EP1013342A2 - Thermal cycling apparatus - Google Patents
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- EP1013342A2 EP1013342A2 EP99125152A EP99125152A EP1013342A2 EP 1013342 A2 EP1013342 A2 EP 1013342A2 EP 99125152 A EP99125152 A EP 99125152A EP 99125152 A EP99125152 A EP 99125152A EP 1013342 A2 EP1013342 A2 EP 1013342A2
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- thermal cycler
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- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
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- B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
- B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
Definitions
- the invention relates to a thermal cycler device for carrying out chemical and biological reactions with a base body on which to receive a or a plurality of reaction vessels open at the top, a receiving area is formed is, a lid for closing the receiving area of the base body, and a spring element which is arranged such that the lid and the or Reaction vessels are pressed together, and the reaction vessels immediately be closed off by the lid or by means of an intermediate layer.
- thermal cycler devices are known. They are called so-called stand-alone devices are used or integrated into automatic systems, to complete one or more, in particular molecular biological reactions semi-automatic.
- Such an automatic system with an integrated thermal cycler device e.g. from US 5,443,791 forth.
- a typical application for thermal cyclers is the PCR method.
- a device for carrying out the PCR method is e.g. in US 5,656,493.
- the spring element of the thermal cycler device mentioned at the outset serves to during the execution of a chemical and / or biological reaction in the Reaction tubes to close these with pressure, so that in the reaction tubes contained reagents and vapors cannot escape. In particular contamination of the reagents of a reaction vessel by the reagents of an adjacent reaction vessel can be safely avoided.
- stronger spring elements which at closed lid a pressure of about 200 N on the reaction vessels or exercise on a rubber layer in between. This high force must be exercised when closing the lid. If the thermal cycler device as stand-alone device is used, so it is usually closed by hand, which is why the operator must exert this high force.
- a thermal cycler device in which the cover consists of two parts, a cover body and one in the cover body movably arranged cover segment is formed. Between the The cover segment and the cover body have a mechanical clamping device arranged with a slip clutch, by means of the closed lid an additional force is exerted on the cover segment which acts against the in the reaction vessels arranged in a pipette plate are usually pressed.
- This tensioning mechanism is the problem with opening and closing essentially eliminated.
- the tensioning mechanism only a single certain pressure adjustable. When using different pipetting plates
- the pressure should be individually adjustable, because pipetting plates with fewer reaction vessels require less pressure than pipetting plates with many reaction vessels.
- the invention has for its object a thermal cycler device according to Develop the preamble of claim 1 such that they are easy to use is that an individually adjustable pressure on one in the thermal cycler device Reaction vessel or several reaction vessels can be exercised, and that it has a simple structure.
- a spring element is arranged in the thermal cycler device such that the Lid can be pressed onto the reaction tube (s) and the reaction tubes directly from the lid or by means of an intermediate layer.
- the thermal cycler device according to the invention is characterized by an electrical controllable actuator, which is arranged such that the cover and the reaction vessel or vessels with one compared to that generated by the spring Pressure increased pressure can be pressed together.
- an electrically controllable actuator in particular an electrochemical Linear motor allows the necessary pressure regardless of Closing the thermal cycler.
- an electrochemical linear motor is provided as electrically controllable
- the actuator can adjust the pressure force by applying an appropriate current or Discharge of the linear electrochemical motor via an electrical resistor can be varied as required.
- the provision of the electrochemical linear motor allows also a very simple embodiment of the thermal cycler device according to the invention, despite the large adjustment range for printing, no complicated ones mechanical elements such as Clutches, gears and the like necessary are.
- electrochemical linear motors are e.g. in F&M, precision engineering, microtechnology, Microelectronics, magazine for electronics, optics and microsystem technology 105th year (1998), pages 527 - 530, in DE 43 31 764 C1, in DE 43 31 763 C1, described in DE 41 16 739 C1 and in DE 33 16 258 C2.
- the electrochemical linear motor can be used both in the cover and in the base body the thermal cycler device according to the invention; is essential that by actuating the linear motor a compressive force on the interface between the one or more reaction vessels and the lid or one in between Liner is exercised.
- the linear motor is only with one end on part of the thermal cycler device attached and the other end is freely movable, being a switch is provided such that a contact between the freely movable end of the linear motor and the part opposite it can be determined.
- a switch is provided such that a contact between the freely movable end of the linear motor and the part opposite it can be determined.
- the thermal cycler device 1 shown in the drawing for performing chemical and biological reactions has a base body serving housing 2, which is cuboid.
- the upper bounding surface of the housing 2 is a receiving area 3 for receiving one Pipetting plate 4 formed.
- the pipetting plate 4 is a thin-walled plastic part, in which a plurality of reaction vessels 5 are formed, arranged in rows and columns the pipetting plate are arranged.
- a pipetting plate 24, 48 typically has or 96 reaction vessels.
- the recording area 3 is provided with upwardly open, blind holes in which the respective reaction vessels 5 of the pipetting plate 4 are used.
- the reaction vessels are preferably form-fitting to achieve good heat transfer on the blind hole-shaped recesses.
- a heating and / or cooling element such as e.g. a Peltier element provided for heating and cooling the reaction vessels 5 of the pipetting plate 4 his.
- the remaining area arranged below the receiving area 3 the housing 2 is in a known manner for receiving a power supply, an electrical control device and the like are provided.
- a cover 6 Above the recording area 3, a cover 6 is arranged, which has a hinge joint 7 is pivotally attached to the housing 2.
- a motor is preferably for pivoting the lid is provided around the hinge joint. Such a motor allows a fully automatic Opening and closing the lid.
- the lid is formed from a lid base body 8 and a lid segment 9, the cover body 8 is a hollow cuboid body with four Side walls 10 and a top wall 11 is. At the bottom of the side walls 10, an inwardly projecting, circumferential web 12 is formed, which with its upper boundary surface 13 has a stop 12 for the cover segment 9 forms.
- the lid segment 9 preferably forms a heating plate, which on a Temperature can be heated, which is slightly above the maximum reaction temperature lies that of the arranged in the receiving area 3 heating and / or Cooling element is generated.
- the heating and / or cooling element can, for example, a temperature profile Drive in the range from 0 ° C to 95 ° C, then cover segment 9 is heated to 100 ° C, for example. This will cause condensation on the lid segment avoided.
- the cover segment 9 is a substantially flat plate with an upper one Surface 14 and a lower surface 15 and a narrow circumferential Shell surface 16. At the upper edge of shell surface 16 there is one on the cover segment 9 circumferential bar 17 in front, which has a counter stop with its lower boundary surface 17 forms to stop 12 of the cover body 8.
- the lid segment 9 is thus arranged displaceably in the cover base body 8 along its normal.
- spring elements 18 are arranged, which counter the cover segment 9 press the stop 13 of the cover body 8.
- the spring elements 18 are Coil springs, preferably four such spring elements 18 in the corner areas of the cover segment 9 are arranged. These spring elements 18 are, for example biased with a total spring force of about 20 N.
- electrochemical linear motor 20 In the central area of the upper surface 14 of the cover segment 19, a flat recess 19 is made, in which an electrochemical linear motor 20 is arranged.
- electrochemical linear motors are also referred to as electrochemical actuators, are described, for example, in F & M, Feinwerktechnik microtechnology, microelectronics, magazine for electronics, optics and microsystems, 1998, pages 527-530 and by the company FRIWO Silberkrafttechnik mbH, Meidericherstr . 6-8, D-47058 Duisburg available under the article name SK 5/300-AF.
- This electrochemical linear motor has a bellows housing, which is sealed gas-tight and provided with two electrical leads, so that the following reversible electrochemical reaction can take place in a controlled manner in the bellows housing: Ni (OH) 2 ⁇ NiO (OH) + 1 ⁇ 2H 2
- the electrochemical linear motor By supplying electricity, that is, by charging the electrochemical motor hydrogen is released in the bellows, causing the bellows to stretch and makes a linear movement. If the power supply is interrupted, so the bellows remains in its position. The bellows is powered by an electric Discharge resistance, the hydrogen gas is chemically bound again, which reduces the gas volume and contracts the bellows becomes.
- the mechanical behavior of the electrochemical linear motor corresponds a pneumatic element, but no external compressed air supply needed, but can be controlled electrically, it being the three control states Loading, holding and unloading there.
- the electrochemical linear motor 20 is at one end in the recess 19 of the Cover segment 9 attached, while its opposite end 21 freely movable is.
- the electrochemical linear motor is actuated, i.e. when stretched, the electrochemical linear motor 20 is supported on the ceiling wall 11 of the cover body 8 and thereby pushes the cover segment 9 away from the top wall 11, that is to say when the thermal cycler device is closed below towards the receiving area 3 of the housing 2.
- the thermal cycler device 1 preferably has the Ceiling wall 11 of the cover body 8 at the freely movable end 21 of the linear motor 20 opposite area on a switch 22 with which a Contact of the freely movable end 21 with the top wall 11 of the base body 8 determined and converted into an electrical signal.
- the Switch 22 is, for example, a microswitch.
- the switch 22 is connected to an electrical control device, which is the linear motor 20 controls.
- Closing element 23 On the side of the cover 6 opposite the hinge joint 7 is a Closing element 23 is provided, which in a corresponding closing recess 24th can engage on the housing 2 and fix the cover 6 on the housing 2.
- This Rubber mat 25 can be replaced together with the respective pipetting plates 4 be cleaned or between two incubation processes.
- the thermal cycler device according to the invention without such Operate rubber mat or such a rubber layer permanently on the lower Attach surface of the lid segment 9.
- the linear motor 20 is actuated, that is to say that current is supplied to the linear motor so that it extends.
- the control device detects by means of the microswitch 22 the point in time t contact at which the linear motor 20 with its freely movable end 21 contacts the top wall 11 of the base body 8. From this point in time of contact, the linear motor 20 is supplied with a certain amount of electrical charge, which is determined by the product (I ⁇ t) of current I and time t. This amount of charge is proportional to the force exerted by the linear motor 20, so that the force with which the linear motor 20 presses the cover segment 9 in the direction of the receiving region 3 in addition to the spring elements 18 can be precisely determined.
- the force exerted by the electrochemical linear motor 20 is typically in the range of approximately 200 N and can preferably be up to 300 N. Linear motors with a maximum force of 150 N to 800 N are expedient for the invention.
- the force exerted by the linear motor 20 can be varied by varying the amount of charge supplied can be changed at will. This force is therefore arbitrary to the respective one Customizable requirements, with pipette plates with fewer tubes a lower force and for pipetting plates with more or larger reaction vessels a greater force is appropriate.
- the force exerted by the linear motor 20 is regardless of the thickness of the rubber mat 25 or the thickness of the pipetting plates 4, since the force is only built up when the freely movable end 21 with the ceiling wall 11 of the lid is in contact and the amount of charge supplied from this point in time can be determined exactly.
- the switch 22 can also be omitted, since then the distance a between the ceiling wall 11 and the freely movable end 21 of the fully retracted linear motor 20 is always the same and therefore the Linear motor 20 electric charge to be supplied until the freely movable end 21st touches the top wall 11, is always the same.
- the force exerted by the linear motor 20 is proportional to the total electrical charge supplied to the linear motor 20 minus the to necessary for contact between the linear motor 20 and the ceiling wall, but constant electrical charge.
- the switch 22 is on the cover segment 9 arranged and the electrochemical linear motor 20 on the top wall 11 attached.
- the switch 22 can be used as an electrically conductive, for example annular contact field be formed, the housing of the electrochemical as a counter-contact Linear motor 20 functions.
- the corresponding control circuit is thus over Housing of the linear motor passed, with a contact between the housing the linear motor and the contact field the start of the force build-up is determined.
- a rubber bellows arranged so that a narrow cavity between the housing of the linear motor and the rubber bellows is formed. Furthermore, a Fan provided, the cooling air for cooling the linear motor in this space blows. This can extend the life of the linear motor.
- spacer plate can be used here can be exchanged with different strengths, making the stroke different thick microtiter plates can be adapted.
- the spacer plates are preferably attachable to the cover segment 9 with a quick-release fastener.
- the thermal cycler device has a main heating device in the base body 2 and a cooling device and in the cover 6 a cover heating device on.
- the lid heater is used to prevent condensation to a value preset by the user, for example in the range from 70 ° C to 120 ° C. This is preferred in comparison to the main heating device much slower lid heater simultaneously with the actuation of Linear motor 10 started.
- the main heater starts the heating process, when the lid heater either reaches the set end temperature or a threshold of e.g. Has exceeded 85 ° C.
- the housing in two parts with a housing base and a housing segment on which the receiving area is designed for the reaction vessels. Between the housing segment and the housing body can then the spring elements and the electrochemical Linear motor can be arranged to move the receiving area upwards to press to the lid. It is essential for the invention that the majority of Pressure between the reaction vessels and the lid not during the closing process of the lid must be applied, but after closing the lid is generated by the linear motor and dismantled before opening the cover becomes. This makes the lid as easy as with conventional thermal cycler devices with significantly less pressure between the reaction vessels and the lid are handled. Snap open the lid due to a considerable bias due to the inventive design safely avoided. At the same time, the pressure is over a wide range freely variable and precisely dosed. These benefits come with a very inexpensive and simple design achieved.
- Such one Actuator can e.g. one driven by an electric motor and a spindle Toggle lever, an eccentric driven by an electric motor or one by one Electric motor driven wedge mechanism.
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine Thermocyclervorrichtung zur Durchführung chemischer und biologischer Reaktionen mit einem Basiskörper, an dem zum Aufnehmen eines oder mehrerer nach oben offener Reaktionsgefäße ein Aufnahmebereich ausgebildet ist, einem Deckel zum Schließen des Aufnahmebereichs des Basiskörpers, und einem Federelement, das derart angeordnet ist, daß der Deckel und das bzw. die Reaktionsgefäße aneinander gedrückt werden, und die Reaktionsgefäße unmittelbar vom Deckel oder mittels einer Zwischenlage abgeschlossen werden.The invention relates to a thermal cycler device for carrying out chemical and biological reactions with a base body on which to receive a or a plurality of reaction vessels open at the top, a receiving area is formed is, a lid for closing the receiving area of the base body, and a spring element which is arranged such that the lid and the or Reaction vessels are pressed together, and the reaction vessels immediately be closed off by the lid or by means of an intermediate layer.
Derartige Thermocyclervorrichtungen sind bekannt. Sie werden als sogenannte stand-alone-Geräte verwendet oder auch in automatisch arbeitende Systeme integriert, um eine oder mehrere, insbesondere molekularbiologische Reaktionen voll- bzw. halbautomatisch durchzuführen. Ein derartiges automatisch arbeitendes System mit einer integrierten Thermocyclervorrichtung geht z.B. aus der US 5,443,791 hervor. Eine typische Anwendung für Thermocycler ist das PCR-Verfahren. Eine Vorrichtung zur Durchführung des PCR-Verfahrens ist z.B. in der US 5,656,493 beschrieben.Such thermal cycler devices are known. They are called so-called stand-alone devices are used or integrated into automatic systems, to complete one or more, in particular molecular biological reactions semi-automatic. Such an automatic system with an integrated thermal cycler device e.g. from US 5,443,791 forth. A typical application for thermal cyclers is the PCR method. A device for carrying out the PCR method is e.g. in US 5,656,493.
Das Federelement der eingangs genannten Thermocyclervorrichtung dient dazu, während der Ausführung einer chemischen und/oder biologischen Reaktion in den Reaktionsgefäßen diese mit Druck abzuschließen, damit die in den Reaktionsgefäßen enthaltenen Reagenzien und Dämpfe nicht entweichen können. Insbesondere soll eine Kontamination der Reagenzien eines Reaktionsgefäßes durch die Reagenzien eines benachbarten Reaktionsgefäßes sicher vermieden werden. Zum Erlangen einer höheren Dichtheit hat man deshalb stärkere Federelemente eingesetzt, die bei geschlossenem Deckel eine Druckkraft von etwa 200 N auf die Reaktionsgefäße bzw. auf eine dazwischen angeordnete Gummilage ausüben. Diese hohe Kraft muß beim Schließen des Deckels ausgeübt werden. Wird die Thermocyclervorrichtung als stand-alone-Gerät verwendet, so wird sie in der Regel von Hand geschlossen, weshalb der Bediener diese hohe Kraft aufbringen muß. Man hat deshalb den Deckel mit einem langen, abstehenden Hebel versehen, damit er vom Bediener leichter geschlossen werden kann. Auch wenn durch diesen Hebel das Schließen vereinfacht wird, besteht beim Öffnen die Gefahr, daß der Deckel durch die hohe Federspannung aufspringt und die gesamte Thermocyclervorrichtung erschüttert. Hierdurch kann der Inhalt eines Reaktionsgefäßes in ein benachbartes Reaktionsgefäß überschwappen, wodurch eine zusätzliche Kontaminationsgefahr entsteht.The spring element of the thermal cycler device mentioned at the outset serves to during the execution of a chemical and / or biological reaction in the Reaction tubes to close these with pressure, so that in the reaction tubes contained reagents and vapors cannot escape. In particular contamination of the reagents of a reaction vessel by the reagents of an adjacent reaction vessel can be safely avoided. To attain A higher tightness has therefore been used stronger spring elements, which at closed lid a pressure of about 200 N on the reaction vessels or exercise on a rubber layer in between. This high force must be exercised when closing the lid. If the thermal cycler device as stand-alone device is used, so it is usually closed by hand, which is why the operator must exert this high force. You therefore have the lid with you a long, protruding lever to make it easier for the operator to close it can be. Even if this lever makes closing easier there is a risk when opening that the lid due to the high spring tension jumps up and shakes the entire thermal cycler device. Hereby the contents of one reaction vessel can spill over into an adjacent reaction vessel, which creates an additional risk of contamination.
Zur Vermeidung dieser Probleme hat man eine Thermocyclervorrichtung entwickelt, bei der der Deckel zweiteilig aus einem Deckelgrundkörper und einem im Deckelgrundkörper beweglich angeordneten Deckelsegment ausgebildet ist. Zwischen dem Deckelsegment und dem Deckelgrundkörper hat man eine mechanische Spanneinrichtung mit einer Rutschkupplung angeordnet, mittels der bei geschlossenem Deckel eine zusätzliche Kraft auf das Deckelsegment ausgeübt wird, das gegen die in der Regel in einer Pipettierplatte angeordneten Reaktionsgefäße gedrückt wird. Mit diesem Spannmechanismus sind die beim Öffnen und Schließen bestehenden Probleme im Wesentlichen beseitigt. Jedoch ist mit dem Spannmechanismus lediglich ein einziger bestimmter Druck einstellbar. Bei Verwendung unterschiedlicher Pipettierplatten sollte der Druck jedoch individuell einstellbar sein, denn Pipettierplatten mit weniger Reaktionsgefäßen benötigen einen geringeren Druck als Pipettierplatten mit vielen Reaktionsgefäßen.To avoid these problems, a thermal cycler device has been developed in which the cover consists of two parts, a cover body and one in the cover body movably arranged cover segment is formed. Between the The cover segment and the cover body have a mechanical clamping device arranged with a slip clutch, by means of the closed lid an additional force is exerted on the cover segment which acts against the in the reaction vessels arranged in a pipette plate are usually pressed. With This tensioning mechanism is the problem with opening and closing essentially eliminated. However, with the tensioning mechanism only a single certain pressure adjustable. When using different pipetting plates However, the pressure should be individually adjustable, because pipetting plates with fewer reaction vessels require less pressure than pipetting plates with many reaction vessels.
Zudem ist eine solche Ausführungsform mit Rutschkupplung nicht für eine automatisch arbeitende Vorrichtung nicht geeignet, da die automatische Betätigung einer Rutschkupplung nicht mit vernünftigen Aufwand möglich ist.In addition, such an embodiment with a slip clutch is not automatic for one working device is not suitable because the automatic actuation of a Slipping clutch is not possible with reasonable effort.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Thermocyclervorrichtung nach dem
Oberbegriff des Anspruchs 1 derart weiterzubilden, daß sie einfach zu handhaben
ist, daß ein individuell einstellbarer Druck auf ein in der Thermocyclervorrichtung befindliches
Reaktionsgefäß bzw. mehrere Reaktionsgefäße ausgeübt werden kann,
und daß sie einen einfachen Aufbau aufweist.The invention has for its object a thermal cycler device according to
Develop the preamble of
Die Erfindung wird durch eine Thermocyclervorrichtung mit dem Merkmalen des Anspruchs
1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen
angegeben.The invention is achieved by a thermal cycler device having the features of the
Die erfindungsgemäße Thermocyclervorrichtung zur Durchführung chemischer und biologischer Reaktionen weist einen Basiskörper, an dem zum Aufnehmen eines oder mehrerer, nach oben offener Reaktionsgefäße ein Aufnahmebereich ausgebildet ist, und einen Deckel zum Schließen des Aufnahmebereiches des Basiskörpers auf. Ein Federelement ist derart in der Thermocyclervorrichtung angeordnet, daß der Deckel auf das bzw. die Reaktionsgefäße gedrückt werden kann, und die Reaktionsgefäße unmittelbar vom Deckel oder mittels einer Zwischenlage abgeschlossen werden. Die erfindungsgemäße Thermocyclervorrichtung zeichnet sich durch ein elektrisch ansteuerbares Stellglied aus, das derart angeordnet ist, daß der Deckel und das bzw. die Reaktionsgefäße mit einem gegenüber dem durch die Feder erzeugten Druck erhöhten Druck aneinander gedrückt werden können.The thermal cycler device according to the invention for carrying out chemical and biological reactions has a base body on which to hold a or a plurality of reaction vessels open at the top to form a receiving area and a cover for closing the receiving area of the base body on. A spring element is arranged in the thermal cycler device such that the Lid can be pressed onto the reaction tube (s) and the reaction tubes directly from the lid or by means of an intermediate layer. The thermal cycler device according to the invention is characterized by an electrical controllable actuator, which is arranged such that the cover and the reaction vessel or vessels with one compared to that generated by the spring Pressure increased pressure can be pressed together.
Das Vorsehen eines elektrisch ansteuerbaren Stellgliedes, insbesondere eines elektrochemischen Linearmotors erlaubt, die notwendige Druckkraft unabhängig vom Schließen der Thermocyclervorrichtung aufzubringen.The provision of an electrically controllable actuator, in particular an electrochemical Linear motor allows the necessary pressure regardless of Closing the thermal cycler.
Beim Vorsehen eines elektrochemischen Linearmotors als elektrisch ansteuerbares Stellglied kann die Druckkraft durch Anlegen eines entsprechenden Stromes bzw. Entladen des elektrochemischen Linearmotors über einen elektrischen Widerstand beliebig variiert werden. Das Vorsehen des elektrochemischen Linearmotors erlaubt zudem eine sehr einfache Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Thermocyclervorrichtung, wobei trotz des großen Einstellbereiches für den Druck keine komplizierten mechanischen Elemente, wie z.B. Kupplungen, Getriebe und dergleichen notwendig sind.If an electrochemical linear motor is provided as electrically controllable The actuator can adjust the pressure force by applying an appropriate current or Discharge of the linear electrochemical motor via an electrical resistor can be varied as required. The provision of the electrochemical linear motor allows also a very simple embodiment of the thermal cycler device according to the invention, despite the large adjustment range for printing, no complicated ones mechanical elements such as Clutches, gears and the like necessary are.
Derartige elektrochemische Linearmotoren sind z.B. in F & M, Feinwerktechnik, Mikrotechnik, Mikroelektronik, Zeitschrift für Elektronik, Optik und Mikrosystemtechnik 105. Jahrgang (1998), Seiten 527 ― 530, in der DE 43 31 764 C1, in der DE 43 31 763 C1, in der DE 41 16 739 C1 und in der DE 33 16 258 C2 beschrieben.Such electrochemical linear motors are e.g. in F&M, precision engineering, microtechnology, Microelectronics, magazine for electronics, optics and microsystem technology 105th year (1998), pages 527 - 530, in DE 43 31 764 C1, in DE 43 31 763 C1, described in DE 41 16 739 C1 and in DE 33 16 258 C2.
Der elektrochemische Linearmotor kann sowohl im Deckel als auch im Basiskörper der erfindungsgemäßen Thermocyclervorrichtung angeordnet sein; wesentlich ist, daß durch Betätigung des Linearmotors eine Druckkraft auf die Zwischenfläche zwischen dem bzw. den Reaktionsgefäßen und dem Deckel bzw. einer dazwischen angeordneten Zwischenlage ausgeübt wird.The electrochemical linear motor can be used both in the cover and in the base body the thermal cycler device according to the invention; is essential that by actuating the linear motor a compressive force on the interface between the one or more reaction vessels and the lid or one in between Liner is exercised.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Thermocyclervorrichtung ist der Linearmotor lediglich mit einem Ende an einem Teil der Thermocyclervorrichtung befestigt und das andere Ende ist frei beweglich, wobei ein Schalter derart vorgesehen ist, daß ein Kontakt zwischen dem frei beweglichen Ende des Linearmotors und dem ihm gegenüberliegendem Teil festgestellt werden kann. Eine solche Anordnung erlaubt den Einsatz von Pipettierplatten unterschiedlicher Stärke, da diese Unterschiede durch den Linearmotor ausgeglichen werden können, wobei gleichzeitig mit dem Detektieren eines mechanischen Kontaktes zwischen dem frei beweglichen Ende des Linearmotors und dem hierzu gegenüberliegenden Teil der Thermocyclervorrichtung die Steuerung zur Erzeugung einer vorbestimmten Kraft gestartet wird.In a preferred embodiment of the thermal cycler device according to the invention the linear motor is only with one end on part of the thermal cycler device attached and the other end is freely movable, being a switch is provided such that a contact between the freely movable end of the linear motor and the part opposite it can be determined. A such an arrangement allows the use of pipetting plates of different thicknesses, since these differences can be compensated for by the linear motor, whereby simultaneously with the detection of a mechanical contact between the free movable end of the linear motor and the opposite part of the Thermal cycler device the controller for generating a predetermined force is started.
Die Erfindung wird nachfolgend näher anhand des in der einzigen Zeichnung schematisch in einer teilweise aufgeschnittenen Seitenansicht dargestellten Ausführungsbeispiels erläutert.The invention is described in more detail below with reference to that in the single drawing embodiment shown in a partially cut side view explained.
Die in der Zeichnung gezeigte Thermocyclervorrichtung 1 zur Durchführung chemischer
und biologischer Reaktionen, wie z.B. dem PCR-Verfahren, weist ein als Basiskörper
dienendes Gehäuse 2 auf, das quaderförmig ausgebildet ist. Die obere Begrenzungsfläche
des Gehäuses 2 ist als Aufnahmebereich 3 zum Aufnehmen einer
Pipettierplatte 4 ausgebildet. Die Pipettierplatte 4 ist ein dünnwandiges Kunststoffteil,
in dem mehrere Reaktionsgefäße 5 ausgeformt sind, die in Reihen und Spalten an
der Pipettierplatte angeordnet sind. Typischerweise weist eine Pipettierplatte 24, 48
oder 96 Reaktionsgefäße auf. Es gibt Pipettierplatten mit größeren oder kleineren
Reaktionsgefäßen, die je nach Bedarf eingesetzt werden können. Dementsprechend
unterscheidet sich auch die Höhe der einzelnen Pipettierplatten. Der Aufnahmebereich
3 ist mit nach oben offenen, sacklochförmigen Ausnehmungen versehen, in die
die jeweiligen Reaktionsgefäße 5 der Pipettierplatte 4 eingesetzt werden. Die Reaktionsgefäße
liegen zur Erzielung eines guten Wärmeübergangs vorzugsweise formschlüssig
an den sacklochförmigen Ausnehmungen an.The
Am Aufnahmebereich 3 kann ein Heiz- und/oder Kühlelement, wie z.B. ein Peltierelement
zum Heizen und Kühlen der Reaktionsgefäße 5 der Pipettierplatte 4 vorgesehen
sein. Der unterhalb des Aufnahmebereichs 3 angeordnete übrige Bereich
des Gehäuses 2 ist in an sich bekannter Weise zur Aufnahme eines Netzgerätes,
einer elektrischen Steuereinrichtung und dergleichen vorgesehen. Oberhalb des Aufnahmebereiches
3 ist ein Deckel 6 angeordnet, der mit einem Scharniergelenk 7
schwenkbar am Gehäuse 2 befestigt ist. Vorzugsweise ist ein Motor zum Schwenken
des Deckels um das Scharniergelenk vorgesehen. Ein solcher Motor erlaubt ein vollautomatisches
Öffnen und Schließen des Deckels. A heating and / or cooling element, such as e.g. a Peltier element
provided for heating and cooling the
Der Deckel ist aus einem Deckelgrundkörper 8 und einem Deckelsegment 9 ausgebildet,
wobei der Deckelgrundkörper 8 ein hohler quaderförmiger Körper mit vier
Seitenwandungen 10 und einer Deckenwandung 11 ist. Am unteren Rand der Seitenwandungen
10 ist ein nach innen vorstehender, umlaufender Steg 12 ausgebildet,
der mit seiner oberen Begrenzungsfläche 13 einen Anschlag 12 für das Deckelsegment
9 bildet. Das Deckelsegment 9 bildet vorzugsweise eine Heizplatte, die auf eine
Temperatur erhitzt werden kann, die geringfügig oberhalb der maximalen Reaktionstemperatur
liegt, die von dem im Aufnahmebereich 3 angeordneten Heiz- und/oder
Kühlelement erzeugt wird. Das Heiz- und/oder Kühlelement kann bspw. ein Temperaturprofil
im Bereich von 0°C bis 95°C abfahren, wobei dann das Deckelsegment 9
bspw. auf 100°C erhitzt wird. Hierdurch wird eine Kondensation am Deckelsegment
vermieden.The lid is formed from a
Das Deckelsegment 9 ist eine im wesentlichen ebenflächige Platte mit einer oberen
Oberfläche 14 und einer unteren Oberfläche 15 und einer schmalen umlaufenden
Mantelfläche 16. Am oberen Rand der Mantelfläche 16 steht eine am Deckelsegment
9 umlaufende Leiste 17 vor, die mit ihrer unteren Begrenzungsfläche einen Gegenanschlag
17 zum Anschlag 12 des Deckelgrundkörpers 8 bildet. Das Deckelsegment
9 ist somit im Deckelgrundkörper 8 entlang seiner Normalen verschiebbar angeordnet.
Zwischen der oberen Oberfläche 14 des Deckelsegmentes 9 und der Deckenwandung
11 sind Federelemente 18 angeordnet, die das Deckelsegment 9 gegen
den Anschlag 13 des Deckelgrundkörpers 8 drücken. Die Federelemente 18 sind
Schraubenfedern, wobei vorzugsweise vier solche Federelemente 18 in den Eckbereichen
des Deckelsegmentes 9 angeordnet sind. Diese Federelemente 18 sind beispielsweise
mit einer Federkraft von insgesamt etwa 20 N vorgespannt.The
Im mittigen Bereich der oberen Oberfläche 14 des Deckelsegmentes 19 ist eine flache
Ausnehmung 19 eingebracht, in der ein elektrochemischer Linearmotor 20 angeordnet
ist. Derartige elektrochemische Linearmotoren werden auch als elektrochemische
Aktoren bezeichnet, sind z.B. in F & M, Feinwerktechnik Mikrotechnik,
Mikroelektronik, Zeitschrift für Elektronik, Optik- und Mikrosysteme, 1998, Seiten 527
- 530 beschrieben und von der Firma FRIWO Silberkraft Gesellschaft für Batterietechnik
mbH, Meidericherstr. 6-8, D-47058 Duisburg unter der Artikelbezeichnung SK
5/300-AF erhältlich. Dieser elektrochemische Linearmotor weist ein Faltenbalggehäuse
auf, das gasdicht abgeschlossen und mit zwei elektrischen Zuleitungen versehen
ist, so daß im Faltenbalggehäuse z.B. folgende reversible elektrochemische Reaktion
gesteuert ablaufen kann:
Durch Zuführen von Strom, das heißt durch Laden des elektrochemischen Motors wird im Faltenbalg Wasserstoff freigesetzt, wodurch der Faltenbalg gestreckt wird und eine lineare Bewegung ausführt. Wird die Stromversorgung unterbrochen, so verbleibt der Faltenbalg in seiner Stellung. Wird der Faltenbalg über einen elektrischen Widerstand entladen, so wird das Wasserstoffgas wieder chemisch gebunden, wodurch sich das Gasvolumen vermindert und der Faltenbalg zusammengezogen wird. In seinem mechanischen Verhalten entspricht der elektrochemische Linearmotor einem pneumatischen Element, das jedoch keine externe Druckluftversorgung benötigt, sondern elektrisch angesteuert werden kann, wobei es die drei Steuerzustände Laden, Halten und Entladen gibt.By supplying electricity, that is, by charging the electrochemical motor hydrogen is released in the bellows, causing the bellows to stretch and makes a linear movement. If the power supply is interrupted, so the bellows remains in its position. The bellows is powered by an electric Discharge resistance, the hydrogen gas is chemically bound again, which reduces the gas volume and contracts the bellows becomes. The mechanical behavior of the electrochemical linear motor corresponds a pneumatic element, but no external compressed air supply needed, but can be controlled electrically, it being the three control states Loading, holding and unloading there.
Der elektrochemische Linearmotor 20 ist mit einem Ende in der Ausnehmung 19 des
Deckelsegmentes 9 befestigt, während sein gegenüberliegendes Ende 21 frei beweglich
ist. Bei Betätigung des elektrochemischen Linearmotors, das heißt bei Streckung,
stützt sich der elektrochemische Linearmotor 20 an der Deckenwandung 11
des Deckelgrundkörpers 8 ab und drückt hierdurch das Deckelsegment 9 weg von
der Deckenwandung 11, das heißt bei geschlossener Thermocyclervorrichtung nach
unten in Richtung zum Aufnahmebereich 3 des Gehäuses 2.The electrochemical
Die erfindungsgemäße Thermocyclervorrichtung 1 weist vorzugsweise an der
Deckenwandung 11 des Deckelgrundkörpers 8 an dem dem frei beweglichen Ende 21
des Linearmotors 20 gegenüberliegenden Bereich einen Schalter 22 auf, mit dem ein
Kontakt des frei beweglichen Endes 21 mit der Deckenwandung 11 des Deckelgrundkörpers
8 festgestellt und in ein elektrisches Signal umgesetzt wird. Der
Schalter 22 ist bspw. ein Mikroschalter.The
Der Schalter 22 ist mit einer elektrischen Steuereinrichtung verbunden, die den Linearmotor
20 ansteuert.The
An der dem Scharniergelenk 7 gegenüberliegenden Seite des Deckels 6 ist ein
Schließelement 23 vorgesehen, das in eine entsprechende Schließausnehmung 24
am Gehäuse 2 eingreifen kann und den Deckel 6 am Gehäuse 2 fixiert. On the side of the
Bei dem in der Zeichnung dargestellten Ausführungsbeispiel ist eine Gummimatte 25
zwischen dem Deckelsegment 9 und der Pipettierplatte 4 lose angeordnet. Diese
Gummimatte 25 kann zusammen mit den jeweiligen Pipettierplatten 4 ausgetauscht
werden oder zwischen zwei Inkubationsvorgängen gereinigt werden. Es ist jedoch
auch möglich, die erfindungsgemäße Thermocyclervorrichtung ohne eine solche
Gummimatte zu betreiben oder eine derartige Gummischicht dauerhaft an der unteren
Oberfläche des Deckelsegmentes 9 anzubringen.In the embodiment shown in the drawing, a
Nachfolgend wird die Funktionsweise der erfindungsgemäßen Thermocyclervorrichtung erläutert.The mode of operation of the thermal cycler device according to the invention is described below explained.
Bei geöffnetem Deckel 6 wird eine Pipettierplatte 4 in den Aufnahmebereich 3 eingelegt.
Der Deckel 6 wird durch Schwenken um das Scharniergelenk 7 auf das Gehäuse
2 geklappt, bis das Schließelement 23 in die Schließausnehmung 24 greift
und der Deckel 6 auf dem Gehäuse 2 fixiert ist. Hierbei befindet sich der elektrochemische
Linearmotor 20 in seinem zusammengezogenen Zustand, so daß das
Deckelsegment 9 alleine durch die Wirkung der Federelemente 18 gegen die Gummimatte
25 nach unten in Richtung zum Aufnahmebereich 3 gedrückt wird. Beim
Schließen muß lediglich die relativ geringe Spannkraft der Federelemente 18 überwunden
werden, die etwa der Vorspannung von z.B. 20 N entspricht.When the
Nachdem der Deckel 6 durch den Schließmechanismus 23, 24 auf dem Gehäuse 2
fixiert ist, wird der Linearmotor 20 betätigt, das heißt, daß dem Linearmotor Strom
zugeführt wird, so daß er sich streckt. Die Steuereinrichtung detektiert mittels des
Mikroschalters 22 den Zeitpunkt tKontakt, an dem der Linearmotor 20 mit seinem frei
beweglichen Ende 21 die Deckenwandung 11 des Deckelgrundkörpers 8 berührt. Ab
diesem Kontaktzeitpunkt wird dem Linearmotor 20 eine bestimmte elektrische Ladungsmenge,
die durch das Produkt (I · t) aus Strom I und Zeit t bestimmt ist, zugeführt.
Diese Ladungsmenge ist proportional zu der von dem Linearmotor 20 ausgeübten
Kraft, so daß die Kraft, mit welcher der Linearmotor 20 zusätzlich zu den Federelementen
18 das Deckelsegment 9 in Richtung zum Aufnahmebereich 3 drückt,
exakt festgelegt werden kann. Die vom elektrochemischen Linearmotor 20 ausgeübte
Kraft liegt typischerweise im Bereich von etwa 200 N und kann vorzugsweise
bis zu 300 N betragen. Für die Erfindung sind Linearmotoren mit einer maximalen
Kraft von 150 N bis 800 N zweckmäßig.After the
Die vom Linearmotor 20 ausgeübte Kraft kann durch Variieren der zugeführten Ladungsmenge
beliebig verändert werden. Diese Kraft ist somit beliebig an die jeweiligen
Erfordernisse anpassbar, wobei bei Pipettierplatten mit weniger Reaktionsgefäßen
eine geringere Kraft und bei Pipettierplatten mit mehr bzw. größeren Reaktionsgefäßen
eine größere Kraft zweckmäßig ist.The force exerted by the
Durch das Vorsehen des Schalters 22 ist die vom Linearmotor 20 ausgeübte Kraft
unabhängig von der Dicke der Gummimatte 25 bzw. der Stärke der Pipettierplatten 4,
da der Kraftaufbau erst erfolgt, wenn das frei bewegliche Ende 21 mit der Deckenwandung
11 des Deckels in Kontakt ist und die ab diesem Zeitpunkt zugeführte Ladungsmenge
exakt festgelegt werden kann.By providing the
Bei einer vereinfachten Ausführungsform, bei der die Dicke der Zwischenlage 25 und
der Pipettierplatte 4 jeweils die gleiche ist bzw. überhaupt keine Zwischenlage 25
vorgesehen ist, kann der Schalter 22 auch weggelassen werden, da dann der Abstand
a zwischen der Deckenwandung 11 und dem frei beweglichen Ende 21 des
vollständig eingefahrenen Linearmotors 20 immer der gleiche ist und somit die dem
Linearmotor 20 zuzuführende elektrische Ladung, bis das frei bewegliche Ende 21
die Deckenwandung 11 berührt, auch immer die gleiche ist. Bei einer solchen vereinfachten
Ausführungsform ist die vom Linearmotor 20 ausgeübte Kraft proportional
zu der dem Linearmotor 20 zugeführten gesamten elektrischen Ladung minus der bis
zum Kontakt zwischen dem Linearmotor 20 und der Deckenwandung notwendigen,
aber konstanten elektrischen Ladung.In a simplified embodiment, in which the thickness of the
Bei einer abgewandelten Ausführungsform ist der Schalter 22 am Deckelsegment 9
angeordnet und der elektrochemische Linearmotor 20 an der Deckenwandung 11
befestigt. Der Schalter 22 kann als elektrisch leitendes, bspw. ringförmiges Kontaktfeld
ausgebildet sein, wobei als Gegenkontakt das Gehäuse des elektrochemischen
Linearmotors 20 fungiert. Der entsprechende Steuerstromkreis wird somit über das
Gehäuse des Linearmotors geleitet, wobei bei einem Kontakt zwischen dem Gehäuse
des Linearmotors und dem Kontaktfeld der Beginn des Kraftaufbaus ermittelt wird.In a modified embodiment, the
Bei einer weiteren abgewandelten Ausführungsform ist um den elektrochemischen Linearmotor ein Gummibalg angeordnet, so daß ein schmaler Hohlraum zwischen dem Gehäuse des Linearmotors und dem Gummibalg ausgebildet ist. Ferner ist ein Ventilator vorgesehen, der Kühlluft zum Kühlen des Linearmotors in diesen Zwischenraum bläst. Hierdurch kann die Lebensdauer des Linearmotors verlängert werden. In a further modified embodiment is around the electrochemical Linear motor a rubber bellows arranged so that a narrow cavity between the housing of the linear motor and the rubber bellows is formed. Furthermore, a Fan provided, the cooling air for cooling the linear motor in this space blows. This can extend the life of the linear motor.
Wird ein Linearmotor mit begrenztem Hub verwendet, so kann es zweckmäßig sein,
eine Abstandsplatte am Deckelsegment 9 anzuordnen. Hierbei können Abstandsplatten
mit unterschiedlicher Stärke ausgetauscht werden, womit der Hub an unterschiedlich
dicke Mikrotiterplatten angepaßt werden kann. Vorzugsweise sind die Abstandsplatten
mit einem Schnellverschluß am Deckelsegment 9 befestigbar.If a linear motor with a limited stroke is used, it may be advisable
to arrange a spacer plate on the
Es ist auch zweckmäßig, den Schließmechanismus 23, 24 elektrisch ansteuerbar
auszubilden, da hiermit ein unerlaubtes Öffnen des Deckels vermieden werden kann,
während dieser durch eine vom Linearmotor erzeugte Spannung beaufschlagt wird.It is also expedient to control the
Die erfindungsgemäße Thermocyclervorrichtung weist im Basiskörper 2 eine Hauptheizeinrichtung
und eine Kühleinrichtung und im Deckel 6 eine Deckelheizeinrichtung
auf. Während des Betriebs wird die Deckelheizeinrichtung zur Vermeidung von Kondensaten
auf einen vom Benutzer voreingestellten Wert gehalten, der bspw. im Bereich
von 70°C bis 120°C liegt. Vorzugsweise wird die im Vergleich zur Hauptheizeinrichtung
wesentlich trägere Deckelheizeinrichtung gleichzeitig mit Betätigung des
Linearmotors 10 gestartet. Die Hauptheizeinrichtung beginnt mit dem Heizvorgang,
wenn die Deckelheizeinrichtung entweder die eingestellte Endtemperatur erreicht
oder einen Schwellwert von z.B. 85°C überschritten hat.The thermal cycler device according to the invention has a main heating device in the
Die Erfindung ist nicht auf die oben erläuterten Ausführungsbeispiele beschränkt. Im Rahmen der Erfindung ist es z.B. auch möglich, das Gehäuse zweiteilig auszubilden mit einem Gehäusegrundkörper und einem Gehäusesegment, an dem der Aufnahmebereich für die Reaktionsgefäße ausgebildet ist. Zwischen dem Gehäusesegment und dem Gehäusegrundkörper können dann die Federelemente und der elektrochemische Linearmotor angeordnet sein, um den Aufnahmebereich nach oben in Richtung zum Deckel zu drücken. Für die Erfindung ist wesentlich, daß der Großteil der Druckkraft zwischen den Reaktionsgefäßen und dem Deckel nicht beim Schließvorgang des Deckels aufgebracht werden muß, sondern nach dem Schließen des Deckels vom Linearmotor erzeugt wird und vor dem Öffnen des Deckels wieder abgebaut wird. Hierdurch kann der Deckel genauso einfach wie bei herkömmlichen Thermocyclervorrichtungen mit wesentlich geringerer Andrückkraft zwischen den Reaktionsgefäßen und dem Deckel gehandhabt werden. Ein Aufschnappen des Deckels aufgrund einer beträchtlichen Vorspannung wird durch die erfindungsgemäße Ausgestaltung sicher vermieden. Zugleich ist die Andrückkraft über einen großen Bereich frei variierbar und exakt dosierbar. Diese Vorteile werden mit einer sehr kostengünstigen und einfachen Ausgestaltung erzielt. The invention is not restricted to the exemplary embodiments explained above. in the Within the scope of the invention it is e.g. also possible to form the housing in two parts with a housing base and a housing segment on which the receiving area is designed for the reaction vessels. Between the housing segment and the housing body can then the spring elements and the electrochemical Linear motor can be arranged to move the receiving area upwards to press to the lid. It is essential for the invention that the majority of Pressure between the reaction vessels and the lid not during the closing process of the lid must be applied, but after closing the lid is generated by the linear motor and dismantled before opening the cover becomes. This makes the lid as easy as with conventional thermal cycler devices with significantly less pressure between the reaction vessels and the lid are handled. Snap open the lid due to a considerable bias due to the inventive design safely avoided. At the same time, the pressure is over a wide range freely variable and precisely dosed. These benefits come with a very inexpensive and simple design achieved.
Das oben beschrieben Ausführungsbeispiel stellt aufgrund seiner Einfachheit eine besonders bevorzugte Ausführungsform der Erfindung dar. Im Rahmen der Erfindung ist es jedoch auch möglich ein anderes elektrisch ansteuerbares Stellglied vorzusehen, mit dem automatisch der gewünschte Druck erzeugt werden kann. Ein solches Stellglied kann z.B. ein über einen Elektromotor und eine Spindel angetriebener Kniehebel, ein von einem Elektromotor angetriebener Excenter oder ein von einem Elektromotor angetriebener Keilmechanismus sein. The embodiment described above represents a because of its simplicity represents a particularly preferred embodiment of the invention. Within the scope of the invention however, it is also possible to provide another electrically controllable actuator, with which the desired pressure can be generated automatically. Such one Actuator can e.g. one driven by an electric motor and a spindle Toggle lever, an eccentric driven by an electric motor or one by one Electric motor driven wedge mechanism.
- 11
- ThermocyclervorrichtungThermal cycler device
- 22nd
- Gehäusecasing
- 33rd
- AufnahmebereichRecording area
- 44th
- PipettierplattePipetting plate
- 55
- ReaktionsgefäßReaction vessel
- 66
- Deckelcover
- 77
- ScharniergelenkHinge joint
- 88th
- DeckelgrundkörperLid body
- 99
- DeckelsegmentCover segment
- 1010th
- SeitenwandungSide wall
- 1111
- DeckenwandungCeiling wall
- 1212th
- Stegweb
- 1313
- obere Begrenzungsfläche / Anschlagupper boundary surface / stop
- 1414
- obere Oberflächeupper surface
- 1515
- untere Oberflächelower surface
- 1616
- MantelflächeLateral surface
- 1717th
- GegenanschlagCounterstop
- 1818th
- FederelementSpring element
- 1919th
- AusnehmungRecess
- 2020th
- elektrochemischer Linearmotorelectrochemical linear motor
- 2121
- frei bewegliches Endefree moving end
- 2222
- Schalterswitch
- 2323
- SchließelementClosing element
- 2424th
- SchließausnehmungClosing recess
- 2525th
- GummimatteRubber mat
Claims (17)
gekennzeichnet durch
marked by
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
gekennzeichnet durch
der Linearmotor (20) einen gegenüber dem durch das Federelement (18) erzeugten Druck erhöhten Druck ausüben kann.
marked by
the linear motor (20) can exert an increased pressure compared to the pressure generated by the spring element (18).
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
gekennzeichnet durch
marked by
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
dadurch gekennzeichnet
characterized
dadurch gekennzeichnet,
characterized,
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