EP2453867A2 - Kosmetische und dermatologisch-topische zusammensetzungen mit haarwuchsminimierender oder -inhibierender wirkung - Google Patents

Kosmetische und dermatologisch-topische zusammensetzungen mit haarwuchsminimierender oder -inhibierender wirkung

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Publication number
EP2453867A2
EP2453867A2 EP10718150A EP10718150A EP2453867A2 EP 2453867 A2 EP2453867 A2 EP 2453867A2 EP 10718150 A EP10718150 A EP 10718150A EP 10718150 A EP10718150 A EP 10718150A EP 2453867 A2 EP2453867 A2 EP 2453867A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
hydroxy
group
cosmetic
dermatological
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP10718150A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Wibke Gross
Melanie Giesen
Yasmin ÖZKA
Wolfgang Benicke
Georg KNÜBEL
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Publication of EP2453867A2 publication Critical patent/EP2453867A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations

Definitions

  • the present invention relates to cosmetic and dermatological-topical compositions having improved hair growth activity.
  • compositions containing at least one hair growth inhibiting agent are already known in the art. Nevertheless, there is still the need to enrich the state of the art by new hair growth inhibiting agents.
  • compositions comprising, in a cosmetically or dermatologically acceptable carrier a) at least one active substance from at least one of the following groups:
  • R 1 - R 6 are independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, which may be linear or branched and which may be substituted by OH groups or alkoxy groups having 1 to 5 carbon atoms, or an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, which may be linear or branched and which may be substituted by OH groups or alkoxy groups having 1 to 5 carbon atoms
  • R 7 - R 11 independently of one another represent a hydrogen atom, a halogen atom, in particular a chlorine atom, or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, which may be linear or branched and which may be substituted by OH groups or alkoxy groups having from 1 to 5 carbon atoms, in particular by a methoxy group,
  • n, o, p can independently be integers from 0 to 10, wherein at least one of the values n, o, p ⁇ 0, and / or
  • R 1 is -CHOH- (CHR 2 ) X -CH 2 OH (AMD-1),
  • the radical R 1 is a C
  • n is in this context, for a natural number from 2 to 6, the two radicals R2 and R3 independently represent a hydrogen atom, a Ci-C 6 alkyl group, a C 2 -C 6 hydroxyalkyl group or a hydroxy group are, R1 and R 2 or R 1 and R 3 together may form a five- or six-membered saturated ring system which may optionally contain further heteroatoms or may carry further substituents,
  • the radical R4 contained in the substructure (7) is a C 1 -C 4 -alkyl group, a C 2 -C 6 -alkenyl group or a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group.
  • a further subject of the present application is a method for regulating hair growth, in particular for reducing hair growth, wherein a cosmetic or dermatological-topical composition according to the invention is applied topically in an effective amount to the skin.
  • the present application also relates to a process for the care of the skin or to minimize hair growth on the skin, characterized in that a preparation according to the invention is applied to the skin.
  • the present invention relates to cosmetic or dermatological-topical compositions comprising in a cosmetically or dermatologically acceptable carrier
  • the term “skin” generally refers to the skin itself, the mucous membrane and the skin appendages, insofar as they comprise living cells, in particular hair follicles, hair roots, hair bulbs, the anterior epithelium of the nail bed (lectorulus) as well as sebaceous glands and sweat glands.
  • skin is to be understood as meaning the "human skin”.
  • the radical R 1 in formula (I) can, in a preferred embodiment of the present invention, be a C 1-6 -alkyl group or a C 2 . 6 alkenyl group stand.
  • the radical R1 can be a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group or a C 2 -C 6 -polyhydroxyalkyl group or a C 1 -C 6 -alkoxy-C 2 -C 6 -alkyl group.
  • Preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention of this embodiment are characterized in that they contain at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R 1 is a C 2 -C 6- hydroxyalkyl group, a C 2 -C 6 -polyhydroxyalkyl group or a C 1 -C 6 -alkoxy-C 2 -C 6 -alkyl group, preferably -CH 2 CH 2 OH, - (CH 2 ) 3 OH, - (CH 2 ) (CHOH) CH 2 OH, - (CH 2 ) 2 (CHCOH) CH 2 OH, - (CH 2 ) 2 (CHCH 3 ) CH 2 OH, - (CH 2 ) 2 -O-CH 3 , - ( CH 2 ) 2 -O-CH 2 -CH 3 ,
  • the radical R1 can be alkyl group, or a C- ⁇ -C 6 cyanoalkyl group, an amino-C 2 -C 6, a di- (C- ⁇ -C 6 alkyl) amino-C 2 - C 6 alkyl group.
  • Preferred inventive cosmetic or dermatological-topical compositions of this embodiment are characterized in that they contain at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R 1 is C 1 -C 6 cyanoalkyl group, an amino-C 2 -C 6 alkyl group or a di- (C- ⁇ -C 6 alkyl) amino-C 2 -C 6 - alkyl group, preferably -CH 2 CN, - (CH 2) 2 CN, - (CH 2 ) 3 CN, - (CH 2 ) 2 NH 2 , - (CH 2 ) 3 NH 2 , - (CH 2 ) 2 N (CH 3 ) 2 ,
  • compositions according to the invention are therefore characterized in that they comprise at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R 2 is a C r C 6 - Alkyl group, preferably -CH 3 , -CH 2 CH 3 , - (CH 2 ) 2 CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 3 CH 3 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 ,
  • radicals R 1 and R 2 preference is given according to the invention to compounds of the general formula (I) in which the radical R 3 is -H or a C 1 -C 6 -alkyl group.
  • Preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are therefore characterized in that they contain at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R3 is -H.
  • R 1 in formula (I) is a C 6 alkyl group or a C 2nd 6- alkenyl group
  • particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that they are used as derivatives of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4 (1H) -one
  • radical R 1 in formula (I) is a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group or a C 2 -C 6 -polyhydroxyalkyl group or a C 1 -C 6 -alkoxy-C 2 -C 6- alkyl group
  • particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that they are as derivative of the 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridone of the general formula (I) 3-hydroxy-1 - (2- hyd roxyethyl) -2-methyl-pyrazine-4-one (1H) -one
  • radical R 1 in formula (I) is a C 1 -C 6 -cyanoalkyl group, an aminoC 2 -C 6 -alkyl group or a di (C 1 -C 6 -alkyl) amino group C 2 -C 6 -alkyl group
  • particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that they are used as derivatives of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I)
  • the radical R1 may be selected from the structural units (2) to (10).
  • Particularly preferred radicals R 1 are the structural units (2), (3), (4) or (8).
  • R 2 is -CH 3 and R 3 is simultaneously -H.
  • Very particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention of this embodiment are therefore characterized in that they are used as derivatives of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I)
  • compositions according to the invention contain, based on the weight of the ready-to-use composition, 0.00001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight, especially preferably 0.0005 to 2.5 wt .-%, more preferably 0.001 to 1 wt .-% and in particular 0.01 to 0.5 wt .-% derivative (s) of the 3-hydroxy-4 (1 H) - pyridons of the general formula (I).
  • compositions according to the invention are therefore characterized in that they contain 0.00001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight, more preferably 0, based on the weight of the ready-to-use composition , 0005 to 2.5 wt .-%, more preferably 0.001 to 1 wt .-% and in particular 0.01 to 0.5 wt .-% of one or more compounds from the group
  • the agents according to the invention contain at least one active substance from at least one of the groups:
  • the aromatic alcohol a) i) of the structure (AA-1) is selected from phenoxyethanol, phenoxyisopropanol (3-phenoxypropan-2-ol), anisalcohol, 2-methyl-5-phenyl- pentan-1-ol, 1, 1-dimethyl-3-phenylpropan-1-ol, benzyl alcohol, 2-phenylethane-1-ol, 3-phenylpropan-1-ol, 4-phenylbutan-1-ol, 5- Phenylpentan-1-ol, 2-benzylheptan-1-ol, 2,2-dimethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2,2-dimethyl-3- (3'-methylphenyl) -propan-1-ol, 2 Ethyl 3-phenylpropan-1-ol, 2-ethyl-3- (3'-methylphenyl) -propan-1-ol, 3- (3'-chlorophenyl) -2-
  • Further particularly preferred alcohols of the structure AA-1 are those in which at least one of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 ⁇ H.
  • C 1 to C 5 -alkyl radicals are the groups methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, n-pentyl,
  • Ethyl, methyl, propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, n-pentyl, amyl, isoamyl are preferred alkyl radicals, particularly preferred are methyl and n-pentyl.
  • C 1 -C 4 -alkoxy radicals which are preferred according to the invention are, for example, a methoxy or an ethoxy group.
  • C 2 to C 4 polyhydroxyalkyl group is the 1, 2-dihydroxyethyl group.
  • halogen atoms are F, Cl or Br atoms, Cl atoms are very particularly preferred.
  • Alcohol a) i) of the structure (AA-1) is selected from phenoxyethanol, phenoxyisopropanol (3)
  • Phenoxy-propan-2-ol anisalcohol, 2-methyl-5-phenyl-pentan-1-ol, 1, 1-dimethyl-3-phenyl-propane
  • Alcohols a) i) of the formula (AA-1) are preferably used in total amounts of up to 25% by weight, based on the composition according to the invention.
  • Particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that they contain the preservative aromatic alcohols a) i) of the structure (AA-1) in a
  • compositions of the invention may contain one or more antimicrobial diols of the formula (AMD-1).
  • Suitable antimicrobial diols of the formula (AMD-I) are, for. B. Glycerinmonoalkylether, z. B. the
  • compositions which are particularly preferred according to the invention are characterized in that the antimicrobial diol a) ii) of the formula (AMD-1) is selected from the glycerol mono (C 6 -C 8 ) -alkyl ethers and / or the glycerol mono (C 6 -Ci 8 ) fatty acid esters, preferred compositions containing alpha-2-ethylhexyl glycerol ethers.
  • compositions according to the invention are characterized in that they contain the antimicrobial diols a) ii) of the formula (AMD-1) in a total amount of from 0.001 to 20% by weight, preferably from 0.005 to 15% by weight. , more preferably from 0.01 to
  • Active substance in the entire composition included.
  • compositions according to the invention may or more 1,2-alkanediols.
  • 2-alkanediols are selected from 1, 2-pentanediol, 1, 2-hexanediol, 1, 2-octanediol, 1, 2-decanediol and their mixtures.
  • a very particularly preferred combination according to the invention is that of 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol, preferably in a weight ratio of 10: 1 to 1:10, more preferably of 5: 1 to 1: 5.
  • Particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that the 1,2-alkanediol a) iii) is selected from compounds of the formula
  • compositions according to the invention are characterized in that the 1,2-alkanediol a) iii) is selected from 1,2-propanediol, 1,2-butanediol, 1,2-pentanediol, 1, 2- Hexanediol, 1, 2-octanediol, 1, 2-decanediol and their mixtures.
  • compositions according to the invention are characterized in that they comprise the 1, 2 Alkanediols a) iii) in a total amount of 0.001 to 15 wt .-%, preferably from 0.005 to 10
  • Wt .-% more preferably from 0.01 to 8 wt .-% and in particular from 0.02 to 5 wt .-%, based on the total weight of the active substance in the total composition.
  • the inventive composition In addition to the aromatic alcohol (s) a) i) of the formula (AA-1) and / or the antimicrobial diol (s) of the formula (AMD-1) and / or 1, 2-alkanediol (s) or in their place, the inventive compositions one or more substances from the group of
  • Terpene, terpene alcohols, terpene aldehydes included.
  • the terpenes can formally be understood as oligomers of the hydrocarbon isoprene [2-methyl-1,3-butadiene] and composed of C5 units, isopentylene or isoprenes units [isoprenoids]. Depending on the number of these basic units, they are divided into monoterpenes (C10, 2
  • Isoprene units sesquiterpenes (C15, 3 isoprene units), diterpenes (C20, 4 isoprene units),
  • Triterpenes from, carotenoids usually have tetraterpene structure.
  • the isopentylene base units may be either head-to-tail or head-to-head.
  • Terpenes and terpenoids form a heterogeneous class of natural products ranging from volatile, low molecular weight to high molecular weight polymeric compounds. Among them are acyclic, mono-, bi- and tri- and tetracyclic and condensed systems,
  • the monoterpenes often form together with the sesquiterpenes the main constituent of the essential oils and due to their volatility often cause the typical smell of plants and plants
  • Vegetable oils Their industrial importance lies mainly in their use as olfactory or
  • the acyclic monoterpenes include the hydrocarbons myrcene and the stereoisomers
  • Aldehydes geranial, neral, citronellal and geranic acid Aldehydes geranial, neral, citronellal and geranic acid.
  • the main body of the monocyclic monoterpenes is the p-menthane, the most important
  • Limonene terpinolene, a- and b-phellandrene and the aromatic p-cymene.
  • oxygen compounds of the p-menthane series are known the alcohols a-terpineol, menthol,
  • pinenes Camphan, Isobornylan, Isocamphan and Fenchan.
  • the functional derivatives of pinenes are essentially verbenol, verbenone, pinocarveol, myrtenol and myrtenal.
  • sesquiterpenes are made up of more than 2,000 naturally occurring representatives and represent the largest group of isoprenoid natural products. More than 100 different Carbon skeletons are known and although about 500 sesquiterpenes are found in odors and flavors, only about 20 have meanings as fragrances and flavorings.
  • terpenes, terpene alcohols, terpene aldehydes a) iv) are particularly preferred.
  • particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that the terpenes, terpene alcohols, terpene aldehydes a) iv) are selected from alpha-iso-methylionone, amylcinnamal, amylcinnamyl alcohol, anisalcohol, benzyl alcohol, benzyl benzoate, benzyl cinnamate, benzyl salicylate, cinnamal, Cinnamyl alcohol, citral, citronellol, coumarin, limonene, eugenol, farnesol, geraniol, hexylcinnamal, hydrocitronellal, isoeugenol, butylphenyl methylpropional (Lilial), l
  • terpenes, terpene alcohols, terpene aldehydes a) iv) are used in total amounts of up to 5% by weight, based on the agent according to the invention.
  • Particularly preferred cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are characterized in that they further contain the terpenes, terpene alcohols, terpene aldehydes a) iv) in a total amount of from 0.001 to 5% by weight, preferably from 0.005 to 2.5% by weight preferably from 0.01 to 2 wt .-% and in particular from 0.02 to 1 wt .-%, based on the total weight of the active substance in the total composition.
  • compositions of the invention contain the ingredients a) and b) in a cosmetically or dermatologically acceptable carrier, which may optionally contain other active substances and auxiliary substances. These are described below. Regardless of the type and amount of other ingredients, cosmetic or dermatological-topical compositions according to the invention are particularly preferred in which the cosmetically or dermatologically compatible carrier is a powder, pen, aerosol spray, pump spray, liquid or gel roll-on application, cream, lotion , Solution, gel or applied to a substrate.
  • the cosmetically or dermatologically compatible carrier is a powder, pen, aerosol spray, pump spray, liquid or gel roll-on application, cream, lotion , Solution, gel or applied to a substrate.
  • Pens may be in gelled, anhydrous, W / O emulsion based on an O / W emulsion based on a water-oil multiple emulsion based on a nanoemulsion and on a microemulsion basis, wherein the oil phase may contain at least one silicone component or consist of at least one silicone component.
  • compositions of the invention which are formulated as sticks, on anhydrous fat base, based on a polyol-in-oil emulsion, based on an oil-in-polyol emulsion, based on a polyol-oil multiple emulsion, on Based on a nanoemulsion and based on a microemulsion, wherein the polyol phase may be anhydrous or may have only a low water content.
  • Gel sticks can be formulated on the basis of fatty acid soaps, dibenzylidene sorbitol, N-acylamino acid amides, 12-hydroxystearic acid, polyamides, polyamide derivatives, polysaccharides such as xanthan, polyglucomannans, guar, konjac, celluloses or starches, polyacrylates, polyacrylate derivatives, and other gellants.
  • Aerosol sprays, pump sprays, roll-on applications and creams can be in the form of a water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, silicone oil-in-water emulsion, water-in-oil microemulsion, oil-in-water Microemulsion, silicone oil-in-water microemulsion, polyol-in-oil emulsion, oil-in-polyol emulsion, polyol-oil multiple emulsion, anhydrous suspension, preferably anhydrous oil-based suspension, alcoholic solution, especially ethanolic solution, hydroalcoholic solution, in particular solutions containing more than 50% by weight of a water-ethanol mixture, glycolic solution, in particular as a solution in propylene glycol, glycerol, dipropylene glycol and (under normal conditions) liquid polyethylene glycols, hydroglycolic solution, polyol solution, water-polyol Solution, aqueous gel, lipogel and as an oil.
  • compositions may be thickened, for example based on fatty acid soaps, dibenzylidenesorbitol, N-acylamino acid amides, 12-hydroxystearic acid, carbomer and Carbopol type polyacrylates, polyacrylamides and polysaccharides, which may be chemically and / or physically modified.
  • compositions may be transparent, translucent or opaque.
  • compositions according to the invention be in the form of a pin, they preferably contain a lipid or wax matrix comprising at least one lipid or wax component with a melting point of> 50 0 C.
  • Particularly preferred lipid or wax component mixtures a) are selected from mixtures of cetyl behenate, stearyl behenate, hardened castor oil, palmitic acid and stearic acid. Further particularly preferred lipid or wax component mixtures a) are selected from mixtures of C 2 -C 4 -alkyl stearate, hardened castor oil, palmitic acid and stearic acid.
  • lipid or wax component (s) is contained in total in amounts of 4 to 20% by weight, preferably 8 to 15% by weight, based on the total composition.
  • ester (s) are / are in amounts of a saturated, monohydric C 6 -C 60 alcohol and a saturated C 8 -C 36 monocarboxylic acid, which constitute the lipid or wax component (s) of in total 2-10% by weight, preferably 2-6% by weight, based on the total composition.
  • compositions according to the invention which are formulated as an emulsion, in particular as an oil-in-water or polyol-in-water emulsion, preferably comprise at least one nonionic oil-in-water emulsifier having an HLB value of more than 7 ,
  • compositions according to the invention are characterized in that the nonionic oil-in-water emulsifier in a total amount of 0.5 to 10 wt .-%, particularly preferably 1 to 4 wt .-% and most preferably 1, 5 - 3 wt .-%, based on the total composition.
  • compositions according to the invention which are formulated as an emulsion or stick, preferably furthermore comprise at least one nonionic water-in-oil emulsifier having an HLB value greater than 1.0, and less than or equal to 7.0, selected from the mono- and diesters of Ethylene glycol and the mono-, di-, tri- and tetra-esters of pentaerythritol with linear saturated fatty acids having 12-30, in particular 14-22 carbon atoms, which may be hydroxylated, and mixtures thereof, as consistency regulator and / or water binder.
  • the mono- and diesters are preferred.
  • Preferred C 2 -C 30 fatty acid radicals according to the invention are selected from lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachic acid and behenic acid radicals; particularly preferred is the stearic acid residue.
  • compositions according to the invention are characterized in that at least one water-in-oil emulsifier is present in a total amount of 0.1-15% by weight, preferably 0.5-8.0% by weight, and particularly preferably 1%. 4 wt .-%, based on the total composition, are included. Furthermore, amounts of from 2 to 3% by weight, based on the total weight of the composition, according to the invention may also be extremely preferred.
  • compositions according to the invention are characterized in that the total content of nonionic and ionic emulsifiers and / or surfactants with an HLB value above 8 not more than 20 wt .-%, preferably at most 15 wt .-%, particularly preferably at most 10 wt .-% , particularly preferably at most 7 wt .-%, more preferably at most 4 wt .-% and most preferably at most 3 wt .-%, each based on the total composition of the invention is.
  • compositions of the present invention which are in the form of an emulsion, suspension or stick, preferably further contain at least one oil which is liquid at 20 ° C and which is not a perfume component and is not an essential oil.
  • compositions according to the invention are characterized in that the oil (s) liquid at 20 ° C. in a total amount of 0.1-80% by weight, preferably 2-20% by weight, particularly preferably 3-15 Wt .-%, each based on the total weight of the composition, is / are included.
  • a proportion of the oil components of at least 80 wt .-%, a refractive index n D of 1, 39 - 1, 51 on. It is particularly preferred if 5-40-50% by weight, even more preferably 10-12-25-30% by weight, of the oil components have a refractive index n D of 1.43-1.51, preferably 1.44-1 , 49, more preferably 1, 45 - 1, 47 - 1, 485, at 20 0 C (measured at ⁇ 589 nm) have.
  • compositions according to the invention which are formulated as a water-in-oil emulsion, preferably further comprise at least one water-in-oil emulsifier.
  • the at least one water-in-oil emulsifier is preferably in an amount of 0.5-5 wt .-%, more preferably 1, 0 - 1, 5 - 2.5 wt .-%, each based on the total weight of the emulsion.
  • At least one skin-cooling active ingredient is present in a total amount of 0.01-1% by weight, more preferably 0.02-0.5% by weight and most preferably 0.05-0.2% by weight, in each case based on the total weight of the composition.
  • compositions according to the invention which are formulated as a propellant-driven aerosol, contain at least one propellant.
  • propellants are propane, propene, n-butane, isobutane, isobutene, n-pentane, pentene, isopentane, isopentene, methane, ethane, dimethyl ether, nitrogen, air, oxygen, nitrous oxide, 1, 1, 1, 3-tetrafluoroethane, heptafluoro-n-propane, perfluoroethane, monochlorodifluoromethane, 1, 1-difluoroethane, both individually and in combination.
  • hydrophilic propellants such.
  • hydrophilic gases can be used advantageously in the context of the present invention, when the proportion of hydrophilic gases is selected low and lipophilic propellant gas (eg., Propane / butane) is present in excess.
  • propellant gas eg., Propane / butane
  • propane, n-butane, isobutane and mixtures of these propellants propane, n-butane, isobutane and mixtures of these propellants. It has been found that the use of n-butane as the only propellant gas according to the invention can be particularly preferred.
  • the amount of blowing agent is preferably 20-80% by weight, more preferably 30-70% by weight and most preferably 40-50% by weight, based in each case on the total weight of the preparation, consisting of the composition according to the invention and the blowing agent.
  • pressure gas container come vessels made of metal (aluminum, tinplate, tin), protected or non-splitterndem plastic or glass, which is coated with plastic outside, in question, in their selection pressure and fracture resistance, corrosion resistance, easy fillability as well as aesthetic Aspects, handiness, printability etc. play a role. Special interior coatings ensure corrosion resistance to the composition according to the invention.
  • compositions according to the invention also comprise at least one water-soluble polyhydric C 2 -C 9 -alkanol having 2-6 hydroxyl groups and / or at least one water-soluble polyethylene glycol having 3-20 ethylene oxide units and mixtures thereof.
  • compositions according to the invention are characterized in that the at least one water-soluble polyhydric C 2 -C 9 -alkanol having 2 to 6 hydroxyl groups and / or at least one water-soluble polyethylene glycol having 3 to 20 ethylene oxide units is selected from 1,2-propylene glycol, 2- Methyl 1,3-propanediol, glycerol, butylene glycols such as 1,2-butylene glycol, 1,3-butylene glycol and 1,4-butylene glycol, pentylene glycols such as 1,2-pentanediol and 1,5-pentanediol, hexanediols as 1, 6- Hexanediol, hexanetriols such as 1, 2,6-hexanetriol, 1, 2-octanediol, 1, 8-octanediol, dipropylene glycol, tripropylene glycol, diglycerol, triglycerol,
  • compositions according to the invention are characterized in that the at least one water-soluble polyvalent C 2 -C 9 -alkanol having 2 to 6 hydroxyl groups and / or at least one water-soluble polyethylene glycol having 3 to 20 ethylene oxide units in total in amounts of from 3 to 30% by weight, preferably from 8 to 25% by weight, particularly preferably from 10 to 18% by weight, based in each case on the total composition , is included.
  • compositions according to the invention contain water.
  • the proportion of water is preferably 0.1-99 wt .-%, particularly preferably 3 to 80 wt .-%, most preferably 10 to 70 wt .-%, further preferably 15 - 60 wt .-%, 20 - 50 wt .-%, 30-40% by weight, each based on the total composition.
  • compositions according to the invention are characterized in that at least one lipid or wax component having a melting point in the range of 25 - ⁇ 50 0 C, selected from Kokosfettklaglycerinmono-, di- and triesters, Butyrospermum Parkii (Shea Butter) and esters of saturated monohydric C 8 -C 18 alcohols with saturated C 12 -C 18 monocarboxylic acids and mixtures of these substances.
  • compositions according to the invention are characterized in that the at least one lipid or wax component with a melting point in the range of 25 - ⁇ 50 0 C in amounts of 0.01 to 20 wt .-%, preferably 3 - 20 wt .-% , more preferably 5 to 18% by weight, and most preferably 6 to 15% by weight, based on the total composition.
  • a cosmetic or dermatological-topical composition according to the invention is applied topically in an effective amount to the skin and a method of skin care or minimization of hair growth on the skin, characterized in that a preparation according to the invention is applied to the skin.
  • compositions according to the invention applies mutatis mutandis.
  • the filtrate was brought to a pH of 1 by addition of concentrated hydrochloric acid and then completely concentrated in vacuo on a rotary evaporator. Hereby, a beige-brown solid was obtained.
  • the solid was dissolved with heating in 100 ml of methanol and precipitated again after cooling by addition of 100 ml of diethyl ether.
  • Hair follicle cells undergo a genetically determined cycle of growth, regression, and resting phase.
  • the hair follicle is thus the only organ that constantly renews itself and thus, depending on the respective growth phase, has a unique metabolism.
  • the hair follicle metabolism almost completely stops in the resting phase and is also reinitiated with each new beginning of another cycle.
  • This cycle is controlled by a small, highly specialized cell population in the hair bulb, the dermal papilla cells, which controls hair growth through a unique complex system of molecular signals specific to each phase of the hair cycle. If the metabolism of these highly specialized cells is to be modulated by the use of a test formulation, it is essential to influence the corresponding mechanisms in a targeted manner and to demonstrate this effect in vivo on the hair follicle.
  • Hepatoctic Grwoth Factor (HGF) and Keratinocyte Growth Factor (KGF) are important growth factors that are released by the dermal papilla to control the proliferation of hair keratinocytes. By the application of a potentially growth-inhibiting Substance should be reduced these parameters.
  • the extracellular matrix protein versican plays an important role in hair growth, as it is responsible for the hair-inducing potential of the dermal papilla cells. These characteristics are in contrast to the expression of TGF ⁇ i (Transforming Growth Factor beta 1), TGF ⁇ 2 (Transforming Growth Factor beta 2) and IGFBP-3 (Insulin-like Grwoth factor binding protein 3). These gene products shift the cycle from the growth to the regression phase, thus inhibiting hair growth.
  • RNA from the organotypic cell cultures is first isolated with the aid of the RNeasy Mini Kit from Qiagen and transcribed into cDNA by means of reverse transcription.
  • the formation of the PCR products is detected online via a fluorescence signal.
  • the fluorescence signal is proportional to the amount of the PCR product formed. The stronger the expression of a particular gene, the greater the amount of PCR product produced and the higher the fluorescence signal.
  • the untreated control is set equal to 1 and the expression of the genes to be determined referred to (x-fold expression).
  • values greater than or equal to 1.8 times the expression or less than or equal to 0.5 times the expression of the untreated control are classified as significantly differentially expressed.
  • Values greater than or equal to 1.5-fold expression or less than or equal to 0.7-fold expression of the untreated control are considered to tend to be differentially expressed.
  • HGF is significantly reduced by the application of even very small amounts of 3-hydroxy-2-methyl-1- [2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] pyridine-4 (1 H) -one, dihydrochloride, whereas Versican only tends to is repremiert. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations. In contrast, the expression of the growth-inhibiting parameters TGF ⁇ i is significantly and IGFBP-3 tends to be stimulated. This suggests a slight growth-inhibiting effect of this derivative. 2.3. Effect of 1- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-hydroxy-2-methylpyridine-4 (1H) -one, dihydrochloride (derivative B) on hair follicular cell organotypic cultures
  • the secretion of HGF and KGF can be quantified using commercially available ELISA kits.
  • the organotypic cell cultures are incubated with the test substance over 72 h and the concentration of growth factors in the medium is determined in the manner described.
  • HGF human growth factor
  • ⁇ i 1- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4 (1H) -one, dihydrochloride in all concentrations used, while Versican is significantly repremiert especially at a use concentration of 0.00005%.
  • Gene expression of TGF ⁇ i is significantly stimulated at all concentrations used, while IGFBP-3 tends to be stimulated, especially at a use level of 0.0001%.
  • HGF The gene expression of HGF is significantly reduced by the application of even small amounts of 3-hydroxy-1- (2-methoxyethyl) -2-methylpyridin-4 (1 H) -one, hydrochloride, especially in the two highest use concentrations, while Versican in these Use concentrations tends to be repremiert. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations.
  • Gene expression of TGFD 1 is significantly stimulated in the two highest concentrations.
  • the release of the protein KGF is significantly reduced in all use concentrations compared to the untreated control. Also, the release of HGF is slightly reduced compared to the untreated control. Together with the results of gene expression analysis, this suggests a good growth-inhibiting effect of 3-hydroxy-1- (2-methoxyethyl) -2-methylpyridine-4 (1 H) -one, hydrochloride.
  • HGF is significantly reduced by the application of even lower amounts of 3-hydroxy-1- [3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] -2-methylpyridine-4 (1H) -one, dihydrochloride, whereas Versican only tends to be reprimanded. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations. In contrast, the expression of the growth-inhibiting parameters TGFD 1 and IGFBP-3 is significantly stimulated. In addition, in addition to gene expression, the protein release of HGF also becomes significant reduced. This suggests a significant growth-inhibiting effect of this derivative.
  • HGF is significantly reduced by the application of even small amounts of 3-hydroxy-1- (2-hydroxyethyl) -2-methylpyridin-4 (1 H) -one, hydrochloride, while Versican is only tends to be re-expressed. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations. In contrast, the expression of the growth-inhibiting parameters TGF-beta 1 and IGFBP-3 is significantly stimulated. This suggests a slight growth-inhibiting effect of this derivative. In addition to gene expression, the protein release of HGF by the application of the derivative E is significantly reduced. The growth factor KGF is distributed by treatment with the derivative E tends to be reduced.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger mindestens eine Wirksubstanz aus mindestens einer der Gruppen der aromatischen Alkohole der Struktur (AA-1), und/oder der antimikrobiellen Diole der Formel (AMD-1) R1-CH OH-(CHR2)X-CH2OH (AMD-1), und/oder der 1,2-Alkandiole und/oder der Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde und mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1H)-pyridons der allgemeinen Formel (I).

Description

„Kosmetische und dermatologisch-topische Zusammensetzungen mit haarwuchsminimierender oder -inhibierender Wirkung"
Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und dermatologisch-topische Zusammensetzungen, die eine verbesserte Wirkung gegen Haarwuchs aufweisen.
Aus modischen, ästhetischen oder anderen Gründen ist Körperbehaarung oft unerwünscht. Von besonderem Interesse sind daher kosmetische Wirkstoffe zur Behandlung der Haut, die eine Haarwuchs inhibierende Wirkung aufweisen. Zusammensetzungen, die mindestens einen Haarwuchs inhibierenden Wirkstoff enthalten, sind im Stand der Technik bereits bekannt. Dennoch besteht nach wie vor das Bedürfnis, den Stand der Technik durch neue Haarwuchs inhibierende Wirkstoffe zu bereichern.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass Verbindungen aus der Gruppe der Derivate des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons auch als haarwuchsinhibierender Wirkstoff verwendet werden können und eine deutlich verbesserte Wirkung zeigen, wenn sie mit bestimmten Inhaltsstoffen kombiniert werden.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind daher kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger a) mindestens eine Wirksubstanz aus mindestens einer der folgenden Gruppen:
i. der aromatischen Alkohole der Struktur (AA-1 ),
in der R1 - R6 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein kann und die substituiert sein kann mit OH-Gruppen oder Alkoxy-Gruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein kann und die substituiert sein kann mit OH-Gruppen oder Alkoxy-Gruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, bedeutet
R7 - R11 = unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, insbesondere ein Chloratom, oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein kann und die substituiert sein kann mit OH-Gruppen oder Alkoxy-Gruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit einer Methoyxgruppe,steht,
m = 0 oder 1 ist,
n, o, p = unabhängig voneinander ganze Zahlen von 0 bis 10 sein können, wobei mindestens einer der Werte n, o, p≠ 0 ist, und/oder
ii. der antimikrobiellen Diole der Formel (AMD-1 )
R1-CH OH-(CH R2)X-CH2OH (AMD-1 ),
in der x = 0 oder 1 ist und wenn x = 0 ist, R1 eine C6-C22-Alkylgruppe, eine C6-C22- Alkoxymethylgruppe eine 2-Hydroxy-(C6-C22)-alkoxymethylgruppe oder eine C6-C22- Acyloxymethylgruppe ist, und, wenn x = 1 ist, R1 Wasserstoff und R2 eine der für R1 (x = 0) angegebenen Bedeutungen hat, und/oder
iii. der 1 ,2-Alkandiole und/oder,
iv. der Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde und
mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
wobei
der Rest R1 für eine C-|-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Al keny Ig ruppe, eine C2-C6- Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe, eine Ci-C6-AIkOXy-C2-C6- alkylgruppe, eine Ci-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Di-(Cr C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aryl-Ci-C6-alkylgruppe, eine Heteroarylgruppe oder eine Heteroaryl-Ci-C6-alkylgruppe oder eine der nachfolgenden strukturellen Einheiten (2) bis (10) steht
(10),
wobei n in diesem Zusammenhang für eine natürliche Zahl von 2 bis 6 steht, die beiden Reste R2 und R3 unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine Ci-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine Hydroxygruppe stehen, R1 und R2 oder R1 und R3 zusammen ein fünf- oder sechsgliedriges gesättigtes Ringsystem bilden können, welches gegebenenfalls weitere Heteroatome enthalten oder weitere Substituenten tragen kann,
der in der Substruktur (7) enthaltene Rest R4 für eine d-C^Alkylgruppe, eine C2-C6- Alkenylgruppe oder eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe steht.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist ein Verfahren zur Regulierung des Haarwuchses, insbesondere zur Verringerung des Haarwuchses, wobei eine erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung topisch in einer wirksamen Menge auf die Haut aufgetragen wird.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist ein Verfahren zur Pflege der Haut oder zur Minimierung von Haarwuchs auf der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß eine erfindungsgemäße Zubereitung auf die Haut aufgetragen wird.
In einer ersten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger
a) mindestens eine Wirksubstanz aus mindestens einer der Gruppen i) bis iv) b) mindestens eine Verbindung der Formel (I).
Erfindungsgemäß sind unter dem allgemein verwendeten Begriff "Haut" die Haut selbst, die Schleimhaut sowie die Hautanhangsgebilde, sofern sie lebende Zellen umfassen, insbesondere Haarfollikel, Haarwurzel, Haarzwiebel, das ventrale Epithel des Nagelbetts (Lectulus) sowie Talgdrüsen und Schweißdrüsen, zu verstehen. Bevorzugt im Sinne der Erfindung ist unter dem allgemein verwendeten Begriff "Haut" die "menschliche Haut" zu verstehen.
Der Rest R1 in Formel (I) kann in einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine Ci_6-Alkylgruppe oder eine C2.6-Alkenylgruppe stehen. Bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R1 für eine Ci-C6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, - (CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 oder für eine C2-C6-Alkenylgruppe, vorzugsweise für -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -(CH2)2-CH=CH2, -(CH2)3- CH=CH2, -(CH2)4-CH=CH2, steht.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Rest R1 für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C1-C6-AIkOXy- C2-C6-alkylgruppe stehen. Bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch- topische Zusammensetzungen dieser Ausführungsform sind dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C1-C6- Alkoxy-C2-C6-alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2CH2OH, -(CH2)3OH, -(CH2)(CHOH)CH2OH, -(CH2)2(CHCOH)CH2OH, -(CH2)2(CHCH3)CH2OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3,
-(CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3 steht.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Rest R1 für eine C-ι-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(C-ι-C6-alkyl)amino-C2- C6-alkylgruppe stehen. Bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen dieser Ausführungsform sind dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R1 für C-ι-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(C-ι-C6-alkyl)amino-C2-C6- alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2CN, -(CH2)2CN, -(CH2)3CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)2N(CH3)2,
-(CH2)3N(CH3)2, -(CH2)2N(CH2CH3)2, -(CH2)3N(CH2CH3)2 steht.
Unabhängig von der Wahl des Restes R1 sind erfindungsgemäß Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bevorzugt, in denen der Rest R2 für eine Ci-C6-Alkylgruppe steht. Bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R2 für eine CrC6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3,
-(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 und insbesondere für eine Methylgruppe steht.
Unabhängig von der Wahl der Reste R1 und R2 sind erfindungsgemäß Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bevorzugt, in denen der Rest R3 für -H oder eine C-ι-C6-Alkylgruppe steht. Bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R3 für -H steht.
In besonders bevorzugten erfindungsgemäßen Mitteln gilt gleichzeitig R2 = -CH3 und R3 = -H. Je nach Wahl des Restes R1 ergeben sich besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I). Wenn der Rest R1 in Formel (I) gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine d-6-Alkylgruppe oder eine C2.6-Alkenylgruppe steht, sind besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) 3-Hydroxy-1 ,2-dimethylpyridin-4(1 H)-on
1-Ethyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-propylpyridin-4(1 H)-on
1-Allyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthalten.
Wenn der Rest R1 in Formel (I) gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C-|-C6-Alkoxy-C2-C6-alkylgruppe steht, sind besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) 3-Hyd roxy- 1 -(2-hyd roxyethyl )-2-methy l-py rid i n-4( 1 H )-on
3-Hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on und/oder 3-Hydroxy-1-(4-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
und/oder
3-Hydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(3-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
und/oder 1-(2-Ethoxyethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
und/oder
3-Hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(3-Ethoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthalten.
Wenn der Rest R1 in Formel (I) gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine C-rC6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(Ci-C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe steht, sind besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)acetonitril
3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)propannitril und/oder 4-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)butannitril
1-(2-Aminoethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(3-Aminopropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
und/oder
enthalten.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Rest R1 ausgewählt sein aus den strukturellen Einheiten (2) bis (10). Besonders bevorzugte Reste R1 sind dabei die Struktureinheiten (2), (3), (4) oder (8). In ganz besonders bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen dieser Ausführungsform steht R2 für -CH3 und R3 gleichzeitig für -H. Ganz besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen dieser Ausführungsform sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
und/oder
enthalten.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen enthalten - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% Derivat(e) des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I).
Unter den vorstehend genannten Verbindungen sind einige ganz besonders bevorzugt. Erfindungsgemäß weiter bevorzugte kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% einer oder mehrerer Verbindungen aus der Gruppe
- 3-Hyd roxy- 1 -(2-hyd roxyethyl )-2-methy l-py rid i n-4( 1 H )-on
3-Hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(4-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hyd roxy- 1 -(2-methoxyethy I )-2-methy Ipy rid i n-4( 1 H )-on
- 1-(2-Ethoxyethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(3-Ethoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)acetonitril
- 3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)propannitril
1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[2-(Diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[3-(Diethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)ethyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthalten.
Zusätzlich zu dem bzw. den Derivat(en) des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten die erfindungsgemäßen Mittel mindestens eine Wirksubstanz aus mindestens einer der Gruppen:
i. der aromatischen Alkohole der Struktur (AA-1 ) und/oder ii. der antimikrobiellen Diole der Formel (AMD-1 ) und/oder iii. der 1 ,2-Alkandiole und/oder,
iv. der Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde.
Diese Stoffe werden nachstehend beschrieben.
Erfindungsgemäß bevorzugte Mittel sind dadurch gekennzeichnet, daß der aromatische Alkohol a)i) der Struktur (AA-1 ) ausgewählt ist aus Phenoxyethanol, Phenoxyisopropanol (3-Phenoxy- propan-2-ol), Anisalkohol, 2-Methyl-5-phenyl-pentan-1-ol, 1 ,1-Dimethyl-3-phenyl-propan-1-ol, Benzylalkohol, 2-Phenylethan-1-ol, 3-Phenylpropan-1-ol, 4-Phenylbutan-1-ol, 5-Phenylpentan-1-ol, 2-Benzylheptan-1-ol, 2,2-Dimethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2,2-Dimethyl-3-(3'-methylphenyl)-propan- 1-ol, 2-Ethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(3'-methylphenyl)-propan-1-ol, 3-(3'-Chlorphenyl)-2- ethylpropan-1-ol, 3-(2'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3-(4'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3- (3',4'-Dichlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(2'-methylphenyl)-propan-1-ol, 2-Ethyl-3-(4'- methylphenyl)-propan-1-ol, 3-(3',4'-Dimethylphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(4'-methoxyphe- nyl)-propan-1-ol, 3-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Allyl-3-phenylpropan-1-ol und 2-n-Pentyl-3-phenylpropan-1 -ol.
Besonders bevorzugte Alkohole der Struktur AA- 1 sind solche, bei denen m = 0 ist.
Weitere besonders bevorzugte Alkohole der Struktur AA-1 sind solche, bei denen mindestens einer der Reste R1 , R2, R3, R4, R5 oder R6≠ H ist.
Weitere besonders bevorzugte Alkohole der Struktur AA-1 sind solche, bei denen m = 0 und mindestens einer der Reste R1 , R2, R3, R4, R5 oder R6≠ H ist.
Beispiele für die als Substituenten in den erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen genannten
Cr bis C5-Alkylreste sind die Gruppen Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl,
Amyl, Isoamyl. Ethyl, Methyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, Amyl, Isoamyl sind bevorzugte Alkylreste, besonders bevorzugt sind Methyl und n-Pentyl. Erfindungsgemäß bevorzugte C1- bis C4-Al koxyreste sind beispielsweise eine Methoxy- oder eine Ethoxygruppe.
Weiterhin können als bevorzugte Beispiele für eine C1- bis C5-Hydroxyalkylgruppe eine
Hydroxymethyl-, eine 2-Hydroxyethyl-, eine 3-Hydroxypropyl- oder eine 4-Hydroxybutylgruppe genannt werden. Eine 2-Hydroxyethylgruppe ist besonders bevorzugt. Eine besonders bevorzugte
C2- bis C4-Polyhydroxyalkylgruppe ist die 1 ,2-Dihydroxyethylgruppe.
Erfindungsgemäß bevorzugte Beispiele für Halogenatome sind F-, Cl- oder Br-Atome, Cl-Atome sind ganz besonders bevorzugt.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte kosmetische oder dermatologisch-topische
Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß der konservierend wirkende aromatische
Alkohol a)i) der Struktur (AA-1 ) ausgewählt ist aus Phenoxyethanol, Phenoxyisopropanol (3-
Phenoxy-propan-2-ol), Anisalkohol, 2-Methyl-5-phenyl-pentan-1-ol, 1 ,1-Dimethyl-3-phenyl-propan-
1-ol, Benzylalkohol, 2-Phenylethan-1-ol, 3-Phenylpropan-1-ol, 4-Phenylbutan-1-ol, 5-Phenylpentan-
1-ol, 2-Benzylheptan-1 -ol, 2,2-Dimethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2,2-Dimethyl-3-(3'-methylphenyl)- propan-1-ol, 2-Ethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(3'-methylphenyl)-propan-1-ol, 3-(3'-Chlorphe- nyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3-(2'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3-(4'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1- ol, 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-2-ethylpropan-1 -ol, 2-Ethyl-3-(2'-methylphenyl)-propan-1-ol, 2-Ethyl-3-(4'- methylphenyl)-propan-1-ol, 3-(3',4'-Dimethylphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(4'-methoxyphe- nyl)-propan-1-ol, 3-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Allyl-3-phenylpropan-1-ol und
2-n-Pentyl-3-phenylpropan-1-ol und deren Mischungen.
Vorzugsweise werden Alkohole a)i) der Formel (AA-1 ) in Gesamtmengen von bis zu 25 Gew.-%, bezogen auf das erfindungsgemäße Mittel, eingesetzt. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß sie die konservierend wirkenden aromatischen Alkohole a)i) der Struktur (AA-1 ) in einer
Gesamtmenge von 0,01 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise von 0,05 bis 20 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,1 bis 10 Gew.-% und insbesondere von 0,2 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthalten. Zusätzlich zu dem bzw. den aromatischen Alkohol(en) a)i) der Formel (AA-1 ) oder an ihrer Stelle können die erfindungsgemäßen Mittel ein oder mehrere antimikrobielle Diole der Formel (AMD-1 ) enthalten.
Geeignete antimikrobielle Diole der Formel (AMD-I) sind z. B. Glycerinmonoalkylether, z. B. der
Mono-(2-ethylhexyl)-ester der unter der Handelsbezeichnung Sensiva SC 50 (Schülke & Mayr) erhältlich ist, 1 ,2-Dodecandiol, Glycerinmonolaurat oder Glycerinmonocaprinat. Erfindungsgemäß besonders bevorzugte kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß das antimikrobielle Diol a)ii) der Formel (AMD-1 ) ausgewählt ist aus den Glycerinmono(C6-Ci8)-alkylethern und/oder den Glycerinmono(C6-Ci8)-Fettsäureestern, wobei bevorzugte Zusammensetzungen alpha-2-Ethylhexylglycerinether enthalten.
Vorzugsweise werden antimikrobielle Diole a)ii) der Formel (AMD-1 ) in Gesamtmengen von bis zu
20 Gew.-%, bezogen auf das erfindungsgemäße Mittel, eingesetzt. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß sie die antimikrobiellen Diole a)ii) der Formel (AMD-1 ) in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise von 0,005 bis 15 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,01 bis
10 Gew.-% und insbesondere von 0,02 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der
Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthalten.
Zusätzlich zu dem bzw. den aromatischen Alkohol(en) a)i) der Formel (AA-1 ) und/oder dem bzw. den antimikrobiellen Diol(en) der Formel (AMD-1 ) oder an ihrer Stelle können die erfindungsgemäßen Mittel ein oder mehrere 1 ,2-Alkandiole enthalten.
Erfindungsgemäß bevorzugte 1 ,-2-Alkandiole werden durch folgende Formel beschrieben:
H-O-CH2-CH(OH)-(CH2)n-CH3
in dem für die Zahlen 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 steht.
Ganz besonders bevorzugte 1 ,2-Alkandiole sind ausgewählt aus 1 ,2-Pentandiol, 1 ,2-Hexandiol, 1 ,2-Octandiol, 1 ,2-Decandiol und ihren Mischungen.
Eine ganz besonders bevorzugte erfindungsgemäße Kombination ist die aus 1 ,2-Hexandiol und 1 ,2-Octandiol, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 10:1 bis 1 :10, weiter bevorzugt von 5:1 bis 1 :5. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß das 1 ,2-Alkandiol a)iii) ausgewählt ist aus Verbindungen der Formel
H-O-CH2-CH(OH)-(CH2)n-CH3
in dem für die Zahlen 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 steht. Noch weiter bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß das 1 ,2-Alkandiol a)iii) ausgewählt ist aus 1 ,2-Propandiol, 1 ,2-Butandiol, 1 ,2-Pentandiol, 1 ,2-Hexandiol, 1 ,2-Octandiol, 1 ,2-Decandiol und ihren Mischungen.
Vorzugsweise werden 1 ,2-Alkandiole a)iii) in Gesamtmengen von bis zu 15 Gew.-%, bezogen auf das erfindungsgemäße Mittel, eingesetzt. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß sie die 1 ,2- Alkandiole a)iii) in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise von 0,005 bis 10
Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,01 bis 8 Gew.-% und insbesondere von 0,02 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthalten.
Zusätzlich zu dem bzw. den aromatischen Alkohol(en) a)i) der Formel (AA-1 ) und/oder dem bzw. den antimikrobiellen Diol(en) der Formel (AMD-1 ) und/oder dem bzw. den 1 ,2-Alkandiol(en) oder an ihrer Stelle können die erfindungsgemäßen Mittel ein oder mehrere Stoffe aus der Gruppe der
Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde enthalten.
Die Terpene lassen sich formal als Oligomere des Kohlenwasserstoffs Isopren [2-Methyl-1.3- butadien] auffassen und aus C5-Einheiten, Isopentylen- oder Isoprenein heiten [Isoprenoide] zusammensetzen. Je nach Zahl dieser Basiseinheiten teilt man sie in Monoterpene (C10, 2
Isopreneinheiten), Sesquiterpene (C15, 3 Isopreneinheiten), Diterpene (C20, 4 Isopreneinheiten),
Sesterpene (C25), Triterpene (C30) und Tetraterpene (C40) ein. Die Steroide leiten sich von den
Triterpenen ab, Carotinoide besitzen meist Tetraterpen-Struktur. Die Isopentylen-Basiseinheiten können entweder Kopf-Schwanz- oder Kopf-Kopf-verknüpft sein.
Terpene und Terpenoide bilden eine heterogene Klasse von Naturstoffen, die von flüchtigen, niedermolekularen bis zu hochmolekularen, polymeren Verbindungen reicht. Unter ihnen findet man acyclische, mono-, bi- und tri- und tetracyclische und kondensierte Systeme,
Kohlenwasserstoffe, Alkohole, Ketone, Aldehyde, Epoxide, heterocyclische Verbindungen, Ether,
Carbonsäuren und Ester.
Die Monoterpene bilden oft zusammen mit den Sesquiterpenen den Hauptbestandteil der etherischen Öle und bedingen durch ihre Flüchtigkeit oft den typischen Geruch von Pflanzen und
Pflanzenölen. Ihre industrielle Bedeutung liegt vor allem in ihrer Verwendung als Riech- bzw.
Aromastoffe.
Zu den acyclischen Monoterpenen zählen die Kohlenwasserstoffe Myrcen und die stereoisomeren
(Z)- und (E)-Ocimen, Alkohole wie z.B. Geraniol, Nerol, Citronellol, Linalool und Myrcenol, die
Aldehyde Geranial, Neral, Citronellal und die Geraniumsäure.
Der Grundkörper der monocyclischen Monoterpene ist das p-Menthan, die wichtigsten
Verbindungen dieser Reihe sind die Menthadien-Kohlenwasserstoffe a-Terpinen, g-Terpinen,
Limonen, Terpinolen, a- und b-Phellandren und das aromatische p-Cymol.
Als Sauerstoffverbindungen der p-Menthanreihe kennt man die Alkohole a-Terpineol, Menthol,
Piperitol, Pulegol, Dihydrocarveol und Carveol, die terpenoiden Phenole Carvacrol und Thymol, die
Ketone Menthon, Piperiton, Pulegon und Carvon und den eher seltenen Cuminaldehyd. a-
Terpineol.
Grundkörper der bicyclischen Monoterpene sind die Kohlenwasserstoffe Thujan, Caran, Pinan,
Camphan, Isobornylan, Isocamphan und Fenchan. Die funktionellen Derivate der Pinene sind im wesentlichen Verbenol, Verbenon, Pinocarveol, Myrtenol und Myrtenal.
Die Sesquiterpene bestehen aus mehr als 2.000 natürlich vorkommenden Repräsentanten und stellen die größte Gruppe der isoprenoiden Naturstoffe. Mehr als 100 verschiedene Kohlenstoffgerüste sind bekannt, und obwohl etwa 500 Sesquiterpene in Gerüchen und Aromen gefunden werden, besitzen nur etwa 20 Bedeutungen als Riech- und Aromastoffe.
Aus der großen Gruppe von Verbindungen der Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde a)iv) sind einige Vertreter besonders bevorzugt. Hier sind erfindungsgemäß besonders bevorzugte kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß die Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde a)iv) ausgewählt sind aus Alpha-iso-Methylionon, Amylcinnamal, Amylcinnamylalkohol, Anisalkohol, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Benzylcinnamat, Benzylsalicylat, Cinnamal, Cinnamylalkohol, Citral, Citronellol, Coumarin, Limonen, Eugenol, Farnesol, Geraniol, Hexylcinnamal, Hydroycitronellal, Isoeugenol, Butylphenyl Methylpropional (Lilial), Linalool, Hydroxyisohexyl 3-Cyclohexene Carboxaldehyde (Lyral), Methyl-2-octynoate, Evernia Prunastri Extract (Oakmoss Extract), Evernia Furfuracea Extract (Treemoss Extract) und ihren Mischungen.
Vorzugsweise werden Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde a)iv) in Gesamtmengen von bis zu 5 Gew.-%, bezogen auf das erfindungsgemäße Mittel, eingesetzt. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß sie die Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde a)iv) in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise von 0,005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.-% und insbesondere von 0,02 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthalten.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten die Inhaltsstoffe a) und b) in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger, der ggf. weitere Wirk- und Hilfssubstanzen enthalten kann. Diese werden nachstehend beschrieben. Unabhängig von der Art und Menge weiterer Inhaltsstoffe sind erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzungen besonders bevorzugt, bei denen der kosmetisch oder dermatologisch verträgliche Träger als Puder, in Stiftform, als Aerosolspray, Pumpspray, flüssige oder gelförmige Roll-on-Applikation, Creme, Lotion, Lösung, Gel oder auf einem Substrat aufgebracht vorliegt. Stifte können in gelierter Form, auf wasserfreier Basis, auf Basis einer W/O-Emulsion, auf Basis einer O/W-Emulsion, auf Basis einer Wasser-Öl-Mehrfach-Emulsion, auf Basis einer Nanoemulsion und auf Basis einer Mikroemulsion vorliegen, wobei die Ölphase mindestens eine Siliconkomponente enthalten oder aus mindestens einer Siliconkomponente bestehen kann. Weiterhin können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die als Stifte formuliert sind, auf wasserfreier Fettbasis, auf Basis einer Polyol-in-ÖI-Emulsion, auf Basis einer Öl-in-Polyol- Emulsion, auf Basis einer Polyol-Öl-Mehrfach-Emulsion, auf Basis einer Nanoemulsion und auf Basis einer Mikroemulsion vorliegen, wobei die Polyolphase wasserfrei sein oder nur einen geringen Wassergehalt aufweisen kann. Gelstifte können auf der Basis von Fettsäureseifen, Dibenzylidensorbitol, N-Acylaminosäureamiden, 12-Hydroxystearinsäure, Polyamiden, Polyamidderivaten, Polysacchariden wie Xanthan, Polyglucomannanen, Guar, Konjak, Cellulosen oder Stärken, Polyacrylaten, Polyacrylatderivaten und anderen Gelbildnern formuliert werden. Aerosolsprays, Pumpsprays, Roll-on-Applikationen und Cremes können als Wasser-in-ÖI-Emulsion, ÖI-in-Wasser-Emulsion, Siliconöl-in-Wasser-Emulsion, Wasser-in-ÖI-Mikroemulsion, Öl-in-Wasser- Mikroemulsion, Siliconöl-in-Wasser-Mikroemulsion, Polyol-in-ÖI-Emulsion, ÖI-in-Polyol-Emulsion, Polyol-Öl-Mehrfach-Emulsion, wasserfreie Suspension, bevorzugt wasserfreie ölbasierte Suspension, alkoholische Lösung, insbesondere ethanolische Lösung, hydroalkoholische Lösung, insbesondere Lösungen mit mehr als 50 Gew.-% eines Wasser-Ethanol-Gemisches, glycolische Lösung, insbesondere als Lösung in Propylenglycol, Glycerin, Dipropylenglycol und (unter Normalbedingungen) flüssigen Polyethylenglycolen, hydroglycolische Lösung, Polyol-Lösung, Wasser-Polyol-Lösung, wässriges Gel, Lipogel und als Öl vorliegen. Alle genannten Zusammensetzungen können verdickt sein, beispielsweise auf der Basis von Fettsäureseifen, Dibenzylidensorbitol, N-Acylaminosäureamiden, 12-Hydroxystearinsäure, Polyacrylaten vom Carbomer- und Carbopol-Typ, Polyacrylamiden und Polysacchariden, die chemisch und/oder physikalisch modifiziert sein können.
Die Zusammensetzungen können transparent, translucent oder opak sein.
Sofern die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form eines Stiftes vorliegen, enthalten sie bevorzugt eine Lipid- oder Wachsmatrix, umfassend mindestens eine Lipid- oder Wachskomponente mit einem Schmelzpunkt > 500C.
Besonders bevorzugte Lipid- oder Wachskomponenten-Mischungen a) sind ausgewählt aus Mischungen von Cetylbehenat, Stearylbehenat, gehärtetem Rizinusöl, Palmitinsäure und Stearinsäure. Weitere besonders bevorzugte Lipid- oder Wachskomponenten-Mischungen a) sind ausgewählt aus Mischungen von C2o-C4O-Alkylstearat, gehärtetem Rizinusöl, Palmitinsäure und Stearinsäure.
Weitere bevorzugte erfindungsgemäße Stifte sind dadurch gekennzeichnet, dass die Lipid- oder Wachskomponente/n insgesamt in Mengen von 4 - 20 Gew.-%, bevorzugt 8 - 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist/sind der/die Ester aus einem gesättigten, einwertigen Ci6-C60-Alkohol und einer gesättigten C8-C36-Monocarbonsäure, der/die Lipid- oder Wachskomponente/n darstellt/ darstellen, in Mengen von insgesamt 2 - 10 Gew.-%, bevorzugt 2 - 6 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die als Emulsion, insbesondere als ÖI-in-Wasser- Emulsion oder Polyol-in-Wasser-Emulsion, formuliert sind, enthalten bevorzugt mindestens einen nichtionischen ÖI-in-Wasser-Emulgator mit einem HLB-Wert von mehr als 7.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der nichtionische ÖI-in-Wasser-Emulgator in einer Gesamtmenge von 0,5 - 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 - 4 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 1 ,5 - 3 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist. Erfindungsgemäß bevorzugte Zusammensetzungen, die als Emulsion oder Stift formuliert sind, enthalten bevorzugt weiterhin mindestens einen nichtionischen Wasser-in-ÖI-Emulgator mit einem HLB-Wert größer 1 ,0 und kleiner/gleich 7,0, ausgewählt aus den Mono- und Diestern von Ethylenglycol und den Mono-, Di-, Tri- und Tetraestern von Pentaerythrit mit linearen gesättigten Fettsäuren mit 12 - 30, insbesondere 14 - 22 Kohlenstoffatomen, die hydroxyliert sein können, sowie Mischungen hiervon, als Konsistenzgeber und/oder Wasserbinder. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Mono- und Diester. Erfindungsgemäß bevorzugte Ci2-C30- Fettsäurereste sind ausgewählt aus Laurinsäure-, Myristinsäure-, Palmitinsäure-, Stearinsäure-, Arachinsäure- und Behensäure-Resten; besonders bevorzugt ist der Stearinsäurerest.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Wasser-in-ÖI-Emulgator in einer Gesamtmenge von 0,1 - 15 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 8,0 Gew.-%, und besonders bevorzugt 1 - 4 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten sind. Weiterhin können auch Mengen von 2 - 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, erfindungsgemäß außerordentlich bevorzugt sein.
Weitere bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der Gesamtgehalt an nichtionischen und ionischen Emulgatoren und/oder Tensiden mit einem HLB-Wert über 8 maximal 20 Gew.-%, bevorzugt maximal 15 Gew.-%, besonders bevorzugt maximal 10 Gew.-%, besonders bevorzugt maximal 7 Gew.-%, weiterhin besonders bevorzugt maximal 4 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt maximal 3 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte erfindungsgemäße Zusammensetzung, beträgt.
Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen, die als Emulsion, Suspension oder Stift vorliegen, enthalten bevorzugt weiterhin mindestens ein bei 20 ° C flüssiges Öl, das keine Duftstoffkomponente und kein ätherisches Öl darstellt.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass das/die bei 20 0C flüssige/n Öl/e in einer Gesamtmenge von 0,1 - 80 Gew.-%, bevorzugt 2 - 20 Gew.-%, besonders bevorzugt 3 - 15 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten ist/sind.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist ein Anteil der Ölkomponenten von mindestens 80 Gew.-% einen Brechungsindex nD von 1 ,39 - 1 ,51 auf. Besonders bevorzugt ist es, wenn 5 - 40 - 50 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 10 - 12 - 25 - 30 Gew.-% der Ölkomponenten einen Brechungsindex nD von 1 ,43 - 1 ,51 , bevorzugt 1 ,44 - 1 ,49, besonders bevorzugt 1 ,45 - 1 ,47 - 1 ,485, bei 20 0C (gemessen bei λ = 589 nm) aufweisen.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Zusammensetzungen, die als Wasser-in-ÖI-Emulsion konfektioniert sind, enthalten bevorzugt weiterhin mindestens einen Wasser-in-ÖI-Emulgator. Der mindestens eine Wasser-in-ÖI-Emulgator ist bevorzugt in einer Menge von 0,5 - 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 ,0 - 1 ,5 - 2,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Emulsion, enthalten.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist, dass mindestens ein hautkühlender Wirkstoff in einer Gesamtmenge von 0,01 - 1 Gew.%, besonders bevorzugt 0,02 - 0,5 Gew.% und außerordentlich bevorzugt 0,05 - 0,2 Gew.%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten ist.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Zusammensetzungen, die als treibgasgetriebenes Aerosol konfektioniert sind, enthalten mindestens ein Treibmittel. Bevorzugte Treibmittel (Treibgase) sind Propan, Propen, n-Butan, iso-Butan, iso-Buten, n-Pentan, Penten, iso-Pentan, iso-Penten, Methan, Ethan, Dimethylether, Stickstoff, Luft, Sauerstoff, Lachgas, 1 ,1 ,1 ,3- Tetrafluorethan, Heptafluoro-n-propan, Perfluorethan, Monochlordifluormethan, 1 ,1-Difluorethan, und zwar sowohl einzeln als auch in Kombination. Auch hydrophile Treibgase, wie z. B. Kohlendioxid, können vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden, wenn der Anteil an hydrophilen Gasen gering gewählt wird und lipophiles Treibgas (z. B. Propan/Butan) im Überschuss vorliegt. Besonders bevorzugt sind Propan, n-Butan, iso-Butan sowie Mischungen dieser Treibgase. Es hat sich gezeigt, dass der Einsatz von n-Butan als einzigem Treibgas erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein kann.
Die Menge der Treibmittel beträgt bevorzugt 20 - 80 Gew.%, besonders bevorzugt 30 - 70 Gew.% und außerordentlich bevorzugt 40 - 50 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, bestehend aus der erfindungsgemäßen Zusammensetzung und dem Treibmittel. Als Druckgasbehälter kommen Gefäße aus Metall (Aluminium, Weißblech, Zinn), geschütztem bzw. nicht-splitterndem Kunststoff oder aus Glas, das außen mit Kunststoff beschichtet ist, in Frage, bei deren Auswahl Druck- und Bruchfestigkeit, Korrosionsbeständigkeit, leichte Füllbarkeit wie auch ästhetische Gesichtspunkte, Handlichkeit, Bedruckbarkeit etc. eine Rolle spielen. Spezielle Innen- schutzlacke gewährleisten die Korrosionsbeständigkeit gegenüber der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten weiterhin mindestens ein wasserlösliches mehrwertiges C2 - C9-Alkanol mit 2 - 6 Hydroxylgruppen und/oder mindestens ein wasserlösliches Polyethylenglycol mit 3 - 20 Ethylenoxid-Einheiten sowie Mischungen hiervon. Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass das mindestens eine wasserlösliche mehrwertige C2 - C9-Alkanol mit 2 - 6 Hydroxylgruppen und/oder mindestens eine wasserlösliche Polyethylenglycol mit 3 - 20 Ethylenoxid-Einheiten ausgewählt ist aus 1 ,2-Propylenglycol, 2-Methyl-1 ,3-propandiol, Glycerin, Butylenglycolen wie 1 ,2-Butylenglycol, 1 ,3-Butylenglycol und 1 ,4-Butylenglycol, Pentylenglycolen wie 1 ,2-Pentandiol und 1 ,5-Pentandiol, Hexandiolen wie 1 ,6-Hexandiol, Hexantriolen wie 1 ,2,6-Hexantriol, 1 ,2-Octandiol, 1 ,8-Octandiol, Dipropylenglycol, Tripropylenglycol, Diglycerin, Triglycerin, Erythrit, Sorbit sowie Mischungen der vorgenannten Substanzen.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass das mindestens eine wasserlösliche mehrwertige C2 - C9-Alkanol mit 2 - 6 Hydroxylgruppen und/oder mindestens eine wasserlösliche Polyethylenglycol mit 3 - 20 Ethylenoxid-Einheiten insgesamt in Mengen von 3 - 30 Gew.-%, bevorzugt 8 - 25 Gew.-%, besonders bevorzugt 10 - 18 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten Wasser. Der Anteil des Wassers beträgt bevorzugt 0,1 - 99 Gew.-%, besonders bevorzugt 3 bis 80 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 10 bis 70 Gew.-%, weiterhin bevorzugt 15 - 60 Gew.-%, 20 - 50 Gew.-%, 30 - 40 Gew.- %, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Lipid- oder Wachskomponente mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 25 - < 500C, ausgewählt aus Kokosfettsäureglycerinmono-, -di- und -triestern, Butyrospermum Parkii (Shea Butter) und Estern von gesättigten, einwertigen C8-C18-Alkoholen mit gesättigten C12-C18- Monocarbonsäuren sowie Mischungen dieser Substanzen, enthalten ist.
Weitere besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass die mindestens eine Lipid- oder Wachskomponente mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 25 - < 500C in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, bevorzugt 3 - 20 Gew.-%, besonders bevorzugt 5 - 18 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 6 - 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Weitere Gegenstände sind wie weiter oben erwähnt, ein Verfahren zur Regulierung des Haarwuchses, insbesondere zur Verringerung des Haarwuchses, wobei eine erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung topisch in einer wirksamen Menge auf die Haut aufgetragen wird und ein Verfahren zur Pflege der Haut oder zur Minimierung von Haarwuchs auf der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß eine erfindungsgemäße Zubereitung auf die Haut aufgetragen wird.
Bezüglich bevorzugter Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verfahren gilt mutatis mutandis das zu den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen Gesagte.
Beispiele
1. Synthesebeispiele
1.1. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
1.1.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
In 500 ml Methanol wurden 63,0 g (0,50 mol) Maltol (3-Hydroxy-2-methyl-4H-pyran-4-on) gelöst.
Dann wurden unter Rühren 22,0 g (0,55 mol) Natriumhydroxid in 50 ml Wasser gelöst hinzugegeben (leicht exotherm, 32 0C). Anschließend wurden 94,1 g (0,55 mol) Benzylbromid hinzugefügt. Das resultierende Reaktionsgemisch wurde für 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt und nach der Reaktion am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 250 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische
Phase wurde zweimal mit je 250 ml einer 5 %igen wässrigen Natriumhydroxidlösung und anschließend dreimal mit je 250 ml Wasser (dest.) gewaschen. Nach dem Trocknen über
Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampder entfernt, wobei als
Rückstand ein gelbes Öl resultierte.
Ausbeute: 91 ,1 g (84,3 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,12 (s, 3H); 5,04 (s, 2H); 6,39 (d, 1 H); 7,30-7,45 (m, 5H);
8,07 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 14,1 ; 72,9; 115,5; 127,9; 128,0; 128,5; 137,1 ; 143,2;
155,0; 159,2; 174,0
1.1.2. Synthese von 3-(Benzyloxy)-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
Es wurden 25,8 g (120 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 11 ,0 g (180
mmol) Ethanolamin in einem Gemisch aus 300 ml Ethanol und 300 ml Wasser (dest.) gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure lös ung ein pH-Wert von 1 eingestellt, wobei ein gelber Feststoff ausfiel. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 150 ml Wasser (dest.) versetzt (Suspension), diese Suspension wurde zweimal mit je 150 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M
Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt, wobei der Feststoff wieder in Lösung ging. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 300 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am
Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein gelber Feststoff resultierte.
Ausbeute: 18,4 g (59,1 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,21 (s, 3H); 3,60 (t, 2H); 3,95 (t, 2H); 5,02 (s, 2H); 5,10
(br., OH); 6,16 (d, 1 H); 7,29-7,48 (m, 5H); 7,55 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 12,3; 54,9; 60,1 ; 72,0; 115,9; 127,8; 128,2; 128,4; 138,0;
140,1 ; 141 ,3; 145,3; 171 ,9
1.1.3. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
12,9 g (50 mmol) 3-(Benzyloxy)-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on aus Stufe 2 wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden
0,7 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzu gegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten
Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb einer Stunde. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Hierbei wurde ein beiger Feststoff erhalten. Zur Aufreinigung wurde der Feststoff unter Erwärmen in 40 ml
Ethanol gelöst und nach Erkalten wieder durch Zugabe von 250 ml Diethylether ausgefällt.
Ausbeute: 7,1 g (69,6 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,46 (s, 3H); 3,91 (t, 2H); 4,28 (t, 2H); 6,59 (d, 1 H); 7,70 (d,
1 H)
1.2. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
1.2.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1. 1.2.2. Synthese von 3-(Benzyloxy)-1-(2-methoxymethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
Es wurden 12,9 g (60 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 6,8 g (90
mmol) 2-Methoxyethylamin in einem Gemisch aus 150 ml Ethanol und 150 ml Wasser (dest.) gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Anschließend wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Das als Rückstand resultierende Öl wurde mit 150 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 150 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein orange-gelber Feststoff resultierte. Ausbeute: 9,8 g (59,8 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,20 (s, 3H); 3,22 (s, 3H); 3,54 (t, 2H); 4,06 (t, 2H); 5,02 (s, 2H); 6,18 (d, 1 H); 7,29-7,41 (m, 5H); 7,56 (d, 1 H)
13
C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 12,1 ; 52,1 ; 58,5; 71 ,0; 72,1 ; 115,8; 128,0; 128,1 ; 128,9; 137,9; 140,0; 141 ,2; 145,0; 172,2
1.2.3. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
9,7 g (36 mmol) 3-(Benzyloxy)-1-(2-methoxymethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 0,5 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzu gegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb einer Stunde. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter
Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im
Vakuum komplett eingeengt. Hierbei wurde ein beiger Feststoff erhalten. Zur Aufreinigung wurde der Feststoff unter Erwärmen in 100 ml Ethanol gelöst und nach Erkalten wieder durch Zugabe von
300 ml Diethylether ausgefällt. Ausbeute: 6,6 g (84,7 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,46 (s, 3H); 3,33 (s, 3H); 3,79 (t, 2H); 4,31 (t, 2H); 6,57 (d,
1 H); 7,69 (d, 1 H)
1.3. Synthese von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
1.3.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1.
1.3.2. Synthese von 5-(Benzyloxy)-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(hydroxyethyl)pyridin-4(1 H)-on
Es wurden 12,9 g (60 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 7,9 g (90
mmol) N,N-Dimethylethylendiamin in einem Gemisch aus 150 ml Ethanol und 150 ml Wasser (dest.) gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 150 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 150 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein bräunliches Öl resultierte. Ausbeute: 14,3 g (83,2 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,13 (s, 6H); 2,18 (s, 3H); 2,42 (t, 2H); 3,94 (t, 2H), 5,03 (s, 2H); 6,13 (d, 1 H); 7,29-7,42 (m, 5H); 7,58 (d, 1 H)
13
C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 1 1 ,9; 45,3; 50,9; 58,9; 71 ,7; 115,9; 127,9; 128,1 ; 128,6; 138,0; 139,9; 140,8; 145,2; 172,1
1.3.3. Synthese von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
13,8 g (48,2 mmol) 5-(Benzyloxy)-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(hydroxyethyl)pyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 0,7 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzu gegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb von zwei Stunden. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Hierbei wurde ein beige-brauner Feststoff erhalten. Zur Aufreinigung wurde der Feststoff unter Erwärmen in 100 ml Methanol gelöst und nach Erkalten wieder durch Zugabe von 100 ml Diethylether ausgefällt.
Ausbeute: 9,2 g (82,1 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,68 (s, 3H); 3,09 (s, 6H); 3,73 (t, 2H); 4,88 (t, 2H); 7,20 (d, 1 H); 8,20 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 15,4; 45,2; 53,2; 57,9; 114,7; 142,1 ; 145,1 ; 146,2; 163,9 1.4. Synthese von 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
1.4.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1.
1.4.2. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on
Es wurden 19,4 g (40 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 15,5 g (135 mmol) N-(2-Aminoethyl)pyrrolidin in einem Gemisch aus 225 ml Wasser und 225 ml Ethanol gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 225 ml
Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 225 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein hellbraunes Öl resultierte.
Ausbeute: 20,6 g (73,3 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 1 ,66 (m, 4H); 2,18 (s, 3H); 2,47 (m, 4H); 2,62 (t, 2H); 3,95
(t, 2H); 5,06 (s, 2H); 6,13 (d, 1 H); 7,28-7,45 (m, 5H); 7,58 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 12,1 ; 23,2; 51 ,8; 53,9; 55,4; 71 ,9; 115,8; 127,7; 128,0;
128,3; 137,8; 139,7; 140,4; 145,1 ; 171 ,8
1.4.3. Synthese von 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
12,0 g (38,4 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 0,6 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzu gegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb von zwei Stunden. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der hierbei erhaltene beige Feststoff wurde zur Aufreinigung unter Erwärmen in 250 ml Ethanol gelöst und durch Zugabe von 400 ml Diethylether wieder ausgefällt. Ausbeute: 9,6 g (84,9 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,10 (m, 4H); 2,51 (s, 3H); 3,20 (m, 4H); 3,70 (t, 2H); 4,64 (t, 2H); 6,83 (d, 1 H); 7,49 (d, 1 H)
1.5. Synthese von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid 1.5.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1.
1.5.2. Synthese von von 1-[3-(1 H-lmidazol-1-yl)propyl]-2-methyl-3-(benzyloxy)-pyridin-4(1 H)-on
Es wurden 25,8 g (120 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 22,5 g (180 mmol) 1-(3-Aminopropyl)imidazol in einem Gemisch aus 300 ml Wasser und 300 ml Ethanol gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 300 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 300 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein hellbraunes Öl resultierte. Ausbeute: 27,3 g (70,3 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 2,05 (m, 2H); 2,15 (s, 3H); 3,83 (t, 2H); 4,01 (t, 2H); 5,04 (s, 2H), 6,19 (d, 1 H); 6,92 (s, 1 H); 7,21 (s, 1 H), 7,27-7,42 (m, 5H); 7,56 (d, 1 H); 7,69 (s, 1 H) 13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1 1 ,8; 31 ,1 ; 43,0; 50,1 ; 71 ,9; 116,1 ; 119,1 ; 127,8; 128,0; 128,1 ; 128,8; 137,3; 137,8; 139,2; 140,7; 145,6; 171 ,9
1.5.3. Synthese von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1H)-on, Dihydrochlorid
13,7 g (42,2 mmol) 1-[3-(1 H-lmidazol-1-yl)propyl]-2-methyl-3-(benzyloxy)-pyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 2,8 g Palladium auf Kohle (20 %) hinzu gegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb einer halben Stunde. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der hierbei erhaltene beige Feststoff wurde zur Aufreinigung unter Erwärmen in 200 ml Ethanol gelöst und durch Zugabe von 350 ml Diethylether wieder ausgefällt. Ausbeute: 11 ,2 g (86,7 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,41 (m, 2H); 2,49 (s, 3H); 4,30 (t, 2H); 4,39 (t, 2H); 6,38 (d, 1 H); 7,50 (d, 1 H); 7,59 (d, 1 H); 7,88 (d, 1 H); 8,80 (s, 1 H)
2. Wirkbeispiele
2.1 Regulation des Haarwachstums
Haarfollikelzellen unterliegen einem genetisch festgelegten Zyklus von Wachstum, Regression, und Ruhephase. Der Haarfollikel ist damit das einzige Organ, dass sich ständig selbst erneuert und somit einen, in Abhängigkeit von der jeweiligen Wachstumsphase, einzigartigen Metabolismus aufweist. So kommt der Metabolismus des Haarfollikels in der Ruhephase fast völlig zum Erliegen und wird mit jedem neuen Beginn eines weiteren Zyklus ebenfalls neu initiiert. Gesteuert wird dieser Zyklus von einer kleinen, hoch spezialisierten Zellpopulation im Haarbulbus, den dermalen Papillenzellen, die durch ein einzigartiges komplexes System molekularer Signale, das spezifisch für jede Phase des Haarzyklus ist, das Haarwachstum kontrolliert. Soll nun durch die Anwendung einer Testformulierung der Metabolismus dieser hoch spezialisierten Zellen moduliert werden, so ist es essentiell, gezielt auf die entsprechenden Mechanismen einzuwirken und diese Wirkung in- vivo am Haarfollikel nachzuweisen.
Hepatocte Grwoth Factor (HGF) und Keratinocyte Growth Factor (KGF) sind wichtige Wachstumsfaktoren, die von der dermalen Papille ausgeschüttet werden, um die Proliferation der Haar-Keratinozyten zu steuern. Durch die Applikation einer potentiell wachstumsinhibierenden Substanz sollten diese Parameter reduziert werden. Darüber hinaus spielt das extrazelluläre Matrixprotein Versican eine wichtige Rolle für den Haarwuchs, da es mitverantwortlich für das haarinduktive Potential der dermalen Papillenzellen ist. Diesen Eigenschaften gegenüber steht die Expression von TGFßi (Transforming Growth Factor beta 1 ), TGFß2 (Transforming Growth Factor beta 2) und IGFBP-3 (Insulin-like Grwoth factor binding protein 3). Diese Genprodukte führen zu einer Verschiebung des Zyklus von der Wachstums- zur Regressionsphase, inhibieren also den Haarwuchs.
2.2. Wirkung von 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid (Derivat A) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.2.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
Die differentielle Genexpression wurde mittels quantitatitiver RT-PCR bestimmt. Nach Herstellung von dreidimensionalen organotypischen Haarfollikelzellkulturen aus dermalen Papillenzellen auf Microcarriern in Co-Kultur mit dermalen Fibroblasten und outer root sheath Keratinoyaten wurden diese für 6h mit 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid inkubiert. Zur Durchführung der PCR wird zunächst mit Hilfe des RNeasy Mini Kits der Fa. Qiagen die RNA aus den organotypischen Zellkulturen isoliert und mittels reverser Transkription in cDNA umgeschrieben. Bei der anschließenden PCR Reaktion, die mit Hilfe genspezifischer Primer für die jeweiligen Gene durchgeführt wird und die der Amplifikation der gesuchten Genabschnitte dient, wird die Bildung der PCR-Produkte online über ein Fluoreszenzsignal detektiert. Das Fluoreszenzsignal ist dabei proportional zur Menge des gebildeten PCR-Produktes. Je stärker die Expression eines bestimmten Gens ist, desto größer ist die Menge an gebildetem PCR-Produkt und umso höher ist das Fluoreszenzsignal.
Zur Quantifizierung der Genexpression wird die unbehandelte Kontrolle gleich 1 gesetzt und die Expression der zu bestimmenden Gene darauf bezogen (x-fache Expression). Dabei werden Werte, die größer/gleich der 1 ,8fachen Expression oder kleiner/gleich der 0.5fachen Expression der unbehandelten Kontrolle sind als signifikant differentiell exprimiert eingestuft. Werte, die größer/gleich der 1 ,5fachen Expression oder kleiner/gleich der 0.7fachen Expression der unbehandelten Kontrolle sind als tendenziell differentiell exprimiert eingestuft.
HGF wird durch die Applikation von bereits sehr geringen Mengen 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2- (pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid signifikant reduziert, während Versican nur tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Hingegen wird die Expression der wachstumsinhibierenden Parameter TGFßi signifikant und IGFBP-3 tendenziell stimuliert. Dies lässt auf einen leichten wachstumsinhibierenden Effekt dieses Derivates schließen. 2.3. Wirkung von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid (Derivat B) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.3.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.3.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
Die Ausschüttung von HGF sowie KGF kann mit Hilfe von kommerziell erhältlichen ELISA-Kits quantifiziert werden. Dazu werden die organotypischen Zellkulturen über 72h mit der Prüfsubstanz inkubiert und die Konzentration der Wachstumsfaktoren im Medium in beschriebener Weise bestimmt.
Die Genexpression von HGF wird durch die Applikation von bereits sehr geringen Mengen 1-[2- (Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid in allen eingesetzten Konzentrationen signifikant reduziert, während Versican insbesondere bei einer Einsatzkonzentration von 0,00005% signifikant repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Die Genexpression von TGFßi wird signifikant in allen eingesetzten Konzentrationen angeregt, während IGFBP-3 insbesondere in einer Einsatzkonzentration von 0,0001 % tendenziell stimuliert wird. Zusammen mit der Reduktion der Freisetzung des Proteins KGF um ca. 26% im vergleich zur unbehandelten Kontrolle lässt dies auf einen guten wachstumsinhibierenden Effekt von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4(1 H)- on schließen.
2.4. Wirkung von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid (Derivat C) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.4.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.4.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
Die Genexpression von HGF wird durch die Applikation von bereits geringen Mengen 3-Hydroxy-1- (2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid insbesondere in den beiden höchsten Einsatzkonzentrationen signifikant reduziert, während Versican in diesen Einsatzkonzentrationen tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Die Genexpression von TGFD 1 wird signifikant in den beiden höchsten Konzentrationen angeregt. Die Freisetzung den Proteins KGF wird in allen Einsatzkonzentrationen deutlich im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle reduziert. Auch die Ausschüttung von HGF wird im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle leicht reduziert. Zusammen mit den Ergebnissen der Genexpressionsanalyse lässt dies auf einen guten wachstumsinhibierenden Effekt von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin- 4(1 H)-on, Hydrochlorid schließen.
2.5. Wirkung von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid (Derivat D) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.5.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.5.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
HGF wird durch die Applikation von bereits geringer Mengen 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1- yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid signifikant reduziert, während Versican nur tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Hingegen wird die Expression der wachstumsinhibierenden Parameter TGFD 1 und IGFBP-3 signifikant stimuliert. Darüber hinaus wird neben der Genexpression auch die Proteinausschüttung von HGF signifikant reduziert. Dies lässt auf einen signifikanten wachstumsinhibierenden Effekt dieses Derivates schließen.
2.6. Wirkung von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid (Derivat E) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.6.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.6.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
HGF wird durch die Applikation von bereits geringer Mengen 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2- methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid signifikant reduziert, während Versican nur tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Hingegen wird die Expression der wachstumsinhibierenden Parameter TGF-beta 1 und IGFBP-3 signifikant stimuliert. Dies lässt auf einen leichten wachstumsinhibierenden Effekt dieses Derivates schließen. Neben der Genexpression wird auch die Proteinfreisetzung von HGF durch die Applikation des Derivats E signifikant herabgesetzt. Der Wachstumsfaktor KGF wird durch die Behandlung mit dem Derivat E tendenziell verringert ausgeschüttet.

Claims

Patentansprüche
1. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger
a) mindestens eine Wirksubstanz aus mindestens einer der folgenden Gruppen: i. der aromatischen Alkohole der Struktur (AA-1 ),
R5 R3 R1
in der R1 - R6 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein kann und die substituiert sein kann mit OH-Gruppen oder Alkoxy-Gruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein kann und die substituiert sein kann mit OH-Gruppen oder Alkoxy-Gruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, bedeutet
R7 - R11 = unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, insbesondere ein Chloratom, oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein kann und die substituiert sein kann mit OH-Gruppen oder Alkoxy-Gruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit einer Methoyxgruppe,steht, m = 0 oder 1 ist,
n, o, p = unabhängig voneinander ganze Zahlen von 0 bis 10 sein können, wobei mindestens einer der Werte n, o, p≠ 0 ist, und/oder ii. der antimikrobiellen Diole der Formel (AMD-1 )
R1-CH OH-(CH R2)X-CH2OH (AMD-1 ),
in der x = 0 oder 1 ist und wenn x = 0 ist, R1 eine C6-C22-Alkylgruppe, eine C6-C22-Alkoxymethylgruppe eine 2-Hydroxy-(C6-C22)-alkoxy- methylgruppe oder eine C6-C22-Acyloxymethylgruppe ist, und, wenn x = 1 ist, R1 Wasserstoff und R2 eine der für R1 (x = 0) angegebenen Bedeutungen hat, und/oder
iii. der 1 ,2-Alkandiole und/oder,
iv. der Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde und
b) mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) (D,
wobei
der Rest R1 für eine C-|-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Al keny Ig ruppe, eine C2-C6- Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe, eine Ci-C6-AIkOXy-C2-C6- alkylgruppe, eine Ci-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Di-(Cr C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aryl-Ci-C6-alkylgruppe, eine Heteroarylgruppe oder eine Heteroaryl-Ci-C6-alkylgruppe oder eine der nachfolgenden strukturellen Einheiten (2) bis (10) steht
wobei n in diesem Zusammenhang für eine natürliche Zahl von 2 bis 6 steht, die beiden Reste R2 und R3 stehen unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine C-ι-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine Hydroxygruppe stehen,
R1 und R2 oder R1 und R3 zusammen ein fünf- oder sechsgliedriges gesättigtes Ringsystem bilden können, welches gegebenenfalls weitere Heteroatome enthalten oder weitere Substituenten tragen kann,
der in der Substruktur (7) enthaltene Rest R4 für eine CrC4-Alkylgruppe, eine C2-C6- Alkenylgruppe oder eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe steht.
2. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für eine Ci-C6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, (CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CHa)3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 oder für eine C2-C6- Alkenylgruppe, vorzugsweise für -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -(CH2)2-CH=CH2, -(CH2)3- CH=CH2, -(CH2)4-CH=CH2, steht.
3. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)- pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R2 für eine Ci-C6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, (CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 und insbesondere für eine Methylgruppe steht.
4. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)- pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R3 für -H steht.
5. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)- pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für eine C2-C6- Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C1-C6-AIkOXy-C2-C6- alkylgruppe, vorzugsweise für -(CH2)2OH, -(CH2)3OH, -(CH2)(CHOH)CH2OH,
-(CH2)2(CHCOH)CH2OH, -(CH2)2(CHCH3)CH2OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3, - (CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3 steht.
6. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)- pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für Ci-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(CrC6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2CN, -(CH2)2CN, -(CH2)3CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -(CH2)3N(CH3)2, -(CH2)2N(CH2CH3)2, -(CH2)3N(CH2CH3)2 steht.
7. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1- yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on
und/oder 3-Hydroxy-2-methyl-1-[3-(pyrrolidin-1- yl)propyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[3-(piperidin-1- yl)propyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(morpholin-4- yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[3-(morpholin-4- yl)propyl]pyridin-4(1 H)-on
und/oder 3-Hydroxy-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)ethyl]-2- methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2- methylpyridin-4(1 H)-on
enthält.
8. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% Derivat(e) des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält.
9. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% einer oder mehrerer Verbindungen aus der Gruppe
3-Hyd roxy- 1 -(2-hyd roxyethyl )-2-methy l-py rid i n-4( 1 H )-on
- 3-Hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(4-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 1-(2-Ethoxyethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(3-Ethoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)acetonitril
- 3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)propannitril
1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[2-(Diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[3-(Diethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on - 3-Hydroxy-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)ethyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthält.
10. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß der koservierend wirkende aromatische Alkohol a)i) der Struktur (AA-1 ) ausgewählt ist aus Phenoxyethanol, Phenoxyisopropanol (3-Phenoxy- propan-2-ol), Anisalkohol, 2-Methyl-5-phenyl-pentan-1-ol, 1 ,1-Dimethyl-3-phenyl-propan-1-ol, Benzylalkohol, 2-Phenylethan-1-ol, 3-Phenylpropan-1-ol, 4-Phenylbutan-1-ol, 5- Phenylpentan-1-ol, 2-Benzylheptan-1-ol, 2,2-Dimethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2,2-Dimethyl-3- (3'-methylphenyl)-propan-1-ol, 2-Ethyl-3-phenylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(3'-methylphenyl)- propan-1-ol, 3-(3'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3-(2'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3-(4'-Chlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 3-(3',4'-Dichlorphenyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3- (2'-methylphenyl)-propan-1-ol, 2-Ethyl-3-(4'-methylphenyl)-propan-1-ol, 3-(3',4'-Dimethylphe- nyl)-2-ethylpropan-1-ol, 2-Ethyl-3-(4'-methoxyphenyl)-propan-1-ol, 3-(3',4'-Dimethoxyphenyl)- 2-ethylpropan-1-ol, 2-Allyl-3-phenylpropan-1-ol und 2-n-Pentyl-3-phenylpropan-1-ol und deren Mischungen.
11. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie die konservierend wirkenden aromatischen Alkohole a)i) der Struktur (AA-1 ) in einer Gesamtmenge von 0,01 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise von 0,05 bis 20 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,1 bis 10 Gew.-% und insbesondere von 0,2 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthält.
12. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, daß das antimikrobielle Diol a)ii) der Formel (AMD-1 ) ausgewählt ist aus den Glycerinmono(C6-C18)-alkylethern und/oder den Glycerinmono(C6- C18)-Fettsäureestern, wobei bevorzugte Zusammensetzungen alpha-2- Ethylhexylglycerinether enthalten.
13. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie die antimikrobiellen Diole a)ii) der Formel (AMD-1 ) in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise von 0,005 bis 15 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,01 bis 10 Gew.-% und insbesondere von 0,02 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthält.
14. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß das 1 ,2-Alkandiol a)iii) ausgewählt ist aus Verbindungen der Formel
H-O-CH2-CH(OH)-(CH2)n-CH3
in dem für die Zahlen 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 steht.
15. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß das 1 ,2-Alkandiol a)iii) ausgewählt ist aus 1 ,2- Propandiol, 1 ,2-Butandiol, 1 ,2-Pentandiol, 1 ,2-Hexandiol, 1 ,2-Octandiol, 1 ,2-Decandiol und ihren Mischungen.
16. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß sie die 1 ,2-Alkandiole a)iii) in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise von 0,005 bis 10 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,01 bis 8 Gew.-% und insbesondere von 0,02 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthält.
17. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde a)iv) ausgewählt sind aus Alpha-iso-Methylionon, Amylcinnamal, Amylcinnamylalkohol, Anisalkohol, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Benzylcinnamat, Benzylsalicylat, Cinnamal, Cinnamylalkohol, Citral, Citronellol, Coumarin, Limonen, Eugenol, Farnesol, Geraniol, Hexylcinnamal, Hydroycitronellal, Isoeugenol, Butylphenyl Methylpropional (Lilial), Linalool, Hydroxyisohexyl 3-Cyclohexene Carboxaldehyde (Lyral), Methyl-2-octynoate, Evernia Prunastri Extract (Oakmoss Extract), Evernia Furfuracea Extract (Treemoss Extract) und ihren Mischungen.
18. Kosmetische oder dermatologisch-topische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde a)iv) in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise von 0,005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.-% und insbesondere von 0,02 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, enthält.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE102011006982A1 (de) * 2011-04-07 2012-10-11 Beiersdorf Ag Zubereitungen mit einem langanhaltenden floralen Duft ohne 4-(4-Hydroxy-4-methylpentyl)-3-cyclohexencarboxaldehyd

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030199584A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Ahluwalia Gurpreet S. Reduction of hair growth
EP1477155A1 (de) * 2003-05-16 2004-11-17 The Procter & Gamble Company Zusammensetzungen enthaltend Amidine und Alkan Polyol
DE10330697A1 (de) * 2003-07-08 2005-02-03 Symrise Gmbh & Co. Kg Sekundäre Alkohole als antimikrobielle Wirkstoffe
DE102007032393A1 (de) * 2007-07-10 2009-01-29 Henkel Ag & Co. Kgaa Advanced Glycation Endproducts als Wirkstoffe
DE102008059765A1 (de) * 2008-12-01 2010-06-02 Henkel Ag & Co. Kgaa Neue Deodorantien und Antitranspirantien mit haarwuchsinhibierender Wirkung
DE102008059703A1 (de) * 2008-12-01 2010-06-02 Henkel Ag & Co. Kgaa Neue kosmetische Zusammensetzungen mit haarwuchsinhibierender Wirkung

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