ES2220346T3 - Terapia transdermica de agonista-antagonista de estrogeno. - Google Patents

Terapia transdermica de agonista-antagonista de estrogeno.

Info

Publication number
ES2220346T3
ES2220346T3 ES00304611T ES00304611T ES2220346T3 ES 2220346 T3 ES2220346 T3 ES 2220346T3 ES 00304611 T ES00304611 T ES 00304611T ES 00304611 T ES00304611 T ES 00304611T ES 2220346 T3 ES2220346 T3 ES 2220346T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
transdermal
antagonist
patch
estrogen
estrogen agonist
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00304611T
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Andrew Da Silva-Jardine
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Products Inc
Original Assignee
Pfizer Products Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Products Inc filed Critical Pfizer Products Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2220346T3 publication Critical patent/ES2220346T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

El uso de una cantidad efectiva de agonista- antagonista de estrógeno que tiene la siguiente fórmula R es H, OH, F o Cl. para la preparación de un medicamento para el tratamiento por medio transdérmico de un ser humano que necesita terapia de agonista-antagonista de estrógeno.

Description

Terapia transdérmica de agonista-antagonista de estrógeno.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a la terapia agonista-antagonista de estrógeno transdérmica (SERM) para humanos que necesiten dicho tratamiento. En particular, esta invención se refiere a un procedimiento que implica el suministro transdérmico de compuestos 5-sustituido-6-cíclico-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-ol que son agonistas-antagonistas de estrógeno efectivos para tratar o prevenir dolencias relacionadas con desequilibrio de estrógeno incluyendo cáncer de mama, osteoporosis, obesidad, enfermedad cardiovascular, hipercolesterolemia, endometriosis y enfermedad de la próstata.
Descripción de la técnica relacionada
Los sistemas de suministro de fármacos transdérmicos son conocidos en la técnica. Algunas patentes en esta área tratan del suministro transdérmico de formulaciones de hormonas para varios fines. Los ejemplos de tales patentes son como los que se explican a continuación:
La patente de Estados Unidos Núm. 4.816.258 concedida el 28 de marzo de 1989 a Nederberge y col. describe una formulación de fármaco de etinil estradiol y levo-norgestrel para administración transdérmica que comprende una matriz que contiene los esteroides y una cantidad que mejora la permeabilidad de la piel de monoleato de glicerol.
La patente de Estados Unidos Núm. 5.122.382 concedida el 16 de junio de 1992 a Gail y col. describe una composición para administración transdérmica que comprende un estrógeno y ST-1435. La formulación suministra ciertas cantidades por día de los esteroides e incluye un intensificador de la permeabilidad de la piel.
La patente de Estados Unidos Núm. 5.023.084 concedida el 11 de junio de 1991 y La patente de Estados Unidos Núm. 4.906.169 concedida el 6 de marzo de 1992, ambas a Chien y col. describen una combinación de estrógeno y progestina en una formulación anticonceptiva con una unidad transdérmica que comprende una capa de respaldo que contiene las hormonas y una capa adhesiva.
La patente de Estados Unidos Núms. 4.624.665, concedida el 25 de noviembre de 1986; 4.687.481 concedida el 18 de agosto de 1987; 4,834.978 concedida el 30 de mayo de 1989; y, 4.810.499 concedida el 7 de marzo de 1989 y 4.927.687 concedida el 22 de mayo de 1990 describen un sistema de suministro transdérmico que se dice que evita el vertido de la dosis del fármaco a suministrar provocado por la ruptura accidental de un miembro de retención y asegura el suministro efectivo y prolongado del fármaco, en particular esteroides anticonceptivos. Los esteroides adecuados incluyen noretindrona, norgestrel, estradiol, levonorgestrel y mestranol.
La patente de Estados Unidos Núm. 5.422.119 describe un procedimiento para administrar transdérmicamente a una mujer que necesite terapia hormonal sustitutiva una serie de estrógeno y progestina en fases alternas.
La patente de Estados Unidos Núm. 5.552.412 describe los compuestos agonistas de estrógeno que se emplean en esta invención.
El documento WO97/43989 describe composiciones de hidrogel que son útiles para el suministro transdérmico de fármacos.
El documento EP-0.328.806 describe un sistema terapéutico transdérmico sin membrana; su matriz está formada por un adhesivo de poliacrilato, un disolvente, un intensificador de la penetración, y estrógeno, sus derivados y combinaciones de éstos.
El documento WO-87/07.138 describe un parche de estradiol que tiene una capa de respaldo, una matriz que contiene una sustancia activa, y un adhesivo sensible a la presión recubierto con una capa protectora extraíble. La matriz y el adhesivo sensible a la presión se fabrican en operaciones que implican gastos tecnológicos considerables, es decir, mediante homogenización, desgaseado, recubrimiento, secado, y separación. Según una realización la capa de respaldo debe recubrirse con un adhesivo sensible a la presión, que requiere una operación adicional. Las partes individuales se unen en una etapa distinta. Por esta razón, la producción de este parche es muy cara y complicada.
El documento EP-0.186.019 describe unos parches de sustancia activa en los que los polímeros hinchables en agua se añaden a una masa de resina de goma/adhesiva y a partir de la cual se puede liberar el estradiol. Resultó, sin embargo, que la liberación de estradiol a partir de estos parches de sustancia activa es absolutamente insuficiente y no logra cumplir los requisitos terapéuticos.
El documento DE-OS-2.006.969 describe un parche o un vendaje adhesivo sensible a la presión que muestra acción de sistema, en el que las sustancias anticonceptivas se incorporan en el componente adhesivo o en la película adhesiva. La película adhesiva puede ser un acrilato.
Resumen de la invención
Esta invención prevé el uso de un agonista-antagonista de estrógeno para la preparación de un medicamento para el tratamiento por medio transdérmico de un humano que necesita terapia de agonista-antagonista de estrógeno.
La invención también prevé el uso de un agonista-antagonista de estrógeno para la preparación de un medicamento para el tratamiento por medio transdérmico de un humano que necesita terapia de agonista-antagonista de estrógeno en la que dicho agonista-antagonista de estrógeno es un compuesto que tiene la fórmula
1
R es H, OH, F o Cl.
La invención además prevé el uso de dicho agonista-antagonista de estrógeno de la forma antes mencionada para la preparación de un medicamento para el tratamiento por un medio transdérmico de un humano que necesita terapia de agonista-antagonista de estrógeno en el que dicho medio transdérmico es un parche transdérmico o una composición de hidrogel.
La invención además prevé un parche transdérmico que facilita la administración de dicho agonista-antagonista de estrógeno a un humano durante un periodo de tres a catorce días en cantidades sustancialmente iguales de 10-500 \mug por día.
Esta invención prevé además un parche transdérmico que comprende una matriz y una cantidad farmacéuticamente aceptable de (-)-cis-6-fenil-5-[4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol o una sal farmacéuticamente aceptable de éste.
En una forma preferida de la presente invención se prepara un parche de un tipo de matriz adhesiva o un tipo de depósito de fármaco que contiene suficiente agonista-antagonista de estrógeno para facilitar una velocidad de suministro transdérmico de aproximadamente 10-500 \mug por día.
La selección de agonistas-antagonistas de estrógeno más adecuada para el suministro transdérmico se puede determinar mediante las pruebas convencionales usadas en la técnica para determinar la permeabilidad de la piel. La más común es la Cámara de Protección de Piel in vitro usando piel de ratón sin pelo o piel de cadáver humano. La bibliografía contiene más información en estas pruebas y las siguientes referencias son normales:
a) Kao J, Hall J. Skin Absorption and Cutaneous First Pass Metabolism of Topical Steroids: in vitro Studies with Mouse Skin in Organ Culture. J Pharmacol Exp Ther 241(2), págs. 482-487, 1987;
b) Tojo K, Lee C. A Method for Predicting Steady-state Rate of Skin Penetration in Vivo. J Invest Derm 92(1), págs. 105-108, 1989;
c) Liu P, Higuchi Wi, Song W, Kuruhara-Bergstrom T, Good WR. Quantitative Evaluation of Etanol Effects on Diffusion and Metabolism of \beta-Estradiol in Hairless Mouse Skin. Pharm. Res 8(7), págs. 865-872, 1991; y
d) Roy S, Gutierrez M, Chiang C. Permeation of Norethindrone, Norethindrone Acetate and Norethindrone Diacetate Through Cadaver Skin. Pharm Res Suppl 6, p 1168, 1989.
Al seleccionar los agonistas-antagonistas de estrógeno adecuados, la permeabilidad de la piel y por lo tanto las velocidades de suministro transdérmico son importantes, pero además, la estabilidad de los agonistas de estrógeno en la formulación puede ser un factor. La estabilidad se puede evaluar o medir de dos formas básicas: inspección visual y disolución in vitro.
La inspección visual se lleva a cabo generalmente tanto a un nivel macroscópico como microscópico de formación de cristal. Para disolución in vitro, hay pruebas para índices de liberación in vitro que son habituales en la técnica. Generalmente cuando se cumplen estos criterios, los índices de suministro transdérmico requeridos se cumplen fácilmente.
Existen varios parches transdérmicos disponibles comercialmente que se pueden usar en el presente procedimiento. Dos de dichos parches se describen aquí con fines de ejemplificación únicamente, pero se pueden emplear otros.
En un sistema conocido, se emplea una matriz de adhesivo sólido de base de copolímero acrílico que contiene hormonas en forma disuelta. El sistema implica el uso de una hoja delgada de metal de respaldo flexible que puede comprender por ejemplo tereftalato de polietileno. Una envuelta de liberación forma otra capa (en contacto con el adhesivo). Un polisacárido hinchable, galactomanan se añade a la matriz adhesiva para mejorar la adhesión entre la superficie del parche y la piel hidratada, durante toda la aplicación, y para reducir el fenómeno de irritación provocado por los efectos de oclusión. Preferiblemente, se produce un laminado de tres capas en la hoja de metal delgada de respaldo, matriz del fármaco y envuelta de liberación. Actualmente, un producto comercial de esta naturaleza se comercializa con la marca registrada SYSTEN TTS.
Otro producto comercial es el que está disponible con la marca registrada ESTRADERM. ESTRADERM^{TM} es un sistema transdérmico de estradiol diseñado para liberar estradiol a través de una membrana que limita la velocidad de manera continua tras la aplicación sobre la piel intacta. El sistema ESTRADERM^{TM} comprende cinco capas: una capa de respaldo, una depósito de fármaco, una membrana de control, una capa adhesiva y una capa protectora es ese orden desde fuera hacia dentro. La composición cualitativa del depósito de fármaco de ESTRADERM es estradiol, alcohol e hidroxipropil celulosa.
Para la administración transdérmica, como ya se ha indicado, se puede seleccionar cualquier forma de parche. Otro que se sabe que es útil en la administración de formulaciones de hormona se describe en detalle en la patente de Estados Unidos Núm. 4.668.232 concedida el 26 de mayo de 1987 a Cordes y Wolff. En esta patente de Estados Unidos, el sistema descrito es un sistema de cuatro capas que comprende una capa de recubrimiento o de respaldo impermeable; una capa de depósito adyacente a la capa de recubrimiento o de respaldo; una capa adhesiva permeable a las hormonas y una capa protectora que se retira antes de la aplicación del parche. Como se describió anteriormente, se puede usar un sistema de tres capas que comprende una capa de respaldo, una capa adhesiva de matriz del fármaco y una envuelta de liberación.
Un parche agonista-antagonista de estrógeno para la presente invención se puede preparar usando un tipo de gel etanólico de depósito de fármaco. El peso de la hormona, preferiblemente (-)-cis-6-fenil-5-[4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol es aproximadamente 140-7000 \mug. El parche puede tener un área superficial de aproximadamente 18 cm^{2}. En apariencia puede establecerse con el depósito que comprende aproximadamente 10 cm^{2} del parche. Esto facilita generalmente una velocidad de suministro transdérmico de aproximadamente 10-500 \mug por día.
Descripción detallada de la invención
En un modo preferido, la presente invención se refiere a un parche que contiene una sustancia activa para la liberación controlada de una cantidad de agonista de estrógeno o derivados farmacéuticamente aceptables solos o combinados con otros compuestos, formado por una capa de respaldo, una depósito que contiene una sustancia activa que se une a éste y se produce al usar adhesivo sensible a la presión que comprende etilcelulosa, ésteres de colofonia hidrogenada o no hidrogenada, y ácido láurico.
La etilcelulosa es un éter de celulosa producido al reaccionar cloruro de etilo con celulosa alcalina. Con respecto a la estructura, se asume generalmente que una molécula de celulosa es una cadena de glucosa anhidra o unidades de celobiosa unidas por puentes de oxígeno. Estas cadenas largas de glucosa anhidra con puentes de oxígeno son muy estables y tienen buena flexibilidad. Estas propiedades se utilizan en el parche que contiene agonista de estrógeno según la presente invención para volver al adhesivo sensible a la presión lo suficientemente cohesivo, esto se requiere para retirar el parche de la piel sin dejar ningún residuo tras la completa aplicación. El adhesivo sensible a la presión comprende etilcelulosa en una proporción de 5-25% en peso, preferiblemente 8-14% en
peso.
Los ejemplos de ésteres de colofonia incluyen, por ejemplo, éster de metilo, éster de glicerol, éster de pentaeritritol, éster de pentaeritritol modificado con ácido maléico, éster de glicerol modificado con ácido maleico, y éster de trietilenglicol. La proporción de los ésteres de colofonia en el adhesivo sensible a la presión que contiene agonista de estrógeno asciende a 50-90% en peso, preferiblemente 60-80% en peso.
El adhesivo sensible a la presión puede comprender ésteres de colofonia hidrogenada solos o junto con ésteres de colofonia no hidrogenada.
Los ésteres particularmente preferidos de colofonia incluyen éster de trietilenglicol, éster de glicerol, y éster de pentaeritritol de colofonia hidrogenada.
El ácido láurico es un ácido carboxílico básico que tiene 12 átomos de C. Aumenta la penetración del estradiol a través de la piel. La proporción de ácido láurico contenida en el adhesivo sensible a la presión asciende a 1-20% en peso, preferiblemente 2-15% en peso.
El depósito del parche que contiene agonista-antagonista de estrógeno, libre de recristalización, con suficiente liberación de sustancia activa comprende estradiol y sus derivados farmacéuticamente aceptables solos o en combinación con gestágenos en una concentración total de 1 varía en 15% en peso, en relación a todos los componentes de depósito, en concreto en una relación molar de 1:1 a 1:10.
El depósito que contiene agonista-antagonista de estrógeno puede comprender al menos un componente del grupo que incluye agentes antienvejecimiento, plastificantes, antioxidantes, mejoradores de la absorción. Los plastificantes adecuados son conocidos por aquellos expertos en la materia y se describen, por ejemplo, en el documento DE-3.743.946. Normalmente, la proporción de plastificantes en la depósito que contiene agonistas-antagonistas de estrógeno asciende hasta 5% en peso.
Además, la depósito que contiene la sustancia activa comprende además agentes antienvejecimiento en una concentración de hasta 1% en peso. Estos son conocidos por los artesanos expertos y se describen, por ejemplo, en el documento DE-3.743.946.
Los materiales para la capa de respaldo impermeable y la capa protectora removible también son conocidos por los artesanos expertos (por ejemplo, documento DE 3.843.239).
El depósito que contiene agonista-antagonista de estrógeno también se puede producir a partir de una solución o a partir del fundido.
Además, el depósito puede estas formada por varias capas.
En caso de que el depósito tenga una auto-adherencia propia a la piel insuficiente, puede suministrarse con una capa adhesiva sensible a la presión adicional con borde adhesivo sensible a la presión. Esto asegura que el parche transdérmico se adhiera a la piel durante todo el periodo de aplicación.
Una estructura particularmente preferida del parche que contiene agonista de estrógeno es un sistema matriz en el que, como se sabe generalmente, la matriz controla la liberación de la sustancia activa y cumple con la ley de la raíz cuadrada según Higuchi. Sin embargo, se entiende que un sistema de membrana también puede ser ventajoso en casos particulares. Es este caso, una membrana que controla la liberación de la sustancia activa se localiza entre el depósito y la capa adhesiva sensible a la presión.
El espesor del parche transdérmico depende de los requisitos terapéuticos y se puede adaptar en consecuencia. Normalmente, varía entre 0,03-0,6 mm.
Los parches transdérmicos de esta invención se aplican directamente sobre la piel del paciente. Los sitios de aplicación preferidos son áreas limpias, secas e intactas de piel por debajo de la cintura en el tronco del cuerpo. Preferiblemente se elige el área de los glúteos, cadera o abdomen ya que estas áreas de piel se arrugan menos durante el movimiento del cuerpo.
En los siguientes ejemplos, se explican las realizaciones de la presente invención. Todas las partes y porcentajes son en peso, a menos que se indique lo contrario.
Ejemplo 1
Se preparó un parche de siete días al disolver (-)-cis-6-fenil-5-[4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol en una matriz de polímero para formar un parche que suministra aproximadamente 10-500 \mug por día durante siete días.
Ejemplo 2
Se preparó un parche de catorce días al disolver (-)-cis-6-fenil-5-[4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol en una matriz de polímero para formar un parche que suministra aproximadamente 10-500 \mug por día durante catorce días.

Claims (7)

1. El uso de una cantidad efectiva de agonista-antagonista de estrógeno que tiene la siguiente fórmula
2
R es H, OH, F o Cl.
para la preparación de un medicamento para el tratamiento por medio transdérmico de un ser humano que necesita terapia de agonista-antagonista de estrógeno.
2. El uso según la reivindicación 1 en el que dicho medio transdérmico es un parche transdérmico.
3. El uso según la reivindicación 1 en el que dicho medio transdérmico es una composición de hidrogel.
4. El uso según la reivindicación 2 en el que dicho parche transdérmico es un parche de depósito de fármaco.
5. Un parche transdérmico que comprende un agonista-antagonista de estrógeno según la fórmula de la reivindicación 1.
6. Un parche transdérmico según la reivindicación 5 en el que dicho agonista-antagonista de estrógeno se administra a un ser humano durante un periodo de 3 a 14 días en cantidades sustancialmente iguales de 10-500 microgramos por día.
7. Un parche transdérmico que comprende una matriz de depósito y una cantidad farmacéuticamente efectiva de (-)-cis-6-fenil-5-[4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol o una sal farmacéuticamente aceptable.
ES00304611T 1999-06-01 2000-05-30 Terapia transdermica de agonista-antagonista de estrogeno. Expired - Lifetime ES2220346T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13716499P 1999-06-01 1999-06-01
US137164P 1999-06-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2220346T3 true ES2220346T3 (es) 2004-12-16

Family

ID=22476088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00304611T Expired - Lifetime ES2220346T3 (es) 1999-06-01 2000-05-30 Terapia transdermica de agonista-antagonista de estrogeno.

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1057480B1 (es)
JP (1) JP2001002588A (es)
KR (1) KR20010029770A (es)
AT (1) ATE269698T1 (es)
AU (1) AU3781000A (es)
CA (1) CA2310272A1 (es)
CO (1) CO5170459A1 (es)
DE (1) DE60011710T2 (es)
DK (1) DK1057480T3 (es)
ES (1) ES2220346T3 (es)
HU (1) HUP0002085A3 (es)
IL (1) IL136376A0 (es)
NZ (1) NZ504868A (es)
PE (1) PE20010207A1 (es)
PT (1) PT1057480E (es)
ZA (1) ZA200002693B (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5271709A1 (es) * 2000-01-12 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos
HUP0202592A3 (en) * 2000-06-01 2003-07-28 Watson Pharmaceuticals Inc Cor Transdermal delivery of lasofoxifene
US20140067048A1 (en) 2012-09-06 2014-03-06 Edwards Lifesciences Corporation Heart Valve Sealing Devices

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9207437D0 (en) * 1992-04-03 1992-05-20 Orion Yhtymae Oy Topical administration of toremifene and its metabolites
DE4407742C1 (de) * 1994-03-08 1995-06-22 Hexal Pharma Gmbh Transdermales System in Form eines Pflasters mit einem Tamoxifen-Derivat
US6069175A (en) * 1996-11-15 2000-05-30 Pfizer Inc. Estrogen agonist/antagonists treatment of atherosclerosis
US6034102A (en) * 1996-11-15 2000-03-07 Pfizer Inc Atherosclerosis treatment

Also Published As

Publication number Publication date
AU3781000A (en) 2000-12-07
HUP0002085A3 (en) 2002-09-30
IL136376A0 (en) 2001-06-14
EP1057480B1 (en) 2004-06-23
PE20010207A1 (es) 2001-02-28
CO5170459A1 (es) 2002-06-27
KR20010029770A (ko) 2001-04-16
EP1057480A3 (en) 2002-01-09
CA2310272A1 (en) 2000-12-01
ATE269698T1 (de) 2004-07-15
JP2001002588A (ja) 2001-01-09
PT1057480E (pt) 2004-10-29
NZ504868A (en) 2001-09-28
DE60011710T2 (de) 2005-06-30
EP1057480A2 (en) 2000-12-06
DE60011710D1 (de) 2004-07-29
HU0002085D0 (en) 2000-08-28
HUP0002085A2 (en) 2001-03-28
DK1057480T3 (da) 2004-11-08
ZA200002693B (en) 2001-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2140784C1 (ru) Содержащая эстрадиол трансдермальная терапевтическая система
CA2183543C (en) Sexual steroid-containing transdermal therapeutic systems
ES2237104T3 (es) Dispositivo portador de productos farmaceuticos adecuado para el aporte de compuestos farmaceuticos a superficies mucosas.
ES2427041T5 (es) Sistemas transdérmicos que contienen matrices adhesivas multicapa para modificar la administración de fármacos
US5422119A (en) Transdermal hormone replacement therapy
US5686097A (en) Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for codelivery of steroids
US6231885B1 (en) Composition for controlled and sustained transdermal administration
ES2160239T5 (es) Composicion farmaceutica filmogena para la administracion transdermica.
ES2239057T3 (es) Agentes de liberacion de hidroxido utilizados como potenciadores de la permeacion cutanea.
JPH09501398A (ja) 活性成分パッチ
PT100502A (pt) Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol
JP3466305B2 (ja) 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤
JP2023506538A (ja) アゴメラチンを含有する経皮治療システム
ES2210168T3 (es) Dispositivo transdermico de lasofoxileno.
ES2226836T3 (es) Dispositivo transdermico para la administracion de testorona o de uno de sus derivados.
ES2220346T3 (es) Terapia transdermica de agonista-antagonista de estrogeno.
JPH10109945A (ja) 可塑剤および該可塑剤を含有する貼付剤
US5925373A (en) Transdermal delivery device containing an estrogen
CN101627979B (zh) 雌二醇透皮缓释贴片
ES2201742T3 (es) Parche que contiene esteroides y metodo para la fabricacion y uso del mismo.
AU2005237285A1 (en) Transdermal steroid formulation
WO2004014395A1 (ja) 女性ホルモン含有貼付剤
CN115551489A (zh) 含有抗氧化剂的经皮吸收制剂
JP2005528432A (ja) ノルエチンドロン徐放処方物およびそれに関連する方法
JP2945140B2 (ja) 経皮投与吸収促進組成物及び経皮投与外用組成物