PT748588E - Composicoes fungicidas - Google Patents

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Description

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DESCRIÇÃO “COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS” A presente invenção diz respeito a composições antifúngicas e à utilização de tais composições para tratar alimentos, tais como queijos e enchidos, produtos alimentares, produtos agrícolas e de culturas produtivas, tais como frutos, cereais, batata de semente, plantas, flores, bolbos de flores, sementes e vegetais. As composições da invenção também podem ser utilizadas para fins farmacêuticos. Também são enumerados produtos tratados com as composições da invenção.
Antecedentes da invenção Natamicina
Durante mais de 20 anos utilizou-se a natamicina para impedir o crescimento fúngico em queijos e enchidos (referências 1-12 e 18).
Os queijos são tratados por imersão numa suspensão de natamicina em água ou recobertos com uma emulsão de um polímero em água, sobretudo o poli(acetato de vinilo). Os enchidos são tratados essencialmente por imersão ou por meio de um revestimento por pulverização com uma suspensão de natamicina em água. Normalmente as suspensões aquosas para os tratamentos por imersão contêm entre 0,1% e 0,2% p/v de natamicina, ao passo que as emulsões poliméricas para efeitos de revestimento contêm entre 0,01% e 0,05% p/v de natamicina.
Estes tratamentos são sobretudo altamente eficazes para evitar o desenvolvimento de fungos à superfície dos queijos e dos enchidos. No entanto, devido à exígua solubilidade da natamicina, as espécies de bolores menos sensíveis à natamicina nem sempre são totalmente inibidas. Assim, pode continuar a haver alguns estragos provocados pelos fungos. Como exemplos de espécies fúngicas que revelam uma tolerância relativamente elevada em relação à natamicina refere-se as espécies de Verticilium cinnábarinum, Botrytis cinerea e Trichophyton. Entre as espécies de Aspergillus, Fusarium e Penicillium também é possível encontrar algumas com esta característica. Como exemplo de 1
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V uma espécie que frequentemente origina problemas fúngicos na indústria do queijo indica-se Penicillium echinulatum var. discolor.
Devido à diminuta solubilidade da natamicina, um produto alimentar tratado com este agente antimicótico ficará protegido contra o desenvolvimento de fungos durante um período longo. Apenas a natamicina que se encontra em solução irá ficar disponível para exercer a actividade antifúngica. A natamicina possui uma CIM (concentração inibidora mínima) inferior a 10 ppm para a maior parte dos fungos que se desenvolvem nos alimentos, ao passo que a sua solubilidade em água está compreendida entre 30 ppm e 50 ppm (ref. 12). Ao fim de muitos anos de utilização contínua deste agente antimicótico, nunca foram encontrados nos alimentos fungos resistentes à natamicina (ref. 13). Assim sendo, em condições normais, a natamicina confere aos produtos alimentares, tais como o queijo, uma protecção total contra a deterioração fúngica.
No entanto, a quantidade de fungos existentes, por exemplo, numa fábrica de queijo, é por vezes elevada. Em tais circunstâncias, a fracção de natamicina dissolvida numa composição convencional antifúngica que contenha natamicina pode não ser suficiente para impedir o desenvolvimento de fungos no queijo. Neste caso, a espécie fúngica mais tolerante irá sempre desenvolver-se nos produtos alimentares tratados com natamicina, em especial no caso de as condições nas instalações industriais de produção ou de armazenagem serem relativamente óptimas para o desenvolvimento dos fungos. Como exemplo de um factor importante que aumenta a probabilidade do desenvolvimento fúngico é uma regulação insuficiente da humidade relativa.
No caso dos estragos provocados pelos bolores, as perdas económicas podem ser consideráveis e é necessário um sistema anti-fúngico mais eficiente para proteger os produtos alimentares, tais como o queijo, contra a deterioração provocada por espécies de bolores relativamente tolerantes à natamicina.
Como exemplo de um desses sistemas antifúngicos refere-se a combinação de natamicina, de um composto antifúngico acídico e de um outro composto ácido (ref. 14). 2
Imazalil A substância [l-[2- (2,4-diclorofenil)-2-(2-propeniloxi)-etil]--1-H-imidazol] (imazalil ou enilconazol) é um agente antimicótico de espectro largo (ref. 15-16) que se utiliza para a protecção de culturas produtivas tais como, por exemplo, culturas de morangos, pepinos para conserva, pepinos para consumir frescos, melões, plantas e flores. 0 composto imazalil também é utilizado para impedir o crescimento de fungos em sementes, em batatas de semente e em frutos, tais como citrinos, bananas, etc.. A inibição de fungos no queijo por meio de películas de polietileno contendo o composto imazalil antimicótico foi descrita por Weng e Hotchkiss (ref. 17). Estes autores descreveram a inibição do crescimento de bolores sobre a superfície de queijo Cheddar por meio de uma película de embalagem contendo imazalil. No entanto, na prática o composto imazalil não é adequado para produtos que tenham de ser protegidos contra o crescimento de fungos sobre a superfície durante períodos longos. Como exemplos de tais produtos refere-se os. queijos e os enchidos. 0 composto imazalil penetra rapidamente no queijo, significando isso que ao fim de alguns dias já não há nenhuma actividade fúngica no local onde tem lugar o crescimento dos fungos: a superfície do produto alimentar.
Dito de forma abreviada: a natamicina constitui um meio eficaz para o combate aos fungos vulgares que deterioram os alimentos, mas é insuficientemente solúvel em água para inibir as espécies mais tolerantes, se estas se encontrarem presentes em grandes quantidades; o composto imazalil não é adequado para proteger a longo prazo produtos alimentares, tais como queijos e enchidos, contra o crescimento de fungos, uma vez que esse composto penetra rapidamente no produto.
Descrição da invenção A presente invenção diz respeito a composições antifúngicas que contêm um agente antifúngico do tipo polieno, tal como a natamicina, e um agente antifúngico do tipo imidazol, tal como o imazalil. 3 fp L· ^—C, νι . '
Verificou-se inesperadamente que a acção de um agente anti-fúngico de tipo polieno, em particular a natamicina, contra espécies de fungos, é nitidamente reforçada quando se junta um agente antifúngico de tipo imidazol, em particular o composto imazalil.
Apenas a natamicina que se encontra em solução irá ficar disponível para exercer a actividade anti fúngica. No caso de um fungicida, v.g. a natamicina, com uma solubilidade diminuta, um dos factores que irá ter influência sobre o efeito fungicida final é a eliminação do fungicida dissolvido. Quando a natamicina' interactua com uma célula fúngica, a reacção é irreversível, o que significa que a natamicina deixa de estar disponível para a eliminação de outras células fúngicas. Na maior parte dos casos a disponibilidade da natamicina não irá ficar limitada significativamente por factores de solúbilização ou de difusão, uma vez que a sua solubilidade é bastante superior à CIM. A eliminação da natamicina dissolvida irá ser suficientemente compensada pela dissolução da natamicina não dissolvida e pela difusão da natamicina dissolvida no local da infecção.
No entanto, se houver uma grande quantidade de células fúngicas, a dissolução da natamicina e a difusão da natamicina para o local da infecção podem ter um efeito limitador sobre a actividade inibidora do agente antimicótico. A quantidade de agente antimicótico activo (dissolvido) pode cair para valores abaixo da concentração eficaz necessária para impedir o crescimento dos fungos. Nessas circunstâncias, se também houver condições óptimas para o crescimento dos fungos, aqueles cuja sensibilidade aos fungicidas de polieno seja relativamente baixa, por exemplo, Penicillium echinulatum var. discolor, podem vir a crescer, por exemplo, sobre a superfície dos queijos.
Quando o composto imazalil é utilizado como agente antifúngico de forma convencional, a sua disponibilidade é superior à disponibilidade da natamicina. A solubilidade do composto imazalil é superior à solubilidade da natamicina, o que significa que a dissolução do fungicida e a difusão do fungicida dissolvido para o local de 4 { ^ ------ infecção têm menos influência sobre a disponibilidade do composto imazalil. No entanto, o composto imazalil irá penetrar mais rapidamente no produto, v.g. no queijo, o que significa que ao fim de alguns dias já não haverá nenhuma actividade antifúngica sobre a superfície do produto. A maior actividade da composição antifúngica da presente invenção fica a dever-se presumivelmente ao efeito combinado do período útil prolongado de um agente antifúngico de tipo polieno, v.g. a natamicina, e à elevada disponibilidade a curto prazo do agente antifúngico de tipo imidazol, v.g. o composto imazalil. A combinação dos dois agentes antimicóticos irá proteger os produtos, v.g. queijo, mais eficientemente contra a deterioração fúngica.
De acordo com um dos seus aspectos, a presente invenção proporciona uma composição antifúngica em que o componente activo é uma quantidade antifúngica de um agente antifúngico de tipo polieno, v.g. a natamicina, combinado com uma quantidade antifúngica de um agente antifúngico de tipo imidazol, v.g. o composto imazalil.
De acordo com outro dos seus aspectos, a presente invenção proporciona também a utilização combinada de um agente antifúngico de tipo polieno, v.g. a natamicina, e de um agente antifúngico de tipo imidazol, v.g. o composto imazalil, para o tratamento de alimentos, tais como queijos ou enchidos, um produto alimentar ou um produto agrícola, por exemplo, frutos, cereais, batatas de semente, plantas, flores, bolbos de flores, sementes ou vegetais, em que os referidos agentes antifúngicos são aplicados sobre a superfície do produto que se pretende tratar, quer simultânea quer sequencialmente, para se produzir nessa superfície uma composição da presente invenção. Assim sendo, por exemplo, é possível aplicar em primeiro lugar um agente antimicótico de tipo imidazol sobre a superfície que se pretende tratar, seguindo-se então a aplicação a essa mesma superfície de um agente antimicótico de tipo polieno. No entanto, é preferível que o agente antifúngico de tipo polieno e o agente antifúngico de tipo imidazol sejam aplicados sob a forma de uma composição única. 5
Posto isto, o tratamento pode consistir em mergulhar o produto que se pretende tratar numa composição liquida, da presente invenção, ou então essa composição pode ser pulverizada sobre o produto.
Uma composição antifúngica da presente invenção pode ser qualquer tipo de composição conveniente para tratar um alimento ou um produto agrícola. São particularmente preferidas as emulsões preparadas a partir de emulsões para revestimentos vulgarmente utilizadas na indústria alimentar. Por exemplo, para o tratamento de queijos é possível utilizar uma emulsão polímérica aquosa do tipo poli (acetato de vinilo) que pode ser aplicada a pincel ou com um dispositivo pulverizador. Como exemplos de revestimentos à base de poli (acetato de vinilo) refere-se os produtos ‘Plasticoat®’ e ‘Ceska®’. Uma composição da presente invenção também pode ser apresentada sob a forma de uma emulsão para revestimentos de tipo óleo-em-água ou de tipo água-em-óleo. São exemplos de preparações adequadas para o tratamento de produtos agrícolas, tais como os frutos, as películas de materiais poliméricos tais como, por exemplo, as poliolefinas, v.g. o poli-etileno e o polipropileno. A invenção proporciona também alimentos, tais como queijos e enchidos, produtos alimentares e produtos agrícolas, tais como frutos, cereais, batatas de semente, plantas, flores, bolbos de flores, sementes e vegetais, recobertos com uma composição da invenção.
Faz-se observar que as composições da presente invenção compreendem também preparações farmacêuticas, por exemplo, para aplicação tópica. Como exemplos de preparações farmacêuticas adequadas refere-se as loções, os cremes e os unguentos. 0 agente antifúngico de tipo polieno numa composição da invenção pode ser, por exemplo, uma substância seleccionada entre natamicina, nistatina, lucensomicina ou anfotericina B. 0 polieno preferido é a natamicina. Faz-se observar que é possível incorporar numa composição da invenção produtos comerciais que contenham natamicina, tais como a substância ‘Delvocid®’. O termo ‘Delvocid®’ designa uma marca comercial registada de um produto produzido por “Gist--Brocades” (Holanda) . O produto ‘Delvocid®’ contém 50% de natamicina. 6
u
Um agente antifúngico de tipo imidazol numa composição da presente invenção pode ser, por exemplo, o composto imazalil, um sal de imazalil, um derivado de imazalil ou miconazol. 0 imidazol preferido é o imazalil. É possível utilizar na formulação da composição da invenção produtos comerciais que contenham imazalil, por exemplo, as substâncias ‘Fungaflor®’ ou ‘Fungazil©’ (Janssen Pharmaceutica NV, Bélgica).
Uma composição da presente invenção irá conter geralmente entre 0,005% e 2% em peso de um fungicida de tipo polieno, v.g. a natamicina. A quantidade de fungicida de tipo polieno numa composição líquida da invenção para um tratamento por imersão ou por pulverização pode estar compreendida entre 0,01% e 2% p/v. De preferência essa quantidade irá estar compreendida entre 0,01% e 1% p/v. Em princípio, o líquido de imersão pode ser de qualquer tipo. No caso de se utilizar um sistema aquoso, pode ser vantajosa a adição de um agente tensioactivo, em particular para tratar objectos com uma superfície hidrófoba. Como agentes tensioactivos úteis refere-se, por exemplo, os agentes tensioactivos aniónicos, tais como o lauril--sulfato de sódio, ou os éteres alquílicos de polietileno, por exemplo, o produto ‘Cetomacrogol® 1000’ ou os éteres de polioxi-etileno, v.g. os ‘Tween© 60, 61 e 65’.
Numa emulsão de revestimento de acordo com a invenção a quantidade de fungicida de tipo polieno pode estar compreendida entre 0,005% e 2% p/v, de preferência entre 0,01% e 1% p/v e mais preferencialmente entre 0,01% e 0,5% p/v.
Consoante o tipo da aplicação, assim a quantidade de fungicida de tipo imidazol, v.g. o composto imazalil, irá estar compreendida entre 0,005% e 3% p/v e de preferência entre 0,005% e 1% p/v.
De preferência o valor do pH de uma composição de acordo com a invenção irá estar compreendido entre 1 e 10, mais preferencialmente entre 2 e 8 e muito mais preferencialmente entre 3,5 e 7,5. 0 pH de uma tal composição pode ser ajustado por qualquer método, v.g. acrescentando um composto acídico ou alcalino. Os ácidos úteis para 7 Γ
este efeito são seleccionados, por exemplo, entre ácido cítrico, ácido láctico, ácido clorídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico e ácido tartárico. Os compostos alcalinos úteis para ajustar o valor do pH de uma composição da invenção são seleccionados, por exemplo, entre hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, amónia e hidróxido de cálcio. Os sistemas de tamponamento úteis que é possível utilizar em composições da invenção são, por exemplo, os de tipo fosfato e citrato.
EXEMPLO 1 DE COMPARAÇÃO
Este exemplo ilustra o efeito do composto imazalil contra Penicillium echinulatum var. discolor no queijo.
Antes de mais, cortou-se horizontalmente em duas partes uma roda de queijo ‘Gouda’ recém-salgado. Depois cortou-se cada uma dessas partes em pedaços de 5 cm por 5 cm. Para a experiência foram tomados apenas os pedaços que tinham uma superfície original plana. Esses pedaços de queijo foram mergulhados num banho de parafina fundida a 80°C, de forma a que a superfície original ficasse sem parafina, ficando todavia as outras 5 superfícies recobertas com uma película fina de parafina solidificada.
Depois inoculou-se a área da superfície original (a crosta) com cerca de 6 x 103 UFC (unidades formadoras de colónias) por cm2, utilizando para tal uma mistura de esporos de três estirpes de Penicillium echinulatum var. discolor (números CBS 611.92, 612.92 e 613.92, depositadas a 8 de Dezembro de 1992 na instituição CBS). A inoculação foi realizada aplicando 0,15 mL de uma suspensão de esporos que continha cerca de 106 UFC/mL sobre a superfície de cada pedaço de queijo. Espalhou-se o inoculo uniformemente sobre a superfície com um torcilhâo estéril, que estava saturado com a suspensão original de esporos.
Foram preparadas composições de ‘Plasticoat®’ com as seguintes concentrações de imazalil: 0 ppm, 50 ppm e 100 ppm. O produto ‘Plasticoat®’ é uma emulsão aquosa de poli (acetato de vinilo) comercializada por “National Starch & Chemical B.V.”, que é utilizada como revestimento para queijos. 8 f—' U, ..... \!
Os pedaços de queijo ficaram em repouso de um dia para o outro em caixas de plástico fechadas a uma temperatura de 6°C e foram então tratados com composições de ‘Plasticoat®’. Para cada tratamento foram utilizados 2 pedaços de queijo. Sobre cada pedaço de queijo aplicou-se 0,8 mL da composição de ‘Plasticoat®’ e espalhou-se uniformemente sobre a superfície do queijo por meio de uma espátula de plástico rectangular estéril com as dimensões aproximadas de 2 cm por 5 cm.
Deixou-se os pedaços de queijo em repouso durante 2 horas nas condições existentes no meio ambiente e depois ficaram a incubar à temperatura de 15°C e com uma humidade relativa de 95%.
Durante 14 dias efectuou-se diariamente a contagem do número de colónias visíveis formadas sobre os pedaços de queijo. Considerou-se que um pedaço de queijo estava totalmente coberto com bolor quando o número de colónias nesse pedaço de queijo era superior a 50.
Os pedaços de queijo tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ que não continham imazalil permaneceram isentos de bolores durante 5 dias e ficaram totalmente cobertos com bolores ao 6o dia.
Os pedaços de queijo que haviam sido tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ que continham o composto imazalil na concentração de 50 ppm permaneceram isentos de bolores durante 8 dias e ficaram totalmente recobertos com bolores ao 9o dia.
Os pedaços de queijo que foram tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ que continham o composto imazalil na concentração de 100 ppm permaneceram isentos de bolores durante 11 dias e ficaram totalmente recobertos com bolores ao 12° dia.
Estes resultados demonstram nitidamente que as composições de ‘Plasticoat®’ contendo imazalil na concentração de 50 ppm ou de 100 ppm protegem os pedaços de queijo respectivamente durante mais 3 e 6 dias contra o crescimento de Penicíllium echinulatum var. discolor. No entanto, ao ocorrer o desenvolvimento fúngico, os pedaços de queijo são muito rápida e totalmente recobertos com o bolor. 9
EXEMPLO 2 DE COMPARAÇÃO
Conforme descrito no exemplo 1, foram realizadas experiências utilizando composições de ‘Plasticoat®’ que continham natamicina em vez de imazalil. Foram preparadas composições de ‘Plasticoat®’ com as seguintes concentrações de natamicina: 0 ppm, 250 ppm e 500 ppm.
Os pedaços de queijo tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ que não continham natamicina permaneceram isentos de bolores durante 5 dias e ficaram totalmente recobertos com bolores ao 6o dia.
Os pedaços de queijo que foram tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ contendo natamicina na concentração de 250 ppm ou de 500 ppm permaneceram isentos de bolores durante 7 dias. Mesmo ao fim de 14 dias apenas foram observadas menos de 50 colónias em cada pedaço de queijo.
Estes resultados demonstram nitidamente que as composições de ‘Plasticoat®’ contendo natamicina na concentração de 250 ppm ou de 500 ppm protegem o queijo até um periodo de mais 2 dias contra o crescimento de Penicillium echinulatum var. discolor. Acima de tudo, refere-se o facto de estes resultados demonstrarem que ao ocorrer o desenvolvimento fúngico nos pedaços de queijo que foram tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ contendo natamicina nas concentrações de 250 ppm ou de 500 ppm o número de colónias em cada pedaço de queijo é sempre inferior a 50, mesmo ao fim de muitos dias, v.g. 14. EXEMPLO 3
Tal como descrito no exemplo 1, foram realizadas experiências utilizando composições de ‘Plasticoat®’ que continham simultaneamente imazalil e natamicina nas concentrações seguintes: * 250 ppm de natamicina e 50 ppm de imazalil * 250 ppm de natamicina e 100 ppm de imazalil * 500 ppm de natamicina e 50 ppm de imazalil * 500 ppm de natamicina e 100 ppm de imazalil.
Os pedaços de queijo tratados com as composições de ‘Plasticoat®’ que não continham nem imazalil nem natamicina permaneceram isentos 10
u t de bolores durante 5 dias e ficaram totalmente recobertos com bolores ao 6o dia.
Em todos os pedaços dè queijo tratados com combinações diferentes de natamicina e de imazalil, descritas supra, ao fim de 14 dias foram observadas menos de 50 colónias em cada pedaço de queijo.
Os pedaços de queijo tratados com diferentes composições de ‘Plasticoat®’ permaneceram isentos de bolores respectivamente durante 9, 11, 9 e 12 dias.
Estes resultados demonstram nitidamente que uma combinação de natamicina e de imazalil é bastante eficaz para proteger o queijo contra o crescimento de Penicilllum echinulatum var. discolor.
Quando as. composições anteriormente enumeradas são utilizadas sobre pedaços de queijo, estes nunca ficam totalmente recobertos com os bolores mesmo ao fim de 14 dias (comparar com o resultados do exemplo 1: os pedaços de queijo tratados com imazalil ficam sempre totalmente recobertos com o bolor) e os pedaços de queijo permanecem durante mais 1 a 5 dias sem bolor, comparativamente com os pedaços de queijo tratados com imazalil ou natamicina por si sós (comparar com os resultados dos exemplos 1 e 2) . Sendo assim, a combinação de imazalil e de natamicina proporciona uma acção antifúngica prolongada.
EXEMPLO 4 DE COMPARAÇÃO
Repetiu-se a experiência descrita no exemplo 1, com a excepção de se ter contado o número de colónias visíveis durante 32 dias e de os pedaços de queijo terem sido inoculados com uma suspensão de esporos de Aspergillus versicolor (CBS 434.73) em vez de uma mistura de esporos de três estirpes de Penicillium echinulatum var. discolor. 0 microrganismo Aspergillus versicolor é um exemplo de uma espécie que é normalmente sensível à acção da natamicina.
As diferentes composições utilizadas para os tratamentos foram: - ‘Plasticoat®’ por si só - ‘Plasticoat®’ com 50 ppm de imazalil 11
- ‘Plasticoat®’ com 100 ppm de imazalil - ‘Plasticoat®’ com 500 ppm de imazalil - ‘Plasticoat®’ com 500 ppm de natamicina.
Os pedaços de queijo tratados com ‘Plasticoat®’ por si só permaneceram isentos de bolor durante 7 dias e ficaram totalmente recobertos com bolores ao 8o dia.
Os pedaços de queijo tratados com ‘Plasticoat®’ contendo imazalil nas concentrações de 50, 100 e 500 ppm permaneceram isentos de bolor durante respectivamente 14, 15 e 17 dias e ficaram totalmente recobertos com bolor respectivamente ao 15°, 16° e 18° dias.
Sobre os pedaços de queijo tratados com ‘Plasticoat®’ contendo natamicina na concentração de 500 ppm não foi observado o crescimento de bolor mesmo ao fim de 32 dias.
Estes resultados demonstram nitidamente que uma composição de acordo com a presente invenção não irá ter nenhuma vantagem adicional contra uma espécie que normalmente seja sensível à acção da natamicina, comparativamente com o tratamento convencional com natamicina por si só. A protecção máxima contra a deterioração provocada pelos fungos pode ser conseguida utilizando apenas natamicina.
Estes resultados também demonstram nitidamente que o composto imazalil por si só, mesmo a concentrações muito elevadas, não irá evitar a deterioração provocada pelas espécies fúngicas. 0 composto imazalil penetra no queijo e não irá impedir o crescimento dos fungos à superfície desse queijo, mesmo quando utilizado em concentrações muito elevadas. 12 t
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Lisboa, 21 de Dezembro de 2000
O AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL
\_ /V"V 15

Claims (8)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composição antifúngica em que o componente activo compreende uma quantidade de um agente antifúngico de tipo polieno e entre 0,005% e 3,0% p/v de um agente antifúngico de tipo imidazol.
  2. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que o referido agente antifúngico de tipo polieno é a natamicina.
  3. 3. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, em que o referido agente antifúngico de tipo imidazol é o composto imazalil.
  4. 4. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, a qual se encontra sob a forma de uma emulsão aquosa de poli-(acetato de vinilo), conveniente para recobrir um produto alimentar.
  5. 5. Composição de acordo com a reivindicação 4, em que o composto natamicina se encontra presente numa concentração compreendida entre 10 e 800 ppm e o composto imazalil se encontra presente numa concentração compreendida entre 10 e 500 ppm.
  6. 6. Utilização de uma composição antifúngica de acordo com a reivindicação 1 para o tratamento de um produto alimentar, um produto nutritivo ou um produto agrícola, em que os referidos agentes antifúngicos são aplicados sobre a superfície do produto.
  7. 7. Produto alimentar, produto nutritivo ou produto agrícola recoberto com uma composição de acordo -com uma qualquer das reivindicações 1 a 5. 1
  8. 8. Composição de acordo com a reivindicação 1 para utilização como composição farmacêutica. Lisboa, 21 de Dezembro de 2000 0 AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL JV-v 2
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