengan de 4 a 14 átomos de carbono alifáticos, pueden estar presentes hasta una cantidad que suministre hasta el veinte por ciento del contenido energético de la energía total del líquido. Se pueden incluir emulgente/s para conseguir un líquido claro y homogéneo.

El pH del líquido está en el intervalo de 2,5 a 6,8, preferentemente de 2,8 a 4,5, entre otras razones debido al buen gusto que se puede conseguir con ello. El pH se puede ajustar dentro de este intervalo de cualquier forma aceptable para productos alimenticios. Se usará de forma preferente ácido fosfórico/fosfato, ácido málico/malato, y/o ácido cítrico/citrato, para el ajuste del pH debido a sus efectos fisiológicos ventajosos. Se usará de forma preferente el fosfato para obtener una concentración en el líquido de 0 a 4 g/l, más preferentemente de 0,05 a 4 g/l y aún más preferentemente de 0,1 a 2 g/l. Se usará de forma preferente el citrato para obtener una concentración en el líquido de 0 a 4 g/l, más preferentemente de 0,1 a 4 g/l y aún más preferentemente de 0,2 a 2 g/l. Se usará de forma preferente el malato para obtener una concentración en el líquido de 0 a 4 g/l, más preferentemente de 0,4 a 2 g/l. Se ha demostrado que, en particular dentro de estos intervalos, se consigue una recuperación rápida de la homeostasis de agua, minerales y glucosa.

Un líquido según lo descrito en la invención puede tener cualquier forma adecuada de administración. Las realizaciones preferentes incluyen un líquido para su administración oral, tal como zumo de frutas, una bebida láctea (preferentemente baja en proteínas y grasas), una disolución acuosa, una bebida o similares. Otras realizaciones incluyen líquidos para la administración por cánulas y la administración intestinal.

La invención se refiere además a un concentrado, que no debe ser por sí mismo necesariamente un líquido hipotónico, que se puede usar para la preparación de un líquido según lo descrito en la invención. Un concentrado de este tipo incluye de forma convencional los ingredientes para un líquido hipotónico, según lo descrito en la invención, en la proporción óptima, de forma que el líquido hipotónico se pueda hacer simplemente añadiendo la cantidad adecuada de una bebida adecuada para su consumo, preferentemente agua del grifo, agua mineral o agua desmineralizada. Por ejemplo, un concentrado puede contener 10 g de hidratos de carbono digeribles, 0,5 g de metilamina/s, 0,1 g de glicerol y 0,5 g de minerales en polvo seco o en forma de barra. Un líquido hipotónico según lo descrito en la invención se puede preparar añadiendo la cantidad adecuada de agua desmineralizada (por ejemplo, 1 l). Un concentrado también puede estar dividido en varias unidades diferentes de dosificación, comprendiendo cada una de ellas algunos de los ingredientes de un líquido según lo descrito en la invención.

La invención se refiere además a un procedimiento para el tratamiento o la prevención de la hipohidratación, incluyendo la administración de un líquido según lo descrito en la invención. Se ha mostrado que la invención es efectiva para tratar pérdidas de agua bajas o moderadas, pero también para tratar pérdidas de agua elevadas de un 4% de la masa corporal. La cantidad de líquido que es preferible administrar en cada dosis depende del fin (prevención o tratamiento), del estado físico del sujeto, del grado real de pérdida de agua, y del cuadro médico (por ejemplo, diarrea). Las concentraciones de los ingredientes activos pueden variar dependiendo de estos factores, y posiblemente de la eliminación de otros componentes, tales como ciertos minerales. Se debe tener además en cuenta la cantidad diaria máxima recomendada de ciertos compuestos administrados por medio de un líquido según lo descrito en la invención.

El líquido se administrará preferentemente por vía oral. La invención también cubre sin embargo un procedimiento para la administración por cánula o intestinal. Por supuesto, en aplicaciones de este tipo, los ingredientes empleados deben ser de clase médica.

Dentro de las aplicaciones médicas, se ha demostrado que un procedimiento según lo descrito en la invención es especialmente adecuado para un sujeto afectado de desórdenes intestinales, fibrosis quística, una enfermedad cardiovascular y desórdenes relacionados sintomática o fisiológicamente.

Se puede emplear un procedimiento según lo descrito en la invención antes, durante o después de la cirugía sobre un sujeto. Se ha demostrado que los pacientes de este tipo sufren a menudo el riesgo de deshidratación. Están expuestos a menudo a un entorno cálido y no pueden beber. También se puede tratar a personas de avanzada edad con un procedimiento según lo descrito en la invención. La deshidratación en las personas de avanzada edad viene causada a menudo por la combinación de la vida en un entorno cálido y una tendencia observada a menudo de olvidarse de beber de forma regular.

La invención también se refiere a un procedimiento para la prevención o el tratamiento de la deshidratación de sujetos que están expuestos a altas temperaturas, y/o a ejercicio físico, incluyendo trabajo y deporte, por medio de la administración de un líquido, según lo descrito en la invención, a un sujeto antes, durante o después de la exposición a dicha circunstancia.

Claims

1. Líquido para la prevención o tratamiento de la hipohidratación, que comprende como mínimo una metilamina, uno o más hidratos de carbono digeribles y uno o más minerales, de forma que:

- la metilamina se escoge entre dimetilglicina y sarcosina, y la cantidad de dicha metilamina se sitúa entre 0,2 y 10 g/l.

- la cantidad de hidratos de carbono digeribles es de 20 a 75 g/l.

- el mineral incluye al menos uno de: calcio y magnesio, y

- el líquido tiene una osmolaridad esencialmente hipotónica, en el intervalo de 70 a 275 mOsm/l.

2. Líquido, según la reivindicación 1, con un contenido de residuo seco del 9% en peso o menos.

3. Líquido, según la reivindicación 1 ó 2, en el que la concentración de hidratos de carbono digeribles está entre 25 y 65 g/l.

4. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos parte de los hidratos de carbono digeribles está formada por polisacáridos que incluyen glucosa, y en los cuales al menos 0,5 g/l de los hidratos de carbono digeribles son ribosa o inositol.

5. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que uno o más hidratos de carbono tienen una longitud media de cadena en el intervalo de 3 a 50 unidades de monosacárido.

6. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos 50% en peso del contenido de hidratos de carbono está en forma de oligosacáridos y/o polisacáridos.

7. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que uno o más de los hidratos de carbono contienen glucosa y al menos otra unidad de monosacárido distinta seleccionada del grupo de fructosa, ribosa, galactosa, manosa e inositol.

8. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que incluye más de dos tipos distintos de unidades de monosacáridos.

9. Líquido, según la reivindicación 8, que contiene glucosa, fructosa y manosa, y en el que la fructosa y manosa juntas están presentes en una proporción de 0,05 a 0,6 moles por cada mol de glucosa.

10. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que uno o más hidratos de carbono incluyen al menos 0,5 g/l de ribosa, al menos 0,5 g/l de inositol y/o al menos 0,5 g/l de galactosa.

11. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la concentración de minerales está entre 0,1 y 30 g/l.

12. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el calcio está presente con una concentración de al menos 300 mg/l, el magnesio en una concentración de al menos 100 mg/l y el zinc con una concentración de al menos 10 mg/l.

13. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que zinc, sodio, cloruro y potasio están presentes como minerales.

14. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la concentración de hierro es de 5 mg/l o superior.

15. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene glicerol, ácido lipoico, una vitamina, citrato, fosfato, malato, taurina, cafeína o una combinación de las mismas.

16. Líquido, según la reivindicación 15, que contiene de 0,2 a 2 g/l de taurina.

17. Líquido, según la reivindicación 15 ó 16, en el que el citrato está presente en una concentración de 0,2 a 2 g/l.

18. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en el que el malato está presente en una concentración de 0,4 a 2 g/l.

19. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, en el que la cafeína está presente en una concentración de 0,1 a 1 g/l.

20. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, en el que el glicerol está presente en una concentración de 0,1 a 20 g/l.

21. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 20, en el que el ácido lipoico está presente en una concentración de al menos 20 g/l.

22. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 21, que contiene además tocoferol.

23. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene metionina.

24. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene un pH en el intervalo de 2,5 a 6,8.

25. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene un contenido de nitrógeno menor de 3 g/l.

26. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en forma de disolución acuosa, zumo de frutas, bebida de suero lácteo, bebida, líquido para la administración por cánula o administración intestinal.

27. Líquido, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su utilización médica.

28. Utilización de un líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en la producción de un medicamento para el tratamiento o prevención de la hipohidratación.

29. Utilización, según la reivindicación 28, en la que se prevé la administración oral del líquido o por medio de una cánula o por administración intestinal.

30. Utilización, según la reivindicación 28 ó 29, en la que el medicamento está previsto para el tratamiento de un sujeto afectado de un desorden intestinal, fibrosis quística, o un desorden cardiovascular.

31. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 28 a 30, en la que el líquido se prevé para su administración antes, durante o después de que el sujeto se vea sometido a cirugía.

32. Utilización de un líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en la producción de un medicamento para la reducción del riesgo de desarrollar calambres musculares como consecuencia de la deshidratación.

33. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 28 a 32, en la que el medicamento se emplea para el tratamiento de una persona de edad avanzada.

34. Utilización de un líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en la producción de un medicamento para el tratamiento de la deshidratación relacionada con la pérdida de agua debida al ejercicio físico.

35. Procedimiento para la producción de un líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, para la prevención o el tratamiento de la hipohidratación.

36. Concentrado para la preparación de un líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26.

37. Concentrado, según la reivindicación 36, en forma de una premezcla, un polvo, un aglomerado, un líquido, un jarabe, un gel, un comprimido o una cápsula.

38. Procedimiento para la producción de un concentrado, según la reivindicación 36 ó 37, para la
prevención o el tratamiento de la hipohidratación.

39. Utilización de un líquido, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en la producción de un medicamento para ayudar al cuerpo a conservar la homeostasis de la glucosa.