EP1707269B1 - Pipettiervorrichtung - Google Patents

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Publication number
EP1707269B1
EP1707269B1 EP06000702A EP06000702A EP1707269B1 EP 1707269 B1 EP1707269 B1 EP 1707269B1 EP 06000702 A EP06000702 A EP 06000702A EP 06000702 A EP06000702 A EP 06000702A EP 1707269 B1 EP1707269 B1 EP 1707269B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
equipment
membrane
pipetting device
aperture
driving
Prior art date
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Active
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EP06000702A
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English (en)
French (fr)
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EP1707269A3 (de
EP1707269A2 (de
Inventor
Peter Dipl.-Ing. Molitor
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eppendorf SE
Original Assignee
Eppendorf SE
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Filing date
Publication date
Application filed by Eppendorf SE filed Critical Eppendorf SE
Publication of EP1707269A2 publication Critical patent/EP1707269A2/de
Publication of EP1707269A3 publication Critical patent/EP1707269A3/de
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Publication of EP1707269B1 publication Critical patent/EP1707269B1/de
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    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02Burettes; Pipettes
    • B01L3/021Pipettes, i.e. with only one conduit for withdrawing and redistributing liquids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0481Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575Volumetric liquid transfer

Definitions

  • the invention relates to a pipetting device.
  • Pipetting devices or pipettes are used together with pipette tips for dosing liquids.
  • Pipette tips are tubes having an upper opening for connection to a pipette, a lower opening for the passage of liquid and a passageway between the upper opening and the lower opening.
  • Pipettes most often have an attachment for attaching the top opening or a receptacle for inserting the top opening end of the pipette tip.
  • a gas displacement device which is designed in Kolbcnhubpipetten as a cylindrical displacement chamber with a piston displaceable therein. In manual pipettes, the piston is moved by means of an actuating knob against the action of a return spring.
  • an electric drive motor is coupled via a transmission to the piston to push it back and forth in the cylinder.
  • the gas displacement device is connected via an extending through the approach or opening in the recording connection channel with the upper opening of the releasably held on the pipette pipette tip.
  • an air column or other Gasklalc is moved to suck liquid into the pipette tip and expelled therefrom.
  • the gas column is pushed away from the pipetting tip, a certain amount of liquid is drawn through the lower opening into the passageway of the pipette tip when immersed in a liquid.
  • the Dosicrvolumen depends on the extent of the displacement of the gas column. This is set by piston stroke pipettes through the stroke of the piston.
  • Pipette tips are usually replaced after dosing with fresh pipette tips to avoid contamination of subsequent pipetted liquids by residual liquid.
  • Single-use pipette tips are usually made of plastic.
  • the known manual pipettes have the disadvantage that they have only a small stroke of the actuating button with small dosing volumes, resulting in poor precision or poor control in the delivery of the liquid result.
  • Manual and electronic pipettes have the disadvantage that overcoming the friction of the seals between the piston and cylinder requires an increased energy input.
  • the pistons, cylinders and interposed seals must be maintained or greased.
  • the setting range of piston stroke pipettes is small. In order to cover larger areas, several piston stroke pipettes with different piston cross sections must be provided.
  • the US Pat. No. 2,595,493 describes a device for counting blood cells in a blood sample, with which a specific amount of blood and then a certain amount of a diluent can be recorded in a precise manner. It has a flexible, compliant fluid container of generally substantially spherical shape made of rubber or similar material in a rigid housing. The fluid container has a through the housing extending through connecting piece. A graduated capillary tube is connected to the spigot so that the capillary tube and the interior of the fluid container are communicatively connected. A piston is operable by means of a set screw having a threaded connection with the housing to displace the adjusting screw axially with respect to the housing.
  • the piston is arranged in the housing and abuts against the outside of the fluid container in order to compress the fluid container when screwing in the adjusting screw or to relieve the fluid container when unscrewing the adjusting screw.
  • the amounts of liquid so absorbed and discharged via the capillary tube are adjusted by means of the adjusting screw.
  • the operation of this Dosiervonichtung by turning the screw is cumbersome, especially with respect to the known operation of metering devices by means of actuating button for pressing.
  • the EP 0 982 073 A2 discloses a pipette in which an approach for attaching a pipette tip comprises a replaceable, gas- and liquid-tight membrane.
  • a piston arranged in the pipette is displaceable so that it hits the membrane and deforms it, which changes the volume in the attached pipette tip.
  • liquid is taken up in the pipette tip and released again.
  • the membrane protects the inside of the pipette against contamination by the liquid samples.
  • the dosage is changeable only by adjusting the piston stroke.
  • the actuating stroke of a dosing button changes with the set dosing quantity.
  • the EP 0 093 355 A1 discloses a multi-channel dosing device designed as a hand-held device, in which an arrangement of a plurality of parallel pistons is guided in a housing and a further housing with a plurality of parallel cylinders can be detachably connected to the first-mentioned housing. Between the housing and the further housing at least one elastic membrane is fixable so that it covers the upper side of the cylinder when the piston engage in the cylinder in the other housing.
  • the elastic membrane is intended to avoid cross-contamination between the cylinders when liquid is taken up in pipette tips connected to the cylinders.
  • the amount of liquid absorbed is adjustable by means of a set screw, whereby the operating stroke of the piston changes with the set dosing.
  • the object of the invention is to provide a pipetting device which makes it possible to work with the same actuating stroke at all set metering volumes. Furthermore, the pipetting device should have an enlarged adjustment range of the metering volumes.
  • the gas displacement is effected by deformation of the membrane, which changes the volume of the displacement chamber.
  • the dosing volume depends on the extent of deformation of the membrane.
  • the deformation of the membrane is limited by the diaphragm device on the arranged above the diaphragm opening central region of the membrane.
  • the deformability of the membrane and the metering volume is defined by adjusting the aperture. If a small aperture is set, the deformable central region of the membrane is small and only a small volume of liquid can be metered. With a large aperture, the deformable central region of the membrane is large and a correspondingly large volume of liquid can be metered.
  • the deflection of the membrane can be kept constant, ie independent of the set aperture.
  • an adjustable, manual pipetting device with a constant actuation stroke can be provided.
  • the energy required for the operation is reduced because the friction between piston and cylinder and seal is eliminated.
  • a large range of adjustable dosing volumes can be covered with a small number of models.
  • the adjustment range is increased compared to conventional piston stroke pipettes. Furthermore, eliminates the greasing of the seals between the piston and cylinder.
  • the membrane can be designed differently. For example, it can have a polygonal base. According to one embodiment, it has a circular surface area. The circular surface area is favorable in terms of the design of the diaphragm device and a uniform deformation of the central region of the membrane.
  • the displacement chamber has a circular opening which is closed by the membrane.
  • the circular area-shaped opening is present on a completely or partially cylindrical and / or conical displacement chamber.
  • the membrane is e.g. a sheet-like membrane.
  • the membrane is completely or partially dome-shaped so that it has a particularly high deformability and the pipetting device has a correspondingly large adjustment range of the dosing volumes.
  • the invention includes a diaphragm device which covers the edge region of the diaphragm only on one side.
  • a diaphragm device covering the edge region of the diaphragm on the side facing away from the displacement chamber is suitable for ensuring the suction of a precisely defined quantity of fluid into the pipette tip. The ejection of this amount of liquid can be done with an overstroke, so that a membrane deformation in the displacement chamber limiting in aperture device can be dispensed with.
  • the diaphragm device covers the edge region of the diaphragm on both sides, so that the deformation of the membrane is defined during suction and suction.
  • the diaphragm device can have a slightly larger diaphragm opening on the side facing the displacement device than on the side facing away from the displacement device.
  • the diaphragm device comprises at least one iris diaphragm.
  • Iris diaphragms are known as aperture stops of photo lenses. They consist of individual, the aperture limiting fins, each with a pivot and a guide pin. While the trunnions lie in bearings fixedly arranged on an annular disc-shaped carrier, the guide pins, which are guided by guide slots of a rotatable, annular-ring-shaped adjusting element, which is adjustable by means of an externally projecting, cam-like actuating member, generate the closing or opening movement of the slats.
  • an iris diaphragm has a linear or a non-linear adjustment characteristic.
  • the diaphragm device has on both sides on the edge region of the membrane in each case an iris diaphragm.
  • the diaphragm device is coupled to an adjusting device.
  • the adjustment is, for example, the cam-like actuator of an iris or a rotary.
  • an electromechanical adjustment is possible.
  • the coupling device is e.g. a fluid which acts on the side facing away from the displacement chamber of the membrane and is movable by means of a piston which is displaceable by means of the drive means.
  • the coupling device is a coupling rod connected to the drive device and the membrane.
  • the coupling rod is displaceable by means of the drive device. Accordingly, the membrane is deformed.
  • the coupling rod is connected to the center of the membrane. As a result, a uniform deformation of the membrane is supported.
  • the diaphragm device can be deflected by a constant deflection in all settings of the diaphragm device by the drive device. This facilitates the operation of manual pipetting devices.
  • the drive device is a manually driven, mechanical drive device. This is a manual pipette.
  • the drive device has an electric motor for driving the coupling device. This is an electric pipette.
  • the diaphragm device and / or the drive device is coupled to a display device for the metering volume. If the adjustment of the dosing volume is effected merely by adjusting the diaphragm device, the display device is coupled only to the diaphragm device.
  • the coupling can be mechanical. It can also be of electronic type, for example if the respective setting of the diaphragm device is scanned electronically or determined by means of switching pulses of an electromechanical adjusting device and used for the control of the display device.
  • an electrical control device is present, which is connected to the drive device and / or the display device.
  • the electrical control device controls the movement of the drive means so that the diaphragm is deflected by a desired amount.
  • it controls the display of the respective dosing volume displayed by the display device.
  • the change in the volume of the displacement chamber does not depend linearly on the setting of the diaphragm device and / or the deflection of the diaphragm, this can be compensated for by a non-linear scale of the display device and / or by a suitable transmission between the diaphragm device and / or drive device and display device. It is also possible to construct a diaphragm device with at least one iris diaphragm in such a way that a linear relationship between adjustment of the diaphragm device and change in the volume of the displacement chamber is produced by the guide slots integrated into the iris diaphragm. Finally, it is possible to electronically compensate the nonlinearity, when the display device is connected to an electrical control device.
  • the pipetting device has a manageable, handle-like housing.
  • the device for releasably holding the pipette tip has a projection for attaching a plug-on opening of the pipette tip.
  • the approach is preferably a cone that tapers towards the end, onto which a pipette tip can be clamped.
  • top and bottom refer to the usual orientation of the pipetting device during pipetting, in which the pipette tip is held down with its lower opening for the reception and dispensing of liquid.
  • the pipetting device 1 has a handle-like housing 2.
  • the housing 2 essentially comprises a hollow cylindrical section 3, which has a cover 4 at the upper end.
  • a hollow cone-shaped portion 5 connects, which tapers downwards.
  • a hollow cone-shaped projection 6 connects, which has only a small conicity.
  • the projection 6 has a connecting channel 7, which connects the cavity of the section 5 with an opening 8 at the lower end of the projection 6.
  • a pipette tip 9 made of plastic with an upper opening 10 can be plugged.
  • the pipette tip 9 has at the bottom an opening 11 for the passage of liquid.
  • the openings 10, 11 are interconnected by a connecting channel 12 which serves to receive liquid.
  • a mechanical drive 13 is arranged in the upper region of the hollow cylindrical section 3.
  • the drive 13 has an actuating button 14, which protrudes from the top of the cover 4.
  • the operating knob 14 is connected at the bottom with a coupling rod 15. Further, it has a stop 16 on which a spring 17 is supported, the other end to an abutment 18 is supported in the housing 2.
  • the abutment 18 carries a counter-stop 19, with which the stop 16 cooperates.
  • the spring 17 presses the stop 16 against the underside of the cover 4, which forms a further counter-stop.
  • a dome-shaped flexible membrane 20 is arranged with a circular surface area in the hollow cylindrical portion 3 of the housing 2.
  • the membrane 20 is sealingly fixed to the circumference of the inner wall of the housing 2.
  • the membrane 20 consists e.g. of a flexible plastic (e.g., polyethylene, polypropylene), silicone, rubber, Teflon, or other fluorocarbon.
  • a flexible plastic e.g., polyethylene, polypropylene
  • silicone e.g., silicone, rubber, Teflon, or other fluorocarbon.
  • the edge region of the membrane 20 is covered on both sides by a diaphragm device 21.
  • the diaphragm device 21 comprises two irises 22, 23, whose carrier is fixed on the circumference in the housing 2.
  • Two cam-like actuators 24, 25, which are connected to the adjustable adjusting device of the iris diaphragms 22, 23, are led out of the housing 2 through a peripheral slot 26.
  • the cam-like actuators 24, 25 are connected together.
  • the actuators 24, 25 associated with a display device 27 in the form of a scale.
  • a displacement chamber 30 is formed in the hollow cylindrical section 3, in the hollow cone-shaped section 5 and in the projection 6.
  • the pipetting device is operated as follows:
  • a pipette tip 9 is attached to the neck 6. Furthermore, a desired metering volume is set in which the actuators 24, 25 are pivoted until they point to a desired metering volume on the scale 27. In Fig. 1 this condition is shown for a large adjusted dosing volume.
  • the actuating button 14 is pressed until the stop 16 abuts against the counter-stop 19.
  • the dome-like membrane 20 is deformed down through the apertures 28, 29 therethrough. As a result, the volume of the displacement chamber 30 is reduced.
  • the volume of the displacement chamber 30 is increased by an amount defined by the adjustment of the diaphragm device 21. Accordingly, a desired amount of liquid from a reservoir 31 is sucked into the pipette tip 9.
  • the pipette 1 For dispensing the amount of liquid absorbed, the pipette 1 is directed with the attached pipette tip 9 to another reservoir and the actuating button 14 is pressed again. As a result, the volume of the displacement chamber 30 is again reduced by the defined amount, so that the gas column contained therein pushes the liquid from the pipette tip 9 out into the reservoir.
  • the 3 and 4 show the same pipetting device 1 with a different adjustment of the dosing volume.
  • the apertures 28, 29 are greatly reduced, so that the deformation of the membrane 20 causes only a relatively small change in the volume of the displacement chamber 30.
  • the dose volume corresponding to the volume change can be read on the scale 27.
  • the iris diaphragms 22, 23 can be matched to one another such that the size of the aperture 29 slightly exceeds the size of the aperture 28 at each setting.
  • the deflection or the stroke of the membrane 20 is the same for each set metering volume. Also, the energy required for actuation is constant at each volume setting. This facilitates the operation and helps to avoid dosing errors.

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Description

  • Die Erfindung bezieht sich auf eine Pipettiervorrichtung.
  • Pipettiervorrichtungen bzw. Pipetten werden zusammen mit Pipettenspitzen zum Dosieren von Flüssigkeiten verwendet. Pipettenspitzen sind Röhrchen mit einer oberen Öffnung zum Verbinden mit einer Pipette, einer unteren Öffnung für den Durchgang von Flüssigkeit und einem Durchgangskanal zwischen der oberen Öffnung und der unteren Öffnung. Pipetten haben meistens einen Ansatz zum Aufstecken der oberen Öffnung oder eine Aufnahme zum Einstecken des die obere Öffnung aufweisenden Endes der Pipettenspitze. Ferner haben sie eine Gasverdrängungseinrichtung, die bei Kolbcnhubpipetten als zylindrische Verdrängungskammer mit einem darin verschiebbaren Kolben ausgeführt ist. Bei manuellen Pipetten wird der Kolben mittels eines Betätigungsknopfes gegen die Wirkung einer Rückstellfeder verschoben. Bei elektrischen Pipetten ist ein elektrischer Antriebsmotor über ein Getriebe mit dem Kolben gekoppelt, um diesen im Zylinder hin- und herzuschieben. Die Gasverdrängungseinrichtung ist über einen durch den Ansatz verlaufenden oder in der Aufnahme mündenden Verbindungskanal mit der oberen Öffnung der lösbar an der Pipette gehaltenen Pipettenspitze verbunden.
  • Mittels der Gasverdrängungseinrichtung wird eine Luftsäule oder eine andere Gassäulc verschoben, um Flüssigkeit in die Pipettenspitze einzusaugen und aus dieser auszustoßen. Wird die Gassäule von der Pipcttcnspitze weggeschoben, wird eine bestimmte Flüssigkeitsmenge durch die untere Öffnung in den Durchgangskanal der Pipettenspitze eingesogen, wenn diese in eine Flüssigkeit eingetaucht ist. Durch Verschieben der Gassäule zur Pipettenspitze hin wird eine bestimmte Flüssigkeitsmenge aus dem Durchgangskanal durch die untere Öffnung abgegeben. Das Dosicrvolumen hängt vom Ausmaß der Verschiebung der Gassäule ab. Dieses wird bei Kolbenhubpipetten durch den Hub des Kolbens eingestellt.
  • Pipettenspitzen werden meist nach erfolgter Dosierung gegen frische Pipettenspitzen ausgetauscht, um eine Verunreinigung nachfolgend pipettierter Flüssigkeiten durch Restflüssigkeit zu vermeiden. Pipettenspitzen für den Einmalgebrauch sind meistens aus Kunststoff ausgeführt.
  • Bei manuellen Pipetten mit einstellbarem Dosiervolumen ist ein verstellbarer Anschlag zur Begrenzung des Kolbenhubes vorhanden. Die Verstellung erfolgt mittels eines Drehrädchens, das über ein Getriebe auf den Anschlag wirkt, wobei das eingestellte Dosiervolumen mittels eines Zählwerkes abgelesen werden kann.
  • Bei elektronischen Pipetten ist es beispielsweise bekannt, Schrittmotoren einzusetzen und das Erreichen eines eingestellten Dosiervolumens durch Anlegen einer entsprechenden Anzahl Steuerimpulse sicherzustellen. Weiterhin bekannt ist das Zählen der Umdrehungen und Stoppen des Antriebsmotors, wenn eine dem Dosiervolumen entsprechende Anzahl Umdrehungen erfolgt ist.
  • Die bekannten manuellen Pipetten haben den Nachteil, daß sie bei kleinen Dosiervolumina einen nur geringen Hub des Betätigungsknopfes aufweisen, was eine schlechte Präzision bzw. eine schlechte Kontrolle bei der Abgabe der Flüssigkeit zur Folge hat. Manuelle und elektronische Pipetten haben den Nachteil, daß die Überwindung der Reibung der Dichtungen zwischen Kolben und Zylinder einen erhöhten Energieeinsatz erfordert. Ferner müssen die Kolben, Zylinder und dazwischen angeordneten Dichtungen gewartet bzw. gefettet werden. Generell ist der Einstellbereich von Kolbenhubpipetten klein. Um größere Bereiche abzudecken müssen mehrere Kolbenhubpipetten mit verschiedenen Kolbenquerschnitten bereitgestellt werden.
  • Die US 2 595 493 beschreibt eine Vorrichtung zur Zählung von Blutkörperchen in einer Blutprobe, mit der präzise eine bestimmte Menge Blut und danach eine bstimmte Menge eines Verdünnungsmittels aufgenommen werden können. Sie weist einen flexiblen, nachgiebigen Fluidbehälter mit normalerweise im Wesentlichen sphärischer Form aus Gummi oder aus einem ähnlichen Material in einem starren Gehäuse auf. Der Fluidbehälter hat einen durch das Gehäuse hindurch sich erstreckenden Anschlussstutzen. Ein graduiertes Kapillarrohr ist mit dem Anschlussstutzen verbunden, so dass das Kapillarrohr und das Innere des Fluidbehälters kommunizierend miteinander verbunden sind. Ein Kolben ist mittels einer Stellschraube betätigbar, die eine Gewindeverbindung mit dem Gehäuse hat, um die Stellschraube axial bezüglich des Gehäuses zu verlagern. Der Kolben ist in dem Gehäuse angeordnet und liegt an der Außenseite des Fluidbehälters an, um beim Einschrauben der Stellschraube den Fluidbehälter zusammenzupressen bzw. beim Herausschrauben der Stellschraube den Fluidbehälter zu entlasten. Die so über das Kapillarrohr aufgenommenen und abgegebenen Flüssigkeitsmengen werden mittels der Stellschraube eingestellt. Die Bedienung dieser Dosiervonichtung durch Verdrehen der Stellschraube ist mühselig, insbesondere gegenüber der bekannten Betätigung von Dosiervorrichtungen mittels Betätigungsknopf zum Drücken.
  • Die EP 0 982 073 A2 offenbart eine Pipette, bei der ein Ansatz zum Aufstecken einer Pipettenspitze eine austauschbare, gas- und flüssigkeitsdichte Membran aufweist. Ein in der Pipette angeordneter Kolben ist so verlagerbar, dass er auf die Membran trifft und diese verformt, wodurch sich das Volumen in der aufgesteckten Pipettenspitze ändert. Hierdurch wird Flüssigkeit in der Pipettenspitze aufgenommen und wieder abgegeben. Die Membran schützt das Innere der Pipette gegen Verunreinigungen durch die flüssige Proben. Bei derartigen Pipetten ist die Dosiermenge nur durch Einstellen des Kolbenhubs veränderbar. Dabei verändert sich der Betätigungshub eines Dosierknopfes mit der eingestellten Dosiermenge.
  • Die EP 0 093 355 A1 offenbart eine als Handgerät ausgeführte Mehrkanaldosiervorrichtung, bei der in einem Gehäuse eine Anordnung aus mehreren parallelen Kolben geführt ist und ein weiteres Gehäuse mit mehreren parallelen Zylindern lösbar mit dem erstgenannten Gehäuse verbindbar ist. Zwischen dem Gehäuse und dem weiteren Gehäuse ist mindestens eine elastische Membran fixierbar, so dass sie die obere Seite der Zylinder abdeckt, wenn die Kolben in die Zylinder im weiteren Gehäuse eingreifen. Die elastische Membran soll eine Kreuzkontamination zwischen den Zylindern vermeiden, wenn in mit den Zylindern verbundenen Pipettenspitzen Flüssigkeit aufgenommen wird. Die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit ist mittels einer Stellschraube einstellbar, wodurch sich der Betätigungshub der Kolben mit der eingestellten Dosiermenge ändert.
  • Davon ausgehend liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine Pipettiervorrichtung zur Verfügung zu stellen, die es ermöglicht, bei sämtlichen eingestellten Dosiervolumina mit demselben Betätigungshub zu arbeiten. Ferner soll die Pipettiervorrichtung einen vergrößerten Einstellbereich der Dosiervolumina aufweisen.
  • Die Aufgabe wird durch eine Pipettiervorrichtung mit den Merkmalen des Anspruches 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Pipettiervorrichtung sind in den Unteransprüchen angegeben.
  • Die erfindungsgemäße Pipettiervorrichtung hat
    • eine Verdrängungskammer,
    • eine die Verdrängungskammer begrenzende, flexible Membran,
    • eine Antriebseinrichtung zum Verformen der Membra,
    • eine Kopplungseinrichtung zwischen der Antriebseinrichtung und der Membran zum Koppeln der Antriebseinrichtung mit der Membran,
    • eine Einrichtung zum lösbaren Halten einer Pipettenspitze und
    • einen Verbindungskanal zwischen der Verdrängungskammer und der Einrichtung zum lösbaren Halten der Pipettenspitze
    • wobei die Pipettiervorrichtung eine den Randbereich der Membran bedeckende Blendeneinrichtung mit mindestens einer einstellbaren Blendenöffnung aufweist, durch die der Zentralbereich der Membran hindurch verformbar ist
  • Bei der Pipettiervorrichtung wird die Gasverdrängung durch Verformung der Membran bewirkt, die das Volumen der Verdrängungskammer ändert. Das Dosiervolumen hängt vom Ausmaß der Verformung der Membran ab. Die Verformung der Membran ist durch die Blendeneinrichtung auf den über der Blendenöffnung angeordneten Zentralbereich der Membran begrenzt. Somit ist durch die Einstellung der Blendenöffnung die Verformbarkeit der Membran und das Dosiervolumen definiert. Falls eine kleine Blendenöffnung eingestellt ist, ist der verformbare Zentralbereich der Membran klein und nur ein geringes Flüssigkeitsvolumen dosierbar. Bei einer großen Blendenöffnung ist der verformbare Zentralbereich der Membran groß und ein dementsprechend großes Flüssigkeitsvolumen dosierbar. Die Auslenkung der Membran kann konstant gehalten werden, d.h. unabhängig von der eingestellten Blendenöffnung. Dementsprechend kann eine einstellbare, manuelle Pipettiervorrichtung mit konstantem Betätigungshub zur Verfügung gestellt werden. Der Energieaufwand für die Betätigung ist vermindert, weil die Reibung zwischen Kolben bzw. Zylinder und Dichtung entfällt. Ein großer Bereich einstellbarer Dosiervolumina kann mit einer geringen Anzahl Modelle abgedeckt werden. Der Einstellbereich ist gegenüber herkömmlichen Kolbenhubpipetten vergrößert. Ferner entfällt das Fetten der Dichtungen zwischen Kolben und Zylinder.
  • Die Membran kann unterschiedlich ausgestaltet sein. Beispielsweise kann sie eine vieleckige Grundfläche haben. Gemäß einer Ausgestaltung weist sie eine kreisflächenförmige Grundfläche auf. Die kreisflächenförmige Grundfläche ist günstig im Hinblick auf die Ausgestaltung der Blendeneinrichtung und eine gleichmäßige Verformung des Zentralbereiches der Membran.
  • Aus den vorerwähnten Gründen weist die Verdrängungskammer eine kreisflächenförmige Öffnung auf, die von der Membran verschlossen ist. Gemäß einer weiteren Ausgestaltung ist die kreisflächenförmige Öffnung an einer ganz oder teilweise zylindrischen und/oder konischen Verdrängungskammer vorhanden.
  • Die Membran ist z.B. eine flächenförmige Membran. Bevorzugt ist die Membran ganz oder teilweise kalottenförmig, damit sie eine besonders große Verformbarkeit aufweist und die Pipettiervorrichtung einen dementsprechend großen Einstellbereich der Dosiervolumina hat.
  • Von der Erfindung einbezogen ist eine Blendeneinrichtung, die den Randbereich der Membran nur einseitig bedeckt. So ist beispielsweise eine den Randbereich der Membran auf der von der Verdrängungskammer abgewandten Seite abdeckende Blendeneinrichtung geeignet, das Einsaugen einer genau definierten Flüssigkeitsmenge in die Pipettenspitze sicherzustellen. Das Ausstoßen dieser Flüssigkeitsmenge kann mit einem Überhub erfolgen, so daß eine die Membranverformung in die Verdrängungskammer hinein begrenzende Blendeneinrichtung entbehrlich sein kann. Gemäß einer bevorzugten Ausgestaltung bedeckt die Blendeneinrichtung den Randbereich der Membran beidseitig, so daß die Verformung der Membran beim Einsaugen und Aussaugen definiert ist. Um ein möglichst vollständiges Ausblasen der aufgenommenen Flüssigkeitsmenge zu gewährleisten, kann die Blendeneinrichtung auf der der Verdrängungseinrichtung zugewandten Seite eine etwas größere Blendenöffnung als auf der von der Verdrängungseinrichtung abgewandten Seite aufweisen.
  • Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Blendeneinrichtung mindestens eine Irisblende. Irisblenden sind als Aperturblenden von Foto-Objektiven bekannt. Sie bestehen aus einzelnen, die Blendenöffnung begrenzenden Lamellen mit je einem Drehzapfen und einem Führungszapfen. Während die Drehzapfen in fest auf einem kreisringscheibenförmigen Träger angeordneten Lagern liegen, erzeugen die Führungszapfen, die durch Führungsschlitze einer drehbaren, kreisringscheibenförmigen Stellelementes geführt werden, welche mittels eines außen vorstehenden, nockenartigen Betätigungsorganes einstellbar ist, die Schließ- bzw. Öffnungsbewegung der Lamellen. Durch die Form der Führungsschlitze und der Lamellen kann erreicht werden, daß eine Irisblende eine lineare oder eine nicht-lineare Einstellcharakteristik aufweist. Gemäß einer Ausgestaltung weist die Blendeneinrichtung beidseitig auf dem Randbereich der Membran jeweils eine Irisblende auf.
  • Gemäß einer Ausgestaltung ist die Blendeneinrichtung an eine Einstelleinrichtung gekoppelt. Die Einstelleinrichtung ist z.B. das nockenartige Betätigungsorgan einer Irisblende oder ein Drehrädchen. Insbesondere bei elektrischen Pipetten ist eine elektromechanische Einstelleinrichtung möglich.
  • Die Kopplungseinrichtung ist z.B. ein Fluid, das die von der Verdrängungskammer abgewandte Seite der Membran beaufschlagt und mittels eines Kolbens bewegbar ist, der mittels der Antriebseinrichtung verlagerbar ist. Gemäß einer Ausgestaltung ist die Kopplungseinrichtung eine mit der Antriebseinrichtung und der Membran verbundene Kopplungsstange. Die Kopplungsstange ist mittels der Antriebseinrichtung verlagerbar. Dementsprechend wird die Membran verformt. Gemäß einer Ausgestaltung ist die Kopplungsstange mit dem Zentrum der Membran verbunden. Hierdurch wird eine gleichmäßige Verformung der Membran unterstützt.
  • Grundsätzlich ist es möglich, das Dosiervolumen durch Einstellen der Blendeneinrichtung und durch Einstellen der Auslenkung der Membran einzustellen. So können beispielsweise durch Einstellen der Auslenkung der Membran verschiedene Dosierbereiche wählbar sein. Gemäß einer Ausgestaltung ist die Membran bei sämtlichen Einstellungen der Blendeneinrichtung durch die Antriebseinrichtung um eine konstante Auslenkung auslenkbar. Dies erleichtert bei manuellen Pipettiervorrichtungen die Bedienung.
  • Gemäß einer weiteren Ausgestaltung ist die Antriebseinrichtung eine manuell antreibbare, mechanische Antriebseinrichtung. Hierbei handelt es sich um eine manuelle Pipette. Gemäß einer anderen Ausgestaltung weist die Antriebseinrichtung einen Elektromotor zum Antreiben der Kopplungseinrichtung auf. Hierbei handelt es sich um eine elektrische Pipette.
  • Gemäß einer Ausgestaltung ist die Blendeneinrichtung und/oder die Antriebseinrichtung mit einer Anzeigeeinrichtung für das Dosiervolumen gekoppelt. Falls die Einstellung des Dosiervolumens lediglich durch Einstellen der Blendeneinrichtung erfolgt, ist die Anzeigeneinrichtung nur mit der Blendeneinrichtung gekoppelt. Die Kopplung kann mechanischer Art sein. Sie kann auch elektronischer Art sein, wenn z.B. die jeweilige Einstellung der Blendeneinrichtung elektronisch abgetastet oder anhand von Schaltimpulsen einer elektromechanischen Einstelleinrichtung ermittelt und für die Steuerung der Anzeigeeinrichtung herangezogen wird.
  • Gemäß einer Ausgestaltung ist eine elektrische Steuerungseinrichtung vorhanden, die mit der Antriebseinrichtung und/oder der Anzeigeeinrichtung verbunden ist. Die elektrische Steuerungseinrichtung steuert die Bewegung der Antriebseinrichtung, so daß die Membran um ein gewünschtes Ausmaß ausgelenkt wird. Zusätzlich oder statt dessen steuert sie die Anzeige des jeweils angezeigten Dosiervolumens durch die Anzeigeeinrichtung.
  • Falls die Änderung des Volumens der Verdrängungskammer nicht linear von der Einstellung der Blendeneinrichtung und/oder der Auslenkung der Membran abhängt, kann dies durch eine nicht lineare Skala der Anzeigeeinrichtung und/oder durch ein geeignetes Getriebe zwischen Blendeneinrichtung und/oder Antriebseinrichtung und Anzeigeeinrichtung kompensiert werden. Auch ist es möglich, eine Blendeneinrichtung mit mindestens einer Irisblende so zu konstruieren, daß durch die in die Irisblende integrierten Führungsschlitze ein linearer Zusammenhang zwischen Einstellung der Blendeneinrichtung und Änderung des Volumens der Verdrängungskammer hergestellt wird. Schließlich ist es möglich, die Nichtlinearität elektronisch zu kompensieren, wenn die Anzeigeeinrichtung mit einer elektrischen Steuerungseinrichtung verbunden ist.
  • Gemäß einer Ausgestaltung weist die Pipettiervorrichtung ein handhabbares, griffartiges Gehäuse auf.
  • Gemäß einer Ausgestaltung weist die Einrichtung zum lösbaren Halten der Pipettenspitze einen Ansatz zum Aufstecken einer Aufstecköffnung der Pipettenspitze auf. Der Ansatz ist bevorzugt ein zum Ende hin sich verjüngender Konus, auf den eine Pipettenspitze klemmend aufsteckbar ist.
  • Die Erfindung wird nachfolgend anhand der anliegenden Zeichnung eines Ausführungsbeispieles näher erläutert. In der Zeichnung zeigen:
  • Fig. 1
    eine Pipettiervorrichtung mit großer Blendenöffnung vor dem Ausstoßen von Fluid in einem grobschematischen Längsschnitt;
    Fig. 2
    dieselbe Pipettiervorrichtung mit großer Blendenöffnung nach dem Ausstoßen von Fluid in einem grobschematischen Längsschnitt;
    Fig. 3
    dieselbe Pipettiervorrichtung mit kleiner Blendenöffnung vor dem Ausstoßen von Fluid in einem grobschematischen Längsschnitt;
    Fig. 4
    dieselbe Pipettiervorrichtung mit kleiner Blendenvorrichtung nach dem Ausstoßen von Fluid in einem grobschematischen Längsschnitt.
  • In der nachfolgenden Beschreibung beziehen sich die Angaben "oben" und "unten" auf die übliche Ausrichtung der Pipettiervorrichtung beim Pipettieren, bei der die Pipettenspitze mit ihrer unteren Öffnung für die Aufnahme und Abgabe von Flüssigkeit nach unten gehalten wird.
  • Die Pipettiervorrichtung 1 weist ein griffartiges Gehäuse 2 auf. Das Gehäuse 2 umfaßt im wesentlichen einen hohlzylindrischen Abschnitt 3, der am oberen Ende eine Abdeckung 4 aufweist. An das untere Ende des hohlzylindrischen Abschnittes 3 schließt sich ein hohlkegelförmiger Abschnitt 5 an, der sich nach unten verjüngt. An das untere Ende des hohlkegelförmigen Abschnittes 5 schließt sich ein hohlkegelförmiger Ansatz 6 an, der nur eine geringe Konizität aufweist. Der Ansatz 6 weist einen Verbindungskanal 7 auf, der den Hohlraum des Abschnittes 5 mit einer Öffnung 8 am unteren Ende des Ansatzes 6 verbindet.
  • Auf den Ansatz 6 ist eine Pipettenspitze 9 aus Kunststoff mit einer oberen Öffnung 10 aufsteckbar. Die Pipettenspitze 9 weist unten eine Öffnung 11 für den Durchgang von Flüssigkeit auf. Die Öffnungen 10, 11 sind durch einen Verbindungskanal 12 miteinander verbunden, der der Aufnahme von Flüssigkeit dient.
  • Im oberen Bereich des hohlzylindrischen Abschnittes 3 ist ein mechanischer Antrieb 13 angeordnet. Der Antrieb 13 weist einen Betätigungsknopf 14 auf, der oben aus der Abdeckung 4 heraussteht. Der Betätigungsknopf 14 ist unten mit einer Kopplungsstange 15 verbunden. Ferner weist er einen Anschlag 16 auf, an dem sich eine Feder 17 abstützt, die anderenends an einem Widerlager 18 im Gehäuse 2 abgestützt ist. Das Widerlager 18 trägt einen Gegenanschlag 19, mit dem der Anschlag 16 zusammenwirkt.
  • Die Feder 17 drückt den Anschlag 16 gegen die Unterseite der Abdeckung 4, die einen weiteren Gegenanschlag bildet.
  • Unterhalb des Antriebes 13 ist im hohlzylindrischen Abschnitt 3 des Gehäuses 2 eine kalottenförmige flexible Membran 20 mit kreisflächenförmiger Grundfläche angeordnet. Die Membran 20 ist am Umfang abdichtend an der Innenwand des Gehäuses 2 fixiert.
  • Die Membran 20 besteht z.B. aus einem flexiblen Kunststoff (z.B. aus Polyethylen, Polypropylen), Silikon, Gummi, Teflon oder einem anderen Fluorkohlenwasserstoff.
  • Der Randbereich der Membran 20 ist beidseitig von einer Blendeneinrichtung 21 bedeckt. Die Blendeneinrichtung 21 umfaßt zwei Irisblenden 22, 23, deren Träger am Umfang im Gehäuse 2 fixiert ist. Zwei nockenartige Betätigungsorgane 24, 25, die mit der einstellbaren Stelleinrichtung der Irisblenden 22, 23 verbunden sind, sind durch einen umfänglichen Schlitz 26 aus dem Gehäuse 2 herausgeführt. Die nockenartigen Betätigungsorgane 24, 25 sind miteinander verbunden. Am Umfang des Gehäuses 2 ist den Betätigungsorganen 24, 25 eine Anzeigeeinrichtung 27 in Form einer Skala zugeordnet.
  • Durch Schwenken der Betätigungsorgane 24, 25 sind die Größen der Blendenöffnungen 28, 29 der beiden Irisblenden 22, 23 einstellbar.
  • Unterhalb der Membran 20 ist im hohlzylindrischen Abschnitt 3, im hohlkegelförmigen Abschnitt 5 und im Ansatz 6 eine Verdrängungskammer 30 ausgebildet.
  • Die Pipettiervorrichtung wird folgendermaßen betrieben:
  • Zunächst wird eine Pipettenspitze 9 auf den Ansatz 6 aufgesteckt. Ferner wird ein gewünschtes Dosiervolumen eingestellt, in dem die Betätigungsorgane 24, 25 verschwenkt werden, bis sie auf ein gewünschtes Dosiervolumen auf der Skala 27 zeigen. In Fig. 1 ist dieser Zustand für ein großes eingestelltes Dosiervolumen gezeigt.
  • Danach wird der Betätigungsknopf 14 eingedrückt, bis der Anschlag 16 am Gegenanschlag 19 anliegt. Hierbei wird die kalottenartige Membran 20 nach unten durch die Blendenöffnungen 28, 29 hindurch verformt. Hierdurch wird das Volumen der Verdrängungskammer 30 verkleinert.
  • Danach läßt der Benutzer den Betätigungsknopf 14 los, so daß dieser durch die Wirkung der Feder 17 in die Ausgangslage zurückgedrückt wird, bis der Anschlag 16 an der Unterseite der Abdeckung 4 anliegt.
  • Hierdurch wird das Volumen der Verdrängungskammer 30 um einen durch die Einstellung der Blendeneinrichtung 21 definierten Betrag vergrößert. Dementsprechend wird eine gewünschte Flüssigkeitsmenge aus einem Reservoir 31 in die Pipettenspitze 9 eingesogen.
  • Zum Abgeben der eingesogenen Flüssigkeitsmenge wird die Pipette 1 mit der anhängenden Pipettenspitze 9 auf ein weiteres Reservoir gerichtet und der Betätigungsknopf 14 erneut eingedrückt. Hierdurch wird erneut das Volumen der Verdrängungskammer 30 um den definierten Betrag verkleinert, so daß die darin enthaltene Gassäule die Flüssigkeit aus der Pipettenspitze 9 heraus in das Reservoir drückt.
  • Nach Entlastung des Betätigungsknopfes 14 wird der Ausgangszustand von Fig. 1 erreicht. Gegebenenfalls wird die Pipettenspitze 9 durch eine frische Pipettenspitze 9 ausgetauscht und die Pipettiervorrichtung steht für einen weiteren Dosiervorgang bereit.
  • Die Fig. 3 und 4 zeigen dieselbe Pipettiervorrichtung 1 mit einer anderen Einstellung des Dosiervolumens. Bei dieser Einstellung sind die Blendenöffnungen 28, 29 stark verkleinert, so daß die Verformung der Membran 20 nur eine verhältnismäßig geringe Änderung des Volumens der Verdrängungskammer 30 bewirkt. Die der Volumenänderung entsprechende Dosiermenge ist auf der Skala 27 ablesbar.
  • Um einen Überhub zum Ausstoßen kleiner Restmengen der Flüssigkeit zu verwirklichen, können die Irisblenden 22, 23 so aufeinander abgestimmt sein, daß die Größe der Blendenöffnung 29 bei jeder Einstellung die Größe der Blendenöffnung 28 etwas übersteigt.
  • Die Auslenkung bzw. der Hub der Membran 20 ist bei jedem eingestellten Dosiervolumen gleich. Auch die für die Betätigung erforderliche Energie ist bei jeder Volumeneinstellung konstant. Dies erleichtert die Bedienung und hilft Dosierfehler zu vermeiden.

Claims (18)

  1. Pipettiervorrichtung mit
    - einer Verdrängungskammer (30),
    - einer die Verdrängungskammer (30) begrenzenden, flexiblen Membran (20),
    - einer Antriebseinrichtung (13) zum Verformen der Membran (20),
    - einer Kopplungseinrichtung (15) zwischen der Antriebseinrichtung (13) und der Membran (20) zum Koppeln der Antriebseinrichtung (13) mit der Membran (20),
    - einer Einrichtung (6) zum lösbaren Halten einer Pipettenspitze und
    - einem Verbindungskanal (7) zwischen der Verdrängungskammer (30) und der Einrichtung (6) zum lösbaren Halten der Pipettenspitze,
    gekennzeichnet durch
    - eine den Randbereich der Membran (20) bedeckenden Blendcneinrichtung (21) mit mindestens einer einstellbaren Blendenöffnung (28, 29), durch die der Zentralbereich der Membran (20) hindurch verformbar ist
  2. Pipettiervorrichtung nach Anspruch 1, bei der die Membran (20) eine kreisfläehenförmige Grundfläche aufweist.
  3. Pipettiervorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, bei der die Membran (20) ganz oder teilweise kalottenförmig ist.
  4. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei der die Membran (20) eine kreisflächenfönnige Öffnung einer Verdrängungskammer (30) verschließt.
  5. Pipettiervorrichtung nach Anspruch 4, bei der die Membran (20) eine Öffnung einer ganz oder teilweise zylindrischen und/oder konischen Verdrängmgskmmer (30) verschließt.
  6. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, bei der die Blendeneinrichtung (21) den Randbereich der Membran (20) beidseitig bedeckt.
  7. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, bei der die Blendeneinrichtung (21) mindestens eine Irisblende (22, 23) umfaßt.
  8. Pipettiervorrichtung nach Anspruch 7, bei der die Blendeneinrichtung (21) beidseitig auf dem Randbereich der Membran (20) jeweils eine Irisblende (22, 23) aufweist.
  9. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, bei der die Blendeneinrichtung (21) an eine Einstelleinrichtung (24, 25) gekoppelt ist.
  10. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, bei der die Kopplungseinrichtung (15) eine mit der Antriebseinrichtung (13) und der Membran (20) verbundene Kopplungsstange ist.
  11. Pipettiervorrichtung nach Anspruch 10, bei der die Kopplungsstange (15) mit dem Zentrum der Membran (20) verbunden ist.
  12. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, bei der die Membran (20) bei sämtlichen Einstellungen der Blendeneinrichtung (21) durch die Antriebseinrichtung (13) um einen konstanten Weg auslenkbar ist.
  13. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, bei der die Antriebseinrichtung (13) eine manuell antreibbare, mechanische Antriebseinrichtung ist.
  14. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, bei der die Antriebseinrichtung (13) einen Elektromotor zum Antreiben der Kopplungseinrichtung aufweist.
  15. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, bei der die Blendeneinrichtung (21) und/oder die Antriebseinrichtung (13) mit einer Anzeigeeinrichtung (27) für das Dosiervolumen gekoppelt ist.
  16. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, die eine elektrische Steuerungseinrichtung aufweist, die mit der Antriebseinrichtung (13) und/oder der Anzeigceinrichtung (27) verbunden ist.
  17. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die ein handhabbares, griffartiges Gehäuse (2) aufweist.
  18. Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, bei der die Einrichtung (6) zum lösbaren Halten der Pipettenspitze (9) einen Ansatz zum Aufstecken einer Aufstecköffnung (10) der Pipettenspitze (9) aufweist.
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