ES2225180T3

ES2225180T3 - Agentes desinfectantes.

Info

Publication number: ES2225180T3
Application number: ES00947875T
Authority: ES
Inventors: Florian Lichtenberg; Michael Lutzeler; Volker Ranft
Original assignee: Lonza AG
Current assignee: Lonza AG
Priority date: 1999-06-25
Filing date: 2000-06-23
Publication date: 2005-03-16
Anticipated expiration: 2020-06-23
Also published as: US6610248B1; DE50007498D1; WO2001000024A1; JP2003503321A; CA2375936A1; CA2375936C; HUP0201795A2; NZ516090A; ATE273615T1; HUP0201795A3; EP1189507B1; BR0011947A; HRP20010939A2; EP1189507A1; AU774232B2; PL352379A1; MXPA02000085A; PL201886B1; AU6152100A; ZA200110326B

Abstract

El invento se refiere a agentes desinfectantes constituidos sobre la base de la N, N-bis(3-amino-propil)octil-amina de la fórmula n - C8H17 - N[(CH2)3 - NH2]2 Los agentes desinfectantes conformes al invento contienen convenientemente de 0, 1 a 30, 0% en peso de N, N-bis (3-amino-propil)octil-amina y por lo menos una sustancia coadyuvante, que se selecciona entre el conjunto que consta de agentes disolventes, tensioactivos, formadores de complejos, colorantes, perfumes, ácidos o bases destinados al ajuste del pH, sales inorgánicas y orgánicas (p.ej. boratos, silicatos, carbonatos y tiocianatos). De modo preferido, los agentes desinfectantes conformes al invento contienen agua como disolvente. En una forma preferida de realización, los agentes desinfectantes conformes al invento contienen como sustancia activa adicional un óxido de amina. Como óxidos de aminas son apropiados por ejemplo los óxidos de N, N-di-alquil C1-4-alquil C8-22-aminas, preferiblemente óxidos de N, N-dimetil-alquil C8-18-aminas. Tales óxidos de aminas son obtenibles por ejemplo de la entidad Lonza AG bajo la denominación BARLOX. Los agentes desinfectantes conformes al invento son apropiados en particular para la utilización en las denominadas instalaciones de CIP (CIP, del inglés cleaning in place = limpieza en el propio sitio de uso), para la desinfección de recipientes, superficies y conducciones tubulares en la industria alimentaria, para evitar la infección con gérmenes de circuitos cerrados de agua, por ejemplo en la industria papelera o en torres de refrigeración, así como para la desinfección de superficies en hospitales, para la desinfección de instrumentos, para la desinfección de retretes con sistema de recirculación, para el tratamiento de aguas (p.ej. en piscinas de natación), así como para la protección de maderas.

Description

Agentes desinfectantes.

El invento se refiere a agentes desinfectantes constituidos sobre la base de la N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina de la fórmula

n-C_{8}H_{17}-N[(CH_{2})_{3}-NH_{2}]_{2}

Es conocido que la N,N-bis(3-amino-propil)dodecil-amina (nombre comercial: LONZABAC® 12) posee una buena actividad microbicida y, en particular, es eficaz también contra micobacterias. Este compuesto se distingue además por una buena compatibilidad con agentes tensioactivos y por una pequeña corrosividad. Igual a como en el caso de muchas otras sustancias activas microbicidas, sin embargo, la actividad disminuye manifiestamente en presencia de proteínas y/o de un agua dura, y se llega a enturbiamientos o incluso a precipitaciones. Además, las formulaciones con N,N-bis(3-amino-propil)dodecil-amina tienden en gran manera a la formación de espuma, lo cual las hace inapropiadas para algunas aplicaciones o exige adoptar medidas especiales.

El documento de patente de los EE.UU. US-A-5.760.091 divulga unos agentes destinados a evitar la adherencia de organismos marinos, tales como por ejemplo moluscos, a las superficies sometidas a la acción del agua marina (en inglés antifouling agents = agentes antiincrustantes). Estos agentes pueden contener aminas de la fórmula R-N
[(CH_{2})_{3}NH_{2}]_{2}, en la que R es un radical hidrocarbilo alifático, saturado o insaturado, con 8-22 átomos de carbono. No se divulga nada acera de un efecto destructor de microorganismos que presenten estos agentes.

Por lo tanto, fue misión del presente invento poner a disposición agentes desinfectantes que, al mismo tiempo que presenten un comparable espectro de efectos, tengan una pequeña formación de espuma y una pequeña pérdida de efecto en presencia de proteínas.

De acuerdo con el invento, el problema planteado por esta misión se resuelve mediante la utilización de la N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina de acuerdo con la reivindicación 1, y de los agentes desinfectantes de acuerdo con la reivindicación 2.

De modo sorprendente, se encontró que el compuesto N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina, conocido como producto intermedio en la síntesis de agentes tensioactivos (véase el documento de solicitud de patente europea EP-A-0.080.137), posee una buena actividad antibacteriana, en particular también contra micobacterias, que se conserva prácticamente inalterada incluso en presencia de proteínas. Además, este compuesto presenta una pequeña tendencia a la formación de espuma.

Los agentes desinfectantes conformes al invento contienen convenientemente de 0,1 a 30,0% en peso de N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina y por lo menos una sustancia coadyuvante, que se selecciona entre el conjunto que consta de agentes disolventes, tensioactivos, formadores de complejos, colorantes, perfumes, ácidos o bases destinados al ajuste del pH, sales inorgánicas y orgánicas (p.ej. boratos, silicatos, carbonatos y tiocianatos).

De modo preferido, los agentes desinfectantes conformes al invento contienen agua como disolvente.

En una forma preferida de realización, los agentes desinfectantes conformes al invento contienen como sustancia activa adicional un óxido de amina. Como óxidos de aminas son apropiados por ejemplo los óxidos de N,N-di-alquil C_{1-4}-alquil C_{8-22}-aminas, preferiblemente óxidos de N,N-dimetil-alquil C_{8-18}-aminas. Tales óxidos de aminas son obtenibles por ejemplo de la entidad Lonza AG bajo la denominación BARLOX®.

Los agentes desinfectantes conformes al invento son apropiados en particular para la utilización en las denominadas instalaciones de CIP (CIP, del inglés cleaning in place = limpieza en el propio sitio de uso), para la desinfección de recipientes, superficies y conducciones tubulares en la industria alimentaria, para evitar la infección con gérmenes de circuitos cerrados de agua, por ejemplo en la industria papelera o en torres de refrigeración, así como para la desinfección de superficies en hospitales, para la desinfección de instrumentos, para la desinfección de retretes con sistema de recirculación, para el tratamiento de aguas (p.ej. en piscinas de natación), así como para la protección de maderas.

Una utilización preferida especialmente es la desinfección automática de instrumentos a unas temperaturas de menos que 60ºC, en particular en dispositivos automáticos, por ejemplo para la desinfección de endoscopios.

Los siguientes Ejemplos explican la realización del invento, sin que haya de verse en ellos ninguna restricción. Siempre y cuando que no se indique otra cosa distinta, todos los datos en tantos por ciento son porcentajes en
peso.

\newpage

Ejemplo 1

Ejemplo comparativo 1

Determinación de la formación de espuma Método

Un cilindro mezclador, que tenía una capacidad de 250 ml, se llenó con 100 ml de una solución. Después de la desaparición de la espuma, quizás formada en este caso, el cilindro cerrado se agitó enérgicamente durante 15 s (segundos) en posición vertical (aproximadamente 15 veces) y luego se colocó sobre una base plana. El volumen de la espuma resultante se leyó a intervalos regulares de tiempo.

Resultados

En el caso de una solución de 250 ppm (partes por millón) de N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina en un agua desalinizada a 20ºC se observaron, después de 10 s, 20 ml de espuma, cuyo volumen retrocedió hasta la mitad en otros 10 s adicionales. Después de 60 s, la espuma había desaparecido casi totalmente. Como comparación, el mismo ensayo se llevó a cabo con N,N-bis(3-amino-propil)dodecil-amina. El volumen de la espuma era de 140 ml después de 10 s y todavía de 120 ml después de 60 s.

Ejemplo 2

Ejemplo comparativo 2

Ensayo cuantitativo en suspensión (EN 1276)

De acuerdo con la norma EN 1276 se determinaron para diferentes gérmenes de ensayo la actividad de la N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina (conforme al invento) y la de la N,N-bis(3-amino-propil)dodecil-amina (de comparación) en presencia de una albúmina. Los resultados se recopilan en la siguiente Tabla 1:

Tiempo de contacto	5 min
Dureza del agua (como CaCO_{3})	300 mg/kg
Temperatura	20ºC
Logaritmo de la reducción	>5

TABLA 1

\vskip1.000000\baselineskip

1

\vskip1.000000\baselineskip

Se manifestó, en particular frente a P. aeruginosa, una disminución esencialmente menor del efecto en presencia de una albúmina al 0,3%.

Ejemplo 3

Ejemplo comparativo 3

Formulación con un agente tensioactivo no iónico

Se preparó una formulación líquida a base de

10,0%	N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina
2,5%	Trilon® A (ácido nitrilo-triacético, sal de sodio; solución acosa al 40%)
10,0%	Genapol® PF 10 (polímero de bloques de óxido de etileno y óxido de
	propileno con aproximadamente 10% de óxido de etileno)
77,5%	Agua

Como comparación sirvió una formulación con la misma cantidad de la N,N-bis(3-amino-propil)dodecil-amina en vez de la N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina y por lo demás con la misma composición. De acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 1, se determinó la formación de espuma para ambas formulaciones. El volumen de la espuma, para la formulación de acuerdo con el invento, era de 50 ml después de 10 s y de 30 ml después de 60 s. En el caso de la formulación comparativa, el volumen de la espuma era de 150 ml después de 10 s y todavía de 100 ml después de 60 s.

Ejemplo 4 Formulación con un agente tensioactivo aniónico

Se preparó una formulación líquida a base de

10,0%	N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina
2,5%	Trilon® A (solución acuosa al 40%)
10,0%	Genapol® LRO (alquil C_{12}/C_{14}-diglicol-éter-sulfato, sal de Na; sustancia
	detergente activa, aproximadamente 27%)
77,5%	Agua

Ejemplo 5 Formulación con un agente tensioactivo catiónico

Se preparó una formulación líquida a base de

10,0%	N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina
2,5%	Trilon® A (solución acuosa al 40%)
10,0%	BARDAC® 22-40 (cloruro de didecil-dimetil-amonio, solución acuosa al 40%)
77,5%	Agua

Ejemplo 6 Formulación con un agente tensioactivo anfótero

Se preparó una formulación líquida a base de

10,0%	N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina
2,5%	Trilon® A (solución acuosa al 40%)
10,0%	Amphoterge® K-2 (dicarboxilato de coco imidazolina; Lonza AG)
77,5%	Agua

Ejemplo 7 Formulación con un óxido de amina

Se preparó una formulación líquida a base de

10,0%	N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina
2,5%	Trilon® A (solución acuosa al 40%)
10,0%	BARLOX® 12 (óxido de lauril-dimetil-amina)
77,5%	Agua

Ejemplo 8 Ensayo cuantitativo en suspensión con Mycobacterium terrae

De acuerdo con el método descrito en Hygiene & Medizin 1997, 22, páginas 278-283, se determinó la actividad de la N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina contra Mycobacterium terrae ATCC 15755 bajo diferentes cargas orgánicas. La concentración de sustancia activa era en cada caso de 0,3%, la temperatura era de 20ºC y el período de tiempo de contacto era de 15 min (minutos). Se determinó en cada caso el logaritmo de base diez de la reducción del número de gérmenes. Los resultados fueron los siguientes:

Carga	Logaritmo de la reducción
Ninguna	4,33
Albúmina al 0,03%	4,09
Sangre de cordero al 0,5%	4,48

Ejemplo 9 Formulación con un óxido de amina / ensayo cuantitativo en suspensión con M. terrae

Se preparó una formulación líquida (o un concentrado) a base de

10,0%	N,N-bis(3-amino-propil)octil-amina
4,5%	Trilon® BS (ácido etilen-diamina tetraacético, sólido
2,0%	BARLOX® 12I (óxido de isododecil-dimetil-amina)
83,5%	Agua

La formulación era una solución amarillenta transparente y estable en almacenamiento, con un valor del pH de 9,6. Una dilución al 1% en agua corriente presentaba un pH de 9,2, y en el ensayo de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 1 resultó después de 20 s un volumen de espuma de 0 ml.

El efecto bactericida de la formulación se determinó a 38ºC en el ensayo en suspensión de DGHM con Mycobacterium terrae ATCC 15755 como germen de ensayo. El contenido de gérmenes de la suspensión de partida era de 10^{10,21}/ml. Los resultados del ensayo se recopilan en la siguiente Tabla 2. Se indica en cada caso la concentración (dilución) de la formulación en % (para el concentrado: 100%) y los logaritmos de base diez de los factores observados de reducción de los números de gérmenes, después unos períodos de tiempo de acción de respectivamente 2½, 5 y 10 minutos, así como los logaritmos de base diez de los números absolutos de gérmenes en muestras testigos (sin agente desinfectante) a 20ºC y 38ºC.

TABLA 2

c [%]	2½ min	5 min	10 min
1,0%	3,81	4,31	\geq 6,06
0,5%	2,95	3,30	4,23
0,1%	9,78	1,07	1,34
Testigo (20ºC)	7,24	7,19	7,06
Testigo (38ºC)	7,16	7,01	7,00

Claims

1. Utilización de la N,N-bis-(3-amino-propil)octil-amina como biocida.

2. Agente desinfectante, caracterizado porque contiene de 0,1% a 30% de la N,N-bis-(3-amino-propil)octil-amina y por lo menos una sustancia coadyuvante seleccionada entre el conjunto que consta de agentes disolventes, tensioactivos, formadores de complejos, colorantes, perfumes, ácidos, bases, sales inorgánicas y sales orgánicas.

3. Agente desinfectante de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque contiene agua como disolvente.

4. Agente desinfectante de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque como sustancia activa adicional contiene por lo menos un óxido de amina.

5. Utilización de los agentes desinfectantes de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 4 para la desinfección de recipientes y conducciones tubulares en la industria alimentaria.

6. Utilización de los agentes desinfectantes de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 4 para la desinfección de instrumentos.

7. Utilización de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizada porque la desinfección se lleva a cabo a una temperatura situada por debajo de 60ºC.

8. Utilización de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, caracterizada porque la desinfección se lleva a cabo en un dispositivo automático.