EP2142223A2 - Kit zur anwendung einer polymerisierbaren klebstoffzusammensetzung auf gewebe - Google Patents

Kit zur anwendung einer polymerisierbaren klebstoffzusammensetzung auf gewebe

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Publication number
EP2142223A2
EP2142223A2 EP08736067A EP08736067A EP2142223A2 EP 2142223 A2 EP2142223 A2 EP 2142223A2 EP 08736067 A EP08736067 A EP 08736067A EP 08736067 A EP08736067 A EP 08736067A EP 2142223 A2 EP2142223 A2 EP 2142223A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
kit according
adhesive composition
acid
oil
polymerization
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP08736067A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kenneth N. Broadley
John Guthrie
Noeleen B. Swords
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Publication of EP2142223A2 publication Critical patent/EP2142223A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
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    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Definitions

  • the present invention relates to a kit for the topical and / or internal application of a polymerizable adhesive composition to mammalian tissue which, in addition to effective wound disinfection, also allows improved control of the rate of polymerization on the tissue surface.
  • the kit consisting of one or more containers contains, in addition to a disinfectant composition, a polymerizable cyanoacrylate-based adhesive composition.
  • Cyanoacrylate-based polymerizable adhesive compositions have found wide use in both industrial and medical applications because of their ease of use, as well as the high rate of cure and strength of the resulting adhesive bond. It is known that monomeric forms of cyanoacrylates are extremely reactive and polymerize rapidly in the presence of even minute amounts of a polymerization initiator, including airborne or surface moisture. The polymerization is initiated by anions, free radicals, zwitterions or ion pairs. Once the polymerization has been started, the cure speed can be very high. Cyanoacrylate-based polymerizable adhesive compositions have therefore proved attractive as an example in the bonding of plastics, rubbers, glass, metals, wood and, more recently, biological tissues.
  • cyanoacrylate-based adhesive compositions include use as an alternative to or in addition to surgical sutures and staples in wound closure, as well as a use for covering and protecting surface wounds such as lacerations, abrasions, burns, stomatitis, inflammation and other open surface wounds one.
  • surface wounds such as lacerations, abrasions, burns, stomatitis, inflammation and other open surface wounds one.
  • the alternative use of cyanoacrylate-based wound adhesives offers a number of advantages.
  • Wound sutures cause additional injuries in the immediate vicinity of the injury to be treated by the penetration of the needle into the tissue and the administration of an anesthetic if necessary, and are only to be used in a time-consuming procedure.
  • the use of these agents is associated with problems, especially in pediatric cases, as they trigger strong anxiety and rejection reactions due to the associated impairments in the often very young patients.
  • cyanoacrylate-based adhesive composition In the medical use of a cyanoacrylate-based adhesive composition, the use is usually in monomeric form.
  • the anionic in situ polymerization directly following the tissue surface then leads to wound adhesion or covering.
  • Anionic polymerization inhibitors are usually, but not exclusively, Lewis acids, such as, for example, sulfur dioxide, nitric oxide or boron trifluoride, or inorganic or organic brominated acids, for example sulfuric acid, phosphoric acid or sulfonic acids.
  • the rate of polymerization is also reduced by the pretreatment of the wound site (tissue or wound fluids and thus moisture is removed from the area to be treated).
  • This medically often required step of wound cleansing and disinfection can lead to an excessively slow polymerization of the adhesive composition unnecessarily delaying or hindering the treatment, which necessitates the addition of a polymerization initiator or promoter.
  • Dombroski et al. in US Patent 4,042,442 the addition of a polymerization initiator (caffeine or theobromine) either by mixing the adhesive composition with the initiator immediately prior to use or the initiator in a volatile solvent having a boiling point below 100 ° C various substrates, such as metal-metal, metal-plastic or plastic plastic surfaces is distributed. After evaporation of the solvent, the adhesive composition is applied and polymerization takes place.
  • a polymerization initiator caffeine or theobromine
  • a polymerization initiator or modifier is dissolved or dispersed in a low boiling solvent and applied to the tip of a specially designed delivery device. After evaporation of the solvent, the tip of the delivery device allows the effective mixing of the polymerization initiator / modifier with the
  • Cyanoacrylate-based adhesive composition The mixing of the initiator with the adhesive composition in the spatially highly limited tip entails the latent risk that a negligible proportion of premature polymerization causes the reduction or inhibition of the flow of the adhesive composition to the tissue to be treated. A reliable wound care can be so difficult or prevented.
  • cyanoacrylate compositions In addition to effectively controlling the rate of polymerization, the use of cyanoacrylate compositions in many medical applications often requires that the adhesive be sterile.
  • sterilization of the adhesive composition is often difficult to achieve, regardless of the type and number of additives.
  • Widespread sterilization methods such as dry and wet heating sterilization, ionizing radiation, exposure to gas, and sterile filtration, are often not suitable for use with monomeric cyanoacrylate compositions. Problems arise mainly due to the polymerization of the monomer during the sterilization process. In many cases, the polymerization initiated by the sterilization is so severe that the resulting product is unusable.
  • cyanoacrylate-based polymerizable adhesive composition which, in the treatment of tissue injury, allows both control of the rate of polymerization and sustained disinfection of the wound site.
  • the present object can be achieved by providing a kit for topical and / or internal application to mammalian tissue, wherein the tissue is preferably surgically cut or traumatically ruptured tissue.
  • the one or more container kit allows, in a simple process, the cleaning and disinfection of the tissue surface, with a certain amount of a polymerization initiator applied to the surgically cut or traumatically ruptured tissue. Subsequently, a polymerizable adhesive composition is applied to the tissue surface which has now been disinfected and pretreated with a certain amount of a polymerization initiator, whereby an effective control of the polymerization rate, the released polymerization energy and the tissue region on which the polymerization takes place is achieved.
  • the kit for topically and / or internally applying a polymerizable adhesive composition in one or more containers comprises a) a disinfectant composition comprising at least one component selected from the polymerization initiators suitable for polymerizing the polymerizable adhesive composition on the tissue surface and / or to accelerate and b) a polymerizable adhesive composition.
  • the polymerizable adhesive composition preferably contains as one component a cyanoacrylate monomer according to formula (I) or a mixture of a A cyanoacrylate monomer according to formula (I) with further cyanoacrylates, wherein R is a substituted or unsubstituted, straight-chain, branched or cyclic allyl, alkoxyalkyl, alkyl, alkenyl, haloalkyl or alkynyl group containing 1 to 18 C atoms, preferably 5 to 12 carbon atoms, and / or includes an aromatic group or acyl group.
  • Preferred embodiments include, but are not limited to, allyl-cyanoacrylate, beta-methoxy-ethyl-2-cyanoacrylate, methyl-2-cyanoacrylate, ethyl-2-cyanoacrylate, n-propyl-2-cyanoacrylate, iso-propyl 2-cyanoacrylate, n-butyl-2-cyanoacrylate, iso-butyl-2-cyanoacrylate (such as 1-butyl and 2-butyl), n-pentyl-2-cyanoacrylate, iso-pentyl-2-cyanoacrylate (as 1- pentyl, 2-pentyl and 3-pentyl), cyclopentyl-2-cyanoacrylate, n-hexyl-2-cyanoacrylate, iso-hexyl-2-cyanoacrylate (such as 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl and 4-hexyl) , cyclohexyl-2-cyanoacrylate,
  • the polymerizable adhesive composition regardless of its inherent bacteriostatic effect, can be sterilized immediately after production and / or after packaging by a method exemplified by heat, ultrafiltration and irradiation, or by a combination of the foregoing methods.
  • the kit also contains in a preferred embodiment of the invention a disinfectant composition containing as disinfecting component one or more organic alcohols, wherein the weight fraction of the organic alcohol based on the total amount of the disinfecting composition at least 80%, preferably at least 90%, especially preferably at least 95% and most preferably at least 98%.
  • a disinfectant composition containing as disinfecting component one or more organic alcohols, wherein the weight fraction of the organic alcohol based on the total amount of the disinfecting composition at least 80%, preferably at least 90%, especially preferably at least 95% and most preferably at least 98%.
  • the organic alcohols according to the invention are preferably alcohols having 1 to 5, in particular having 1 to 3, OH groups and having 2 to 5, in particular having 2, 3 or 4 C atoms directly connected to one another.
  • Particularly preferred embodiments are, but are not limited to ethanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol, 2-butanol, i-butanol, 1, 3-butanediol, phenoxyethanol, 1, 2-propylene glycol and glycerol and mixtures of genanten alcohols.
  • the disinfectant composition comprising the kit according to the invention is in the form of a liquid, as a gel, as a suspension or as a paste in which the polymerization initiator is preferably dispersed and / or dissolved at room temperature.
  • Polymerization initiators containing according to the invention are preferably substances which have a pK a value ⁇ 5, preferably a pK a value between 5 and 30, or are distinguished by a pK a value ⁇ 5, but have a sufficiently high nucleophilicity to provide the pK a value Initiate polymerization of the polymerizable adhesive composition on the tissue surface.
  • the polymerization process preferably proceeds in an amount of at least 90%, according to an anionic or zwitterionic mechanism.
  • the said polymerization initiator is preferably selected from aluminates, borates, carbonates, bicarbonates, carboxylates, hydroxides, halides, oxides, sulfonates, sulfates, stearates, pyrazines, amino acids, nucleophilic nonionic amines, amides, acetates, phosphines, phosphites, ammonium compounds, or non-ionic surfactants, and more preferably from ammonium acetate, sodium bicarbonate, calcium bicarbonate, sodium carbonate, calcium carbonate, diethyl carbonate, sodium stearate, calcium stearate, polyethylene glycol stearate, pyrazine, 2,3-dimethoxypyrazine, 2,3-dimethylpyrazine, 2,5-dimethylpyrazine, trimethylpyrazine, 2- Methoxy-3-methylpyrazine, arginine, histidine, phenylalanine, serine
  • the polymerization initiator itself has an antimicrobial effect.
  • Suitable test methods for determining the antimicrobial effect of a substance are sufficiently known to the person skilled in the art. This may be, for example, but not limited to, an agar diffusion test, a suspension or challenge test, or a test according to Japanese Standard Methods JIS L 1902: 1998 and JIS L 1902: 2002.
  • the kit according to the invention may also preferably contain one or more antimicrobial agents in an amount of usually 0.0001 to 3 wt.%, Preferably 0.0001 to 2 wt.%, In particular 0.0002 to 1 wt.%, Particularly preferably 0.0002 to 0.2% by weight and most preferably 0.0003 to 0.1% by weight, based in each case on the total amount of the disinfecting composition.
  • Antimicrobial agents are differentiated depending on the antimicrobial spectrum and mechanism of action between bacteriostats and bactericides or fungistats and fungicides. Important substances from these groups are, for example, benzalkonium chlorides, alkylaryl sulfonates, halophenols and phenol mercuriacetate.
  • antimicrobial action and antimicrobial agent have the usual meaning within the scope of the teaching according to the invention.
  • Suitable antimicrobial agents are preferably selected from the groups of the alcohols, amines, aldehydes, antimicrobial acids or their salts, carboxylic acid esters, acid amides, phenols, phenol derivatives, diphenyls, diphenylalkanes, urea derivatives, oxygen, nitrogen acetals and formals, benzamidines, isothiazolines , Phthalimide derivatives, pyridine derivatives, antimicrobial surface active compounds, guanidines, antimicrobial amphoteric compounds, quinolines, 1, 2-dibromo-2,4-di-cyanobutane, iodo-2-propyl-butyl-carbamate, iodine, iodophores, peroxo compounds, halogen compounds and any Mixtures of the preceding.
  • the antimicrobial agent is preferably selected from undecylenic acid, benzoic acid, salicylic acid, dihydracetic acid, o-phenylphenol, N-methylmorpholine-acetonitrile (MMA), 2-BenzyM-chlorophenol, 2,2'-methylene-bis (6-bromo 4-chlorophenol), 4,4'-di- Chloro-2'-hydroxydiphenyl ether (Dichlosan), 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether (trichlosan), chlorhexidine, N- (4-chlorophenyl) -N- (3,4-dichlorophenyl) -urea, N , N '- (1, 10-decanediyldi-1-pyridinyl-4-ylidene) bis (1-octanamine) dihydrochloride, N, N'-bis (4-chlorophenyl) -3,12-diimino -2,4,1 1, 13-
  • halogenated xylene and cresol derivatives such as p-chloromethacresol or p-chlorometaxylene, and natural antimicrobial agents of plant origin (eg from spices or herbs), of animal and microbial origin.
  • antimicrobial surface-active quaternary compounds a natural antimicrobial agent of plant origin and / or a natural antimicrobial agent of animal origin, most preferably at least one natural antimicrobial agent of plant origin from the group comprising caffeine, theobromine and theophylline and essential oils such as eugenol, Thymol and geraniol, and / or at least one natural antimicrobial agent of animal origin from the group, comprising enzymes such as protein from milk, lysozyme and lactoperoxidase, and / or at least one antimicrobial surface-active quaternary compound having an ammonium, sulfonium, phosphonium, iodonium or arsonium group, peroxo compounds and chlorine compounds are used. Also substances of microbial origin, so-called bacteriocins, can be used. Glycine, glycine derivatives, formaldehyde, compounds which readily split off formaldehyde, formic acid and peroxides are used.
  • antimicrobial agents are Betadine®, chlorhexidine and quaternary ammonium compounds (QAV).
  • the quaternary ammonium compounds have the general formula (R 1) (R 2) (R 3) (R 4) N + X-, in which R 1 to R 4 are identical or different C 1 -C 22 -alkyl radicals, C 7 -C 28 -aralkyl radicals or heterocyclic radicals, wherein two or, in the case of an aromatic inclusion as in pyridine, even three radicals together with the nitrogen atom form the heterocycle, for example a pyridinium or imidazolinium compound, and X are halide ions, sulfate ions, hydroxide ions or similar anions.
  • at least one of the radicals has a chain length of 8 to 18, in particular 12 to 16, carbon atoms.
  • QACs can be prepared by reacting tertiary amines with alkylating agents, such as, for example, methyl chloride, benzyl chloride, dimethyl sulfate, dodecyl bromide, but also ethylene oxide.
  • alkylating agents such as, for example, methyl chloride, benzyl chloride, dimethyl sulfate, dodecyl bromide, but also ethylene oxide.
  • alkylating agents such as, for example, methyl chloride, benzyl chloride, dimethyl sulfate, dodecyl bromide, but also ethylene oxide.
  • alkylating agents such as, for example, methyl chloride, benzyl chloride, dimethyl sulfate, dodecyl bromide, but also ethylene oxide.
  • the alkylation of tertiary amines with a long alkyl radical and two methyl groups succeeds particularly easily, and the quaternization of tertiary
  • Suitable QACs are, for example, benzalkonium chloride (N-alkyl-N, N-dimethylbenzylammonium chloride, CAS No. 8001-54-5), benzalkone B (m, p-dichlorobenzyl-dimethyl-C 12 -alkylammonium chloride, CAS No. 58390- 78-6), benzoxonium chloride (benzyldodecylbis (2-hydroxyethyl) ammonium chloride), cetrimonium bromide (N-hexadecyl-N, N-trimethylammonium bromide, CAS No.
  • benzetonium chloride N, N-dimethyl-N- [2- [2- [p- (1,1,3,3-tetramethylbutyl) phenoxy] ethoxy] ethyl] benzyl ammonium chloride, CAS No. 121-54-0
  • dialkyldimethylammonium chlorides such as Di-n-decyl-dimethyl-ammonium chloride (CAS No. 7173-51-5-5), didecyldi-methylammonium bromide (CAS No. 2390-68-3), dioctyl-dimethyl-ammonium chloride 1-cetylpyridinium chloride (CAS No.
  • QACs are the benzalkonium chlorides with C8-C18-alkyl radicals, in particular C12-C14-alkyl-benzyl-dimethyl-ammonium chloride.
  • Benzalkonium halides and / or substituted benzalkonium halides are commercially available, for example, as Barquat® ex Lonza, Marquat® ex Mason, Variquat® ex Witco / Sherex and Hyamine® ex Lonza, and Bardac® ex Lonza.
  • antimicrobial agents are N- (3-chloroallyl) -hexaminium chloride such as Dowicide® and Dowicil® ex Dow, benzethonium chloride such as Hyamine® 1622 ex Rohm & Haas, methylbenzethonium chloride such as Hyamine® 1 OX ex Rohm & Haas, cetylpyridinium chloride such as Cepacolchloride ex Merrell Labs.
  • quaternary ammonium compounds QACs
  • quaternary ammonium compounds As polymerization initiators, an additional advantage is achieved.
  • evaporation of the disinfecting composition for example 2-propanol
  • a residue of the antimicrobially active quaternary ammonium compounds remains on the tissue surface.
  • the tissue section in question is exposed to a reduced risk of infection during the treatment, since antimicrobial protection of the exposed tissue surface also exists after the evaporation of the disinfecting alcohol and before the application of the polymerizable adhesive composition.
  • quaternary ammonium compounds by the preferred use of quaternary ammonium compounds, a significantly better protective action against gram-positive and gram-negative bacteria on the affected and surrounding tissue segments can be achieved even with longer treatment times.
  • additional infection protection is not given because after evaporation of the disinfectant composition a renewed wound contamination by external influences, such as due to lack of sterility of the treating persons or the equipment used for the treatment, can not be excluded.
  • the kit also contains in a preferred embodiment of the invention at least one further component selected from the groups of plasticizers, thickeners, stabilizers, skin-care active substances, perfumes, wound healing, coloring substances, heat-dissipating reagents, primers and / or anti-inflammatory agents ,
  • Particularly suitable plasticizers according to the invention are triaryl or trialkyl phosphates and ester compounds.
  • the alcohol component of the ester is preferably alcohols having from 1 to 5, in particular from 2 to 4, OH groups and from 2 to 5, in particular 3 or 4, directly connected carbon atoms.
  • the number of not directly connected C atoms can be up to 110, in particular up to 18 carbon atoms.
  • Suitable monohydric alcohols are the following: methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, 2,2-dimethyl-1-propanol, 2-methyl-1-propanol, 2,2- Dimethyl-1-propanol, 2-methyl-2-propanol, 2-methyl-1-butanol, 3-methyl-1-butanol, 2-methyl-2-butanol, 3-methyl-2-butanol, 1-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, cyclopentanol, cyclopentenol, glycidol, tetrahydrofurfuryl alcohol, tetrahydro-2H-pyran-4-ol, 2-methyl-3-buten-2-ol, 3-methyl-2-buten-2-ol, 3-methyl-3-buten-2-ol, 1-cyclopropyl-ethanol, 1-penten-3-ol, 3-penten-2-ol, 4-penten-1-o
  • Suitable dihydric alcohols are, for example: 1,2-ethanediol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, dihydroxyacetone, thioglycerol, 2-methyl-1,3-propanediol, 2-butyne-1,4-diol, 3-butene-1,2-diol, 2,3-butanediol, 1,4-butanediol, 1,3-butanediol, 1,2-butanediol, 2-butene-1,4-diol, 1,2-cyclopentanediol, 3-methyl-1,3-butanediol, 2,2-dimethyl-1,3-propanediol, 4-cyclopenten-1, 3-diol, 1, 2-cyclopentanediol, 2,2-dimethyl-1,3-propanediol, 1, 2-pentanediol, 2,4-pentane
  • trihydric alcohols can be used: glycerol, erythrulose, 1, 2,4-butanetriol, erythrose, threose, trimethylolethane, trimethylolpropane and 2-hydroxymethyl-1, 3-propanediol.
  • erythritol erythritol, threitol, pentaerythritol,
  • pentahydric alcohols may be mentioned: arabitol, adonite, XyNt.
  • the polyhydric alcohols described above can also be used, for example, in the form of ethers.
  • the ethers can be prepared, for example, by condensation reactions, Williamson ether synthesis or by reaction with alkylene oxides such as ethylene, propylene or butylene oxide from the abovementioned alcohols.
  • Examples include: diethylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, diglycerol, triglycerol, tetraglycerol, pentaglycerol, polyglycerol, technical mixtures of the condensation products of glycerol, glycerol, Diplycerinpropoxylat, pentaerythritol, Dipentaeryrthrit, Ethylenglykolmonobutylether, Propylenglykolmonohexylether, Butyldiglykol, Dipropylenglykolmonomethylether.
  • Examples of monohydric carboxylic acids which can be used for the esterification with the abovementioned alcohols are: formic acid, acrylic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, valeric acid, isovaleric acid, 2-oxovaleric acid, 3-oxovaleric acid, pivalic acid, acetoacetic acid, levulinic acid, 3-methylpentanoic acid.
  • 2-oxo-butyric acid propiolic acid, tetrahydrofuran-2-carboxylic acid, methoxyacetic acid, dimethoxyacetic acid, 2- (2-methoxyethoxy) -acetic acid, pyruvic acid, 2-methoxyethanol, vinylacetic acid, allylacetic acid, 2-pentenoic acid, 3-pentenoic acid.
  • polybasic carboxylic acids which may be mentioned are: oxalic acid, malonic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, glutaric acid, acetylenedicarboxylic acid, oxalacetic acid, acetonedicarboxylic acid, mesoxalic acid, citraconic acid, dimethylmalonic acid, methylmalonic acid, ethylmalonic acid.
  • Hydroxycarboxylic acids can also be used as starting materials, for example tartronic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citramalic acid, 2-hydroxyvaleric acid, 3-hydroxyvaleric acid, 3-hydroxybutyric acid, 3-hydroxyglutaric acid, dihydroxyfumaric acid, 2,2-dimethyl-3-hydroxypropionic acid, dimethylolpropionic acid, glycolic acid ,
  • the esterification can be either complete or partial.
  • mixtures of these acids can be used for the esterification.
  • the esters prepared from these alcohols and carboxylic acids or the corresponding derivatives are preferably free of catalysts, in particular of alkali metals and amines. This can be achieved by treating the esters according to the invention with acids, ion exchangers, acetic clays, aluminum oxides, activated carbon or other auxiliaries known to the person skilled in the art. For drying and further purification can be distilled.
  • plasticizer esters examples include ethyl acetate, butyl acetate, glycerol triacetate, glycerol tripropionate, Triglycerinpentaacetat, Polyglycerinacetat, diethylene glycol diacetate, 3-Hydroxyvalerian Textreethylester, butyl lactate, Milchbachreisobutylester, 3-hydroxybutyrate, oxalate, Mesoxalklarediethylester, ⁇ pfelklastedimethylester, Apfelklakladredipropylester, tartrate, Weinklaredipropylester, diisopropyl tartrate , dimethyl glutarate, dimethyl succinate, diethyl succinate, diethyl maleate, diethyl fumarate, diethyl malonate, acrylic acid 2-hydroxyethyl, 3-oxovalerate, glycerol diacetate, glycerol tributyrate,
  • plasticizers are, for example, esters such as abietic acid esters, adipic acid esters, azelaic acid esters, benzoic acid esters, butyric esters, acetic acid esters, esters of higher fatty acids containing from about 8 to about 44 carbon atoms, esters containing OH groups or epoxidized fatty acids, fatty acid esters and fats, glycolic esters, phosphoric esters, phthalic acid esters , linear or branched alcohols containing 1 to 12 carbon atoms, propionic acid esters, sebacic acid esters, sulfonic acid esters, thiobutyric acid esters, trimellitic acid esters, citric acid esters, and mixtures of two or more thereof.
  • esters such as abietic acid esters, adipic acid esters, azelaic acid esters, benzoic acid esters, butyric esters, acetic acid esters, esters of higher fatty acids containing from about
  • asymmetric esters of difunctional, aliphatic or aromatic dicarboxylic acids for example the esterification product of adipic acid monooctyl ester with 2-ethylhexanol (Edenol DOA, Cognis, Dusseldorf) or the esterification product of phthalic acid with butanol.
  • plasticizers are the pure or mixed ethers of monofunctional, linear or branched C 4-16 -alcohols or mixtures of two or more different ethers of such alcohols, for example dioctyl ether (available as Cetiol OE, Cognis, Dusseldorf).
  • end-capped polyethylene glycols are suitable as plasticizers.
  • plasticizers polyethylene or polypropylene glycol di-CI-4-alkyl ethers, in particular the dimethyl or diethyl ethers of diethylene glycol or dipropylene glycol, and mixtures of two or more thereof.
  • polymers are added to the polymerizable adhesive composition, eg to increase the viscosity or to vary the adhesive properties.
  • These additives serve as thickeners and affect the rheology of the adhesive mixture in the desired manner.
  • the polymers can be used in an amount of 1 to 60, in particular 10 to 50, preferably 10 to 30 wt .-% based on the total formulation.
  • vinyl chloride / vinyl acetate copolymers having a vinyl chloride content of 50 to 95 wt .-%.
  • the polymers may be in liquid, resinous or even solid form. It is particularly important that the polymers are free of impurities from the Polymerization process that inhibit the curing of the cyanoacrylate adhesive composition.
  • the polymers have too high a water content, it may be necessary to dry them.
  • suitable polymers based on vinyl acetate are: the Mowilith types 20, 30, and 60, the Vinnapas types B1, 5, B100, B17, B5, B500 / 20VL, B60, UW 10, UW1, UW30, UW4 and UW50.
  • Suitable acrylate-based polymers include: Acronal 4F and Laromer types 8912, PE55F and PO33F.
  • suitable polymers based on methacrylate are: Elvacite 2042, Neocryl types B 724, B999 731, B 735, B 811, B 813, B 817 and B722, Plexidon MW 134, Plexigum types M 825, M 527, N 742, N 80, P 24, P 28 and PQ 610.
  • suitable polymers based on vinyl ethers may be mentioned: Lutonal A25.
  • cellulose derivatives and silica gel can be used. Particularly noteworthy is the addition of polycyanoacrylates.
  • cyanoacrylates are accessible to both anionic and free-radical polymerization. It is therefore advisable to protect the ester masses against both types of polymerization so that premature curing of the ester does not occur, thereby avoiding storage difficulties.
  • These inhibitors thus have the effect that the setting behavior does not change significantly over a significantly extended storage period. In other words, a spontaneous or even slow polymerization is quantitatively prevented by the inhibitor (s) used. Furthermore, discoloration of the adhesive during storage is prevented.
  • an anionic polymerization inhibitor to the adhesive composition of the present invention.
  • Suitable for this purpose are all anionic polymerization inhibitors which have hitherto been used in the field of cyanoacrylate ester adhesives.
  • the anionic polymerization inhibitor may be an acid gas, a protonic acid or an anhydride thereof.
  • the preferred anionic polymerization inhibitor for the adhesives according to the invention is Sulfur dioxide or boron trifluoride, preferably in an amount of 0.0001 to 5 wt.%, Particularly preferably in an amount of 0.0005 to 1 wt.% And most preferably in an amount of 0.001 to 0.5 wt.% Based on the total amount the polymerizable adhesive composition.
  • anionic polymerization inhibitors are nitrous oxide, hydrogen fluoride, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, organic sulfonic and carboxylic acids and anhydrides thereof, phosphorus pentoxide and acid chlorides.
  • the adhesives may according to the invention also
  • Radical polymerization inhibitor may be added in an amount of 0.01 to 0.05 wt.%.
  • This radical polymerization inhibitor may be one of the cyanoacrylate-based polymerizable adhesive compositions
  • phenol compounds for example, hydroquinone, butylated hydroxyanisole (BHA), 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT), t-butylcatechinone, catechol and p-methoxyphenol are used.
  • the kit may contain one or more skin-care active substances.
  • Skin care actives may, in particular, be those which give the skin a sensory benefit, e.g. by supplying lipids and / or moisturizing factors, thus assisting the healing of the affected tissue part.
  • Skin-care active substances are known to the person skilled in the art and can preferably be selected from the following substance groups or from mixtures of the following substance groups, without, however, being restricted to these:
  • waxes such as carnauba, spermaceti, beeswax, lanolin and / or derivatives thereof and others.
  • Hydrophobic plant extracts c) Hydrocarbons such as squalene and / or squalanes
  • Higher fatty acids preferably those having at least 12 carbon atoms, for example lauric acid, stearic acid, behenic acid, myristic acid, palmitic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, isostearic acid and / or polyunsaturated fatty acids and other.
  • esters preferably such as cetyloctanoates, lauryl lactates, myristyl lactates, cetyl lactates, isopropyl myristates, myristyl myristates, isopropyl palmitates, Isopropyl adipates, butyl stearates, decyl oleates, cholesterol isostearates,
  • Vitamin C Alkyl esters and others i) Sunscreens j) Phospholipids k) Derivatives of alpha hydroxy acids I) Germicides for cosmetic use, both synthetic and synthetic
  • the kit may contain perfume as a further component.
  • perfumes are known to the person skilled in the art. The following are some examples of perfumes, but without limiting themselves to these.
  • perfume perfume oils, flavorings, fragrances and fragrances.
  • perfume oils are called mixtures of natural and synthetic fragrances.
  • Natural fragrances are extracts of flowers (lily, lavender, roses, jasmine, neroli, ylang-ylang), stems and leaves (geranium, patchouli, petitgrain), fruits (aniseed, coriander, caraway, juniper), fruit peel (bergamot, lemon, Oranges), roots (macis, angelica, celery, cardamom, costus, iris, calmus), wood (pine, sandal, guaiac, cedar, rosewood), herbs and grasses (tarragon, lemongrass, sage, thyme, chamomile ), Needles and twigs (spruce, fir, pine, pines), resins and balsams (galbanum, elemi, benzoin, myrrh, olibanum, opoponax).
  • animal raw materials come into question, such as civet and Castoreum.
  • Typical synthetic fragrance compounds are ester type products, ethers, aldehydes, ketones, alcohols and hydrocarbons.
  • Fragrance compounds of the ester type are, for example, benzyl acetate, phenoxyethyl isobutyrate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, linalyl acetate, dimethylbenzylcarbinyl acetate, phenylethyl acetate, linalyl benzoate, Benzylformate, ethylmethylphenylglycinate, allylcyclohexylpropionate, styrallylpropionate, cyclohexylsalicylate, floramate, melusate, jasmecyclate and benzylsalicylate.
  • Ethers include, for example, benzyl ethyl ether and ambroxan, to the aldehydes, for example, the linear alkanals having 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, cyclamen aldehyde, hydroxycitronellal, lilial and bourgeonal, to the ketones such as the ionone, oc-lsomethylionon and Methylcedrylketon the alcohols include anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and terpineol; the hydrocarbons mainly include the terpenes and balms such as limonene and pinene.
  • fragrance oils which are most commonly used as aroma components, are useful as perfume oils, e.g. Sage oil, chamomile oil, clove oil, lemon balm oil, mint oil, cinnamon leaf oil, lime blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, oliban oil, galbanum oil, labolanum oil and lavandin oil.
  • fragrances which may be present in the compositions according to the invention are found, for example, in US Pat. In S. Arctander, Perfume and Flavor Materials, Vol. I and II, Montclair, N.J., 1969, diverlag or K. Bauer, D. Garbe and H. Surburg, Common Fragrance and Flavor Materials, 3rd. Ed., Wiley-VCH, Weinheim 1997.
  • a fragrance In order to be perceptible, a fragrance must be volatile, whereby besides the nature of the functional groups and the structure of the chemical compound, the molecular weight also plays an important role. For example, most odorants have molecular weights up to about 200 daltons, while molecular weights of 300 daltons and above are more of an exception. Due to the different volatility of fragrances, the smell of a perfume or fragrance composed of several fragrances changes during evaporation, whereby the odor impressions in "top note”, “middle note or body” and “base note” (end note or dry out). Since odor perception is also largely based on the odor intensity, the top note of a perfume or fragrance does not consist solely of volatile compounds, while the base note consists for the most part of less volatile, ie adherent fragrances.
  • Adhesive-resistant fragrances which are advantageously usable in the context of the present invention are, for example, the essential oils such as angelica root oil, aniseed oil, Arnica blossom oil, basil oil, bay oil, bergamot oil, Champacablütenöl, Edeltannenöl, Edeltannenzapfenapfen, Elemiöl, eucalyptus oil, fennel oil, spruce oil, galbanum oil, geranium oil, gingergrass oil , Guaiac wood oil, gurdy balm oil, helichrysum oil, ho oil, ginger oil, iris oil, cajeput oil, calamus oil, chamomile oil, camphor oil, kanaga oil, cardamom oil, cassia oil, pine needle oil, copa ⁇ va balsam oil, coriander oil, spearmint oil, cumin oil, cumin oil, cumin oil, lavender oil, lemongrass oil, lime oil, tangerine oil, lemon balm oil , Musk Grain
  • fragrances can be used in the context of the present invention advantageously as adherent fragrances or fragrance mixtures, ie fragrances.
  • These compounds include the following compounds and mixtures thereof: ambrettolide, amylcinnamaldehyde, anethole, anisaldehyde, anisalcohol, anisole, methyl anthranilate, acetophenone, benzylacetone, benzaldehyde, ethyl benzoate, benzophenone, benzyl alcohol, benzyl acetate, benzyl benzoate, benzyl formate, benzyl valerate, borneol, bornyl acetate , Bromostyrene, n-decyl aldehyde, n-dodecyl aldehyde, eugenol, eugenol methyl ether, eucalyptol, farnesol,
  • the lower-boiling fragrances include natural or synthetic origin, which can be used alone or in mixtures.
  • Examples of more readily volatile fragrances are alkyl isothiocyanates (alkyl mustard oils), butadione, limonene, linalool, linayl acetate / propionate, menthol, menthone, methyl-n-heptenone, phellandrene, phenylacetaldehyde, terpinyl acetate, citral, citronellal.
  • kit according to the invention contains wound healing agents, coloring substances, heat-dissipating reagents, primers and antiinflammatory agents, these are known to the person skilled in the art and their preferred concentration can easily be determined by the person skilled in the art without undue experimentation
  • kits are in the treatment of surgically cut or traumatically ruptured tissue, more preferably human skin.
  • the kit according to the invention is preferably used for wound covering and / or wound closure.
  • the present invention therefore also provides a kit according to the invention for use in a method for the treatment of surgically cut or traumatically torn tissue, wherein said tissue is preferably human skin.
  • the kit according to the invention for use in a method for wound covering and / or wound closure.
  • at least part of the disinfecting composition and / or the polymerization initiator is absorbed on a carrier material for administration, the carrier material being selected, for example, from the group of fibrous and / or porous materials.
  • the polymerization initiator contained in the disinfecting composition is not only suitable for initiating and / or accelerating the polymerization of a polymerizable adhesive composition on the fabric surface, but also for flow limitation of a monomeric adhesive composition when applied to the fabric surface Tissue surface causes.
  • Flow limitation in the sense of the invention is the reduction of the running surface of a polymerizable adhesive composition when applied to a fabric surface by at least 1%, preferably by at least 5%, more preferably by at least 10%, most preferably by at least 15% and most preferably by at least 20% compared to the running area of an identical amount of the same polymerizable adhesive composition on an identical but untreated fabric surface.
  • Reduction of the bleeding surface of a polymerizable adhesive composition when applied to a fabric surface may in particular be even more pronounced and preferably at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45% or at least 50% each based on the running surface of a identical amount of the same polymerizable adhesive composition on an identical untreated fabric surface.
  • a running surface means the area occupied by the polymerizable monomeric adhesive composition after application to a surface until the fully cured polymer film is formed.
  • an identical amount of the same polymerizable monomeric adhesive composition is distributed on a surface of the test or reference body of the same size in each case.
  • the application of the polymerizable monomeric adhesive composition takes place so rapidly in comparison with its flow rate that a different flow behavior of the polymerizable monomeric adhesive composition on different surfaces during application can be neglected
  • a cyanoacrylate-based adhesive composition protects adjacent tissue regions from inadvertent contact with the wound adhesive.
  • a skin-pad as a test surface was pretreated / primed in 4 different ways:
  • the skin-pad as a test surface was provided with a 2.5 cm long incision to mimic wound injury.
  • the cut was filled with a sufficient amount of a cyanoacrylate-based adhesive composition from a dropping apparatus, each run three times.
  • the cure time of the cyanoacrylate-based adhesive composition was determined with a visual impact stopwatch.
  • the curing time of the cyanoacrylate-based adhesive composition could be reduced by up to 20% and the disinfection of the corresponding adhesive region was improved.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Kit zur topischen und/oder inneren Anwendung einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf Gewebe, das neben einer effektiven Wunddesinfektion auch eine verbesserte Kontrolle der Polymerisationsgeschwindigkeit auf der Gewebeoberfläche erlaubt. Das aus einem oder mehreren Behältern bestehende Kit enthält neben einer desinfizierend wirkenden Zusammensetzung auch eine polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis.

Description

„Kit zur Anwendung einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf Gewebe"
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Kit zur topischen und/oder inneren Anwendung einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf Gewebe von Säugetieren, das neben einer effektiven Wunddesinfektion auch eine verbesserte Kontrolle der Polymerisationsgeschwindigkeit auf der Gewebeoberfläche erlaubt. Das aus einem oder mehreren Behältern bestehende Kit enthält neben einer desinfizierend wirkenden Zusammensetzung auch eine polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis.
Stand der Technik
Polymerisierbare Klebstoffzusammensetzungen auf Cyanacrylatbasis haben aufgrund ihrer einfachen Anwendbarkeit sowie der hohen Aushärtegeschwindigkeit und Festigkeit der resultierenden Klebeverbindung eine breite Verwendung sowohl in industriellen als auch in medizinischen Anwendungen gefunden. Es ist bekannt, dass monomere Formen von Cyanacrylaten extrem reaktiv sind und in der Gegenwart von selbst kleinsten Mengen eines Polymerisationsinitiators, einschließlich der in der Luft enthaltenen oder an Oberflächen vorhandenen Feuchtigkeit schnell polymerisieren. Dabei erfolgt die Initiation der Polymerisation durch Anionen, freie Radikale, Zwitterionen oder lonenpaare. Wenn die Polymerisation einmal gestartet worden ist, kann die Aushärtegeschwindigkeit sehr groß sein. Polymerisierbare Klebstoffzusammensetzungen auf Cyanacrylatbasis haben sich daher beispielsweise beim Verbinden von Kunststoffen, Kautschuken, Glas, Metallen, Holz und seit Neuerem auch biologischen Geweben als attraktive Lösungen erwiesen. Medizinische Anwendungen von Klebstoffzusammensetzungen auf Cyanacrylatbasis schließen sowohl die Verwendung als Alternative zu oder zusätzlich zu chirurgischen Nähten und Klammern beim Schließen von Wunden, als auch eine Verwendung zum Abdecken und Schützen von Oberflächenwunden, wie Risswunden, Abschürfungen, Verbrennungen, Stomatitis, Entzündungen und anderen offenen Oberflächenwunden ein. Gegenüber der Verwendung von Nähten oder Klammern für die Wundversorgung bietet der alternative Einsatz von Wundklebern auf Cyanacrylatbasis eine Reihe von Vorteilen. Wundnähte verursachen in direkter Nähe der zu behandelnden Verletzung durch das Eindringen der Nadel in das Gewebe und durch die gegebenenfalls notwendige Verabreichung eines Anästhetikums zusätzliche Verletzungen und sind nur in einem zeitraubenden Verfahren zu setzen. Gleiches gilt für die Wundbehandlung durch Klammern. Dies führt dazu, dass der Einsatz dieser Mittel besonders in pädiatrischen Fällen mit Problemen verbunden ist, da sie aufgrund der mit ihnen verbundenen Beeinträchtigungen bei den oft sehr jungen Patienten starke Angst- und Ablehnungsreaktionen auslösen.
Durch die an sich schmerzfreie Anwendung eines Wundklebers auf Cyanacrylatbasis gemäß einer von Halpern in dem US Patent 3,667,472 oder von Banitt et al. im US Patent 3,559,652 beschriebenen Methode können die oben aufgeführten Probleme zumindest teilweise umgangen oder gemildert werden.
Bei der medizinischen Verwendung einer Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis erfolgt in der Regel die Anwendung in monomerer Form. Die sich direkt auf der Gewebeoberfläche anschließende anionische in situ Polymerisation führt dann zur Wundverklebung oder Bedeckung.
Als entscheidend hat sich bei diesem Vorgang die Kontrolle der Polymerisationsgeschwindigkeit durch Zusatz von Additiven erwiesen. Eine zu schnelle Polymerisation kann, wie im Europäischen Patent EP-B1-1073484 von Narang et al. beschrieben, aufgrund des exothermen Charakters und der damit verbundenen Wärmeentwicklung zu einer schweren Schädigung des betroffenen Gewebes führen. Durch den Zusatz verschiedener Inhibitoren ist es möglich, eine Reduktion der Polymerisationsgeschwindigkeit zu erreichen. Anionische Polymerisationsinhibitoren sind in der Regel, aber nicht ausschließlich Lewissäuren, wie beispielsweise Schwefeldioxid, Stickstoffmonoxid oder Bortrifluorid oder anorganische oder organische Branstedtsäuren, wie beispielsweise Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Sulfonsäuren.
Die Polymerisationsgeschwindigkeit wird auch durch die Vorbehandlung der Wundstelle (Gewebe- oder Wundflüssigkeiten und damit Feuchtigkeit werden aus dem zu behandelnden Bereich entfernt) herabgesetzt. Dieser medizinisch oft gebotene Schritt der Wundreinigung und Desinfektion kann dazu führen, dass eine zu langsame Polymerisation der Klebstoffzusammensetzung die Behandlung unnötig verzögert oder erschwert, weshalb der Zusatz eines Polymerisationsinitiators oder Promoters nötig wird.
So beschreiben beispielsweise Dombroski et al. in dem US Patent 4,042,442 den Zusatz eines Polymerisationsinitiators (Koffein oder Theobromin), indem entweder die Klebstoffzusammensetzung direkt vor der Anwendung mit dem Initiator vermischt wird, oder der Initiator in einem flüchtigen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt unter 100°C auf verschiedenen Substraten, wie beispielsweise Metall-Metall-, Metall-Plastik- oder Plastik- Plastik-Oberflächen verteilt wird. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird die Klebstoffzusammensetzung aufgetragen und die Polymerisation erfolgt.
Eine andere Möglichkeit der Zugabe eines Polymerisationsinitiators oder Modifikators zu einer Klebstoffzusammensetzung wird in dem Europäischen Patent EP-B1 -1 ,073,484 offenbart. Dabei wird ein Polymerisationsinitiator oder Modifikator in einem niedrig siedenden Lösungsmittel gelöst oder dispergiert und auf die Spitze einer eigens konstruierten Verabreichungsvorrichtung aufgebracht. Nach dem Verdunsten des Lösungsmittels erlaubt die Spitze der Verabreichungsvorrichtung die effektive Vermischung des Polymerisationsinitiators/modifikators mit der
Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis. Die Vermischung des Initiators mit der Klebstoffzusammensetzung in der räumlich stark limitierten Spitze birgt die latente Gefahr, dass ein an sich vernachlässigbarer Anteil einer vorzeitig einsetzenden Polymerisation die Reduktion oder Inhibition des Flusses der Klebstoffzuammensetzung auf das zu behandelnde Gewebe verursacht. Eine zuverlässige Wundversorgung kann so erschwert oder verhindert werden.
Neben einer effektiven Kontrolle der Polymerisationsgeschwindigkeit ist es für die Verwendung von Cyanacrylatzusammensetzungen in vielen medizinischen Anwendungsbereichen oft erforderlich, dass der Wundkleber steril ist. Die Sterilisation der Klebstoffzusammensetzung ist jedoch unabhängig vom Typ und der Anzahl der Zusatzstoffe oft schwer zu erreichen. So sind z.B. weit verbreitete Sterilisationsverfahren, wie die Sterilisation durch trockenes und feuchtes Erwärmen, ionisierende Bestrahlung, Aussetzen an Gas und sterile Filtration häufig nicht für die Verwendung mit monomeren Cyanacrylatzusammensetzungen geeignet. Probleme ergeben sich vor allem aufgrund der Polymerisation des Monomers während des Sterilisationsprozesses. In vielen Fällen ist die durch die Sterilisation ausgelöste Polymerisation so schwerwiegend, dass das resultierende Produkt nicht verwendbar ist.
Daher kann es in einigen Fällen angebracht sein durch Zusatz eines antimikrobiellen Wirkstoffs die antimikrobielle Wirkung der Cyanacrylatzusammensetzung zu verbessern. Wie im Europäischen Patent EP-B1-0856318 beschrieben, können aber hohe Konzentrationen des antimikrobiellen Wirkstoffs in der Klebstoffzusammensetzung eine Reihe von Problemen verursachen, wie etwa die Initiation einer vorzeitigen Polymerisation oder die Polymerisationsinhibition. Auch verschlechtern sich oft die Eigenschaften des gebildeten polymeren Films im Bezug auf Biegsamkeit und Flexibilität. Daher wäre es wünschenswert, wenn die Konzentration antimikrobieller Wirkstoffe in der Klebstoffzusammensetzung möglichst niedrig gehalten werden könnte. Andererseits ist es bei jeder Wundbehandlung von herausragender Bedeutung, dass jegliches Infektionsrisiko vermieden wird. Dazu ist es unter anderem erforderlich, die Wundfläche und Wundumgebung frei von Feuchtigkeit- in der sich bevorzugt Keime befinden oder vermehren können- zu halten. Ebenfalls ist ein nachhaltiger keimabweisender Schutz der Wundfläche und Wundumgebung wünschenswert.
Dementsprechend ergibt sich für die vorliegende Erfindung die Aufgabe, eine polymerisierbare Klebstoffzusammensetzungen auf Cyanacrylatbasis zur Verfügung zu stellen, die bei der Behandlung von Gewebeverletzungen sowohl die Kontrolle der Polymerisationsgeschwindigkeit als auch eine nachhaltig wirkende Desinfektion der Wundstelle erlaubt.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass die vorliegende Aufgabe durch die Bereitstellung eines Kits zur topischen und/oder inneren Anwendung auf Gewebe von Säugetieren, wobei das Gewebe vorzugsweise chirurgisch geschnittenes oder traumatisch gerissenes Gewebe ist, gelöst werden kann.
Das aus einem oder mehreren Behältern bestehende Kit erlaubt in einem einfachen Verfahren die Reinigung und Desinfektion der Gewebeoberfläche, wobei eine bestimmte Menge eines Polymerisationsinitiators auf das chirurgisch geschnittene oder traumatisch gerissene Gewebe aufgebracht wird. Anschließend erfolgt die Auftragung einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf die nun desinfizierte und mit einer bestimmten Menge eines Polymerisationsinitiator vorbehandelte Gewebeoberfläche, wodurch eine effektive Kontrolle der Polymerisationsgeschwindigkeit, der freiwerdenden Polymerisationsenergie und der Geweberegion, auf der die Polymerisation stattfindet, erreicht wird.
Zu diesem Zweck enthält das Kit zur topischen und/oder inneren Anwendung einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung in einem oder mehreren Behältern a) eine desinfizierend wirkende Zusammensetzung, die mindestens eine Komponente ausgewählt aus den Polymerisationsinitiatoren umfasst, die geeignet ist, eine Polymerisation der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche zu initiieren und/oder zu beschleunigen und b) eine polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung.
Die polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung enthält vorzugsweise als eine Komponente ein Cyanacrylatmonomer gemäß Formel (I) oder eine Mischung eines Cyanacrylatmonomers gemäß Formel (I) mit weiteren Cyanacrylaten, wobei R eine substituierte oder unsubstituierte, geradkettige, verzweigte oder zyklische AIIyI-, Alkoxyalkyl-, Alkyl-, Alkenyl-, Haloalkyl- oder Alkinylgruppe ist, die 1 bis 18 C-Atome, vorzugsweise 5 bis 12 C-Atome umfasst, und/oder eine aromatische Gruppe oder Acylgruppe beinhaltet.
Bevorzugte Ausführungsformen umfassen, ohne sich auf diese zu beschränken, allyl-2- cyanacrylat, beta-methoxy-ethyl-2-cyanacrylat, methyl-2-cyanacrylat, ethyl-2-cyanacrylat, n-propyl-2-cyanacrylat, iso-propyl-2-cyanacrylat , n-butyl-2-cyanacrylat, iso-butyl-2- cyanacrylat (wie 1 -butyl und 2-butyl), n-pentyl-2-cyanacrylat, iso-pentyl-2-cyanacrylat (wie 1-pentyl, 2-pentyl und 3-pentyl), cyclopentyl-2-cyanacrylat, n-hexyl-2-cyanacrylat, iso- hexyl-2-cyanacrylat (wie 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl und 4-hexyl), cyclohexyl-2-cyanacrylat, n-heptyl-2-cyanacrylat, iso-heptyl-2-cyanacrylat (wie 1 -heptyl, 2-heptyl, 3-heptyl und 4- heptyl), cycloheptyl-2-cyanacrylat, n-octyl-2-cyanacrylat, 1-octyl-2-cyanacrylat, 2-octyl-2- cyanacrylat, 3-octyl-2-cyanacrylat, 4-octyl-2-cyanacrylat decyl-2-cyanacrylat, dodecyl-2- cyanacrylat oder lactoyl-2-cyanacrylat, methooxyisopropyl-2-cyanacrylat, ethoxyethyl-2- cyanacrylat, iso-propoxyethyl-2-cyanacrylat und 2-butoxyethyl-2-cyanacrylat und Kombinationen der genannten Cyanacrylate. Als besonders bevorzugte Ausführungsbeispiele sind n-butyl-2-cyanacrylat, n-octyl-2-cyanacrylat und/oder 2-octyl- 2-cyanacrylat anzusehen.
Die polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung kann ungeachtet ihrer an sich vorhandenen bakteriostatischen Wirkung direkt nach der Produktion und/oder nach dem Verpacken durch eine Methode beispielhaft ausgewählt aus Hitze, Ultrafiltration und Bestrahlung oder durch eine Kombinationen der genannten Methoden sterilisiert werden.
Das Kit beinhaltet außerdem in einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung eine desinfizierend wirkende Zusammensetzung, die als desinfizierende Komponente einen oder mehrere organische Alkohole enthält, wobei der Gewichtsanteil des organischen Alkohols bezogen auf die Gesamtmenge der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung mindestens 80 %, bevorzugt mindestens 90 %, besonders bevorzugt mindestens 95 % und ganz besonders bevorzugt mindestens 98 % beträgt. Vor der Auftragung der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung wird die desinfizierend wirkende Zusammensetzung auf die Gewebeoberfläche verteilt, um dort eine Reinigung und/oder Desinfektion der zu behandelnden Gewebereg ionen zu bewirken.
Bei den erfindungsgemäßen organischen Alkoholen handelt es sich vorzugsweise um Alkohole mit 1 bis 5, insbesondere mit 1 bis 3 OH-Gruppen und mit 2 bis 5, insbesondere mit 2, 3 oder 4 direkt miteinander verbundenen C-Atomen. Besonders bevorzugte Ausführungsbeispiele sind, ohne sich darauf zu beschränken Ethanol, n-Propanol, i- Propanol, n-Butanol, 2-Butanol, i-Butanol, 1 ,3-Butandiol, Phenoxyethanol, 1 ,2- Propylenglykol und Glycerin und Mischungen der genanten Alkohole.
In einer bevorzugten Ausführungsform liegt die desinfizierend wirkende, im erfindungsgemäßen Kit enthaltende, Zusammensetzung in Form einer Flüssigkeit, als Gel, als Suspension oder als Paste vor, in der der Polymerisationsinitiator vorzugsweise bei Raumtemperatur dispergiert und/oder gelöst ist.
Erfindungsgemäß enthaltende Polymerisationsinitiatoren sind vorzugsweise Substanzen, die einen pKa-Wert ≥ 5, bevorzugt einen pKa-Wert zwischen 5 und 30, aufweisen, oder sich durch einen pKa-Wert < 5 auszeichnen, aber eine ausreichend hohe Nucleophilie besitzen, um die Polymerisation der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche zu initiieren. Durch einen Polymerisationsinitiator, der diesen Anforderungen genügt, verläuft der Polymerisationsvorgang vorzugsweise, mit einem Anteil von mindestens 90%, nach einem anionischen- oder zwitterionischen Mechanismus.
Bezueglich der Definition des jeweiligen pK^-Werts wird vorzugsweise auf Landoldt- Boernstein, 6. Auflage, Band II, S. 900 ff. verwiesen.
Der genannte Polymerisationsinitiator wird dabei bevorzugt aus Aluminaten, Boraten, Carbonaten, Bicarbonaten, Carboxylaten, Hydroxiden, Halogeniden, Oxiden Sulfonaten, Sulfaten, Stearaten, Pyrazinen, Aminosäuren, nucleophilen nicht-ionischen Aminen, Amiden, Acetaten, Phosphinen, Phosphiten, Ammonium-Verbindungen, oder nichtionischen Tensiden, und besonders bevorzugt aus Ammoniumacetat, Natriumbicarbonat, Calciumbicarbonat, Natriumcarbonat, Calciumcarbonat, Diethylcarbonat, Natriumstearat, Calciumstearat, Polyethylenglykolstearat, Pyrazin, 2,3-Dimethoxypyrazin, 2,3- Dimethylpyrazin, 2,5-Dimethylpyrazine, Trimethylpyrazin, 2-Methoxy-3-methylpyrazin, Arginin, Histidin, Phenylalanin, Serin, Natriumsalicylat, Koffein, Dimethylparatoluidin, Harnstoff, Tetrabutylammoniumacetat, Triphenylphosphin, Triethylphosphit, Ethyldiphenylphosphonit, 2-Methoxypyridin, 2,2-Dipyridyldisulfid, 3,5-Dichlorpyridin, 3,5- Dibrompyridin, 4-Cyanopyridin, Domiphenbromid, Butyrylcholinchlorid, Nutyrylcholinchlorid, Benzylalkoniumbromid, Benzylalkoniumchlorid, Acetylchinolinchlorid, Dimethyldioctylammonium-chlorid/bromid, Dimethyldidecylammonium-chlorid/bromid, Dimethyldidodecylammonium-chlorid/bromid oder Polysorbat ausgewählt. Der Einsatz von Mischungen der genannten Polymerisationsinitiatoren ist ebenfalls bevorzugt.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform besitzt der Polymerisationsinitiator selbst eine antimikrobielle Wirkung. Geeignete Testmethoden zur Bestimmung der antimikrobiellen Wirkung einer Substanz sind dem Fachmann hinreichend bekannt. Dabei kann es sich beispielsweise, ohne sich darauf zu beschränken, um einen Agar- Diffusionstest, einen Suspensions- bzw. Challenge-Test oder um einen Test gemäß der japanischen Standardmethoden JIS L 1902:1998 und JIS L 1902:2002 handeln.
Das erfindungsgemäße Kit kann vorzugsweise auch einen oder mehrere antimikrobielle Wirkstoffe in einer Menge von üblicherweise 0,0001 bis 3 Gew.%, vorzugsweise 0,0001 bis 2 Gew.%, insbesondere 0,0002 bis 1 Gew.%, besonders bevorzugt 0,0002 bis 0,2 Gew.% und äußerst bevorzugt 0,0003 bis 0,1 Gew.%, jeweils bezogen auf die Gesamtmenge der desinfizierend wirkende Zusammensetzung, enthalten. Antimikrobielle Wirkstoffe unterscheidet man je nach antimikrobiellem Spektrum und Wirkungsmechanismus zwischen Bakteriostatika und Bakteriziden bzw. Fungistatika und Fungiziden. Wichtige Stoffe aus diesen Gruppen sind beispielsweise Benzalkoniumchloride, Alkylarylsulfonate, Halogenphenole und Phenolmercuriacetat. Die Begriffe antimikrobielle Wirkung und antimikrobieller Wirkstoff haben im Rahmen der erfindungsgemäßen Lehre die fachübliche Bedeutung. Geeignete antimikrobielle Wirkstoffe sind vorzugsweise ausgewählt aus den Gruppen der Alkohole, Amine, Aldehyde, antimikrobiellen Säuren bzw. deren Salze, Carbonsäureester, Säureamide, Phenole, Phenolderivate, Diphenyle, Diphenylalkane, Harnstoffderivate, Sauerstoff-, Stickstoff-acetale sowie -formale, Benzamidine, Isothiazoline, Phthalimidderivate, Pyridinderivate, antimikrobiellen oberflächenaktiven Verbindungen, Guanidine, antimikrobiellen amphoteren Verbindungen, Chinoline, 1 ,2-Dibrom-2,4-di-cyanobutan, lodo-2-propyl-butyl-carbamat, lod, lodophore, Peroxoverbindungen, Halogenverbindungen sowie beliebigen Gemischen der voranstehenden.
Der antimikrobielle Wirkstoff ist dabei bevorzugt ausgewählt aus Undecylensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Dihydracetsäure, o-Phenylphenol, N-Methylmorpholin-aceto- nitril (MMA), 2-BenzyM-chlorphenol, 2,2'-Methylen-bis-(6-brom-4-chlorphenol), 4,4'-Di- chlor-2'-hydroxydiphenylether (Dichlosan), 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether (Trichlosan), Chlorhexidin, N-(4-Chlorphenyl)-N-(3,4-dichlorphenyl)-harnstoff, N,N'-(1 ,10- decan-diyldi-1-pyridinyl-4-yliden)-bis-(1-octanamin)-dihydrochlorid, N,N'-Bis-(4- chlorphenyl)-3,12-diimino-2,4,1 1 ,13-tetraaza-tetradecandiimidamid, Glucoprotaminen, antimikrobiellen oberflächenaktiven quaternären Verbindungen, Guanidinen einschließlich den Bi- und Polyguani-dinen, wie beispielsweise 1 ,6-Bis-(2-ethylhexyl-biguanido-hexan)- dihydrochlorid, 1 ,6-Di-(NI ,N1 '-phenyldiguanido-N5,N5')-hexan-tetrahydochlorid, 1 ,6-Di- (N1 ,N1 '-phenyl-N1 ,N1-methyldiguanido-N5,N5')-hexan-dihydro-chlorid, 1 ,6-Di-(NI ,N1 '-o- chlorophenyldiguanido- N5,N5')-hexan-dihydrochlorid, 1 ,6-Di-(NI ,N1 '-2,6- dichlorophenyldiguanido-N5,N5')hexan-dihydrochlorid, 1 , 6-Di-[NI , N 1 '-beta-(p- methoxyphenyl) diguanido-N5,N5']-hexan-dihy-drochlorid, 1 ,6-Di-(NI ,N1 '-alpha-methyl- beta.-phenyldiguanido-N5,N5')-hexan-dihydro-chlorid, 1 , 6-Di-(NI , N1 '-p- nitrophenyldiguanido-N5,N5')hexan-dihydrochlorid, omega:omega-Di-(N1 ,N1 '-phenyl- diguanido-N5,N5')-di-n-propylether-dihydrochlorid, omega:omega'-Di-(N1 ,N1 '-p- chlorophenyldiguanido-N5,N5')-di-n-propylether-tetrahydrochlorid, 1 , 6-Di-(NI , N 1 '-2,4- dichlorophenyldiguanido-N5,N5')hexan-tetrahydrochlorid, 1 , 6-Di-(NI , N 1 '-p-methylphe- nyldiguanido-N5,N5')hexan-dihydrochlorid, 1 , 6-Di-(NI , N1 '-2,4, 5-trichlorophenyldi- guanido-N5,N5')hexan-tetrahydrochlorid, 1 ,6-Di-[NI , N i '-alpha-(p-chlorophenyl) ethyldiguanido-N5,N5'] hexan-dihydrochlorid, omega:omega-Di-(N1 ,N1 '-p-chlorophe- nyldiguanido-N5,N5')m-xylene-dihydrochlorid, 1 ,12-Di-(NI ,N1 '-p-chlorophenyldiguanido- N5,N5') dodecan-dihydrochlorid, 1 ,10-Di-(N1 , N 1 '-phenyldiguanido-N5,N5')-decan- tetrahydrochlorid, 1 ,12-Di-(NI , N 1 '-phenyldiguanido-N5,N5') dodecan-tetrahydrochlorid, 1 ,6-Di-(NI ,N1 '-o-chlorophenyldi-guanido-N5,N5') hexan-dihydrochlorid, 1 ,6-Di-(NI ,N1 '-o- chlorophenyldiguanido-N5,N5') hexan-tetrahydrochlorid, Ethylen-bis-(i-tolyl-biguanid), Ethylen-bis-(p-tolyl-biguanide), Ethylen-bis-(3,5-dimethylphenylbig uanid), Ethylen-bis-(p- tert-amylphenylbiguanid), Ethylen-bis-(nonylphenylbiguanid), Ethylen-bis- (phenylbiguanid), Ethylen-bis-(N-butylphenylbiguanid), Ethylen-bis-(2,5- diethoxyphenylbiguanid), Ethylen-bis-(2,4-dimethylphenylbiguanid), Ethylen-bis-(o- diphenylbiguanid), Ethylen-bis-(mixed amyl naphthylbiguanid), N-Butyl-ethylen-bis- (phenylbiguanid), Trimethylen-bis-(o-tolylbiguanid), N-Butyl-trimethyl-bis- (phenylbiguanide) und die entsprechenden Salze wie Acetate, Gluconate, Hydrochloride, Hydrobromide, Citrate, Bisulfite, Fluoride, Polymaleate, N-Cocosalkylsarcosinate, Phosphite, Hypophosphite, Perfluorooctanoate, Silicate, Sorbate, Salicylate, Maleate, Tartrate, Fumarate, Ethylendiamintetraacetate, Iminodiacetate, Cinnamate, Thiocyanate, Arginate, Pyromellitate, Tetracarboxybutyrate, Benzoate, Glutarate, Monofluorphosphate, Perfluorpropionate sowie beliebige Mischungen davon. Weiterhin eignen sich halogenierte XyIoI- und Kresolderivate, wie p-Chlormetakresol oder p-Chlormetaxylol, sowie natürliche antimikrobielle Wirkstoffe pflanzlicher Herkunft (z.B. aus Gewürzen oder Kräutern), tierischer sowie mikrobieller Herkunft. Vorzugsweise können antimikrobiell wirkende oberflächenaktive quaternäre Verbindungen, ein natürlicher anti mikrobieller Wirkstoff pflanzlicher Herkunft und/oder ein natürlicher antimikrobieller Wirkstoff tierischer Herkunft, äußerst bevorzugt mindestens ein natürlicher antimikrobieller Wirkstoff pflanzlicher Herkunft aus der Gruppe, umfassend Coffein, Theobromin und Theophyllin sowie etherische Öle wie Eugenol, Thymol und Geraniol, und/ oder mindestens ein natürlicher antimikrobieller Wirkstoff tierischer Herkunft aus der Gruppe, umfassend Enzyme wie Eiweiß aus Milch, Lysozym und Lactoperoxidase, und/ oder mindestens eine antimikrobiell wirkende oberflächenaktive quaternäre Verbindung mit einer Ammonium-, Sulfonium-, Phosphonium-, lodonium- oder Arsoniumgruppe, Peroxoverbindungen und Chlorverbindungen eingesetzt werden. Auch Stoffe mikrobieler Herkunft, sogenannte Bakteriozine, können eingesetzt werden. Vorzugsweise finden Glycin, Glycinderivate, Formaldehyd, Verbindungen, die leicht Formaldehyd abspalten, Ameisensäure und Peroxide Verwendung.
Als antimikrobielle Wirkstoffe sind besonders, Betadine®, Chlorhexidin und quaternäre Ammoniumverbindungen (QAV) bevorzugt.
Die quaternären Ammoniumverbindungen (QAV) weisen die allgemeine Formel (R1 )(R2)(R3)(R4) N+ X- auf, in der R1 bis R4 gleiche oder verschiedene C1 -C22- Alkylreste, C7-C28-Aralkylreste oder heterozyklische Reste, wobei zwei oder im Falle einer aromatischen Einbindung wie im Pyridin sogar drei Reste gemeinsam mit dem Stickstoffatom den Heterozyklus, zum Beispiel eine Pyridinium- oder Imidazoliniumverbindung, bilden, darstellen und X- Halogenidionen, Sulfationen, Hydroxidionen oder ähnliche Anionen sind. Für eine optimale antimikrobielle Wirkung weist vorzugsweise wenigstens einer der Reste eine Kettenlänge von 8 bis 18, insbesondere12 bis 16, C-Atomen auf.
QAV sind durch Umsetzung tertiärer Amine mit Alkylierungsmitteln, wie zum Beispiel Methylchlorid, Benzylchlorid, Dimethylsulfat, Dodecylbromid, aber auch Ethylenoxid herstellbar. Die Alkylierung von tertiären Aminen mit einem langen Alkyl-Rest und zwei Methyl-Gruppen gelingt besonders leicht, auch die Quaternierung von tertiären Aminen mit zwei langen Resten und einer Methyl-Gruppe kann mit Hilfe von Methylchlorid unter milden Bedingungen durchgeführt werden. Amine, die über drei lange Alkyl-Reste oder Hydroxy-substituierte Alkyl-Reste verfügen, sind wenig reaktiv und werden bevorzugt mit Dimethylsulfat quaterniert. Geeignete QAV sind beispielweise Benzalkoniumchlorid (N-Alkyl-N,N-dimethyl-benzyl- ammoniumchlorid, CAS No. 8001 -54-5), Benzalkon B (m,p-Dichlorbenzyl-dimethyl-C12- alkylammoniumchlorid, CAS No. 58390-78-6), Benzoxoniumchlorid (Benzyl-dodecyl-bis- (2-hydroxyethyl)-ammoniumchlorid), Cetrimoniumbromid (N-Hexadecyl-N,N-trimethyl- ammoniumbromid, CAS No. 57-09-0), Benzetoniumchlorid (N,N-Dimethyl-N-[2-[2-[p- (1 ,1 ,3,3-tetramethylbutyl)-phenoxy]ethoxy]ethyl]-benzylammoniumchlorid, CAS No. 121 - 54-0), Dialkyldimethylammonium-chloride wie Di-n-decyl-dimethyl-ammoniumchlorid (CAS No. 7173-51-5-5), Didecyldi-methylammoniumbromid (CAS No. 2390-68-3), Dioctyl- dimethyl-ammoniumchlorid 1-Cetylpyridiniumchlorid (CAS No. 123-03-5) und Thiazoliniodid (CAS No. 15764-48-1 ) sowie deren Mischungen. Besonders bevorzugte QAV sind die Benzalkoniumchloride mit C8-C18-Alkylresten, insbesondere C12-C14- Aklyl-benzyl-dimethyl-ammoniumchlorid.
Benzalkoniumhalogenide und/oder substituierte Benzalkoniumhalogenide sind beispielsweise kommerziell erhältlich als Barquat® ex Lonza, Marquat® ex Mason, Variquat® ex Witco/ Sherex und Hyamine® ex Lonza, sowie Bardac® ex Lonza. Weitere kommerziell erhältliche antimikrobielle Wirkstoffe sind N-(3-Chlorallyl)-hexaminiumchlorid wie Dowicide® und Dowicil® ex Dow, Benzethoniumchlorid wie Hyamine® 1622 ex Rohm & Haas, Methylbenzethoniumchlorid wie Hyamine® 1 OX ex Rohm & Haas, Cetylpyridiniumchlorid wie Cepacolchlorid ex Merrell Labs.
Durch die besonders bevorzugte Verwendung quarternärer Ammoniumverbindungen (QAV) als Polymerisationsinitiatoren, die in der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung im erfindungsgemäßen Kit dispergiert und/oder gelöst vorliegen, wird ein zusätzlicher Vorteil erzielt. Nach dem Verdunsten der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung, beispielsweise 2-Propanol, bleibt ein Rest der antimikrobiell wirksamen quarternären Ammoniumverbindungen auf der Gewebeoberfläche zurück. Dieser Schutzrest führt dazu, dass während der Behandlung die betreffende Gewebepartie einem verringerten Infektionsrisiko ausgesetzt ist, da auch nach dem Verdunsten des desinfizierenden Alkohols und vor dem Auftragen der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung ein antimikrobieller Schutz der exponierten Gewebeoberfläche besteht. So kann durch die bevorzugte Verwendung quarternärer Ammoniumverbindungen auch bei längeren Behandlungszeiten eine deutlich bessere Schutzwirkung gegenüber grampositiven sowie gramnegativen Bakterien auf den betroffenen und umgebenden Gewebepartien erreicht werden. Beim herkömmlichen Behandlungsverfahren ist ein solcher zusätzlicher Infektionsschutz nicht gegeben, da nach dem Verdunsten der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung eine erneute Wundkontamination durch äußere Einflüsse, wie beispielsweise aufgrund mangelnder Sterilität der behandelnden Personen oder der zur Behandlung verwendeten Geräte, nicht ausgeschlossen werden kann.
In Kombination mit der Vorbehandlung der Gewebeoberfläche durch eine desinfizierend wirkende Zusammensetzung, bei der neben der Desinfektion der betroffenen Gewebebereiche auch Gewebeflüssigkeit entfernt wird, ergibt sich im Bezug auf die Kontrolle der Polymerisation der Klebstoffzusammensetzung ein weiterer Vorteil. Der Ausschluss von Feuchtigkeit führt dazu, dass eine bessere Bestimmung der benötigten Menge des Polymerisationsinitiators gelingt, da der durch die Feuchtigkeit initiierte Anteil an der Polymerisation minimiert wird. Auf diese Weise wird ein höherer Grad der Kontrolle der Polymerisationsreaktion erreicht, wodurch Gewebeschädigungen aufgrund einer zu großen Wärmeentwicklung bei hohen Polymerisationsgeschwindigkeiten vermieden werden.
Das Kit enthält außerdem in einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung mindestens eine weitere Komponente, ausgewählt aus den Gruppen der Weichmacher, der Verdickungsmittel, der Stabilisatoren, hautpflegenden Aktivstoffe, der Parfüms, der Wundheilmittel, der farbgebenden Substanzen, der wärmeableitenden Reagenzien Primer und/oder entzündungshemmenden Mittel.
Als erfindungsgemäße Weichmacher eignen sich insbesondere Triaryl- bzw. Trialkylphosphate und Esterverbindungen. Bei der Alkoholkomponente des Esters handelt es sich vorzugsweise um Alkohole mit 1 bis 5, insbesondere mit 2 bis 4 OH-Gruppen und mit bis 2 bis 5, insbesondere 3 oder 4 direkt miteinander verbundenen C-Atomen. Die Anzahl der nicht direkt miteinander verbundenen C-Atome kann bis zu 110, insbesondere bis zu 18 C-Atomen betragen.
Als einwertige Alkohole eignen sich folgende Stoffe: Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2- Propanol, 1-Butanol, 2-Butanol, 2,2-Dimethyl-1-propanol, 2-Methyl-1-propanol, 2,2- Dimethyl-1-propanol, 2-Methyl-2-propanol, 2-Methyl-1-butanol, 3-Methyl-1-butanol, 2- Methyl-2-butanol, 3-Methyl-2-butanol, 1 -Pentanol, 2-Pentanol, 3-Pentanol, Cyclopentanol, Cyclopentenol, Glycidol, Tetrahydrofurfurylalkohol, Tetrahydro-2H-pyran-4-ol, 2-Methyl-3- buten-2-ol, 3-Methyl-2-buten-2-ol, 3-Methyl-3-buten-2-ol, 1 -Cyclopropyl-ethanol, 1- Penten-3-ol, 3-Penten-2-ol, 4-Penten-1-ol, 4-Penten-2-ol, 3-Pentin-1-ol, 4-Pentin-1-ol, Propargylalkohol, Allylalkohol, Hydroxyaceton, 2-Methyl-3-butin-2-ol. Als zweiwertige Alkohole eignen sich zum Beispiel: 1 ,2-Ethandiol, 1 ,2-Propandiol, 1 ,3- Propandiol, Dihydroxyaceton, Thioglycerin, 2-Methyl-1 ,3-propandiol, 2-Butin-1 ,4-diol, 3- Buten-1 ,2-diol, 2,3-Butandiol, 1 ,4-Butandiol, 1 ,3-Butandiol, 1 ,2-Butandiol, 2-Buten-1 ,4- diol, 1 ,2-Cyclopentandiol, 3-Methyl-1 ,3-butandiol, 2,2-Dimethyl-1 ,3-propandiol, 4- Cyclopenten-1 ,3-diol, 1 ,2-Cyclopentandiol, 2,2-Dimethyl-1 ,3-propandiol, 1 ,2-Pentandiol, 2,4-Pentandiol, 1 ,5-Pentandiol, 4-Cyclopenten-1 ,3-diol, 2-Methylen-1 ,3-propandiol, 2,3- Dihydroxy-1 ,4-dioxan, 2,5-Dihydroxy-1 ,4-dithian.
Folgende dreiwertige Alkohole können eingesetzt werden: Glycerin, Erythrulose, 1 ,2,4- Butantriol, Erythrose, Threose, Trimethylolethan, Trimethylolpropan und 2-Hydroxymethyl- 1 ,3-propandiol.
Von den vierwertigen Alkoholen können beispielsweise Erythrit, Threit, Pentaerythrit,
Arabinose, Ribose, Xylose, Ribulose, Xylulose, Lyxose, Ascorbinsäure, Gluconsäure-γ- lacton eingesetzt werden.
Als Beispiele für fünfwertige Alkohole seien genannt: Arabit, Adonit, XyNt.
Weitere geeignete ein- bzw. mehrwertige Alkohole sind dem Fachmann geläufig.
Die oben beschriebenen mehrwertigen Alkohole können beispielsweise auch in Form von Ethern eingesetzt werden. Die Ether können zum Beispiel durch Kondensationsreaktionen, Williamson'sche Ethersynthese oder durch Umsetzung mit Alkylenoxiden wie Ethylen-, Propylen- oder Butylenoxid aus den oben genannten Alkoholen hergestellt werden. Als Beispiele seien genannt: Diethylenglykol-, Triethylenglykol, Polyethylenglykol, Diglycerin, Triglycerin, Tetraglycerin, Pentaglycerin, Polyglycerin, technische Gemische der Kondensationsprodukte von Glycerin, Glycerinpropoxylat, Diplycerinpropoxylat, Pentaerythritethoxylat, Dipentaeryrthrit, Ethylenglykolmonobutylether, Propylenglykolmonohexylether, Butyldiglykol, Dipropylenglykolmonomethylether.
Als einwertige Carbonsäuren für die Veresterung mit den oben genannten Alkoholen können beispielsweise verwendet werden: Ameisensäure, Acrylsäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Valeriansäure, Isovaleriansäure, 2- Oxovaleriansäure, 3-Oxovaleriansäure, Pivalinsäure, Acetessigsäure, Laevulinsäure, 3- Methyl-2-oxo-buttersäure, Propiolsäure, Tetrahydrofuran-2-carbonsäure, Methoxyessigsäure, Dimethoxyessigsäure, 2-(2-Methoxyethoxy)-essigsäure, Brenztraubensäure, 2-Methoxyethanol, Vinylessigsäure, Allylessigsäure, 2-Pentensäure, 3-Pentensäure. Als Beispiele für mehrwertige Carbonsäuren seien genannt: Oxalsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Acetylendicarbonsäure, Oxalessigsäure, Acetondicarbonsäure, Mesoxalsäure, Citraconsäure, Dimethylmalonsäure, Methylmalonsäure, Ethylmalonsäure. Auch Hydroxycarbonsäuren können als Ausgangsstoffe verwendet werden, z.B. Tartronsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citramalsäure, 2- Hydroxyvaleriansäure, 3-Hydroxyvaleriansäure, 3-Hydroxybuttersäure, 3- Hydroxyglutarsäure, Dihydroxyfumarsäure, 2,2-Dimethyl-3-hydroxypropionsäure, Dimethylolpropionsäure, Glykolsäure.
Die Veresterung kann entweder vollständig oder partiell erfolgen. Gegebenenfalls können auch Gemische dieser Säuren für die Veresterung verwendet werden. Die aus diesen Alkoholen und Carbonsäuren bzw. den entsprechenden Derivaten hergestellten Ester sind vorzugsweise frei von Katalysatoren, insbesondere von Alkalimetallen und Aminen. Dies kann erreicht werden durch Behandlung der erfindungsgemäßen Ester mit Säuren, Ionenaustauschern, essigsauren Tonerden, Aluminiumoxiden, Aktivkohle oder anderen, dem Fachmann bekannten Hilfsmitteln. Zur Trocknung und weiteren Reinigung kann destilliert werden.
Als Beispiele für besonders als Weichmacher geeignete Ester seien genannt: Ethylacetat, Butylacetat, Glycerintriacetat, Glycerintripropionat, Triglycerinpentaacetat, Polyglycerinacetat, Diethylenglykoldiacetat, 3-Hydroxyvaleriansäureethylester, Milchsäurebutylester, Milchsäureisobutylester, 3-Hydroxybuttersäureethylester, Oxalsäurediethylester, Mesoxalsäurediethylester, Äpfelsäuredimethylester, Apfelsäurediisopropylester, Weinsäurediethylester, Weinsäuredipropylester, Weinsäurediisopropylester, Glutarsäuredimethylester, Bernsteinsäuredimethylester, Bernsteinsäurediethylester, Maleinsäurediethylester, Fumarsäurediethylester, Malonsäurediethylester, Acrylsäure-2-hydroxyethylester, 3-Oxovaleriansäuremethylester, Glycerindiacetat, Glycerintributyrat, Glycerintripropionat, Glycerindipropionat, Glycerintriisobutyrat, Glycerindiisobutyrat, Glycidylbutyrat, Acetessigsäurebutylester, Laevulinsäureethylester, 3-Hydroxyglutarsäuredimethylester, Glycerinacetatdipropionat, Glycerindiacetatbutyrat, Propionsäurebutylester, Propylenglykoldiacetat, Propylenglykoldibutyrat, Diethylenglykoldibutyrat, Trimethylolethantriacetat, Trimethylolpropantriacetat, Trimethylolethantributyrat, Neopentylalkoholdibutyrat, Methoxyessigsäurepentylester, Dimethoxyessigsäurebutylester, Glykolsäurebutylester. Die genannten Ester können in einer Menge bis zu 50 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 1 bis 30 Gew.-% zugesetzt werden, bezogen auf den Klebstoff insgesamt.
Weitere geeignete Weichmacher sind beispielsweise Ester wie Abietinsäureester, Adipinsäureester, Azelainsäureester, Benzoesäureester, Buttersäureester, Essigsäureester, Ester höherer Fettsäuren mit etwa 8 bis etwa 44 C-Atomen, Ester OH- Gruppen tragender oder epoxidierter Fettsäuren, Fettsäureester und Fette, Glykolsäureester, Phosphorsäureester, Phthalsäureester, von 1 bis 12 C-Atomen enthaltenden linearen oder verzweigten Alkoholen, Propionsäureester, Sebacinsäureester, Sulfonsäureester, Thiobuttersäureester, Trimellithsäureester, Zitronensäureester, sowie Gemische aus zwei oder mehr davon. Besonders geeignet sind die asymmetrischen Ester der difunktionellen, aliphatischen oder aromatischen Dicarbonsäuren, beispielsweise das Veresterungsprodukt von Adipinsäuremonooctylester mit 2-Ethylhexanol (Edenol DOA, Fa. Cognis, Düsseldorf) oder das Veresterungsprodukt von Phthalsäure mit Butanol.
Ebenfalls als Weichmacher geeignet sind die reinen oder gemischten Ether monofunktioneller, linearer oder verzweigter C4-16-Alkohole oder Gemische aus zwei oder mehr verschiedenen Ethern solcher Alkohole, beispielsweise Dioctylether (erhältlich als Cetiol OE, Fa. Cognis, Düsseldorf).
Außerdem eignen sich als Weichmacher endgruppenverschlossene Polyethylenglykole. Beispielsweise Polyethylen- oder Polypropylenglykoldi-CI-4-alkylether, insbesondere die Dimethyl- oder Diethylether von Diethylenglykol oder Dipropylenglykol, sowie Gemische aus zwei oder mehr davon.
Außerdem ist es eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Kits, wenn der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung Polymere zugesetzt werden, z.B. um die Viskosität zu erhöhen bzw. um die Klebeeigenschaften zu variieren. Diese Zusätze dienen als Verdicker und beeinflussen die Rheologie der Klebstoffmischung in der gewünschten Weise. Die Polymere können in einer Menge von 1 bis 60, insbesondere 10 bis 50, vorzugsweise 10 bis 30 Gew.-% bezogen auf die Gesamtformulierung eingesetzt werden. Geeignet sind vor allem Polymere auf Basis von Vinylethern, Vinylestern, Estern der Acrylsäure und Methacrylsäure mit 1 bis 22 C-Atomen in der Alkohol-Komponente, Styrol bzw. daraus abgeleitete Co- und Terpolymere mit Ethen, Butadien. Bevorzugt sind Vinylchlorid/Vinylacetat-Copolymere mit einem Vinylchlorid-Anteil von 50 bis 95 Gew.-%. Die Polymere können in flüssiger, harzartiger oder auch in fester Form vorliegen. Besonders wichtig ist, dass die Polymere keine Verunreinigungen aus dem Polymerisationsprozess enthalten, die die Aushärtung der Klebstoffzusammenstzung auf Cyanacrylatbasis inhibieren.
Wenn die Polymere einen zu hohen Wassergehalt aufweisen, muss gegebenfalls getrocknet werden.
Das Molekulargewicht kann in einem breiten Rahmen gestreut sein, sollte mindestens bei Mw = 1 ,5 kg/mol, höchstens jedoch bei 1.000 kg/mol liegen, weil sonst die Endviskosität der Klebstoffformulierung zu hoch ist. Es können auch Gemische der obengenannten Polymere eingesetzt werden. Insbesondere die Kombination von niedrig- und hochmolekularen Produkten hat besondere Vorteile in Bezug auf die Endviskosität der Klebstoff-Formulierung. Als Beispiele für geeignete Polymere auf Basis Vinylacetat seien genannt: die Mowilith-Typen 20, 30, und 60, die Vinnapas-Typen B1 ,5, B100, B17, B5, B500/20VL, B60, UW 10, UW1 , UW30, UW4 und UW50. Als Beispiele für geeignete Polymere auf Basis Acrylat seien genannt: Acronal 4F und die Laromer-Typen 8912, PE55F und PO33F. Als Beispiele für geeignete Polymere auf Basis Methacrylat seien genannt: Elvacite 2042, die Neocryl-Typen B 724, B999 731 , B 735, B 811 , B 813, B 817 und B722, die Plexidon MW 134, die Plexigum-Typen M 825, M 527, N 742, N 80, P 24, P 28 und PQ 610. Als Beispiel für geeignete Polymere auf Basis Vinylether sei genannt: Lutonal A25. Zur Verdickung können auch Cellulosederivate und Kieselgel verwendet werden. Besonders hervorzuheben ist der Zusatz von Polycyanacrylaten.
Bekanntlich sind Cyanacrylsäureester sowohl einer anionischen als auch einer Radikalketten-Polymerisation zugänglich. Es ist daher ratsam, die Estermassen gegen beide Arten der Polymerisation zu schützen, damit keine vorzeitige Härtung des Esters erfolgt, wodurch Schwierigkeiten bei der Lagerung vermieden werden. Diese Inhibitoren bewirken also, dass sich das Abbindeverhalten über eine deutlich verlängerte Lagerdauer nicht signifikant verändert. Mit anderen Worten wird durch den oder die eingesetzten Inhibitoren eine spontane oder auch langsame Polymerisation quantitativ unterbunden. Weiterhin werden Verfärbungen des Klebstoffs bei der Lagerung verhindert.
Um eine anionische Polymerisation zu verhindern, ist es bevorzugt, der erfindungsgemäßen Klebstoffzusammensetzung einen anionischen Polymerisationsinhibitor zuzusetzen werden. Geeignet hierfür sind alle anionischen Polymerisationsinhibitoren, die bisher auf dem Gebiet der Cyanacrylsäureesterklebstoffe verwendet worden sind. Beispielsweise kann der anionische Polymerisationsinhibitor ein saures Gas, eine protonische Säure oder ein Anhydrid davon sein. Der bevorzugte anionische Polymerisationsinhibitor für die Klebstoffe gemäß der Erfindung ist Schwefeldioxid oder Bortrifluorid, vorzugsweise in einer Menge von 0,0001 bis 5 Gew. %, besonders bevorzugt in einer Menge von 0,0005 bis 1 Gew.% und ganz besonders bevorzugt in einer Menge von 0,001 bis 0.5 Gew.% bezogen auf die Gesamtmenge der polymersierbaren Klebstoffzusammensetzung. Weitere verwendbare anionische Polymerisationsinhibitoren sind Distickstoffmonoxid, Fluorwasserstoff, Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, organische Sulfon- und Carbonsäuren und Anhydride davon, Phosphorpentoxid und Säurechloride. Den Klebstoffen kann entsprechend der Erfindung auch ein
Radikalkettenpolymerisationsinhibitor in einer Menge von 0,01 bis 0,05 Gew.% zugesetzt sein. Dieser Radikalkettenpolymerisationsinhibitor kann einer der für polymersierbare Klebstoffzusammensetzungen auf Cyanacrylatbasis bekannten
Radikalkettenpolymerisationsinhibitoren sein. Gewöhnlich werden Phenolverbindungen, beispielsweise Hydrochinon, butyliertes Hydroxyanisol (BHA), 2,6-Di-tert-butyl-4- methylphenol (BHT), t-Butylcatechinon, Pyrocatechin und p-Methoxyphenol verwendet.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann das Kit einen oder mehrere hautpflegende Aktivstoffe enthalten. Hautpflegende Aktivstoffe können insbesondere solche Mittel sein, welche der Haut einen sensorischen Vorteil verleihen, z.B. indem sie Lipide und/oder Feuchthaltefaktoren zuführen und somit die Heilung der betroffenen Gewebepartie unterstützen.
Hautpflegende Aktivstoffe sind dem Fachmann bekannt und können bevorzugt aus folgenden Substanzgruppen oder aus Mischungen folgender Substanzgruppen ausgewählt werden, ohne sich allerdings auf diese zu beschränken:
a) Wachse wie beispielsweise Carnauba, Spermaceti, Bienenwachs, Lanolin und/oder Derivate derselben und andere. b) Hydrophobe Pflanzenextrakte c) Kohlenwasserstoffe wie beispielsweise Squalene und/oder Squalane d) Höhere Fettsäuren, vorzugsweise solche mit wenigstens 12 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Laurinsäure, Stearinsäure, Behensäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Ölsäure, Linolsäure, Linolensäure, Isostearinsäure und/oder mehrfach ungesättigte Fettsäuren und andere. e) Höhere Fettalkohole, vorzugsweise solche mit wenigstens 12 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Laurylalkohol, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Oleylalkohol, Behenylalkohol, Cholesterol und/oder 2-Hexadecanaol und andere. f) Ester, vorzugsweise solche wie Cetyloctanoate, Lauryllactate, Myristyllactate, Cetyllactate, Isopropylmyristate, Myristylmyristate, Isopropylpalmitate, Isopropyladipate, Butylstearate, Decyloleate, Cholesterolisostearate,
Glycerolmonostearate, Glyceroldistearate, Glyceroltristearate, Alkyllactate, Alkylcitrate und/oder Alkyltartrate und andere, g) Lipide wie beispielsweise Cholesterol, Ceramide und/oder Saccharoseester und andere, h) Vitamine wie beispielsweise die Vitamine A und E, Vitaminalkylester, einschließlich
Vitamin C Alkylester und andere, i) Sonnenschutzmittel j) Phospholipide k) Derivate von alpha-Hydroxysäuren I) Germizide für den kosmetischen Gebrauch, sowohl synthetische wie beispielsweise
Salicylsäure und/oder andere als auch natürliche wie beispielsweise Neemöl und/oder andere, m) Silikone
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann das Kit als weitere Komponente Parfüms enthalten. Geeignete Parfüms sind dem Fachmann bekannt. Im Folgenden werden beispielhaft einige Parfüms genannt, ohne sich allerdings auf diese zu beschränken.
Mit dem Begriff Parfüm sind Parfümöle, Aroma-, Duft- und Riechstoffe gemeint. Als Parfümöle seien genannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen.
Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten (Lilie, Lavendel, Rosen, Jasmin, Neroli, Ylang-Ylang), Stengeln und Blättern (Geranium, Patchouli, Petitgrain), Früchten (Anis, Koriander, Kümmel, Wacholder), Fruchtschalen (Bergamotte, Zitrone, Orangen), Wurzeln (Macis, Angelica, Sellerie, Kardamon, Costus, Iris, Calmus), Hölzern (Pinien-, Sandel-, Guajak-, Zedern-, Rosenholz), Kräutern und Gräsern (Estragon, Lemongras, Salbei, Thymian, Kamille), Nadeln und Zweigen (Fichte, Tanne, Kiefer, Latschen), Harzen und Balsamen (Galbanum, Elemi, Benzoe, Myrrhe, Olibanum, Opoponax).
Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum.
Typische synthetische Riechstoffverbindungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z.B. Benzylacetat, Phenoxyethylisobutyrat, p-tert-Butylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Dimethylbenzylcarbinylacetat, Phenylethylacetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Ethylmethylphenylglycinat, Allylcyclohexylpropionat, Styrallylpropionat, Cyclohexylsalicylat, Floramat, Melusat, Jasmecyclat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen beispielsweise Benzylethylether und Ambroxan, zu den Aldehyden z.B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cyclamenaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z.B. die Jonone, oc-lsomethylionon und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören hauptsächlich die Terpene und Balsame wie Limonen und Pinen.
Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duftnote erzeugen. Auch ätherische Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aromakomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z.B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melissenöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wacholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labolanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol, α-Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenaldehyd, Linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandarinenöl, Orangenblütenöl, Orangenschalenöl, Sandelholzöl, NeroliolAllylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandinöl, Muskateller Salbeiöl, ß-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsalicylat, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phenylessigsäure, Geranylacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romilllat, Irotyl und Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.
Weitere Beispiele für Riechstoffe, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sein können, finden sich z. B. in S. Arctander, Perfume and Flavor Materials, Vol. I und II, Montclair, N. J., 1969, Selbstverlag oder K. Bauer, D. Garbe und H. Surburg, Common Fragrance and Flavor Materials, 3rd. Ed., Wiley-VCH, Weinheim 1997.
Um wahrnehmbar zu sein, muss ein Riechstoff flüchtig sein, wobei neben der Natur der funktionellen Gruppen und der Struktur der chemischen Verbindung auch die Molmasse eine wichtige Rolle spielt. So besitzen die meisten Riechstoffe Molmassen bis etwa 200 Dalton, während Molmassen von 300 Dalton und darüber eher eine Ausnahme darstellen. Aufgrund der unterschiedlichen Flüchtigkeit von Riechstoffen verändert sich der Geruch eines aus mehreren Riechstoffen zusammengesetzten Parfüms bzw. Duftstoffs während des Verdampfens, wobei man die Geruchseindrücke in „Kopfnote" (top note), „Herz- bzw. Mittelnote" (middle note bzw. body) sowie „Basisnote" (end note bzw. dry out) unterteilt. Da die Geruchswahrnehmung zu einem großen Teil auch auf der Geruchsintensität beruht, besteht die Kopfnote eines Parfüms bzw. Duftstoffs nicht allein aus leichtflüchtigen Verbindungen, während die Basisnote zum größten Teil aus weniger flüchtigen, d.h. haftfesten Riechstoffen besteht.
Haftfeste Riechstoffe, die im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorteilhafterweise einsetzbar sind, sind beispielsweise die ätherischen Öle wie Angelikawurzelöl, Anisöl, Arnikablütenöl, Basilikumöl, Bayöl, Bergamottöl, Champacablütenöl, Edeltannenöl, Edeltannenzapfenöl, Elemiöl, Eukalyptusöl, Fenchelöl, Fichtennandelöl, Galbanumöl, Geraniumöl, Gingergrasöl, Guajakholzöl, Gurjunbalsamöl, Helichrysumöl, Ho-Öl, Ingweröl, Irisöl, Kajeputöl, Kalmusöl, Kamillenöl, Kampferöl, Kanagaöl, Kardamomenöl, Kassiaöl, Kiefernnadelöl, Kopaϊvabalsamöl, Korianderöl, Krauseminzeöl, Kümmelöl, Kuminöl, Lavendelöl, Lemongrasöl, Limetteöl, Mandarinenöl, Melissenöl, Moschuskörneröl, Myrrhenöl, Nelkenöl, Neroliöl, Niaouliöl, Olibanumöl, Orangenöl, Origanumöl, Palmarosaöl, Patschuliöl, Perubalsamöl, Petitgrainöl, Pfefferöl, Pfefferminzöl, Pimentöl, Pine-Öl, Rosenöl, Rosmarinöl, Sandelholzöl, Sellerieöl, Spiköl, Sternanisöl, Terpentinöl, Thujaöl, Thymianöl, Verbenaöl, Vetiveröl, Wacholderbeeröl, Wermutöl, Wintergrünöl, Ylang -Ylang-Öl, Ysop-Öl, Zimtöl, Zimtblätteröl, Zitronellöl, Zitronenöl sowie Zypressenöl.
Aber auch die höhersiedenden bzw. festen Riechstoffe natürlichen oder synthetischen Ursprungs können im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorteilhafterweise als haftfeste Riechstoffe bzw. Riechstoffgemische, also Duftstoffe, eingesetzt werden. Zu diesen Verbindungen zählen die nachfolgend genannten Verbindungen sowie Mischungen aus diesen: Ambrettolid, Amylzimtaldehyd, Anethol, Anisaldehyd, Anisalkohol, Anisol, Anthranilsäuremethylester, Acetophenon, Benzylaceton, Benzaldehyd, Benzoesäureethylester, Benzophenon, Benzylakohol, Benzylacetat, Benzylbenzoat, Benzylformiat, Benzylvalerianat, Borneol, Bornylacetat, Bromstyrol, n-Decylaldehyd, n- Dodecylaldehyd, Eugenol, Eugenolmethylether, Eukalyptol, Farnesol, Fenchon, Fenchylacetat, Geranylacetat, Geranylformiat, Heliotropin, Heptincarbonsäuremethylester, Heptaldehyd, Hydrochinon-di-methylether, Hydroxyzimtaldehyd, Hydroxyzimtalkohol, Indol, Iron, Isoeugenol, Isoeugenolmethylether, Isosafrol, Jasmon, Kampfer, Karvakrol, Karvon, p- Kresolmethylether, Cumarin, p-Methoxyacetophenon, Methyl-n-amylketon, Methylanthranilsäuremethylester, p-Methylacetophenon, Methylchavikol, p-Methylchinolin, Methylnaphthylketon, Methyl-n-nonylacetaldehyd , Methyl-n-nonylketon, Muskon, Naphtholethylether, Naphthol-methylether, Nerol, Nitrobenzol, n-Nonylaldehyd, Nonylakohol, n-Octylaldehyd, p-Oxy-Acetophenon, Pentadekanolid, Phenylethylakohol, Phenylacetaldehyd-Dimethyacetal, Phenylessigsäure, Pulegon, Safrol, Salicylsäureisoamylester, Salicylsäuremethylester, Salicylsäurehexylester, Salicylsäurecyclohexylester, Santalol, Skatol, Terpineol, Thymen, Thymol, Undelacton, Vanilin, Veratrumaldehyd, Zimtaldehyd, Zimatalkohol, Zimtsäure, Zimtsäureethylester, Zimtsäurebenzylester.
Zu den leichter flüchtigen Riechstoffen, die im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorteilhaft einsetzbar sind, zählen insbesondere die niedriger siedenden Riechstoffe natürlichen oder synthetischen Ursprung, die allein oder in Mischungen eingesetzt werden können. Beispiele für leichter flüchtige Riechstoffe sind Alkyisothiocyanate (Alkylsenföle), Bu-tandion, Limonen, Linalool, Linaylacetat/propionat, Menthol, Menthon, Methyl-n- heptenon, Phellandren, Phenylacetaldehyd, Terpinylacetat, Zitral, Zitronellal.
Alle vorgenannten Riechstoffe sind alleine oder in Mischung einsetzbar.
Sofern das erfindungsgemäße Kit Wundheilmittel, farbgebende Substanzen, wärmeableitende Reagenzien, Primer und entzündungshemmende Mittel enthält, sind diese dem Fachmann bekannt und deren bevorzugte Konzentration kann vom Fachmann leicht ohne übermäßiges Experimentieren bestimmt werden
Ein bevorzugtes Anwendungsgebiet des Kits liegt in der Behandlung von chirurgisch geschnittenem oder traumatisch gerissenem Gewebe, wobei es sich hierbei besonders bevorzugt um menschliche Haut handelt. Dabei wird das erfindungsgemäße Kit vorzugsweise zur Wundbedeckung und/oder zum Wundverschluss benutzt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher auch ein erfindungsgemäßes Kit zur Anwendung in einem Verfahren zur Behandlung von chirurgisch geschnittenem oder traumatisch gerissenem Gewebe, wobei es sich bei dem genannten Gewebe bevorzugt um menschliche Haut handelt.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist das erfindungsgemäße Kit zur Anwendung in einem Verfahren zur Wundbedeckung und/oder zum Wundverschluss. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist zumindest ein Teil der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung und/oder des Polymerisationsinitiators auf einem Trägermaterial zur Verabreichung absorbiert, wobei das Trägermaterial beispielhaft aus der Gruppe der faserförmigen und/oder porösen Materialien ausgewählt ist. Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Kits besteht darin, dass der in der desinfizierend wirkende Zusammensetzung enthaltene Polymerisationsinitiator nicht nur geeignet ist die Polymerisation einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche zu initiieren und/oder zu beschleunigen, sondern auch eine Fließbegrenzung einer monomeren Klebstoffzusammensetzung bei der Auftragung auf die Gewebeoberfläche bewirkt.
Unter einer Fließbegrenzung im Sinne der Erfindung ist die Reduktion der Zerlauffläche einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung bei der Auftragung auf eine Gewebeoberfläche um mindestens 1 %, bevorzugt um mindestens 5%, besonders bevorzugt um mindestens 10%, ganz besonders bevorzugt um mindestens 15% und überaus bevorzugt um mindestens 20 % im Vergleich zu der Zerlauffläche einer identischen Menge derselben polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf einer identischen aber unbehandelten Gewebeoberfläche zu verstehen. Die Reduktion der Zerlauffläche einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung bei der Auftragung auf einer Gewebeoberfläche kann insbesondere sogar noch deutlicher ausfallen und vorzugsweise mindestens 25%, mindestens 30%, mindestens 35%, mindestens 40%, mindestens 45% oder mindestens 50% jeweils bezogen auf die Zerlauffläche einer identischen Menge derselben polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf einer identischen unbehandelten Gewebeoberfläche betragen.
Unter einer Zerlauffläche im Sinne der Erfindung ist die Fläche zu verstehen, die von der polymerisierbare monomere Klebstoffzusammensetzung nach Auftragung auf eine Oberfläche bis zur Ausbildung des vollständig ausgehärteten Polymerfilms eingenommen wird. Um eine mögliche Veränderung der Zerlauffläche bestimmen zu können, wird jeweils eine identische Menge derselben polymerisierbaren monomeren Klebstoffzusammensetzung auf einer jeweils gleichgroßen Fläche des Prüf- bzw. Referenzkörpers verteilt. Dabei erfolgt die Auftragung der polymerisierbaren monomeren Klebstoffzusammensetzung im Vergleich zu ihrer Fließgeschwindigkeit so schnell, dass ein unterschiedliches Fließverhalten der polymerisierbaren monomeren Klebstoffzusammensetzung auf unterschiedlichen Oberflächen während der Auftragung vernachlässigt werden kann
Die durch die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung hervorgerufene Fließbegrenzung führt zu einer besseren Lokalisation der Kleberegion und bewirkt damit eine Reduktion der benötigten Gesamtmenge der polymerisierbaren monomeren Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis und schützt benachbarte Geweberegionen vor einem unbeabsichtigten Kontakt mit dem Wundkleber.
Ausführungsbeispiele
Verwendete Substanzen:
Durchführung
1. Herstellung verschiedener Lösungen eines Polymerisationsinitiators in 2-Propanol:
2. Ein Skin-pad als Prüfoberfläche wurde auf 4 verschiedene Arten vorbehandelt/geprimert:
• Unbehandelt - blank A
• Vorbehandlung mit 2-Propanol B
• Vorbehandlung mit Initiator-Lösung 1 C
• Vorbehandlung mit Initiator-Lösung 2 D
Im Falle der Vorbehandlung der Prüfoberfläche mit 2-Propanol oder einer Lösung eines Initiators in 2-Propanol wurde mindestens ein Zeitraum von 60 min bis zur Applizierung der Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis abgewartet.
3. Das Skin-pad als Prüfoberfläche wurde mit einem ca. 2.5 cm langen Schnitt versehen, um eine Wundeverletzung zu imitieren. Der Schnitt wurde mit einer ausreichenden Menge einer Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis aus einer Tropfvorrichtung gefüllt, wobei jeder Versuch dreimal durchgeführt wurde. 4. Die Aushärtzeit der Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis wurde mit einer Stoppuhr nach visuellem Eindruck bestimmt.
Ergebnisse:
Aushärtzeit
Eintrag Cyanoacrylat Bedingungen
[S]
30
1 2-Octyl A 32
26
25
2 2-Octyl B 29
28
10
3 2-Octyl C 10
10
12
4 2-Octyl D 12
12
Aushärtzeit
Eintrag Cyanoacrylat Bedingungen
[S]
5 n-Butyl A 10
10
8
6 n-Butyl B 10
8
7 n-Butyl C
8 n-Butyl D
10
2-Octyl: n-Butyl CA-
9 A 10 4:1-Mischung
7 OOOOOO OO L L L L L L Ol
9
2-Octyl: n-Butyl CA-
10 B 10 4:1-Mischung
7
5
2-Octyl: n-Butyl CA-
12 D 5 4:1-Mischung 5
Aushärtzeit
Eintrag Cyanoacrylat Bedingungen
[S]
10
2-Octyl: n-Butyl CA-
13 A 10 3:1-Mischung 10
10
2-Octyl: n-Butyl CA-
14 B 10 3:1-Mischung 12
6
2-Octyl: n-Butyl CA-
15 C 6 3:1-Mischung 6
5
2-Octyl: n-Butyl CA-
16 D 5 3:1-Mischung 5
Die Tabellen zeigen, dass durch die Vorbehandlung des Skin-pads mit einer Lösung eines Initiators in 2-Propanol (s. Einträge 3, 4, 7, 8, 1 1 , 12, 15, 16) die Aushärtzeit der Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis in jedem Fall entscheidend verbessert werden kann. Bei der Verwendung von 2-Octylcyanacrylat als Cyanacrylatmonomer wird dieser Effekt besonders deutlich. Die Vorbehandlung der Oberfläche führt zu einer sehr deutlichen Reduktion der Aushärtzeit (vgl. Eintag 1 und 2 mit 3 und 4), wobei durch die Verwendung von 2-Propanol eine gleichzeitige Desinfektion der entsprechenden Kleberegion gelingt.
Durch Zusatz einer quaternären Ammoniumverbindung (QAV, 0,5 Gew.-%) zur Initiator- Lösung 1 oder 2 konnte die Aushärtzeit der Klebstoffzusammensetzung auf Cyanacrylatbasis um bis zu 20% reduziert werden und die Desinfektion der entsprechenden Kleberegion wurde verbessert.

Claims

Patentansprüche
(1 ) Kit zur topischen und/oder inneren Anwendung einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf Gewebe von Säugetieren, enthaltend in einem oder mehreren getrennten Behältern:
(a) eine desinfizierend wirkende Zusammensetzung, die mindestens eine Komponente ausgewählt aus der Gruppe der Polymerisationsinitiatoren umfasst, die geeignet ist, die Polymerisation der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche zu initiieren und/oder zu beschleunigen, und
(b) eine polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung.
(2) Kit nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung als eine Komponente ein Cyanacrylatmonomer gemäß Formel (I) oder eine Mischung eines Cyanacrylatmonomers gemäß Formel (I) mit weiteren Cyanacrylaten enthält, wobei R eine substituierte oder unsubstituierte, geradkettige, verzweigte oder zyklische AIIyI-, Alkoxyalkyl-, Alkyl-, Alkenyl-, Haloalkyl- oder Alkinylgruppe ist, die 1 bis 18 C-Atome umfasst, und/oder eine aromatische Gruppe oder Acylgruppe beinhaltet.
Formel (I)
(3) Kit nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R aus folgenden Gruppen ausgewählt wird: allyl, beta-methoxy-ethyl, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, n-pentyl, iso-pentyl cyclopentyl, n-hexyl, iso-hexyl, cyclohexyl, n-heptyl, iso-heptyl, cycloheptyl, methooxyisopropyl, ethoxyethyl, iso-propoxyethyl, 2-butoxyethyl, n-octyl, 1-octyl, 2-octyl, 3-octyl, 4-octyl, decyl, dodecyl oder lactoyl.
(4) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die desinfizierend wirkende Zusammensetzung einen oder mehrere organische Alkohole als desinfizierende Komponente enthält, wobei der Gewichtsanteil des organischen Alkohols bezogen auf die Gesamtmenge der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung mindestens 80 %, bevorzugt mindestens 90 %, besonders bevorzugt mindestens 95 % und ganz besonders bevorzugt mindestens 98 % beträgt.
(5) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der organische Alkohol ausgewählt ist aus Ethanol, n-Propanol, i-Propanol, n-Butanol, 2-Butanol, i-Butanol, 1 ,3-Butandiol, Phenoxyethanol, 1 ,2- Propylenglykol und Glycerin und aus Mischungen der genanten Alkohole.
(6) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die desinfizierend wirkende Zusammensetzung in Form einer Flüssigkeit, als Gel, als Suspension oder als Paste vorliegt.
(7) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator in der desinfizierend wirkenden Zusammensetzung bei Raumtemperatur dispergiert und/oder gelöst ist.
(8) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator einen pKa-Wert ≥ 5 aufweist.
(9) Kit nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der pKa-Wert des Polymerisationsinitiator zwischen 5 und 30 liegt.
(10) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator einen pKa-Wert kleiner als 5 aufweist, aber eine ausreichend hohe Nucleophilie besitzt, um die Polymerisation der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche zu initiieren.
(1 1 ) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass durch den Polymerisationsinitiator die Polymerisation der polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche nach einem vorwiegend anionischen- oder zwitterionischen Mechanismus erfolgt und/oder initiiert wird.
(12) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator ausgewählt ist aus Aluminaten, Boraten, Carbonaten, Bicarbonaten, Carboxylaten, Hydroxiden, Halogeniden, Oxiden Sulfonaten, Sulfaten, Stearaten, Pyrazinen, Aminosäuren, nucleophilen nicht-ionischen Aminen, Amiden, Acetaten, Phosphinen, Phosphiten, Ammonium-Verbindungen, oder nicht-ionischen Tensiden und aus Mischungen der genanten Polymerisationsinitiatoren.
(13) Kit nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator aus folgenden Substanzen oder Mischungen dieser Substanzen ausgewählt wird: Ammoniumacetat, Natriumbicarbonat, Calciumbicarbonat, Natriumcarbonat, Calciumcarbonat, Diethylcarbonat, Natriumstearat, Calciumstearat, Polyethylenglykolstearat, Pyrazin, 2,3-Dimethoxypyrazin, 2,3- Dimethylpyrazin, Trimethylpyrazin, Arginin, Histidin, Phenylalanin, Serin, Natriumsalicylat, Koffein, Dimethylparatoluidin, Harnstoff, Tetrabutylammoniumacetat, Triphenylphosphin, Triethylphosphit, Ethyldiphenylphosphonit, 2-Methoxypyridin, 2,2-Dipyridyldisulfid, 3,5- Dichlorpyridin, 3,5-Dibrompyridin, 4-Cyanopyridin, Domiphenbromid, Nutyrylcholinchlorid, Benzylalkoniumbromid, Benzylalkoniumchlorid, Acetylchinolinchlorid, Dimethyldioctylammonium-chlorid/bromid, Dimethyldidecylammonium-chlorid/bromid, Dimethyldidodecylammonium- chlorid/bromid, Polysorbat.
(14) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine der den Kit ausmachenden Zusammensetzungen zusätzlich einen oder mehrere antimikrobielle Wirkstoffe, vorzugsweise ausgewählt aus den Gruppen der Aldehyde, antimikrobiellen Säuren, Carbonsäureester, Säureamide, Phenole, Phenolderivate, Diphenyle, Diphenylalkane, Harnstoffderivate, Sauerstoff-, Stickstoff-Acetale Benzamidine, Isothiazoline, Phthalimidderivate, Pyridinderivate, antimikrobiellen oberflächenaktiven Verbindungen, Guanidine, antimikrobiellen amphoteren Verbindungen, Chinoline, 1 ,2-Dibrom-2,4- dicyanobutan, lodo-2-propynyl-butyl-carbamat, lod, lodophore, Peroxide, p-Hydroxybenzoesäureester, vorzugsweise ausgewählt aus dem Methyl-, Ethyl- und Propylester, enthält.
(15) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die desinfizierend wirkende Zusammensetzung einen oder mehrere antimikrobielle Wirkstoffe ausgewählt aus Betadine®, Chlorhexidin und quaternären Ammoniumverbindungen (QAV) enthält.
(16) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator eine antimikrobielle Wirkung besitzt.
(17) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerisationsinitiator eine quaternäre Ammoniumverbindung (QAV) ist.
(18) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich mindestens eine weitere Komponente ausgewählt aus den Gruppen der Weichmacher, der Verdickungsmittel, der Stabilisatoren, der hautpflegenden Aktivstoffe, der Parfüms, der Wundheilmittel, der farbgebenden Substanzen, der wärmeableitenden Reagenzien und/oder Primer enthalten ist.
(19) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass die polymerisierbare Klebstoffzusammensetzung durch folgende Methoden oder Kombinationen folgender Methoden sterilisiert wurde: Hitze, Ultrafiltration, Bestrahlung.
(20) Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass die desinfizierend wirkende Zusammensetzung eine Reduktion der Zerlauffläche einer polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf der Gewebeoberfläche um mindestens 1 %, bevorzugt um mindestens 5%, besonders bevorzugt um mindestens 10%, ganz besonders bevorzugt um mindestens 15% und überaus bevorzugt um mindestens 20 % bewirkt, jeweils verglichen mit der Zerlauffläche einer identischen Menge derselben polymerisierbaren Klebstoffzusammensetzung auf einer identischen Gewebeoberfläche.
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