EP4665293A1 - Mundpflegemittel mit dimethylglycin - Google Patents

Mundpflegemittel mit dimethylglycin

Info

Publication number
EP4665293A1
EP4665293A1 EP24706001.5A EP24706001A EP4665293A1 EP 4665293 A1 EP4665293 A1 EP 4665293A1 EP 24706001 A EP24706001 A EP 24706001A EP 4665293 A1 EP4665293 A1 EP 4665293A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
oral care
care product
oral
product according
dimethylglycine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP24706001.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Erik Schulze Zur Wiesche
Joachim Enax
Frederic Meyer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG filed Critical Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Publication of EP4665293A1 publication Critical patent/EP4665293A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the present invention relates to an oral care product, in particular an oral care product for use in the oral cavity, containing dimethylglycine and/or a salt thereof.
  • the invention relates to the use of such an oral care product for wound healing and/or prevention and treatment of gingivitis and/or for regeneration and vitalization of the gums and/or for prevention and treatment of bleeding gums and/or for care of the oral mucosa and/or the gums and/or for stimulating saliva flow.
  • the invention relates to the use of such an oral care product as a cosmetic.
  • the gums are part of the oral mucosa, and are characterized by the fact that they surround the teeth cervix.
  • the gums surround the neck of the tooth, sealing the point where the tooth enters the jawbone of the oral cavity. The gums therefore serve, among other things, to protect and hold the tooth in place.
  • the different parts of a natural tooth are the crown, neck and root, which are made up of several layers. Of these layers, you can normally only see the outer enamel, which surrounds the dentin and other layers.
  • the enamel is very hard, for example, to bite or grind food. It consists of around 97% by weight of hydroxyapatite, which has the following molecular formula: Cas(PO4)3(OH).
  • Dentin is also considered to be the hard tooth substance and is also made up of around two thirds hydroxyapatite. In addition to hydroxyapatite, dentin contains proteins and water and is therefore not as hard as enamel.
  • Healthy gums are pale pink and show no signs of bleeding. However, if the gums are tender, reddish and swollen, this may indicate disease. In addition, bleeding that occurs after flossing or brushing teeth can be signs of changes in the oral mucosa.
  • bleeding gums include gingivitis, periodontitis, necrotizing periodontal diseases such as necrotizing ulcerative gingivitis (NUG) and necrotizing ulcerative periodontitis (NUP), hormonal changes during puberty, pregnancy or menopause, taking anti-epileptic drugs, immunosuppressants or antihypertensives.
  • Bleeding gums can also occur as a side effect of diseases such as diabetes mellitus, HIV infection, leukemia or hemophilia, or can be caused by fungal or viral infections, or as a result of malnutrition.
  • a vitamin C deficiency can cause bleeding gums, as can a protein deficiency.
  • a lack of fluids can also cause bleeding gums, with less saliva being produced, the oral flora becoming unbalanced and, as a result, prone to inflammation.
  • a bacterial coating also known as plaque, forms on the teeth and causes inflammation, which is accompanied by bleeding gums and often bad breath.
  • Periodontitis is a bacterial inflammation of the gums, which can result in irreversible destruction of the periodontal ligament. It is also caused by a bacterial plaque. This usually sticky bacterial coating or film can also be referred to as biofilm.
  • a characteristic of periodontitis is the detectable bone loss, which is reported to be triggered by enzymes designed to destroy the bacterial biofilm, although these enzymes also lead to the destruction of the body's own tissue, among other things. This can lead to the loss of connective tissue and bone.
  • US 2004/0121025 A1 describes a composition for the systemic treatment of bone loss, which comprises a vanadium salt, ipriflavone, at least one homocysteine inhibitor and an absorbable calcium salt in a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the homocysteine inhibitor is intended to block the harmful effects of homocysteine on bone tissue in order to increase the effectiveness of the components for preventing bone loss and promoting bone formation (i.e. vanadium salt and ipriflavone).
  • the homocysteine inhibitor can be dimethylglycine.
  • the object of the present invention was to provide a means by which the occurrence of bleeding gums can be reduced, as well as Gums can be regenerated and vitalized and gingivitis can be combated, and which is suitable for the (cosmetic) care of the oral mucosa and/or gums.
  • this composition should be able to be applied orally in the oral cavity and overcome the disadvantages of the compositions known from the prior art.
  • the object is achieved by providing an oral care product, in particular an oral care product for use in the oral cavity, which contains dimethylglycine and/or a salt thereof.
  • the present invention relates to an oral care product, in particular for use in the oral cavity, containing dimethylglycine and/or a salt thereof.
  • the oral care product is a cosmetic, pharmaceutical or medicinal preparation, in particular a cosmetic preparation.
  • an oral care product is understood to mean a solid, semi-solid or liquid preparation intended for use in the oral cavity and/or throat in order to achieve a local effect there.
  • use in the oral cavity and/or throat is also referred to as oral use.
  • the oral care product according to the invention is therefore not intended to be swallowed. No significant amounts and preferably no amount at all of the oral care product according to the invention should enter the gastrointestinal tract.
  • Solid or semi-solid preparations are preferred because they remain in the oral cavity for a longer time than liquid preparations.
  • Solid preparations for use in the oral cavity include tablets, in particular chewable tablets, sublingual, buccal and adhesive tablets, as well as chewable capsules and chewing gum.
  • Semi-solid preparations for use in the oral cavity include ointments, gels (e.g. mouth gels, gels for periodontal pockets), creams and pastes (e.g. toothpaste).
  • ointments e.g. mouth gels, gels for periodontal pockets
  • creams and pastes e.g. toothpaste
  • Liquid preparations for use in the oral cavity are mouth rinses, gargles, mouthwashes, solutions for use on the gums, solutions and Suspensions for use in the oral cavity, drops for use in the oral cavity, sprays for use in the oral cavity and sublingual sprays.
  • the oral care product of the present invention preferably acts only (locally) in the oral cavity.
  • the oral care product is preferably in the form of a toothpaste, mouthwash, tablet, chewing gum, mouth gel/oral gel, gel for gum pockets or mouthwash.
  • the oral care product is particularly preferably in the form of a toothpaste, mouthwash or mouth gel/oral gel.
  • a toothpaste also called toothpaste, can be used for mechanical tooth cleaning and is a soft or semi-solid composition for oral use, especially on the teeth.
  • a mouthwash also called mouth rinse, is a liquid that can be used, among other things, to prevent tooth decay and other diseases in the oral cavity.
  • a tablet for (local) use in the oral cavity includes chewable tablets, sublingual tablets, buccal tablets and adhesive tablets.
  • a mouth gel is a gel-like composition that can be used to treat discomfort/pain, for example in the oral mucosa, gums and lips, or to combat dry mouth.
  • the mouth gel is usually applied to the painful area, such as in the case of canker sores on the oral mucosa.
  • a gel for periodontal pockets as to a mouth gel, whereby the gel for periodontal pockets is essentially applied to or applied to the gums and into the pockets formed between the gums and the neck of the tooth.
  • the oral care product according to the invention is in the form of a toothpaste.
  • the oral care product according to the invention is in liquid form, in particular as a mouthwash.
  • the oral care product according to the invention can be both sprayed and gargled.
  • the liquid oral care product wets the oral mucosa and thus ensures moistening.
  • the oral care product according to the invention is in the form of a mouth gel/oral gel.
  • a mouth gel/oral gel has a thick consistency, which has the advantage that it can be applied to the mucous membranes like a protective film and also remains there. This means that the formulation and the active ingredients remain active for a longer period of time.
  • a mouth gel/oral gel is therefore particularly suitable for use overnight.
  • the oral care product according to the invention with dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine has excellent effectiveness in gum care and in preventing and curing gum diseases.
  • the oral care product according to the invention reduces bleeding gums, inhibits inflammation and swelling, regenerates and vitalizes the gums and stimulates saliva flow.
  • the oral care product according to the invention with dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine protects against infections, relieves irritation of the oral mucosa, promotes wound healing and tissue regeneration.
  • the oral care product according to the invention is thus excellently suited for wound healing and/or prevention and treatment of gingivitis and/or for regeneration and vitalization of the gums and/or for prevention and treatment of bleeding gums and/or for care of the oral mucosa and/or the gums and/or for stimulating saliva flow, even in patients with dry mouth.
  • Dimethylglycine (7V,A-dimethylglycine) occurs in plants, animals and humans, although it is only produced in very small amounts in humans. It is formed in a multi-stage biosynthesis of glycine from choline as an intermediate product through the transamination of betaine with betaine homocysteine methylase.
  • A,A-Dimethylglycine, also (dimethylamino)acetic acid is represented by the following chemical formula 1:
  • dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine as a component of an oral care product for use in the oral cavity is excellent for gum regeneration and It is suitable for gum vitalization, gum care and the prevention and treatment of gum diseases such as gingivitis or periodontitis, and in particular reduces bleeding gums, inhibits inflammation and swelling and contributes to wound healing. It has also been surprisingly found that dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine can stimulate saliva flow.
  • the invention relates not only to the use of dimethylglycine, but also to the use of its salts, solvates and hydrates. These are preferably pharmaceutically or cosmetically acceptable salts of dimethylglycine.
  • the salt is particularly preferably a water-soluble salt with a solubility in water of at least 10 g/l at 20°C.
  • the salt of dimethylglycine is an alkali, alkaline earth or ammonium salt of dimethylglycine.
  • Examples are sodium, potassium, calcium, magnesium and ammonium salts.
  • the ammonium cation carries one to four alkyl groups, each independently of one another having 1 to 4 carbon atoms.
  • the sodium and potassium salt of dimethylglycine are preferred, in particular the sodium salt of dimethylglycine, namely sodium dimethylglycinate (sodium V, A-dimethylglycinate).
  • the salt of dimethylglycine may be the salt of an inorganic and/or organic acid with dimethylglycine.
  • Examples of salts of dimethylglycine with an inorganic acid are the hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrogen sulfate, sulfate, hydrogen sulfite, sulfite, hydrogen carbonate, carbonate, monophosphate, diphosphate and triphosphate of dimethylglycine and mixtures thereof.
  • the hydrochloride of dimethylglycine namely dimethylglycine hydrochloride (AA-dimethylglycine hydrochloride), is particularly preferred.
  • salts of dimethylglycine with an organic acid are the acetate, lactate, citrate, succinate, fumarate, maleate and benzoate of dimethylglycine and mixtures thereof.
  • the dimethylglycine and/or salt of dimethylglycine is preferably selected from the group consisting of dimethylglycine, sodium dimethylglycinate and dimethylglycine hydrochloride.
  • the composition according to the invention contains dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine preferably in a proportion of 0.00001% by weight to 10.0% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • the composition according to the invention contains dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of 0.00001% by weight to 5% by weight, preferably 0.0001% by weight to 5% by weight, preferably 0.0001% by weight to 2.0% by weight, more preferably from 0.0005 to 1% by weight, in each case based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention may contain dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of
  • the oral care product according to the invention can contain dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 0.005% by weight or about 0.01% by weight or about 0.1% by weight or about 0.5% by weight or about 1.0% by weight or about 2.0% by weight or about 2.5% by weight or about 3.5% by weight, in each case based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention is a toothpaste containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 0.005% by weight or about 0.1% by weight or about 1.0% by weight or about 2.0% by weight, in each case based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention is a mouthwash containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 0.01% by weight or about 0.5% by weight or about 2.5% by weight or about 3.5% by weight, in each case based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention preferably contains dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine as a chemically pure substance, including the respective solvates and hydrates (e.g. the dihydrate of sodium dimethylglycinate), since this increases the purity of the composition and reduces the occurrence of undesirable side effects.
  • the oral care product according to the invention preferably contains the chemical derivatives of dimethylglycine, selected from methylglycine, trimethylglycine, (2-hydroxyethyl)-trimethylammonium, and trimethylhydroxybutyrobetaine, in concentrations of less than 0.01% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the compositions according to the invention are completely free of these derivatives.
  • the oral care product according to the invention does not contain N-alkyl derivatives of dimethylglycine.
  • the oral care product according to the invention further contains one or more calcium phosphate compounds.
  • the calcium phosphate compound is particularly preferably hydroxyapatite.
  • the calcium phosphate compound particularly hydroxyapatite, remineralizes tooth enamel and is therefore effective in preventing caries.
  • the calcium phosphate compound particularly hydroxyapatite, protects against sensitive teeth.
  • Hydroxyapatite corresponds to the chemical formula Cas(PO4)3(OH) and is also known as hydroxyapatite. It is a mineral from the mineral class of phosphates, which crystallizes in a hexagonal crystal system. Hydroxyapatite is also a member of the apatite group and forms a continuous mixed series with chlorapatite and fluorapatite.
  • the hydroxyapatite contained in this oral care product is preferably produced synthetically. This means that the hydroxyapatite used is preferably not obtained by burning out the organic components from animal material such as bone.
  • hydroxyapatite is present in pure form.
  • a pure form is present precisely when the ions contained in the hydroxyapatite (Ca 2+ , PO4 3 and OH') are each substituted by one or more other ions by less than 1%, preferably less than 0.5%, more preferably less than 0.1%.
  • the Ca 2+ ions are substituted by, for example, Mg 2+ or Zn 2+ and the OH' ions are substituted by, for example, fluoride or chloride by less than 1%, preferably less than 0.5%, more preferably less than 0.1%.
  • the composition according to the invention comprises (pure) hydroxyapatite (Cas(PO4)3(OH)) as the only apatite component.
  • hydroxyapatite as an apatite component means that the addition of fluorides such as CaF2 and/or fluorapatite, which have previously been used to harden tooth enamel and combat tooth decay, can be dispensed with in this oral care product.
  • fluorides such as CaF2 and/or fluorapatite, which have previously been used to harden tooth enamel and combat tooth decay
  • fluorides such as CaF2 and/or fluorapatite
  • fluoride which have previously been used to harden tooth enamel and combat tooth decay
  • bone fluorosis which is characterized by thickening of the outer bone layer and the associated loss of elasticity and resilience of the bones
  • enamel fluorosis which is recognizable by the appearance of whitish enamel spots on the tooth surface. It has also been reported that swallowing high-dose dental care products can cause acute fluoride poisoning, especially in children, which can occasionally even be fatal. It is also reported that the WHO is unable to establish a value for daily fluoride requirements because fluoride is not an essential trace element and therefore there are no diagnostic parameters and no evidence for the existence of clinical symptoms of “fluoride deficiency”.
  • the oral care product according to the invention comprises the calcium phosphate compound, in particular hydroxyapatite, preferably in a particulate form, i.e. the calcium phosphate compound, in particular the hydroxyapatite, is preferably present in a particle or particulate form. It is preferably a micro- and/or nanoparticulate calcium phosphate compound, preferably micro- and/or nanoparticulate hydroxyapatite.
  • the Xso value of the volume-based particle size distribution Qs(x) of the hydroxyapatite is 1 to 100 nm in the case of nanoparticulate hydroxyapatite and more than 100 nm in the case of microparticulate hydroxyapatite, whereby the Xso value of the volume-based particle size distribution is measured by laser diffraction.
  • the Xso value of the volume-based particle size distribution Qs(x) of the hydroxyapatite is 1.0 nm to 100.0 pm, preferably 10 nm to 10 pm, more preferably 50 nm to 5 pm, particularly preferably 100 nm to 5500 nm.
  • microparticulate hydroxyapatite with a volume-based particle size distribution of 1.0 to 15.0 pm, in particular 1.2 to 12.0 pm or 1.5 to 10.0 pm, and most preferably 2.0 to 5.0 pm, wherein the Xso value of the volume-based particle size distribution is measured by means of laser diffraction.
  • a sample of hydroxyapatite is first sonicated in an ultrasonic homogenizer with an energy output of 96 W for 9 minutes and then for a further 3 minutes in a sample preparation device.
  • the subsequent particle size distribution measurement (laser diffraction) is carried out in a particle size determination instrument at a temperature of 25°C ⁇ 0.3°C and the corresponding values are calculated according to the Mie theory.
  • the measuring instruments used are exclusively commercially available devices.
  • the hydroxyapatite has a hexagonal crystal lattice in which the length of the a-axis is 0.930 to 0.950 nm, preferably 0.933 to 0.948 nm, particularly preferably 0.936 to 0.945 nm and the length of the c-axis is 0.680 to 0.700 nm, preferably 0.682 to 0.696 nm, particularly preferably 0.685 to 0.692 nm.
  • the lengths of the a-axis and the c-axis are determined by a Rietveld evaluation of the corresponding X-ray powder diffractograms.
  • the X-ray powder diffractograms themselves are obtained by measurement with a conventional powder diffractometer at the routine settings.
  • the hydroxyapatite used according to the invention has a largely spherical crystal morphology.
  • the hydroxyapatite does not have a needle-shaped crystal morphology. Such a needle-shaped crystal morphology could bring with it undesirable disadvantages, similar to asbestos.
  • the hydroxyapatite is in aggregated form.
  • aggregation is understood to mean the aggregation of molecules or particles into a larger group, the aggregate.
  • This aggregation or aggregate is caused and held together by various forces and/or types of bonds, such as ionic bonds, Van der Waals forces, intermolecular forces or other types of chemical bonds.
  • the degree of aggregation and also the size of the aggregate can be determined using scanning electron microscopy. It is preferred that no nanoparticles can be detected in hydroxyapatite in aggregated form, even after high energy input.
  • Nanoparticles are particles with a size of less than 100 nm. With regard to nanoparticles, it is not yet known whether they can have an adverse effect on humans, for example after possible penetration of the intestinal wall.
  • a hydroxyapatite suitable according to the invention is described, for example, in the application DE 10 2016 114 189.5.
  • the oral care product according to the invention contains one or more calcium phosphate compounds, preferably hydroxyapatite, in an amount of 0.01 to 40% by weight, preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 0.5 to 20.0% by weight, based on the total weight of the oral care product according to the invention.
  • one or more calcium phosphate compounds preferably hydroxyapatite, in an amount of 0.01 to 40% by weight, preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 0.5 to 20.0% by weight, based on the total weight of the oral care product according to the invention.
  • the oral care product according to the invention can contain one or more calcium phosphate compounds, preferably hydroxyapatite, in a proportion of 0.01% by weight, 0.02% by weight, 0.05% by weight, 0.1% by weight, 0.2% by weight, 0.5% by weight, 1.0 wt.%, 1.5 wt.%, 2.0 wt.%, 5.0 wt.%, 10.0 wt.%, 15.0 wt.%, 20.0 wt.%, 25.0 wt.%, 30.0 wt.%, 35.0 wt.% or 40 wt.%, each based on the total weight of the oral care product.
  • calcium phosphate compounds preferably hydroxyapatite
  • the oral care product according to the invention is a toothpaste containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 0.005% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • This oral care product preferably contains no calcium phosphate compound, preferably no hydroxyapatite.
  • the oral care product according to the invention is a toothpaste containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 1.0% by weight and a calcium phosphate compound, preferably hydroxyapatite, in a proportion of 10% by weight, in each case based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention is a toothpaste containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 2.0% by weight and a calcium phosphate compound, preferably hydroxyapatite, in a proportion of 1.0% by weight, each based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention is a mouthwash containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 0.01% by weight and a calcium phosphate compound, preferably hydroxyapatite, in a proportion of 0.1% by weight, each based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention is a mouthwash containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 0.5% by weight and a Calcium phosphate compound, preferably hydroxyapatite, in a proportion of 5.0% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention is a toothpaste containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 2.5% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • This oral care product preferably contains no calcium phosphate compound, preferably no hydroxyapatite.
  • the oral care product according to the invention is a toothpaste containing dimethylglycine and/or a salt of dimethylglycine in a proportion of about 3.5% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • This oral care product preferably contains no calcium phosphate compound, preferably no hydroxyapatite.
  • the oral care product according to the invention may further contain one or more surfactants.
  • Surfactants are amphipathic molecules and consist of an oil-soluble part and a water-soluble part. In other words, surfactants have a lipophilic part and a hydrophilic part. Surfactants are classified according to the hydrophilic part and its charge. There are the classes of non-ionic, cationic, anionic and amphoteric surfactants.
  • a non-ionic surfactant does not contain a dissociable group, but instead contains one or more polar groups such as ethers, ketones and alcohols. Frequently used non-ionic surfactants include polyalkylene glycol ethers.
  • Cationic surfactants have a positive charge in their hydrophilic part.
  • Most cationic surfactants are quaternary ammonium compounds with halides as counter ions, such as distearyldimethylammonium chloride.
  • the hydrophilic part of an anionic surfactant is negatively charged.
  • the anionic part of anionic surfactants often contains carboxy, alkoxy, sulfonate or sulfate groups with alkali or alkaline earth ions as counterions.
  • An example of an anionic surfactant is sodium lauryl sulfate.
  • the hydrophilic part of an amphoteric surfactant comprises at least one group that is or can become positively charged and at least one group that is or can become negatively charged.
  • the group that is or can become positively charged is, for example, an amine or ammonium group.
  • the group that is or can become negatively charged is, for example, a carboxy, alkoxy, sulfonate or sulfate group.
  • Examples of Amphoteric surfactants are amphoacetates, amphodiacetates, amphopropionates, amphodipropionates, sulfobetaines, and hydroxysultaines.
  • the surfactant contained in the oral care product according to the invention is an anionic or an amphoteric surfactant.
  • the surfactant is selected from sodium lauryl sulfate, sodium cocoamphopropionate, cocamidopropyl betaine, sodium methyl cocoyl taurate, sodium cocoyl glycinate, sodium myristoyl sarcosinate, cocamidopropyl hydroxy sultaine and sodium cocoamphoacetate or mixtures thereof.
  • the oral care product according to the invention does not contain sodium lauryl sulfate.
  • the surfactant is selected from the group consisting of betaines, glycinates, sarcosinates, sulfates and taurates.
  • the oral care product according to the invention contains one or more surfactants in an amount of 0.05 to 5% by weight, more preferably 0.07 to 4% by weight, in particular 0.1 to 3% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention can contain one or more pharmaceutical or cosmetic excipients.
  • pharmaceutical or cosmetic excipients are described, for example, in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, 1st edition, 2013.
  • the pharmaceutical or cosmetic excipients are preferably antimicrobial (in particular antibacterial) substances, pH regulators, cleaning agents (also known as abrasives), flavorings, gelling agents, emulsifiers or care active ingredients.
  • Antimicrobial substances are substances that can kill microorganisms such as bacteria or significantly reduce their proliferation. In addition to antimicrobial substances with a non-specific defense against bacteria and fungi, there are also those that only work against specific bacteria, for example. The use of antimicrobial substances can also be used to combat bad breath, for example.
  • Antimicrobial substances can preferably be contained in the oral care product according to the invention in an amount of 0.01 to 1.0% by weight, preferably 0.05 to 0.5% by weight.
  • Examples of the antimicrobial, particularly antibacterial substances used in oral care are zinc compounds such as zinc chloride, zinc citrate and zinc PCA as well as chlorhexidine, triclosan, cetylpyridinium chloride and tin chloride.
  • Antimicrobial, particularly antibacterial substances preferred according to the invention include zinc compounds such as zinc chloride, zinc citrate and zinc PCA, lactoferrin and lysozyme.
  • the oral care product according to the invention does not contain chlorhexidine. In a further preferred embodiment, the oral care product according to the invention does not contain any quaternary ammonium compounds, in particular no cetylpyridinium chloride.
  • pH regulators are substances that can set a certain pH range, preferably a neutral range of pH 6.5 to 7.5. If the composition is too acidic, there would be a risk of demineralization of the tooth structure (erosion). Examples of pH regulators are sodium hydroxide (NaOH) or phosphoric acid (H3PO4), which can be used depending on the desired pH value. Sodium hydroxide can be added to raise a pH value that is too low, while phosphoric acid can be added if the pH value is too high.
  • a mixture of sodium phosphate and disodium phosphate can be used.
  • a particular advantage of this buffer system is the use of phosphate, which is also a component of the hydroxyapatite in the tooth enamel and can be stored there to provide stability. In addition, the solubility equilibrium is shifted towards remineralization.
  • the mixture of sodium phosphate and disodium phosphate is preferably present in a ratio of 1:1. Therefore, in a preferred embodiment, the preparation according to the invention comprises a mixture of sodium phosphate and disodium phosphate, preferably in a ratio of 1:1.
  • Cleaning agents also known as abrasives, cleaning or grinding agents, usually remove plaque and harmful bacteria from the tooth surface during the tooth cleaning process together with the toothbrush and can also ensure whitening.
  • Cleaning agents can be contained in the oral care product according to the invention preferably in an amount of up to 10% by weight based on the total weight of the oral care product. Examples of cleaning agents are slurry chalk, marble powder and/or silicate compounds such as silica.
  • the oral care product according to the invention contains no silicate compound, in particular no silica.
  • Flavorings can give the oral care product according to the invention the desired taste. Flavorings can also stimulate saliva, whereby the moisture of the saliva can have a positive effect on the remineralization of the tooth.
  • An example of a saliva-stimulating flavoring is pellitorin, in particular trans-pellitorin.
  • Other examples of flavorings include mint and/or citrus flavoring, preferably mint and citrus flavoring, more preferably mint and citrus flavoring in a ratio of 1:1.
  • Gel formers also called gelling agents, are responsible for the formation of a stable gel and give the oral care product, such as a toothpaste, a pleasant texture and sufficient flowability so that it can be conveniently applied to or spread on the mucous membrane or gums.
  • gelling agents known in the pharmaceutical and/or cosmetic field for producing stable gel formulations can be used within the scope of the invention.
  • Hydrophilic gelling agents are preferably used.
  • suitable gelling agents are natural gelling agents such as pectin, agarose, gelatin and casein or modified natural gelling agents such as cellulose derivatives including methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxymethylpropylcellulose (HPMC) and carboxymethylcellulose, or fully synthetic gelling agents such as polyvinyl alcohols, poly(meth)acrylic acids, polyacrylamide, polyvinylpyrrolidone, polypropylene glycol, polyethylene glycol and poloxamers.
  • natural gelling agents such as pectin, agarose, gelatin and casein
  • modified natural gelling agents such as cellulose derivatives including methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxymethylpropylcellulose (HPMC) and carboxymethylcellulose
  • fully synthetic gelling agents such as
  • Poloxamers are most preferred for reasons of gel stability and because of their function as solubilizers.
  • Suitable poloxamers are poloxamer 407 (e.g. trade name Pluronic F 127; Kolliphor P 407) or poloxamer 188 (e.g. trade name Pluronic F 68; Kolliphor P 188).
  • gelling agents can also generally function as thickeners.
  • Cellulose derivatives in particular are also used as thickeners in toothpastes and mouthwashes.
  • Suitable emulsifiers which may be contained in the oral care product according to the invention correspond to the surfactants mentioned herein and include, for example, PEG-40 Hydrogenated Castor Oil.
  • Suitable care active ingredients that can be contained in the oral care product according to the invention include allantoin, bisabolol, hyaluronic acid and panthenol.
  • the oral care product according to the invention further contains caffeine.
  • dental care compositions often contain fluoride compounds, such as sodium fluoride, amine fluoride or zinc fluoride.
  • the oral care product according to the invention contains no fluoride compound and is thus fluoride-free.
  • the oral care product according to the invention does not contain titanium dioxide.
  • the oral care product according to the invention contains no fluoride compound, no chlorhexidine, no titanium dioxide, no sodium lauryl sulfate, no silicate compound, in particular no silica, and/or no quaternary ammonium compound, in particular no cetylpyridinium chloride.
  • the oral care product further contains antibacterial substances and/or cleaning agents.
  • Exemplary and inventively preferred pharmaceutical or cosmetic excipients include 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol, allantoin, bisabolol, purified water, glycerin, houseleek extract (Sempervivum Tectorum extract), hyaluronic acid, hydroxyacetophenone, hydroxyethylcellulose, lactoferrin, lysozyme, panthenol, PEG-40 hydrogenated castor oil, propylene glycol, sorbitol, stevia extract (Stevia Rebaudiana extract), xylitol and zinc salts or zinc compounds.
  • 1,2-hexanediol and/or 1,2-octanediol primarily have a moisturizing and nourishing effect, but also have a preservative effect.
  • a mixture of 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol, for example, is commercially available under the trade name SymDiol 68® from Symrise.
  • allantoin has a soothing, regenerative and healing effect on the tissue. Allantoin can therefore prevent cracks in the tongue, lips and palate.
  • Bisabolol has an anti-inflammatory effect on the skin and mucous membranes and is used for skin regeneration and wound healing.
  • glycerin (propanetriol) serves both as a solvent and as a humectant.
  • the oral care product according to the invention for use in the oral cavity comprises 86.5% glycerin.
  • the houseleek extract is also known under the name Sempervivum Tectorum extract.
  • the houseleek extract also has a calming, regenerative and healing effect on the tissue and is therefore used as a care product for the oral mucosa.
  • the houseleek extract is, for example, commercially available under the trade name Houseleek Bio Extract 'C G (CH) P- 00025259 from the company Botanica GmbH.
  • hyaluronic acid hyaluronan, HA
  • HA hyaluronan
  • a salt thereof is used for moisturizing, for gum care and for the prevention and healing of gum diseases.
  • Hyaluronic acid is a natural protein that occurs as a component in the connective tissue of the human organism.
  • Hyaluronic acid or a salt thereof protects against infections, relieves irritation of the oral mucosa, promotes wound healing and tissue regeneration.
  • hyaluronic acid or a salt thereof reduces bleeding gums and inhibits inflammation and swelling.
  • the preparation according to the invention for use in the oral cavity comprises the sodium salt of hyaluronic acid, also known as sodium hyaluronate.
  • Hydroxyacetophenone has an anti-oxidative effect. Hydroxyacetophenone also has preservative properties. Hydroxyacetophenone is commercially available under the trade name SymSave H®, for example.
  • Hydroxyethylcellulose acts as a viscosity regulator and thus creates the preferred viscous or gel-like consistency of the preparation for use in the oral cavity.
  • carboxymethylcellulose, alginates, xanthan and/or carrageenan can be used as viscosity regulators.
  • Lactoferrin has both antiviral and antimicrobial properties and is effective in the treatment of chronic periodontitis.
  • Lysozyme also known as muramidase, is an enzyme that occurs in animals and humans as part of the innate immune system and has antibacterial properties.
  • Panthenol also known as dexpanthenol, pantothenol, D-panthenol or provitamin B5
  • pantothenic acid is a component of coenzyme A and thus plays an important role in dermatological metabolism.
  • Panthenol has an important function in wound healing on the skin.
  • Panthenol also has an anti-itching and anti-inflammatory effect.
  • PEG-40 Hydrogenated Castor Oil is an emulsifier.
  • Propylene glycol is a humectant and therefore serves to moisten the oral mucosa.
  • Xylitol xylitol
  • sorbitol sorbitol
  • stevia extract Stevia rebaudiana extract
  • xylitol also serves as a humectant.
  • xylitol stimulates saliva production and promotes the neutralization of microbial acids and the remineralization of teeth.
  • Xylitol can minimize the number of caries bacteria and inhibit their growth. It therefore also supports caries prevention.
  • the oral care product according to the invention can contain xylitol in an amount of 0.1 to 10% by weight, preferably 0.7 to 8% by weight, based on the total weight of the oral care product.
  • the oral care product according to the invention can contain other sugar alcohols such as sorbitol.
  • Zinc salts/zinc compounds act as antimicrobial, particularly antibacterial substances and preferably include zinc chloride, zinc citrate or zinc PCA, ie the compound of zinc with pyrrolidone carboxylic acid (PCA). They reduce plaque and prevent tartar formation and bad breath.
  • PCA pyrrolidone carboxylic acid
  • the preparation according to the invention for use in the oral cavity has a pH value of 5.0 - 7.5 and comprises the following ingredients:
  • the oral care product according to the invention can be produced by known methods.
  • the present invention further relates to the use of the oral care product described herein.
  • the use is in particular a cosmetic or medical use, preferably a cosmetic use.
  • the oral care product according to the invention is therefore preferably used as a cosmetic.
  • the present invention relates to the use, in particular the cosmetic use, of the oral care product described herein for the care of oral and pharyngeal soft tissues, in particular for the care of gums, periodontal pockets, tongue, cheek, throat and palate.
  • care here includes the cleaning of gums, periodontal pockets, tongue, cheek, throat and palate as well as application (with/without rinsing) to gums, periodontal pockets, tongue, cheek, throat and palate.
  • the present invention relates to the use of the oral care product described herein for the prevention and/or treatment of oral diseases selected from gingivitis, periodontitis, mucositis, peri-implantitis, peri-implant mucositis, aphthous ulcers, fungal thrush, oral fistulas, receding gums, bad breath, ulcers and lack of saliva.
  • oral diseases selected from gingivitis, periodontitis, mucositis, peri-implantitis, peri-implant mucositis, aphthous ulcers, fungal thrush, oral fistulas, receding gums, bad breath, ulcers and lack of saliva.
  • the present invention thus encompasses an oral care product as described herein for use in the prevention and/or treatment of oral diseases selected from gingivitis, periodontitis, mucositis, peri-implantitis, peri-implant mucositis, aphthous ulcers, fungal thrush, oral fistulas, receding gums, bad breath, ulcers and saliva deficiency.
  • oral diseases selected from gingivitis, periodontitis, mucositis, peri-implantitis, peri-implant mucositis, aphthous ulcers, fungal thrush, oral fistulas, receding gums, bad breath, ulcers and saliva deficiency.
  • the present invention relates to the use, in particular the cosmetic use, of the oral care product described herein for improving the oral soft tissue, in particular the oral mucosa and/or the gums.
  • improved of the oral soft tissue refers, among other things, with regard to the gums (soft tissue), to gum regeneration, gum vitalization, reduction of bleeding gums, reduction and healing of gum inflammation.
  • the present invention also relates to the use of the oral care product described herein for the prevention and/or treatment of a bacterial and/or viral infection and/or mycoses.
  • the present invention thus encompasses an oral care product as described herein for use in the prevention and/or treatment of a bacterial and/or viral infection and/or mycoses.
  • the oral care product according to the invention remains in the oral cavity after application (leave-on product).
  • the preparation according to the invention is applied as often as required.
  • Figure 1 shows the cell viability after 24 h, 48 h and 72 h of cultivation and shows a clear increase with the addition of DMG after 48 h and 72 h.
  • Cell viability was determined using the MTT assay. The absorption was measured in quadruplicate and normalized to the control at 24 h. The mean value with standard deviation is given.
  • Figure 2 shows the cell proliferation after 24 h, 48 h and 72 h of cultivation and a clear increase can be seen with the addition of DMG after 48 h and 72 h.
  • Cell proliferation was determined using the Cy QUANT assay. Fluorescence was measured in triplicate and normalized to the control at 24 h. The mean value with standard deviation is given.
  • Figure 3 shows the migration over time and using different DMG concentrations. Migration and wound closure are significantly faster with DMG compared to the control without DMG.
  • the wound was created at time 0 h and images were taken after 16 h, 20 h and 24 h of cultivation. Based on the images, the cultivation surface, which was not yet populated with cells, was determined using the ImageJ software. The measured values are standardized to time 0 h (maximum size of the wound) and given in %.
  • Figure 4 shows the gene expression of VEGF after 24 hours of cultivation and a clear increase in gene expression can be seen through the addition of DMG.
  • the relative gene expression of VEGF determined by qRT-PCR (triple determination, normalized to the respective gene expression of a constitutively expressed gene; GAPDH - glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) is shown. The mean value with standard deviation is given.
  • Figure 5 shows the gene expression of IL-6 after 24 h of cultivation.
  • the relative gene expression determined by qRT-PCR is shown (triple determination, normalized to the respective gene expression of a constitutively expressed gene; GAPDH - glyceraldehyde-3-
  • composition of oral care products according to the invention in the form of toothpastes (in % by weight):
  • composition of oral care products according to the invention in the form of toothpastes correspond to the formulations of embodiments 1-4 given above, but contain the same amount of amorphous calcium phosphate instead of hydroxyapatite.
  • composition of oral care products according to the invention in the form of mouthwashes (in % by weight):
  • composition of oral care products according to the invention in the form of mouthwashes correspond to the above-mentioned Formulations of embodiments 1-4, however, contain the same amount of amorphous calcium phosphate instead of hydroxyapatite.
  • composition of the toothpaste with dimethylglycine corresponded to the formulation of embodiment 1 from example 1 with 20% hydroxyapatite; the dimethylglycine-free placebo toothpaste contained demineralized water instead of dimethylglycine.
  • Example 4 As part of an in vitro study, the effect of Na-dimethylglycinate was investigated in a cell culture model with human horn-forming keratinocyte cells.
  • HaCaT cells were cultivated for 1, 3, 5 and 7 days in DMEM medium (including fetal calf serum and an antibiotic-antimycotic mix) and the viability, proliferation and migration of the cells were determined using suitable measuring methods, as well as the expression of the growth factors relevant to cell growth.
  • DMEM medium including fetal calf serum and an antibiotic-antimycotic mix
  • MTT assay For this measurement, a so-called MTT assay was used to determine cellular metabolic activity as an indicator of cell viability and cytotoxicity. This colorimetric assay is based on the reduction of a yellow tetrazolium salt (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide or MTT) to violet formazan crystals by metabolically active cells.
  • HaCaT Human epidermal keratinocyte cells
  • Figure 1 shows the cell viability after 24 h, 48 h and 72 h of cultivation and shows a clear increase with the addition of DMG after 48 h and 72 h.
  • Cell viability was determined using the MTT assay. The absorption was measured in quadruplicate and normalized to the control at 24 h. The mean value with standard deviation is given.
  • CyQUANT assay was carried out to measure proliferation.
  • the fluorescent dye used binds to DNA (deoxyribonucleic acid), whereby the content of cellular DNA is a direct measure of the number of cells within a sample.
  • HaCaT Human epidermal keratinocyte cells
  • Figure 2 shows the cell proliferation after 24 h, 48 h and 72 h of cultivation and a clear increase can be seen with the addition of DMG after 48 h and 72 h.
  • Cell proliferation was determined using the Cy QUANT assay. Fluorescence was measured in triplicate and normalized to the control at 24 h. The mean value with standard deviation is given.
  • 20,000 cells were seeded into two adjacent wells or cavities separated by a silicone insert (with standardized width) and cultured in medium (DMEM with 5% FBS, 1% penicillin-streptomycin, 0.5% fungizone) for 48 h at 37°C and 5 vol.% CO2.
  • the plastic insert was then removed (“creation of the wound”) and the migration of the cells was documented over time by determining the cultivation surface not populated with cells using images.
  • the cell culture medium was changed without (control) or with the active ingredient concentrations of DMG already present directly after the plastic insert was removed (0 h) and after a further 24 h.
  • the evaluation of the images and determination of the cultivation surface not populated with cells was carried out using a specific software (Image J).
  • Figure 3 shows the migration over time and using different DMG concentrations. Migration and wound closure are significantly faster with DMG compared to the control without DMG.
  • the wound was created at 0 h and images were taken after 16 h, 20 h and 24 h of cultivation. Based on the images, the cultivation surface, which was not yet populated with cells, was determined using the ImageJ software. The measured values are standardized to the time 0 h (maximum size of the wound) and given in %. Detection of VEGF gene expression:
  • VEGF Vascular Endothelial Growth Factor
  • qRT-PCR quantitative real-time PCR
  • HaCaT Human epidermal keratinocyte cells
  • Figure 4 shows the gene expression of VEGF after 24 hours of cultivation and a clear increase in gene expression can be seen through the addition of DMG.
  • the relative gene expression of VEGF determined by qRT-PCR (triple determination, normalized to the respective gene expression of a constitutively expressed gene; GAPDH - glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) is shown. The mean value with standard deviation is given.
  • Interleukin-6 is a peptide hormone of the immune system from the group of proinflammatory interleukins and plays a key role in the nonspecific, innate immune response.
  • the measurement of gene expression was carried out using a standard method of so-called quantitative real-time PCR (qRT-PCR).
  • HaCaT Human epidermal keratinocyte cells
  • Figure 5 shows the gene expression of IL-6 after 24 hours of cultivation.
  • the relative gene expression of IL-6 determined by qRT-PCR (triple determination, normalized to the respective gene expression of a constitutively expressed gene; GAPDH - glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) is shown. The mean value with standard deviation is given.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mundpflegemittel, insbesondere ein Mundpflegemittel zur Anwendung in der Mundhöhle, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz davon. Dane- ben betrifft die Erfindung die Verwendung eines solchen Mundpflegemittels zur Wundheilung und/oder Vorbeugung und Behandlung von Zahnfleischentzündungen und/oder zur Regenera- tion und Vitalisierung des Zahnfleisches und/oder zur Vorbeugung und Behandlung von Zahn- fleischbluten und/oder zur Pflege der Mundschleimhaut und/oder des Zahnfleisches und/oder zur Anregung des Speichelflusses. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung eines solchen Mundpflegemittels als Kosmetikum.

Description

Mundpflegemittel mit Dimethylglycin
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mundpflegemittel, insbesondere ein Mundpflegemittel zur Anwendung in der Mundhöhle, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz davon. Daneben betrifft die Erfindung die Verwendung eines solchen Mundpflegemittels zur Wundheilung und/oder Vorbeugung und Behandlung von Zahnfleischentzündungen und/oder zur Regeneration und Vitalisierung des Zahnfleisches und/oder zur Vorbeugung und Behandlung von Zahnfleischbluten und/oder zur Pflege der Mundschleimhaut und/oder des Zahnfleisches und/oder zur Anregung des Speichelflusses. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung eines solchen Mundpflegemittels als Kosmetikum.
Das Zahnfleisch (lat. Gingiva) ist ein Teil der Mundschleimhaut, es zeichnet sich unter anderem dadurch aus, dass es die Zähne zervikal umgibt. Dabei umschließt das Zahnfleisch den Zahnhals, wodurch die Eintrittsstelle des Zahnes in den Kieferknochen der Mundhöhle abgedichtet wird. Das Zahnfleisch dient somit unter anderem dem Schutz und als Halterung des Zahnes.
Die verschiedenen Teile eines natürlichen Zahns sind Zahnkrone, Zahnhals und Zahnwurzel, wobei diese aus mehreren Schichten aufgebaut sind. Von diesen Schichten sieht man normalerweise nur den außenliegenden Zahnschmelz (Enamelum), der das Dentin und weitere Schichten umschließt. Um beispielsweise Nahrung zu zerbeißen oder zu zermahlen, ist der Zahnschmelz sehr hart. Er besteht zu etwa 97 Gew.% aus Hydroxylapatit, welcher die folgende Summenformel aufweist: Cas(PO4)3(OH). Das Dentin gilt auch als Zahnhartsubstanz und besteht zu etwa zwei Dritteln ebenfalls aus Hydroxylapatit. Dentin enthält neben Hydroxylapatit Proteine und Wasser und ist aus diesem Grund nicht so hart wie der Zahnschmelz.
Gesundes Zahnfleisch ist blässlich rosa und zeigt keine Anzeichen für Blutungen. Ist das Zahnfleisch jedoch schmerzempfindlich, rötlich und geschwollen, kann das auf eine Erkrankung hindeuten. Daneben können Blutungen, die nach der Verwendung von Zahnseide oder dem Zähneputzen auftreten Anzeichen für Veränderungen der Mundschleimhaut sein.
In vielen Fällen führt mangelnde Mundhygiene zu Zahnfleischbluten. Dabei nisten sich Bakterien in der Mundhöhle und vor allem zwischen Zahn und Zahnfleisch ein und können zu Entzündungen führen, die sich durch Zahnfleischbluten bemerkbar machen.
Zu den häufigsten Ursachen für Zahnfleischbluten gehören Gingivitis, Parodontitis, nekrotisierende Parodontalerkrankungen wie nekrotisierende ulzerierende Gingivitis (NUG) und nekrotisierende ulzerierende Parodontitis (NUP), hormonelle Veränderungen während Pubertät, Schwangerschaft oder Wechseljahren, die Einnahme von Medikamenten gegen Epilepsie, Immunsuppressiva oder blutdrucksenkenden Mitteln. Zahnfleischbluten kann auch als Begleiterscheinung von Erkrankungen wie Diabetes mellitus, einer HIV- Infektion, Leukämie oder Hämophilie auftreten oder durch Pilz- oder Virusinfektionen verursacht werden, sowie infolge von Mangelernährung auftreten. So kann ein Vitamin C -Mangel Blutungen des Zahnfleisches ebenso begünstigen wie ein Eiweißmangel. Auch ein Flüssigkeitsmangel kann Zahnfleischbluten verursachen, wobei weniger Speichel gebildet wird, die Mundflora aus dem Gleichgewicht gerät und infolgedessen zu Entzündungen neigt.
Bei einer Gingivitis sammeln sich Bakterien an schwer zugänglichen Stellen in der Mundhöhle und vermehren sich. Auf den Zähnen bildet sich ein bakterieller Zahnbelag, der auch als Plaque bekannt ist, und es entsteht eine Entzündung, die mit Zahnfleischbluten und häufig auch mit Mundgeruch einhergeht.
Bleibt die Gingivitis unbehandelt, kann die Erkrankung zu einer Parodontitis führen, welche umgangssprachlich auch als „Parodontose“ bezeichnet wird. Die Parodontitis ist eine bakteriell bedingte Entzündung des Zahnfleisches, welche sich in einer irreversiblen Zerstörung des Zahnhalteapparates zeigen kann. Sie wird ebenfalls durch einen als Plaque bekannten bakteriellen Zahnbelag ausgelöst. Dieser gewöhnlich zäh anhaftende, bakterielle Belag oder Film kann auch als Biofilm bezeichnet werden. Ein Merkmal der Parodontitis ist der nachweisbare Knochenabbau, von welchem berichtet wird, dass er durch Enzyme ausgelöst wird, die den bakteriellen Biofilm zerstören sollen, wobei diese Enzyme allerdings unter anderem auch zu der Zerstörung von Eigengewebe führen. Dies kann zum Verlust von Bindegewebe und Knochen führen.
Eine sorgfältige Mundhygiene und gründliche Reinigung mit herkömmlichen Mundpflegemitteln sind nicht in jedem Fall erfolgreich, die dem Zahnfleischbluten zugrundeliegenden Entzündungen und Schwellungen zu hemmen und das Zahnfleischbluten zu verringern oder zum Verschwinden zu bringen. Zudem können herkömmliche Mundpflegemittel Schäden, die beispielsweise infolge einer Parodontitis am Zahnhalteapparat und Kieferknochen aufgetreten sind, nicht verbessern.
US 2004/0121025 Al beschreibt eine Zusammensetzung zur systemischen Behandlung von Knochenabbau, welche ein Vanadiumsalz, Ipriflavon, mindestens ein Homocysteininhibierendes Mittel sowie ein absorbierbares Calciumsalz in einem pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst. Hierbei soll der Homocystein-Inhibitor die schädlichen Auswirkungen von Homocystein auf das Knochengewebe blockieren, um die Wirksamkeit der Komponenten zur Vorbeugung von Knochenschwund und zur Förderung des Knochenaufbaus (d. h. Vanadiumsalz und Ipriflavon) zu erhöhen. Bei dem Homocystein-Inhibitor kann es sich um Dimethylglycin handeln.
Ausgehend hiervon war es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Mittel bereitzustellen, mit dem das Auftreten von Zahnfleischbluten verringert werden kann, sowie das Zahnfleisch regeneriert und vitalisiert werden kann und Zahnfleischentzündungen bekämpft werden können, und das zur (kosmetischen) Pflege der Mundschleimhaut und/oder des Zahnfleisches geeignet ist. Weiterhin sollte sich diese Zusammensetzung oral in der Mundhöhle anwenden lassen und die Nachteile der aus dem Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen überwinden.
Diese Aufgabe wurde überraschend durch die Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 sowie deren Verwendung gemäß den Ansprüchen 8-11 gelöst. Bevorzugte Ausführungsformen gehen aus den abhängigen Ansprüchen hervor.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch die Bereitstellung eines Mundpflegemittels, insbesondere eines Mundpflegemittels zur Anwendung in der Mundhöhle gelöst, welches Dimethylglycin und/oder ein Salz davon enthält.
Dementsprechend betrifft die vorliegende Erfindung ein Mundpflegemittel, insbesondere zur Anwendung in der Mundhöhle, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz davon.
Bei dem Mundpflegemittel handelt es sich um eine kosmetische, pharmazeutische oder medizinische Zubereitung, insbesondere eine kosmetische Zubereitung.
Unter einem Mundpflegemittel im Sinne der vorliegenden Erfindung ist eine feste, halbfeste oder flüssige Zubereitung zu verstehen, die zur Anwendung in der Mundhöhle und/oder im Rachen bestimmt ist, um dort eine lokale Wirkung zu erzielen. Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird eine Anwendung in der Mundhöhle und/oder im Rachen auch als orale Anwendung bezeichnet. Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel ist dementsprechend nicht dazu bestimmt, heruntergeschluckt zu werden. Es sollen keine nennenswerten Mengen und bevorzugt gar keine Menge des Mundpflegemittels der Erfindung in den Gastrointestinaltrakt gelangen.
Bevorzugt sind feste oder halbfeste Zubereitungen, da sie eine längere Zeit in der Mundhöhle verbleiben als flüssige Zubereitungen.
Zu den festen Zubereitungen zur Anwendung in der Mundhöhle zählen Tabletten, insbesondere Kautabletten, Sublingual-, Bukkal- und Hafttabletten, sowie Zerbeißkapseln und Kaugummis.
Halbfeste Zubereitungen zur Anwendung in der Mundhöhle umfassen Salben, Gele (z. B. Mundgele, Gele für Zahnfleischtaschen), Cremes und Pasten (z. B. Zahnpasta).
Flüssige Zubereitungen zur Anwendung in der Mundhöhle sind Mundspülungen, Gurgellösungen, Mundwässer, Lösungen zur Anwendung am Zahnfleisch, Lösungen und Suspensionen zur Anwendung in der Mundhöhle, Tropfen zur Anwendung in der Mundhöhle, Sprays zur Anwendung in der Mundhöhle und Sublingualsprays.
Das Mundpflegemittel der vorliegenden Erfindung wirkt vorzugsweise nur (lokal) in der Mundhöhle.
Das Mundpflegemittel liegt vorzugsweise in Form einer Zahnpasta, Mundspülung, Tablette, eines Kaugummis, Mundgel s/Oralgels, Gels für Zahnfleischtaschen oder Mundwasser vor. Besonders bevorzugt liegt das Mundpflegemittel in Form einer Zahnpasta, Mundspülung oder eines Mundgel s/Oralgels vor.
Eine Zahncreme, auch als Zahnpasta bezeichnet, kann zur mechanischen Zahnreinigung verwendet werden und ist eine weiche oder halbfeste Zusammensetzung zur oralen Anwendung, insbesondere an den Zähnen.
Eine Mundspülung, auch als Mundwasser bezeichnet, ist eine Flüssigkeit, die unter anderem zur Prophylaxe von Karies und anderen Erkrankungen im Mundraum eingesetzt werden kann.
Eine Tablette zur (lokalen) Anwendung in der Mundhöhle umfasst Kautabletten, Sublingual-, Bukkal- und Hafttabletten.
Ein Mundgel ist eine gelartige Zusammensetzung, die bei der Behandlung von Beschwer- den/Schmerzen beispielsweise an Mundschleimhaut, Zahnfleisch und Lippen oder zur Bekämpfung von Mundtrockenheit eingesetzt werden kann. Das Mundgel wird normalerweise an der schmerzenden Stelle, wie beispielsweise im Fall von Aphten auf der Mundschleimhaut, aufgebracht.
Für ein Gel für Zahnfleischtaschen gilt im Wesentlichen das Gleiche wie für ein Mundgel, wobei das Gel für Zahnfleischtaschen im Wesentlichen auf das Zahnfleisch und in die zwischen Zahnfleisch und Zahnhals ausgebildeten Taschen auf- bzw. eingetragen wird.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt das erfindungsgemäße Mundpflegemittel in Form einer Zahnpasta vor.
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform liegt das erfindungsgemäße Mundpflegemittel in flüssiger Form vor, insbesondere als Mundspülung. In flüssiger Form kann das erfindungsgemäße Mundpflegemittel sowohl gesprüht als auch gegurgelt werden. Dabei benetzt das flüssige Mundpflegemittel die Mundschleimhaut und sorgt somit für eine Befeuchtung. In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform liegt das erfindungsgemäße Mundpflegemittel in Form eines Mundgel s/Oralgels vor. Ein Mundgel/Oralgel weist eine dickflüssige Konsistenz auf, was den Vorteil hat, dass es sich wie ein Schutzfilm auf die Schleimhäute legen kann und auch darauf bleibt. Damit bleiben die Formulierung und die Wirkstoffe über längere Zeit aktiv. Daher eignet sich ein Mundgel/Oralgel insbesondere für die Anwendung über Nacht.
Es hat sich überraschend gezeigt, dass das erfindungsgemäße Mundpflegemittel mit Dimethylglycin und/oder einem Salz von Dimethylglycin eine ausgezeichnete Wirksamkeit bei der Zahnfleischpflege sowie zur Vorbeugung und Heilung von Zahnfleischerkrankungen aufweist. Insbesondere verringert das erfindungsgemäße Mundpflegemittel Zahnfleischbluten, hemmt Entzündungen und Schwellungen, regeneriert und vitalisiert das Zahnfleisch und regt den Speichelfluss an. Daneben schützt das erfindungsgemäße Mundpflegemittel mit Dimethylglycin und/oder einem Salz von Dimethylglycin vor Infektionen, lindert Irritationen der Mundschleimhaut, fördert die Wundheilung und die Geweberegeneration.
Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel ist somit hervorragend geeignet zur Wundheilung und/oder Vorbeugung und Behandlung von Zahnfleischentzündungen und/oder zur Regeneration und Vitalisierung des Zahnfleisches und/oder zur Vorbeugung und Behandlung von Zahnfleischbluten und/oder zur Pflege der Mundschleimhaut und/oder des Zahnfleisches und/oder zur Anregung des Speichelflusses, auch bei Patienten mit Mundtrockenheit.
Dimethylglycin (7V,A-Dimethylglycin) kommt in Pflanzen, Tieren und dem Menschen vor, wobei es im Menschen nur in sehr geringen Mengen gebildet wird. Es entsteht bei einer mehrstufigen Biosynthese von Glycin aus Cholin als Zwischenprodukt durch Transaminierung von Betain mit Betain-Homocystein-Methylase.
A,A-Dimethylglycin, auch (Dimethylamino)essigsäure, wird durch die folgende chemische Formel 1 dargestellt:
Formel 1
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde überraschenderweise gefunden, dass Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin als Bestandteil eines Mundpflegemittels zur Anwendung in der Mundhöhle in hervorragender Weise zur Zahnfleischregeneration und Zahnfl eischvitalisierung sowie zur Zahnfleischpflege und zur Vorbeugung und Heilung von Zahnfleischerkrankungen, wie Gingivitis oder Parodontitis, geeignet ist, und insbesondere Zahnfleischbluten verringert, Entzündungen und Schwellungen hemmt und zur Wundheilung beiträgt. Außerdem wurde überraschenderweise gefunden, dass Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin den Speichelfluss anregen kann.
Dies war insbesondere überraschend, weil Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin bislang nicht im Bereich Zahnpflege/Zahnfleischpflege/Mundpflege beschrieben wurde.
Erfindungsgemäß ist nicht nur der Einsatz von Dimethylglycin, sondern auch der von dessen Salzen, Solvaten und Hydraten. Dabei handelt es sich bevorzugt um pharmazeutisch bzw. kosmetisch annehmbare Salze von Dimethylglycin. Das Salz ist besonders bevorzugt ein wasserlösliches Salz mit einer Löslichkeit in Wasser von mindestens 10 g/1 bei 20°C.
In einer bevorzugten Aufführungsform ist das Salz von Dimethylglycin ein Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalz von Dimethylglycin.
Beispiele sind Natrium-, Kalium-, Calcium-, Magnesium- und Ammoniumsalze. Bei den Ammoniumsalzen trägt das Ammoniumkation eine bis vier Alkylgruppen mit jeweils unabhängig voneinander 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt sind das Natrium- und Kaliumsalz von Dimethylglycin, insbesondere das Natriumsalz von Dimethylglycin, nämlich Natrium-dimethylglycinat (Natrium-V, A-dimethylglycinat).
In einer alternativ bevorzugten Ausführungsform kann das Salz von Dimethylglycin das Salz einer anorganischen und/oder organischen Säure mit Dimethylglycin sein.
Beispiele für Salze von Dimethylglycin mit einer anorganischen Säure sind das Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrogensulfat, Sulfat, Hydrogensulfit, Sulfit, Hydrogencarbonat, Carbonat, Monophosphat, Diphosphat und Triphosphat von Dimethylglycin sowie Mischungen daraus. Insbesondere bevorzugt ist das Hydrochlorid von Dimethylglycin, nämlich Dimethylglycin-hydrochlorid (AA-Dimethylglycin-hydrochlorid).
Beispiele für Salze von Dimethylglycin mit einer organischen Säure sind das Acetat, Laktat, Citrat, Succinat, Fumarat, Maleat und Benzoat von Dimethylglycin sowie Mischungen daraus.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist das Dimethylglycin und/oder Salz von Dimethylglycin ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dimethylglycin, Natrium-dimethylglycinat und Dimethylglycin-hydrochlorid.
Es wird angenommen, dass Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin erfindungsgemäß zu einer Zahnfleischregeneration führt. Die erfmdungsgemäße Zusammensetzung enthält Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin vorzugsweise in einem Anteil von 0,00001 Gew.% bis 10,0 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels. In einer bevorzugten Ausführungsform enthält die erfmdungsgemäße Zusammensetzung Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von 0,00001 Gew.% bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,0001 Gew.% bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,0001 Gew.-% bis 2,0 Gew.%, stärker bevorzugt von 0,0005 bis 1 Gew.% jeweils bezogen das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von
0,00001 Gew.%, 0,0001 Gew.%, 0,0002 Gew.%, 0,0005 Gew.%, 0,001 Gew.%, 0,002 Gew.% oder 0,005 Gew.% bis 10 Gew.%, 5 Gew.%, 2 Gew.%, 1 Gew.%, 0,5 Gew.%, 0,2 Gew.%,
0,1 Gew.%, 0,05 Gew.%, 0,02 Gew.% oder 0,01 Gew.% enthalten, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,005 Gew.% oder etwa 0,01 Gew.-% oder etwa 0,1 Gew.% oder etwa 0,5 Gew.-% oder etwa 1,0 Gew.% oder etwa 2,0 Gew.% oder etwa 2,5 Gew.% oder etwa 3,5 Gew.% enthalten, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,005 Gew.% oder etwa 0,1 Gew.% oder etwa 1,0 Gew.% oder etwa 2,0 Gew.%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Mundspülung, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,01 Gew.-% oder etwa 0,5 Gew.-% oder etwa 2,5 Gew.% oder etwa 3,5 Gew.%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpfl egemittel s .
Bevorzugt enthält das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin als chemischen Reinstoff, einschließlich der jeweiligen Solvate und Hydrate (z. B. des Dihydrats von Natriumdimethylglycinat), da so die Reinheit der Zusammensetzung erhöht und das Auftreten von unerwünschten Nebenwirkungen vermindert werden kann. Aus diesem Grund enthält das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel bevorzugt die chemischen Derivate von Dimethylglycin, ausgewählt aus Methylglycin, Trimethylglycin, (2-Hydro- xyethylj-trimethylammonium, und Trimethyl-hydroxybutyrobetain, in Konzentrationen von weniger als 0,01 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Besonders bevorzugt sind die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen vollständig frei von diesen Derivaten.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel keine N-Alkylderivate von Dimethylglycin.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel weiterhin eine oder mehrere Calciumphosphatverbindung(en).
Die Calciumphosphatverbindung ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Monocalciumphosphat-Monohydrat (MCPM), Monocalciumphosphat-Anhydrat (MCPA), Di- calciumphosphat-Dihydrat (DCPD, Brushit), Dicalciumphosphat-Anhydrat (DCPA, Monetit), Octacalciumphosphat (OCP), a-Tricalciumphosphat (a-TCP), ß-Tricalciumphosphat (ß-TCP), amorphem Calciumphosphat (ACP; auch als CPP-ACP-Komplex = Casein Phosphopeptid - amorphes Calciumphosphat bezeichnet), Calcium-defizitärem Hydroxylapatit (CDHA), Hyd- roxylapatit (HA oder HAP), Tetracalciumphosphat (TTCP) und Calciumpyrophosphat. Besonders bevorzugt handelt es sich bei der Calciumphosphatverbindung um Hydroxylapatit.
Die Calciumphosphatverbindung, insbesondere Hydroxylapatit, remineralisiert den Zahnschmelz und wirkt daher in der Kariesprophylaxe. Zusätzlich schützt die Calciumphosphatverbindung, insbesondere Hydroxylapatit, vor schmerzempfindlichen Zähnen.
Hydroxylapatit entspricht der chemischen Summenformel Cas(PO4)3(OH) und ist auch als Hydroxyapatit bekannt. Es ist ein Mineral aus der Mineralklasse der Phosphate, welches in einem hexagonalen Kristallsystem kristallisiert. Zudem ist Hydroxylapatit ein Mitglied der Apatitgruppe und bildet mit Chlorapatit und Fluorapatit eine lückenlose Mischreihe.
Der in dem vorliegenden Mundpflegemittel enthaltene Hydroxylapatit wird vorzugsweise synthetisch hergestellt. Das bedeutet, dass der eingesetzte Hydroxylapatit vorzugsweise nicht durch Ausbrennen der organischen Bestandteile aus tierischem Material wie beispielsweise Knochen gewonnen wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform liegt Hydroxylapatit in reiner Form vor. Eine reine Form liegt erfindungsgemäß genau dann vor, wenn die im Hydroxylapatit enthaltenen Ionen (Ca2+, PO43 und OH') jeweils weniger als 1%, bevorzugt weniger als 0,5%, stärker bevorzugt weniger als 0,1% durch ein oder mehrere andere Ionen substituiert sind. Beispielsweise sind in reinem Hydroxylapatit die Ca2+-Ionen durch beispielsweise Mg2+ oder Zn2+ und die OH' -Ionen beispielsweise durch Fluorid oder Chlorid zu weniger als 1%, bevorzugt weniger als 0,5%, stärker bevorzugt weniger als 0,1% substituiert.
Damit umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung (reinen) Hydroxylapatit (Cas(PO4)3(OH)) als einzige Apatitkomponente. Es hat sich gezeigt, dass durch die Verwendung von Hydroxylapatit als Apatitkomponente auf den Zusatz von Fluoriden wie CaF2 und/oder Fluorapatit, die bisher beispielsweise zur Härtung des Zahnschmelzes und Bekämpfung von Karies eingesetzt wurden, in dem vorliegenden Mundpflegemittel verzichtet werden kann. Damit können die negativen Effekte, die im Zusammenhang mit fluoridhaltigen Zahnpflege- und Oralprodukten aktuell diskutiert werden, in jedem Fall vermieden werden. Als einer dieser negativen Effekte wird die sogenannte Fluorose genannt, welche durch eine zu hohe Fluoridzufuhr entsteht und Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auslöst. Weitere Beispiele sind die Knochenfluorose, welche sich durch Verdickung der äußeren Knochenschicht und dem damit einhergehenden Verlust an Elastizität und Belastbarkeit der Knochen zeigt, und die Schmelzfluorose, welche am Auftreten von weißlichen Schmelzflecken auf der Zahnoberfläche erkennbar ist. Zudem wird berichtet, dass durch das Verschlucken von hochdosierten Zahnpflegeprodukten gerade bei Kindern eine akute Fluoridvergiftung ausgelöst werden kann, die gelegentlich sogar tödlich enden kann. Weiterhin wird berichtet, dass die WHO nicht in der Lage ist, einen Wert für einen täglichen Fluoridbedarf festzulegen, da Fluorid kein essenzielles Spurenelement ist und es somit keine diagnostischen Parameter und keinen Beweis für die Existenz klinischer Symptome eines „Fluoridmangels“ gibt.
Weiterhin umfasst das erfindungsgemäße Mundpflegemittel die Calciumphosphatverbindung, insbesondere Hydroxylapatit, bevorzugt in einer partikulären Form, d. h. die Calciumphosphatverbindung, insbesondere der Hydroxylapatit, liegt bevorzugt in einer Teilchen- oder Partikelform vor. Vorzugsweise handelt es sich um eine mikro- und/oder nanopartikuläre Calciumphosphatverbindung, bevorzugt mikro- und/oder nanopartikulären Hydroxylapatit.
Der Xso-Wert der volumenbasierten Partikelgrößenverteilung Qs(x) des Hydroxylapatits beträgt im Fall von nanopartikulärem Hydroxylapatit 1 bis 100 nm und im Fall von mikropartikulärem Hydroxylapatit mehr als 100 nm, wobei der Xso-Wert der volumenbasierten Partikelgrößenverteilung mittels Laserbeugung gemessen wird. Vorzugsweise beträgt der Xso-Wert der volumenbasierten Partikelgrößenverteilung Qs(x) des Hydroxylapatits 1,0 nm bis 100,0 pm, bevorzugt 10 nm bis 10 pm, stärker bevorzugt 50 nm bis 5 pm, besonders bevorzugt 100 nm bis 5500 nm. Ganz besonders bevorzugt ist mikropartikulärer Hydroxylapatit mit einer volumenbasierten Partikelgrößenverteilung von 1,0 bis 15,0 pm, insbesondere 1,2 bis 12,0 pm bzw. 1,5 bis 10,0 pm, und am meisten bevorzugt 2,0 bis 5,0 pm, wobei der Xso-Wert der volumenbasierten Partikelgrößenverteilung mittels Laserbeugung gemessen wird.
Hierzu wird eine Probe des Hydroxylapatits erst in einem Ultraschall-Homogenisator mit einer Energieleistung von 96 W für 9 Minuten und danach noch für 3 Minuten in einem Gerät zur Probenvorbereitung beschallt. Die darauffolgende Partikelgrößenverteilungsmessung (Laserbeugung) wird in einem Partikelgrößenbestimmungsinstrument bei einer Temperatur von 25°C ± 0,3°C durchgeführt und die entsprechenden Werte werden gemäß der Mie-Theorie berechnet. Bei den verwendeten Messinstrumenten handelt es sich ausschließlich um kommerziell erhältliche Geräte. In einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform weist der Hydroxylapatit ein hexagonales Kristallgitter auf, bei dem die Länge der a-Achse 0,930 bis 0,950 nm, bevorzugt 0,933 bis 0,948 nm, besonders bevorzugt 0,936 bis 0,945 nm und die Länge der c-Achse 0,680 bis 0,700 nm, bevorzugt 0,682 bis 0,696 nm, besonders bevorzugt 0,685 bis 0,692 nm beträgt. Die Längen der a-Achse und der c-Achse werden durch eine Rietveld-Auswertung der entsprechenden Röntgenpulverdiffraktogramme bestimmt. Die Röntgenpulverdiffraktogramme selbst werden mittels einer Messung mit einem herkömmlichen Pulverdiffraktometer bei den routinemäßigen Einstellungen erhalten.
Es ist weiterhin bevorzugt, dass der erfmdungsgemäß verwendete Hydroxylapatit eine weitgehend kugelförmige Kristallmorphologie aufweist. Insbesondere ist bevorzugt, dass der Hydroxylapatit keine nadelförmige Kristallmorphologie aufweist. Eine solche nadelförmige Kristallmorphologie könnte ähnlich wie bei Asbest unerwünschte Nachteile mit sich bringen.
In einer bevorzugten Ausführungsform liegt der Hydroxylapatit in aggregierter Form vor. Unter einer Aggregation wird in diesem Fall eine Zusammenlagerung von Molekülen oder Partikeln zu einem größeren Verband, dem Aggregat, verstanden. Diese Zusammenlagerung oder Aggregat wird durch verschiedene Kräfte und/oder Bindungsarten, wie ionische Bindung, Van- der-Waals-Kräfte, zwischenmolekulare Kräfte oder andere chemische Bindungsarten hervorgerufen und zusammengehalten. Der Grad an Aggregation und auch die Größe des Aggregats können mithilfe der Rasterelektronenmikroskopie bestimmt werden. Es wird bevorzugt, dass bei Hydroxylapatit in aggregierter Form selbst nach hohem Energieeintrag keine Nanopartikel nachgewiesen werden können. Als Nanopartikel werden Partikel mit einer Größe von weniger als 100 nm bezeichnet. Mit Bezug auf Nanopartikel ist es noch nicht bekannt, ob sie einen nachteiligen Einfluss, beispielsweise nach einem möglichen Durchdringen der Darmwand, auf den Menschen haben können.
Ein erfmdungsgemäß geeigneter Hydroxylapatit wird beispielsweise in der Anmeldung DE 10 2016 114 189.5 beschrieben.
Ein erfmdungsgemäß geeigneter Hydroxylapatit ist beispielsweise unter dem Namen KALI- DENT 100 1st B (PF210715G1) oder KALIDENT POWDER 100-B (PF210715G4) von der Kalichem Italia s.r.l., Rezzato, Italy erhältlich.
Vorzugsweise enthält das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel eine oder mehrere Calciump- hosphatverbindung(en), bevorzugt Hydroxylapatit, in einer Menge von 0,01 bis 40 Gew.%, bevorzugt 0,1 bis 30 Gew.%, stärker bevorzugt 0,5 bis 20,0 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des erfmdungsgemäßen Mundpflegemittels.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel eine oder mehrere Calciumphosphatverbindung(en), bevorzugt Hydroxylapatit, in einem Anteil von 0,01 Gew.%, 0,02 Gew.%, 0,05 Gew.%, 0,1 Gew.%, 0,2 Gew.%, 0,5 Gew.%, 1,0 Gew.%, 1,5 Gew. %, 2,0 Gew.%, 5,0 Gew.%, 10,0 Gew. %, 15,0 Gew. %, 20,0 Gew. %, 25,0 Gew.%, 30,0 Gew.%, 35,0 Gew.% oder 40 Gew.% enthalten, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
Es ist bekannt, dass die Menge an Calciumphosphatverbindung(en), bevorzugt Hydroxylapatit, dabei auch von der Form, in welcher das Mundpflegemittel (Zahncreme, Mundgel, etc.) vorliegt, abhängig sein kann. So kann beispielweise eine Zahncreme eine größere Menge an Cal- ciumphosphatverbindung(en), bevorzugt Hydroxylapatit, enthalten als eine Mundspülung.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,005 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels. Vorzugsweise enthält dieses Mundpflegemittel keine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise kein Hydroxylapatit.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,1 Gew.% und eine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise Hydroxylapatit, in einem Anteil von 20 Gew. -%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 1,0 Gew.% und eine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise Hydroxylapatit, in einem Anteil von 10 Gew. -%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 2,0 Gew.% und eine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise Hydroxylapatit, in einem Anteil von 1,0 Gew. -%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Mundspülung, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,01 Gew.-% und eine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise Hydroxylapatit, in einem Anteil von 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Mundspülung, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 0,5 Gew.-% und eine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise Hydroxylapatit, in einem Anteil von 5,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 2,5 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels. Vorzugsweise enthält dieses Mundpflegemittel keine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise kein Hydroxylapatit.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel um eine Zahnpasta, enthaltend Dimethylglycin und/oder ein Salz von Dimethylglycin in einem Anteil von etwa 3,5 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels. Vorzugsweise enthält dieses Mundpflegemittel keine Calciumphosphatverbindung, vorzugsweise kein Hydroxylapatit.
In einer bevorzugten Ausführungsform kann das erfindungsgemäße Mundpflegemittel weiterhin ein oder mehrere Tensid(e) enthalten.
Tenside sind amphipathische Moleküle und bestehen aus einem öl- und einem wasserlöslichen Teil. Anders gesagt weisen Tenside einen lipophilen und einen hydrophilen Teil auf. Tenside werden aufgrund des hydrophilen Teils und dessen Ladung klassifiziert. Es gibt die Klasse der nichtionischen, kationischen, anionischen und amphoteren Tenside.
Der hydrophile Teil eines nichtionischen Tensids ist nicht geladen. Ein nichtionisches Tensid umfasst keine dissoziierbare Gruppe, dafür aber eine oder mehrere polare Gruppen wie Ether, Ketone und Alkohole. Häufig eingesetzte nichtionische Tenside sind beispielsweise Polyalky- lenglycolether.
Kationische Tenside sind in ihrem hydrophilen Teil positiv geladen. Die meisten kationischen Tenside sind quartäre Ammoniumverbindungen mit Halogeniden als Gegenion, wie zum Beispiel Distearyldimethylammoniumchlorid.
Der hydrophile Teil eines anionischen Tensids ist negativ geladen. Die anionischen Tenside tragen als anionischen Teil häufig Carboxy-, Alkoxy-, Sulfonat- oder Sulfatgruppen mit Alkalioder Erdalkaliionen als Gegenion. Ein Beispiel für ein anionisches Tensid ist Natriumlauryl Sulfat.
Abhängig vom pH-Wert umfasst der hydrophile Teil eines amphoteren Tensids wenigstens eine Gruppe, die positiv geladen ist oder werden kann, und wenigstens eine Gruppe, die negativ geladen ist oder werden kann. Die Gruppe, die positiv geladen ist oder werden kann, ist beispielsweise eine Amin- oder Ammoniumgruppe. Die Gruppe, die negativ geladen ist oder werden kann, ist beispielsweise eine Carboxy-, Alkoxy-, Sulfonat- oder Sulfatgruppe. Beispiele für amphotere Tenside sind Amphoacetate, Amphodiacetate, Amphopropi onate, Amphodipropio- nate, Sulfobetaine, und Hydroxysultaine.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das in dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel enthaltene Tensid ein anionisches oder ein amphoteres Tensid.
Bevorzugt ist das Tensid ausgewählt aus Natriumlaurylsulfat, Natriumcocoamphopropionat, Cocamidopropyl-Betain, Natriummethylcocoyltaurat, Natriumcocoylglycinat, Natriummyris- toylsarcosinat, Cocamidopropylhydroxy-Sultain und Natriumcocoamphoacetat oder Gemischen davon.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel kein Natriumlauryl sulfat.
Bevorzugt ist das Tensid ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Betainen, Glycinaten, Sar- cosinaten, Sulfaten und Tauraten.
Vorzugsweise enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel ein oder mehrere Tensid(e) in einer Menge von 0,05 bis 5 Gew.%, stärker bevorzugt 0,07 bis 4 Gew.%, insbesondere 0,1 bis 3 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
In einer bevorzugten Ausführungsform kann das erfindungsgemäße Mundpflegemittel einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe enthalten. Diese pharmazeutischen oder kosmetischen Hilfsstoffe werden beispielsweise in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, 1st edition, 2013 beschrieben.
Erfindungsgemäß bevorzugt handelt es sich bei den pharmazeutischen oder kosmetischen Hilfsstoffen um antimikrobielle (insbesondere antibakterielle) Substanzen, pH-Regulatoren, Putzkörper (auch bekannt als Abrasivstoffe), Aromastoffe, Gelbildner, Emulgatoren oder pflegende Wirkstoffe.
Antimikrobielle Substanzen sind Substanzen, welche Mikroorganismen, wie Bakterien, abtöten oder deren Vermehrung stark reduzieren können. Es gibt neben antimikrobiellen Substanzen mit einer unspezifischen Abwehr von Bakterien und Pilzen ebenfalls solche, die beispielsweise nur gegen spezielle Bakterien wirken. Durch den Einsatz von antimikrobiellen Substanzen kann beispielsweise auch Mundgeruch bekämpft werden. Vorzugsweise können antimikrobielle Substanzen in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.%, bevorzugt 0,05 bis 0,5 Gew.% in dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel enthalten sein. Beispiele für die in der Oralpflege eingesetzten antimikrobiellen, insbesondere antibakteriellen Substanzen sind Zinkverbindungen wie Zinkchlorid, Zinkcitrat und Zink PCA sowie Chlorhexidin, Triclosan, Cetylpyridinium- chlorid und Zinnchlorid. Erfindungsgemäß bevorzugte antimikrobielle, insbesondere antibakterielle Substanzen umfassen Zinkverbindungen wie Zinkchlorid, Zinkcitrat und Zink PCA, Lactoferrin und Lysozym.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel kein Chlorhexidin. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel keine quartären Ammoniumverbindungen, insbesondere kein Cetylpyridini- umchlorid. pH-Regulatoren sind Substanzen, die einen bestimmten pH-Wert-Bereich, vorzugsweise einen neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5, einstellen können. Bei einer zu sauren Zusammensetzung würde nämlich das Risiko einer Demineralisation der Zahnhartsubstanz (Erosion) bestehen. Beispiele für pH-Regulatoren sind Natriumhydroxid (NaOH) oder Phosphorsäure (H3PO4), welche entsprechend dem gewünschten pH-Wert eingesetzt werden können. Um einen zu niedrigen pH-Wert anzuheben, kann Natriumhydroxid zugesetzt werden, während bei einem zu hohen pH-Wert Phosphorsäure zugegeben werden kann.
Alternativ kann eine Mischung aus Natriumphosphat und Dinatriumphosphat eingesetzt werden. Ein besonderer Vorteil dieses Puffersystems liegt dabei in der Verwendung von Phosphat, das auch Bestandteil des Hydroxylapatits im Zahnschmelz ist und dort stabilisierend eingelagert werden kann. Zudem wird das Löslichkeitsgleichgewicht Richtung Remineralisation verschoben. Vorzugsweise liegt die Mischung aus Natriumphosphat und Dinatriumphosphat in einem Verhältnis von 1 :1 vor. Daher umfasst in einer bevorzugten Ausführungsform die erfmdungsgemäße Zubereitung eine Mischung aus Natriumphosphat und Dinatriumphosphat, vorzugsweise in einem Verhältnis 1 : 1.
Putzkörper, auch als Abrasivstoffe, Putz- oder Schleifstoffe bezeichnet, entfernen während des Zahnreinigungsvorgangs meist zusammen mit der Zahnbürste Plaque und schädliche Bakterien von der Zahnoberfläche und können ebenfalls für eine Aufhellung sorgen. Putzkörper können in dem erfmdungsgemäßen Mundpflegemittel vorzugsweise in einer Menge von bis zu 10 Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels enthalten sein. Beispiele für Putzkörper sind Schlämmkreide, Marmorpulver und/oder Silikatverbindungen wie Silica. In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das erfmdungsgemäße Mundpflegemittel keine Silikatverbindung, insbesondere kein Silica.
Aromastoffe können dem erfmdungsgemäßen Mundpflegemittel den gewünschten Geschmack geben. Zudem können Aromastoffe speichelanregend sein, wobei die Feuchtigkeit des Speichels einen positiven Einfluss auf die Remineralisierung des Zahnes haben kann. Ein Beispiel für einen speichelanregenden Aromastoff ist Pellitorin, insbesondere trans-Pellitorin. Weitere Beispiele für Aromastoffe umfassen Minz- und/oder Citrus-Aroma, vorzugsweise Minz- und Citrus- Aroma, weiter bevorzugt Minz- und Citrus-Aroma in einem Verhältnis von 1 : 1. Gelbildner, auch Geliermittel genannt, sind für die Ausbildung eines stabilen Gels verantwortlich und verleihen dem Mundpflegemittel, wie beispielsweise einer Zahnpasta, eine angenehme Textur und eine ausreichende Fließfähigkeit, so dass dieses bequem auf die Schleimhaut oder das Zahnfleisch aufgetragen oder darauf verteilt werden kann. Im Allgemeinen können alle Geliermittel, die im pharmazeutischen und/oder kosmetischen Bereich zur Herstellung stabiler Gelformulierungen bekannt sind, im Rahmen der Erfindung verwendet werden. Vorzugsweise werden hydrophile Geliermittel verwendet. Beispiele für geeignete Geliermittel sind natürliche Geliermittel wie Pektin, Agarose, Gelatine und Kasein oder modifizierte natürliche Geliermittel wie Cellulosederivate einschließlich Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxy ethyl- cellulose (HEC), Hydroxymethylpropylcellulose (HPMC) und Carboxymethylcellulose, oder vollsynthetische Geliermittel, wie Polyvinylalkohole, Poly(meth)acrylsäuren, Polyacrylamid, Polyvinylpyrrolidon, Polypropylenglykol, Polyethylenglykol und Poloxamere. Cellulosederivate und Poloxamere werden wegen der höheren Stabilität und der angemessenen Viskosität der erhaltenen Gele bevorzugt. Am meisten bevorzugt sind Poloxamere aus Gründen der Gelstabilität und wegen ihrer Funktion als Lösungsvermittler. Geeignete Poloxamere sind Poloxa- mer 407 (z. B. Handelsname Pluronic F 127; Kolliphor P 407), oder Poloxamer 188 (z. B. Handelsname Pluronic F 68; Kolliphor P 188).
Gelbildner bzw. Geliermittel können, je nach eingesetzter Menge, allgemein auch als Verdickungsmittel fungieren. So werden insbesondere Cellulosederivate auch als Verdicker in Zahnpasten und Mundspülungen verwendet.
Geeignete Emulgatoren, die in dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel enthalten sein können, entsprechen den hierin genannten Tensiden und umfassen beispielweise PEG-40 Hydrogenated Castor Oil.
Geeignete pflegende Wirkstoffe, die in dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel enthalten sein können, umfassen Allantoin, Bisabolol, Hyaluron und Panthenol.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel ferner Coffein.
Weiterhin enthalten Zahnpflegezusammensetzungen häufig Fluoridverbindungen, wie beispielsweise Natriumfluorid, Aminfluoride oder Zinkfluorid. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel keine Fluoridverbindung und ist somit fluoridfrei.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel kein Titandioxid.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße Mundpflegemittel keine Fluoridverbindung, kein Chlorhexidin, kein Titandioxid, keinNatriumlaurylsulfat, keine Silikatverbindung, insbesondere kein Silica, und/oder keine quartäre Ammoniumverbindung, insbesondere kein Cetylpyridiniumchlorid.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Mundpflegemittel weiterhin antibakterielle Substanzen und/oder Putzkörper.
Beispielhafte und erfindungsgemäß bevorzugte pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe umfassen 1,2-Hexandiol, 1,2-Octandiol, Allantoin, Bisabolol, gereinigtes Wasser, Glycerin, Hauswurz-Extrakt (Sempervivum Tectorum Extrakt), Hyaluron bzw. Hyaluronsäure, Hydro- xyacetophenon, Hydroxyethylcellulose, Lactoferrin, Lysozym, Panthenol, PEG-40 Hydrogenated Castor Oil, Propylenglykol, Sorbitol, Stevia-Extrakt (Stevia Rebaudiana Extrakt), Xylit (Xylitol) und Zinksalze bzw. Zinkverbindungen.
1,2-Hexandiol und/oder 1,2-Octandiol weisen in erster Linie eine befeuchtende und pflegende Wirkung auf, zeigen daneben aber auch eine konservierende Wirkung. Eine Mischung aus 1,2- Hexandiol und 1,2-Octandiol ist beispielsweise kommerziell unter dem Handelsnamen SymDiol 68® von der Firma Symrise erhältlich.
Allantoin hat erfindungsgemäß eine beruhigende, regenerative und heilende Wirkung auf das Gewebe. Damit kann Allantoin Risse in Zunge, Lippen und Gaumen vorbeugen.
Bisabolol wirkt entzündungshemmend auf Haut und Schleimhäute und wird zur Hautregeneration und Wundheilung eingesetzt.
Glycerin (Propantriol) dient erfindungsgemäß sowohl als Lösungs- als auch als Feuchthaltemittel. In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße Mundpflegemittel zur Anwendung in der Mundhöhle Glycerin 86,5%.
Der Hauswurz -Extrakt ist auch unter dem Namen Sempervivum Tectorum Extrakt bekannt. Der Hauswurz-Extrakt hat ebenfalls eine beruhigende, regenerative und heilende Wirkung auf das Gewebe und dient somit als Pflegemittel der Mundschleimhaut. Der Hauswurz-Extrakt ist beispielsweise kommerziell unter dem Handelsnamen Houseleek Bio Extract 'C G (CH) P- 00025259 von der Firma Botanica GmbH erhältlich.
Hyaluron bzw. Hyaluronsäure (Hyaluronan, HA) bzw. ein Salz davon dient erfindungsgemäß zur Befeuchtung, zur Zahnfleischpflege sowie zur Vorbeugung und Heilung von Zahnfleischerkrankungen. Hyaluronsäure ist ein natürliches Protein, das als Bestandteil im Bindegewebe des menschlichen Organismus vorkommt. Hyaluronsäure bzw. ein Salz davon schützt vor Infektionen, lindert Irritationen der Mundschleimhaut, fördert die Wundheilung und die Geweberegeneration. Daneben verringert Hyaluronsäure bzw. ein Salz davon Zahnfleischbluten, hemmt Entzündungen und Schwellungen. In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle das Natriumsalz der Hyaluronsäure, das auch als Natriumhyaluronat bekannt ist.
Hydroxyacetophenon wirkt anti-oxidativ. Daneben besitzt Hydroxyacetophenon konservierende Eigenschaften. Hydroxyacetophenon ist beispielsweise unter dem Handelsnamen SymSave H® kommerziell erhältlich.
Hydroxy ethylcellulose dient als Viskositätsregulierer und bewirkt damit die bevorzugte viskose oder gelartige Konsistenz der Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle. Alternativ können Carboxymethylcellulose, Alginate, Xanthan und/oder Carrageen als Viskositätsregulierer verwendet werden.
Lactoferrin besitzt sowohl antivirale als auch antimikrobielle Eigenschaften und zeigt Wirkung bei der Behandlung chronischer Parodontitis.
Lysozym, auch Muramidase, ist ein Enzym, das bei Tieren und dem Menschen als Teil des angeborenen Immunsystems vorkommt und antibakterielle Wirkung aufweist.
Panthenol, auch als Dexpanthenol, Pantothenol, D-Panthenol oder Provitamin B5 bezeichnet, wird im Körper zu Pantothensäure (Vitamin B5) umgewandelt. Pantothensäure ist ein Bestandteil des Coenzyms A und spielt damit eine wesentliche Rolle im dermatologischen Stoffwechsel. Panthenol hat eine wichtige Funktion bei der Wundheilung der Haut. Darüber hinaus wirkt Panthenol auch juckreizlindemd und entzündungshemmend.
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil ist ein Emulgator.
Propylenglykol ist ein Feuchthaltemittel und dient damit der Befeuchtung der Mundschleimhaut.
Xylit (Xylitol), Sorbit (Sorbitol) und der Stevia-Extrakt (Stevia Rebaudiana Extrakt) sind Süßungsmittel und dienen der Geschmacksverbesserung der erfindungsgemäßen Zubereitung. Der Stevia-Extrakt ist als E 960, Sorbit als E 420 und Xylit als E 967 gemäß der Verordnung (EU) Nr. 231/2012 bekannt.
Daneben dient Xylit aber auch als Feuchthaltemittel. Zudem regt Xylit die Speichelbildung an und fördert die Neutralisation mikrobiell entstandener Säuren sowie die Remineralisierung der Zähne. Xylit kann die Anzahl von Kariesbakterien minimieren und deren Wachstum hemmen. Es wirkt daher auch unterstützend in der Kariesprophylaxe. Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel kann Xylit in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 0,7 bis 8 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels enthalten. Neben Xylit kann das erfindungsgemäße Mundpflegemittel weitere Zuckeralkohole wie beispielsweise Sorbitol enthalten. Zinksalze/Zinkverbindungen wirken als antimikrobielle, insbesondere antibakterielle Substanzen und umfassen bevorzugt Zinkchlorid, Zinkcitrat oder Zink PCA, d. h. die Verbindung von Zink mit Pyrrolidoncarbonsäure (PCA). Sie reduzieren Plaque, und beugen einer Zahnsteinbil- dung und Mundgeruch vor.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform weist die erfmdungsgemäße Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle einen pH-Wert von 5,0 - 7,5 auf und umfasst die folgenden Inhaltsstoffe:
Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel kann durch bekannte Verfahren hergestellt werden. Die vorliegende Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung des hierin beschriebenen Mundpflegemittels. Die Verwendung ist insbesondere eine kosmetische oder medizinische Verwendung, bevorzugt eine kosmetische Verwendung.
Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel wird somit vorzugsweise als Kosmetikum ver- wendet. In einem Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung, insbesondere die kosmetische Verwendung des hierin beschriebenen Mundpflegemittels, zur Pflege der oralen und pharyngealen Weichgeweben, insbesondere zur Pflege von, Zahnfleisch, Zahnfleischtaschen, Zunge, Wange, Rachen und Gaumen. Der Begriff „Pflege“ umfasst hierbei die Reinigung von Zahnfleisch, Zahnfleischtaschen, Zunge, Wange, Rachen und Gaumen sowie den Auftrag (mit/ohne Ausspülen) auf Zahnfleisch, Zahnfleischtaschen, Zunge, Wange, Rachen und Gaumen.
In einem weiteren Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung des hierin beschriebenen Mundpflegemittels zur Prävention und/oder Therapie oraler Erkrankungen ausgewählt aus Gingivitis, Parodontitis, Mukositis, Periimplantitis, periimplatärer Mukositis, Aphten, Pilz-Soor, oralen Fisteln, Zahnfleischrückgang, Mundgeruch, Geschwüren und Speichelmangel.
Von der vorliegenden Erfindung umfasst ist somit ein Mundpflegemittel, wie hierin beschrieben, zur Verwendung in der Prävention und/oder Therapie oraler Erkrankungen ausgewählt aus Gingivitis, Parodontitis, Mukositis, Periimplantitis, periimplatärer Mukositis, Aphten, Pilz-Soor, oralen Fisteln, Zahnfleischrückgang, Mundgeruch, Geschwüren und Speichelmangel.
In noch einem weiteren Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung, insbesondere die kosmetische Verwendung des hierin beschriebenen Mundpflegemittels zur Verbesserung der oralen Weichgewebe, insbesondere der Mundschleimhaut und/oder des Zahnfleisches . Der Begriff „Verbesserung der oralen Weichgewebe“ bezeichnet hierbei unter anderem in Bezug auf das Zahnfleisch (Weichgewebe) die Zahnfleischregeneration, Zahnfleischvitalisierung, Reduktion von Zahnfleischbluten, Reduktion und Heilung von Zahnfl ei schentzündungen .
Schließlich betrifft die vorliegende Erfindung auch die Verwendung des hierin beschriebenen Mundpflegemittels zur Prävention und/oder Therapie einer bakteriellen und/oder viralen Infektion und/oder von Mykosen.
Von der vorliegenden Erfindung umfasst ist somit ein Mundpflegemittel, wie hierin beschrieben, zur Verwendung in der Prävention und/oder Therapie einer bakteriellen und/oder viralen Infektion und/oder von Mykosen.
In einer Ausführungsform der Verwendungen verbleibt das erfindungsgemäße Mundpflegemittel nach Aufträgen in der Mundhöhle (Leave-on Produkt).
In einer weiteren Ausführungsform der Verwendungen wird die erfindungsgemäße Zubereitung so oft wie erforderlich angewandt.
Anhand der nachfolgenden Beispiele soll die Erfindung verdeutlicht werden, ohne sie jedoch auf die speziellen Formulierungen einschränken zu wollen.
Kurze Beschreibung der Abbildungen Abbildung 1
In Abbildung 1 ist die Zellviabilität nach 24 h, 48 h und 72 h Kultivierung dargestellt und eine deutliche Steigerung durch die Zugabe von DMG nach 48 h und 72 h zu sehen. Die Zellviabilität wurde bestimmt mittels MTT-Assay. Die Absorption wurde jeweils in Vierfachbestimmung gemessen und auf die Kontrolle bei 24 h normiert. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Abbildung 2
In Abbildung 2 ist die Zellproliferation nach 24 h, 48 h und 72 h Kultivierung dargestellt und eine deutliche Steigerung durch die Zugabe von DMG nach 48 h und 72 h zu sehen. Die Zellproliferation wurde bestimmt mittels Cy QUANT- Assay. Die Fluoreszenz wurde jeweils in Dreifachbestimmung gemessen und auf die Kontrolle bei 24 h normiert. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Abbildung 3
In Abbildung 3 ist die Migration im Zeitverlauf und unter Einsatz der unterschiedlichen DMG- Konzentrationen dargestellt. Die Migration bzw. Wundschließung erfolgt mit DMG jeweils deutlich schneller im Vergleich zur Kontrolle ohne DMG. Zum Zeitpunkt 0 h wurde die Wunde erzeugt und Bildaufnahmen nach 16 h, 20 h bzw. 24 h Kultivierung erstellt. Aus Basis der Bildaufnahmen wurde die Kultivierungsoberfläche, welche noch nicht mit Zellen besiedelt war, mithilfe der ImageJ-Software bestimmt. Die Messwerte sind jeweils auf den Zeitpunkt 0 h (maximale Größe der Wunde) normiert und in % angegeben.
Abbildung 4
In Abbildung 4 ist die Genexpression von VEGF nach 24 h Kultivierung dargestellt und eine deutliche Steigerung der Genexpression durch die Zugabe von DMG zu sehen. Dargestellt ist die mittels qRT-PCR ermittelte relative Genexpression (Dreifachbestimmung, normiert auf die jeweilige Genexpression eines konstitutiv exprimiertes Gens; GAPDH - Glycerinaldehyd-3- phosphat-Dehydrogenase) von VEGF. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Abbildung 5
In Abbildung 5 ist die Genexpression von IL-6 nach 24 h Kultivierung gezeigt. Dargestellt ist die mittels qRT-PCR ermittelte relative Genexpression (Dreifachbestimmung, normiert auf die jeweilige Genexpression eines konstitutiv exprimiertes Gens; GAPDH - Glycerinaldehyd-3-
Experimenteller Teil Die folgenden Zusammensetzungen wurden durch für den Fachmann bekannte Maßnahmen hergestellt. Die Menge der Komponenten wurde jeweils so gewählt, dass ihr Gewichtsanteil in der Vormischung den angegebenen Gewichtsanteilen entspricht. Beispiel 1
Ausführungsbeispiele für die Zusammensetzung erfindungsgemäßer Mundpflegemittel in Form von Zahnpasten (in Gew.%):
Weitere Ausführungsbeispiele für die Zusammensetzung erfindungsgemäßer Mundpflegemittel in Form von Zahnpasten entsprechen den oben angegebenen Formulierungen der Ausführungsbeispiele 1-4, enthalten jedoch anstelle von Hydroxylapatit die gleiche Menge an amorphem Calciumphosphat.
Beispiel 2
Ausführungsbeispiele für die Zusammensetzung erfindungsgemäßer Mundpflegemittel in Form von Mundspülungen (in Gew.%):
Weitere Ausführungsbeispiele für die Zusammensetzung erfindungsgemäßer Mundpflegemittel in Form von Mundspülungen entsprechen den oben angegebenen Formulierungen der Ausführungsbeispiele 1-4, enthalten jedoch anstelle von Hydroxylapatit die gleiche Menge an amorphem Calciumphosphat.
Beispiel 3
In einer Anwendungsstudie wurde der Effekt einer Zahnpasta mit Dimethylglycin im Vergleich zu einer Dimethylglycin-freien Placebozahnpasta hinsichtlich des Auftretens von Zahnfleischbluten untersucht.
Die Zusammensetzung der Zahnpasta mit Dimethylglycin entsprach hierbei der Formulierung von Ausführungsbeispiel 1 aus Beispiel 1 mit 20% Hydroxylapatit, die Dimethylglycin-freie Placebozahnpasta enthielt anstelle von Dimethylglycin demineralisiertes Wasser.
In einer 12-wöchigen Doppelblindstudie wurden 50 erwachsene Probanden im Alter von 40-75 Jahren mit Zahnfleischbluten eingeschlossen. Die Probanden putzen zweimal täglich (morgens und abends) für 2 Minuten mit den ihnen zugeordneten Zahnpasten mithilfe einer elektrischen Zahnbürste mit Rundkopf (25 Probanden: Verum; 25 Probanden Kontrolle). Ergänzende Mundspülungen, Zahnpasten etc. durften im Studienzeitraum nicht verwendet werden. Es wurden nur Probanden eingeschlossen, die mindestens 10 naturgesunde Zähne hatten und Nichtraucher waren. Ausgeschlossen wurden Probanden mit schweren parodontalen Erkrankungen. Primärer Untersuchungsparameter war der „Blutung bei Sondierung-Index“.
Die Ergebnisse zu Baseline und nach 12-wöchiger kontinuierlicher Anwendung werden im Folgenden dargestellt:
Die Verwendung einer Zahnpasta mit Dimethylglycin führte in einer An wendungs Studie zu einer signifikanten Verringerung von Zahnfleischbluten im Vergleich mit einer Dimethylglycin-freien Placebozahnpasta. Ein Probandenfragebogen, der nach 12 Wochen ausgegeben wurde, ergab, dass die Zahnpasta mit Dimethylglycin hinsichtlich des Geschmacks, der Verträglichkeit und des Mundgefühls nach dem Zähneputzen breit akzeptiert wurde.
Beispiel 4 Im Rahmen einer in vitro Untersuchung wurde die Wirkung von Na-Dimethylglycinat im Zellkulturmodell mit humanen hornbildenden Keratinozyten-Zellen untersucht. Hierfür wurden HaCaT-Zellen für 1, 3, 5 und 7 Tage in DMEM-Medium (inklusive fötalem Kälberserum und einem Antibiotika-Antimykotika-Mix) kultiviert und u.a. die Viabilität, Proliferation und Migration der Zellen durch geeignete Messmethoden bestimmt sowie die Expression der für das Zellwachstum relevanten Wachstumsfaktoren bestimmt.
Nachweis der Viabilität:
Für diese Messung wurde ein sogenannter MTT-Assay verwendet, um die zelluläre Stoffwechselaktivität als Indikator für die Lebensfähigkeit und Zytotoxizität der Zellen zu bestimmen. Dieser kolorimetrische Assay basiert auf der Reduktion eines gelben Tetrazoliumsalzes (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid oder MTT) zu violetten Formazan-Kristallen durch metabolisch aktive Zellen.
Humane epidermale Keratinozyten-Zellen (HaCaT) wurden in einer 96-Well Platte mit einer Zelldichte von 5.000 Zellen/Well ausgesät und in Medium (DMEM mit 10% FBS, 1% Penicillin-Streptomycin, 0,5% Fungizone) kultiviert. Am nächsten Tag sowie nach weiteren 24 h sowie 48 h und 72 h Kultivierung bei 37°C und 5 Vol.-% CO2 wurde das Zellkulturmedium ohne (Kontrolle) bzw. mit den jeweils bereits enthaltenen Wirkstoff- Konzentrationen von Natrium-Dimethylglycinate (DMG) gewechselt. Die Messung erfolgte analog zu bereits publizierten Untersuchungen in B. I. Toth, N. Dobrosi, A. Dajnoki, G. Czifra, A. Oläh, A. G. Szöllosi, I. Juhäsz, K. Sugawara, R. Paus, T. Biro, J Invest Dermatol 2011, 131, 1095-1104.
In Abbildung 1 ist die Zellviabilität nach 24 h, 48 h und 72 h Kultivierung dargestellt und eine deutliche Steigerung durch die Zugabe von DMG nach 48 h und 72 h zu sehen. Die Zellviabilität wurde bestimmt mittels MTT-Assay. Die Absorption wurde jeweils in Vierfachbestimmung gemessen und auf die Kontrolle bei 24 h normiert. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Nachweis der Proliferation:
Für die Messung der Proliferation wurde ein sogenannter CyQUANT-Assay durchgeführt. Bei diesem fluoreszenz-basierten Assay bindet der verwendete Fluoreszenzfarbstoff an DNA (engl. deoxyribonucleic acid), wobei der Gehalt an zellulärer DNA ein direktes Maß für die Anzahl an Zellen innerhalb einer Probe ist.
Humane epidermale Keratinozyten-Zellen (HaCaT) wurden in einer 96-Well Platte mit einer Zelldichte von 5.000 Zellen/Well ausgesät und in Medium (DMEM mit 10% FBS, 1% Penicillin-Streptomycin, 0,5% Fungizone) kultiviert. Am nächsten Tag sowie nach weiteren 24 h sowie 48 h und 72 h Kultivierung bei 37°C und 5 Vol.-% CO2 wurde das Zellkulturmedium ohne (Kontrolle) bzw. mit den jeweils bereits enthaltenen Wirkstoff- Konzentrationen gewechselt. Die Messung erfolgte analog zu bereits publizierten Untersuchungen in A. Oläh, B. I. Toth, I. Borbirö, K. Sugawara, A. G. Szöllösi, G. Czifra, B. Pal, L. Ambras, J. Kloepper, E. Camera, The Journal of clinical investigation 2014, 124, 3713- 3724.
In Abbildung 2 ist die Zellproliferation nach 24 h, 48 h und 72 h Kultivierung dargestellt und eine deutliche Steigerung durch die Zugabe von DMG nach 48 h und 72 h zu sehen. Die Zellproliferation wurde bestimmt mittels Cy QUANT- Assay. Die Fluoreszenz wurde jeweils in Dreifachbestimmung gemessen und auf die Kontrolle bei 24 h normiert. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Nachweis der Migration:
Für die Messung der Migration wurde ein sogenannter Wound Healing- Assay durchgeführt, basierend auf bereits publizierten Untersuchungen in T. Kawabata, T. Otsuka, K. Fujita, G. Sakai, R. Matsushima-Nishiwaki, O. Kozawa, H. Tokuda, International journal of molecular medicine 2018, 42, 3149-3156. Das Prinzip basiert darauf, dass die Migration von Zellen auf eine noch nicht besiedelte Kultivierangsoberfläche im Zeitverlauf gemessen wird. Hierfür wurden jeweils 20.000 Zellen in zwei benachbarte und durch einen Silikoneinsatz (mit standardisierter Breite) getrennte Wells bzw. Kavitäten ausgesät und in Medium (DMEM mit 5% FBS, 1% Penicillin-Streptomycin, 0,5% Fungizone) für 48 h bei 37°C und 5 Vol.-% CO2 kultiviert. Im Anschluss wurde der Plastikeinsatz entfernt („Erzeugung der Wunde”) und die Migration der Zellen durch die Bestimmung der nicht mit Zellen besiedelten Kultivierangsoberfläche im Zeitverlauf durch Bildaufnahmen dokumentiert. Parallel dazu wurde das Zellkulturmedium ohne (Kontrolle) bzw. mit den jeweils bereits enthaltenen Wirkstoff-Konzentrationen von DMG direkt nach Entfernung des Plastikeinsatzes (0 h) sowie nach weiteren 24 h gewechselt. Die Auswertung der Bildaufnahmen bzw. Bestimmung der nicht mit Zellen besiedelten Kultivierangsoberfläche erfolgte über eine bestimmte Software (Image J).
In Abbildung 3 ist die Migration im Zeitverlauf und unter Einsatz der unterschiedlichen DMG- Konzentrationen dargestellt. Die Migration bzw. Wundschließung erfolgt mit DMG jeweils deutlich schneller im Vergleich zur Kontrolle ohne DMG. Zum Zeitpunkt 0 h wurde die Wunde erzeugt und Bildaufnahmen nach 16 h, 20 h bzw. 24 h Kultivierung erstellt. Aus Basis der Bildaufnahmen wurde die Kultivierangsoberfläche, welche noch nicht mit Zellen besiedelt war, mithilfe der ImageJ-Software bestimmt. Die Messwerte sind jeweils auf den Zeitpunkt 0 h (maximale Größe der Wunde) normiert und in % angegeben. Nachweis der Genexpression von VEGF:
VEGF (engl. Vascular Endothelial Growth Factor) fördert das Wachstum und die Bildung neuer Blut- und Lymphgefäße. Die Messung der Genexpression erfolgte über ein Standard- Verfahren der sogenannten quantitative Echtzeit-PCR (qRT-PCR).
Humane epidermale Keratinozyten-Zellen (HaCaT) wurden in einer 6-Well Platte mit einer Zelldichte von 140.000 Zellen/Well ausgesät und in Medium (DMEM mit 10% FBS, 1% Penicillin-Streptomycin, 0,5% Fungizone) bei 37°C und 5 Vol.-% CO2 kultiviert. Am nächsten Tag wurde das Zellkulturmedium ohne (Kontrolle) bzw. mit den jeweils bereits enthaltenen Wirkstoff-Konzentrationen gewechselt und die Zellen nach 24 h geerntet. Die Messung der Genexpression erfolgte mittels qRT-PCR basierend auf bereits publizierten Untersuchungen in B. V. Diaz, M.-C. Lenoir, A. Ladoux, C. Frelin, M. Demarchez, S. Michel, Journal of Biological Chemistry 2000, 275, 642-650.
In Abbildung 4 ist die Genexpression von VEGF nach 24 h Kultivierung dargestellt und eine deutliche Steigerung der Genexpression durch die Zugabe von DMG zu sehen. Dargestellt ist die mittels qRT-PCR ermittelte relative Genexpression (Dreifachbestimmung, normiert auf die jeweilige Genexpression eines konstitutiv exprimiertes Gens; GAPDH - Glycerinaldehyd-3- phosphat-Dehydrogenase) von VEGF. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Es hat sich überraschend gezeigt, dass mit DMG die für das Wachstum relevanten Parameter der HaCaT-Zellen positiv beeinflußt wurden und die Expression des Wachstumsfaktors VEGF signifikant gesteigert wurde gegenüber der Behandlung von HaCaT-Zellen ohne DMG.
Nachweis der Genexpression von Interleukin 6:
Interleukin-6 (IL-6) ist ein Peptidhormon des Immunsystems aus der Gruppe der proinflammatorischen Interleukine und besitzt eine Schlüsselrolle in der unspezifischen, angeborenen Immunantwort. Die Messung der Genexpression erfolgte über ein Standard- Verfahren des sogenannten quantitative Echtzeit-PCR (qRT-PCR).
Humane epidermale Keratinozyten-Zellen (HaCaT) wurden in einer 6-Well Platte mit einer Zelldichte von 140.000 Zellen/Well ausgesät und in Medium (DMEM mit 10% FBS, 1% Penicillin-Streptomycin, 0,5 % Fungizone) bei 37°C und 5 Vol.-% CO2 kultiviert. Am nächsten Tag wurde durch eine Zytokin-Behandlung (25 ng/ml Tumornekrosefaktor-alpha (TNFa) und 25 ng/ml Interferon-gamma (IFNy)) die Entzündung der Zellen induziert. Nach Imit den unterschiedlichen DMG Wirkstoff-Konzentrationen (Entzündungsinduktion + DMG 0,005% - 0,00005%) bzw. ohne DMG (Positiv-Kontrolle der Entzündungsinduktion) behandelt. Parallel wurden Zellen ohne jegliche Behandlung (Kontrolle) bzw. nur mit den unterschiedlichen DMG Wirkstoff-Konzentrationen behandelt (DMG 0,005% - 0,00005%) und die Zellen nach 24 h für die Genexpressionsanalyse geerntet. Die Messung der Genexpression erfolgte mittels qRT- PCR basierend auf bereits publizierten Untersuchungen in B. V. Diaz, M.-C. Lenoir, A. Ladoux, C. Frelin, M. Demarchez, S. Michel, Journal of Biological Chemistry 2000, 275, 642- 650.
In Abbildung 5 ist die Genexpression von IL-6 nach 24 h Kultivierung gezeigt. Dargestellt ist die mittels qRT-PCR ermittelte relative Genexpression (Dreifachbestimmung, normiert auf die jeweilige Genexpression eines konstitutiv exprimiertes Gens; GAPDH - Glycerinaldehyd-3- phosphat-Dehydrogenase) von IL-6. Angegeben ist der Mittelwert mit Standardabweichung.
Es hat sich überraschend gezeigt, dass die mit der Zytokin-Behandlung induzierte Expression von Interleukin-6 durch die Zugabe von DMG dosis-abhängig reduziert wurde gegenüber der Positiv-Kontrolle der Entzündungsinduktion.

Claims

Ansprüche
1. Mundpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundpflegemittel Dimethylglycin und/oder ein Salz davon enthält.
2. Mundpflegemittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundpflegemittel Dimethylglycin und/oder ein Salz davon in einer Menge von 0,00001 bis 10,0 Gew.%, bevorzugt von 0,0001 bis 2,0 Gew.% und besonders bevorzugt 0,0005 bis 1 Gew.% enthält, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
3. Mundpflegemittel gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundpflegemittel weiterhin eine Calciumphosphatverbindung enthält.
4. Mundpflegemittel gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Calciumphosphatverbindung in partikulärer Form vorliegt und/oder dass die Calciumphosphatverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Monocalciumphosphat-Monohydrat (MCPM), Monocalciumphosphat- Anhydrat (MCPA), Dicalciumphosphat-Dihydrat (DCPD, Brushit), Dicalciumphosphat-Anhydrat (DCPA, Monetit), Octacalciumphosphat (OCP), a-Tricalci- umphosphat (a-TCP), ß-Tricalciumphosphat (ß-TCP), amorphem Calciumphosphat (ACP), Calcium-defizitärem Hydroxylapatit (CDHA), Hydroxylapatit (HA oder HAP), Tetracalciumphosphat (TTCP) und Calciumpyrophosphat und/oder wobei die Calciumphosphatverbindung vorzugsweise, Hydroxylapatit ist.
5. Mundpflegemittel gemäß Anspruch 3 oder Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundpflegemittel die Calciumphosphatverbindung in einer Menge von 0,01 bis 40,0 Gew.%, vorzugsweise 0,1 bis 30,0 Gew.%, besonders bevorzugt 0,5 bis 20,0 Gew.% umfasst, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mundpflegemittels.
6. Mundpflegemittel gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundpflegemittel weiterhin ein Tensid umfasst, wobei das Tensid vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Betainen, Glycinaten, Sarcosinaten, Sulfaten und Tauraten.
7. Mundpflegemittel gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundpflegemittel weiterhin antibakterielle Substanzen und/oder Putzkörper umfasst.
8. Verwendung des Mundpflegemittels gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Pflege der oralen und pharyngealen Weichgeweben.
9. Verwendung des Mundpflegemittels gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Prävention und/oder Therapie oraler Erkrankungen ausgewählt aus Gingivitis, Parodontitis, Mukositis, Periimplantitis, periimplatärer Mukositis, Aphten, Pilz-Soor, oralen Fisteln, Zahnfleischrückgang, Mundgeruch, Geschwüren, Speichelmangel.
10. Verwendung des Mundpflegemittels gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Verbesserung der oral en Wei chge web e .
11. Verwendung des Mundpflegemittels gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Prävention und/oder Therapie einer bakteriellen und/oder viralen Infektion und/oder von Mykosen.
12. Mundpflegemittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das
Mundpflegemittel als Zahnpasta, Tablette, Kaugummi, Mundgel, Gel für Zahnfleischtaschen, Mundspülung oder Mundwasser vorliegt.
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