EP0820595A1 - Nachweisverfahren für hiv-tat - Google Patents

Nachweisverfahren für hiv-tat

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EP0820595A1
EP0820595A1 EP96909957A EP96909957A EP0820595A1 EP 0820595 A1 EP0820595 A1 EP 0820595A1 EP 96909957 A EP96909957 A EP 96909957A EP 96909957 A EP96909957 A EP 96909957A EP 0820595 A1 EP0820595 A1 EP 0820595A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
tat
hiv
body sample
detergent
antibody
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP96909957A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Peter Krammer
Michael Westendorp
Rainer Frank
Christina Berndt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Deutsches Krebsforschungszentrum DKFZ
Original Assignee
Deutsches Krebsforschungszentrum DKFZ
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Filing date
Publication date
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Publication of EP0820595A1 publication Critical patent/EP0820595A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • G01N33/56988—HIV or HTLV

Definitions

  • the present invention relates to a method for the detection of HIV-TAT in a body sample and a kit that can be used therefor.
  • T cell apoptosis AIDS T cells often suffer programmed cell death. This cell death is called T cell apoptosis. Recent work by the applicant indicates that T cell apoptosis in AIDS is enhanced by an HIV protein called TAT.
  • the present invention is therefore based on the object of providing a method with which HIV-TAT can be detected in a body sample.
  • body sample includes body samples of all types of humans and animals. In particular, these are blood, sputum, urine, stool, cerebrospinal fluid, bile, gastrointestinal secretions, organ punctures, biopsies and lymphatic fluid.
  • a body sample is then washed with a common detergent, e.g. NP-40 or Triton X-100, incubated.
  • a common detergent e.g. NP-40 or Triton X-100
  • Several detergents can also be used, simultaneously or in succession. It is beneficial to use a total of 1% detergent.
  • high salt is added to the body sample. This can be a common salt, e.g. NaCI, be.
  • salts can also be used, simultaneously or in succession. It is expedient to use a total of 0.1-1 M salt.
  • the body sample is then subjected to size fractionation.
  • Common methods e.g. Fractionation by centrifugation. Fractionation. Columns from Filtron, Northborough, MA, USA are used. It is favorable to carry out the fractionation in a range of 5-30 kD.
  • HIV-TAT includes any TAT and fragments thereof derived from viruses that can cause HIV infection and / or can cause AIDS.
  • the term also relates to any TAT and fragments thereof that have been synthesized.
  • the antibody can be polyclonal or monoclonal, a monoclonal antibody being preferred.
  • the antibody can be synthetic, parts or parts of it that are not necessary for the detection of HIV-TAT being missing in whole or in part or these parts being replaced by others which impart further favorable properties to the antibody. It can also be advantageous if different anti-HIV
  • TAT antibodies can be used simultaneously or sequentially. It is particularly expedient to incubate the anti-HIV-TAT antibody (s) in parallel with the above incubation with a defined TAT standard, whereby a quantitative detection of HIV-TAT in the body sample is facilitated.
  • Incubation of the body sample with the anti-HIV-TAT antibody (s) as well as incubation of the latter with a TAT standard can be part of a conventional method, such as a Western blot, an ELISA, e.g. Sandwich or competition ELISA, immunofluorescence or immunoprecipitation.
  • the antibody can, if it is appropriate, be labeled or can be used in combination with a labeled antibody directed against it.
  • the method according to the invention is characterized in that HIV-TAT can be detected in a body sample.
  • the process is specific and can be carried out quickly. It is therefore ideal for diagnosing HIV infection and / or for tracking AIDS.
  • the latter also has the great advantage of directly monitoring the effects of therapeutic measures, particularly against HIV-TAT.
  • a kit for the detection of HIV-TAT in a body sample is also provided.
  • a kit for the detection of HIV-TAT in a body sample advantageously includes the following:
  • the figure shows the specific detection of HIV-TAT in body samples from HIV-1 infected people.
  • the invention is illustrated by the following example.
  • Serum samples were taken from 33 people infected with HIV-1. These were tested for the presence of TAT together with sera from 20 HIV subjects and a supernatant from HIV-1 infected H9 cells. Further was
  • the above sera were each incubated with 1% Triton X-100 and 1 M NaCl.
  • the sera were then subjected to size fractionation in the range of 5-30 kD, using centrifugation (fractionation) columns from Filtron, cf. were used above.
  • the sera were subjected to a dot blot procedure. For this purpose, they were dripped onto a nitrocellulose membrane and fixed by heat. To block remaining protein binding sites, the nitrocellulose membrane was dissolved in 5% milk powder at room temperature for 2 hours in
  • Tween 20 washed before the signal was developed by a colorimetric reaction (see Fig.). It was found that HIV-TAT can be specifically detected in a body sample using the method according to the invention.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Nachweis von HIV-TAT in einer Körperprobe, umfassend die folgenden Verfahrensschritte: (a) Entnahme einer Körperprobe und Inkubation dieser mit einem Detergens und hohem Salz, (b) Grössenfraktionierung der Körperprobe von (a), und (c) Inkubation der Körperprobe von (b) mit einem Anti-HIV-TAT-Antikörper. Ferner betrifft die Erfindung einen zur Durchführung des Verfahrens geeigneten Kit.

Description

Nachweisverfahren für HIV-TAT
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Nachweis von HIV-TAT in einer Körperprobe und einen hierfür verwendbaren Kit.
Es ist bekannt, daß bei AIDS T-Zellen vielfach einen programmierten Zelltod erleiden. Dieser Zelltod wird mit T-Zell-Apoptöse bezeichnet. Jüngste Arbeiten des Anmelders weisen darauf hin, daß die T-Zell-Apoptose bei AIDS durch ein mit TAT bezeichnetes HIV-Protein verstärkt wird.
Diese Erkenntnis eröffnet nun die Möglichkeit, eine HIV-Infektion bzw. AIDS besser zu verstehen und neue Therapiemaßnahmen anzudenken. Hierfür ist es allerdings notwendig, HIV-TAT in einer Körperprobe nachweisen zu können. Dies ist jedoch bisher nicht möglich.
Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren bereitzustellen, mit dem HIV-TAT in einer Körperprobe nachgewiesen werden kann.
Erfindungsgemäß wird dies mit einem Verfahren erreicht, das folgende Ver¬ fahrensschritte umfaßt:
(a) Entnahme einer Körperprobe und Inkubation dieser mit einem Deter¬ gens und hohem Salz,
(b) Größenfraktionierung der Körperprobe von (a), und
(c) Inkubation der Körperprobe von (b) mit einem Anti-HIV-TAT-Anti- körper. Der Ausdruck "Körperprobe" umfaßt Körperproben jeglicher Art von Mensch und Tier. Insbesondere sind dies Blut, Sputum, Urin, Stuhl, Liquor, Galle, gastroin- testinale Sekrete, Organpunktate, Biopsien und Lymphflüssigkeit.
Für die Entnahme einer Körperprobe können übliche Verfahren verwendet wer¬ den. Die Körperprobe wird dann mit einem üblichen Detergens, z.B. NP-40 oder Triton X-100, inkubiert. Auch können mehrere Detergentien, gleichzeitig oder nacheinander, verwendet werden. Günstig ist es, insgesamt 1 % Detergens einzusetzen. Desweiteren wird der Körperprobe hohes Salz zugegeben. Dies kann ein übliches Salz, z.B. NaCI, sein. Auch können mehrere Salze, gleichzeitig oder nacheinander, verwendet werden. Günstig ist es, insgesamt 0, 1 - 1 M Salz einzusetzen. Durch die Verwendung des Detergens und hohen Salzes wird HIV¬ TAT von assoziierten Proteinen und Nukleinsäuren befreit. Ferner werden durch das Detergens HlV-Virionen in der Körperprobe inaktiviert.
Im weiteren wird die Körperprobe einer Größenfraktionierung unterzogen. Hierfür können übliche Verfahren, z.B. Fraktionierung durch Zentrifugations-.Fraktionie- rungs.-Säulen der Firma Filtron, Northborough, MA, USA verwendet werden. Günstig ist es, die Fraktionierung in einem Bereich von 5-30 kD durchzuführen.
Desweiteren wird die Körperprobe mit einem Anti-HIV-TAT-Antikörper inkubiert. Der Ausdruck "HIV-TAT" umfaßt jegliches TAT und Fragmente davon, die von Viren stammen, welche eine HIV-Infektion bedingen und/oder AIDS auslösen können. Auch betrifft der Ausdruck jegliches TAT und Fragmente davon, die synthetisch hergestellt worden sind. Der Antikörper kann polyklonal oder mono- klonal sein, wobei ein monoklonaler Antikörper bevorzugt ist. Ferner kann der Antikörper synthetisch sein, wobei ihm gegebenenfalls Teile, die für die Erken¬ nung von HIV-TAT nicht notwendig sind, ganz oder teilweise fehlen bzw. diese Teile durch andere ersetzt sind, die dem Antikörper weitere günstige Eigen- schaften verleihen. Vorteilhaft kann es ferner sein, wenn verschiedene Anti-HIV-
TAT-Antikörper gleichzeitig oder nacheinander verwendet werden. Besonders günstig ist es, den oder die Anti-HIV-TAT-Antikörper parallel zu vorstehender Inkubation mit einem definierten TAT-Standard zu inkubieren, wodurch ein quantitativer Nachweis von HIV-TAT in der Körperprobe erleichtert wird.
Die Inkubation der Körperprobe mit dem oder den Anti-HIV-TAT-Antikörpern wie auch die Inkubation letzterer mit einem TAT-Standard kann Bestandteil eines üblichen Verfahrens, wie eines Western Blot, eines ELISA, z.B. Sandwich- oder Kompetitions-ELISA, einer Immunfluoreszenz oder einer Immunpräzipitation, sein. Hierzu kann der Antikörper, wenn es angebracht ist, markiert sein oder in Kombination mit einem markierten gegen ihn gerichteten Antikörper eingesetzt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich dadurch aus, daß HIV-TAT in einer Körperprobe nachgewiesen werden kann. Das Verfahren ist spezifisch und schnell durchführbar. Es eignet sich daher bestens zur Diagnose einer HIV- Infektion und/oder zur Verfolgung einer AIDS-Erkrankung. Letzteres beinhaltet auch den großen Vorteil, die Wirkung von Therapiemaßnahmen, insbesondere gegen HIV-TAT, direkt zu verfolgen.
Erfindungsgemäß wird auch ein Kit zum Nachweis von HIV-TAT in einer Körper¬ probe bereitgestellt. Günstigerweise umfaßt ein solcher Kit folgendes:
(a) Detergens,
(b) Lösung hohen Salzes,
(c) Größenfraktionierungs-Säule,
(d) Anti-HIV-TAT-Antikörper, (e) HIV-TAT-Standard und
(f) Trägermaterial sowie übliche Hilfsstoffe.
Die vorstehenden Ausführungen zum erfindungsgemäßen Verfahren sind hier entsprechend zu berücksichtigen.
Kurze Beschreibung der Zeichnung:
Die Figur zeigt den spezifischen Nachweis von HIV-TAT in Körperproben von HIV-1 -infizierten Personen.
Die Erfindung wird durch das nachfolgende Beispiel erläutert.
Beispiel: Nachweis von TAT in Körperproben von HIV- 1 -infizierten
Personen
Von 33 HIV- 1 -infizierten Personen wurden Serumproben entnommen. Diese wurden zusammen mit Seren von 20 HIV Personen und einem Überstand von HIV- 1 -infizierten H9 Zellen auf das Vorliegen von TAT getestet. Ferner wurde
> synthetisches TAT einem Kontrollserum zugegeben, wodurch ein definierter Standard erhalten wurde.
Vorstehende Seren wurden jeweils mit 1 % Triton X-100 und 1 M NaCI inku- biert. Danach wurden die Seren einer Größenfraktionierung im Bereich von 5-30 kD unterzogen, wobei Zentrifugations(Fraktionierungs)-Säulen der Firma Filtron, vgl. vorstehend, verwendet wurden. Die Seren wurden einem Dot Blot- Verfahren unterworfen. Hierzu wurden sie auf eine Nitrozellulosemembran aufgetropft und durch Hitze fixiert. Zur Blockierung restlicher Proteinbindungsstellen wurde die Nitrozellulosemembran 2 h bei Raumtemperatur mit 5 % Milchpulver, gelöst in
PBS (0,01 % N3), inkubiert. Die Nitrozellulosemembran wurde mit PBS/0,05 % Tween 20 30 min bei Raumtemperatur gewaschen. Dann wurde sie 2 h mit einem käuflichen, TAT-spezifischen Antikörper bei Raumtemperatur inkubiert, bevor sie 6 x jeweils 5 min mit PBS/0,05 % Tween 20 gewaschen wurde. Die Nitrozellulosemembran wurde mit einem zweiten, Peroxidase-gekoppelten
Antikörper 2 h bei Raumtemperatur inkubiert, der gegen die konstante Region des ersten, TAT-spezifischen Antikörpers gerichtet war. Danach wurde die Nitrozellulosemembran 6 x jeweils 5 min mit PBS/0,05 % Tween 20 gewaschen, bevor sie mit einem Anti-Peroxidase-Komplex 2 h bei Raumtemperatur inkubiert wurde. Die Nitrozellulosemembran wurde 6 x jeweils 5 min mit PBS/0,05 %
Tween 20 gewaschen, bevor das Signal durch eine colorimetrische Reaktion entwickelt wurde (vgl. Fig.). Es zeigte sich, daß mit dem erfindungsgemäßen Verfahren HIV-TAT in einer Körperprobe spezifisch nachgewiesen werden kann.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zum Nachweis von HIV-TAT in einer Körperprobe, umfassend die folgenden Verfahrensschritte:
(a) Entnahme einer Körperprobe und Inkubation dieser mit einem Deter- gens und hohem Salz,
(b) Größenfraktionierung der Körperprobe von (a), und
(c) Inkubation der Körperprobe von (b) mit einem Anti-HIV-TAT-Anti¬ körper.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Körper¬ probe Blut, Sputum, Urin, Stuhl, Liquor, Galle, gastrointestinales Sekret, Organpunktat, Biopsie und/oder Lymphflüssigkeit ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß im Verfahrensschritt (a) 1 % Detergens und 0,1 bis 1 M Salz verwendet werden.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß im Verfahrensschritt (b) eine Größenfraktionierung von 5-30 kD erfolgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren ferner den Verfahrensschritt (d) umfaßt, in dem der Anti- HIV-TAT-Antikörper von Verfahrensschritt (c) mit einem TAT-Standard inkubiert wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß der Verfahrensschritt (c) und der Verfahrensschritt (d) Bestandteil eines Western Blot, eines ELISA, einer Immunfluoreszenz oder einer Immun- präzipitation sind. 7. Kit zum Nachweis von HIV-TAT in einer Körperprobe, umfassend:
(a) Detergens,
(b) Lösung hohen Salzes,
(c) Größenfraktionierungs-Säule,
(d) Anti-HIV-TAT-Antikörper,
(e) HIV-TAT-Standard, und
(f) Trägermaterial sowie übliche Hilfsstoffe.
EP96909957A 1995-04-13 1996-04-12 Nachweisverfahren für hiv-tat Withdrawn EP0820595A1 (de)

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