EP2238450A1 - Funktionsschicht insbesondere für die belüftung von flüssigkeitskanälen in analytischen testelementen - Google Patents

Funktionsschicht insbesondere für die belüftung von flüssigkeitskanälen in analytischen testelementen

Info

Publication number
EP2238450A1
EP2238450A1 EP09704039A EP09704039A EP2238450A1 EP 2238450 A1 EP2238450 A1 EP 2238450A1 EP 09704039 A EP09704039 A EP 09704039A EP 09704039 A EP09704039 A EP 09704039A EP 2238450 A1 EP2238450 A1 EP 2238450A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
functional layer
plastic film
film
layer according
punching
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP09704039A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Ingo Neubert
Ralf Schliephacke
Marten Papenbroock
German Patino
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tesa SE
Original Assignee
Tesa SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tesa SE filed Critical Tesa SE
Publication of EP2238450A1 publication Critical patent/EP2238450A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • G01N27/3272—Test elements therefor, i.e. disposable laminated substrates with electrodes, reagent and channels

Definitions

  • the present invention relates to a functional layer and its production which, in particular, ensures the ventilation of liquid channels in analytical test elements such as test strips and biosensors by means of a ventilation cut.
  • analytical test elements biological fluids such as blood, urine, saliva or cell fluid are examined.
  • test elements for example, biological
  • Liquids such as blood, urine, saliva on the one hand to pathogens,
  • analytical test element includes diagnostic strips or test strips, biosensors and so-called microfluidic devices.
  • Detection reactions or reaction cascades take place on the analytical test elements.
  • the biological test fluid must be transported to the reaction site or to the different reaction sites.
  • the modern test elements therefore have at least one fluid channel or a channel system through which the biological test fluid is transported.
  • the fluid channels typically have a height and width of 5 to 1500 microns. Transport within the channels is by capillary action or by using pumps or centrifuges.
  • the results of the detection reactions are usually read optically or electrochemically.
  • US 1 073 566 A describes a diagnostic test and the test strips for analyzing biological body fluids, especially for blood sugar determination. The diagnostic test works by determining a color change that is triggered by an enzyme reaction.
  • DE 102 34 564 A1 describes a biosensor which is composed of a planar sensor or test strip and a compartmented reaction and measuring chamber attachment, which is produced by embossing a PVC film.
  • the measuring chamber attachment consists of a very special embossing design consisting of sample receiving channel, measuring chamber, sample stop channel and sample collecting chamber.
  • the embossing depth of this compartmentalization is 10 to 300 microns.
  • the sample collection channel and the measuring chamber are equipped with a hydrophilic tissue or a surfactant coating for transporting the biological fluid.
  • the measuring cell consists of a plane-structured foil, which forms a small inlet channel and a much larger outlet channel, with both channels opening into each other over a defined angle.
  • the object of the present invention is to provide a functional layer, in particular for the production of analytical test elements, which is suitable in accordance with the requirements for the analytical examination of biological fluids and in particular the rapid transport of the biological fluid into the fluid or measuring channel through a special ventilation opening guaranteed. In this case, it must furthermore be ensured that the properties and in particular the transport properties in the liquid or measuring channel of the analytical test element are maintained even after a long storage time.
  • the invention relates to a functional layer having a top and a bottom, in particular for use in analytical test elements for the examination of biological fluids, wherein the functional layer comprises a plastic film.
  • the plastic film consists of at least one semi-crystalline polymer, wherein the plastic film has a modulus of elasticity (modulus) of at least 2000 N / mm 2 and a tensile stress at 1% elongation (F1 value) of at least 25 N / cm (measured in the machine direction of Plastic film).
  • the underside of the plastic film has at least one wedge-shaped, not through the entire thickness of the plastic film going incision whose depth is at least 30 microns and at most half the thickness of the plastic film and having an opening angle of 30 ° to 100 °, wherein the incision of the film surface tapers into the interior of the film in a wedge shape.
  • the incision has the function of a ventilation slot.
  • the plastic film has only one incision.
  • the incision may be arranged in the longitudinal or transverse direction on the plastic film and advantageously extends over the entire length or width of the plastic film. Preferably, the incision is aligned parallel to one of the edges.
  • the present invention is not limited to a rectilinear incision.
  • the incision may be in the form of a meandering or zigzag line.
  • the cross-section of the incision is wedge-shaped, that is, the slot is tapered from the plastic film bottom toward the interior.
  • the width of the cut at the widest point is advantageously 30 to 250 microns and more preferably 50 to 150.
  • the depth of the incision is advantageously at least 30 microns, but not more than half the thickness of the plastic film.
  • the incision is preferably produced with a cutting or punching tool in the plastic film of the functional layer without completely cutting through it.
  • a plastic film having a high strength and a low elasticity As a base material for the functional layer of the invention, a plastic film having a high strength and a low elasticity is used.
  • the strength and elasticity of a plastic film are reflected in their modulus of elasticity and in the tensile stress.
  • an elastic region (hooker region) in which the elongation of the stress is proportional and thus Hooke's law applies, and a plastic region in which the elastic limit is exceeded and thus a partially plastic, that is irreversible deformation occurs distinguished.
  • plastic films with a high strength (high modulus of elasticity, high stress at low elongation) and a low elongation elastic limit can be irreversibly plastically deformed by cutting the surface by means of a cutting tool, so that an incision is made in the latter , which is suitable, for example, for aeration of a liquid channel in an analytical test element.
  • the functional layer is a plastic film consisting of at least one semi-crystalline polymer having a modulus of elasticity (modulus) of at least 2000 N / mm 2 , advantageously of at least 3000 N / mm 2 and with a tensile stress at 1% strain (F1 value ) of at least 25 N / cm, preferably at least 35 N / cm (measured in the machine direction of the plastic film).
  • the lies Elasticity limit with low elongation of the film (maximum 5% elongation).
  • Thickness is according to a preferred embodiment between 50 to 500 microns, preferably 75 to 350 microns and more preferably 100 to 250 microns.
  • Suitable plastic films are monofilms, coextruded or laminated films.
  • the films may be unstretched, mono- or biaxially stretched.
  • monoaxially or biaxially hidden films of polypropylene homopolymers, polypropylene random copolymers, polypropylene block copolymers or polyesters, more preferably polyethylene terephthalate (PET) or polyethylene naphthalate (PEN) are used.
  • plastic films with a lower strength and a elastic limit at higher strains (> 5%) unsatisfactory results are obtained when cutting the surface.
  • plastic films for example made of polyethylene (LDPE, HDPE), unstretched polypropylene (PP) or flexible PVC
  • LDPE polyethylene
  • PP unstretched polypropylene
  • flexible PVC flexible polypropylene
  • PMMA polymethacrylate
  • PC polycarbonate
  • the plastic film can be chemically or physically pretreated for better anchoring of possible bonds with, for example, pressure-sensitive adhesives by the usual standard methods on the top and / or bottom, by way of example corona or flame treatment may be mentioned.
  • a primer of the carrier material with, for example PVC, PVDC, polyurethanes or thermoplastic polyester copolymers is possible.
  • the inventive idea also includes methods for producing a functional layer according to the invention.
  • the wedge-shaped, not through the entire thickness of the plastic film going incision preferably with a wedge-shaped punch with a Cut angle of maximum 65 ° in the plastic film, the plastic film is not cut through. Even with a cutting angle of, for example, 65 °, larger opening angles can be produced in the plastic film. Plastic deformation creates a permanent cut in the plastic film.
  • the cut in the plastic film is preferably produced with a specially made punching tool in a punching machine.
  • the punching tool is preferably designed as a rotary punching full cylinder or as a magnetic stamping sheet.
  • the cutting angle ⁇ of the punching tool is matched to the material properties of the plastic film and is not greater than 65 °. Punching tools with a larger cutting angle cause too much material displacement or too high stresses in the material, which can lead to a continuous bursting of the plastic films.
  • the punching process is to be controlled in terms of punching depth so that the punching depth must be set very precisely.
  • the punching depth is defined by the gap dimension of the punching tool.
  • the gap indicates the height difference between the cutting tip to the bearing surface of the support rings. A small tolerance of the gap dimension is very important for a reproducible punching result.
  • the gap is preferably 0 to 50 microns.
  • a defined punching pressure between the punching and counter-punching cylinders is decisive for the punching depth.
  • the punching pressure is exerted by a hydraulic or mechanical pressure on the follower support rings, which in turn elastically deforms the follower support rings and thus allows the punch penetrate deeper into the plastic films.
  • a hydraulic or mechanical pressure 500 to 1100 psi (pounds per square inch) is given to the punching cylinder per support ring, ie per tool side.
  • the required punching pressure depends on the width of the support rings, the number of benefits that are punched in parallel, and the strength of the material being punched. In order to obtain a reproducible punching result, the punching pressure must be significantly greater than the penetration force into the material. An indication of the hydraulic or mechanical pressure is required to precisely control the stamping process.
  • the required punching depth settings in the ⁇ m range are the same reproducibly possible.
  • the ⁇ m-accurate setting of the punching depth is necessary to ensure the reproducibility of the ventilation slot.
  • Exceeding the maximum punching depth results in a bursting cut and would not slit the plastic film, but cut through or influence the functional layer in the mechanical stability at this point so strong that further processing is difficult.
  • the preselected web tension of the plastic films in the punching machine must not exceed 30 N / m in the process. A higher web tension leads to irreversible stretching of the plastic film, resulting in a deformation in the form of a significant reduction in thickness.
  • the film thickness is an important size for the introduction of the incision.
  • the cross-sectional size of the wedge-shaped channel is also determined by the film thickness.
  • Suitable punching tools can be obtained, for example, from Rotometrics GmbH, Spilker GmbH, Schober GmbH and Electro Optic GmbH.
  • the incision can likewise be made with a suitable tool in the form of a meandering or zigzag line.
  • the functional layer can be used particularly advantageously in an analytical test element having one or more fluid channels for the examination of biological fluids, the functional layer at least partially covering the fluid channel (s) of the analytical test element and ensuring ventilation or pressure equalization in the fluid channel (s).
  • the functional layer is used in an analytical test element by means of which biological fluids are investigated, comprising at least the following layers: a base layer,
  • a pressure-sensitive adhesive tape which adheres to both sides and connects the base layer and the functional layer, and in which a measuring channel is provided whose cover is formed by the functional layer and whose bottom is formed by the base layer.
  • the incision in the plastic film of the functional layer lies above the measuring channel in such a way that the incision forms a ventilation incision, which ventilates the measuring channel.
  • This ventilation slot allows a filling of the otherwise closed measuring channel with the biological fluid, because the air displaced by the liquid can escape from the measuring channel through the ventilation slot.
  • the preparation of such an analytical test element can be done in different ways.
  • Conventional methods for bonding the individual layers (at least functional layer and base layer) are ultrasonic welding or bonding with a liquid adhesive, a heat-seal adhesive or a pressure-sensitive adhesive tape.
  • adhesives there is the considerable risk that the adhesive will run into or be pressed into the ventilation slot in the functional layer according to the invention in the lamination process, thereby adding thereto.
  • the functionality that is the ventilation of the liquid or measuring channel, is greatly limited or no longer given.
  • a pressure-sensitive adhesive tape with a cohesive pressure-sensitive adhesive is preferably used. Due to the high cohesion, the adhesive also does not flow into the ventilation slot under pressure or at elevated storage temperatures.
  • the analytical test elements remain fully functional even after longer storage times.
  • a pressure-sensitive adhesive with a shear strength measured at 25 0 C, 40 0 C and 70 0 C for the bonding of the functional layer with the ventilation slot and a weight load of 1000 g, greater than 10,000 min and a shear deformation (15 min at 40 0 C under a load of 500 g) of less than 130 microns, and more preferably less than 80 microns used.
  • the pressure-sensitive adhesive tape can consist of one or more layers of a transfer pressure-sensitive adhesive tape (which can be laminated with carrier films) as well as of a double-sided pressure-sensitive adhesive tape with a carrier film which is coated on both sides with the pressure-sensitive adhesive.
  • the pressure-sensitive adhesive layers of the pressure-sensitive adhesive tape advantageously have a mass application of at least 10 g / m 2 to a maximum of 50 g / m 2 and are particularly preferred maximum 35 g / m 2 . As a result, a sufficient adhesive force can be ensured, but also a clogging of the ventilation slot by an excessively thick mass layer can be avoided.
  • Copolymers or copolymer blends of acrylate monomers or styrene block copolymers with, for example, ethylene, propylene, butylene, butadiene, hexene and / or hexadiene as comonomers are suitable for the production of the adhesive of the pressure-sensitive adhesive tape having the described properties.
  • diecuts are produced from the pressure-sensitive adhesive tape which contain the liquid or measuring channel of the analytical test element.
  • the usual methods such as flatbed, rotary die-cutting, ultrasonic cutting, water-jet cutting but also laser cutting, are used.
  • the functional layer according to the invention can be combined or laminated directly in the same operation with the diecuts.
  • the geometry of the diecuts (design) can be very different from each other.
  • the stamped product forms a measuring channel of two parallel side walls, the measuring channel being open only to one side, from which the biological fluid is introduced into the measuring channel (see FIG. 1 a).
  • the measuring channel can be formed in the stamped product by removing a square or rectangular section from the stamped product, wherein an edge of the section is congruent with an outer edge of the stamped product. The section then extends into the stamped product, wherein the size of the measuring channel is adapted to the intended use of the test element.
  • the measuring channel has a width of 1 mm and extends a total of 5 mm into the blank.
  • the plastic film of the functional layer according to a further advantageous embodiment of the invention, a hydrophilic and / or hydrophobic coating on the top and / or bottom, preferably underside, which is at least partially applied.
  • This coating is particularly advantageous in the case when the functional layer is part of an analytical test strip and the incision serves as a vent slot.
  • the hydrophilic coating ensures, on the one hand, that the test fluid flows into the fluid channel.
  • the hydrophilic region should extend to the front edge of the inlet opening of the measuring channel. If this is not the case, it is hardly possible to transport the test fluid into the measuring channel, especially if it is a fluid with a higher viscosity, such as blood.
  • the hydrophilic region is also important for the fastest possible transport of the test liquid into the measuring channel, so that the measurement can be started as quickly as possible so as to be able to realize the shortest possible measuring time.
  • the measuring times at today in the market-specific blood sugar test strip are three seconds.
  • the hydrophilic area is applied either completely or partially to the functional layer.
  • the full-surface application is advantageously carried out in a coating process.
  • spray coating, anilox roll coating, Mayer bar coating, multi-roll coating, condensation coating and also printing processes are suitable as coating methods.
  • a partial coating is preferably carried out by a printing process, preferably in flexographic printing.
  • the viscosity of the coating solution is adapted to the printing process. This is usually achieved with a polymer as a binder.
  • Hydrophilic coatings usually consist of surfactant-containing coatings.
  • the surfactant is responsible for the hydrophilic properties.
  • the surfactant-containing coating significantly increases the surface tension of the plastic surface of the functional layer. As a further effect, the surfactant partially transitions into the biological fluid and lowers its surface tension. Both effects contribute significantly to a very good wettability and to the transport of the biological test fluid in the analytical test element.
  • surfactants compounds of linear or branched alkyl, alkylbenzyl, perfluorinated alkyl or siloxane groups having hydrophilic head groups such as anionic salts of carboxylic acids, phosphoric acids, phosphonic acids, sulfates, sulfonic acids, sulfosuccinic acid, cationic ammonium salts or nonionic polyglycosides, polyamines, polyglycol esters, Polyglycol ethers, polyglycolamines, polyfunctional alcohols or alcohol ethoxylates are used. This selection is an exemplary list and does not limit the inventive idea to the surfactants mentioned.
  • fatty alcohol nonionic surfactants for example, Tego ® Surten W1 1 1 Evonik AG or Triton ® X-100 and Tergitol ® 15-S from Dow Chemicals Ine
  • nonionic fluorosurfactants for example, Fluorad ® FC-4430 and FC-4432 from 3M Inc., Zonyl ® FSO-100 from DuPont Inc. and Licowet ® F 40 from Clariant AG • nonionic silicone surfactants, for example Q2-521 1 and Sylgard 309 ® from Dow Corning Inc., Lambent ® 703 from Lambent technology Inc. and Tegopren® ® 5840 Evonik AG
  • ionic alkyl sulfate salt for example Rewopol® NLS 28 from Evonik GmbH
  • ionic sulfosuccinic acid salts for example Lutensit® A-BO from BASF AG or Rewopol® SB DO from Evonik GmbH
  • ionic sulfosuccinic acid salts and very particularly preferably sodium diisooctyl sulfosuccinate (CAS No. 577-1 1 -7) as surfactant for the hydrophilic coating of the functional layer according to the invention.
  • the ionic sulfosuccinic acid salts are particularly suitable because they are characterized by a very good wetting behavior with very good aging resistance and low mobility.
  • the very good wetting behavior manifests itself in a surface tension of at least 60 mN / m and in a contact angle with water of less than 30 °.
  • the liquid transport in a liquid channel is tested by means of a functional test.
  • the wetting behavior does not change after a long storage time, which can be simulated by rapid aging at elevated temperatures of, for example, 70 0 C.
  • Low mobility of the surfactant is necessary to avoid transfer of the surfactant to guide rolls in the production and processing process.
  • the coating for the functional layer may also contain at least one polymer as a binder.
  • a binder increases the viscosity of the coating solution. An increase in viscosity is necessary for adaptation of the coating solution to the processing process, for example printing process.
  • the polymer used may be any of the film-forming binders known in the printing ink industry.
  • the binder used is a polymer having polar functional groups, such as, for example, hydroxyl, carboxyl, ether, ester, amine or amide groups.
  • suitable binders are homo- or copolymers such as Polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl butoxide, polyester, polyacrylate, polyacrylic acid, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, polyacrylamide, polyamide, polyethylene glycol, polypropylene glycol, cellulose derivatives.
  • the binder should be water-soluble.
  • the functional layer according to the invention in addition to the ventilation slot additionally at least partially a hydrophilic coating of an ionic sulfosuccinic acid salt as a surfactant and polyvinyl alcohol as a binder.
  • the hydrophilic coating advantageously has a coating coverage of 10 to 50 mg / m 2 when it is binderless. This small application is realized by a coating solution with a low solids content (surfactant). In the case of the binder-containing hydrophilic coating, the application method (printing method) results in a higher coating application.
  • the hydrophilic coating may also contain other additives such as organic dyes or inorganic pigments, anti-aging agents and / or fillers.
  • the functional layer according to the invention may also have partially a hydrophobic coating in addition to the hydrophilic.
  • the hydrophobic coating serves to control, that is, slow down or stop, the liquid transport in the liquid channel.
  • the hydrophobic coating preferably consists of a release varnish, also called release varnish.
  • Typical release coatings are prepared based on stearyl compounds, fluoropolymers or silicone polymers. These release coatings are characterized by their hydrophobic character or their low surface tension.
  • fluorinated polymers or polysiloxane-based polymers are suitable.
  • Polysiloxane release lacquer coatings are produced, for example, by the companies Wacker, Rhodia or Dow Corning.
  • Suitable coatings are solvent-based, emulsion-based or 100% systems. These polysiloxane coatings are usually crosslinked by a radical, addition or condensation reaction. The crosslinking takes place either thermally during the drying of the coating or particularly preferably by UV radiation from a 100% system.
  • UV-silicone system Syl-Off UV® from Dow Corning
  • UV-curing printable release coatings such as UVX00192, UAAS0032 or UAS00107 from XSys GmbH.
  • hydrophobic coating is also a release varnish based on fluorinated polymers. Examples of its coatings of polymers or copolymers of vinylidene fluoride hexafluoropropene, hexafluoroisobutylene and tetrafluoroethene mentioned.
  • a hydrophobic line is printed immediately in front of the ventilation slot. Hydrophobic line and ventilation slot run parallel.
  • the functionality of the functional layer according to the invention is tested by means of a functional test.
  • Figures 1 a, 1 b and 1 c an analytical test element on the example of a
  • Figure 2 is an exemplary preparation of a
  • FIG. 3 the micrograph of the
  • FIGS. 1 a and 1 b show, by way of example, the construction of an analytical test element with a measuring channel 1, which is formed by a diecut of a double-sided pressure-sensitive adhesive tape A2.
  • the measuring channel 1 has in the front edge of the test element an inlet opening 2, from which the sample liquid is introduced into the measuring channel 1.
  • the measuring channel 1 is closed on the opposite side to the opening 2.
  • the pressure-sensitive adhesive tape A2 laminates the base layer A1 and the functional layer A3 according to the invention, which has the ventilation slot 3 transversely to the measuring channel 1.
  • A1 and A3 thus likewise each form one wall of the measuring channel 1.
  • FIG. 1 c shows by way of example an analogous analytical test element, except that here the ventilation slot 3 does not run transversely as in FIGS. 1 a, 1 b and 1 c, but longitudinally through the measuring channel 1.
  • the ventilation of the measuring channel 1 takes place in this case towards the end of the biosensor.
  • FIG. 2 schematically shows an exemplary production of a ventilation scribe.
  • the functional layer A3 is advantageously guided by a rotary punching tool with a punching cylinder 4, wherein the punching cylinder is provided with a punching knife, which constitutes an endless circumferential cutting edge 5.
  • This punching blade 5 penetrates during manufacture partially into the material of the functional layer A3 and forms by plastic deformation of the material the ventilation slot 3.
  • the depth and width of the preferably wedge-shaped ventilation slot is inter alia by the cutting angle ⁇ and the depth of penetration of the punching tool 5 in determines the functional layer A3.
  • the height difference between the punching tool and thus the penetration depth into the functional layer A3 is determined by the support rings 6, the so-called bearer rings.
  • FIG. 3 shows, in a micrograph with a magnification of 100 ⁇ , the transverse profile of the ventilation slit in the functional layer A3 according to the invention.
  • the permanent plastic deformation of the ventilation slot 3 can be seen through the incision in the surface of the plastic film.
  • the opening angle ⁇ is also shown in the microscopic image.
  • the measurement of the contact angle with water and the surface tension on solid surfaces is carried out according to EN 828: 1997 with a device G2 / G402 from Krüss GmbH.
  • the surface tension is determined by the Owens-Wendt-Rabel & Kaeble method after measuring the contact angle with deionized water and diiodomethane. The values result in each case from the averaging of four measured values.
  • a capillary test is performed.
  • a test test strip as shown in Figure 1 d, from a PET base film, a diecut from a pressure-sensitive adhesive tape having a thickness of 80 ⁇ m (for example tesa® 4980, a double-sided pressure-sensitive adhesive tape consisting of a double-sided adhesive with an acrylate adhesive (34 g / m 2 each) coated 12 ⁇ m PET carrier film, product thickness 80 ⁇ m) and the functional layer to be tested.
  • the diecut forms the liquid channel, the liquid channel having a width of 1 mm and a length of 5 mm and the channel having only one side of an opening, the inlet opening.
  • the functional layer to be tested (with the cut or ventilation slit) is laminated on the liquid channel in the adhesive tape die-cut so that the cut is located above the liquid channel and can thus aerate it.
  • test liquid consisting of deionized water and 1% by weight naphthol red is held to the feed opening of the test test strip.
  • the transport of the test liquid into the liquid channel is monitored by a video camera. By evaluating the speed of the liquid transport is determined.
  • the functional test is carried out after storage at 23 0 C, 40 0 C and 70 0 C with the biosensors to be tested in order to test the aging and storage stability.
  • Biological fluids such as blood are also used as the test fluid.
  • biological fluids such as blood are less suitable as a test fluid, as these are subject to property fluctuations.
  • the viscosity of blood varies greatly because the viscosity of blood is dependent on the hematocrit value.
  • a cut for example microtome cut
  • the material may be previously frozen in liquid nitrogen.
  • the profile of the ventilation slit in the plastic film thus produced is then examined under the microscope (Leica DM 4000M from Leica GmbH) at a magnification of 100 to 500.
  • Leica IM 50 software the depth, width and angle (opening angle) of the ventilation slot are measured. Force-strain behavior
  • the force-expansion behavior according to DIN EN ISO 527-3 / 2/300 is tested at a test speed of 100 mm / min (15 cm wide and 150 cm long test strip, clamping length 100 mm). The measurements are made at test conditions of 23 ⁇ 1 0 C and 50 ⁇ 5% relative humidity. Humidity carried out.
  • the tensile force at 1% strain (F1% value) is measured on a 15 mm wide and 150 mm long test strip (clamping length 100 mm) according to DIN EN ISO 527-3 / 2/10 at a test speed of 10 mm / min Test climate of 23 ⁇ 1 0 C and 50 ⁇ 5% rel. Humidity determined.
  • the thickness of the plastic films is determined according to DIN 53370 with a Dickentaster.
  • Rewopol ® SB DO 75 sodium salt of diisooctylsulfosuccinic acid from Evonik GmbH was fully coated in ethanol using an anilox roller. The coating is dried in a drying tunnel at 120 ° C. After drying, an application thickness of 28 g / m 2 is obtained .
  • an endless ventilation slot is now produced by cutting into the surface of the PET film (from the coated side).
  • the width of the film is 100 mm.
  • a rotary punching cylinder with four parallel rotating cutting edges (four benefits side by side) with a cutting angle of 63 ° and a gap of 20 ⁇ m (from Rotometrics GmbH).
  • a punching pressure of 800 psi is set on each side between the punching and counter-punching cylinders.
  • the test test strips produced with this functional layer show that the ventilation slit produced in this way is very well suited for allowing the air to escape from the liquid channel, so that a high transport speed can be achieved with an aqueous test liquid.
  • the transport behavior of the test liquid does not change even after storage of the test test strip of 6 weeks at 40 0 C or 70 0 C.
  • Inline to the punching process production of the ventilation slot is in two subsequent flexographic printing units, a hydrophilic (5 wt .-% Rewopol® SB DO 75 (sodium salt of Diisooctylsulfobernsteinkla) Goldschmidt GmbH and 20 wt .-% Luvitec K30 (polyvinylpyrrolidone with K value 30) from BASF AG in water) and a hydrophobic coating (UVX00192 (UV-drying, cationic UV release lacquer) from XSys GmbH) are each applied as an endless line parallel to the ventilation slot, with the hydrophobic line immediately in front of the ventilation slot and the hydrophilic line in the later Liquid channel and located directly at the inlet.
  • a hydrophilic 5 wt .-% Rewopol® SB DO 75 (sodium salt of Diisooctylsulfobernsteinklad GmbH and 20 wt .-% Luvitec K30 (poly
  • the functional layer with ventilation slot as in Example 1 is produced with an 85 ⁇ m MOPP film from Nowofol GmbH.
  • test test strips produced with this functional layer likewise show that the ventilation slit produced in this way is very well suited for the air being able to escape from the liquid channel, so that a high transport speed can be achieved with an aqueous test liquid.
  • the transport behavior of the test liquid does not change even after storage of the test test strip of 6 weeks at 40 0 C or 70 0 C.
  • the functional layer with ventilation slot was produced analogously to Example 1 using a 100 ⁇ m HDPE Coex-Blas film (quality 74101 from Huhtamaki GmbH). Due to the softness of the material, the HDPE film is very difficult to reproducibly punch, so that no ventilation slot is created.
  • the functional layer with ventilation slot is produced analogously to Example 1 using a 100 ⁇ m polycarbonate film (Europlex 0F405 from Röhm & Haas GmbH).
  • a ventilation slot is difficult to create in the PC film.
  • the resulting ventilation slot is very wide, but has only a small depth.
  • the test elements made from them are only partially functional, which means that the liquid transport in the channels does not work reliably. After storage of the test elements at 70 0 C liquid transport is no longer possible because the ventilation slot has added.
  • the functional layer with ventilation slit produced analogously to Example 1, wherein the cutting angle of the punching tool is 75 °.
  • the punching tool with a larger cutting angle can be used to produce a ventilation slot with reduced punching pressure.
  • the film bursts.
  • the manufactured test strips are functional.
  • the functional layer is very difficult to process, since the plastic film on the ventilation slot is only very thin, as a result of which the functional layer tends very strongly to tearing at this point.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Funktionsschicht mit einer Ober- und einer Unterseite insbesondere für die Verwendung in analytischen Testelementen zur Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten, wobei die Funktionsschicht eine Kunststofffolie umfasst, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie zumindest aus einem teilkristallinen Polymer besteht, wobei die Kunststofffolie einen Elastizitätsmodul (E-Modul) von mindestens 2000 N/mm? und eine Zugspannung bei 1%-Dehnung (F1-Wert) von mindestens 25 N/cm (gemessen in Maschinenrichtung der Kunststofffolie) aufweist, und dass die Unterseite der Kunststofffolie zumindest einen keilförmigen, nicht die durch die gesamte Dicke der Kunststofffolie gehenden Einschnitt, dessen Tiefe mindestens 30 µm und maximal die Hälfte der Dicke der Kunststofffolie beträgt und der einen Öffnungswinkel von 30° bis 100° aufweist, wobei der Einschnitt von der Folienoberfläche ins Innere der Folie keilförmig zuläuft.

Description

tesa Aktiengesellschaft Hamburg
Beschreibung
Funktionsschicht insbesondere für die Belüftung von Flüssigkeitskanälen in analytischen Testelementen
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Funktionsschicht und deren Herstellung, welche durch einen Belüftungsschnitt insbesondere die Belüftung von Flüssigkeitskanälen in analytischen Testelementen wie Teststreifen und Biosensoren gewährleistet. Mittels der analytischen Testelemente werden biologische Flüssigkeiten wie beispielsweise Blut, Urin, Speichel oder Zellflüssigkeit untersucht.
In der modernen Medizindiagnostik werden eine immer größere Anzahl analytischer Testelemente verwendet. Mit Hilfe dieser Testelemente können zum Beispiel biologische
Flüssigkeiten wie Blut, Urin, Speichel zum einen auf Krankheitserreger,
Unverträglichkeiten, DNA- oder Enzym-Aktivität und zum anderen auf Gehalt an Glukose,
Cholesterol, Proteinen, Ketonen, Phenylalanin oder Enzymen untersucht werden. Der
Begriff analytisches Testelement beinhaltet dabei Diagnosestreifen beziehungsweise Teststreifen, Biosensoren und so genannte Microfluidic Devices.
Auf den analytischen Testelementen finden Nachweisreaktionen oder Reaktionskaskaden statt. Dazu muss die biologische Testflüssigkeit zu dem Reaktionsort beziehungsweise zu den unterschiedlichen Reaktionsorten transportiert werden. Die modernen Testelemente weisen daher zumindest einen Flüssigkeitskanal oder ein Kanalsystem auf, durch das die biologische Testflüssigkeit transportiert wird. Die Flüssigkeitskanäle haben typischerweise eine Höhe und Breite von 5 bis 1500 μm. Der Transport innerhalb der Kanäle erfolgt durch Kapillarkräfte oder durch Verwendung von Pumpen oder Zentrifugen. Die Ergebnisse der Nachweisreaktionen werden zumeist optisch oder elektrochemisch ausgelesen. Eines der ersten Patente auf dem technischen Feld der Teststreifen ist bereits 1964 erschienen. In US 1 ,073,596 A werden ein Diagnosetest und die Teststreifen zur Analysierung biologischer Körperflüssigkeiten speziell zur Blutzuckerbestimmung beschrieben. Der Diagnosetest funktioniert über die Bestimmung einer Farbänderung, die durch eine Enzymreaktion ausgelöst wird.
Weitere Beispiele für analytische Testelemente sind in den Patenten EP 0 451 981 A1 , US 6,555,061 B, WO 93/03673 A1 , WO 03/067252 A1 , US 2002/0102739 A1 , WO 2005/033698 A1 , US 5,997,817 A1 , US 5,997,817 A und WO 93/03673 A1 beschrieben.
In der DE 102 34 564 A1 wird ein Biosensor beschrieben, der aus einem planaren Sensor oder Teststreifen und einem kompartimentierten Reaktions- und Messkammeraufsatz, der durch Prägung einer PVC-Folie hergestellt ist, zusammengesetzt ist. Der Messkammeraufsatz besteht aus einem sehr speziellen Prägedesign aus Probeaufnahmekanal, Messkammer, Probenstoppkanal und Probenauffangraum. Die Prägetiefe dieser Kompartimentierung beträgt 10 bis 300 μm. Der Probenaufnahmekanal und die Messkammer werden für den Transport der biologischen Flüssigkeit mit einem hydrophilen Gewebe oder einer Tensidbeschichtung ausgerüstet.
In der DE 102 1 1 204 A1 wird eine Durchflussmesszelle zur kontinuierlichen Glucose- Bestimmung beschrieben. Die Messzelle besteht aus einer planer strukturierten Folie, die einen kleinen Einlasskanal und einen wesentlich größeren Auslasskanal bildet, wobei beide Kanäle über einen definierten Winkel ineinander münden.
Die meisten dieser analytischen Testelemente bestehen aus mindestens einem Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal, in dem die biologische Flüssigkeit, hineinfließen muss, damit diese in einer Nachweisreaktion auf bestimmte Inhaltsstoffe untersucht werden kann. Der Flüssigkeitstransport wird oft ausschließlich durch Kapillarkräfte gewährleistet. Um einen zuverlässigen Flüssigkeitstransport sicherzustellen, ist üblicherweise zumindest eine Wandung des Flüssigkeitskanals mit einer hydrophilen Beschichtung versehen. Oftmals enthält die hydrophile Beschichtung oberflächenaktive Substanzen. Es gibt verschiedene Patente, die sich mit dem Thema einer hydrophilen Beschichtung beschäftigen. Beispielhaft seien US 2005/0084681 A1 , EP 1 647 568 A1 , US 6,969,166 B2, US 2002/01 10486 A1 und EP 1 394 535 A1 genannt.
In dem Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal sind ein unkontrollierter Transport oder eine unkontrollierte Bewegung der biologischen Flüssigkeit unerwünscht, da das den Messwert sowie die Genauigkeit der Messung negativ beeinflussen kann. Des Weiteren geht der Trend zu der Entwicklung von Biosensoren mit immer geringeren Flüssigkeitsvolumen, um dadurch bei zum Beispiel Diabetespatienten die Schmerzen bei der Blutentnahme zu verringern. Gelöst wird diese Aufgabe oft durch Biosensor-Designs mit einem zum Ende geschlossenen Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal, so dass hierdurch das Flüssigkeitsvolumen durch die Messkanalgeometrie genau definiert ist. Dadurch ergibt sich jedoch eine weitere Aufgabenstellung. Der Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal muss an seinem geschlossenen Ende eine Belüftungsmöglichkeit beziehungsweise eine Druckausgleich haben, da ansonsten die Flüssigkeit nicht in den Kanal fließen kann.
In der WO 06/000505 A1 wird die Aufgabe der Belüftung der Messkanäle dadurch gelöst, indem ein Belüftungskanal durch Prägung, zum Beispiel Heißprägung, in der Abdeckfolie erzeugt wird. Weitere, bereits in kommerziellen Teststreifen umgesetzte Lösungsvorschläge für die Belüftung des Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanals werden unter anderem in den nachfolgend angegebenen Veröffentlichungen beschrieben. In der WO 2004/1 13901 A1 , der DE 197 53 851 A1 und der WO 99/29429 A1 werden verschiedene Abdeckfolien so über den Messkanal aufgebracht, dass diese durch Überlappungen oder Stoß-an-Stoß- Verklebung einen kleinen Spalt bilden, der dann zur Belüftung des Messkanals dient. In der US 7,086,277 B2, der EP 1 156 325 A1 , der EP 0 359 831 A1 und der US 6,939,450 B2 wird die Abdeckfolie mit einem Luftloch versehen. Die produktionstechnische Umsetzung dieser Lösungen erfordert jedoch finanziell aufwändige Investitionen sowie technisch anspruchsvolle Prozesse.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Funktionsschicht insbesondere für die Herstellung von analytischen Testelementen zur Verfügung zu stellen, die entsprechend den Anforderungen für die analytische Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten geeignet ist und die im Speziellen den schnellen Transport der biologischen Flüssigkeit in den Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal durch eine spezielle Belüftungsöffnung gewährleistet. Hierbei ist weiterhin zu gewährleisten, dass die Eigenschaften und im Speziellen die Transporteigenschaften im Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal des analytischen Testelements auch nach einer langen Lagerzeit erhalten bleiben.
Gelöst wird diese Aufgabe durch eine Funktionsschicht, wie sie im Hauptanspruch niedergelegt ist. Gegenstand der Unteransprüche sind vorteilhafte Weiterentwicklungen des Erfindungsgegenstandes. Des Weiteren umfasst die Erfindung Verfahren zur Herstellung der Funktionsschicht und die Verwendungsmöglichkeit der erfindungsgemäßen Funktionsschicht.
Demgemäß betrifft die Erfindung eine Funktionsschicht mit einer Ober- und einer Unterseite insbesondere für die Verwendung in analytischen Testelementen zur Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten, wobei die Funktionsschicht eine Kunststofffolie umfasst.
Die Kunststofffolie besteht zumindest aus einem teilkristallinen Polymer, wobei die Kunststofffolie einen Elastizitätsmodul (E-Modul) von mindestens 2000 N/mm2 und eine Zugspannung bei 1%-Dehnung (F1 -Wert) von mindestens 25 N/cm (gemessen in Maschinenrichtung der Kunststofffolie) aufweist. Die Unterseite der Kunststofffolie weist zumindest einen keilförmigen, nicht die durch die gesamte Dicke der Kunststofffolie gehenden Einschnitt, dessen Tiefe mindestens 30 μm und maximal die Hälfte der Dicke der Kunststofffolie beträgt und der einen Öffnungswinkel von 30° bis 100° aufweist, wobei der Einschnitt von der Folienoberfläche ins Innere der Folie keilförmig zuläuft. Wenn die Kunststofffolie in analytischen Testelementen zur Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten eingesetzt wird, hat der Einschnitt die Funktion eines Belüftungsschlitzes.
Bevorzugt weist die Kunststofffolie nur einen Einschnitt auf.
Der Einschnitt kann in Längs- oder Querrichtung auf der Kunststofffolie angeordnet sein und erstreckt sich vorteilhafterweise über die gesamte Länge beziehungsweise Breite der Kunststofffolie. Bevorzugterweise ist der Einschnitt parallel zu einer der Kanten ausgerichtet. Die vorliegende Erfindung ist dabei nicht auf einen geradlinig verlaufenden Einschnitt beschränkt. Der Einschnitt kann in Form einer Schlängel- oder einer Zick-Zack-Linie ausgeführt sein.
Der Querschnitt des Einschnitts ist keilförmig, das heißt, der Schlitz ist von der Kunststofffolienunterseite in Richtung des Inneren spitz zulaufend. Die Breite des Einschnitts an der breitesten Stelle (der Polymerfolienoberfläche) beträgt vorteilhafterweise 30 bis 250 μm und besonders bevorzugt 50 bis 150. Die Tiefe des Einschnitts beträgt vorteilhafterweise mindestens 30 μm, jedoch maximal die Hälfte der Dicke der Kunststofffolie.
Der Einschnitt wird bevorzugt mit einem Schneid- oder Stanzwerkzeug in der Kunststofffolie der Funktionsschicht erzeugt, ohne diese dabei vollständig zu durchtrennen.
Als Basismaterial für die erfindungsgemäße Funktionsschicht wird eine Kunststofffolie mit einer hohen Festigkeit und einer geringen Elastizität verwendet. Die Festigkeit und Elastizität einer Kunststofffolie spiegeln sich in ihrem Elastizitätsmodul und in der Zugspannung wider. Im Dehnungsverhalten von Kunststoffen werden ein elastischer Bereich (Hookescher Bereich), in welchem die Dehnung der Spannung proportional ist und somit das Hookesche Gesetz gilt, und ein plastischer Bereich, in welchem die Elastizitätsgrenze überschritten wird und somit eine teilweise plastische, das heißt irreversible Verformung auftritt, unterschieden. Für den Fachmann überraschend und nicht vorhersehbar lassen sich Kunststofffolien mit einer hohen Festigkeit (hohes Elastizitätsmodul, hohe Spannung bei geringer Dehnung) und einer Elastizitätsgrenze bei geringer Dehnung durch ein Einschneiden der Oberfläche mittels eines Schneidwerkzeugs irreversibel plastisch verformen, so dass in dieser ein Einschnitt erzeugt wird, der beispielsweise zur Belüftung eines Flüssigkeitskanals in einem analytischen Testelement geeignet ist.
Für die Funktionsschicht wird eine Kunststofffolie, bestehend aus zumindest einem teilkristallinen Polymer mit einem Elastizitätsmodul (E-Modul) von mindestens 2000 N/mm2, vorteilhafterweise von mindestens 3000 N/ mm2 und mit einer Zugspannung bei 1 %-Dehnung (F1 -Wert) von mindestens 25 N/cm, vorzugsweise von mindestens 35 N/cm (gemessen in Maschinenrichtung der Kunststofffolie) verwendet. Des Weiteren liegt die Elastizitätsgrenze bei geringer Dehnung der der Folie (maximal 5 % Dehnung). Dicke liegt gemäß einer bevorzugten Ausführungsform zwischen 50 bis 500 μm, vorzugsweise 75 bis 350 μm und besonders bevorzugt 100 bis 250 μm.
Geeignete Kunststofffolien sind Monofolien, coextrudierte oder laminierte Folien. Die Folien können unverstreckt, mono- oder biaxial verstreckt sein. Bevorzugt werden monoaxial oder biaxial versteckte Folien aus Polypropylen-Homopolymeren, Polypropylen-Random-Copolymeren, Polypropylen-Block-Copolymeren oder Polyester, besonders bevorzugt Polyethylenterephthalat (PET) oder Polyethylennaphthalat (PEN) verwendet.
Bei der Verwendung von Kunststofffolien mit einer geringeren Festigkeit und einer Elastizitätsgrenze bei höheren Dehnungen (> 5 %) werden beim Einschneiden der Oberfläche unbefriedigende Ergebnisse erhalten. Bei sehr weichen Kunststofffolien, zum Beispiel aus Polyethylen (LDPE, HDPE), unverstreckten Polypropylen (PP) oder Weich- PVC, ist ein Einschneiden der Oberfläche aufgrund der hohen Elastizität des Materials so gut wie nicht möglich. Bei Kunststofffolien mit etwas höherer Festigkeit, zum Beispiel aus Polymethacrylat (PMMA) oder Polycarbonat (PC), kann eine plastische Verformung durch das Einschneiden der Folienoberfläche erreicht werden. Allerdings kann hier aufgrund der noch zu hohen Elastizität des Materials nur ein Einschnitt mit geringer Tiefe erhalten werden, der beispielsweise, falls die Funktionsschicht in einem analytischen Teststreifen eingesetzt wird, zur Entlüftung eines Flüssigkeitskanals nicht geeignet ist.
Die Kunststofffolie kann zur besseren Verankerung von eventuellen Verklebungen mit zum Beispiel Haftklebemassen nach den üblichen Standardverfahren an der Ober- und/oder Unterseite chemisch oder physikalisch vorbehandelt sein, beispielhaft seien Corona- oder die Flammenbehandlung genannt. Zur Haftvermittlung ist ebenfalls eine Primerung des Trägermaterials mit zum Beispiel PVC, PVDC, Polyurethanen oder thermoplastischen Polyestercopolymeren möglich.
Der Erfindungsgedanke umfasst auch Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Funktionsschicht.
Dabei wird der keilförmige, nicht die durch die gesamte Dicke der Kunststofffolie gehende Einschnitt vorzugsweise mit einem keilförmigen Stanzwerkzeug mit einem Schneidenwinkel von maximal 65° in die Kunststofffolie eingeschnitten, wobei die Kunststofffolie nicht durchschnitten ist. Auch mit einem Schneidenwinkel von beispielsweise 65° lassen sich größere Öffnungswinkel in der Kunststofffolie erzeugen. Durch eine plastische Verformung entsteht ein dauerhafter Einschnitt in der Kunststofffolie.
Der Einschnitt in der Kunststofffolie wird vorzugsweise mit einem speziell angefertigten Stanzwerkzeug in einer Stanzmaschine erzeugt. Dabei ist das Stanzwerkzeug vorzugsweise als rotativer Stanzvollzylinder oder als Magnetstanzblech ausgeführt. Der Schneidenwinkel α des Stanzwerkzeugs ist auf die Materialeigenschaften der Kunststofffolie abgestimmt und ist nicht größer als 65°. Stanzwerkzeug mit größerem Schneidenwinkel verursachen eine zu große Materialverdrängung beziehungsweise zu hohe Spannungen im Material, was zu einem durchgängigen Bersten der Kunststofffolien führen kann. Das Stanzverfahren ist hinsichtlich seiner Stanztiefe so zu steuern, dass die Stanztiefe sehr präzise eingestellt werden muss. Hierzu sind Stanzvollzylinder beziehungsweise Magnetzylinder erforderlich, die an den äußeren Enden des Stanzzylinders mitlaufende Stützringe, so genannte Schmitzringe, haben, die sich auf den Gegenstanzzylinder abstützen und somit einen festen Abstand zwischen Stanzvollzylinder und Gegenstanzzylinder sicherstellen. Zum einen wird die Stanztiefe durch das Spaltmaß des Stanzwerkzeuges definiert. Das Spaltmaß gibt die Höhendifferenz zwischen der Schneidenspitze zu der Auflagefläche der Stützringe an. Eine geringe Toleranz des Spaltmaßes ist für ein reproduzierbares Stanzergebnis sehr wichtig. Das Spaltmaß liegt vorzugsweise bei 0 bis 50 μm. Zum anderen ist für die Stanztiefe ein definierter Stanzdruck zwischen Stanz- und Gegenstanzzylinder entscheidend. Der Stanzdruck wird über einen hydraulischen oder mechanischen Druck auf die mitlaufenden Stützringe ausgeübt, der wiederum die mitlaufenden Stützringe elastisch verformt und damit das Stanzwerkzeug tiefer in die Kunststofffolien eindringen lässt. Zur Herstellung der Belüftungsschlitze wird auf den Stanzzylinder je Stützring, also je Werkzeugseite, ein hydraulischer oder mechanischer Druck von 500 bis 1 100 psi (pounds per Square inch) gegeben. Der erforderliche Stanzdruck ist abhängig von der Breite der Stützringe, von der Anzahl der Nutzen, die parallel gestanzt werden, und von der Festigkeit des zu stanzenden Materials. Um ein reproduzierbares Stanzergebnis zu erhalten, muss der Stanzdruck deutlich größer als die Eindringkraft in das Material sein. Eine Anzeige des hydraulischen oder mechanischen Drucks ist erforderlich, um den Stanzprozess präzise zu kontrollieren. Die erforderlichen Stanztiefeneinstellungen im μm-Bereich sind so reproduzierbar möglich. Die μm-genaue Einstellung der Stanztiefe ist notwendig, um die Reproduzierbarkeit des Belüftungsschlitzes zu gewährleisten. Eine Überschreitung der maximalen Stanztiefe hat einen Berstschnitt zu Folge und würde die Kunststofffolie nicht schlitzen, sondern durchtrennen beziehungsweise die Funktionsschicht in der mechanischen Stabilität an dieser Stelle so stark beeinflussen, dass eine Weiterverarbeitung nur schwer möglich ist. Der vorgewählte Bahnzug der Kunststofffolien in der Stanzmaschine darf in dem Prozess 30 N/m nicht überschreiten. Ein höherer Bahnzug führt zu einer irreversiblen Dehnung der Kunststofffolie, was zu einer Verformung in Form einer signifikanten Reduzierung der Dicke zur Folge hat. Die Foliendicke ist eine wichtige Größe für die Einbringung des Einschnitts. So wird die Querschnittsgröße des keilförmigen Kanals auch durch die Foliendicke bestimmt. Je dicker die Kunststofffolie, desto größer kann die Stanztiefe eingestellt werden und desto größer ist die Querschnittsfläche des keilförmigen Einschnitts. Geeignete Stanzwerkzeuge können beispielsweise von Rotometrics GmbH, Spilker GmbH, Schober GmbH und Electro Optic GmbH bezogen werden.
Der Einschnitt kann hingegen ebenfalls mit einem geeigneten Werkzeug in Form einer Schlängel- oder einer Zick-Zack-Linie ausgeführt sein.
Besonders vorteilhaft lässt sich die Funktionsschicht in einem analytischen Testelement mit einem oder mehreren Flüssigkeitskanälen zur Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten verwenden, wobei die Funktionsschicht den oder die Flüssigkeitskanäle des analytischen Testelementes zumindest partiell abdeckt und die Belüftung beziehungsweise den Druckausgleich in dem oder den Flüssigkeitskanälen sicherstellt.
Gemäß einer besonders vorteilhaften Ausführungsform wird die Funktionsschicht in einem analytischen Testelement, mittels dem biologische Flüssigkeiten untersucht werden, eingesetzt, umfassend zumindest folgende Schichten: • eine Basisschicht,
• die Funktionsschicht und
• ein beidseitig klebendes Haftklebeband, das die Basisschicht und die Funktionsschicht miteinander verbindet und in dem ein Messkanal vorgesehen ist, dessen Deckel von der Funktionsschicht und dessen Boden von der Basisschicht gebildet wird. Der Einschnitt in der Kunststofffolie der Funktionsschicht liegt derart oberhalb des Messkanals, dass der Einschnitt einen Belüftungsritz bildet, der den Messkanal belüftet. Dieser Belüftungsritz ermöglicht eine Befüllung des ansonsten geschlossenen Messkanals mit der biologischen Flüssigkeit, weil die von der Flüssigkeit verdrängte Luft aus dem Messkanal durch den Belüftungsritz entweichen kann.
Die Herstellung eines solchen analytischen Testelements kann auf unterschiedliche Weise erfolgen. Übliche Verfahren zur Verbindung der einzelnen Schichten (zumindest Funktionsschicht und Basisschicht) sind Ultraschallschweißen oder Verklebung mit einem Flüssigklebstoff, einem Heißsiegelklebstoff oder einem Haftklebeband. Bei der Verwendung von Klebstoffen besteht die erhebliche Gefahr, dass der Klebstoff in den Belüftungsschlitz in der erfindungsgemäßen Funktionsschicht im Laminierprozess hineinläuft oder hineingedrückt wird und diese dadurch zusetzt. Die Funktionstüchtigkeit, das heißt die Belüftung des Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanals, ist dadurch stark eingeschränkt oder nicht mehr gegeben. Um ein Zusetzen oder Verstopfen des Belüftungsschlitzes zu vermeiden, wird bevorzugt ein Haftklebeband mit einer kohäsiven Haftklebemasse verwendet. Aufgrund der hohen Kohäsion fließt die Klebmasse auch nicht unter Druckanwendung oder bei erhöhten Lagertemperaturen in den Belüftungsschlitz. Die analytischen Testelemente bleiben dadurch auch nach längeren Lagerzeiten voll funktionstüchtig.
Die Kohäsion einer Haftklebemasse äußert sich in einer hohen Scherfestigkeit und in einer geringen Scherdeformation. Um die Funktionstüchtigkeit eines analytischen Testelements mit der erfindungsgemäßen Funktionsschicht auch über die gesamte Produktlebenszeit (Lagerzeit) zu gewährleisten, wird für die Verklebung der Funktionsschicht mit dem Belüftungsschlitz vorzugsweise eine Haftklebemasse mit einer Scherfestigkeit, gemessen bei 25 0C, 40 0C und 70 0C und einer Gewichtsbelastung von 1000 g, von größer als 10.000 min und einer Scherdeformation (15 min bei 40 0C unter einer Belastung von 500 g) von kleiner als 130 μm und besonders bevorzugt von kleiner als 80 μm verwendet. Das Haftklebeband kann sowohl aus einer oder mehreren Schichten eines Transfer-Haftklebeband (Haftklebeband ohne Trägerfolie), welche mit Trägerfolien laminiert sein können, als auch aus einem doppelseitigen Haftklebeband mit einer Trägerfolie, die beidseitig jeweils mit der Haftklebemasse beschichtet ist, bestehen. Die Haftklebmasseschichten des Haftklebebandes haben vorteilhafterweise einen Masseauftrag von minimal 10 g/m2 bis maximal 50 g/m2 und besonders bevorzugt maximal 35 g/m2. Dadurch kann eine ausreichende Klebkraft sichergestellt, aber auch ein Verstopfen des Belüftungsschlitzes durch eine zu dicke Masseschicht vermieden werden.
Zur Herstellung der Klebmasse des Haftklebebands mit den beschriebenen Eigenschaften eignen sich Copolymere oder Copolymer-Gemische aus Acrylat- Monomeren oder Styrol-Block-Copolymere mit zum Beispiel Ethylen, Propylen, Butylen, Butadien, Hexen und/oder Hexadien als Comonomeren.
Vorteilhafterweise werden aus dem Haftklebeband Stanzlinge hergestellt, die den Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanal des analytischen Testelements enthalten. Zur Herstellung der Haftklebebandstanzlinge werden die üblichen Verfahren wie Flachbett-, Rotationsstanzen, Ultraschallschneiden, Wasserstrahlschneiden aber auch Laserschneiden verwendet. Bei der Herstellung der Stanzlinge ist eine sehr hohe Präzision im μm-Bereich erforderlich. Die erfindungsgemäße Funktionsschicht kann direkt im gleichen Arbeitsgang mit den Stanzlingen kombiniert beziehungsweise laminiert werden. Die Geometrie der Stanzlinge (Design) kann sich sehr voneinander unterscheiden. Besonders vorteilhaft bildet der Stanzling einen Messkanal aus zwei parallelen Seitenwandungen, wobei der Messkanal nur zu einer Seite offen ist, von welcher die biologische Flüssigkeit in den Messkanal gegeben wird (siehe hierzu Figur 1 a).
Beispielsweise kann der Messkanal in dem Stanzling dadurch gebildet werden, dass ein quadratischer oder rechteckiger Abschnitt aus dem Stanzling entfernt wird, wobei eine Kante des Abschnitts deckungsgleich mit einer Außenkante des Stanzlings ist. Der Abschnitt erstreckt sich dann in den Stanzling, wobei die Größe des Messkanals dem Einsatzzweck des Testelements angepasst ist. Zum Beispiel hat der Messkanal eine Breite von 1 mm und erstreckt sich insgesamt 5 mm in den Stanzling hinein.
Die Kunststofffolie der Funktionsschicht kann gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung eine hydrophile und/oder eine hydrophobe Beschichtung auf der Ober- und/oder Unterseite, bevorzugt Unterseite, aufweisen, die zumindest partiell aufgebracht ist.
Diese Beschichtung ist für den Fall besonders vorteilhaft, wenn die Funktionsschicht Teil eines analytischen Teststreifens ist und der Einschnitt als Entlüftungsschlitz dient. Die hydrophile Beschichtung stellt zum einen sicher, dass die Testflüssigkeit in den Flüssigkeitskanal fließt. Hierzu sollte sich der hydrophile Bereich bis an die vordere Kante der Eintrittsöffnung des Messkanals erstrecken. Falls dies nicht der Fall ist, ist es kaum möglich, die Testflüssigkeit, vor allem wenn es sich um eine Flüssigkeit mit einer höheren Viskosität wie zum Beispiel Blut handelt, in den Messkanal zu transportieren. Zum anderen ist der hydrophile Bereich ebenfalls wichtig für einen möglichst schnellen Transport der Testflüssigkeit in den Messkanal, so dass möglichst schnell mit der Messung begonnen werden kann, um somit eine möglichste kurze Messzeit realisieren zu können. Die Messzeiten bei heute im marktbefindlichen Blutzuckerteststreifen betragen drei Sekunden.
Der hydrophile Bereich wird entweder vollflächig oder partiell auf die Funktionsschicht aufgetragen. Der vollflächige Auftrag erfolgt vorteilhafterweise in einem Beschichtungs- verfahren. Als Beschichtungsverfahren eigen sich beispielsweise Spray-Coating, Rasterwalzenauftrag, Mayer-Bar-Beschichtung, Mehrwalzenauftragsbeschichtung, Kondensationsbeschichtung aber auch Druckverfahren. Eine partielle Beschichtung erfolgt bevorzugt mit einem Druckverfahren bevorzugt im Flexodruck. Die Viskosität der Beschichtungslösung ist hierbei dem Druckverfahren angepasst. Das wird üblicherweise mit einem Polymer als Bindemittel erreicht.
Hydrophile Beschichtungen bestehen üblicherweise aus tensidhaltigen Beschichtungen. Dabei ist das Tensid maßgeblich für die hydrophilen Eigenschaften verantwortlich. Durch die tensidhaltige Beschichtung wird die Oberflächenspannung der Kunststoffoberfläche der Funktionsschicht deutlich erhöht. Als ein weiterer Effekt geht das Tensid teilweise in die biologische Flüssigkeit über und erniedrigt dessen Oberflächenspannung. Beide Effekte tragen maßgeblich zu einer sehr guten Benetzbarkeit und zu dem Transport der biologischen Testflüssigkeit in dem analytischen Testelement bei. Als Tenside können Verbindungen aus linearen oder verzweigten Alkyl-, Alkylbenzyl-, perfluorierten Alkyl- oder Siloxane-Gruppen mit hydrophilen Kopfgruppen wie anionischen Salzen von Carbonsäuren, Phosphorsäuren, Phosphonsäuren, Sulfaten, Sulfonsäuren, Sulfobernsteinsäure, kationischen Ammoniumsalzen oder nichtionischen Polyglycosiden, Polyaminen, Polyglycolestern, Polyglycolethern, Polyglycolaminen, polyfunktionellen Alkoholen oder Alkoholethoxylaten verwendet werden. Diese Auswahl ist eine beispielhafte Aufzählung und stellt keine Einschränkung des erfinderischen Gedankens auf die genannten Tenside dar. Beispielhaft seien folgende geeignete Tenside genannt: • nichtionische Fettalkoholethoxylate-Tenside zum Beispiel Tego Surten® W1 1 1 von Evonik AG oder Triton® X-100 und Tergitol® 15-S von Dow Chemicals Ine
• nichtionische Fluortenside zum Beispiel Fluorad® FC-4430 und FC-4432 von 3M Inc., Zonyl® FSO-100 von DuPont Inc. und Licowet® F 40 von Clariant AG • nichtionische Silicontenside zum Beispiel Q2-521 1 und Sylgard® 309 von Dow Corning Inc., Lambent® 703 von Lambent Technologie Inc. und Tegopren® 5840 von Evonik AG
• ionisches Alkylsulfat-Salz zum Beispiel Rewopol® NLS 28 von Evonik GmbH
• ionisches Sulfobernsteinsäuresalze zum Beispiel Lutensit® A-BO von BASF AG oder Rewopol® SB DO von Evonik GmbH
Besonders bevorzugt werden ionische Sulfobernsteinsäuresalze und ganz besonders bevorzugt Natrium-diisooctyl-sulfosuccinat (CAS-Nummer 577-1 1 -7) als Tensid für die hydrophile Beschichtung der erfindungsgemäßen Funktionsschicht verwendet. Die ionischen Sulfobernsteinsäuresalze sind besonders geeignet, da sie sich durch ein sehr gutes Benetzungsverhalten mit sehr guter Alterungsbeständigkeit und geringer Mobilität auszeichnen. Das sehr gute Benetzungsverhalten zeigt sich in einer Oberflächenspannung von mindestens 60 mN/m und in einem Kontaktwinkel mit Wasser von kleiner als 30°. Der Flüssigkeitstransport in einem Flüssigkeitskanal wird mittels eines Funktionstests getestet.
Das Benetzungsverhalten ändert sich auch nicht nach einer langen Lagerungszeit, welche durch eine Schnellalterung bei erhöhten Temperaturen von zum Beispiel 70 0C simuliert werden kann. Eine geringe Mobilität des Tensids ist notwendig, um eine Übertragung des Tensids auf Führungswalzen im Produktions- und Verarbeitungsprozess zu vermeiden.
Vorteilhafterweise kann die Beschichtung für die Funktionsschicht ebenfalls noch mindestens ein Polymer als Bindemittel enthalten. Durch ein Bindemittel wird die Viskosität der Beschichtungslösung erhöht. Eine Erhöhung der Viskosität ist für eine Anpassung der Beschichtungslösung an den Verarbeitungsprozess, zum Beispiel Druckprozess, notwendig. Als Polymer können alle aus der Druckfarbenindustrie bekannten filmbildenden Bindemittel verwendet werden. Vorteilhafterweise wird als Bindemittel ein Polymer mit polaren funktionellen Gruppen wie zum Beispiel Hydroxyl-, Carboxyl-, Ether-, Ester-, Amin-, Amid-Gruppen verwendet. Beispielhaft und nicht einschränkend seien als geeignete Binder Homo- oder Copolymere wie Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylbuteral, Polyester, Polyacrylat, Polyacrylsäure, Polyvinylacetat, Polyvinylalkohol, Polyacrylamid, Polyamid, Polyethylenglykol, Polypropylenglykol, Cellulose-Derivate genannt.
Vorteilhafterweise wird für die hydrophile Beschichtung Wasser als Lösemittel verwendet. Folglich sollte das Bindemittel wasserlöslich sein.
In einer weiteren bevorzugten Variante weist die erfindungsgemäße Funktionsschicht neben dem Belüftungsschlitz zusätzlich zumindest partiell eine hydrophile Beschichtung aus einem ionischen Sulfobernsteinsäuresalz als Tensid und Polyvinylalkohol als Binder auf. Die hydrophile Beschichtung hat vorteilhafterweise einen Beschichtungsauftrag von 10 bis 50 mg/m2, wenn diese bindemittelfrei ist. Dieser geringe Auftrag wird durch eine Beschichtungslösung mit einem geringen Feststoffgehalt (Tensid) realisiert. Bei der bindemittelhaltigen hydrophilen Beschichtung ergibt sich aus dem Auftragsverfahren (Druckverfahren) ein höherer Beschichtungsauftrag. Die hydrophile Beschichtung kann ebenfalls weitere Additive wie organische Farbstoffe oder anorganische Pigmente, Alterungsschutzmittel und/oder Füllstoffe enthalten.
Die erfindungsgemäße Funktionsschicht kann neben der hydrophilen auch partiell eine hydrophobe Beschichtung aufweisen. Die hydrophobe Beschichtung dient zur Steuerung, das heißt Verlangsamung oder Stoppen, des Flüssigkeitstransportes im Flüssigkeitskanal. Die hydrophobe Beschichtung besteht bevorzugt aus einem Trennlack, auch Releaselack genannt. Typische Trennlackierungen sind auf Basis von Stearyl- Verbindungen, Fluorpolymeren oder Siliconpolymeren hergestellt. Diese Trennlackierungen zeichnen sich durch ihr hydrophoben Charakter beziehungsweise ihre geringe Oberflächenspannung aus. Neben der Verwendung von Stearylcarbamat als erfindungsgemäße hydrophobe Beschichtung sind besonders fluorierte Polymer oder Polymere auf Polysiloxan-Basis geeignet. Polysiloxan-Trennlackbeschichtungen werden zum Beispiel von den Firmen Wacker, Rhodia oder Dow Corning hergestellt. Geeignet sind Beschichtungen auf Lösemittelbasis, Emulsionsbasis oder 100%-Systeme. Diese Polysiloxan-Beschichtungen sind üblicherweise durch eine Radikal-, Additions- oder Kondensationsreaktion vernetzt. Die Vernetzung erfolgt entweder thermisch bei der Trocknung der Beschichtung oder besonders bevorzugt durch UV-Strahlung von einem 100%-System. Beispielsweise seien das UV-Silikonsystem Syl-Off UV® von Dow Corning erwähnt und UV-vernetzende druckbare Releaselacke wie zum Beispiel UVX00192, UAAS0032 oder UAS00107 von XSys GmbH genannt. Für die hydrophobe Beschichtung eignet sich ebenfalls ein Trennlack auf Basis von fluorierten Polymeren. Beispielhaft seinen Beschichtungen aus Polymeren oder Copolymeren aus Vinylidenfluorid Hexafluorpropen, Hexafluorisobutylen und Tetrafluorethen erwähnt.
In einer vorteilhaften Ausführungsform wird eine hydrophobe Linie unmittelbar vor den Belüftungsschlitz gedruckt. Hydrophobe Linie und Belüftungsschlitz verlaufen dabei parallel. Durch diese Anordnung wird der biologische Flüssigkeitstransport in dem Flüssigkeitskanal des analytischen Testelements an der hydrophoben Linie gestoppt und dadurch ein Eindringen der Flüssigkeit in den Belüftungsschlitz verhindert.
Die Funktionstüchtigkeit der erfindungsgemäßen Funktionsschicht, das heißt die Belüftung eines Flüssigkeitskanals und dadurch die Ermöglichung des Flüssigkeitstransports, wird mittels eines Funktionstests getestet.
Bei der Verwendung der erfindungsgemäßen Funktionsschicht in einem analytischen Testelement stellt sich eine sehr schnelle und zuverlässige Befüllung des Flüssigkeits- beziehungsweise Messkanals mit der biologischen Testflüssigkeit ein. Für den Fachmann überraschend wird durch einen einfachen Einschnitt in der Abdeckfolie eine dauerhafte plastische Verformung erreicht, die als Belüftungsschlitz für die Belüftung des ansonsten geschlossenen Messkanals geeignet ist und die sehr schnelle Befüllung des Messkanals ermöglicht. Des Weiteren ist überraschend, dass diese Funktionstüchtigkeit auch nach einer Lagerzeit von 6 Wochen bei erhöhten Temperaturen von 70 0C vollständig erhalten bleibt. Der Fachmann hätte mit einem Verlust der Funktionstüchtigkeit nach einer entsprechenden Lagerung durch das Zusetzen des Belüftungsritzes gerechnet.
Es hat sich dabei gezeigt, dass die Herstellung eines funktionstüchtigen Belüftungsschlitzes beziehungsweise einer sicher verarbeitbaren Funktionsschicht mit einem Stanzwerkzeug mit größeren Schneidenwinkeln als 65° nicht möglich ist. Die Verwendung der erfinderischen Funktionsschicht in einem beispielhaften analytischen Testelement soll im Folgenden durch Figuren veranschaulicht werden, ohne sich durch die Wahl der abgebildeten Figuren unnötig beschränken zu wollen.
Es zeigen
die Figuren 1 a, 1 b und 1c ein analytisches Testelement am Beispiel eines
Blutzuckerteststreifens mit zwei besonders vorteilhaft ausgeführten Funktionsschichten,
Figur 2 eine beispielhafte Herstellung eines
Belüftungsschlitzes und
Figur 3 die mikroskopische Aufnahme des
Belüftungsschlitzes nach der plastischen Verformung.
Die Figuren 1 a und 1 b zeigen beispielhaft den Aufbau eines analytischen Testelementes mit einem Messkanal 1 , der durch einen Stanzling eines doppelseitigen Haftklebebandes A2 gebildet wird. Der Messkanal 1 hat in der vorderen Kante des Testelementes eine Eintrittsöffnung 2, von der die Probeflüssigkeit in den Messkanal 1 gegeben wird. Der Messkanal 1 ist auf der zur Öffnung 2 entgegen gesetzten Seite geschlossen.
Das Haftklebeband A2 laminiert die Basisschicht A1 und die erfindungsgemäße Funktionsschicht A3, die quer zum Messkanal 1 den Belüftungsschlitz 3 aufweist. A1 und A3 bilden somit ebenfalls jeweils eine Wandung des Messkanals 1. Auf der Basisschicht A1 befinden sich elektrische Leiterbahnen A1 a sowie eine partielle Beschichtung des Nachweisreagenz oder des Enzyms (auf der Zeichnung nicht dargestellt).
Figur 1c zeigt beispielhaft ein analoges analytisches Testelement, nur dass hier der Belüftungsschlitz 3 nicht quer wie bei Figur 1 a, 1 b und 1 c, sondern längs durch den Messkanal 1 verläuft. Die Belüftung des Messkanals 1 erfolgt in diesem Fall zum Ende des Biosensors hin. Diese gezeigten Darstellungen sind nicht abschließend zu verstehen, sondern im Rahmen der Erfindung sind weitere Designs enthalten. Figur 2 zeigt schematisch eine beispielhafte Herstellung eines Belüftungsritzes. Dazu wird die Funktionsschicht A3 vorteilhafterweise durch ein rotatives Stanzwerkzeug mit einem Stanzzylinder 4 geführt, wobei der Stanzzylinder mit einem Stanzmesser versehen ist, das eine endlose umlaufende Schneide 5 darstellt. Dieses Stanzmesser 5 dringt bei der Herstellung teilweise in das Material der Funktionsschicht A3 ein und bildet durch plastische Verformung des Materials den Belüftungsschlitz 3. Die Tiefe und Breite des vorzugsweise keilförmigen Belüftungsschlitzes wird unter anderem durch den Schneidenwinkel α und der Tiefe des Eindringens des Stanzwerkzeuges 5 in die Funktionsschicht A3 bestimmt. Die Höhendifferenz zwischen der Stanzwerkzeuges und damit die Eindringtiefe in die Funktionsschicht A3 wird von den Stützringen 6, den so genannten Schmitzringen, bestimmt.
(Links neben dem rechten Stanzmesser 5 ist ein zweites Messer gezeigt, das einen weiteren Ritz in der Funktionsschicht A3 erzeugt. Dieser findet sich nach dem Stanzen der Funktionsschicht A3 auf einem anderen Biosensor wieder.)
Figur 3 zeigt in einer mikroskopischen Aufnahme mit einer 100-fachen Vergrößerung das Querprofil des Belüftungsschlitzes in der erfindungsgemäßen Funktionsschicht A3. In diesem Bild ist die dauerhafte plastische Verformung des Belüftungsschlitzes 3 durch den Einschnitt in die Oberfläche der Kunststofffolie zu sehen. In dem mikroskopischen Bild ist ebenfalls der Öffnungswinkel ß gezeigt.
Prüfmethoden
Oberflächenspannung und Kontaktwinkelmessung
Die Messung des Kontaktwinkels mit Wasser und der Oberflächenspannung auf festen Oberflächen erfolgt nach EN 828:1997 mit einem Gerät G2/G402 der Firma Krüss GmbH. Die Oberflächenspannung wird mit der Methode nach Owens-Wendt-Rabel&Kaeble nach Messung des Kontaktwinkels mit deionisiertem Wasser und Diiodmethan bestimmt. Die Werte ergeben sich jeweils aus der Mittlung von vier Messwerten.
Funktionstest
Zur Beurteilung der Funktionstüchtigkeit und des Transportverhaltens einer wässrigen Testflüssigkeit wird ein Kapillartest durchgeführt. Hierzu wird ein Versuchsteststreifen, wie in Abbildung 1 d dargestellt, aus einer PET-Basisfolie, einem Stanzling aus einem Haftklebeband mit einer Dicke von 80 μm (zum Beispiel tesa® 4980, ein doppelseitig klebendes Haftklebeband bestehend aus einer beidseitig mit einer Acrylatklebemasse (jeweils 34 g/m2) beschichteten 12 μm PET-Trägerfolie, Produktdicke 80 μm) und der zu prüfenden Funktionsschicht hergestellt. Der Stanzling bildet den Flüssigkeitskanal, wobei der Flüssigkeitskanal eine Breite von 1 mm und eine Länge von 5 mm hat und der Kanal nur zu einer Seite eine Öffnung, die Eintrittsöffnung, aufweist. Die zu prüfende Funktionsschicht (mit dem Einschnitt beziehungsweise Belüftungsschlitz) wird so auf den Flüssigkeitskanal im Klebebandstanzling laminiert, dass sich der Einschnitt über dem Flüssigkeitskanal befindet und diesen somit Belüften kann.
Eine Testflüssigkeit, bestehend aus deionisiertem Wasser und 1 Gew.-% Naphtholrot, wird an die Aufgabeöffnung des Versuchsteststreifens gehalten. Der Transport der Testflüssigkeit in den Flüssigkeitskanal wird mittels einer Videokamera beobachtet. Durch Auswertung wird die Geschwindigkeit des Flüssigkeitstransportes ermittelt. Der Funktionstest wird auch nach einer Lagerung bei 23 0C, 40 0C und 70 0C mit den zu testenden Biosensoren durchgeführt, um die Alterungs- und Lagerungsbeständigkeit zu prüfen.
Als Testflüssigkeit werden ebenfalls biologische Flüssigkeiten wie Blut verwendet. Allerdings sind biologische Flüssigkeiten wie Blut als Testflüssigkeit weniger gut geeignet, da diese Eigenschaftsschwankungen unterliegen. So schwankt zum Beispiel die Viskosität von Blut sehr stark, da die Viskosität von Blut abhängig vom Hämatokritwert ist.
Mikroskopische Untersuchung Für die mikroskopische Untersuchung des Belüftungsschlitzes in der Oberfläche der Kunststofffolie wird ein Schnitt (zum Beispiel Mikrotomschnitt) rechtwinklig zum Belüftungsschlitz hergestellt. Zur Herstellung von sehr sauberen Schnitten kann das Material vorher in flüssigem Stickstoff eingefroren werden. Das so erzeugte Profil des Belüftungsschlitzes in der Kunststofffolie wird dann unter dem Mikroskop (Leica DM 4000M von Leica GmbH) mit einer Vergrößerung von 100 bis 500 untersucht. Mit Hilfe der Software Leica IM 50 wird die Tiefe, Breite und Winkel (Öffnungswinkel) des Belüftungsschlitzes vermessen. Kraft-Dehnungs- Verhalten
Zur Ermittlung der mechanischen Eigenschaften (Festigkeit, E-Modul, Elastizitätsgrenze) der Kunststofffolien wird das Kraftdehnungsverhalten nach DIN EN ISO 527-3/2/300 mit einer Prüfgeschwindigkeit von 100 mm/min untersucht (15 cm breiten und 150 cm langen Prüfstreifen, Einspannlänge 100 mm). Die Messungen werden bei einem Prüfklima von 23 ± 1 0C und 50 ± 5 % rel. Luftfeuchte durchgeführt.
Die Zugkraft bei 1 %-Dehnung (F1%-Wert) wird an einem 15 mm breiten und 150 mm langen Prüfstreifen (Einspannlänge 100 mm) entsprechend DIN EN ISO 527-3/2/10 mit einer Prüfgeschwindigkeit von 10 mm/min bei einem Prüfklima von 23 ± 1 0C und 50 ± 5 % rel. Luftfeuchte ermittelt.
Dickenmessung
Die Dicke der Kunststofffolien wird nach DIN 53370 mit einem Dickentaster bestimmt.
Im Folgenden soll die Erfindung anhand mehrerer Beispiele näher erläutert werden, ohne damit die Erfindung unnötig einschränken zu wollen.
Beispiele
Beispiel 1
Zur Herstellung der Funktionsschicht mit Belüftungsschlitz wird die 100 μm dicke biaxial verstreckte PET-Folie Hostaphan® RN 100 von Mitsubishi Polyesterfilm GmbH einseitig coronavorbehandelt und anschließend mit einer Lösung bestehend aus 0,5 Gew.-%
Rewopol® SB DO 75 (Natriumsalz der Diisooctylsulfobernsteinsäure) von Evonik GmbH in Ethanol mittels Rasterwalze vollflächig beschichtet. Die Trocknung der Beschichtung erfolgt in einem Trockenkanal bei 120 0C. Nach der Trocknung erhält man ein Auftragsdicke von 28 g/m2.
In einer Rotationsstanzmaschine SMR 200 von SMO GmbH wird nun durch Einschneiden in die Oberfläche der PET-Folie (von der beschichteten Seite) ein endloser Belüftungsschlitz erzeugt. Die Breite der Folie beträgt 100 mm. Für den Stanzprozess wird ein rotativer Stanzvollzylinder mit vier parallelen umlaufenden Schneiden (vier Nutzen nebeneinander) mit einem Schneidenwinkel von 63° und einem Spaltmaß von 20 μm (von Rotometrics GmbH) verwendet. Für den Stanzprozess wird zwischen dem Stanz- und Gegenstanzzylinder je Seite ein Stanzdruck von 800 psi eingestellt. Die mit dieser Funktionsschicht hergestellten Versuchsteststreifen zeigen, dass der so hergestellte Belüftungsschlitz sehr gut geeignet ist, die Luft aus dem Flüssigkeitskanal entweichen zu lassen, so dass eine hohe Transportgeschwindigkeit mit einer wässrigen Testflüssigkeit erreicht werden kann. Das Transportverhalten der Testflüssigkeit ändert sich auch nach einer Lagerung des Versuchsteststreifens von 6 Wochen bei 40 0C oder 70 0C nicht.
Beispiel 2
Zur Herstellung der Funktionsschicht mit Belüftungsschlitz wird die 125 μm dicke biaxial- verstreckte PET-Folie Hostaphan® RN 125 von Mitsubishi Polyesterfilm GmbH in einer Rotationsstanzmaschine SMR 200 von SMO GmbH mit einem rotativen Magnetstanzzylinder an der Oberfläche eingeschnitten und dadurch der Belüftungsschlitz erzeugt. Als Stanzwerkzeug wird ein Magnetstanzblech mit vier parallelen umlaufenden Schneiden (vier Nutzen nebeneinander) mit einem Schneidenwinkel von 65° und einem Spaltmaß von 30 μm (von Rotometrics GmbH) verwendet. Für den Stanzprozess wird zwischen dem Stanz- und Gegenstanzzylinder ein je Seite ein Stanzdruck von 750 psi eingestellt.
Inline zum Stanzprozess (Erzeugung des Belüftungsschlitzes) wird in zwei nachfolgenden Flexodruckwerken eine hydrophile (5 Gew.-% Rewopol® SB DO 75 (Natriumsalz der Diisooctylsulfobernsteinsäure) von Goldschmidt GmbH und 20 Gew.-% Luvitec K30 (Polyvinylpyrrolidon mit K-Wert 30) von BASF AG in Wasser) und eine hydrophobe Beschichtung (UVX00192 (UV-trocknender, kationischer UV-Releaselack) von XSys GmbH) jeweils als endlose Linie parallel zum Belüftungsschlitz aufgebracht, wobei sich die hydrophobe Linie unmittelbar vor dem Belüftungsschlitz und die hydrophile Linie im späteren Flüssigkeitskanal und direkt an der Eintrittsöffnung befindet. Durch die Verwendung eines Stanzbleches entsteht bei jedem Umlauf des Stanz- Zylinders eine kleine Fehlstelle im Belüftungsschlitz, was auf die Stoßstelle des Stanzbleches zurückzuführen ist. Daher ist bei der Herstellung von Teststreifen mit diesem Design darauf zu achten, dass der Flüssigkeitskanal zu mindestens zwei Seiten entlüftet wird, da ansonsten die Funktionstüchtigkeit bei der Fehlstelle nicht gewährleistet ist. Die mit dieser Funktionsschicht hergestellten entsprechenden Versuchsteststreifen zeigen, dass der so hergestellte Belüftungsschlitz sehr gut geeignet ist. Die Luft kann aus Flüssigkeitskanal entweichen, so dass eine hohe Transportgeschwindigkeit mit einer wässrigen Testflüssigkeit erreicht werden kann. Die hydrophobe Bedruckung bewirkt ein Stoppen des Flüssigkeitstransportes unmittelbar vor dem Belüftungsschlitz. Das Transportverhalten der Testflüssigkeit ändert sich auch nach einer Lagerung des Versuchsteststreifens von 6 Wochen bei 40 0C oder 70 0C nicht.
Beispiel 3
Die Funktionsschicht mit Belüftungsschlitz analog Beispiel 1 wird mit einer 85 μm MOPP Folie von Nowofol GmbH hergestellt.
Die mit dieser Funktionsschicht hergestellten Versuchsteststreifen zeigen ebenfalls, dass der so hergestellte Belüftungsschlitz sehr gut geeignet ist, dass die Luft aus dem Flüssigkeitskanal entweichen kann, so dass eine hohe Transportgeschwindigkeit mit einer wässrigen Testflüssigkeit erreicht werden kann. Das Transportverhalten der Testflüssigkeit ändert sich auch nach einer Lagerung des Versuchsteststreifens von 6 Wochen bei 40 0C oder 70 0C nicht.
Übersicht über die Eigenschaften der Beispiele
Gegenbeispiele
Gegenbeispiel 1
Die Funktionsschicht mit Belüftungsschlitz analog Beispiel 1 mit einer 100 μm HDPE Coex-Blas-Folie (Qualität 74101 von Huhtamaki GmbH) hergestellt. Die HDPE Folie lässt sich aufgrund der Weichheit des Materials nur sehr schwer reproduzierbar Stanzen, so dass kein Belüftungsschlitz entsteht.
Gegenbeispiel 2
Die Funktionsschicht mit Belüftungsschlitz analog Beispiel 1 mit einer 100 μm Polycarbonat-Folie (Europlex 0F405 von Röhm & Haas GmbH) hergestellt. Ein Belüftungsschlitz lässt sich nur schwierig in der PC-Folie erzeugen. Der entstehende Belüftungsschlitz ist sehr breit, aber hat nur eine geringe Tiefe. Die daraus hergestellten Testelemente sind nur teilweise funktionstüchtig, das heißt, dass der Flüssigkeitstransport in den Kanälen nicht zuverlässig funktioniert. Nach der Lagerung der Testelemente bei 70 0C ist kein Flüssigkeitstransport mehr möglich, da sich der Belüftungsschlitz zugesetzt hat.
Gegenbeispiel 3
Die Funktionsschicht mit Belüftungsschlitz analog Beispiel 1 hergestellt, wobei der Schneidenwinkel des Stanzwerkzeugs 75° beträgt.
Mir dem Stanzwerkzeug mit größerem Schneidenwinkel kann mit reduziertem Stanzdruck ein Belüftungsschlitz hergestellt werden. Bei einem höheren Stanzdruck kommt es zum Bersten der Folie. Die hergestellten Teststreifen sind funktionstüchtig. Allerdings lässt sich die Funktionsschicht nur sehr schwer verarbeiten, da die Kunststofffolie an dem Belüftungsschlitz nur noch sehr dünn ist, dadurch neigt die Funktionsschicht sehr stark zum Einreißen an dieser Stelle.
Übersicht über die Eigenschaften der Gegenbeispiele

Claims

Patentansprüche
1. Funktionsschicht mit einer Ober- und einer Unterseite insbesondere für die Verwendung in analytischen Testelementen zur Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten, wobei die Funktionsschicht eine Kunststofffolie umfasst, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie zumindest aus einem teilkristallinen Polymer besteht, wobei die
Kunststofffolie einen Elastizitätsmodul (E-Modul) von mindestens 2000 N/mm2 und eine Zugspannung bei 1%-Dehnung (F1 -Wert) von mindestens 25 N/cm (gemessen in Maschinenrichtung der Kunststofffolie) aufweist, und dass die Unterseite der Kunststofffolie zumindest einen keilförmigen, nicht die durch die gesamte Dicke der Kunststofffolie gehenden Einschnitt, dessen Tiefe mindestens 30 μm und maximal die
Hälfte der Dicke der Kunststofffolie beträgt und der einen Öffnungswinkel von 30° bis 100° aufweist, wobei der Einschnitt von der Folienoberfläche ins Innere der Folie keilförmig zuläuft.
2. Funktionsschicht nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Einschnitt in der Kunststofffolie an der oberen Öffnung (Folienoberfläche) eine Breite von 30 bis 250 μm, vorteilhafterweise 50 bis 150 μm aufweist.
3. Funktionsschicht nach zumindest einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie der Funktionsschicht eine Monofolie, eine coextrudierte oder eine laminierte Folie ist.
4. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie eine Dicke von 50 bis 500 μm, vorzugsweise 75 bis 350 μm und besonders vorzugsweise 100 bis 250 μm aufweist.
5. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie aus Polyester oder Polypropylen besteht.
6. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie mono- oder biaxial verstreckt ist.
7. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie aus einer biaxial verstreckten Polyesterfolie besteht.
8. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kunststofffolie einen Elastizitätsmodul (E-Modul) von mindestens 3000 N/mm2 und eine Zugspannung bei 1 % Dehnung (F1 -Wert) von mindestens 35 N/cm (gemessen in Maschinenrichtung der Kunststofffolie) aufweist.
9. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Funktionsschicht mindestens auf der Unterseite zumindest partiell eine hydrophile Beschichtung aufweist, welche vorzugsweise ein Tensid und besonders bevorzugt ein ionisches Tensid auf Basis eines Bernsteinsäureesters enthält.
10. Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophile Beschichtung der Funktionsschicht folgende Eigenschaften aufweist: eine Oberflächenspannung von mindestens 60 mN/m und - einen Kontaktwinkel mit Wasser von kleiner als 30°.
1 1 . Verfahren zur Herstellung einer Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche, wobei der keilförmige, nicht die durch die gesamte Dicke der Kunststofffolie gehende Einschnitt mit einem keilförmigen Stanzwerkzeug mit einem Schneidenwinkel von maximal 65° in die Kunststofffolie eingeschnitten wird, so dass die Kunststofffolie nicht durchschnitten ist.
12. Verwendung einer Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche in einem analytischen Testelement mit einem oder mehreren Flüssigkeitskanälen zur Untersuchung von biologischen Flüssigkeiten, wobei die Funktionsschicht den oder die Flüssigkeitskanäle des analytischen Testelementes zumindest partiell abdeckt und die Belüftung beziehungsweise den Druckausgleich in dem oder den Flüssigkeitskanälen sicherstellt.
13. Analytisches Testelement, mittels dem biologische Flüssigkeiten untersucht werden, umfassend zumindest folgende Schichten: eine Basisschicht, die Funktionsschicht nach zumindest einem der vorherigen Ansprüche und ein beidseitig klebendes Haftklebeband, das die Basisschicht und die Funktionsschicht miteinander verbindet und in dem ein Messkanal vorgesehen ist, dessen Deckel von der Funktionsschicht und dessen Boden von der Basisschicht gebildet wird.
EP09704039A 2008-01-25 2009-01-23 Funktionsschicht insbesondere für die belüftung von flüssigkeitskanälen in analytischen testelementen Withdrawn EP2238450A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008006225A DE102008006225A1 (de) 2008-01-25 2008-01-25 Biosensor und dessen Herstellung
PCT/EP2009/050775 WO2009092791A1 (de) 2008-01-25 2009-01-23 Funktionsschicht insbesondere für die belüftung von flüssigkeitskanälen in analytischen testelementen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP2238450A1 true EP2238450A1 (de) 2010-10-13

Family

ID=40527930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP09704039A Withdrawn EP2238450A1 (de) 2008-01-25 2009-01-23 Funktionsschicht insbesondere für die belüftung von flüssigkeitskanälen in analytischen testelementen

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20090188791A1 (de)
EP (1) EP2238450A1 (de)
DE (1) DE102008006225A1 (de)
WO (1) WO2009092791A1 (de)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100092768A1 (en) * 2008-10-13 2010-04-15 Tesa Ag Pressure-sensitive adhesive tape with functionalized adhesive and use thereof
DE102010002915B4 (de) * 2010-03-16 2012-10-18 Senslab-Gesellschaft Zur Entwicklung Und Herstellung Bioelektrochemischer Sensoren Mbh Mikrofluidischer Sensor
CN102671728A (zh) * 2012-05-07 2012-09-19 博奥生物有限公司 一种微流控气动阀芯片
JP2013257310A (ja) * 2012-05-18 2013-12-26 Arkray Inc バイオセンサ
JP6149470B2 (ja) * 2013-04-04 2017-06-21 大日本印刷株式会社 バイオセンサ
TWI551860B (zh) * 2015-07-17 2016-10-01 台欣生物科技研發股份有限公司 測試片
TWI696828B (zh) * 2015-07-22 2020-06-21 五鼎生物技術股份有限公司 電化學試片及生產此試片之試片母板與方法
KR101883412B1 (ko) * 2016-12-21 2018-07-30 주식회사 동운아나텍 타액을 이용한 진단 디바이스 및 이를 이용한 분석 방법
CN113980798A (zh) * 2021-12-14 2022-01-28 深圳太古语科技有限公司 一种基因测序芯片及其制备方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1073596A (en) 1911-02-09 1913-09-23 Western Electric Co Electric cable.
DE3434822A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Membran fuer reagenztraegerschichten, verfahren zu deren herstellung, sowie deren verwendung in analytischen mitteln und analysenverfahren
EP0359831B2 (de) 1988-03-31 2007-06-20 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor und dessen herstellung
CA2036435A1 (en) 1990-03-26 1991-09-27 Paul J. Anderson Reagent unit
WO1993003673A1 (en) 1991-08-22 1993-03-04 Cascade Medical, Inc. Disposable reagent unit with blood or fluid guard
US5262475A (en) * 1992-05-12 1993-11-16 Film Specialties, Inc. Hydrophilic compositions which are fog-resistant
US5759364A (en) 1997-05-02 1998-06-02 Bayer Corporation Electrochemical biosensor
DE19753851A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport
DE19753847A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit Kapillarkanal
US5997817A (en) 1997-12-05 1999-12-07 Roche Diagnostics Corporation Electrochemical biosensor test strip
US6521182B1 (en) 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6767440B1 (en) 2001-04-24 2004-07-27 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
JP2001159618A (ja) 1999-12-03 2001-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ
US6541216B1 (en) 1999-12-22 2003-04-01 Roche Diagnostics Corporation Amperometric biosensor test strip
US6733655B1 (en) 2000-03-08 2004-05-11 Oliver W. H. Davies Measurement of substances in liquids
ATE406571T1 (de) 2000-03-28 2008-09-15 Diabetes Diagnostics Inc Zeitmesser mit schnell ansprechenden glucose sensor
US6555061B1 (en) 2000-10-05 2003-04-29 Lifescan, Inc. Multi-layer reagent test strip
US6967105B2 (en) 2000-12-02 2005-11-22 Queststar Medical, Inc. Surface-modified wick for diagnostic test strip
DE20111635U1 (de) * 2001-07-12 2001-12-13 J. Mitra & Co., Ltd., New Delhi Testvorrichtung
JP2004538453A (ja) 2001-07-18 2004-12-24 スーリャン ゾー， 全細胞を含有するサンプルに対するラテラルフローアッセイのための試験片
US6863800B2 (en) 2002-02-01 2005-03-08 Abbott Laboratories Electrochemical biosensor strip for analysis of liquid samples
DE10211204B4 (de) 2002-03-06 2006-09-21 Senslab-Gesellschaft Zur Entwicklung Und Herstellung Bioelektrochemischer Sensoren Mbh Durchflussmesszelle für planar strukturierte Sensoren
KR100441152B1 (ko) * 2002-05-20 2004-07-21 주식회사 인포피아 바이오 센서
DE10234564B4 (de) 2002-07-25 2005-06-02 Senslab-Gesellschaft Zur Entwicklung Und Herstellung Bioelektrochemischer Sensoren Mbh Biosensor
US6939450B2 (en) 2002-10-08 2005-09-06 Abbott Laboratories Device having a flow channel
US20040193202A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Integrated lance and strip for analyte measurement
US6969166B2 (en) 2003-05-29 2005-11-29 3M Innovative Properties Company Method for modifying the surface of a substrate
TR201810169T4 (tr) 2003-06-20 2018-08-27 Hoffmann La Roche Dar, homojen belirteç şeritlerinin üretilmesi için yöntem ve belirteç.
US20050067277A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Pierce Robin D. Low volume electrochemical biosensor
US7378451B2 (en) 2003-10-17 2008-05-27 3M Innovative Properties Co Surfactant composition having stable hydrophilic character
US7086277B2 (en) 2004-02-23 2006-08-08 Abbott Laboratories Device having a flow channel containing a layer of wicking material
DE102004013699A1 (de) * 2004-03-18 2005-10-06 Tesa Ag Haftklebeband für medizinische Diagnosestreifen
US20070135697A1 (en) 2004-04-19 2007-06-14 Therasense, Inc. Method and apparatus for providing sensor guard for data monitoring and detection systems
DE102004024432A1 (de) * 2004-05-14 2005-12-08 Tesa Ag Verwendung einer Folie mit hydrophiler Oberfläche in medizinischen Diagnosestreifen
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
WO2006000505A2 (de) * 2004-06-23 2006-01-05 Tesa Ag Medizinischer biosensor, mittels dem biologische flüssigkeiten untersucht werden
DE102004049609A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Mitsubishi Polyester Film Gmbh Polyesterfolie mit hydrophiler Beschichtung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP1843849A2 (de) * 2005-01-12 2007-10-17 Inverness Medical Switzerland GmbH Verfahren zur herstellung einer mikrofluidischen vorrichtung und mikrofluidische vorrichtungen
KR101165200B1 (ko) * 2006-11-10 2012-07-17 주식회사 인포피아 바이오센서
TW200823456A (en) * 2006-11-24 2008-06-01 Health & Life Co Ltd Biosensor
DE102007018383A1 (de) * 2007-04-17 2008-10-23 Tesa Ag Flächenförmiges Material mit hydrophilen und hydrophoben Bereichen und deren Herstellung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2009092791A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
DE102008006225A1 (de) 2009-07-30
WO2009092791A1 (de) 2009-07-30
US20090188791A1 (en) 2009-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2238450A1 (de) Funktionsschicht insbesondere für die belüftung von flüssigkeitskanälen in analytischen testelementen
EP1983060B1 (de) Biosensor und dessen Herstellung
DE19781288B4 (de) Opake Reaktionsmatrix zur Analyse von Vollblut
EP0949002B1 (de) Verfahren zur Herstellung von analytischen Hilfsmitteln
DE69824664T2 (de) Elektrochemischer Biosensor
DE60122517T2 (de) Elektrisch leitfähige muster zur überwachung der befüllung medizinischer geräte
DE2900136C2 (de) Analytisches Element zur Bestimmung eines vorgegebenen Analyten in einer wäßrigen Flüssigkeit
WO2002032559A1 (de) Siebdruckfähige paste zur herstellung einer porösen polymermembran für einen biosensor
EP0995994B1 (de) Funktionsschichten mit hoher Präzision, Verfahren zu ihrer Herstellung und Teststreifen enthaltend diese Funktionsschichten
EP2535389A1 (de) Trennbeschichtung mit einem niedrigen Reibungskoeffizienten
EP0995992A2 (de) Spreitschichten, Netzmittel zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Teststreifen
EP1946850B1 (de) Bahnförmiges Material mit einem ultradünnen Beschichtungslack zum Spreiten von Flüssigkeiten
EP2478378A2 (de) Objektträgerhalter
EP2014727B1 (de) Hydrophiler Beschichtungslack
WO2008006701A1 (de) Bahnförmiges material mit einer beschichtung, die ein sehr schnelles spreiten beziehungsweise einen sehr schnellen transport von flüssigkeiten ermöglicht
EP2177582A2 (de) Haftklebeband mit funktionalisierter Klebmasse und dessen Verwendung
DE102004024432A1 (de) Verwendung einer Folie mit hydrophiler Oberfläche in medizinischen Diagnosestreifen
EP2556127B1 (de) Beschriftbares haftklebriges produkt
EP2446268A1 (de) Spreitschicht und verfahren zur herstellung einer analyseelement-spreitschicht
DE202010003766U1 (de) Bahnförmiges Material mit hoher Dickenpräzision
DE69427972T2 (de) Polymerzusammensetzungen enthaltende streckmittel und ihre verwendung
EP2851404B1 (de) Trennbeschichtung mit definierter Oberflächenstruktur
EP2110423A1 (de) Hydrophiler Klebedeckel zur Deckelung von fluidischen Devices
DE102004058794A1 (de) Verfahren zur Beschichtung von Membranen
DE102020212266A1 (de) Mit vliesstoff verschlossener behälter

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20100825

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: AL BA RS

RIN1 Information on inventor provided before grant (corrected)

Inventor name: PATINO, GERMAN

Inventor name: PAPENBROOCK, MARTEN

Inventor name: SCHLIEPHACKE, RALF

Inventor name: NEUBERT, INGO

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20130801