EP2340121A2 - Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung - Google Patents

Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung

Info

Publication number
EP2340121A2
EP2340121A2 EP09782737A EP09782737A EP2340121A2 EP 2340121 A2 EP2340121 A2 EP 2340121A2 EP 09782737 A EP09782737 A EP 09782737A EP 09782737 A EP09782737 A EP 09782737A EP 2340121 A2 EP2340121 A2 EP 2340121A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
reaction vessel
range
reaction
cover
base body
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP09782737A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Johann Kubicek
Bert Jungheim
Rainer Dahlke
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qiagen GmbH
Original Assignee
Qiagen GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qiagen GmbH filed Critical Qiagen GmbH
Publication of EP2340121A2 publication Critical patent/EP2340121A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/06—Crystallising dishes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50853—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates with covers or lids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/025—Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0689—Sealing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/14—Process control and prevention of errors
    • B01L2200/142—Preventing evaporation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/041—Connecting closures to device or container
    • B01L2300/044—Connecting closures to device or container pierceable, e.g. films, membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates

Definitions

  • the present invention relates to a reaction vessel for crystallization of a sample from a solution and a cover for a reaction vessel and an arrangement for applying the cover.
  • microtiter plates or microwell plates are also called crystallization plates when used for crystallization.
  • microtiter or crystallization plates are known in the art.
  • the individual reaction chambers of a microtiter plate can be used for Position of a closed gas space depending on the design of the plate, for example, be closed by a lid or a film.
  • document EP 1 397 201 A1 discloses a reaction vessel for producing a sample having a plurality of reaction chambers, each having a reservoir and a plurality of reaction areas.
  • reaction vessels A disadvantage of such reaction vessels is that the individual reaction chambers are not hermetically sealable and can not form their own closed gas space. Particularly in the case of crystallization plates with many reaction chambers and correspondingly small volumes, evaporation of the solutions from the reaction chambers is a frequently occurring disadvantage.
  • the object of the present invention was therefore to provide a means which overcomes at least one of the aforementioned disadvantages of the prior art.
  • the object is achieved by a reaction vessel according to claim 1 of the present invention.
  • a reaction vessel for crystallizing a sample from a solution comprising a plurality of reaction chambers, each reaction chamber having a reservoir and at least one crystallization region, wherein a first sidewall of a first reaction chamber communicates with a second sidewall of a second reaction chamber spaced apart from each other via a connecting web is, wherein the connecting web is arranged with the laterally peripheral edge surface of the reaction vessel in a common plane which forms a flat surface of the reaction vessel.
  • reaction vessel according to the invention can provide improved coverage of the individual reaction chambers of the reaction vessel.
  • the formation of connecting webs between the reaction chambers wherein a first side wall of a first reaction chamber with a second side wall of a second reaction chamber via a connecting web is spaced from each other, and wherein the connecting webs form a flat surface with the laterally peripheral edge surface of the reaction vessel, help to make wider webs trainable.
  • this can be provided by the fact that adjacent reaction chambers have no common vessel wall, whereby adjacent reaction chambers can be spaced apart by wider webs.
  • Wider webs may advantageously provide wider bond areas for a bondable masking sheet or for application of adhesive.
  • the tightness of the reaction chambers can be significantly improved. This is particularly advantageous over conventional thin intermediate webs between reaction chambers, which have only a very small adhesive surface for a film.
  • the connecting webs form a flat surface with the laterally peripheral edge surface of the reaction vessel, a good lockability of the individual reaction chambers is further enhanced, in particular by a cover film. Unevenness of the surface, for example due to narrow intermediate webs which protrude beyond the surface of the edge regions or lie underneath, are thus avoided according to the invention and thus also the tightness of the reaction chambers is further improved.
  • the connecting webs have a width in the range of> 1.5 mm to ⁇ 5 mm, preferably in the range of> 2 mm to ⁇ 4 mm, preferably in the range of> 2.5 mm to ⁇ 3 mm, more preferably in the range of> 2.7 mm to ⁇ 2.8 mm, on.
  • a flat surface and wide connecting webs can provide a sufficient surface around the individual reaction chambers, which is suitable for closing the individual reaction chambers securely by means of a covering film.
  • a self-adhesive cover sheet can be used, or the surface of the connecting webs and the edge region of the reaction vessel can be provided with adhesive.
  • a flat surface and wide connecting webs can provide a sufficient surface around the individual reaction chambers that is suitable for securing a self-adhesive cover sheet securely around the reaction chamber.
  • the connecting webs have a groove. This is preferably arranged centrally, ie symmetrically, on the connecting web between the two upper edges of the side walls of adjacent reaction chambers.
  • the groove it is also conceivable for the groove to be asymmetrical between the upper edges of the side walls. de two adjacent reaction chambers is arranged. In this case, the distance from the upper edge of the side wall of a reaction chamber to the groove would not be identical to the distance of the upper edge of the side wall of the adjacent reaction chamber to the groove.
  • the connecting webs preferably have a groove in the center.
  • a "groove” is understood to mean an elongated or grooved depression, preferably a groove.
  • An advantage of the groove is that it can provide a defined cutting guide.
  • the film closing a reaction chamber is usually partially or completely opened or cut open with a scalpel or another cutting tool in order to reach the crystal formed.
  • a scalpel or another cutting tool in order to reach the crystal formed.
  • the surface of the film can be safely removed above a certain reaction chamber. So far, the release of the surface of the film above a reaction chamber is usually carried out by cutting the film along the webs, which separate two adjacent reaction chambers, or along the upper inner edge of the reaction chamber.
  • Accidental slippage of the cutting tool during the cutting process often leads to damage of surrounding reaction chambers.
  • the groove described above however, the accidental slipping of the cutting tool and thus the damage to the cover is more peripheral
  • the reaction vessel has a circumferential groove along the outer sides of the reaction chambers.
  • the groove does not completely surround the reaction chamber, but is arranged only on at least one side of the reaction chamber, preferably on two sides, more preferably on three sides.
  • the width of the surface of the web to the circumferential groove corresponds to the width of the connecting webs up to the groove arranged centrally in the connecting webs.
  • the reaction chambers are surrounded by webs of corresponding width.
  • the inner regions of the webs are surrounded by grooves.
  • the areas of the webs surrounded by grooves have the advantage that a defined part of a cover film can be cut out along the grooves and this film piece can be safely lifted off to the top.
  • the webs have an area in the range of> 24.75 mm 2 to ⁇ 65 mm 2 per reaction chamber, preferably in the range of> 32 mm 2 to ⁇ 56 mm 2 per reaction chamber, preferably in the range of> 38.75 mm 2 to ⁇ 45 mm 2 per reaction chamber.
  • the term "web" denotes both the connecting webs and, in the case of external reaction vessels, the webs which are formed by the edge region of the reaction vessel on the sides of external reaction vessels.
  • the area of the lands per reaction chamber designates the area surrounding the respective reaction chamber which is bounded by the grooves extending along the sides of the reaction chamber.
  • the surface of the connecting webs on both sides of the groove provides sufficient adhesive surface, so that even after the decision distant from the film over a reaction chamber, the attachment of the film over the adjacent reaction chambers is not affected.
  • the groove may be of semicircular or convex cross section, of rectangular cross section, of triangular cross section or of preferably isosceles trapezoidal shape with an outwardly slanted wall.
  • the groove has outwardly tapered walls. This can advantageously lead to the leadership of a cutting element such as a scalpel is further facilitated.
  • the groove preferably has outwardly beveled walls which meet in the center.
  • the groove has a width in the range of> 0.2 mm to ⁇ 0.7 mm, preferably in the range of> 0.3 mm to ⁇ 0.6 mm, preferably in the range of> 0, 4 mm to ⁇ 0.5 mm.
  • the groove has a depth in the range of> 0.05 mm to ⁇ 0.5 mm, preferably in the range of> 0.1 mm to ⁇ 0.4 mm, preferably in the range of> 0 , 2 mm to ⁇ 0.3 mm.
  • the connecting webs on at least a portion of the edge of a reaction chamber which is preferably not in contact with the edge of an adjacent reaction chamber, and preferably in at least one corner of a reaction chamber on a recess.
  • the webs on the outside of the reaction chambers have a recess on at least one area, preferably on at least one corner of a reaction chamber.
  • the connecting webs at one point, preferably at a corner of a reaction chamber on a recess. It can further be provided that the connecting webs have a recess at two, three or four points, preferably corners of a reaction chamber. Preferably, the at least one recess is arranged on the side of the reaction chamber at which the crystallization region is arranged.
  • the connecting webs preferably have a recess starting from the groove arranged in the connecting web. Furthermore, the connecting webs preferably have recesses on the basis of an intersection region of the grooves.
  • the webs on the outside of the reaction chambers starting from the circumferential groove on at least one point, preferably at a corner of a reaction chamber on a recess.
  • the recesses allow a cutting tool to engage in the recess and facilitate the lifting of a film.
  • the recesses have a depth which corresponds to the depth of the groove.
  • the recesses have a depth in the range of> 0.05 mm to ⁇ 0.5 mm, preferably in the range of> 0.1 mm to ⁇ 0.4 mm, preferably in the range of> 0.2 mm to ⁇ 0, 3 mm up.
  • the recesses have an area in the range of> 0.4 mm 2 to ⁇ 1.2 mm 2 , preferably in the range of> 0.5 mm 2 to ⁇ 1 mm 2 , preferably in the range of> 0.65 mm 2 to ⁇ 0.9 mm 2 .
  • Cutting tool at a corner of the reaction chamber can be guided under the cut out along the grooves film piece and safely lifted.
  • This measure has the further advantage that a cut-out film piece, on whose side facing the reaction chamber a desired crystal can be located, can be removed without damaging the film piece and the crystal.
  • the reaction vessel according to the invention comprises a plurality of reaction chambers, each reaction chamber having a reservoir and at least one crystallization region. After capping, each reaction chamber can form its own gas space, wherein the reservoir and the crystallization area are in gas exchange with each other.
  • the reaction vessel according to the invention preferably has a format according to the dimensions recommended by the Society of Biomolecular Screening (SBS), preferably according to ANSI / SBS standards. Standards such as the Society of Biomolecular Screening (SBS, www.sbsonline.org) are known to those skilled in the art.
  • This measure has the advantage that crystallization experiments in the reaction vessel according to the invention can be carried out with the aid of standardized pipetting aids and robotic systems.
  • the reaction vessel according to the invention preferably has a number of reaction chambers which obey the formula 3 ⁇ 2 N , where N is a natural number.
  • the reaction chambers of a 96-well reaction vessel according to the SBS standard are arranged in eight rows of 12 reaction chambers, each 9 mm apart.
  • the reservoir is preferably a substantially rectangular cavity, which in preferred embodiments has a depth in the range of> 8 mm to ⁇ 12 mm, preferably in the range of> 9.5 mm to ⁇ 10.5 mm, preferably in the range of> 9, 9 mm to ⁇ 10.1 mm, wherein the depth is determined from the flat surface of the reaction vessel to the bottom of the cavity.
  • the reservoir has a width in the range of> 1.7 mm to ⁇ 3.5 mm, preferably in the range of> 2 mm to ⁇ 3.2 mm, preferably in the range of> 2.2 mm to ⁇ 3, 0 mm and / or a length in the range of> 4 mm to ⁇ 7.5 mm, preferably in the range of> 5 mm to ⁇ 7 mm, preferably in the range of> 5.6 mm to ⁇ 6.2 mm.
  • the volume of the reservoir is less than in conventional crystallization plates.
  • the reservoir has a volume in the range of> 70 ⁇ l to ⁇ 160 ⁇ l, preferably in the range of> 80 ⁇ l to ⁇ 150 ⁇ l, preferably in the range of> 130 ⁇ l to ⁇ 140 ⁇ l.
  • volume of the reservoir means the volume of the reservoir from the bottom of the reservoir to the height of the shoulder for the crystallization area.
  • the reservoir has rounded corners. More preferably, the reaction chamber has rounded corners.
  • liquid in particular the crystallization solvent, does not rise or rises to a significantly reduced extent.
  • a combination of rounded corners of the reservoir and rounded corners of the reaction chamber has proved favorable.
  • the at least one crystallization region is arranged on a shoulder in the reaction chamber.
  • the at least one crystallization region is formed by a recess.
  • the shoulder has, in preferred embodiments, a flat surface on the underside below the crystallization area.
  • the shoulder in the reaction chamber, on which the at least one crystallization region is arranged is arranged at a height in the range of> 7 mm to ⁇ 10 mm, preferably in the range of> 8 mm to ⁇ 9 mm above the vessel bottom of the reservoir ,
  • Each reaction chamber has a reservoir and at least one crystallization region.
  • the reaction chamber may have a plurality of crystallization regions, for example two or three crystallization regions, but it is preferred that the reaction chamber has a crystallization region.
  • a further advantage of the reaction vessel according to the invention can be provided by the fact that the volume of a crystallization area can be increased in comparison with a plurality of crystallization areas.
  • An increased volume of the crystallization area may provide the advantage that a sample dissolved in a crystallization solvent is not only automatically but also better manually pipetted.
  • the bottom of the recess forming the crystallization region has a curved or spherical surface, preferably an inwardly curved, concave surface.
  • the crystallization region has an oval, preferably elliptical or substantially elliptical shape. According to a particularly preferred embodiment of the reaction vessel, the crystallization region is elliptical or substantially elliptical.
  • the term "elliptically configured" preferably means that the crystallization region has an elliptical outline in plan view, with the longer axis of the ellipsoid preferably extending parallel to the longer axis of the reservoir.
  • the crystallization region, in particular the recess forming the crystallization region has the shape of a half oval, preferably of half an ellipsoid.
  • the crystallization region having an elliptical configuration or having an essentially elliptical shape has in particular the recess forming the crystallization region a width in the range of> 1.5 mm to ⁇ 4 mm, preferably in the range of> 1.8 mm to ⁇ 3.5 mm, preferably in the range of> 2.1 mm to ⁇ 3.0 mm, and / or a length in the range of> 4.5 mm to ⁇ 8 mm, preferably in the range of> 5.1 mm to ⁇ 7 mm, preferably in the range of> 5.6 mm to ⁇ 6.2 mm.
  • the advantage of a curved, in particular elliptical, surface of the crystallization region lies in particular in the fact that this enables a reproducible positioning of the sample drop. This can result in a reproducible positioning of the crystal to be formed.
  • the crystal will preferably form in the deepest part of the curve.
  • the crystal can thus form centrally or almost centrally in the crystallization region.
  • crystal growth in corners can be avoided, thereby making it difficult to remove the crystals or to analyze the crystals directly in the crystallization region.
  • An oval, preferably elliptical configuration also has the particular advantage that removal of the crystals is further facilitated by a device for removing the crystal, for example a so-called crystallization loop used in a conventional manner, a metal pin with a loop or a loop at the end , Is guided by the shape of the crystallization region in the direction of the deepest region.
  • a device for removing the crystal for example a so-called crystallization loop used in a conventional manner, a metal pin with a loop or a loop at the end , Is guided by the shape of the crystallization region in the direction of the deepest region.
  • the substantially elliptical shape of the crystallization region allows for easier isolation of the formed crystals.
  • a curved surface of the crystallization region may in particular have an oval, preferably elliptical, configuration of the crystallization region.
  • the reaction vessel is formed of a translucent polymer.
  • the crystallization experiments can be examined without opening with light-optical instruments.
  • Preferred polymers are selected from the group comprising polypropylene, polystyrene, acrylbutadiene styrene, polycarbonate, polymethylmethacrylate, polysulfone, cycloolefin copolymer (COC), cycloolefin polymer (COP), polymethylphenyls and / or the acrylic ester styrene-acrylonitrile.
  • polymers are resistant to organic solvents such as acetone, benzene or acetonitrile, which are often used for crystallizations. Furthermore, they are compatible with various commonly used salts, buffers or polymers used for crystallization.
  • Particularly preferred polymers are selected from the group comprising cycloolefin copolymers and / or cycloolefm polymers, preferably cycloolefin copolymers.
  • a reaction vessel in particular formed from a cycloolefin copolymer, can in particular provide good transparency.
  • vessels of cycloolefin copolymer are less permeable to water vapor and therefore less sensitive to evaporation than vessels of, for example, polystyrene.
  • Preferred cycloolefin copolymers have a water absorption of less than 0.01% at a room temperature of 23 ° C.
  • Cycloolefin copolymers which have a light transmittance in the wavelength range of 280 nm in the range from> 90% to ⁇ 100%, preferably 91%, are furthermore preferably used.
  • Preferred cycloolefin copolymers are obtainable, for example, under the trade name Topas®, in particular Topas® 8007X10, from Topas Advanced Polymers.
  • Preferred cyclo-olefin polymers (COP) are available, for example, under the trade name ZEONOR®.
  • the inventive reaction vessel is suitable for the crystallization of a sample from a solution comprising a plurality of reaction chambers, each reaction chamber having a reservoir and at least one crystallization region, according to the so-called “sitting drop” method.
  • the reaction vessel may further comprise a vessel cover.
  • the vessel cover is an elastic cover film.
  • the use of a rigid cover in this context is possible.
  • the reaction chambers are closed together altogether.
  • Another advantage of a cover film is that further a part of the reaction chambers of the reaction vessel can be selectively closed.
  • cover film advantageous that individual reaction chambers can be selectively opened by removing a portion of the cover, without surrounding reaction chambers are also necessarily opened.
  • covering foils have a lower risk of contamination.
  • adhesive cover films are easy to apply.
  • the webs and edge surfaces of the reaction vessel are covered with adhesive and a non-adhesive designed cover sheet can be applied.
  • a non-adhesive designed cover sheet can be applied.
  • an adhesive cover sheet is applied. This has significant advantages in the handling of the cover plate before bonding.
  • the cover sheet is formed of a translucent polymer.
  • the crystallization experiments can be examined without opening with light-optical instruments.
  • Preferred polymers are elastomers, fluorinated and non-fluorinated polymers, in particular selected from the group comprising polyethylene, in particular low-density polyethylene (LDPE) and high-density polyethylene (HDPE), polypropylene, polyester, polystyrene, polyethylene terephthalate, Fluoropolymers such as polyvinyl chloride (PVC), perfluoroalkoxy copolymer (PFA), ethylene-chlorotrifluoroethylene copolymer (E-CTFE), ethylene-tetrafluoroethylene copolymer (E-TFE), trifluorochlorethylene / ethylene copolymer (CTFE), polyvinylidine fluoride (PVDF ), Tetrafluoroethylene-hexafluoropropylene copolymer (FEP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyolefin, acrylic polymer, acrylic copolymer, ethylene acrylate, ethylene methacrylate,
  • Particularly preferred polymers are selected from the group comprising polyethylene, polypropylene, polyester, polystyrene, polymethyl methacrylate, polyoxymethylene, polyethylene terephthalate, polyamide, fluoropolymers such as polyvinyl chloride (PVC), polycarbonate and / or cycloolefm polymers (COP).
  • PVC polyvinyl chloride
  • COP cycloolefm polymers
  • a very particularly preferred polymer is polypropylene.
  • a polypropylene layer can provide good transparency of the cover film.
  • adhesive is applied to the polymer layer.
  • Suitable adhesives are selected from the group comprising reactive adhesives and / or pressure-sensitive adhesives. Preference is given to pressure-sensitive adhesives.
  • pressure-sensitive adhesives conventional pressure-sensitive adhesives known in the art can be used. Examples of pressure-sensitive adhesives are natural rubber, butyl rubber, styrene-butadiene copolymers (SBR rubber), acrylonitrile copolymers, polychloroprene, polyisobutylene, polybutadiene, polyisoprene, block copolymers, such as styrene-isoprene and styrene-isoprene-styrene (SIS) block copolymers or styrene-butadiene-styrene (SBS) block copolymers, polyesters, polyurethanes, silicones, polyvinyl ethers, acrylonitrile copolymers, acrylates, methacrylates, ethyl acrylates,
  • the pressure-sensitive adhesive is an acrylate adhesive.
  • the cover film is coated with an acrylate adhesive.
  • the well-adhering acrylate adhesive can advantageously provide a reliable closure of the reaction chambers.
  • an interaction of the invention wide webs between the individual reaction chambers with a well-adhering cover film can significantly reduce the evaporation from the reaction chambers.
  • An area above the individual reaction chambers may be formed without adhesive. In this case, no adhesive can be applied to the entire surface above the individual reaction chambers. This may allow hanging drop crystallization without contaminating the sample solution with adhesive.
  • a covering film for covering a reaction vessel comprising reaction chambers comprises a polymer layer to which an adhesive layer is applied, wherein preferably surfaces with a width in the range of> 1.5 mm to ⁇ 7.5 mm and a length in the range of > 1.5 mm to ⁇ 7.5 mm are not adhesive within the adhesive layer.
  • this has the advantage that the positioning of a drop of the sample on the cover film can be made substantially more secure by means of the orientation on adhesive-free surfaces. On the other hand, this can prevent the applied drops from running into one another during a concussion of the covering film and / or the reaction vessel and contaminating adjacent experiments.
  • the cover sheet has a number of non-adhesive surfaces conforming to the formula 3 x 2 N , where N is a natural number.
  • the arrangement of the non-adhesively configured surfaces on the covering film preferably corresponds to the arrangement of the reaction chambers of a reaction vessel according to the SBS standard, wherein the non-adhesive surfaces are suitably located on the surface of the covering film within the cavity of the reaction chamber.
  • the non-adhesive surfaces are preferably located above the reservoir.
  • the non-adhesive configured surfaces may have a round, oval, in particular an elliptical or substantially elliptical, or rectangular shape.
  • the non-adhesive configured surface has a round shape.
  • the cover film may have round surfaces with a diameter in the range of> 1.5 mm to ⁇ 7.5 mm, preferably in the range of> 1.8 mm to ⁇ 3 mm, preferably in the range of> 2 mm to ⁇ 2 , 5 mm, which are not adhesive.
  • the cover film can have oval, in particular elliptical or substantially elliptical surfaces with a width in the range of> 1.5 mm to ⁇ 4 mm, preferably in the range of> 1.8 mm to ⁇ 3 mm, preferably in the range of > 2 mm to ⁇ 2.5 mm and / or a length in the range of> 1.8 mm to ⁇ 7.5 mm, preferably in the range of> 2.5 mm to ⁇ 6 mm, preferably in the range of> 2, 5 mm to ⁇ 3 mm, which are not adhesive.
  • the covering film can have rectangular areas with a width in the range of> 1.5 mm to ⁇ 7.5 mm, preferably in the range of> 1.8 mm to ⁇ 3 mm, preferably in the range of> 2 mm to ⁇ 2.5 mm and / or a length in the range of> 1.5 mm to ⁇ 7.5 mm, preferably in the range of> 1.8 mm to ⁇ 3 mm, preferably in the range of> 2 mm to ⁇ 2.5 mm, which are not adhesive.
  • the cover film may preferably round non-adhesive surfaces having an area in the range of> 1.5 mm 2 to ⁇ 45 mm 2 , preferably in the range of> 2.5 mm 2 to ⁇ 8 mm 2 , preferably in the range from> 3 mm 2 to ⁇ 5 mm 2 .
  • the cover sheet may have areas with a width in the range of> 5.8 mm to ⁇ 6.6 mm, preferably in the range of> 6.1 mm to ⁇ 6.3 mm and / or a length in the range of> 5.8 mm to ⁇ 6.6 mm, preferably in the range of> 6.1 mm to ⁇ 6.3 mm, which is configured non-adhesive.
  • the cover sheet is in the form of a reaction vessel according to SBS standard suitable blanks.
  • a preferred blank of the cover sheet may have a width in the range of> 76 mm to ⁇ 84 mm, preferably in the range of> 77 mm to ⁇ 82 mm, preferably in the range of> 78 mm to ⁇ 80 mm and / or a length in the range of> 130 mm to ⁇ 160 mm, preferably in the range of> 135 mm to ⁇ 155 mm, preferably in the range of> 140 mm to ⁇ 150 mm.
  • the length of the blanks of the cover film is longer than the length of a reaction vessel according to SBS standard.
  • the blanks have on both sides in the length of an adhesive-free area, preferably each with a length in the range of> 5 mm to ⁇ 12 mm, preferably in the range of> 8 mm to ⁇ 10 mm. This has the advantage that the cover film on the longitudinal side is easier to grasp and can be applied to the reaction vessel with increased safety.
  • the cover film comprising a polymer layer and an adhesive layer has a thickness in the range of> 25 ⁇ m to ⁇ 125 ⁇ m, preferably in the range of> 50 ⁇ m to ⁇ 100 ⁇ m, preferably in the range of> 65 ⁇ m to ⁇ 70 ⁇ m , This has the advantage that the cover is easily pierceable.
  • the cover film on the side of the cover film, which is not covered with adhesive markings which represent the position of the adhesive-free surfaces and / or denote the individual reaction chambers.
  • markings which represent the position of the adhesive-free surfaces and / or denote the individual reaction chambers.
  • the name of the individual Reaction chambers both mirrored and in the direction of reading are given, this has the advantage that the name of the individual reaction chambers is readable both when applying the sample drops as well as during and / or after the application of the film to the reaction vessel.
  • the marking of the location of the adhesive-free surfaces allows the position of the formed, often colorless, crystals is more easily recognizable.
  • the markings are designed in the form of an imprint.
  • the marking may also be applied to the non-adhesive areas of the side of the cover film which is provided with adhesive.
  • the marking can also be formed by a survey, for example, an elevated border or by a recess.
  • the adhesive layer may be protected by a peelable protective film, preferably by a peelable silicone film.
  • the present invention furthermore relates to an arrangement for applying a cover film to a reaction vessel, comprising a fastening device for a cover film comprising a base body for receiving the cover film, the base body preferably having a width in the range of> 80 mm to ⁇ 90 mm and a length in the range of> 120 mm to ⁇ 135 mm, wherein on at least two opposite sides of the base body fastening elements are attached, with which the cover sheet stretched on the base body can be fastened, and wherein the main body preferably in the corner regions at least two Positioning elements, preferably recesses.
  • the fastening elements allow a fixation of the cover on the fastening device.
  • the fastening device according to the invention allows a cover film to be securely and detachably fastened so that the cover film can be pipetted without slipping.
  • drops of sample solution can be applied precisely to selected areas of a non-slip secured covering film.
  • the main body is preferably a rectangular base body.
  • the base body has a surface which can be placed on a reaction vessel having a width in the range of> 83 mm to ⁇ 87 mm and a length in the range of> 125 mm to ⁇ 129 mm.
  • the base body has a surface which can be placed on a reaction vessel with SBS standard format.
  • the base body has at least two lateral edge surfaces, which are spaced such that the base body can be placed on a reaction vessel having a width in the range of> 83 mm to ⁇ 87 mm, in particular SBS standard.
  • the base body has a base with a width in the range of> 83 mm to ⁇ 87 mm and a length in the range of> 125 mm to ⁇ 129 mm, preferably with a width in the range of> 84 mm to ⁇ 86 mm and a length in the range of> 126 mm to ⁇ 128 mm, on.
  • the footprint preferably corresponds to the SBS standard.
  • the stand surface advantageously makes it possible for the fastening device to be positioned on common pipetting robots. Thus, pipetting liquid onto a cover sheet on the fixture can be done manually as well as automated.
  • an elastically deformable bearing surface is attached to the base body.
  • the elastically deformable bearing surface is detachably attached to the base body connected.
  • the elastically deformable bearing surface is fixedly connected to the base body connected.
  • the elastically deformable bearing surface is fixedly mounted on the base body.
  • the term "elastically deformable” is understood to mean that the support surface can be deformed when it is pressed on and, after termination of pressing, returns to an undeformed planar shape.
  • the support surface is elastically deformable
  • the support surface can easily adapt to the webs of a reaction vessel. This allows the fastening device to be usable not only for a specific reaction vessel but for reaction vessels with a variable configuration of the surface.
  • a film can be applied not only to reaction vessels of variable width of the webs, but also to reaction vessels which do not necessarily have to have a flat surface.
  • the elastically deformable support surface makes it possible to stick the cover foil evenly to a reaction vessel after pipetting after a planar arrangement.
  • a uniform bonding or pressing of an adhesive configured film with a reaction vessel or a non-adhesive film with a provided with adhesive surface areas reaction vessel is possible.
  • the elastically deformable bearing surface may be formed from an elastomer, in particular a thermoplastic elastomer, silicone or rubber. In principle, in addition to plastic, other materials are suitable, which are elastically deformable after pressing flat.
  • the elastically deformable bearing surface has a thickness in the range of> 0.5 mm to ⁇ 2 mm, preferably in the range of> 1.3 mm to ⁇ 1.5 mm.
  • the width of the elastically deformable support surface is preferably in the range of> 75 mm to ⁇ 87 mm, preferably in the range of> 77 mm to ⁇ 85 mm, preferably in the range of> 78 mm to ⁇ 80 mm and / or the length in Range of> 100 mm to ⁇ 150 mm, preferably in the range of> 115 mm to ⁇ 140 mm, preferably in the range of> 120 mm to ⁇ 135 mm.
  • fastening elements are attached to at least two opposite sides of the base body, with which the cover is stretched on the base body fastened
  • the cover film is preferably tensioned and releasably mountable on the base body. After applying the sample solution to the film attached to the base body, it can be detached again from the base body.
  • the attachment can be provided by suitable fasteners.
  • the fastening elements are attached to the end faces of the base body.
  • fastening elements are attached to the longitudinal sides.
  • Preferred fastening elements are selected from the group comprising straps, loops, straps, straps, spring elements and / or displaceable fastening elements.
  • the fastening elements are rotatably supported by a hinge connection.
  • the fastening elements are rotatably mounted on an axle.
  • Preferred fasteners are rotatably mounted on an axis mounting tabs.
  • the fasteners may be slidable fasteners that can fix the film from the side or from above.
  • the fastening elements can be brackets, loops, straps, bands or spring elements, in particular brackets, loops, straps, straps or spring elements that are firmly connected to the main body.
  • the fastening elements are firmly connected to the main body spring elements. This makes it possible that the film can be fixed in that it can be pushed under the firmly connected to the main body spring elements.
  • the film is fixed in that the film is placed on the support surface.
  • the fasteners preferably rotatably mounted on an axis mounting tabs can be opened, for example, opened, for this purpose.
  • the fasteners are locked in the open position. This can be an unintentional collapse of the fasteners, for example Prevent tabs.
  • the fastening elements can be locked in the open position by pressure pins.
  • the fastening elements can preferably be closed rotatably mounted on an axis fastening tabs, for example, be closed.
  • the film is firmly clamped by closed tabs on the body.
  • the fasteners are locked in the closed position bar. This can prevent unwanted opening of the fasteners, for example, the tabs.
  • the fastening elements in the closed position can be locked by magnets located in the base body and the fastening elements.
  • the fastening elements can be locked in the open position by pressure pins and / or the fastening elements can be locked in the closed position by magnets located in the base body and the fastening elements.
  • a "closed position” is the position in which a cover film is fixed in the fastening device by fastening elements.
  • the fastening elements for example, mounted on an axis mounting tabs are closed.
  • an "open position” is to be understood as meaning the position in which a cover film is not fixed by the fastening elements in the fastening device.
  • the fastening elements for example, mounted on an axis fastening straps open.
  • the fastening elements by a spring system such as dead center, can be locked.
  • the fastening device has at least two positioning elements.
  • the at least two positioning elements are preferably mounted on opposite sides of the fastening device.
  • the fastening device preferably has four, preferably symmetrically arranged, positioning elements.
  • the positioning elements are preferably provided at two positions of the base body. Preferably, the positioning elements are mounted in the corner regions of the base body.
  • the positioning of the fastener may be recesses, or surveys such as pins or projections.
  • the positioning elements of the fastening device are preferably recesses. This allows unimpeded positioning of the film and, in particular, unimpeded application of a liquid to the positioned cover film.
  • the positioning elements preferably recesses, have a diameter in the range of> 4.2 mm to ⁇ 8.2 mm, preferably in the range of> 4.7 mm to ⁇ 7.2 mm, preferably in the range of> 5.2 mm to ⁇ 6.2 mm.
  • the recesses are through holes.
  • the fastening device with the covering film to which sample solution has been pipetted can be turned over and placed on a reaction vessel. Then, by means of the elastically deformable support surface, the adhesive layer of the cover film can be glued onto the reaction vessel. After adhering the film to the reaction vessel, the fastening tabs can be loosened and the fastening device can be lifted off easily. It is preferred that the covering film is placed on a reaction vessel by means of a receptacle for a reaction vessel. This has the advantage that the placement can be directed.
  • the arrangement according to the invention for applying a cover film to a reaction vessel comprises at least one fastening device for a cover film.
  • the arrangement according to the invention for applying a covering film to a reaction vessel further preferably comprises a receiving device for a reaction vessel, wherein at least two positioning elements, preferably pin-shaped positioning elements, are arranged on the main body of the receiving device, and wherein the dimensions of the recess are such that a reaction vessel with a Width in the range of> 80 mm to ⁇ 90 mm, preferably with a width in the range of> 83 mm to ⁇ 87 mm, preferably with a width in the range of> 84 mm to ⁇ 86 mm, can be positioned in the recess.
  • the receiving device has at least two positioning elements.
  • the at least two positioning elements are preferably mounted on opposite sides of the receiving device.
  • the receiving device preferably has four, preferably symmetrically arranged, positioning elements.
  • the positioning elements are mounted in the corner regions of the base body of the receiving device.
  • the positioning of the receiving device may be elevations such as pin-shaped elements, in particular pins or projections, or recesses.
  • the positioning of the Aufhahmevoriques are preferably pin-shaped positioning.
  • the positioning elements of the fastening device can preferably interact with the positioning elements of the receiving device, preferably elevations, for example pins.
  • the at least two positioning elements, preferably pin-shaped positioning elements can be brought into engagement with the positioning elements, preferably recesses, of the fastening device according to the invention.
  • the positioning elements preferably pin-shaped positioning elements, have a length in the range of> 25 mm to ⁇ 40 mm, preferably in the range of> 28 mm to ⁇ 38 mm, preferably in the range of> 30 mm to ⁇ 35 mm.
  • the positioning elements, preferably pin-shaped positioning elements have a diameter in the range of> 4 mm to ⁇ 8 mm, preferably in the range of> 4.5 mm to ⁇ 7 mm, preferably in the range of> 5 mm to ⁇ 6 mm on.
  • the fastening device can be positioned on or in the receiving device by means of guide rails along the outer surfaces of the fastening device.
  • pin-shaped positioning elements in particular pins, which can be brought into engagement with the recesses of the fastening device, or guide rails
  • the positioning by means of pin-shaped positioning elements, in particular pins, which can be brought into engagement with the recesses of the fastening device, or guide rails has the great advantage that the film can be very selectively applied to the reaction vessel.
  • the pins or guide rails allow the pins or guide rails, the positioned film on a suitably positioned in a receiving device reaction vessel, so that with Drop covered adhesive-free surfaces of the film can be positioned with much greater accuracy over the reaction chambers, as is possible without tools.
  • the dimension of the recess is rectangular.
  • the dimensions of the recess are such that a reaction vessel with SBS standard format can be placed in the recess.
  • a reaction vessel in the recess of the receiving device, can be preferably positioned with SBS format. After drops of the sample solution have been applied to the covering film, the fastening device with the covering film can be turned over and placed on the receiving device. In this case, for example, pins of the receiving device can engage in corresponding recesses of the fastening device. Thus, the position of the reaction vessel and the film can be coordinated.
  • the film can be pressed onto the reaction vessel located in the receiving device, wherein the elastic support surface of the film can provide a uniform distribution of the force and thus a uniform bond. Subsequently, the fasteners, for example, tabs open and the fastening device can be lifted. The reaction vessel sealed with the film can be removed from the plate holder.
  • an arrangement for applying a cover film to a reaction vessel comprises a fastening device according to the invention for a cover film and a receptacle for a reaction vessel according to the invention. It is preferred that the arrangement according to the invention for applying a cover film to a reaction vessel is made of a polymer material.
  • Preferred polymers are selected from the group comprising polyoxymethylene (POM), polymethylmethacrylate (PMMA) and / or polypropylene.
  • the device is made of metal or partly of metal.
  • Preferred metals are selected from the group comprising stainless steel, in particular stainless steel, and / or aluminum.
  • Aluminum is preferably anodised or provided with a surface seal, preferably with a coating, in particular with clear lacquer, in particular thermosetting lacquer.
  • the present invention further relates to a system comprising a reaction vessel according to the invention and a cover film.
  • the system preferably comprises a reaction vessel according to the invention and a cover film applied to the reaction vessel. It is advantageous that the reaction vessel according to the invention can be used with any suitable cover film for covering the reaction chambers.
  • the cover film is preferably a cover film according to the invention.
  • reaction vessel according to the invention and the covering film according to the invention.
  • the present invention furthermore relates to a system comprising a reaction vessel, a cover film and an arrangement according to the invention for applying a cover film to a reaction vessel. It is advantageous that the inventive arrangement for applying a cover film to a reaction vessel with any suitable reaction vessel with SBS standard format is used.
  • FIG. 1 shows a schematic view of a reaction vessel according to the invention according to an embodiment of the invention.
  • FIG. 2 shows a section of a reaction vessel according to the invention according to FIG. 1 along the axis I.
  • FIG. 3 shows an enlarged schematic view of a reaction vessel according to the invention according to FIG. 1.
  • Fig. 4 shows a schematic view of a cover according to the invention according to an embodiment of the invention.
  • Fig. 5 shows a schematic view of a fastening device according to the invention according to an embodiment of the invention.
  • 6 shows a schematic view of a picking device according to the invention according to an embodiment of the invention.
  • the reaction vessel 1 shows a schematic view of a reaction vessel according to the invention for the crystallization of a sample from a solution according to an embodiment.
  • the reaction vessel 1 comprises a plurality of reaction chambers 2.
  • the reaction chamber 2 there is a reservoir 4 and a crystallization region 6.
  • the crystallization region 6 is in the form of an elliptically configured recess.
  • the crystallization region is arranged on a shoulder in the reaction chamber 2.
  • the side walls of the reaction chambers 2 are connected to one another via connecting webs 12.
  • the connecting webs 12 with the laterally encircling edge surface 14 of the reaction vessel 1 form a common planar surface.
  • the connecting webs 12 have a groove 16 in the center.
  • the connecting webs 12 connect a first side wall 8 of a first reaction chamber 2 with a second side wall 10 of a second reaction chamber 2 spaced therefrom.
  • the shoulder on which the crystallization region 6 is arranged has a flat surface on the underside underneath the crystallization region.
  • connecting webs 12 along an axis perpendicular to the axis I shown also connect a first to the side wall 8 vertical side wall of a first reaction chamber 2 with a second side wall of a second reaction chamber 2 which is at a distance from the side wall 10 and is at a distance therefrom.
  • FIG. 3 shows an enlarged schematic view of the reaction vessel according to the invention according to FIG. 1.
  • the connecting webs 12 have a recess 18 at a corner of a reaction chamber 2.
  • Fig. 4 shows a schematic view of a cover according to the invention according to an embodiment of the invention.
  • the cover film 20 comprises a polymer layer 22 to which an adhesive is applied. Within the adhesive layer 24, surfaces 26 are free of adhesive. Within these areas 26, a drop of sample can be applied. Furthermore, the cover film 20 has an adhesive-free region of the polymer layer 22 on both sides in the length. This has the advantage that the cover film 20 is easier to grip on the adhesive-free region of the polymer layer 22.
  • Fig. 5 shows a schematic view of a fastening device 30 according to the invention according to an embodiment of the invention.
  • the fastening device 30 has a base body 32 for receiving the cover film. On the body an elastically deformable support surface 40 is firmly attached. Furthermore, the base body 32 has a standing surface 34 with a width in the range of> 84 mm to ⁇ 86 mm and a length in the range of> 126 mm to ⁇ 128 mm.
  • fastening tabs 36 are attached, with which the cover is stretched and releasably fastened to the base body.
  • the fastening tabs 36 are rotatably mounted on an axle 42.
  • the receiving device 50 comprises a main body 52 with a recess 54.
  • the dimensions of the recess 54 are such that a reaction vessel with SBS standard format in the recess 54 can be positioned.
  • the receiving device 50 pins 56 in the corner regions of the receiving device 50, which can be brought into engagement with recesses 38 of the fastening device.

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Reaktionsgefäß (1) zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung sowie eine Abdeckfolie (20) und eine Anordnung zur Aufbringung der Abdeckfolie (20).

Description

REAKTIONSGEFÄß ZUR KRISTALLISATION EINER PROBE AUS EINER LÖSUNG
Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Reaktionsgefäß zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung sowie eine Abdeckfolie für ein Reaktionsgefäß und eine Anordnung zur Aufbringung der Abdeckfolie.
Technischer Hintergrund
Die Herstellung von Kristallen biologischer Makromoleküle wie Proteine und Nukleinsäuren stellt einen kritischen Faktor bei der Strukturaufklärung dieser Moleküle dar. Eine wichtige Methode der Kristallisation beruht auf dem Verfahren der Dampfdiffusion. Hierbei wird eine kleine Probe des Makromoleküls gelöst in einem Kristallisationslösungsmittel gemeinsam mit einer hiervon getrennten Menge des Lösungsmittels in einer Reaktionskammer eingeschlossen. Durch Dampfdiffusion zwischen der in Kristallisationslösungsmittel gelösten Probe und dem Lösungsmittel in einem Reservoir kann eine Übersättigung der Probenlösung und eine Kristallisation der Probe herbeigeführt werden.
Da das Kristallwachstum von Makromolekülen von verschiedenen Parametern abhängt, ist es vielfach notwendig mehrere Versuche möglichst parallel durchzuführen um geeignete Parameter auszutesten. Dies wird üblicherweise in Mikroti- terplatten oder Mikrowellplatten durchgeführt. Diese werden auch als Kristallisationsplatte bezeichnet, wenn sie zur Kristallisation verwendet werden.
Derartige Mikrotiter- oder Kristallisationsplatten sind im Stand der Technik bekannt. Die einzelnen Reaktionskammern einer Mikrotiterplatte können zur Her- Stellung eines abgeschlossenen Gasraums abhängig von der Ausgestaltung der Platte beispielsweise durch einen Deckel oder eine Folie verschlossen werden.
Im Stand der Technik sind verschiedene alternative Mikrotiterplatten zur Kristal- lisation von Makromolekülen bekannt. Beispielsweise offenbart die Schrift EP 1 397 201 Al ein Reaktionsgefäß zur Herstellung einer Probe mit mehreren Reaktionskammern, die jeweils ein Reservoir und mehrere Reaktionsbereiche aufweisen.
Nachteilig an derartigen Reaktionsgefäßen ist, dass die einzelnen Reaktionskam- mern nicht luftdicht abschließbar sind und keinen eigenen abgeschlossenen Gasraum ausbilden können. Insbesondere bei Kristallisationsplatten mit vielen Reaktionskammern und entsprechend kleinen Volumina ist ein Verdunsten der Lösungen aus den Reaktionskammern ein häufig auftretender Nachteil.
Bei Verwendung einer Folie zur Abdeckung derartiger Reaktionsgefäße wird zum Herausnehmen des gebildeten Kristalls aus einer Reaktionskammer die Folie über der entsprechenden Reaktionskammer üblicherweise aufgeschnitten. Hierbei ist weiterhin nachteilig, dass durch ein solches Zerschneiden häufig die Abdeckung umliegender Reaktionskammern ebenfalls beschädigt wird, wodurch diese Kris- tallisationsversuche dann nicht mehr luftdicht abgeschlossen und somit unbrauchbar sind.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das wenigstens einen der vorgenannten Nachteile des Standes der Technik überwindet. Insbesondere war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das eine bessere Abdichtbarkeit eines Reaktionsgefäßes ermöglicht. Die Aufgabe wird gelöst durch ein Reaktionsgefäß gemäß Anspruch 1 der vorliegenden Erfindung. Demgemäß wird ein Reaktionsgefäß zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung zur Verfügung gestellt umfassend mehrere Reaktionskammern wobei jede Reaktionskammer ein Reservoir und wenigstens einen Kris- tallisationsbereich aufweist, wobei eine erste Seitenwand einer ersten Reaktionskammer mit einer zweiten Seitenwand einer zweiten Reaktionskammer über einen Verbindungssteg zueinander beabstandet verbunden ist, wobei der Verbindungssteg mit der seitlich umlaufenden Randfläche des Reaktionsgefäßes in einer gemeinsamen Ebene angeordnet ist, die eine ebene Oberfläche des Reaktionsgefäßes ausbildet.
In überraschender Weise wurde gefunden, dass das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß eine verbesserte Abdeckung der einzelnen Reaktionskammern des Reaktionsgefäßes zur Verfügung stellen kann.
In vorteilhafter Weise kann das Ausbilden von Verbindungsstegen zwischen den Reaktionskammern, wobei eine erste Seitenwand einer ersten Reaktionskammer mit einer zweiten Seitenwand einer zweiten Reaktionskammer über einen Verbindungssteg zueinander beabstandet verbunden ist, und wobei die Verbindungsstege mit der seitlich umlaufenden Randfläche des Reaktionsgefäßes eine ebene Oberfläche ausbilden, dazu beitragen, dass breitere Stege ausbildbar sind. Insbesondere kann dies dadurch zur Verfügung gestellt werden, dass benachbarte Reaktionskammern keine gemeinsame Gefäßwand aufweisen, wodurch benachbarte Reaktionskammern durch breitere Stege voneinander beabstandet sein können. Breitere Stege können in vorteilhafter Weise breitere Klebflächen für eine klebbare Abdeckfolie oder zur Auftragung von Klebstoff zur Verfügung stellen. Dadurch kann die Dichtigkeit der Reaktionskammern erheblich verbessert werden. Dies ist insbesondere von Vorteil gegenüber üblichen dünnen Zwischenstegen zwischen Reaktionskammern, die nur eine sehr geringe Klebefläche für eine Folie aufweisen.
Weiterhin ist von Vorteil, dass dadurch, dass die Verbindungsstege mit der seitlich umlaufenden Randfläche des Reaktionsgefäßes eine ebene Oberfläche ausbilden, eine gute Abschließbarkeit der einzelnen Reaktionskammern insbesondere durch eine Abdeckfolie weiter verstärkt wird. Unebenheiten der Oberfläche beispielsweise durch schmale Zwischenstege, die über die Oberfläche der Randberei- che hinausragen oder darunter liegen, werden somit erfϊndungsgemäß vermieden und damit ebenfalls die Dichtigkeit der Reaktionskammern weiter verbessert.
Von besonderem Vorteil ist weiterhin, dass breitere Klebflächen ein Verdunsten der Lösungen in den einzelnen Reaktionskammern vollständig oder nahezu voll- ständig verhindern können. Dies ist insbesondere bei Kristallisationsplatten mit vielen Reaktionskammern beispielsweise so genannten 96 well-Platten und entsprechend kleinen Volumina der Lösungen von besonderem Vorteil.
Nach dem Verschließen der einzelnen Reaktionskammern beispielsweise durch eine Abdeckfolie bilden diese jeweils einen eigenen Gasraum aus, in dem die Probe gelöst in einem Lösungsmittel auf oder in einem Kristallisationsbereich mit weiterem Lösungsmittel in einem Reservoir der Reaktionskammer eingeschlossen ist. Ein Vermindern oder sogar Verhindern der Evaporation des Lösungsmittels aus der Reaktionskammer heraus kann insbesondere bei kleinen Volumina des Lösungsmittels dazu beitragen, dass die Konzentration der zur Kristallisation verwendeten Lösungen nicht durch eine Evaporation des Lösungsmittels verändert wird. Entsprechend kann bei einer Auswertung der Kristallisationsversuche die zur Kristallisation eines Kristalls benötigte Konzentration deutlich besser ein-
- A - geschätzt werden. Dies ist insbesondere bei häufig verwendeten flüchtigen Lösungsmitteln wie Alkoholen und Säuren von Vorteil.
Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform des Reaktionsgefäßes weisen die Verbindungsstege eine Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 2 mm bis < 4 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,5 mm bis < 3 mm, besonders bevorzugt im Bereich von > 2,7 mm bis < 2,8 mm, auf.
Die Angabe von Flächen, Breiten, Längen oder Tiefen in Form von Bereichen innerhalb der vorliegenden Anmeldung ist, wenn nicht anderes angegeben, so zu verstehen, dass jeweils die untere Grenze den Minimalwert und die obere Grenze den Maximalwert angeben.
Es ist von Vorteil, dass eine ebene Oberfläche und breite Verbindungsstege eine ausreichende Oberfläche um die einzelnen Reaktionskammern zur Verfügung stellen können, die geeignet ist, die einzelnen Reaktionskammern durch eine Abdeckfolie sicher zu Verschließen. Hierbei kann eine selbsthaftende Abdeckfolie verwendbar sein, oder die Oberfläche der Verbindungsstege und des Randbereichs des Reaktionsgefäßes können mit Klebstoff versehen werden. Insbesondere kön- nen eine ebene Oberfläche und breite Verbindungsstege eine ausreichende Oberfläche um die einzelnen Reaktionskammern herum zur Verfügung stellen, die geeignet ist eine selbstklebende Abdeckfolie sicher um die Reaktionskammer zu befestigen.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Verbindungsstege eine Nut auf. Diese ist vorzugsweise mittig, d.h. symmetrisch, auf dem Verbindungssteg zwischen den beiden oberen Kanten der Seitenwände benachbarter Reaktionskammern angeordnet. Es ist jedoch auch denkbar, dass die Nut asymmetrisch zwischen den oberen Kanten der Seitenwän- de zweier benachbarter Reaktionskammern angeordnet ist. In diesem Fall wäre der Abstand von der oberen Kante der Seitenwand einer Reaktionskammer zur Nut nicht identisch mit dem Abstand der oberen Kante der Seitenwand der benachbarten Reaktionskammer zur Nut. Vorzugsweise weisen die Verbindungsste- ge mittig eine Nut auf.
Unter einer "Nut" wird im Sinne der vorliegenden Erfindung eine längliche oder rillenförmige Vertiefung vorzugsweise eine Rille verstanden.
Ein Vorteil der Nut liegt darin, dass diese eine definierte Schneidführung zur Verfügung stellen kann.
Nach erfolgter Kristallisation wird die eine Reaktionskammer verschließende Folie üblicher Weise mit einem Skalpell oder einem anderen Schneidwerkzeug teil- weise oder vollständig geöffnet oder aufgeschnitten, um an den gebildeten Kristall zu gelangen. Besonders vorteilhaft ist bei einer Nut in den Verbindungsstegen, dass bei einem Aufschneiden der Folie entlang der Nuten die Fläche der Folie oberhalb einer bestimmten Reaktionskammer sicher entfernbar ist. Bisher erfolgt das Auslösen der Fläche der Folie oberhalb einer Reaktionskammer üblicherweise durch Schneiden der Folie entlang der Stege, die zwei benachbarte Reaktionskammern trennen, oder entlang dem oberen inneren Rand der Reaktionskammer. Durch versehentliches Abrutschen des Schneidwerkzeugs beim Schneidvorgang kommt es dabei häufig zu Beschädigungen umliegender Reaktionskammern. Durch die oben beschriebene Nut wird jedoch das versehentliche Abrutschen des Schneidwerkzeuges und damit die Beschädigung der Abdeckung umliegender
Reaktionskammern durch den Schneidvorgang verhindert, wodurch die umliegenden Kristallisationsversuche nicht beeinträchtigt werden. Ganz besonders bevorzugt weist das Reaktionsgefäß entlang der Außenseiten der Reaktionskammern eine umlaufende Nut auf. Es ist jedoch auch denkbar, dass die Nut die Reaktionskammer nicht vollständig umgibt, sondern nur an mindestens einer Seite der Reaktionskammer angeordnet ist, vorzugsweise an zwei Seiten weiter bevorzugt an drei Seiten. Vorzugsweise entspricht ausgehend von der Vertiefung der Reaktionskammer die Breite der Fläche des Steges bis zur umlaufenden Nut der Breite der Verbindungsstege bis zu der mittig in den Verbindungsstegen angeordneten Nut. In bevorzugten Ausführungsformen sind die Reaktionskammern von Stegen mit einander entsprechender Breite umgeben. Vorzugsweise sind die inneren Bereiche der Stege von Nuten umgeben.
Die von Nuten umgebenen Bereiche der Stege haben den Vorteil, dass ein definierter Teil einer Abdeckfolie entlang der Nuten ausschneidbar ist und dieses Folienstück sicher nach oben abgehoben werden kann.
Vorzugsweise weisen die Stege eine Fläche im Bereich von > 24,75 mm2 bis < 65 mm2 pro Reaktionskammer, vorzugsweise im Bereich von > 32 mm2 bis < 56 mm2 pro Reaktionskammer, bevorzugt im Bereich von > 38,75 mm2 bis < 45 mm2 pro Reaktionskammer auf. Der Begriff "Steg" bezeichnet hierbei sowohl die Ver- bindungsstege, wie auch im Fall außen liegender Reaktionsgefäße die Stege, die durch den Randbereich des Reaktionsgefäßes an den Seiten außen liegender Reaktionsgefäße ausgebildet werden. Vorzugsweise bezeichnet die Fläche der Stege pro Reaktionskammer die die jeweilige Reaktionskammer umgebende Fläche, die durch die entlang der Seiten der Reaktionskammer verlaufenden Nuten begrenzt ist.
Weiterhin ist von Vorteil, dass die Fläche der Verbindungsstege auf beiden Seiten der Nut genügend Klebefläche zur Verfügung stellt, so dass auch nach dem Ent- fernen der Folie über einer Reaktionskammer die Befestigung der Folie über den benachbarten Reaktionskammern nicht beeinträchtigt wird.
Die Nut kann von halbrundem oder konvexem Querschnitt sein, von rechteckigem Querschnitt, von dreieckigem Querschnitt oder von vorzugsweise gleichschenkliger Trapezform mit nach außen geschrägter Wand. Vorzugsweise weist die Nut nach außen geschrägte Wände auf. Dies kann in vorteilhafter Weise dazu führen, dass die Führung eines Schneidelementes wie eines Skalpells weiter erleichtert wird. Bevorzugt weist die Nut nach außen geschrägte Wände auf, die mittig auf- einander treffen.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfmdungsgemäßen Reaktionsgefäßes weist die Nut eine Breite im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,7 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,3 mm bis < 0,6 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,4 mm bis < 0,5 mm auf.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfmdungsgemäßen Reaktionsgefäßes weist die Nut eine Tiefe im Bereich von > 0,05 mm bis < 0,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,1 mm bis < 0,4 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,3 mm auf.
Dies kann in vorteilhafter Weise dazu führen, dass die Führung eines Schneidelementes wie eines Skalpells weiter erleichtert wird.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Verbindungsstege an wenigstens einem Bereich des Randes einer Reaktionskammer, der vorzugsweise nicht mit dem Rand einer benachbarten Reaktionskammer in Kontakt steht, und vorzugsweise in mindestens einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf. Gemäß einer weiter bevorzug- ten Ausfuhrungsform des erfϊndungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Stege an der Außenseite der Reaktionskammern an wenigstens einem Bereich, vorzugsweise an wenigstens einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf.
Vorzugsweise weisen die Verbindungsstege an einer Stelle, vorzugsweise an einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf. Es kann weiter vorgesehen sein, dass die Verbindungsstege an zwei, drei oder vier Stellen, vorzugsweise E- cken einer Reaktionskammer eine Aussparung aufweisen. Vorzugsweise ist die wenigstens eine Aussparung an der Seite der Reaktionskammer angeordnet, an der der Kristallisationsbereich angeordnet ist.
Bevorzugt weisen die Verbindungsstege eine Aussparung ausgehend von der in dem Verbindungssteg angeordneten Nut auf. Weiterhin weisen die Verbindungsstege Aussparungen vorzugsweise ausgehend von einem Kreuzungsbereich der Nuten auf.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfϊndungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Stege an der Außenseite der Reaktionskammern ausgehend von der umlaufend angeordneten Nut an wenigstens einer Stelle, vorzugs- weise an einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf.
In vorteilhafter Weise ermöglichen die Aussparungen, dass ein Schneidwerkzeug in die Aussparung eingreifen und das Abheben einer Folie erleichtern kann.
In weiter bevorzugten Ausführungsformen weisen die Aussparungen eine Tiefe auf, die der Tiefe der Nut entspricht. Vorzugsweise weisen die Aussparungen eine Tiefe im Bereich von > 0,05 mm bis < 0,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,1 mm bis < 0,4 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,3 mm auf. Vorzugsweise weisen die Aussparungen eine Fläche im Bereich von > 0,4 mm2 bis < 1,2 mm2, vorzugsweise im Bereich von > 0,5 mm2 bis < 1 mm2, bevorzugt im Bereich von > 0,65 mm2 bis < 0,9 mm2 auf.
Die Aussparung hat den Vorteil, dass beim Abheben der Abdeckfolie ein
Schneidwerkzeug an einer Ecke der Reaktionskammer unter das entlang der Nuten ausschneidbare Folienstück geführt und sicher abgehoben werden kann. Diese Maßnahme hat weiter den Vorteil, dass ein ausgeschnittenes Folienstück, auf dessen der Reaktionskammer zugewandten Seite sich ein gewünschter Kristall befin- den kann, ohne Beschädigung des Folienstücks und des Kristalls abgenommen werden kann.
Das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß umfasst mehrere Reaktionskammern wobei jede Reaktionskammer ein Reservoir und wenigstens einen Kristallisationsbe- reich aufweist. Nach Abdecken kann jede Reaktionskammer einen eigenen Gasraum ausbilden, worin das Reservoir und der Kristallisationsbereich miteinander in Gasaustausch stehen.
Bevorzugt weist das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß ein Format gemäß den Abmessungen auf Empfehlung der Society of Biomolecular Screening (SBS) vorzugsweise gemäß ANSI/SBS-Standards auf. Standards wie der der Society of Biomolecular Screening (SBS; www.sbsonline.org) sind dem Fachmann bekannt.
Diese Maßnahme hat den Vorteil, dass Kristallisationsversuche in dem erfϊn- dungsgemäßen Reaktionsgefäß unter Zuhilfenahme von standardisierten Pipet- tierhilfen und Robotersystemen durchführbar sind.
Weiterhin weist das erfmdungsgemäße Reaktionsgefäß vorzugsweise gemäß SBS- Standard eine Anzahl an Reaktionskammern auf, die der Formel 3 x 2N gehorcht, wobei N eine natürliche Zahl ist. Beispielsweise sind die Reaktionskammern eines 96-well Reaktionsgefäßes gemäß SBS-Standard in acht Reihen zu jeweils 12 Reaktionskammern angeordnet, die jeweils 9 mm voneinander entfernt sind.
Der Reservoir ist vorzugsweise eine im Wesentlichen rechteckige Kavität, die in bevorzugten Ausfuhrungsformen eine Tiefe im Bereich von > 8 mm bis < 12 mm, vorzugsweise im Bereich von > 9,5 mm bis < 10,5 mm, bevorzugt im Bereich von > 9,9 mm bis < 10,1 mm aufweist, wobei die Tiefe ausgehend von der ebenen Oberfläche des Reaktionsgefäßes bis zum Boden der Kavität bestimmt wird.
In bevorzugten Ausführungsformen weist das Reservoir eine Breite im Bereich von > 1,7 mm bis < 3,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 2 mm bis < 3,2 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,2 mm bis < 3,0 mm und/oder eine Länge im Bereich von > 4 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 5 mm bis < 7 mm, bevorzugt im Bereich von > 5,6 mm bis < 6,2 mm auf.
Vorzugsweise ist das Volumen des Reservoirs geringer als in üblichen Kristallisationsplatten. In bevorzugten Ausführungsformen weist das Reservoir ein Volumen im Bereich von > 70 μl bis < 160 μl, vorzugsweise im Bereich von > 80 μl bis < 150 μl, bevorzugt im Bereich von > 130 μl bis < 140 μl auf.
Unter dem angegebenen "Volumen des Reservoirs" ist im Sinne der vorliegenden Anmeldung das Volumen des Reservoirs vom Boden des Reservoirs bis zur Höhe des Absatzes für den Kristallisationsbereich zu verstehen.
Bevorzugt weist das Reservoir abgerundete Ecken auf. Weiter bevorzugt weist die Reaktionskammer abgerundete Ecken auf. Insbesondere ist von Vorteil, dass bei abgerundeten Ecken Flüssigkeit insbesondere das Kristallisationslösungsmittel nicht oder in deutlich vermindertem Ausmaß nach oben steigt. Insbesondere hat sich eine Kombination abgerundeter Ecken des Reservoirs und abgerundeter Ecken der Reaktionskammer als günstig erwiesen.
Vorzugsweise ist der wenigstens eine Kristallisationsbereich auf einem Absatz in der Reaktionskammer angeordnet. Bevorzugt ist der wenigstens eine Kristallisationsbereich durch eine Ausnehmung ausgebildet. Der Absatz weist in bevorzugten Ausführungsformen eine ebene Fläche an der Unterseite unterhalb des Kristallisa- tionsbereiches auf.
Vorzugsweise ist der Absatz in der Reaktionskammer, auf dem der wenigstens eine Kristallisationsbereich angeordnet ist, in einer Höhe im Bereich von > 7 mm bis < 10 mm, vorzugsweise im Bereich von > 8 mm bis < 9 mm über dem Gefäß- boden des Reservoirs angeordnet.
Jede Reaktionskammer weist ein Reservoir und wenigstens einen Kristallisationsbereich auf. Die Reaktionskammer kann mehrere Kristallisationsbereiche beispielsweise zwei oder drei Kristallisationsbereiche aufweisen, bevorzugt ist je- doch, dass die Reaktionskammer einen Kristallisationsbereich aufweist.
Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes kann dadurch zur Verfügung gestellt werden, dass das Volumen eines Kristallisationsbereiches gegenüber mehreren Kristallisationsbereichen erhöht sein kann.
In bevorzugten Ausführungsformen kann das Volumen insbesondere der Ausnehmung des Kristallisationsbereiches im Bereich von > 10 nl bis < 7 μl, vorzugsweise im Bereich von > 50 nl bis < 5 μl, bevorzugt im Bereich von > 100 nl bis < 1 μl, besonders im Bereich von > 300 nl bis < 500 nl liegen. Ein erhöhtes Volumen des Kristallisationsbereiches kann den Vorteil zur Verfugung stellen, dass eine Probe gelöst in einem Kristallisationslösungsmittel nicht nur automatisch sondern ebenfalls besser manuell pipettierbar ist.
Vorzugsweise weist der Boden der den Kristallisationsbereich ausbildenden Ausnehmung eine gekrümmte oder sphärische Oberfläche, vorzugsweise eine nach innen gewölbte, konkave Oberfläche auf.
Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform weist der Kristallisationsbereich eine ovale vorzugsweise elliptische oder im Wesentlichen elliptische Form auf. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform des Reaktionsgefäßes ist der Kristallisationsbereich elliptisch oder im Wesentlichen elliptisch ausgestaltet.
Der Begriff "elliptisch ausgestaltet" hat im Sinne der vorliegenden Erfindung vorzugsweise die Bedeutung, dass der Kristallisationsbereich in Draufsicht einen elliptischen Umriss aufweist, wobei sich die längere Achse des Ellipsoids bevorzugt parallel zur längeren Achse des Reservoirs erstreckt. Vorzugsweise weist der Kristallisationsbereich insbesondere die den Kristallisationsbereich ausbildende Ausnehmung die Form eines halbes Ovals bevorzugt eines halben Ellipsoids auf.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung weist der elliptisch ausgestaltete oder im Wesentlichen eine elliptische Form aufweisende Kristallisationsbereich insbesondere die den Kristallisationsbereich ausbildende Ausnehmung eine Breite im Be- reich von > 1,5 mm bis < 4 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3,5 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,1 mm bis < 3,0 mm, und/oder eine Länge im Bereich von > 4,5 mm bis < 8 mm, vorzugsweise im Bereich von > 5,1 mm bis < 7 mm, bevorzugt im Bereich von > 5,6 mm bis < 6,2 mm auf. Der Vorteil einer gekrümmten insbesondere elliptischen Oberfläche des Kristallisationsbereiches liegt insbesondere darin, dass hierdurch eine reproduzierbare Positionierung des Probentropfens ermöglicht wird. Dies kann in einer reproduzierbaren Positionierung des zu bildenden Kristalls resultieren. Beispielsweise wird sich der Kristall vorzugsweise im tiefsten Bereich der Krümmung ausbilden. In vorteilhafter Weise kann sich der Kristall somit mittig oder nahezu mittig in dem Kristallisationsbereich ausbilden.
Vorteile ergeben sich somit insbesondere aus der reproduzierbaren Positionierung der gelösten Probe, wodurch eine reproduzierbare Positionierung der Kristalle erzielbar ist.
Insbesondere kann durch eine abgerundete Oberfläche, vorzugsweise eine elliptisch ausgestaltete Oberfläche, des Kristallisationsbereiches vermieden werden, dass das Kristallwachstum in Ecken seinen Ausgang nimmt, wodurch ein Entnehmen der Kristalle oder eine Analyse der Kristalle direkt im Kristallisationsbereich erschwert würde.
Eine ovale vorzugsweise elliptische Ausgestaltung hat überdies den besonderen Vorteil, dass ein Entnehmen der Kristalle weiter dadurch erleichtert wird, dass ein Gerät zum Entnehmen des Kristalls, beispielsweise ein üblicher Weise verwendeter so genannter Kristallisations-Loop, ein Metallpin mit einer Schleife oder einem Loop am Ende, durch die Form des Kristallisationsbereiches in Richtung des tiefsten Bereiches geführt wird. Somit ermöglicht die im Wesentlichen elliptische Form des Kristallisationsbereichs eine leichtere Isolierung der gebildeten Kristalle.
Darüber hinaus kann eine gekrümmte Oberfläche des Kristallisationsbereiches insbesondere eine ovale vorzugsweise elliptische Ausgestaltung des Kristallisati- onsbereiches den weiteren großen Vorteil zur Verfügung stellen, dass diese eine Reflexion insbesondere eine Totalreflexion von Licht, das beispielsweise zur mikroskopischen Untersuchung gebildeter Kristalle im Reaktionsgefäß eingestrahlt wird, wie sie an ebenen Flächen häufig vorkommt, vermeidet. Hierdurch kann eine mikroskopische Untersuchung in der Reaktionskammer deutlich erleichtert werden.
Vorzugsweise ist das Reaktionsgefäß aus einem lichtdurchlässigen Polymer ausgebildet. Hierdurch sind die Kristallisationsversuche ohne Öffnen mit lichtopti- sehen Instrumenten untersuchbar.
Bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polypropylen, Polystyrol, Acrylbutadienstyrol, Polycarbonat, Polymethylmethacrylat, Polysul- fon, Cycloolefϊn-Copolymer (COC), Cycloolefϊn-Polymer (COP), Polymethylpen- ten und/o der Acrylester- Styro 1- Acrylnitril.
Vorteilhaft bei diesen Polymeren ist, dass diese beständig gegenüber organischen Lösungsmitteln, wie Aceton, Benzen oder Acetonitril sind, die häufig für Kristallisationen verwendet werden. Des weiteren sind sie kompatibel mit verschiede- nen, häufig verwendeten Salzen, Puffern oder Polymeren, die für die Kristallisation verwendet werden.
Besonders bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Cyc- loolefm-Copolymere und/oder Cycloolefm-Polymere, vorzugsweise Cycloolefm- Copolymere. Ein Reaktionsgefäß insbesondere ausgebildet aus einem Cycloole- fm-Copolymer kann insbesondere eine gute Transparenz zur Verfügung stellen. Weiterhin sind Gefäße aus Cycloolefin-Copolymer weniger permeabel für Wasserdampfund daher weniger sensitiv für die Verdunstung, als Gefäße beispielsweise aus Polystyrol. Bevorzugte Cycloolefϊn-Copolymere weisen bei einer Raumtemperatur von 230C eine Wasserabsorption von weniger als 0,01 % auf. Weiterhin bevorzugt sind Cycloolefm-Copolymere verwendbar, die eine Lichtdurchlässigkeit im Wellen- längenbereich von 280 nm im Bereich von > 90 % bis < 100 %, bevorzugt von 91 % aufweisen.
Bevorzugte Cycloolefm-Copolymere sind beispielsweise erhältlich unter der Handelsbezeichnung Topas®, insbesondere Topas® 8007X10, der Firma Topas Advanced Polymers. Bevorzugte Cyclo-Olefm-Polymere (COP) sind beispielsweise erhältlich unter der Handelsbezeichnung ZEONOR®.
Das erfmdungsgemäße Reaktionsgefäß ist zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung umfassend mehrere Reaktionskammern, wobei jede Reaktionskammer ein Reservoir und wenigstens einen Kristallisationsbereich aufweist, nach dem so genannten "Sitting Drop "-Verfahren geeignet.
Wird eine Probenlösung auf eine Abdeckung des Reaktionsgefäßes, insbesondere direkt über einer Reaktionskammer, appliziert, kann eine Kristallisation nach dem so genannten "Hanging Drop "-Verfahren durchgeführt werden.
Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung des Reaktionsgefäßes kann das Reaktionsgefäß weiterhin eine Gefäßabdeckung aufweisen. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist die Gefäßabdeckung eine elastische Abdeckfolie. Generell ist jedoch auch die Verwendung einer starren Abdeckung in diesem Zusammenhang möglich. Vorzugsweise sind durch Befestigen einer Abdeckfolie oder einer starren Abdeckung auf dem Reaktionsgefäß die Reaktionskammern insgesamt zusammen verschließbar. Ein weiterer Vorteil einer Abdeckfolie ist, dass weiterhin ein Teil der Reaktionskammern des Reaktionsgefäßes gezielt verschließbar sind. Insbesondere ist bei Verwendung einer Abdeckfolie vorteilhaft, dass einzelne Reaktionskammern durch Entfernen eines Teilstücks der Abdeckfolie gezielt geöffnet werden können, ohne dass umliegende Reaktionskammern zwingend ebenfalls geöffnet werden. Insbesondere besteht bei Abdeckfolien ein geringeres Kontaminationsrisiko. Weiterhin sind klebbare Abdeckfolien einfach anzuwenden.
Es kann vorgesehen sein, dass die Stege und Randflächen des Reaktionsgefäßes mit Klebstoff bedeckt werden und eine nicht klebend ausgestaltete Abdeckfolie aufgebracht werden kann. Es ist jedoch bevorzugt, dass eine klebbare Abdeckfolie aufgebracht wird. Dies weist wesentliche Vorteile in der Handhabbarkeit der Abdeckplatte vor dem Verkleben auf.
Vorzugsweise ist die Abdeckfolie aus einem lichtdurchlässigen Polymer ausgebildet. Hierdurch sind die Kristallisationsversuche ohne Öffnen mit lichtoptischen Instrumenten untersuchbar.
Bevorzugte Polymer sind Elastomere, fluorierte und nicht fluorierte Polymere, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polyethylen, insbesondere Polyethylen niedriger Dichte (LDPE, low density polyethylen) und Polyethylen höherer Dichte (HDPE, high density polyethylen), Polypropylen, Polyester, Polystyrol, Polyethylenterephthalat, Fluorpolymere wie Polyvinylchlorid (PVC), Perfluoralkoxy-Copolymer (PFA), Ethylen-Chlortrifluorethylen-Copolymer (E- CTFE), Ethylen-Tetrafluorethylen-Copolymer (E-TFE), Trifluorchlorethy- len/Ethylen-Copolymer (CTFE), Polyvinylidinfluoride (PVDF), Tetrafluoroethy- len-Hexafluorpropylen-Copolymer (FEP), Polytetrafluorethylen (PTFE), Polyole- fin, Acrylpolymer, Acryl-Copolymer, Ethylenacrylat, Ethylenmethacrylat, Ethy- lenmethylacrylat, Ethylenmethylmethacrylat-Copolymere, Acrylnitrilstyro 1- Copolymere, Acrylnitrilmethylacrylat-Copolymer, Ethylenvinylacetat- Copolymere, Butadienstyrol-Copolymere, Polybutadien, Butadienacrylnitril- Copolymere, Isobutylenisopren-Copolymere, Polycarbonate und/oder Cycloole- fϊn-Polymere (COP).
Besonders bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend PoIy- ethylen, Polypropylen, Polyester, Polystyrol, Polymethylmethacrylat, Polyoxy- methylen, Polyethylenterephthalat, Polyamid, Fluorpolymere wie Polyvinylchlorid (PVC), Poycarbonat und/oder Cycloolefm-Polymere (COP). Ein ganz beson- ders bevorzugtes Polymer ist Polypropylen. Insbesondere kann eine Polypropylenschicht eine gute Transparenz der Abdeckfolie zur Verfügung stellen.
Bevorzugt ist auf die Polymerschicht Klebstoff aufgebracht.
Geeignete Klebstoffe sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Reaktivklebstof- fe und/oder Haftklebstoffe. Bevorzugt sind Haftklebstoffe. Als Haftklebstoff können übliche im Stand der Technik bekannte Haftklebstoffe verwendet werden. Als Haftklebstoffe sind beispielsweise Naturkautschuk, Butylkautschuk, Styrol- Butadien-Copolymere (SBR-Kautschuk), Acrylnitril-Copolymere, Polychlo- ropren, Polyisobutylen, Polybutadien, Polyisopren, Blockcopolymere, wie Styrol- Isopren und Styrol-Isopren-Styrol (SIS)-Blockcopolymere oder Styrol- Butadien- Styrol (SBS)-Blockcopolymere, Polyester, Polyurethane, Silikone, Po lyviny lether, Acrylnitril-Copolymere, Acrylate, Methacrylate, Ethylacrylate, Ethylmethacryla- te, Propylacrylate, Propylmethacrylate, n-Butylacrylate, n-Butylmethacrylate, Isobutylacrylate, 2-Methylbutylacrylate, 2-Ethylhexylacrylate, n-Octylacrylate, Isooctylacrylate, Isooctylmethacrylate, Isononylacrylate, Isodecylacrylate, sowie Copolymere dieser Acrylate verwendbar. Als Klebstoff insbesondere Haftklebstoff hat sich ein Klebstoff auf Kautschuk-, Synthesekautschuk- oder Acrylatbasis als besonders geeignet herausgestellt. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist der Haftklebstoff ein Acrylat- Klebstoff. Bevorzugt sind Acrylat-Klebstoffe auf Basis von (Meth)acrylaten aus- gewählt aus der Gruppe umfassend Methylacrylat, n-Butylacrylat, tert.-
Butylacrylat, 2-Ethylhexylacrylat, Isooctylacrylat, Isodecylacrylat, Isobornylacry- lat und Isobornylmethacrylat und/oder Ethylen-Acrylsäure-Copolymere verwendbar.
Vorzugsweise ist die Abdeckfolie mit einem Acrylatklebsto ff beschichtet. Der gut haftende Acrylatklebsto ff kann in vorteilhafter Weise einen zuverlässigen Verschluss der Reaktionskammern zur Verfügung stellen. Insbesondere ein Zusammenwirken der erfindungsgemäß breiten Stege zwischen den einzelnen Reaktionskammern mit einer gut haftenden Abdeckfolie kann die Verdunstung aus den Reaktionskammern deutlich vermindern.
Eine Fläche oberhalb der einzelnen Reaktionskammern kann klebstoffrei ausgebildet sein. Hierbei kann auf die gesamte Fläche oberhalb der einzelnen Reaktionskammern kein Klebstoff aufgebracht sein. Dies kann eine Kristallisation nach dem "Hanging Drop "-Verfahren ermöglichen, ohne dass die Probenlösung durch Klebstoff kontaminiert wird.
Vorzugsweise sind Flächen oberhalb der Reaktionsbereiche frei von Klebstoff. Es kann die gesamte Fläche oberhalb der Reaktionsbereiche frei von Klebstoff sein. Vorzugsweise ist nur ein Teil der Fläche oberhalb der Reaktionsbereiche frei von Klebstoff. Angaben betreffend die Lage der Fläche beziehen sich hierbei auf die auf das Reaktionsgefäß aufgeklebte Folie. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst eine Abdeckfolie zur Abdeckung eines Reaktionsgefäßes umfassend Reaktionskammern eine Polymerschicht, auf die eine Klebstoffschicht aufgebracht ist, wobei vorzugsweise Flächen mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm und einer Länge im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm innerhalb der Klebstoffschicht nicht klebend ausgestaltet sind.
Dies hat zum einen den Vorteil, dass die Positionierung eines Tropfens der Probe auf der Abdeckfolie mit Hilfe der Orientierung an klebstofffreien Flächen wesent- lieh sicherer vorgenommen werden kann. Zum anderen kann hierdurch verhindert werden, dass bei einer Erschütterung der Abdeckfolie und/oder des Reaktionsgefäßes die applizierten Tropfen ineinander laufen und benachbarte Versuche kontaminieren.
Vorzugsweise weist die Abdeckfolie eine Anzahl an nicht klebend ausgestalteten Flächen auf, die der Formel 3 x 2N gehorcht, wobei N eine natürliche Zahl ist. Bevorzugt entspricht die Anordnung der nicht klebend ausgestalteten Flächen auf der Abdeckfolie der Anordnung der Reaktionskammern eines Reaktionsgefäßes gemäß SBS-Standard, wobei sich die nicht klebend ausgestalteten Flächen in ge- eigneter Weise auf der Fläche der Abdeckfolie innerhalb der Kavität der Reaktionskammer befinden.
Die nicht klebend ausgestalteten Flächen befinden sich vorzugsweise oberhalb des Reservoirs.
Die nicht klebend ausgestaltete Flächen können eine runde, ovale, insbesondere eine elliptische oder im Wesentlichen elliptische, oder rechteckige Form aufweisen. In bevorzugten Ausführungsformen weist die nicht klebend ausgestaltete Fläche eine runde Form auf. In bevorzugten Ausfuhrungsformen kann die Abdeckfolie runde Flächen mit einem Durchmesser im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet sind.
In weiter bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie ovale, insbesondere elliptische oder im Wesentlichen elliptische Flächen mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 4 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm und/oder einer Länge im Bereich von > 1,8 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 2,5 mm bis < 6 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,5 mm bis < 3 mm, aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet sind.
In ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie rechteckige Flächen mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm und/oder einer Länge im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm, aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet sind.
In besonders bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie vorzugsweise runde nicht klebend ausgestaltete Flächen mit einer Fläche im Bereich von > 1,5 mm2 bis < 45 mm2, vorzugsweise im Bereich von > 2,5 mm2 bis < 8 mm2, bevorzugt im Bereich von > 3 mm2 bis < 5 mm2 aufweisen.
In auch bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie Flächen mit einer Breite im Bereich von > 5,8 mm bis < 6,6 mm, vorzugsweise im Bereich von > 6,1 mm bis < 6,3 mm und/oder einer Länge im Bereich von > 5,8 mm bis < 6,6 mm, vorzugsweise im Bereich von > 6,1 mm bis < 6,3 mm, aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet ist.
Vorzugsweise liegt die Abdeckfolie in Form für ein Reaktionsgefäß gemäß SBS- Standard geeigneter Zuschnitte vor. In bevorzugten Ausführungsformen kann ein bevorzugter Zuschnitt der Abdeckfolie eine Breite im Bereich von > 76 mm bis < 84 mm, vorzugsweise im Bereich von > 77 mm bis < 82 mm, bevorzugt im Bereich von > 78 mm bis < 80 mm und/oder eine Länge im Bereich von > 130 mm bis < 160 mm, vorzugsweise im Bereich von > 135 mm bis < 155 mm, bevorzugt im Bereich von > 140 mm bis < 150 mm aufweisen.
Vorzugsweise ist die Länge der Zuschnitte der Abdeckfolie länger als die Länge eines Reaktionsgefäßes gemäß SBS-Standard. Vorzugsweise weisen die Zuschnitte an beiden Seiten in der Länge einen klebstofffreien Bereich, bevorzugt jeweils mit einer Länge im Bereich von > 5 mm bis < 12 mm, vorzugsweise im Bereich von > 8 mm bis < 10 mm, auf. Dies hat den Vorteil, dass die Abdeckfolie an der Längsseite besser greifbar ist und mit erhöhter Sicherheit auf das Reaktionsgefäß aufgebracht werden kann.
In weiter bevorzugten Ausführungsformen weist die Abdeckfolie umfassend eine Polymerschicht und eine Klebstoffschicht eine Dicke im Bereich von > 25 μm bis < 125 μm, vorzugsweise im Bereich von > 50 μm bis < 100 μm, bevorzugt im Bereich von > 65 μm bis < 70 μm auf. Dies hat den Vorteil, dass die Abdeckfolie leicht durchstechbar ist.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist die Abdeckfolie auf der Seite der Abdeckfolie, die nicht mit Klebstoff bedeckt ist, Markierungen auf, die die Lage der klebstofffreien Flächen wiedergeben und/oder die einzelnen Reaktionskammern bezeichnen. Beispielsweise kann die Bezeichnung der einzelnen Reaktionskammern sowohl spiegelverkehrt als auch in Lesrichtung angegeben werden, dies hat den Vorteil, dass die Bezeichnung der einzelnen Reaktionskammern sowohl bei einem Auftragen der Probentropfen wie auch bei und/oder nach dem Aufbringen der Folie auf das Reaktionsgefäß lesbar ist. Weiterhin ermöglicht die Markierung der Lage der klebstofffreien Flächen, dass die Position der ausgebildeten, vielfach farblosen, Kristalle einfacher erkennbar ist.
Vorzugsweise sind die Markierungen in Form eines Aufdrucks ausgestaltet. Die Markierung kann ebenfalls auf den nicht klebenden Bereichen der Seite der Ab- deckfolie, die mit Klebstoff versehen ist, aufgebracht sein. Neben einem bloßen Aufdruck kann die Markierung auch durch eine Erhebung beispielsweise eine erhöhte Umrandung oder durch eine Aussparung ausgebildet werden.
Die Klebstoffschicht kann durch eine abziehbare Schutzfolie geschützt sein, vor- zugsweise durch eine abziehbare Silikonfolie.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin eine Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß, umfassend eine Befestigungseinrichtung für eine Abdeckfolie umfassend einen Grundkörper zur Aufnahme der Ab- deckfolie, wobei der Grundkörper eine Standfläche vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm und einer Länge im Bereich von > 120 mm bis < 135 mm aufweist, wobei an wenigstens zwei gegenüberliegenden Seiten des Grundkörpers Befestigungselemente angebracht sind, mit denen die Abdeckfolie gespannt auf dem Grundkörper befestigbar ist, und wobei der Grundkörper vor- zugsweise in den Eckbereichen wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise Ausnehmungen aufweist.
In vorteilhafter Weise erlauben die Befestigungselemente eine Fixierung der Abdeckfolie auf der Befestigungseinrichtung. Überraschend konnte festgestellt werden, dass die erfindungsgemäße Befesti- gungseinrichtungung erlaubt, eine Abdeckfolie sicher und wieder lösbar zu befestigen, so dass die Abdeckfolie ohne Verrutschen pipettiert werden kann. Insbe- sondere können Tropfen von Probenlösung präzise auf ausgewählte Bereiche einer rutschfest gesicherten Abdeckfolie appliziert werden.
Der Grundkörper ist vorzugsweise ein rechteckförmiger Grundkörper. Vorzugsweise weist der Grundkörper eine Fläche auf, die auf ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm und einer Länge im Bereich von > 125 mm bis < 129 mm aufsetzbar ist. Insbesondere bevorzugt weist der Grundkörper eine Fläche auf, die auf ein Reaktionsgefäß mit SBS-Standard Format aufsetzbar ist.
Vorzugsweise weist der Grundkörper wenigstens zwei seitlichen Randflächen auf, die derart beabstandet sind, dass der Grundkörper auf ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm, insbesondere SBS-Standard, aufsetzbar ist.
Bevorzugt weist der Grundkörper eine Standfläche mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm und einer Länge im Bereich von > 125 mm bis < 129 mm, vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 84 mm bis < 86 mm und einer Länge im Bereich von > 126 mm bis < 128 mm, auf. Vorzugsweise entspricht die Standfläche dem SBS-Standard. Die Standfläche ermöglicht in vorteil- hafter Weise, dass die Befestigungseinrichtung auf gängigen Pipettierrobotern positioniert werden kann. Somit kann ein Pipettieren von Flüssigkeit auf eine Abdeckfolie auf der Befestigungseinrichtung manuell wie auch automatisiert erfolgen. In einer bevorzugten Ausführungsform ist auf dem Grundkörper eine elastisch verformbare Auflagefläche angebracht.
Vorzugsweise ist die elastisch verformbare Auflagefläche trennbar mit dem Grundkörper verbindbar angebracht. Bevorzugt ist die elastisch verformbare Auflagefläche fest mit dem Grundkörper verbindbar angebracht. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die elastisch verformbare Auflagefläche fest auf dem Grundkörper angebracht.
Unter dem Begriff "elastisch verformbar" wird im Sinne der vorliegenden Erfindung verstanden, dass die Auflagefläche bei einem Andrücken verformbar ist, und nach Beenden des Andrückens wieder in eine nicht verformte flächige Form zurückfindet.
Dadurch, dass die Auflagefläche elastisch verformbar ist, kann sich die Auflagefläche leicht an die Stege eines Reaktionsgefäßes anpassen. Dies ermöglicht, dass die Befestigungseinrichtung nicht nur für ein bestimmtes Reaktionsgefäß verwendbar ist, sondern für Reaktionsgefäße mit variabler Ausgestaltung der Oberfläche. Beispielsweise kann mit Hilfe der elastisch verformbaren Auflagefläche eine Folie nicht nur auf Reaktionsgefäße mit variabler Breite der Stege aufgebracht werden, sondern auch auf Reaktionsgefäße, die nicht unbedingt eine ebene Oberfläche aufweisen müssen.
In vorteilhafter Weise ermöglicht die elastisch verformbare Auflagefläche die Abdeckfolie nach dem Pipettieren nach flächiger Anordnung gleichmäßig auf ein Reaktionsgefäß aufzukleben. Insbesondere ist ein gleichmäßiges Verkleben oder Verpressen einer klebend ausgestalteten Folie mit einem Reaktionsgefäß oder einer nicht klebenden Folie mit einem mit klebenden Oberflächenbereichen versehenen Reaktionsgefäß möglich. Die elastisch verformbare Auflagefläche kann aus einem Elastomer, insbesondere einem thermoplastischen Elastomer, Silikon oder Kautschuk ausgebildet sein. Grundsätzlich eignen sich neben Kunststoff auch andere Materialien, die nach flächigem Andrücken elastisch verformbar sind. Vorzugsweise weist die elastisch verformbare Auflagefläche eine Dicke im Bereich von > 0,5 mm bis < 2 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,3 mm bis < 1,5 mm auf.
Die Breite der elastisch verformbaren Auflagefläche liegt vorzugsweise im Be- reich von > 75 mm bis < 87 mm, vorzugsweise im Bereich von > 77 mm bis < 85 mm, bevorzugt im Bereich von > 78 mm bis < 80 mm und/oder die Länge im Bereich von > 100 mm bis < 150 mm, vorzugsweise im Bereich von > 115 mm bis < 140 mm, bevorzugt im Bereich von > 120 mm bis < 135 mm.
An der Befestigungseinrichtung sind an wenigstens zwei gegenüberliegenden Seiten des Grundkörpers Befestigungselemente angebracht, mit denen die Abdeckfolie gespannt auf dem Grundkörper befestigbar ist
Vorzugsweise ist die Abdeckfolie gespannt und lösbar auf dem Grundkörper be- festigbar. Nach dem Applizieren der Probenlösung auf die auf dem Grundkörper befestigte Folie kann diese wieder von dem Grundkörper gelöst werden. Die Befestigung kann durch geeignete Befestigungselemente zur Verfügung gestellt werden.
Vorzugsweise sind die Befestigungselemente an den Stirnseiten des Grundkörpers angebracht. Es kann jedoch auch vorgesehen sein, dass Befestigungselemente an den Längsseiten angebracht sind. Bevorzugte Befestigungselemente sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Bügel, Schlaufen, Laschen, Bänder, Federelemente und/oder verschiebbare Befestigungselemente.
Vorzugsweise sind die Befestigungselemente durch eine Gelenkverbindung drehbar gelagert. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform sind die Befestigungselemente drehbar auf einer Achse gelagert. Bevorzugte Befestigungselemente sind drehbar auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen.
In einer anderen bevorzugten Ausführungsform können die Befestigungselemente verschiebbare Befestigungselemente sein, die die Folie von der Seite oder von oben fixieren können. In einer noch anderen bevorzugten Ausführungsform können die Befestigungselemente Bügel, Schlaufen, Laschen, Bänder oder Federelemente sein, insbesondere fest mit dem Grundkörper verbundene Bügel, Schlaufen, Laschen, Bänder oder Federelemente.
Es kann bevorzugt sein, dass die Befestigungselemente fest mit dem Grundkörper verbundene Federelemente sind. Dies ermöglicht, dass die Folie dadurch fixiert werden kann, dass sie unter die fest mit dem Grundkörper verbundenen Federele- mente geschoben werden kann.
In bevorzugten Ausführungsformen wird die Folie dadurch fixiert, dass die Folie auf die Auflagefläche aufgelegt wird. Die Befestigungselemente vorzugsweise drehbar auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen können hierzu geöffnet, beispielsweise aufgeklappt, werden.
Vorzugsweise sind die Befestigungselemente in geöffneter Position arretierbar. Dies kann ein ungewolltes Zuklappen der Befestigungselemente beispielsweise Laschen verhindern. Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform sind die Befestigungselemente in geöffneter Position durch Druckstifte arretierbar.
Nach dem Einlegen der Folie können die Befestigungselemente vorzugsweise drehbar auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen geschlossen, beispielsweise zugeklappt werden. Vorzugsweise ist die Folie durch geschlossene Laschen auf dem Grundkörper fest geklemmt.
Vorzugsweise sind die Befestigungselemente in geschlossener Position arretier- bar. Dies kann ein ungewolltes Öffnen der Befestigungselemente beispielsweise der Laschen verhindern. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform sind die Befestigungselemente in geschlossener Position durch in dem Grundkörper und den Befestigungselemente befindliche Magnete arretierbar.
In bevorzugten Ausführungsform sind die Befestigungselemente in geöffneter Position durch Druckstifte arretierbar und/oder die Befestigungselemente sind in geschlossener Position durch in dem Grundkörper und den Befestigungselementen befindliche Magnete arretierbar.
Unter einer "geschlossenen Position" ist im Sinne der vorliegenden Erfindung die Position zu verstehen, bei der eine Abdeckfolie durch Befestigungselemente in der Befestigungseinrichtung fixiert ist. Vorzugsweise sind hierbei die Befestigungselemente, beispielsweise auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen geschlossen. Unter einer "geöffneten Position" ist im Sinne der vorliegenden Er- findung die Position zu verstehen, bei der eine Abdeckfolie nicht durch die Befestigungselemente in der Befestigungseinrichtung fixiert ist. Vorzugsweise sind hierbei die Befestigungselemente, beispielsweise auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen geöffnet. Gemäß einer weiter bevorzugten Ausfuhrungsform sind die Befestigungselemente durch ein Federsystem, beispielsweise Totpunktfeder, arretierbar.
Die Befestigungseinrichtung weist wenigstens zwei Positionierelemente auf. Die wenigstens zwei Positionierelemente sind vorzugsweise angebracht an gegenüberliegenden Seiten der Befestigungseinrichtung. Bevorzugt weist die Befestigungseinrichtung vier, vorzugsweise symmetrisch zueinander angeordnete, Positionierelemente auf. Die Positionierelemente sind vorzugsweise an zwei Positionen des Grundkörpers vorgesehen. Vorzugsweise sind die Positionierelemente in den Eck- bereichen des Grundkörpers angebracht.
Die Positionierelemente der Befestigungseinrichtung können Ausnehmungen sein, oder Erhebungen wie beispielsweise Stifte oder Vorsprünge. Die Positionierelemente der Befestigungseinrichtung sind vorzugsweise Ausnehmungen. Dies er- laubt ein ungehindertes Positionieren der Folie und insbesondere ein ungehindertes Applizieren einer Flüssigkeit auf die positionierte Abdeckfolie.
In bevorzugten Ausführungsformen weisen die Positionierelemente, vorzugsweise Ausnehmungen, einen Durchmesser im Bereich von > 4,2 mm bis < 8,2 mm, vor- zugsweise im Bereich von > 4,7 mm bis < 7,2 mm, bevorzugt im Bereich von > 5,2 mm bis < 6,2 mm auf. In weiter bevorzugten Ausführungsformen sind die Ausnehmungen durchgehende Bohrungen.
Die Befestigungseinrichtung mit der Abdeckfolie, auf die Probenlösung pipettiert wurde, kann umgedreht und auf ein Reaktionsgefäß aufgelegt werden. Dann kann durch Andrücken mittels der elastisch verformbare Auflagefläche die Klebstoffschicht der Abdeckfolie auf das Reaktionsgefäß geklebt werden. Nach dem Aufkleben der Folie auf das Reaktionsgefäß können die Befestigungslaschen gelöst werden und die Befestigungseinrichtung kann leicht abgehoben werden. Es ist bevorzugt, dass das Aufsetzen der Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß mit Hilfe einer Aufnahmevorrichtung für ein Reaktionsgefäß erfolgt. Dies hat den Vorteil, dass das Aufsetzen gerichtet erfolgen kann.
Die erfindungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß umfasst wenigstens eine Befestigungseinrichtung für eine Abdeckfolie.
Die erfmdungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß umfasst weiter bevorzugt eine Aufnahmevorrichtung für ein Reaktionsgefäß, wobei an dem Grundkörper der Aufnahmevorrichtung wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmige Positionierelemente, angeordnet sind, und wobei die Abmessungen der Ausnehmung derart sind, dass ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm, vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm, bevorzugt mit einer Breite im Bereich von > 84 mm bis < 86 mm, in der Ausnehmung positionierbar ist.
Die Aufnahmevorrichtung weist wenigstens zwei Positionierelemente auf. Die wenigstens zwei Positionierelemente sind vorzugsweise angebracht an gegenüberliegenden Seiten der Aufnahmevorrichtung. Bevorzugt weist die Aufnahmevorrichtung vier, vorzugsweise symmetrisch zueinander angeordnete, Positionierelemente auf. Vorzugsweise sind die Positionierelemente in den Eckbereichen des Grundkörpers der Aufnahmevorrichtung angebracht.
Die Positionierelemente der Aufnahmevorrichtung können Erhebungen wie stiftförmige Elemente insbesondere Stifte oder Vorsprünge sein, oder Ausnehmungen. Die Positionierelemente der Aufhahmevorrichtung sind vorzugsweise stiftförmige Positionierelemente.
Die Positionierelemente der Befestigungseinrichtung vorzugsweise Ausnehmun- gen können vorzugsweise mit den Positionierelementen der Aufnahmevorrichtung, vorzugsweise Erhebungen beispielsweise Stifte, wechselwirken. In bevorzugten Ausführungsformen der Aufnahmevorrichtung sind die wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmigen Positionierelemente, mit den Positionierelementen, vorzugsweise Ausnehmungen, der erfindungsgemäßen Be- festigungseinrichtung in Eingriff bringbar.
In bevorzugten Ausführungsformen weisen die Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmigen Positionierelemente, eine Länge im Bereich von > 25 mm bis < 40 mm, vorzugsweise im Bereich von > 28 mm bis < 38 mm, bevorzugt im Bereich von > 30 mm bis < 35 mm auf. In weiter bevorzugten Ausführungsformen weisen die Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmigen Positionierelemente, einen Durchmesser im Bereich von > 4 mm bis < 8 mm, vorzugsweise im Bereich von > 4,5 mm bis < 7 mm, bevorzugt im Bereich von > 5 mm bis < 6 mm auf.
Gemäß einer anderen Ausführungsform kann die Befestigungseinrichtung mit Hilfe von Führungsschienen entlang der Außenflächen der Befestigungseinrichtung auf oder in die Aufnahmevorrichtung positioniert werden.
Das Positionieren mit Hilfe von stiftförmigen Positionierelementen, insbesondere Stiften, die mit den Ausnehmungen der Befestigungseinrichtung in Eingriff bringbar sind, oder Führungsschienen hat den großen Vorteil, dass die Folie sehr gezielt auf das Reaktionsgefäß aufgebracht werden kann. Insbesondere erlauben die Stifte oder Führungsschienen, die positionierte Folie auf ein entsprechend in einer Aufnahmevorrichtung positioniertes Reaktionsgefäß aufzubringen, so dass die mit Tropfen bedeckten klebstofffreien Flächen der Folie mit wesentlich größerer Genauigkeit über den Reaktionskammern positioniert werden können, als dies ohne Hilfsmittel möglich ist.
Bevorzugt ist die Abmessung der Ausnehmung rechteckförmig. Vorzugsweise sind die Abmessungen der Ausnehmung derart, dass ein Reaktionsgefäß mit SBS- Standard Format in die Ausnehmung aufsetzbar ist.
In die Ausnehmung der Aufnahmevorrichtung kann ein Reaktionsgefäß vorzugs- weise mit SBS Format positioniert werden. Nachdem auf die Abdeckfolie Tropfen der Probenlösung aufgebracht wurden, kann die Befestigungseinrichtung mit der Abdeckfolie umgedreht und auf die Aufnahmevorrichtung aufgesetzt werden. Hierbei können beispielsweise Stifte der Aufnahmevorrichtung in entsprechende Ausnehmungen der Befestigungseinrichtung eingreifen. Somit kann die Position des Reaktionsgefäßes und der Folie aufeinander abgestimmt werden.
Die Folie kann auf das in der Aufnahmevorrichtung befindliche Reaktionsgefäß aufgedrückt werden, wobei die elastische Auflagefläche der Folie eine gleichmäßige Verteilung der Kraft und somit eine gleichmäßige Verklebung zur Verfügung stellen kann. Anschließend können die Befestigungselemente beispielsweise Laschen geöffnet und die Befestigungseinrichtung abgehoben werden. Das mit der Folie verschlossene Reaktionsgefäß kann aus der Plattenaufnahme genommen werden.
In bevorzugten Ausführungsformen umfasst eine Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß eine erfindungsgemäße Befestigungseinrichtung für eine Abdeckfolie und eine erfindungsgemäße Aufnahmevorrichtung für ein Reaktionsgefäß. Es ist bevorzugt, dass die erfindungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß aus einem Polymermaterial gefertigt wird.
Bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polyoxymethy- len (POM), Polymethylmethacrylat (PMMA) und/oder Polypropylen.
Dies ermöglicht, dass die Vorrichtung leicht zu reinigen ist. Es kann jedoch auch bevorzugt sein, dass die Vorrichtung aus Metall oder teilweise aus Metall gefertigt ist. Bevorzugte Metalle sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Edelstahl, insbesondere rostfreier Edelstahl, und/oder Aluminium. Aluminium ist bevorzugt eloxiert oder mit einer Oberflächenversiegelung versehen, vorzugsweise mit einer Lackierung insbesondere mit Klarlack, insbesondere duroplastisch aushärtendem Lack.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein System umfassend ein erfindungsgemäßes Reaktionsgefäß und eine Abdeckfolie. Vorzugsweise umfasst das System ein erfindungsgemäßes Reaktionsgefäß und eine auf dem Reaktionsgefäß aufgebrachte Abdeckfolie. Es ist von Vorteil, dass das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß mit jeder geeigneten Abdeckfolie zur Abdeckung der Reaktionskam- mern verwendbar ist. Vorzugsweise ist die Abdeckfolie eine erfindungsgemäße Abdeckfolie.
Es wird hierbei für das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß und die erfindungsgemäße Abdeckfolie in vollem Umfang auf die vorstehende Beschreibung Bezug genommen.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein System umfassend ein Reaktionsgefäß, eine Abdeckfolie und eine erfindungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß. Es ist von Vorteil, dass die erfϊndungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß mit jedem geeigneten Reaktionsgefäß mit SBS-Standard Format verwendbar ist.
Es wird hierbei für die erfϊndungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie in vollem Umfang auf die vorstehende Beschreibung Bezug genommen.
Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile des Gegenstandes der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen sowie aus der nachfolgenden Beschreibung der zugehörigen Figuren und Beispiele, in denen beispielhaft Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung dargestellt sind.
Fig. 1 zeigt eine schematische Ansicht eines erfindungsgemäßen Reaktionsgefä- ßes gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung.
Fig. 2 zeigt einen Schnitt eines erfmdungsgemäßen Reaktionsgefäßes gemäß Fig. 1 entlang der Achse I.
Fig. 3 zeigt eine vergrößerte schematische Ansicht eines erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes gemäß Fig. 1.
Fig. 4 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Abdeckfolie gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung.
Fig. 5 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Befestigungseinrichtung gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Fig. 6 zeigt eine schematische Ansicht einer erfϊndungsgemäßen Aufhahmevor- richtung gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung.
Fig. 1 zeigt eine schematische Ansicht eines erfindungsgemäßen Reaktionsgefä- ßes zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung gemäß eines Ausführungsbeispiels. Das Reaktionsgefäß 1 umfasst mehrere Reaktionskammern 2. In der Reaktionskammer 2 befindet sich ein Reservoir 4 und ein Kristallisationsbereich 6. Der Kristallisationsbereich 6 ist in Form einer elliptisch ausgestalteten Ausnehmung ausgebildet. Der Kristallisationsbereich ist auf einem Absatz in der Reaktions- kammer 2 angeordnet ist. Die Seitenwände der Reaktionskammern 2 sind über Verbindungsstege 12 miteinander verbunden. Dabei bilden die Verbindungsstege 12 mit der seitlich umlaufenden Randfläche 14 des Reaktionsgefäßes 1 eine gemeinsamen ebene Oberfläche aus. Die Verbindungsstege 12 weisen mittig eine Nut 16 auf.
Der in Fig. 2 gezeigte Schnitt des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes gemäß Fig. 1 entlang der Achse I zeigt deutlich, dass die Verbindungsstege 12 mit der seitlich umlaufenden Randfläche 14 des Reaktionsgefäßes 1 eine ebene Oberfläche ausbilden. Hierbei verbinden die Verbindungsstege 12 eine erste Seitenwand 8 einer ersten Reaktionskammer 2 mit einer zu dieser beabstandeten zweiten Seitenwand 10 einer zweiten Reaktionskammer 2. Der Absatz, auf dem der Kristallisationsbereich 6 angeordnet ist, weist eine ebene Fläche an der Unterseite unterhalb des Kristallisationsbereiches auf.
Die Seitenwände der Reaktionskammern 2 sind über Verbindungsstege 12 miteinander verbunden, die mit der seitlich umlaufenden Randfläche 14 des Reaktionsgefäßes 1 eine ebene Oberfläche ausbilden. Entsprechend verbinden Verbindungsstege 12 entlang einer Achse senkrecht zu der gezeigten Achse I auch eine erste zu der Seitenwand 8 senkrechte Seitenwand einer ersten Reaktionskammer 2 mit einer zu dieser beabstandeten zweiten zu der Seitenwand 10 senkrechte Seitenwand einer zweiten Reaktionskammer 2.
Fig. 3 zeigt eine vergrößerte schematische Ansicht des erfindungsgemäßen Reak- tionsgefäßes gemäß Fig. 1. Die Verbindungsstege 12 weisen an einer Ecke einer Reaktionskammer 2 eine Aussparung 18 auf.
Fig. 4 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Abdeckfolie gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Die Abdeckfolie 20 umfasst eine Polymerschicht 22, auf die ein Klebstoff aufgebracht ist. Innerhalb der Klebstoffschicht 24 sind Flächen 26 frei von Klebstoff. Innerhalb dieser Flächen 26 kann ein Probentropfen aufgetragen werden. Weiterhin weist die Abdeckfolie 20 an beiden Seiten in der Länge einen klebstofffreien Bereich der Polymerschicht 22 auf. Dies hat den Vorteil, dass die Abdeckfolie 20 an dem klebstofffreien Bereich der Polymerschicht 22 besser greifbar ist.
Fig. 5 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Befestigungseinrichtung 30 gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Die Befestigungseinrichtung 30 weist einen Grundkörper 32 zur Aufnahme der Abdeckfolie auf. Auf dem Grundkörper ist eine elastisch verformbare Auflagefläche 40 fest angebracht. Weiterhin weist der Grundkörper 32 eine Standfläche 34 mit einer Breite im Bereich von > 84 mm bis < 86 mm und einer Länge im Bereich von > 126 mm bis < 128 mm auf. An den Stirnseiten des Grundkörpers 32 sind Befestigungslaschen 36 angebracht, mit denen die Abdeckfolie gespannt und lösbar auf dem Grundkörper befestigbar ist. Die Befestigungslaschen 36 sind drehbar auf einer Achse 42 gelagert. In der gezeigten geschlossenen Position sind die Befestigungslaschen 36 durch in den Grundkörper und die Befestigungselemente 36 eingelassene Magnete arretiert. Weiterhin weist der Grundkörper 32 in den Eckbereichen Ausnehmungen 38 auf. Fig. 6 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Aufhahmevor- richtung gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Die Aufnahmevorrichtung 50 umfasst einen Grundkörper 52 mit einer Ausnehmung 54. Hierbei sind die Abmessungen der Ausnehmung 54 derart, dass ein Reaktionsgefäß mit SBS- Standard Format in der Ausnehmung 54 positionierbar ist. Weiterhin weist die Aufnahmevorrichtung 50 Stifte 56 in den Eckbereichen der Aufnahmevorrichtung 50 auf, die mit Ausnehmungen 38 der Befestigungseinrichtung in Eingriff bringbar sind.

Claims

PATENTANSPRÜCHE
1. Reaktionsgefäß (1) zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung umfas- send mehrere Reaktionskammern (2), wobei jede Reaktionskammer (2) ein
Reservoir (4) und wenigstens einen Kristallisationsbereich (6) aufweist, wobei eine erste Seitenwand (8) einer ersten Reaktionskammer (2) mit einer zweiten Seitenwand (10) einer zweiten Reaktionskammer (2) über einen Verbindungssteg (12) zueinander beabstandet verbunden ist, wobei der Ver- bindungssteg (12) mit der seitlich umlaufenden Randfiäche (14) des Reaktionsgefäßes (1) in einer gemeinsamen Ebene angeordnet ist, die eine ebene Oberfläche des Reaktionsgefäßes (1) ausbildet.
2. Reaktionsgefäß (1) nach Anspruch 1, wobei die Verbindungsstege (12) eine Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 5 mm, vorzugsweise im Bereich von
> 2 mm bis < 4 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,5 mm bis < 3 mm, aufweisen.
3. Reaktionsgefäß (1) nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindungsstege (12) vorzugsweise mittig eine Nut (16) aufweisen.
4. Reaktionsgefäß (1) nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Nut (16) eine Breite im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,7 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,3 mm bis < 0,6 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,4 mm bis < 0,5 mm und/oder eine Tiefe im Bereich von > 0,05 mm bis < 0,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,1 mm bis < 0,4 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,3 mm aufweist.
5. Reaktionsgefäß (1) nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Verbindungsstege (12) an wenigstens einer Ecke einer Reaktionskammer (2) eine Aussparung (18) aufweisen.
6. Reaktionsgefäß (1) nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei der Kristallisationsbereich (6) eine im Wesentlichen elliptische Form aufweist.
7. Abdeckfolie (20) zur Abdeckung eines Reaktionsgefäßes umfassend Reaktionskammern, wobei die Abdeckfolie (20) eine Polymerschicht (22) um- fasst, auf die eine Klebstoffschicht (24) aufgebracht ist, wobei Flächen (26), vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm und einer Länge im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, innerhalb der Klebstoffschicht (24) nicht klebend ausgestaltet sind.
8. Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß, umfassend eine Befestigungseinrichtung (30) für eine Abdeckfolie umfassend einen vorzugsweise rechteckförmigen Grundkörper (32) zur Aufnahme der Abdeckfolie, wobei der Grundkörper (32) eine Standfläche (34) vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm und einer Län- ge im Bereich von > 120 mm bis < 135 mm aufweist, wobei an wenigstens zwei gegenüberliegenden Seiten des Grundkörpers (32) Befestigungselemente (36) angebracht sind, mit denen die Abdeckfolie gespannt auf dem Grundkörper befestigbar ist, und wobei der Grundkörper (32) vorzugsweise in den Eckbereichen wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise Ausnehmungen (38), aufweist.
9. Anordnung nach Anspruch 8, wobei auf dem Grundkörper (32) der Befestigungseinrichtung (30) eine elastisch verformbare Auflagefläche (40) angebracht ist.
10. Anordnung nach Anspruch 8 oder 9, wobei die Befestigungselemente (36) drehbar auf einer Achse (42) gelagert sind.
11. Anordnung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Befestigungselemente (36) in geöffneter Position durch Druckstifte (44) arretierbar sind und/oder die Befestigungselemente (36) in geschlossener Position durch in dem Grundkörper (32) und den Befestigungselementen (36) befindliche Magnete arretierbar sind.
12. Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß umfassend eine Aufnahmevorrichtung (50) für ein Reaktionsgefäß, umfassend einen Grundkörper (52) mit einer Ausnehmung (54), wobei an dem Grundkörper (52) der Aufnahmevorrichtung (50) wenigstens zwei Positionierele- mente, vorzugsweise stiftförmige Positionierelemente (56), angeordnet sind, die vorzugsweise mit den Positionierelementen, vorzugsweise Ausnehmungen (38), der Befestigungseinrichtung nach Anspruch 8 bis 11 in Eingriff bringbar sind, und wobei die Abmessungen der Ausnehmung (54) derart sind, dass ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm in der Ausnehmung (54) positionierbar ist.
13. Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß, umfassend eine Befestigungseinrichtung (30) für eine Abdeckfolie nach Anspruch 8 bis 11 und eine Aufnahmevorrichtung (50) für ein Reaktionsgefäß nach Anspruch 12.
14. System umfassend ein Reaktionsgefäß (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 6 und eine Abdeckfolie.
5. System umfassend ein Reaktionsgefäß, eine Abdeckfolie und eine Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß nach einem der Ansprüche 8 bis 13.
EP09782737A 2008-09-10 2009-09-08 Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung Withdrawn EP2340121A2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008046668A DE102008046668A1 (de) 2008-09-10 2008-09-10 Reaktionsgefäß zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung
PCT/EP2009/061601 WO2010029060A2 (de) 2008-09-10 2009-09-08 Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP2340121A2 true EP2340121A2 (de) 2011-07-06

Family

ID=41479214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP09782737A Withdrawn EP2340121A2 (de) 2008-09-10 2009-09-08 Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8668878B2 (de)
EP (1) EP2340121A2 (de)
JP (1) JP5501363B2 (de)
KR (1) KR101624761B1 (de)
CN (1) CN102149470A (de)
AU (1) AU2009290982B2 (de)
CA (1) CA2734816C (de)
DE (1) DE102008046668A1 (de)
WO (1) WO2010029060A2 (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120220045A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Colin Bozarth Double Trench Well for Assay Procedures
FR2972432B1 (fr) * 2011-03-10 2014-06-13 Bio Rad Pasteur Receptacle de type carte gel muni d'un opercule comportant une predecoupe
JP6739351B2 (ja) * 2014-06-02 2020-08-12 シーホース バイオサイエンス インコーポレイテッド 生物試料分析用の単一列マイクロプレートシステム及び搬送体
CN109164130B (zh) * 2018-08-31 2021-05-04 马鞍山尚元冶金科技有限公司 一种凝固过程冷态实验方法
CN114668094A (zh) * 2022-03-10 2022-06-28 林磊 一种富硒果蔬固体饮料及其生产工艺
CN117462989B (zh) * 2023-12-28 2024-03-01 山西铱倍力科技有限公司 一种氯铱酸生产用结晶设备

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6039804A (en) 1998-09-09 2000-03-21 Emerald Biostructures, Inc. Crystallization tray
US6913732B2 (en) 2001-03-19 2005-07-05 Corning Incorporated Microplate for performing crystallography studies and methods for making and using such microplates
JP2005502571A (ja) 2001-06-18 2005-01-27 グライナー バイオ−ワン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 試料を作成する反応容器
US6656267B2 (en) * 2001-07-10 2003-12-02 Structural Genomix, Inc. Tray for macromolecule crystallization and method of using the same
EP1699538B1 (de) * 2003-01-17 2008-01-30 Nextal Biotechnologie Inc. Vorgefüllte kristallisationsträger sowie deren herstellung und verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009290982A1 (en) 2010-03-18
DE102008046668A1 (de) 2010-03-11
CN102149470A (zh) 2011-08-10
CA2734816A1 (en) 2010-03-18
KR20110057215A (ko) 2011-05-31
US20120219472A2 (en) 2012-08-30
WO2010029060A3 (de) 2010-07-01
US20110229381A1 (en) 2011-09-22
JP2012501950A (ja) 2012-01-26
AU2009290982B2 (en) 2014-12-18
CA2734816C (en) 2016-03-29
US8668878B2 (en) 2014-03-11
JP5501363B2 (ja) 2014-05-21
KR101624761B1 (ko) 2016-05-26
WO2010029060A2 (de) 2010-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2340121A2 (de) Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung
DE60031526T2 (de) Durchdringbare kappe mit innerer spitze
EP2263797B1 (de) Probenkammer
EP2228433B1 (de) Zellkulturschale
DE60210891T2 (de) Geschlossene Mikroplatten
DE102006016594A1 (de) Überdruckventil für einen Verpackungsbehälter
DE19948087B4 (de) Verfahren zur Herstellung eines Reaktionssubstrats
WO2002030774A1 (de) Verschlusselement und verschlusssystem
DE10159804A1 (de) Deckelgefäß
DE112015002018T5 (de) Vorrichtung zum Lagern von biochemischen Reagenzien und biochemischer Analysator
WO2017129800A1 (de) Einweg-anschlusseinrichtung
EP2604342B1 (de) Probenkammer mit Trennplatte
EP2095876B1 (de) Abdeckvorrichtung für einen Probenträger
EP0045041B1 (de) Nährbodenträgersystem
EP1132135B1 (de) Verschlussträger und Einzelverschluss für Reaktionsgefässe sowie Vorrats- und Abgabeanordnung für Einzelverschlüsse
DE102010031519A1 (de) Verschlusssystem
WO2023061666A1 (de) Klebefolie für eine mikrofluidische vorrichtung, mikrofluidische vorrichtung mit klebefolie und verwendung einer klebefolie zum verschliessen einer öffnung einer mikrofluidischen vorrichtung
EP2674281B1 (de) Probenkammer und Verfahren zum Herstellen einer Probenkammer
DE102022106693B3 (de) Centrifugal Microfluidic Biochip
DE102004032490B4 (de) Etikett und Verfahren zu dessen Herstellung
DE202005015260U1 (de) Reaktionsgefäß
DE102004043301A1 (de) Klebeetikett
US8226791B1 (en) Sealing device for a surface
DE102010000743A1 (de) Probenbehälter

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20110408

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: AL BA RS

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
17Q First examination report despatched

Effective date: 20140718

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS

GRAP Despatch of communication of intention to grant a patent

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR1

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: GRANT OF PATENT IS INTENDED

INTG Intention to grant announced

Effective date: 20180605

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20181016