WO2010029060A2

WO2010029060A2 - Reaktionsgefäss zur kristallisation einer probe aus einer lösung

Info

Publication number: WO2010029060A2
Application number: PCT/EP2009/061601
Authority: WO
Inventors: Johann Kubicek; Bert Jungheim; Rainer Dahlke
Original assignee: Qiagen Gmbh
Priority date: 2008-09-10
Filing date: 2009-09-08
Publication date: 2010-03-18
Also published as: US8668878B2; JP2012501950A; JP5501363B2; DE102008046668A1; US20110229381A1; KR101624761B1; WO2010029060A3; US20120219472A2; CA2734816C; CA2734816A1; AU2009290982B2; CN102149470A; KR20110057215A; AU2009290982A1; EP2340121A2

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Reaktionsgefäß (1) zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung sowie eine Abdeckfolie (20) und eine Anordnung zur Aufbringung der Abdeckfolie (20).

Description

REAKTIONSGEFÄß ZUR KRISTALLISATION EINER PROBE AUS EINER LÖSUNG

Gebiet der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Reaktionsgefäß zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung sowie eine Abdeckfolie für ein Reaktionsgefäß und eine Anordnung zur Aufbringung der Abdeckfolie.

Technischer Hintergrund

Die Herstellung von Kristallen biologischer Makromoleküle wie Proteine und Nukleinsäuren stellt einen kritischen Faktor bei der Strukturaufklärung dieser Moleküle dar. Eine wichtige Methode der Kristallisation beruht auf dem Verfahren der Dampfdiffusion. Hierbei wird eine kleine Probe des Makromoleküls gelöst in einem Kristallisationslösungsmittel gemeinsam mit einer hiervon getrennten Menge des Lösungsmittels in einer Reaktionskammer eingeschlossen. Durch Dampfdiffusion zwischen der in Kristallisationslösungsmittel gelösten Probe und dem Lösungsmittel in einem Reservoir kann eine Übersättigung der Probenlösung und eine Kristallisation der Probe herbeigeführt werden.

Da das Kristallwachstum von Makromolekülen von verschiedenen Parametern abhängt, ist es vielfach notwendig mehrere Versuche möglichst parallel durchzuführen um geeignete Parameter auszutesten. Dies wird üblicherweise in Mikroti- terplatten oder Mikrowellplatten durchgeführt. Diese werden auch als Kristallisationsplatte bezeichnet, wenn sie zur Kristallisation verwendet werden.

Derartige Mikrotiter- oder Kristallisationsplatten sind im Stand der Technik bekannt. Die einzelnen Reaktionskammern einer Mikrotiterplatte können zur Her- Stellung eines abgeschlossenen Gasraums abhängig von der Ausgestaltung der Platte beispielsweise durch einen Deckel oder eine Folie verschlossen werden.

Im Stand der Technik sind verschiedene alternative Mikrotiterplatten zur Kristal- lisation von Makromolekülen bekannt. Beispielsweise offenbart die Schrift EP 1 397 201 Al ein Reaktionsgefäß zur Herstellung einer Probe mit mehreren Reaktionskammern, die jeweils ein Reservoir und mehrere Reaktionsbereiche aufweisen.

Nachteilig an derartigen Reaktionsgefäßen ist, dass die einzelnen Reaktionskam- mern nicht luftdicht abschließbar sind und keinen eigenen abgeschlossenen Gasraum ausbilden können. Insbesondere bei Kristallisationsplatten mit vielen Reaktionskammern und entsprechend kleinen Volumina ist ein Verdunsten der Lösungen aus den Reaktionskammern ein häufig auftretender Nachteil.

Bei Verwendung einer Folie zur Abdeckung derartiger Reaktionsgefäße wird zum Herausnehmen des gebildeten Kristalls aus einer Reaktionskammer die Folie über der entsprechenden Reaktionskammer üblicherweise aufgeschnitten. Hierbei ist weiterhin nachteilig, dass durch ein solches Zerschneiden häufig die Abdeckung umliegender Reaktionskammern ebenfalls beschädigt wird, wodurch diese Kris- tallisationsversuche dann nicht mehr luftdicht abgeschlossen und somit unbrauchbar sind.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das wenigstens einen der vorgenannten Nachteile des Standes der Technik überwindet. Insbesondere war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das eine bessere Abdichtbarkeit eines Reaktionsgefäßes ermöglicht. Die Aufgabe wird gelöst durch ein Reaktionsgefäß gemäß Anspruch 1 der vorliegenden Erfindung. Demgemäß wird ein Reaktionsgefäß zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung zur Verfügung gestellt umfassend mehrere Reaktionskammern wobei jede Reaktionskammer ein Reservoir und wenigstens einen Kris- tallisationsbereich aufweist, wobei eine erste Seitenwand einer ersten Reaktionskammer mit einer zweiten Seitenwand einer zweiten Reaktionskammer über einen Verbindungssteg zueinander beabstandet verbunden ist, wobei der Verbindungssteg mit der seitlich umlaufenden Randfläche des Reaktionsgefäßes in einer gemeinsamen Ebene angeordnet ist, die eine ebene Oberfläche des Reaktionsgefäßes ausbildet.

In überraschender Weise wurde gefunden, dass das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß eine verbesserte Abdeckung der einzelnen Reaktionskammern des Reaktionsgefäßes zur Verfügung stellen kann.

In vorteilhafter Weise kann das Ausbilden von Verbindungsstegen zwischen den Reaktionskammern, wobei eine erste Seitenwand einer ersten Reaktionskammer mit einer zweiten Seitenwand einer zweiten Reaktionskammer über einen Verbindungssteg zueinander beabstandet verbunden ist, und wobei die Verbindungsstege mit der seitlich umlaufenden Randfläche des Reaktionsgefäßes eine ebene Oberfläche ausbilden, dazu beitragen, dass breitere Stege ausbildbar sind. Insbesondere kann dies dadurch zur Verfügung gestellt werden, dass benachbarte Reaktionskammern keine gemeinsame Gefäßwand aufweisen, wodurch benachbarte Reaktionskammern durch breitere Stege voneinander beabstandet sein können. Breitere Stege können in vorteilhafter Weise breitere Klebflächen für eine klebbare Abdeckfolie oder zur Auftragung von Klebstoff zur Verfügung stellen. Dadurch kann die Dichtigkeit der Reaktionskammern erheblich verbessert werden. Dies ist insbesondere von Vorteil gegenüber üblichen dünnen Zwischenstegen zwischen Reaktionskammern, die nur eine sehr geringe Klebefläche für eine Folie aufweisen.

Weiterhin ist von Vorteil, dass dadurch, dass die Verbindungsstege mit der seitlich umlaufenden Randfläche des Reaktionsgefäßes eine ebene Oberfläche ausbilden, eine gute Abschließbarkeit der einzelnen Reaktionskammern insbesondere durch eine Abdeckfolie weiter verstärkt wird. Unebenheiten der Oberfläche beispielsweise durch schmale Zwischenstege, die über die Oberfläche der Randberei- che hinausragen oder darunter liegen, werden somit erfϊndungsgemäß vermieden und damit ebenfalls die Dichtigkeit der Reaktionskammern weiter verbessert.

Von besonderem Vorteil ist weiterhin, dass breitere Klebflächen ein Verdunsten der Lösungen in den einzelnen Reaktionskammern vollständig oder nahezu voll- ständig verhindern können. Dies ist insbesondere bei Kristallisationsplatten mit vielen Reaktionskammern beispielsweise so genannten 96 well-Platten und entsprechend kleinen Volumina der Lösungen von besonderem Vorteil.

Nach dem Verschließen der einzelnen Reaktionskammern beispielsweise durch eine Abdeckfolie bilden diese jeweils einen eigenen Gasraum aus, in dem die Probe gelöst in einem Lösungsmittel auf oder in einem Kristallisationsbereich mit weiterem Lösungsmittel in einem Reservoir der Reaktionskammer eingeschlossen ist. Ein Vermindern oder sogar Verhindern der Evaporation des Lösungsmittels aus der Reaktionskammer heraus kann insbesondere bei kleinen Volumina des Lösungsmittels dazu beitragen, dass die Konzentration der zur Kristallisation verwendeten Lösungen nicht durch eine Evaporation des Lösungsmittels verändert wird. Entsprechend kann bei einer Auswertung der Kristallisationsversuche die zur Kristallisation eines Kristalls benötigte Konzentration deutlich besser ein-

- A - geschätzt werden. Dies ist insbesondere bei häufig verwendeten flüchtigen Lösungsmitteln wie Alkoholen und Säuren von Vorteil.

Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform des Reaktionsgefäßes weisen die Verbindungsstege eine Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 2 mm bis < 4 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,5 mm bis < 3 mm, besonders bevorzugt im Bereich von > 2,7 mm bis < 2,8 mm, auf.

Die Angabe von Flächen, Breiten, Längen oder Tiefen in Form von Bereichen innerhalb der vorliegenden Anmeldung ist, wenn nicht anderes angegeben, so zu verstehen, dass jeweils die untere Grenze den Minimalwert und die obere Grenze den Maximalwert angeben.

Es ist von Vorteil, dass eine ebene Oberfläche und breite Verbindungsstege eine ausreichende Oberfläche um die einzelnen Reaktionskammern zur Verfügung stellen können, die geeignet ist, die einzelnen Reaktionskammern durch eine Abdeckfolie sicher zu Verschließen. Hierbei kann eine selbsthaftende Abdeckfolie verwendbar sein, oder die Oberfläche der Verbindungsstege und des Randbereichs des Reaktionsgefäßes können mit Klebstoff versehen werden. Insbesondere kön- nen eine ebene Oberfläche und breite Verbindungsstege eine ausreichende Oberfläche um die einzelnen Reaktionskammern herum zur Verfügung stellen, die geeignet ist eine selbstklebende Abdeckfolie sicher um die Reaktionskammer zu befestigen.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Verbindungsstege eine Nut auf. Diese ist vorzugsweise mittig, d.h. symmetrisch, auf dem Verbindungssteg zwischen den beiden oberen Kanten der Seitenwände benachbarter Reaktionskammern angeordnet. Es ist jedoch auch denkbar, dass die Nut asymmetrisch zwischen den oberen Kanten der Seitenwän- de zweier benachbarter Reaktionskammern angeordnet ist. In diesem Fall wäre der Abstand von der oberen Kante der Seitenwand einer Reaktionskammer zur Nut nicht identisch mit dem Abstand der oberen Kante der Seitenwand der benachbarten Reaktionskammer zur Nut. Vorzugsweise weisen die Verbindungsste- ge mittig eine Nut auf.

Unter einer "Nut" wird im Sinne der vorliegenden Erfindung eine längliche oder rillenförmige Vertiefung vorzugsweise eine Rille verstanden.

Ein Vorteil der Nut liegt darin, dass diese eine definierte Schneidführung zur Verfügung stellen kann.

Nach erfolgter Kristallisation wird die eine Reaktionskammer verschließende Folie üblicher Weise mit einem Skalpell oder einem anderen Schneidwerkzeug teil- weise oder vollständig geöffnet oder aufgeschnitten, um an den gebildeten Kristall zu gelangen. Besonders vorteilhaft ist bei einer Nut in den Verbindungsstegen, dass bei einem Aufschneiden der Folie entlang der Nuten die Fläche der Folie oberhalb einer bestimmten Reaktionskammer sicher entfernbar ist. Bisher erfolgt das Auslösen der Fläche der Folie oberhalb einer Reaktionskammer üblicherweise durch Schneiden der Folie entlang der Stege, die zwei benachbarte Reaktionskammern trennen, oder entlang dem oberen inneren Rand der Reaktionskammer. Durch versehentliches Abrutschen des Schneidwerkzeugs beim Schneidvorgang kommt es dabei häufig zu Beschädigungen umliegender Reaktionskammern. Durch die oben beschriebene Nut wird jedoch das versehentliche Abrutschen des Schneidwerkzeuges und damit die Beschädigung der Abdeckung umliegender

Reaktionskammern durch den Schneidvorgang verhindert, wodurch die umliegenden Kristallisationsversuche nicht beeinträchtigt werden. Ganz besonders bevorzugt weist das Reaktionsgefäß entlang der Außenseiten der Reaktionskammern eine umlaufende Nut auf. Es ist jedoch auch denkbar, dass die Nut die Reaktionskammer nicht vollständig umgibt, sondern nur an mindestens einer Seite der Reaktionskammer angeordnet ist, vorzugsweise an zwei Seiten weiter bevorzugt an drei Seiten. Vorzugsweise entspricht ausgehend von der Vertiefung der Reaktionskammer die Breite der Fläche des Steges bis zur umlaufenden Nut der Breite der Verbindungsstege bis zu der mittig in den Verbindungsstegen angeordneten Nut. In bevorzugten Ausführungsformen sind die Reaktionskammern von Stegen mit einander entsprechender Breite umgeben. Vorzugsweise sind die inneren Bereiche der Stege von Nuten umgeben.

Die von Nuten umgebenen Bereiche der Stege haben den Vorteil, dass ein definierter Teil einer Abdeckfolie entlang der Nuten ausschneidbar ist und dieses Folienstück sicher nach oben abgehoben werden kann.

Vorzugsweise weisen die Stege eine Fläche im Bereich von > 24,75 mm² bis < 65 mm² pro Reaktionskammer, vorzugsweise im Bereich von > 32 mm² bis < 56 mm² pro Reaktionskammer, bevorzugt im Bereich von > 38,75 mm² bis < 45 mm² pro Reaktionskammer auf. Der Begriff "Steg" bezeichnet hierbei sowohl die Ver- bindungsstege, wie auch im Fall außen liegender Reaktionsgefäße die Stege, die durch den Randbereich des Reaktionsgefäßes an den Seiten außen liegender Reaktionsgefäße ausgebildet werden. Vorzugsweise bezeichnet die Fläche der Stege pro Reaktionskammer die die jeweilige Reaktionskammer umgebende Fläche, die durch die entlang der Seiten der Reaktionskammer verlaufenden Nuten begrenzt ist.

Weiterhin ist von Vorteil, dass die Fläche der Verbindungsstege auf beiden Seiten der Nut genügend Klebefläche zur Verfügung stellt, so dass auch nach dem Ent- fernen der Folie über einer Reaktionskammer die Befestigung der Folie über den benachbarten Reaktionskammern nicht beeinträchtigt wird.

Die Nut kann von halbrundem oder konvexem Querschnitt sein, von rechteckigem Querschnitt, von dreieckigem Querschnitt oder von vorzugsweise gleichschenkliger Trapezform mit nach außen geschrägter Wand. Vorzugsweise weist die Nut nach außen geschrägte Wände auf. Dies kann in vorteilhafter Weise dazu führen, dass die Führung eines Schneidelementes wie eines Skalpells weiter erleichtert wird. Bevorzugt weist die Nut nach außen geschrägte Wände auf, die mittig auf- einander treffen.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfmdungsgemäßen Reaktionsgefäßes weist die Nut eine Breite im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,7 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,3 mm bis < 0,6 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,4 mm bis < 0,5 mm auf.

Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfmdungsgemäßen Reaktionsgefäßes weist die Nut eine Tiefe im Bereich von > 0,05 mm bis < 0,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,1 mm bis < 0,4 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,3 mm auf.

Dies kann in vorteilhafter Weise dazu führen, dass die Führung eines Schneidelementes wie eines Skalpells weiter erleichtert wird.

Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Verbindungsstege an wenigstens einem Bereich des Randes einer Reaktionskammer, der vorzugsweise nicht mit dem Rand einer benachbarten Reaktionskammer in Kontakt steht, und vorzugsweise in mindestens einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf. Gemäß einer weiter bevorzug- ten Ausfuhrungsform des erfϊndungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Stege an der Außenseite der Reaktionskammern an wenigstens einem Bereich, vorzugsweise an wenigstens einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf.

Vorzugsweise weisen die Verbindungsstege an einer Stelle, vorzugsweise an einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf. Es kann weiter vorgesehen sein, dass die Verbindungsstege an zwei, drei oder vier Stellen, vorzugsweise E- cken einer Reaktionskammer eine Aussparung aufweisen. Vorzugsweise ist die wenigstens eine Aussparung an der Seite der Reaktionskammer angeordnet, an der der Kristallisationsbereich angeordnet ist.

Bevorzugt weisen die Verbindungsstege eine Aussparung ausgehend von der in dem Verbindungssteg angeordneten Nut auf. Weiterhin weisen die Verbindungsstege Aussparungen vorzugsweise ausgehend von einem Kreuzungsbereich der Nuten auf.

Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfϊndungsgemäßen Reaktionsgefäßes weisen die Stege an der Außenseite der Reaktionskammern ausgehend von der umlaufend angeordneten Nut an wenigstens einer Stelle, vorzugs- weise an einer Ecke einer Reaktionskammer eine Aussparung auf.

In vorteilhafter Weise ermöglichen die Aussparungen, dass ein Schneidwerkzeug in die Aussparung eingreifen und das Abheben einer Folie erleichtern kann.

In weiter bevorzugten Ausführungsformen weisen die Aussparungen eine Tiefe auf, die der Tiefe der Nut entspricht. Vorzugsweise weisen die Aussparungen eine Tiefe im Bereich von > 0,05 mm bis < 0,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,1 mm bis < 0,4 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,3 mm auf. Vorzugsweise weisen die Aussparungen eine Fläche im Bereich von > 0,4 mm² bis < 1,2 mm², vorzugsweise im Bereich von > 0,5 mm² bis < 1 mm², bevorzugt im Bereich von > 0,65 mm² bis < 0,9 mm² auf.

Die Aussparung hat den Vorteil, dass beim Abheben der Abdeckfolie ein

Schneidwerkzeug an einer Ecke der Reaktionskammer unter das entlang der Nuten ausschneidbare Folienstück geführt und sicher abgehoben werden kann. Diese Maßnahme hat weiter den Vorteil, dass ein ausgeschnittenes Folienstück, auf dessen der Reaktionskammer zugewandten Seite sich ein gewünschter Kristall befin- den kann, ohne Beschädigung des Folienstücks und des Kristalls abgenommen werden kann.

Das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß umfasst mehrere Reaktionskammern wobei jede Reaktionskammer ein Reservoir und wenigstens einen Kristallisationsbe- reich aufweist. Nach Abdecken kann jede Reaktionskammer einen eigenen Gasraum ausbilden, worin das Reservoir und der Kristallisationsbereich miteinander in Gasaustausch stehen.

Bevorzugt weist das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß ein Format gemäß den Abmessungen auf Empfehlung der Society of Biomolecular Screening (SBS) vorzugsweise gemäß ANSI/SBS-Standards auf. Standards wie der der Society of Biomolecular Screening (SBS; www.sbsonline.org) sind dem Fachmann bekannt.

Diese Maßnahme hat den Vorteil, dass Kristallisationsversuche in dem erfϊn- dungsgemäßen Reaktionsgefäß unter Zuhilfenahme von standardisierten Pipet- tierhilfen und Robotersystemen durchführbar sind.

Weiterhin weist das erfmdungsgemäße Reaktionsgefäß vorzugsweise gemäß SBS- Standard eine Anzahl an Reaktionskammern auf, die der Formel 3 x 2^N gehorcht, wobei N eine natürliche Zahl ist. Beispielsweise sind die Reaktionskammern eines 96-well Reaktionsgefäßes gemäß SBS-Standard in acht Reihen zu jeweils 12 Reaktionskammern angeordnet, die jeweils 9 mm voneinander entfernt sind.

Der Reservoir ist vorzugsweise eine im Wesentlichen rechteckige Kavität, die in bevorzugten Ausfuhrungsformen eine Tiefe im Bereich von > 8 mm bis < 12 mm, vorzugsweise im Bereich von > 9,5 mm bis < 10,5 mm, bevorzugt im Bereich von > 9,9 mm bis < 10,1 mm aufweist, wobei die Tiefe ausgehend von der ebenen Oberfläche des Reaktionsgefäßes bis zum Boden der Kavität bestimmt wird.

In bevorzugten Ausführungsformen weist das Reservoir eine Breite im Bereich von > 1,7 mm bis < 3,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 2 mm bis < 3,2 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,2 mm bis < 3,0 mm und/oder eine Länge im Bereich von > 4 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 5 mm bis < 7 mm, bevorzugt im Bereich von > 5,6 mm bis < 6,2 mm auf.

Vorzugsweise ist das Volumen des Reservoirs geringer als in üblichen Kristallisationsplatten. In bevorzugten Ausführungsformen weist das Reservoir ein Volumen im Bereich von > 70 μl bis < 160 μl, vorzugsweise im Bereich von > 80 μl bis < 150 μl, bevorzugt im Bereich von > 130 μl bis < 140 μl auf.

Unter dem angegebenen "Volumen des Reservoirs" ist im Sinne der vorliegenden Anmeldung das Volumen des Reservoirs vom Boden des Reservoirs bis zur Höhe des Absatzes für den Kristallisationsbereich zu verstehen.

Bevorzugt weist das Reservoir abgerundete Ecken auf. Weiter bevorzugt weist die Reaktionskammer abgerundete Ecken auf. Insbesondere ist von Vorteil, dass bei abgerundeten Ecken Flüssigkeit insbesondere das Kristallisationslösungsmittel nicht oder in deutlich vermindertem Ausmaß nach oben steigt. Insbesondere hat sich eine Kombination abgerundeter Ecken des Reservoirs und abgerundeter Ecken der Reaktionskammer als günstig erwiesen.

Vorzugsweise ist der wenigstens eine Kristallisationsbereich auf einem Absatz in der Reaktionskammer angeordnet. Bevorzugt ist der wenigstens eine Kristallisationsbereich durch eine Ausnehmung ausgebildet. Der Absatz weist in bevorzugten Ausführungsformen eine ebene Fläche an der Unterseite unterhalb des Kristallisa- tionsbereiches auf.

Vorzugsweise ist der Absatz in der Reaktionskammer, auf dem der wenigstens eine Kristallisationsbereich angeordnet ist, in einer Höhe im Bereich von > 7 mm bis < 10 mm, vorzugsweise im Bereich von > 8 mm bis < 9 mm über dem Gefäß- boden des Reservoirs angeordnet.

Jede Reaktionskammer weist ein Reservoir und wenigstens einen Kristallisationsbereich auf. Die Reaktionskammer kann mehrere Kristallisationsbereiche beispielsweise zwei oder drei Kristallisationsbereiche aufweisen, bevorzugt ist je- doch, dass die Reaktionskammer einen Kristallisationsbereich aufweist.

Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes kann dadurch zur Verfügung gestellt werden, dass das Volumen eines Kristallisationsbereiches gegenüber mehreren Kristallisationsbereichen erhöht sein kann.

In bevorzugten Ausführungsformen kann das Volumen insbesondere der Ausnehmung des Kristallisationsbereiches im Bereich von > 10 nl bis < 7 μl, vorzugsweise im Bereich von > 50 nl bis < 5 μl, bevorzugt im Bereich von > 100 nl bis < 1 μl, besonders im Bereich von > 300 nl bis < 500 nl liegen. Ein erhöhtes Volumen des Kristallisationsbereiches kann den Vorteil zur Verfugung stellen, dass eine Probe gelöst in einem Kristallisationslösungsmittel nicht nur automatisch sondern ebenfalls besser manuell pipettierbar ist.

Vorzugsweise weist der Boden der den Kristallisationsbereich ausbildenden Ausnehmung eine gekrümmte oder sphärische Oberfläche, vorzugsweise eine nach innen gewölbte, konkave Oberfläche auf.

Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform weist der Kristallisationsbereich eine ovale vorzugsweise elliptische oder im Wesentlichen elliptische Form auf. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform des Reaktionsgefäßes ist der Kristallisationsbereich elliptisch oder im Wesentlichen elliptisch ausgestaltet.

Der Begriff "elliptisch ausgestaltet" hat im Sinne der vorliegenden Erfindung vorzugsweise die Bedeutung, dass der Kristallisationsbereich in Draufsicht einen elliptischen Umriss aufweist, wobei sich die längere Achse des Ellipsoids bevorzugt parallel zur längeren Achse des Reservoirs erstreckt. Vorzugsweise weist der Kristallisationsbereich insbesondere die den Kristallisationsbereich ausbildende Ausnehmung die Form eines halbes Ovals bevorzugt eines halben Ellipsoids auf.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung weist der elliptisch ausgestaltete oder im Wesentlichen eine elliptische Form aufweisende Kristallisationsbereich insbesondere die den Kristallisationsbereich ausbildende Ausnehmung eine Breite im Be- reich von > 1,5 mm bis < 4 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3,5 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,1 mm bis < 3,0 mm, und/oder eine Länge im Bereich von > 4,5 mm bis < 8 mm, vorzugsweise im Bereich von > 5,1 mm bis < 7 mm, bevorzugt im Bereich von > 5,6 mm bis < 6,2 mm auf. Der Vorteil einer gekrümmten insbesondere elliptischen Oberfläche des Kristallisationsbereiches liegt insbesondere darin, dass hierdurch eine reproduzierbare Positionierung des Probentropfens ermöglicht wird. Dies kann in einer reproduzierbaren Positionierung des zu bildenden Kristalls resultieren. Beispielsweise wird sich der Kristall vorzugsweise im tiefsten Bereich der Krümmung ausbilden. In vorteilhafter Weise kann sich der Kristall somit mittig oder nahezu mittig in dem Kristallisationsbereich ausbilden.

Vorteile ergeben sich somit insbesondere aus der reproduzierbaren Positionierung der gelösten Probe, wodurch eine reproduzierbare Positionierung der Kristalle erzielbar ist.

Insbesondere kann durch eine abgerundete Oberfläche, vorzugsweise eine elliptisch ausgestaltete Oberfläche, des Kristallisationsbereiches vermieden werden, dass das Kristallwachstum in Ecken seinen Ausgang nimmt, wodurch ein Entnehmen der Kristalle oder eine Analyse der Kristalle direkt im Kristallisationsbereich erschwert würde.

Eine ovale vorzugsweise elliptische Ausgestaltung hat überdies den besonderen Vorteil, dass ein Entnehmen der Kristalle weiter dadurch erleichtert wird, dass ein Gerät zum Entnehmen des Kristalls, beispielsweise ein üblicher Weise verwendeter so genannter Kristallisations-Loop, ein Metallpin mit einer Schleife oder einem Loop am Ende, durch die Form des Kristallisationsbereiches in Richtung des tiefsten Bereiches geführt wird. Somit ermöglicht die im Wesentlichen elliptische Form des Kristallisationsbereichs eine leichtere Isolierung der gebildeten Kristalle.

Darüber hinaus kann eine gekrümmte Oberfläche des Kristallisationsbereiches insbesondere eine ovale vorzugsweise elliptische Ausgestaltung des Kristallisati- onsbereiches den weiteren großen Vorteil zur Verfügung stellen, dass diese eine Reflexion insbesondere eine Totalreflexion von Licht, das beispielsweise zur mikroskopischen Untersuchung gebildeter Kristalle im Reaktionsgefäß eingestrahlt wird, wie sie an ebenen Flächen häufig vorkommt, vermeidet. Hierdurch kann eine mikroskopische Untersuchung in der Reaktionskammer deutlich erleichtert werden.

Vorzugsweise ist das Reaktionsgefäß aus einem lichtdurchlässigen Polymer ausgebildet. Hierdurch sind die Kristallisationsversuche ohne Öffnen mit lichtopti- sehen Instrumenten untersuchbar.

Bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polypropylen, Polystyrol, Acrylbutadienstyrol, Polycarbonat, Polymethylmethacrylat, Polysul- fon, Cycloolefϊn-Copolymer (COC), Cycloolefϊn-Polymer (COP), Polymethylpen- ten und/o der Acrylester- Styro 1- Acrylnitril.

Vorteilhaft bei diesen Polymeren ist, dass diese beständig gegenüber organischen Lösungsmitteln, wie Aceton, Benzen oder Acetonitril sind, die häufig für Kristallisationen verwendet werden. Des weiteren sind sie kompatibel mit verschiede- nen, häufig verwendeten Salzen, Puffern oder Polymeren, die für die Kristallisation verwendet werden.

Besonders bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Cyc- loolefm-Copolymere und/oder Cycloolefm-Polymere, vorzugsweise Cycloolefm- Copolymere. Ein Reaktionsgefäß insbesondere ausgebildet aus einem Cycloole- fm-Copolymer kann insbesondere eine gute Transparenz zur Verfügung stellen. Weiterhin sind Gefäße aus Cycloolefin-Copolymer weniger permeabel für Wasserdampfund daher weniger sensitiv für die Verdunstung, als Gefäße beispielsweise aus Polystyrol. Bevorzugte Cycloolefϊn-Copolymere weisen bei einer Raumtemperatur von 23⁰C eine Wasserabsorption von weniger als 0,01 % auf. Weiterhin bevorzugt sind Cycloolefm-Copolymere verwendbar, die eine Lichtdurchlässigkeit im Wellen- längenbereich von 280 nm im Bereich von > 90 % bis < 100 %, bevorzugt von 91 % aufweisen.

Bevorzugte Cycloolefm-Copolymere sind beispielsweise erhältlich unter der Handelsbezeichnung Topas®, insbesondere Topas® 8007X10, der Firma Topas Advanced Polymers. Bevorzugte Cyclo-Olefm-Polymere (COP) sind beispielsweise erhältlich unter der Handelsbezeichnung ZEONOR®.

Das erfmdungsgemäße Reaktionsgefäß ist zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung umfassend mehrere Reaktionskammern, wobei jede Reaktionskammer ein Reservoir und wenigstens einen Kristallisationsbereich aufweist, nach dem so genannten "Sitting Drop "-Verfahren geeignet.

Wird eine Probenlösung auf eine Abdeckung des Reaktionsgefäßes, insbesondere direkt über einer Reaktionskammer, appliziert, kann eine Kristallisation nach dem so genannten "Hanging Drop "-Verfahren durchgeführt werden.

Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung des Reaktionsgefäßes kann das Reaktionsgefäß weiterhin eine Gefäßabdeckung aufweisen. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist die Gefäßabdeckung eine elastische Abdeckfolie. Generell ist jedoch auch die Verwendung einer starren Abdeckung in diesem Zusammenhang möglich. Vorzugsweise sind durch Befestigen einer Abdeckfolie oder einer starren Abdeckung auf dem Reaktionsgefäß die Reaktionskammern insgesamt zusammen verschließbar. Ein weiterer Vorteil einer Abdeckfolie ist, dass weiterhin ein Teil der Reaktionskammern des Reaktionsgefäßes gezielt verschließbar sind. Insbesondere ist bei Verwendung einer Abdeckfolie vorteilhaft, dass einzelne Reaktionskammern durch Entfernen eines Teilstücks der Abdeckfolie gezielt geöffnet werden können, ohne dass umliegende Reaktionskammern zwingend ebenfalls geöffnet werden. Insbesondere besteht bei Abdeckfolien ein geringeres Kontaminationsrisiko. Weiterhin sind klebbare Abdeckfolien einfach anzuwenden.

Es kann vorgesehen sein, dass die Stege und Randflächen des Reaktionsgefäßes mit Klebstoff bedeckt werden und eine nicht klebend ausgestaltete Abdeckfolie aufgebracht werden kann. Es ist jedoch bevorzugt, dass eine klebbare Abdeckfolie aufgebracht wird. Dies weist wesentliche Vorteile in der Handhabbarkeit der Abdeckplatte vor dem Verkleben auf.

Vorzugsweise ist die Abdeckfolie aus einem lichtdurchlässigen Polymer ausgebildet. Hierdurch sind die Kristallisationsversuche ohne Öffnen mit lichtoptischen Instrumenten untersuchbar.

Bevorzugte Polymer sind Elastomere, fluorierte und nicht fluorierte Polymere, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polyethylen, insbesondere Polyethylen niedriger Dichte (LDPE, low density polyethylen) und Polyethylen höherer Dichte (HDPE, high density polyethylen), Polypropylen, Polyester, Polystyrol, Polyethylenterephthalat, Fluorpolymere wie Polyvinylchlorid (PVC), Perfluoralkoxy-Copolymer (PFA), Ethylen-Chlortrifluorethylen-Copolymer (E- CTFE), Ethylen-Tetrafluorethylen-Copolymer (E-TFE), Trifluorchlorethy- len/Ethylen-Copolymer (CTFE), Polyvinylidinfluoride (PVDF), Tetrafluoroethy- len-Hexafluorpropylen-Copolymer (FEP), Polytetrafluorethylen (PTFE), Polyole- fin, Acrylpolymer, Acryl-Copolymer, Ethylenacrylat, Ethylenmethacrylat, Ethy- lenmethylacrylat, Ethylenmethylmethacrylat-Copolymere, Acrylnitrilstyro 1- Copolymere, Acrylnitrilmethylacrylat-Copolymer, Ethylenvinylacetat- Copolymere, Butadienstyrol-Copolymere, Polybutadien, Butadienacrylnitril- Copolymere, Isobutylenisopren-Copolymere, Polycarbonate und/oder Cycloole- fϊn-Polymere (COP).

Besonders bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend PoIy- ethylen, Polypropylen, Polyester, Polystyrol, Polymethylmethacrylat, Polyoxy- methylen, Polyethylenterephthalat, Polyamid, Fluorpolymere wie Polyvinylchlorid (PVC), Poycarbonat und/oder Cycloolefm-Polymere (COP). Ein ganz beson- ders bevorzugtes Polymer ist Polypropylen. Insbesondere kann eine Polypropylenschicht eine gute Transparenz der Abdeckfolie zur Verfügung stellen.

Bevorzugt ist auf die Polymerschicht Klebstoff aufgebracht.

Geeignete Klebstoffe sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Reaktivklebstof- fe und/oder Haftklebstoffe. Bevorzugt sind Haftklebstoffe. Als Haftklebstoff können übliche im Stand der Technik bekannte Haftklebstoffe verwendet werden. Als Haftklebstoffe sind beispielsweise Naturkautschuk, Butylkautschuk, Styrol- Butadien-Copolymere (SBR-Kautschuk), Acrylnitril-Copolymere, Polychlo- ropren, Polyisobutylen, Polybutadien, Polyisopren, Blockcopolymere, wie Styrol- Isopren und Styrol-Isopren-Styrol (SIS)-Blockcopolymere oder Styrol- Butadien- Styrol (SBS)-Blockcopolymere, Polyester, Polyurethane, Silikone, Po lyviny lether, Acrylnitril-Copolymere, Acrylate, Methacrylate, Ethylacrylate, Ethylmethacryla- te, Propylacrylate, Propylmethacrylate, n-Butylacrylate, n-Butylmethacrylate, Isobutylacrylate, 2-Methylbutylacrylate, 2-Ethylhexylacrylate, n-Octylacrylate, Isooctylacrylate, Isooctylmethacrylate, Isononylacrylate, Isodecylacrylate, sowie Copolymere dieser Acrylate verwendbar. Als Klebstoff insbesondere Haftklebstoff hat sich ein Klebstoff auf Kautschuk-, Synthesekautschuk- oder Acrylatbasis als besonders geeignet herausgestellt. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist der Haftklebstoff ein Acrylat- Klebstoff. Bevorzugt sind Acrylat-Klebstoffe auf Basis von (Meth)acrylaten aus- gewählt aus der Gruppe umfassend Methylacrylat, n-Butylacrylat, tert.-

Butylacrylat, 2-Ethylhexylacrylat, Isooctylacrylat, Isodecylacrylat, Isobornylacry- lat und Isobornylmethacrylat und/oder Ethylen-Acrylsäure-Copolymere verwendbar.

Vorzugsweise ist die Abdeckfolie mit einem Acrylatklebsto ff beschichtet. Der gut haftende Acrylatklebsto ff kann in vorteilhafter Weise einen zuverlässigen Verschluss der Reaktionskammern zur Verfügung stellen. Insbesondere ein Zusammenwirken der erfindungsgemäß breiten Stege zwischen den einzelnen Reaktionskammern mit einer gut haftenden Abdeckfolie kann die Verdunstung aus den Reaktionskammern deutlich vermindern.

Eine Fläche oberhalb der einzelnen Reaktionskammern kann klebstoffrei ausgebildet sein. Hierbei kann auf die gesamte Fläche oberhalb der einzelnen Reaktionskammern kein Klebstoff aufgebracht sein. Dies kann eine Kristallisation nach dem "Hanging Drop "-Verfahren ermöglichen, ohne dass die Probenlösung durch Klebstoff kontaminiert wird.

Vorzugsweise sind Flächen oberhalb der Reaktionsbereiche frei von Klebstoff. Es kann die gesamte Fläche oberhalb der Reaktionsbereiche frei von Klebstoff sein. Vorzugsweise ist nur ein Teil der Fläche oberhalb der Reaktionsbereiche frei von Klebstoff. Angaben betreffend die Lage der Fläche beziehen sich hierbei auf die auf das Reaktionsgefäß aufgeklebte Folie. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst eine Abdeckfolie zur Abdeckung eines Reaktionsgefäßes umfassend Reaktionskammern eine Polymerschicht, auf die eine Klebstoffschicht aufgebracht ist, wobei vorzugsweise Flächen mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm und einer Länge im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm innerhalb der Klebstoffschicht nicht klebend ausgestaltet sind.

Dies hat zum einen den Vorteil, dass die Positionierung eines Tropfens der Probe auf der Abdeckfolie mit Hilfe der Orientierung an klebstofffreien Flächen wesent- lieh sicherer vorgenommen werden kann. Zum anderen kann hierdurch verhindert werden, dass bei einer Erschütterung der Abdeckfolie und/oder des Reaktionsgefäßes die applizierten Tropfen ineinander laufen und benachbarte Versuche kontaminieren.

Vorzugsweise weist die Abdeckfolie eine Anzahl an nicht klebend ausgestalteten Flächen auf, die der Formel 3 x 2^N gehorcht, wobei N eine natürliche Zahl ist. Bevorzugt entspricht die Anordnung der nicht klebend ausgestalteten Flächen auf der Abdeckfolie der Anordnung der Reaktionskammern eines Reaktionsgefäßes gemäß SBS-Standard, wobei sich die nicht klebend ausgestalteten Flächen in ge- eigneter Weise auf der Fläche der Abdeckfolie innerhalb der Kavität der Reaktionskammer befinden.

Die nicht klebend ausgestalteten Flächen befinden sich vorzugsweise oberhalb des Reservoirs.

Die nicht klebend ausgestaltete Flächen können eine runde, ovale, insbesondere eine elliptische oder im Wesentlichen elliptische, oder rechteckige Form aufweisen. In bevorzugten Ausführungsformen weist die nicht klebend ausgestaltete Fläche eine runde Form auf. In bevorzugten Ausfuhrungsformen kann die Abdeckfolie runde Flächen mit einem Durchmesser im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet sind.

In weiter bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie ovale, insbesondere elliptische oder im Wesentlichen elliptische Flächen mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 4 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm und/oder einer Länge im Bereich von > 1,8 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 2,5 mm bis < 6 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,5 mm bis < 3 mm, aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet sind.

In ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie rechteckige Flächen mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm und/oder einer Länge im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,8 mm bis < 3 mm, bevorzugt im Bereich von > 2 mm bis < 2,5 mm, aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet sind.

In besonders bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie vorzugsweise runde nicht klebend ausgestaltete Flächen mit einer Fläche im Bereich von > 1,5 mm² bis < 45 mm², vorzugsweise im Bereich von > 2,5 mm² bis < 8 mm², bevorzugt im Bereich von > 3 mm² bis < 5 mm² aufweisen.

In auch bevorzugten Ausführungsformen kann die Abdeckfolie Flächen mit einer Breite im Bereich von > 5,8 mm bis < 6,6 mm, vorzugsweise im Bereich von > 6,1 mm bis < 6,3 mm und/oder einer Länge im Bereich von > 5,8 mm bis < 6,6 mm, vorzugsweise im Bereich von > 6,1 mm bis < 6,3 mm, aufweisen, die nicht klebend ausgestaltet ist.

Vorzugsweise liegt die Abdeckfolie in Form für ein Reaktionsgefäß gemäß SBS- Standard geeigneter Zuschnitte vor. In bevorzugten Ausführungsformen kann ein bevorzugter Zuschnitt der Abdeckfolie eine Breite im Bereich von > 76 mm bis < 84 mm, vorzugsweise im Bereich von > 77 mm bis < 82 mm, bevorzugt im Bereich von > 78 mm bis < 80 mm und/oder eine Länge im Bereich von > 130 mm bis < 160 mm, vorzugsweise im Bereich von > 135 mm bis < 155 mm, bevorzugt im Bereich von > 140 mm bis < 150 mm aufweisen.

Vorzugsweise ist die Länge der Zuschnitte der Abdeckfolie länger als die Länge eines Reaktionsgefäßes gemäß SBS-Standard. Vorzugsweise weisen die Zuschnitte an beiden Seiten in der Länge einen klebstofffreien Bereich, bevorzugt jeweils mit einer Länge im Bereich von > 5 mm bis < 12 mm, vorzugsweise im Bereich von > 8 mm bis < 10 mm, auf. Dies hat den Vorteil, dass die Abdeckfolie an der Längsseite besser greifbar ist und mit erhöhter Sicherheit auf das Reaktionsgefäß aufgebracht werden kann.

In weiter bevorzugten Ausführungsformen weist die Abdeckfolie umfassend eine Polymerschicht und eine Klebstoffschicht eine Dicke im Bereich von > 25 μm bis < 125 μm, vorzugsweise im Bereich von > 50 μm bis < 100 μm, bevorzugt im Bereich von > 65 μm bis < 70 μm auf. Dies hat den Vorteil, dass die Abdeckfolie leicht durchstechbar ist.

Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist die Abdeckfolie auf der Seite der Abdeckfolie, die nicht mit Klebstoff bedeckt ist, Markierungen auf, die die Lage der klebstofffreien Flächen wiedergeben und/oder die einzelnen Reaktionskammern bezeichnen. Beispielsweise kann die Bezeichnung der einzelnen Reaktionskammern sowohl spiegelverkehrt als auch in Lesrichtung angegeben werden, dies hat den Vorteil, dass die Bezeichnung der einzelnen Reaktionskammern sowohl bei einem Auftragen der Probentropfen wie auch bei und/oder nach dem Aufbringen der Folie auf das Reaktionsgefäß lesbar ist. Weiterhin ermöglicht die Markierung der Lage der klebstofffreien Flächen, dass die Position der ausgebildeten, vielfach farblosen, Kristalle einfacher erkennbar ist.

Vorzugsweise sind die Markierungen in Form eines Aufdrucks ausgestaltet. Die Markierung kann ebenfalls auf den nicht klebenden Bereichen der Seite der Ab- deckfolie, die mit Klebstoff versehen ist, aufgebracht sein. Neben einem bloßen Aufdruck kann die Markierung auch durch eine Erhebung beispielsweise eine erhöhte Umrandung oder durch eine Aussparung ausgebildet werden.

Die Klebstoffschicht kann durch eine abziehbare Schutzfolie geschützt sein, vor- zugsweise durch eine abziehbare Silikonfolie.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin eine Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß, umfassend eine Befestigungseinrichtung für eine Abdeckfolie umfassend einen Grundkörper zur Aufnahme der Ab- deckfolie, wobei der Grundkörper eine Standfläche vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm und einer Länge im Bereich von > 120 mm bis < 135 mm aufweist, wobei an wenigstens zwei gegenüberliegenden Seiten des Grundkörpers Befestigungselemente angebracht sind, mit denen die Abdeckfolie gespannt auf dem Grundkörper befestigbar ist, und wobei der Grundkörper vor- zugsweise in den Eckbereichen wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise Ausnehmungen aufweist.

In vorteilhafter Weise erlauben die Befestigungselemente eine Fixierung der Abdeckfolie auf der Befestigungseinrichtung. Überraschend konnte festgestellt werden, dass die erfindungsgemäße Befesti- gungseinrichtungung erlaubt, eine Abdeckfolie sicher und wieder lösbar zu befestigen, so dass die Abdeckfolie ohne Verrutschen pipettiert werden kann. Insbe- sondere können Tropfen von Probenlösung präzise auf ausgewählte Bereiche einer rutschfest gesicherten Abdeckfolie appliziert werden.

Der Grundkörper ist vorzugsweise ein rechteckförmiger Grundkörper. Vorzugsweise weist der Grundkörper eine Fläche auf, die auf ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm und einer Länge im Bereich von > 125 mm bis < 129 mm aufsetzbar ist. Insbesondere bevorzugt weist der Grundkörper eine Fläche auf, die auf ein Reaktionsgefäß mit SBS-Standard Format aufsetzbar ist.

Vorzugsweise weist der Grundkörper wenigstens zwei seitlichen Randflächen auf, die derart beabstandet sind, dass der Grundkörper auf ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm, insbesondere SBS-Standard, aufsetzbar ist.

Bevorzugt weist der Grundkörper eine Standfläche mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm und einer Länge im Bereich von > 125 mm bis < 129 mm, vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 84 mm bis < 86 mm und einer Länge im Bereich von > 126 mm bis < 128 mm, auf. Vorzugsweise entspricht die Standfläche dem SBS-Standard. Die Standfläche ermöglicht in vorteil- hafter Weise, dass die Befestigungseinrichtung auf gängigen Pipettierrobotern positioniert werden kann. Somit kann ein Pipettieren von Flüssigkeit auf eine Abdeckfolie auf der Befestigungseinrichtung manuell wie auch automatisiert erfolgen. In einer bevorzugten Ausführungsform ist auf dem Grundkörper eine elastisch verformbare Auflagefläche angebracht.

Vorzugsweise ist die elastisch verformbare Auflagefläche trennbar mit dem Grundkörper verbindbar angebracht. Bevorzugt ist die elastisch verformbare Auflagefläche fest mit dem Grundkörper verbindbar angebracht. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die elastisch verformbare Auflagefläche fest auf dem Grundkörper angebracht.

Unter dem Begriff "elastisch verformbar" wird im Sinne der vorliegenden Erfindung verstanden, dass die Auflagefläche bei einem Andrücken verformbar ist, und nach Beenden des Andrückens wieder in eine nicht verformte flächige Form zurückfindet.

Dadurch, dass die Auflagefläche elastisch verformbar ist, kann sich die Auflagefläche leicht an die Stege eines Reaktionsgefäßes anpassen. Dies ermöglicht, dass die Befestigungseinrichtung nicht nur für ein bestimmtes Reaktionsgefäß verwendbar ist, sondern für Reaktionsgefäße mit variabler Ausgestaltung der Oberfläche. Beispielsweise kann mit Hilfe der elastisch verformbaren Auflagefläche eine Folie nicht nur auf Reaktionsgefäße mit variabler Breite der Stege aufgebracht werden, sondern auch auf Reaktionsgefäße, die nicht unbedingt eine ebene Oberfläche aufweisen müssen.

In vorteilhafter Weise ermöglicht die elastisch verformbare Auflagefläche die Abdeckfolie nach dem Pipettieren nach flächiger Anordnung gleichmäßig auf ein Reaktionsgefäß aufzukleben. Insbesondere ist ein gleichmäßiges Verkleben oder Verpressen einer klebend ausgestalteten Folie mit einem Reaktionsgefäß oder einer nicht klebenden Folie mit einem mit klebenden Oberflächenbereichen versehenen Reaktionsgefäß möglich. Die elastisch verformbare Auflagefläche kann aus einem Elastomer, insbesondere einem thermoplastischen Elastomer, Silikon oder Kautschuk ausgebildet sein. Grundsätzlich eignen sich neben Kunststoff auch andere Materialien, die nach flächigem Andrücken elastisch verformbar sind. Vorzugsweise weist die elastisch verformbare Auflagefläche eine Dicke im Bereich von > 0,5 mm bis < 2 mm, vorzugsweise im Bereich von > 1,3 mm bis < 1,5 mm auf.

Die Breite der elastisch verformbaren Auflagefläche liegt vorzugsweise im Be- reich von > 75 mm bis < 87 mm, vorzugsweise im Bereich von > 77 mm bis < 85 mm, bevorzugt im Bereich von > 78 mm bis < 80 mm und/oder die Länge im Bereich von > 100 mm bis < 150 mm, vorzugsweise im Bereich von > 115 mm bis < 140 mm, bevorzugt im Bereich von > 120 mm bis < 135 mm.

An der Befestigungseinrichtung sind an wenigstens zwei gegenüberliegenden Seiten des Grundkörpers Befestigungselemente angebracht, mit denen die Abdeckfolie gespannt auf dem Grundkörper befestigbar ist

Vorzugsweise ist die Abdeckfolie gespannt und lösbar auf dem Grundkörper be- festigbar. Nach dem Applizieren der Probenlösung auf die auf dem Grundkörper befestigte Folie kann diese wieder von dem Grundkörper gelöst werden. Die Befestigung kann durch geeignete Befestigungselemente zur Verfügung gestellt werden.

Vorzugsweise sind die Befestigungselemente an den Stirnseiten des Grundkörpers angebracht. Es kann jedoch auch vorgesehen sein, dass Befestigungselemente an den Längsseiten angebracht sind. Bevorzugte Befestigungselemente sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Bügel, Schlaufen, Laschen, Bänder, Federelemente und/oder verschiebbare Befestigungselemente.

Vorzugsweise sind die Befestigungselemente durch eine Gelenkverbindung drehbar gelagert. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform sind die Befestigungselemente drehbar auf einer Achse gelagert. Bevorzugte Befestigungselemente sind drehbar auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen.

In einer anderen bevorzugten Ausführungsform können die Befestigungselemente verschiebbare Befestigungselemente sein, die die Folie von der Seite oder von oben fixieren können. In einer noch anderen bevorzugten Ausführungsform können die Befestigungselemente Bügel, Schlaufen, Laschen, Bänder oder Federelemente sein, insbesondere fest mit dem Grundkörper verbundene Bügel, Schlaufen, Laschen, Bänder oder Federelemente.

Es kann bevorzugt sein, dass die Befestigungselemente fest mit dem Grundkörper verbundene Federelemente sind. Dies ermöglicht, dass die Folie dadurch fixiert werden kann, dass sie unter die fest mit dem Grundkörper verbundenen Federele- mente geschoben werden kann.

In bevorzugten Ausführungsformen wird die Folie dadurch fixiert, dass die Folie auf die Auflagefläche aufgelegt wird. Die Befestigungselemente vorzugsweise drehbar auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen können hierzu geöffnet, beispielsweise aufgeklappt, werden.

Vorzugsweise sind die Befestigungselemente in geöffneter Position arretierbar. Dies kann ein ungewolltes Zuklappen der Befestigungselemente beispielsweise Laschen verhindern. Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform sind die Befestigungselemente in geöffneter Position durch Druckstifte arretierbar.

Nach dem Einlegen der Folie können die Befestigungselemente vorzugsweise drehbar auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen geschlossen, beispielsweise zugeklappt werden. Vorzugsweise ist die Folie durch geschlossene Laschen auf dem Grundkörper fest geklemmt.

Vorzugsweise sind die Befestigungselemente in geschlossener Position arretier- bar. Dies kann ein ungewolltes Öffnen der Befestigungselemente beispielsweise der Laschen verhindern. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform sind die Befestigungselemente in geschlossener Position durch in dem Grundkörper und den Befestigungselemente befindliche Magnete arretierbar.

In bevorzugten Ausführungsform sind die Befestigungselemente in geöffneter Position durch Druckstifte arretierbar und/oder die Befestigungselemente sind in geschlossener Position durch in dem Grundkörper und den Befestigungselementen befindliche Magnete arretierbar.

Unter einer "geschlossenen Position" ist im Sinne der vorliegenden Erfindung die Position zu verstehen, bei der eine Abdeckfolie durch Befestigungselemente in der Befestigungseinrichtung fixiert ist. Vorzugsweise sind hierbei die Befestigungselemente, beispielsweise auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen geschlossen. Unter einer "geöffneten Position" ist im Sinne der vorliegenden Er- findung die Position zu verstehen, bei der eine Abdeckfolie nicht durch die Befestigungselemente in der Befestigungseinrichtung fixiert ist. Vorzugsweise sind hierbei die Befestigungselemente, beispielsweise auf einer Achse gelagerte Befestigungslaschen geöffnet. Gemäß einer weiter bevorzugten Ausfuhrungsform sind die Befestigungselemente durch ein Federsystem, beispielsweise Totpunktfeder, arretierbar.

Die Befestigungseinrichtung weist wenigstens zwei Positionierelemente auf. Die wenigstens zwei Positionierelemente sind vorzugsweise angebracht an gegenüberliegenden Seiten der Befestigungseinrichtung. Bevorzugt weist die Befestigungseinrichtung vier, vorzugsweise symmetrisch zueinander angeordnete, Positionierelemente auf. Die Positionierelemente sind vorzugsweise an zwei Positionen des Grundkörpers vorgesehen. Vorzugsweise sind die Positionierelemente in den Eck- bereichen des Grundkörpers angebracht.

Die Positionierelemente der Befestigungseinrichtung können Ausnehmungen sein, oder Erhebungen wie beispielsweise Stifte oder Vorsprünge. Die Positionierelemente der Befestigungseinrichtung sind vorzugsweise Ausnehmungen. Dies er- laubt ein ungehindertes Positionieren der Folie und insbesondere ein ungehindertes Applizieren einer Flüssigkeit auf die positionierte Abdeckfolie.

In bevorzugten Ausführungsformen weisen die Positionierelemente, vorzugsweise Ausnehmungen, einen Durchmesser im Bereich von > 4,2 mm bis < 8,2 mm, vor- zugsweise im Bereich von > 4,7 mm bis < 7,2 mm, bevorzugt im Bereich von > 5,2 mm bis < 6,2 mm auf. In weiter bevorzugten Ausführungsformen sind die Ausnehmungen durchgehende Bohrungen.

Die Befestigungseinrichtung mit der Abdeckfolie, auf die Probenlösung pipettiert wurde, kann umgedreht und auf ein Reaktionsgefäß aufgelegt werden. Dann kann durch Andrücken mittels der elastisch verformbare Auflagefläche die Klebstoffschicht der Abdeckfolie auf das Reaktionsgefäß geklebt werden. Nach dem Aufkleben der Folie auf das Reaktionsgefäß können die Befestigungslaschen gelöst werden und die Befestigungseinrichtung kann leicht abgehoben werden. Es ist bevorzugt, dass das Aufsetzen der Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß mit Hilfe einer Aufnahmevorrichtung für ein Reaktionsgefäß erfolgt. Dies hat den Vorteil, dass das Aufsetzen gerichtet erfolgen kann.

Die erfindungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß umfasst wenigstens eine Befestigungseinrichtung für eine Abdeckfolie.

Die erfmdungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß umfasst weiter bevorzugt eine Aufnahmevorrichtung für ein Reaktionsgefäß, wobei an dem Grundkörper der Aufnahmevorrichtung wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmige Positionierelemente, angeordnet sind, und wobei die Abmessungen der Ausnehmung derart sind, dass ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm, vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 83 mm bis < 87 mm, bevorzugt mit einer Breite im Bereich von > 84 mm bis < 86 mm, in der Ausnehmung positionierbar ist.

Die Aufnahmevorrichtung weist wenigstens zwei Positionierelemente auf. Die wenigstens zwei Positionierelemente sind vorzugsweise angebracht an gegenüberliegenden Seiten der Aufnahmevorrichtung. Bevorzugt weist die Aufnahmevorrichtung vier, vorzugsweise symmetrisch zueinander angeordnete, Positionierelemente auf. Vorzugsweise sind die Positionierelemente in den Eckbereichen des Grundkörpers der Aufnahmevorrichtung angebracht.

Die Positionierelemente der Aufnahmevorrichtung können Erhebungen wie stiftförmige Elemente insbesondere Stifte oder Vorsprünge sein, oder Ausnehmungen. Die Positionierelemente der Aufhahmevorrichtung sind vorzugsweise stiftförmige Positionierelemente.

Die Positionierelemente der Befestigungseinrichtung vorzugsweise Ausnehmun- gen können vorzugsweise mit den Positionierelementen der Aufnahmevorrichtung, vorzugsweise Erhebungen beispielsweise Stifte, wechselwirken. In bevorzugten Ausführungsformen der Aufnahmevorrichtung sind die wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmigen Positionierelemente, mit den Positionierelementen, vorzugsweise Ausnehmungen, der erfindungsgemäßen Be- festigungseinrichtung in Eingriff bringbar.

In bevorzugten Ausführungsformen weisen die Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmigen Positionierelemente, eine Länge im Bereich von > 25 mm bis < 40 mm, vorzugsweise im Bereich von > 28 mm bis < 38 mm, bevorzugt im Bereich von > 30 mm bis < 35 mm auf. In weiter bevorzugten Ausführungsformen weisen die Positionierelemente, vorzugsweise stiftförmigen Positionierelemente, einen Durchmesser im Bereich von > 4 mm bis < 8 mm, vorzugsweise im Bereich von > 4,5 mm bis < 7 mm, bevorzugt im Bereich von > 5 mm bis < 6 mm auf.

Gemäß einer anderen Ausführungsform kann die Befestigungseinrichtung mit Hilfe von Führungsschienen entlang der Außenflächen der Befestigungseinrichtung auf oder in die Aufnahmevorrichtung positioniert werden.

Das Positionieren mit Hilfe von stiftförmigen Positionierelementen, insbesondere Stiften, die mit den Ausnehmungen der Befestigungseinrichtung in Eingriff bringbar sind, oder Führungsschienen hat den großen Vorteil, dass die Folie sehr gezielt auf das Reaktionsgefäß aufgebracht werden kann. Insbesondere erlauben die Stifte oder Führungsschienen, die positionierte Folie auf ein entsprechend in einer Aufnahmevorrichtung positioniertes Reaktionsgefäß aufzubringen, so dass die mit Tropfen bedeckten klebstofffreien Flächen der Folie mit wesentlich größerer Genauigkeit über den Reaktionskammern positioniert werden können, als dies ohne Hilfsmittel möglich ist.

Bevorzugt ist die Abmessung der Ausnehmung rechteckförmig. Vorzugsweise sind die Abmessungen der Ausnehmung derart, dass ein Reaktionsgefäß mit SBS- Standard Format in die Ausnehmung aufsetzbar ist.

In die Ausnehmung der Aufnahmevorrichtung kann ein Reaktionsgefäß vorzugs- weise mit SBS Format positioniert werden. Nachdem auf die Abdeckfolie Tropfen der Probenlösung aufgebracht wurden, kann die Befestigungseinrichtung mit der Abdeckfolie umgedreht und auf die Aufnahmevorrichtung aufgesetzt werden. Hierbei können beispielsweise Stifte der Aufnahmevorrichtung in entsprechende Ausnehmungen der Befestigungseinrichtung eingreifen. Somit kann die Position des Reaktionsgefäßes und der Folie aufeinander abgestimmt werden.

Die Folie kann auf das in der Aufnahmevorrichtung befindliche Reaktionsgefäß aufgedrückt werden, wobei die elastische Auflagefläche der Folie eine gleichmäßige Verteilung der Kraft und somit eine gleichmäßige Verklebung zur Verfügung stellen kann. Anschließend können die Befestigungselemente beispielsweise Laschen geöffnet und die Befestigungseinrichtung abgehoben werden. Das mit der Folie verschlossene Reaktionsgefäß kann aus der Plattenaufnahme genommen werden.

In bevorzugten Ausführungsformen umfasst eine Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß eine erfindungsgemäße Befestigungseinrichtung für eine Abdeckfolie und eine erfindungsgemäße Aufnahmevorrichtung für ein Reaktionsgefäß. Es ist bevorzugt, dass die erfindungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß aus einem Polymermaterial gefertigt wird.

Bevorzugte Polymere sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polyoxymethy- len (POM), Polymethylmethacrylat (PMMA) und/oder Polypropylen.

Dies ermöglicht, dass die Vorrichtung leicht zu reinigen ist. Es kann jedoch auch bevorzugt sein, dass die Vorrichtung aus Metall oder teilweise aus Metall gefertigt ist. Bevorzugte Metalle sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Edelstahl, insbesondere rostfreier Edelstahl, und/oder Aluminium. Aluminium ist bevorzugt eloxiert oder mit einer Oberflächenversiegelung versehen, vorzugsweise mit einer Lackierung insbesondere mit Klarlack, insbesondere duroplastisch aushärtendem Lack.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein System umfassend ein erfindungsgemäßes Reaktionsgefäß und eine Abdeckfolie. Vorzugsweise umfasst das System ein erfindungsgemäßes Reaktionsgefäß und eine auf dem Reaktionsgefäß aufgebrachte Abdeckfolie. Es ist von Vorteil, dass das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß mit jeder geeigneten Abdeckfolie zur Abdeckung der Reaktionskam- mern verwendbar ist. Vorzugsweise ist die Abdeckfolie eine erfindungsgemäße Abdeckfolie.

Es wird hierbei für das erfindungsgemäße Reaktionsgefäß und die erfindungsgemäße Abdeckfolie in vollem Umfang auf die vorstehende Beschreibung Bezug genommen.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein System umfassend ein Reaktionsgefäß, eine Abdeckfolie und eine erfindungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß. Es ist von Vorteil, dass die erfϊndungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß mit jedem geeigneten Reaktionsgefäß mit SBS-Standard Format verwendbar ist.

Es wird hierbei für die erfϊndungsgemäße Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie in vollem Umfang auf die vorstehende Beschreibung Bezug genommen.

Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile des Gegenstandes der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen sowie aus der nachfolgenden Beschreibung der zugehörigen Figuren und Beispiele, in denen beispielhaft Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung dargestellt sind.

Fig. 1 zeigt eine schematische Ansicht eines erfindungsgemäßen Reaktionsgefä- ßes gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung.

Fig. 2 zeigt einen Schnitt eines erfmdungsgemäßen Reaktionsgefäßes gemäß Fig. 1 entlang der Achse I.

Fig. 3 zeigt eine vergrößerte schematische Ansicht eines erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes gemäß Fig. 1.

Fig. 4 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Abdeckfolie gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung.

Fig. 5 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Befestigungseinrichtung gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Fig. 6 zeigt eine schematische Ansicht einer erfϊndungsgemäßen Aufhahmevor- richtung gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung.

Fig. 1 zeigt eine schematische Ansicht eines erfindungsgemäßen Reaktionsgefä- ßes zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung gemäß eines Ausführungsbeispiels. Das Reaktionsgefäß 1 umfasst mehrere Reaktionskammern 2. In der Reaktionskammer 2 befindet sich ein Reservoir 4 und ein Kristallisationsbereich 6. Der Kristallisationsbereich 6 ist in Form einer elliptisch ausgestalteten Ausnehmung ausgebildet. Der Kristallisationsbereich ist auf einem Absatz in der Reaktions- kammer 2 angeordnet ist. Die Seitenwände der Reaktionskammern 2 sind über Verbindungsstege 12 miteinander verbunden. Dabei bilden die Verbindungsstege 12 mit der seitlich umlaufenden Randfläche 14 des Reaktionsgefäßes 1 eine gemeinsamen ebene Oberfläche aus. Die Verbindungsstege 12 weisen mittig eine Nut 16 auf.

Der in Fig. 2 gezeigte Schnitt des erfindungsgemäßen Reaktionsgefäßes gemäß Fig. 1 entlang der Achse I zeigt deutlich, dass die Verbindungsstege 12 mit der seitlich umlaufenden Randfläche 14 des Reaktionsgefäßes 1 eine ebene Oberfläche ausbilden. Hierbei verbinden die Verbindungsstege 12 eine erste Seitenwand 8 einer ersten Reaktionskammer 2 mit einer zu dieser beabstandeten zweiten Seitenwand 10 einer zweiten Reaktionskammer 2. Der Absatz, auf dem der Kristallisationsbereich 6 angeordnet ist, weist eine ebene Fläche an der Unterseite unterhalb des Kristallisationsbereiches auf.

Die Seitenwände der Reaktionskammern 2 sind über Verbindungsstege 12 miteinander verbunden, die mit der seitlich umlaufenden Randfläche 14 des Reaktionsgefäßes 1 eine ebene Oberfläche ausbilden. Entsprechend verbinden Verbindungsstege 12 entlang einer Achse senkrecht zu der gezeigten Achse I auch eine erste zu der Seitenwand 8 senkrechte Seitenwand einer ersten Reaktionskammer 2 mit einer zu dieser beabstandeten zweiten zu der Seitenwand 10 senkrechte Seitenwand einer zweiten Reaktionskammer 2.

Fig. 3 zeigt eine vergrößerte schematische Ansicht des erfindungsgemäßen Reak- tionsgefäßes gemäß Fig. 1. Die Verbindungsstege 12 weisen an einer Ecke einer Reaktionskammer 2 eine Aussparung 18 auf.

Fig. 4 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Abdeckfolie gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Die Abdeckfolie 20 umfasst eine Polymerschicht 22, auf die ein Klebstoff aufgebracht ist. Innerhalb der Klebstoffschicht 24 sind Flächen 26 frei von Klebstoff. Innerhalb dieser Flächen 26 kann ein Probentropfen aufgetragen werden. Weiterhin weist die Abdeckfolie 20 an beiden Seiten in der Länge einen klebstofffreien Bereich der Polymerschicht 22 auf. Dies hat den Vorteil, dass die Abdeckfolie 20 an dem klebstofffreien Bereich der Polymerschicht 22 besser greifbar ist.

Fig. 5 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Befestigungseinrichtung 30 gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Die Befestigungseinrichtung 30 weist einen Grundkörper 32 zur Aufnahme der Abdeckfolie auf. Auf dem Grundkörper ist eine elastisch verformbare Auflagefläche 40 fest angebracht. Weiterhin weist der Grundkörper 32 eine Standfläche 34 mit einer Breite im Bereich von > 84 mm bis < 86 mm und einer Länge im Bereich von > 126 mm bis < 128 mm auf. An den Stirnseiten des Grundkörpers 32 sind Befestigungslaschen 36 angebracht, mit denen die Abdeckfolie gespannt und lösbar auf dem Grundkörper befestigbar ist. Die Befestigungslaschen 36 sind drehbar auf einer Achse 42 gelagert. In der gezeigten geschlossenen Position sind die Befestigungslaschen 36 durch in den Grundkörper und die Befestigungselemente 36 eingelassene Magnete arretiert. Weiterhin weist der Grundkörper 32 in den Eckbereichen Ausnehmungen 38 auf. Fig. 6 zeigt eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Aufhahmevor- richtung gemäß eines Ausführungsbeispiels der Erfindung. Die Aufnahmevorrichtung 50 umfasst einen Grundkörper 52 mit einer Ausnehmung 54. Hierbei sind die Abmessungen der Ausnehmung 54 derart, dass ein Reaktionsgefäß mit SBS- Standard Format in der Ausnehmung 54 positionierbar ist. Weiterhin weist die Aufnahmevorrichtung 50 Stifte 56 in den Eckbereichen der Aufnahmevorrichtung 50 auf, die mit Ausnehmungen 38 der Befestigungseinrichtung in Eingriff bringbar sind.

Claims

PATENTANSPRÜCHE

1. Reaktionsgefäß (1) zur Kristallisation einer Probe aus einer Lösung umfas- send mehrere Reaktionskammern (2), wobei jede Reaktionskammer (2) ein

Reservoir (4) und wenigstens einen Kristallisationsbereich (6) aufweist, wobei eine erste Seitenwand (8) einer ersten Reaktionskammer (2) mit einer zweiten Seitenwand (10) einer zweiten Reaktionskammer (2) über einen Verbindungssteg (12) zueinander beabstandet verbunden ist, wobei der Ver- bindungssteg (12) mit der seitlich umlaufenden Randfiäche (14) des Reaktionsgefäßes (1) in einer gemeinsamen Ebene angeordnet ist, die eine ebene Oberfläche des Reaktionsgefäßes (1) ausbildet.

2. Reaktionsgefäß (1) nach Anspruch 1, wobei die Verbindungsstege (12) eine Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 5 mm, vorzugsweise im Bereich von

> 2 mm bis < 4 mm, bevorzugt im Bereich von > 2,5 mm bis < 3 mm, aufweisen.

3. Reaktionsgefäß (1) nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindungsstege (12) vorzugsweise mittig eine Nut (16) aufweisen.

4. Reaktionsgefäß (1) nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Nut (16) eine Breite im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,7 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,3 mm bis < 0,6 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,4 mm bis < 0,5 mm und/oder eine Tiefe im Bereich von > 0,05 mm bis < 0,5 mm, vorzugsweise im Bereich von > 0,1 mm bis < 0,4 mm, bevorzugt im Bereich von > 0,2 mm bis < 0,3 mm aufweist.

5. Reaktionsgefäß (1) nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Verbindungsstege (12) an wenigstens einer Ecke einer Reaktionskammer (2) eine Aussparung (18) aufweisen.

6. Reaktionsgefäß (1) nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei der Kristallisationsbereich (6) eine im Wesentlichen elliptische Form aufweist.

7. Abdeckfolie (20) zur Abdeckung eines Reaktionsgefäßes umfassend Reaktionskammern, wobei die Abdeckfolie (20) eine Polymerschicht (22) um- fasst, auf die eine Klebstoffschicht (24) aufgebracht ist, wobei Flächen (26), vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm und einer Länge im Bereich von > 1,5 mm bis < 7,5 mm, innerhalb der Klebstoffschicht (24) nicht klebend ausgestaltet sind.

8. Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß, umfassend eine Befestigungseinrichtung (30) für eine Abdeckfolie umfassend einen vorzugsweise rechteckförmigen Grundkörper (32) zur Aufnahme der Abdeckfolie, wobei der Grundkörper (32) eine Standfläche (34) vorzugsweise mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm und einer Län- ge im Bereich von > 120 mm bis < 135 mm aufweist, wobei an wenigstens zwei gegenüberliegenden Seiten des Grundkörpers (32) Befestigungselemente (36) angebracht sind, mit denen die Abdeckfolie gespannt auf dem Grundkörper befestigbar ist, und wobei der Grundkörper (32) vorzugsweise in den Eckbereichen wenigstens zwei Positionierelemente, vorzugsweise Ausnehmungen (38), aufweist.

9. Anordnung nach Anspruch 8, wobei auf dem Grundkörper (32) der Befestigungseinrichtung (30) eine elastisch verformbare Auflagefläche (40) angebracht ist.

10. Anordnung nach Anspruch 8 oder 9, wobei die Befestigungselemente (36) drehbar auf einer Achse (42) gelagert sind.

11. Anordnung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Befestigungselemente (36) in geöffneter Position durch Druckstifte (44) arretierbar sind und/oder die Befestigungselemente (36) in geschlossener Position durch in dem Grundkörper (32) und den Befestigungselementen (36) befindliche Magnete arretierbar sind.

12. Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß umfassend eine Aufnahmevorrichtung (50) für ein Reaktionsgefäß, umfassend einen Grundkörper (52) mit einer Ausnehmung (54), wobei an dem Grundkörper (52) der Aufnahmevorrichtung (50) wenigstens zwei Positionierele- mente, vorzugsweise stiftförmige Positionierelemente (56), angeordnet sind, die vorzugsweise mit den Positionierelementen, vorzugsweise Ausnehmungen (38), der Befestigungseinrichtung nach Anspruch 8 bis 11 in Eingriff bringbar sind, und wobei die Abmessungen der Ausnehmung (54) derart sind, dass ein Reaktionsgefäß mit einer Breite im Bereich von > 80 mm bis < 90 mm in der Ausnehmung (54) positionierbar ist.

13. Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß, umfassend eine Befestigungseinrichtung (30) für eine Abdeckfolie nach Anspruch 8 bis 11 und eine Aufnahmevorrichtung (50) für ein Reaktionsgefäß nach Anspruch 12.

14. System umfassend ein Reaktionsgefäß (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 6 und eine Abdeckfolie.

5. System umfassend ein Reaktionsgefäß, eine Abdeckfolie und eine Anordnung zur Aufbringung einer Abdeckfolie auf ein Reaktionsgefäß nach einem der Ansprüche 8 bis 13.