ES2223104T3 - Composicion antifungica. - Google Patents

Composicion antifungica.

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ES2223104T3 ES98200832T ES98200832T ES2223104T3 ES 2223104 T3 ES2223104 T3 ES 2223104T3 ES 98200832 T ES98200832 T ES 98200832T ES 98200832 T ES98200832 T ES 98200832T ES 2223104 T3 ES2223104 T3 ES 2223104T3
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Abstract

SE DESCRIBE UNA COMPOSICION ACUOSA QUE INCLUYE DESDE 0,1 A 2,0 G/L DE FUNGICIDA DE POLIENO, DESDE 0,5 A 50 G/L DE UN ESPESANTE ADECUADO Y OPCIONALMENTE DESDE 20 A 250 G/L DE SAL. ESTA COMPOSICION SE UTILIZA COMO TRATAMIENTO ANTIFUNGICO PREVENTIVO PARA PRODUCTOS NATURALES, TALES COMO QUESO O SALCHICHAS.

Description

Composición antifúngica.
La prevención del crecimiento de moho es un tema importante en la industria alimenticia. La putrefacción por hongos puede llevar a pérdidas económicas considerables. Además, ciertas especies de mohos que contaminan los productos alimenticios, como el queso, pueden producir micotoxinas que pueden penetrar dentro del producto alimenticio (Scott, P.M.; "Mycotoxigenetic fungal contaminants of cheese and other dairy products". Micotoxins in dairy products, Elsevier Science Publishers LTD, 193-259 (1989)). Por lo tanto, la eliminación del moho visible de un producto alimenticio no proporciona ninguna garantía de seguridad para el consumidor.
Durante más de 30 años se ha utilizado la natamicina para impedir el crecimiento fúngico en quesos y embutidos.
La natamicina puede añadirse a la emulsión de un polímero en agua, principalmente acetato de polivinilo, que se aplica como revestimiento del queso (Daamen, C.B.G. y Berg, G van den; "Prevention of mould growth on cheese by means of natamycin" Voedingsmiddelentechnologie, 18 (2), 26-29 (1985)). Los quesos pueden ser tratados también por inmersión en una suspensión de natamicina en agua (Morris, H.A. y Castberg, H.B.; "Control of surface growth on blue cheese using pimaricin" Cultured Dairy Products Journal, 15 (2), 21-23 (1980)). Los embutidos, sin embargo, se tratan principalmente por inmersión o pulverización con una suspensión de natamicina en agua (Holley, R.A.; "Prevention of surface mould growth on Italian dry sausage by natamycin and potassium sorbate". Applied and Environmental Microbiology, 41 (2), 422-429 (1981)). Habitualmente, las emulsiones de polímeros para revestimientos contienen del 0,01 al 0,05% (peso/vol) de natamicina, mientras que las suspensiones acuosas para los tratamientos por inmersión contienen del 0,1 al 0,2% (peso/vol) de natamicina.
Estos tratamientos son generalmente efectivos en la prevención de la putrefacción fúngica. Sin embargo, puede seguir produciéndose la putrefacción fúngica de productos tales como quesos y embutidos tratados por inmersión o pulverización con una solución acuosa de natamicina (Holley anteriormente citado y Moerman, P.C.; "Schimmelwering op vleeswaren door Pimaricine" Voedingsmiddelentechnologie, 3 (51/51), 261-64 (1972)). Esto puede ser debido a una distribución no homogénea de la natamicina sobre la superficie del producto.
Holley describe la utilización de agente espesante hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) para impedir la pérdida por goteo de sorbato y de natamicina de las superficies de salami. Se demostró que esta pérdida por goteo se reducía cuando se utilizaba HPMC a una concentración del 1%. Sin embargo, la HPMC no es un agente espesante adecuado para su uso en revestimientos por pulverización o en métodos de inmersión en suspensión acuosa debido al largo tiempo de secado necesario. Aunque pueda impedirse el goteo mediante la utilización de concentraciones del 1% o más de HPMC, el tiempo de secado de un producto tratado con una composición que comprende el 1% o más de HPMC será superior a 2 días. Esto es inaceptable para la mayoría de los propósitos prácticos, ya que los productos, por ejemplo los quesos o embutidos, no pueden manejarse (por ejemplo, ser transportados) antes de que estén secos. Concentraciones más bajas de HPMC (por ejemplo 1 ó 2 g/l) no producen ningún incremento sustancial en la cantidad de natamicina sobre la superficie tratada. El término "seco" utilizado aquí significa "seco al tacto"; es decir, lo suficientemente seco como para manejar los productos sin demasiadas dificultades.
En EP-A-0 678 241 se describen composiciones que comprenden natamicina, xantano y una sal para el tratamiento de sustratos sólidos. Las sales utilizadas son dodecil sulfato de sodio.
En EP-A-0 513 922 se describen emulsiones de aceite en agua que comprenden natamicina y distintos tipos de agentes espesantes.
En US-A-4 238 475 se presenta una composición goma base con nistatina.
En US-A-4 826 822 se muestran composiciones de nistatina, Na_{2}HPO_{4} y goma xantano que se utilizan para controlar el crecimiento fúngico en aguas industriales residuales.
La GB-A-1 122 005 muestra composiciones terapéuticas que comprenden del 10% al 99,8% en peso de sulfóxido de dimetilo, del 0,2% al 20% de un agente gelificante y del 0% al 20% de un medicamento tópicamente activo. Estas composiciones resultaron ser composiciones terapéuticas de acción prolongada que se administran fácilmente.
En XP 002067461, H. Toolens: "A selective medium for the detection of Brevibacterium linens in cheese" MILCHWISSENSCHAFT, vol. 25, no. 2, 1970, MUNCHEN DE, páginas 79-83, se muestra una composición (medio de crecimiento selectivo) que comprende 55 g/l de NaCl, 15 g/l de agar y 0,2 g/l de pimafucina.
La GB-A-2 155 330 presenta unas pastillas de nistatina que comprenden nistatina y un aglutinante seco.
En US-A-5 292 532 se describen unas composiciones acuosas de irrigación vaginal capaces de minimizar la presencia de hongos, que comprenden compuestos polieno antifúngicos y gomas.
La US-A-4 542 020 describe unas composiciones que comprenden nistatina y un hidrocoloide (por ejemplo carboximetil celulosa sódica).
Descripción de la invención
Los presentes inventores han descubierto que un producto tratado con una composición acuosa que comprende uno o más agentes espesantes adecuados, en general en concentraciones de 1 a 5 g/l, preferentemente de 1 a 3 g/l, por inmersión o pulverización, estaba seco en un plazo de 5 horas. Un tiempo de secado de 5 horas es aceptable para quesos y comparable con el tiempo de secado cuando se utilizan suspensiones de inmersión o pulverización que no contienen ningún agente espesante.
La presente invención se refiere a composiciones mejoradas de polieno fungicidas, como natamicina, que son adecuadas para el tratamiento en superficie de determinados productos, especialmente productos naturales y en particular productos alimenticios tales como quesos y embutidos. Estas composiciones pueden utilizarse en una variedad de aplicaciones, incluido el tratamiento de los productos por inmersión y pulverización.
Inesperadamente se ha descubierto que el crecimiento de moho en la superficie de los productos se reduce notablemente cuando están tratados con una composición en la cual se añade un agente espesante adecuado a las suspensiones acuosas de inmersión o pulverización de agentes de polieno antifúngicos. Las composiciones preferentes, cuando se aplican al producto a conservar, son capaces de secarse a 20ºC en un plazo de 5 horas con una humedad relativa del 80%. Las composiciones preferentemente también provocan un incremento de la cantidad de natamicina en la superficie del producto a conservar de al menos un 30%, preferentemente al menos el 100%, cuando se compara con la cantidad de natamicina presente en la superficie del producto en caso de utilizar una composición que no incluya el agente espesante adecuado.
Los presentes inventores han descubierto que la insuficiente protección contra el crecimiento de hongos después de un tratamiento por inmersión o pulverización con una suspensión acuosa de un antibiótico de polieno puede deberse al contenido de grasa del producto a tratar. Se ha descubierto que la distribución de fungicidas polieno, tales como natamicina, en las superficies que contienen una cantidad elevada de grasa es no homogénea. La distribución no homogénea del fungicida de polieno es consecuencia de la presencia de partículas de grasa en la superficie de los productos. Cuando se añade natamicina al producto a través, por ejemplo, de un revestimiento, como acetato de polivinilo, la distribución del fungicida de polieno será normalmente lo bastante homogénea para impedir la contaminación fúngica. Sin embargo, cuando los productos, por ejemplo quesos o embutidos, están tratados por métodos de inmersión o pulverización mediante la utilización de una composición acuosa, éste no será siempre el caso. Hemos descubierto sorprendentemente que la inclusión del agente espesante adecuado en la composición de polieno antifúngico conduce a un incremento del grado de homogeneidad de la distribución del compuesto de polieno antifúngico en la superficie del producto. Asimismo, se mejoran la adherencia y la cantidad de natamicina en la superficie del producto alimenticio.
Una mejora en la adherencia del fungicida de polieno puede resultar interesante en el caso de pre-impregnación de los envoltorios utilizados en la producción de embutidos. La pre-impregnación de los envoltorios, que se basan generalmente en proteínas o en celulosas, con una composición convencional de natamicina no es un método efectivo en general para impedir el crecimiento de hongos en los embutidos (Holley & Moerman). La absorción de natamicina dentro de los envoltorios puede no ser óptima. Asimismo, después de recubrir los embutidos con su envoltorio, normalmente éstos se lavan mediante pulverización con agua. Durante esta etapa de lavado, parte de la natamicina es eliminada de los embutidos.
De acuerdo con un aspecto, la invención proporciona una composición antifúngica seca en la que el componente activo es un compuesto de polieno antifúngico (fungicida de polieno), como la natamicina, y en la cual se añade un agente espesante adecuado. Preferentemente, la composición seca es una composición anhidra, especialmente una composición en polvo.
En otro aspecto, la invención proporciona una composición acuosa que puede ser una suspensión. La composición acuosa puede prepararse mediante disolución de la composición en polvo en una cantidad suficiente de agua o mediante adición del fungicida de polieno y del agente espesante por separado. La invención proporciona también la utilización de las composiciones antifúngicas de la invención para el tratamiento de productos naturales, en particular de productos alimenticios como quesos y embutidos, incluido el pre-tratamiento de los recubrimientos, tales como envoltorios para embutidos y productos agrícolas como frutas, granos, patatas de siembra, verduras, bulbos de flores, semillas o productos alimenticios. La invención proporciona también la utilización de las composiciones en aplicaciones farmacéuticas, en particular para aquellas aplicaciones que impliquen el uso tópico de la composición. Los ejemplos de preparaciones farmacéuticas adecuadas son lociones, cremas, pomadas y champús.
Los compuestos de polieno antifúngico utilizados en las composiciones de la invención son preferentemente uno o más de natamicina, nistatina, lucensomicina o anfotericina B. El compuesto de polieno preferente es natamicina. En la preparación de las composiciones de la invención pueden utilizarse o pre-prepararse uno o más compuestos de polieno antifúngico, siendo esta preparación la composición en polvo comercialmente disponible, vendida bajo el nombre comercial Delvocid®, que contiene un 50% (p/p) de natamicina.
La concentración de fungicida de polieno en la suspensión acuosa oscilará generalmente entre 0,1 y 20 g/l, preferentemente entre 0,5 y 8 g/l y especialmente entre 1 y 5 g/l.
En las composiciones de la invención, los agentes espesantes preferentes incluyen todos los agentes espesantes conocidos en la técnica para su utilización en productos alimenticios, con excepción de HPMC, preferentemente los agentes espesantes son gomas, especialmente goma de xantano y/o goma de gelano.
La cantidad de agente o agentes espesantes presente en la composición acuosa es preferentemente de 0,5 a 50 g/l, especialmente de 0,5 a 20 g/l y en particular de 1 a 3 g/l.
En una realización preferente, la composición de la invención comprende además una sal, preferentemente un haluro metálico, por ejemplo cloruro de sodio o cloruro de potasio. Es preferente el cloruro de sodio. La sal está presente preferentemente en una cantidad de 20 - 250 g/l, especialmente de 50 - 200 g/l, en particular de 50 - 100 g/l. Cuando la composición es acuosa, la sal mejora las propiedades de secado de la composición sobre el producto. La sal impide también el crecimiento bacteriano en la composición acuosa permitiendo su almacenamiento durante un período moderado de tiempo. Para impedir el crecimiento bacteriano puede también incluirse en la composición cualquier agente antibacteriano conocido en la técnica.
En la composición puede incluirse un agente de suspensión. El agente de suspensión sirve de desfloculante. Agentes de suspensión adecuados son, por ejemplo, celulosa microcristalina sódica, carboximetilcelulosa (Avicel® RC), dodecilsulfato de sodio, polietilenglicol, sílice pirógena, glicol y glicerol.
En algunas realizaciones se ha descubierto que no se necesita ningún tampón para la suspensión. En general, el pH de la suspensión se encontrará entre 3 y 10, preferentemente el pH se situará entre 6 y 9, especialmente estará entre 6,2 y 8,5 para la adición de natamicina y un tiempo de secado óptimos.
Una ventaja adicional de una suspensión acuosa de acuerdo con la invención es que la suspensión es físicamente estable durante al menos 10 días sin agitación.
Leyendas de las figuras
Fig. 1. Muestra la cantidad de natamicina sobre el producto final en función de la concentración de xantano en el baño de inmersión.
Fig. 2. Muestra la adherencia de la natamicina sobre dos tipos de queso en función de la concentración de xantano en el baño de inmersión.
Fig. 3. Muestra el efecto de la adición de sal al baño de inmersión donde la adherencia de la natamicina al queso se dibuja en función de la concentración de xantano en el baño de inmersión.
A continuación se describe ahora la invención a modo de ejemplo con referencia a los ejemplos adjuntos que deben considerarse como no limitativos.
Ejemplo 1
Se preparó un baño de inmersión con 5 g/l de Delvocid® junto con 80 g/l de cloruro de sodio y varias concentraciones de goma de xantano (Keltrol® RD, Kelco International Limited) en orden de 1 a 4 g/l (pH = 7,0).
Se sumergieron en las soluciones unos bloques de queso Gouda no curado (contenido en grasa de más del 50%), cuyas dimensiones eran de 3\times3\times3 cm.
Se sometieron a prueba un mínimo de 10 bloques de queso por ensayo. Se midió el incremento de peso después de la inmersión así como la distribución homogénea de la solución de inmersión sobre los bloques.
La solución de inmersión proporcionó un incremento lineal de la adherencia basada en la concentración de goma de xantano desde 2 a 3 mg de natamicina/dm^{2} hasta más de 10 a 15 mg de natamicina/dm^{2} (Figura 1).
Ejemplo 2
Se preparó un baño de inmersión con 5 g/l de Delvocid® junto con 0 ó 4 g/l de goma de xantano (Keltrol® RD, Kelco International Limited).
En las suspensiones descritas se sumergieron quesos Itálico, quesos de tipo cilíndrico que tienen una superficie de 11,3 dm^{2} y un peso de 1,8 kg y se midió la cantidad de solución de inmersión utilizada después de sumergir 10 quesos.
La concentración inicial de natamicina sobre el queso era de 3 y 10,3 mg/dm^{2} respectivamente, también reflejado en la Figura 2.
Ejemplo 3
Se preparó un baño de inmersión con 5 g/l de Delvocid® junto con 0, 2 y 4 g/l de goma de xantano (Keltrol® RD, Kelco International Limited).
En las suspensiones descritas se sumergieron quesos Casera, quesos de tipo cilíndrico que tienen una superficie de 30,8 dm^{2} y un peso de 8 kg y se midió la cantidad de solución de inmersión utilizada después de sumergir 10 quesos.
La concentración inicial de natamicina sobre el queso era de 2,8, 8,8 y 12,7 mg/dm^{2} respectivamente (Figura 2).
Ejemplo 4
Se preparó un baño de inmersión con 5 g/l de Delvocid® junto con varias concentraciones de xantano y 0 y 80 g/l de cloruro de sodio.
Se cortaron quesos Gouda directamente después de su salazón en bloques de dimensiones 10\times10\times7 cm y se sumergieron en las suspensiones de inmersión descritas.
Se incubaron los bloques a una humedad relativa del 81% y una temperatura de 6ºC.
La sal utilizada no tiene ninguna influencia sobre la cantidad de natamicina adherida a la superficie del queso (Figura 3).
La sal tiene una gran influencia sobre el comportamiento de secado de los bloques de queso sumergidos.
La utilización de una concentración elevada de xantano (> 3 g/l) o el uso de una solución de inmersión sin sal deriva en un tiempo de secado del queso inaceptable (más de dos días).
Los resultados figuran en detalle en la Tabla 1.
Los resultados se muestran en la Tabla 1 y dan una buena idea de la influencia del xantano, de la sal y del lado del queso utilizados.
TABLA 1
1
Ejemplo 5
Las suspensiones realizadas de acuerdo con el Ejemplo 3 se sometieron a prueba en cuanto a sus propiedades de sedimentación.
Las propiedades de sedimentación se comprobaron visualmente mediante la colocación de 1.000 ml de la suspensión resultante dentro de un cilindro de medida de 1.000 ml. Incluso después de 10 días en esta situación no se observó ninguna separación de fases.
Ejemplo 6
Se preparó un baño de inmersión con 5 g/l de Delvocid® junto con 0 y 2 g/l de xantano y 80 g/l de cloruro de sodio.
Quesos Casera tratados con las dos suspensiones se controlaron durante un tiempo mientras se observaba el grado de desarrollo de moho.
El tiempo de curación habitual de estos quesos es de 90 días a 5º hasta 8ºC en un almacén con una humedad relativa del 80 al 85%.
Los resultados del ensayo figuran en la Tabla 2.
TABLA 2 Alcance del crecimiento de moho en la superficie de los quesos
Tiempo (días) Tratamiento normal Tratamiento con polímero
40 Queso con moho Ningún moho visible
70 Totalmente cubierto de moho Ningún moho visible
90 Totalmente cubierto de moho Ningún moho visible
Ejemplo 7
Se preparó un baño de inmersión con 5 g/l de Delvocid® junto con 0 y 2 g/l de xantano y 80 g/l de cloruro de sodio.
Quesos Itálico tratados con las dos suspensiones se controlaron durante un tiempo mientras se observaba el grado de desarrollo de moho.
El tiempo de curación habitual para estos quesos es de 30 - 40 días a 5ºC en un almacén con una humedad relativa del 80%.
Los resultados del ensayo figuran en la Tabla 3.
TABLA 3 Alcance del crecimiento de moho en la superficie de los quesos
Tiempo (días) Tratamiento normal Tratamiento con polímero
40 Trazas de moho Ningún moho visible
60 Totalmente cubierto de moho Ningún moho visible
Ejemplo 8
Se preparan varios baños de inmersión con diferentes concentraciones de natamicina y de goma de xantano (Keltrol®, Kelco International Limited).
Todos los baños de inmersión contienen un 12% (p/p) de cloruro de sodio. Se sumergen en estas soluciones embutidos con envoltura fibrosa. Se someten a prueba dos embutidos por solución.
La concentración de natamicina resultante sobre los embutidos figura en la tabla siguiente.
2
Los resultados muestran que la concentración de natamicina sobre el embutido se incrementa proporcionalmente con el incremento de la concentración de natamicina en la solución de inmersión. La concentración de natamicina sobre el embutido aumenta más que proporcionalmente con el incremento de la concentración de goma de xantano en la solución de inmersión.
Ejemplo 9
Se preparan baños de inmersión con 1,0 g/l de natamicina, 2,0 g/l de goma de xantano (Keltrol®, Kelco International Limited) y diferentes concentraciones de cloruro de sodio. Se sumergen en las soluciones embutidos con envoltura fibrosa. Se sumergen dos embutidos por solución y se determinan los tiempos de secado de las envolturas. La concentración de natamicina resultante y el tiempo de secado sobre los embutidos figuran en la tabla siguiente.
Concentración de NaCl (g/l) Tiempo de secado (horas)
0,0 10
60,0 4
120,0 3
Los resultados muestran que el tiempo de secado del embutido se reduce con al aumentar la concentración de cloruro de sodio en la solución de inmersión.

Claims (11)

1. Composición antifúngica, que es una composición acuosa, que comprende uno o más compuestos de polieno antifúngico, uno o más agentes espesantes y una sal seleccionada de entre el grupo compuesto por cloruro de sodio o cloruro de potasio en una cantidad de 20-250 g/l, caracterizada porque el agente o más agentes espesantes son goma de xantano y/o goma de gelano.
2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción en peso de la cantidad total de los compuestos de polieno antifúngicos con respecto a la cantidad total de agentes espesantes es de 1:500 a 40:1.
3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la cantidad total de compuestos de polieno antifúngico es de 0,1 a 20 g/l y la cantidad total de agente espesante es de 0,5 a 50 g/l.
4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que tiene un pH de entre 6 y 9.
5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizada porque es capaz de secarse, cuando está colocada en la superficie de un sustrato tratado con la composición para el tratamiento antifúngico, en menos de cinco horas cuando la temperatura se mantiene a 20ºC y la humedad relativa se mantiene al 80%.
6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que es una composición pulverizable.
7. Utilización de una composición antifúngica acuosa que comprende uno o más compuestos de polieno fungicida, uno o más agentes espesantes de forma que ninguno de dichos agentes espesantes es hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y una sal seleccionada de entre el grupo compuesto por cloruro de sodio o cloruro de potasio en una cantidad de 20-250 g/l, como tratamiento preventivo antifúngico para productos naturales.
8. Tratamiento antifúngico que comprende o bien la inmersión de un sustrato a tratar en una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o bien la pulverización de la superficie de un sustrato con una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
9. Método para impedir la contaminación fúngica de un producto natural que comprende el tratamiento del producto natural con una composición según la reivindicación 1.
10. Producto natural que ha sido tratado en su superficie con una composición tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para formar un revestimiento sobre el producto.
11. Producto según la reivindicación 10 que comprende un producto alimenticio, como un queso o un embutido.
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