EP0804409A1 - Procede pour l'obtention de derives aromatiques azotes substitues en position meta - Google Patents

Procede pour l'obtention de derives aromatiques azotes substitues en position meta

Info

Publication number
EP0804409A1
EP0804409A1 EP95925881A EP95925881A EP0804409A1 EP 0804409 A1 EP0804409 A1 EP 0804409A1 EP 95925881 A EP95925881 A EP 95925881A EP 95925881 A EP95925881 A EP 95925881A EP 0804409 A1 EP0804409 A1 EP 0804409A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
aniline
acid
mixture
anilide
nitration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP95925881A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Michel Crochemore
Gilbert Guidot
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhodia Chimie SAS
Original Assignee
Rhone Poulenc Chimie SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Chimie SA filed Critical Rhone Poulenc Chimie SA
Publication of EP0804409A1 publication Critical patent/EP0804409A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/08—Preparation of nitro compounds by substitution of hydrogen atoms by nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C07C209/36—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst
    • C07C209/365—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst by reduction with preservation of halogen-atoms in compounds containing nitro groups and halogen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups

Definitions

  • the present invention relates to a process for carrying out the synthesis of nitrogen derivatives substituted in the meta position. It relates more particularly to a sequence of particularly well adapted and cooperating stages allowing the above derivatives to be obtained inexpensively.
  • nitrogen derivatives are understood to mean a derivative carrying a nitrogen directly linked to the aromatic nucleus in general with a single ring, namely the aromatic benzene nucleus.
  • one of the aims of the present invention is to provide a process which allows recycling of one or more unwanted isomers to the initial stage.
  • nitroanilines according to the present invention are advantageously obtained by nitration of an aniline or better still of an anilide having the suitable substitutions, that is to say having one substitution or alternatively two substitutions in the ortho and / or para position.
  • the acid which also gives these satisfactory anilides mention should be made of the acids deriving from carbonic acid by monoesterification or monoamidation.
  • the corresponding anilides must remain stable under the conditions of high acidity necessary for the nitration operation.
  • the nitration of aromatic derivatives is an operation in itself known, however according to the present invention it has been found that one of the best media for carrying out the nitration reaction is a medium which comprises nitric acid sulfuric acid and a carboxylic acid.
  • the reaction mixture can also comprise a significant proportion of water which can be introduced as such or else introduced in the form of one of the abovementioned mineral acids.
  • the water content in the reaction medium is between 1 / 10th and once the amount of pure nitric acid used.
  • nitro function during nitration is introduced in high proportion in the ortho or para position of the amine or anilide function
  • the reaction of the cleavage of the anilides to restore the anilines is carried out in the same reaction system as that of the nitration. To do this, it suffices to heat to a temperature at least equal to 50oC. preferably at least equal to 80 ° C., the reaction mixture resulting from the nitration after addition. optional, a certain amount of water.
  • This cleavage operation can be carried out without separation or after separation.
  • the aniline thus obtained can be used directly in the reaction mixture. It is also possible to separate the aniline sei thus obtained in order to use it during the desammation operation.
  • This deamination operation is carried out by reducing diazotization. All the reducing diazotizations known in the literature give good results, in particular those using hypophosbhorous acid or its salts. This reduction diazotization can be done either by preparing the diazonium salt separately by the action of a solution of sodium nitrite generally dissolved in water.
  • nitro products thus selected can be particularly interesting synthesis intermediates. But one of the advantages of this method is to provide a pathway for metasuostituted anilines.
  • steps can optionally be supplemented by a step a) of protection of the aniline in the form of an anilide by means of an anhydride or of an acid halide and by step e) of reduction of the nitro derivative. obtained in d).
  • One of the advantages of the process according to the present invention is the fact that it requires no separation between each step and that the reaction mixture of the previous step does not harm. even favese the next step.
  • the reaction mixture can comprise an acid, generally a carboxylic acid which can play the role of a solvent or of a third solvent allowing the reactions to take place in homogeneous onase.
  • the temperature goes from 30 ° to 67o.
  • the salt and washing waters are neutralized with sodium hydroxide and then extracted with 3 x 500 ml of CH 2 CI 2 . After concentration, a second jet of 53 g is obtained, grading 98%.
  • the overall yield is 99%.
  • thermometer In a 2 I glass reactor fitted with a half-moon type mechanical stirring, a condenser and a liquid inlet. of a thermometer, we load:
  • reaction mixture is then poured onto 1,800 g of ice contained in a 4-liter cylindrical reactor.
  • the casting lasts 1 hour and the final temperature of 7o.
  • reaction mixture containing the diazonium salt.
  • the mixture is left to stir for another hour at 20 ° and then 200 ml of water and 200 ml of isooropyl ether are added.
  • the aqueous layer is exhausted with 3 x 100 mt of isopropyl ether.
  • the two amino isomers are then separated by distillation.
  • Example 4 reduction of difiuoro 3,5 nitrobenzene according to the so-called "Béchamp" reaction 155 g of difluoronitrobenzene containing 0.94 moles of isomers 3.5 and 0.3 moles of isomers 2.4 are poured onto a bottom with 217 g of sieve cast iron mixture, washed beforehand with acetone and then dried and made up of 310 ml of 0.78 N ammonium chloride in water. The duration of the addition of the mixture of difluorobenzenes is 1 h and is maintained at reflux for 4 h.
  • reaction mixture is subjected to a steam drive for 8 h. 124.3 g of a colorless oil crystallizing at around 40 ° C. are obtained in white needles.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

D'un procédé utile pour la synthèse d'un dérivé azoté substitué en méta. Ce procédé comporte l'étape de désamination d'une nitroaniline substituée en position ortho et/ou position para de la fonction aniline. Application à la synthèse organique.

Description

PROCEDE POUR L ' OBTENTION DE DERIVES AROMATIQUES
AZOTES SUBSTITUE(S) EN POSITION META
La présente invention a pour objet un procédé pour réaliser la synthèse de dérivés azotés substitués en position meta. Elle concerne plus particulièrement une séquence d'étapes particulièrement bien adaptées et coopérant entre elles permettant l'obtention à peu de frais des dérivés ci-dessus. Dans la présente description par dérivés azotés, l'on entend un dérivé portant un azote directement lié au noyau aromatique en général à un seul cycle, à savoir le noyau aromatique benzénique.
Bien que l'on puisse envisager les fonctions hydroxylamines, nitroso, hydrazines, voire imines, l'on envisage dans la présente description essentiellement les fonctions nitro et surtout anilines.
La synthèse de dérivés azotés substitués en meta est en général très difficile car l'orientation en position meta est en général corréiée à un appauvri ssement du noyau en électrons, ce qui réduit ccnsidérablement la réactivité du noyau. Le problème est particulièrement aigu dans le cas ou l'on désire des substituants qui, comme le fluor, ne peuvent être greffés directement.
Si ce proolème est déjà aigu pour une position meta il l'est, bien sûr, encore plus pour deux positions meta.
Il existe certes de nombreuses voies d'acces aux dérivés substitués en meta, même lorsque les suostituants sont des fluors, mais ces techniques nécessitent de nombreuses étapes avec de nombreuses séparations intermédiaires.
En outre souvent les products de depart sont des produits coûteux qu'il convient de pouvoir recycier pour obtenir un bnx de revient acceptable.
C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un procédé qui permette des recyclages d'un ou plusieurs isomères non désirés vers l'étape initiale.
Un autre out de la présente invention est de fournir un procédé qui ne nécessite pas de nombreuses séparations intermediaires. Un autre but enfin de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui satisfasse le besoin de rendements globaux élevés. Ces buts, et d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen d'un procédé utile pour la synthèse d'un dérivé azoté substitué en meta qui comporte l'étape de déamination d'une nitroaniline substituée en position ortho et/ou position para de la fonction aniline. Ce procédé est particulièrement intéressant lorsque au moins un des substituants (lorsqu'il y en a plusieurs) est un halogène de préférence un fluor.
Lorsqu'il y a plusieurs substituants, il est préférable que ces substituants soient identiques pour que les fonctions qui se trouveront ultérieurement en méta soient les mêmes.
Les nitroanilines selon la présente invention sont avantageusement obtenues par nitration d'une aniline ou mieux encore d'un anilide présentant les substitutions convenables c'est-à-dire présentant une substitution ou bien deux substitutions en position ortho et/ou para.
Il convient également que ces anilines de départ aient une position ortho ou para de libre où ta fonction nitro pourra être greffée.
Il est possible d'envisager une suostitution supplémentaire à celles qui viennent d'être décrites, c'est-à-dire une substitution méta. Mais il est préférable que cette substitution meta au dérivé initiale ne nuise cas à la symétrie de la molécule finale.
Selon la présente invention il a pu être montré que les anilides qu'elles dérivent d'acide carbone ou d'acide comportant un atome de soufre ou de phosphore, permettait d'obtenir une meilleure régioséiectivité de la nitration par rapport à la Fégiosélectivité de l'amme.
En particulier d'excellents résultats ont pu être obtenus en utilisant comme anilide les aniiides dérivant des acides carboxyni ques et notamment de l'acide acétique.
Comme acide donnant également ces anilides satisfaisantes il convient de citer les acides dérivant de l'acide carbonique par monoestérification ou monoamidation. Il faut toutefois que les anilides correspondants restent stables dans les conditions de forte acidité nécessaire à l'opération de nitration. La nitration des dérivés aromatiques est une opération en elle-même connue toutefois selon la présente invention il a été trouvé qu'un des milieux les meilleurs pour réaliser la reaction de nitration est un milieu qui comporte de l'acide nitrique de l'acide sulfurique et un acide carboxylique. Avantageusement le mélange reactionnel peut également comporter une proportion notable d'eau qui peut être introduite en tant que tel ou bien introduite sous la forme d'un des acides minéraux précités.
Avantageusement le teneur en eau au milieu réactionnel, bien sûr compte non tenu du produit de départ, est compris entre 1/10ème et une fois la quantité d'acide nitrique pur utilisé.
La quantité d'eau introduite en utilisant un acide nitrique à 65 % conduit à des résultats satisfaisants.
La fonction nitro lors de la nitration s'introduit en forte proportion en position ortho ou para de la fonction amin e ou anilide
La reaction du clivage des anilides pour redonner les anilines se réalise dans le même système reactionnel que celle de la nitration. ll suffit pour ce faire de chauffer à une température au moins égale a 50ºC. de préférence au moins égale à 80°C, le mélange reactionnel issu de la nitration apres addition. facultative, d'une certaine quantité d'eau.
Cette opération de clivage peut être menée sans qu'il y ait séparation ou bien après séparation.
Dans l'un ou l'autre cas on peut utiliser l'aniline ainsi obtenue directement dans le meiange reactionnel. On peut également séparer le sei d'aniline ainsi obtenu pour l'utiiiser lors de l'opération de desammation.
Cette opération de désamination est réalisée par diazotation réductrice. Toutes les diazotations réductrices connues dans la littérature donnent de bons résultats notamment celles utilisant l'acide hypophosbhoreux ou ses sels. Cette diazotation réductnce peut se faire soit en préparant le sel de diazonium de manière séparée par l'action d'une solution de nitrite de sodium en général dissout dans l'eau.
Il faut alors dans un deuxième temps réduire le sel de diazonium en général dans une solution d'hypopnosphite de sodium en présence de cuivre ou de sel de l'acide hypophosphoreux. Une autre solution consiste à ajouter au mélange reactionnel constitué d'acide hypophosphoreux ou de l'un de ses sels et d'une solution acide d'acide sulfurique une solution de nitrite de sodium. Cette addition de nitrite de sodium se fait avantageusement lentement et peut s'étaler sur une ou plusieurs heures. Selon la présente invention il a été montré de manière surprenante que la désamination se faisait de manière identique pour les différents dérivés nitrés obtenus à partir des anilines substituées en ortho et/ou para.
Il convient également de mentionnner que cette opération est particulièrement propre et que la désamination du mélange reactionnel ne conduit pas à plus de goudron et d'impuretés que la désamination des produits purifiés.
Les produits nitro ainsi ootenus peuvent être des intermédiaires de synthèse particulièrement intéressants. Mais l'un des intérêts de cette méthode est de fournir une voie d'accès aux anilines métasuostituées.
Selon le présente invention il a été montre que toutes les réductions des fonctions nitro connues dans l'état de la technique pouvaient s'appliquer aux dérivés nitrés ainsi obtenus.
De manière surprenate il a été montre que les différents isomères nitrés avaient le même comportement face à l'hydrogénation et que l'on retrouvait ainsi la même proportion d'isomères que dans les nitroanilines de départ. Cette propriété jointe a la propriété tout à fait surprenate d'une séparation aisée des différents isomères permet le recyclage des isomères non meta c'est-à-dire non désirés. Ces propriétés sont particulièrement nettes dans le cas des dérivés fluorés et notamment de l'aniline monofluorée en meta et de l'aniline dit fluorée en meta.
Ainsi en partant de la difluoro 2,4 aniline. Il est possible d'obtenir une difluor 3,5 aniline avec comme sous-produit la difiuoro 2,4 aniline comme sous-produit qui peut être recyclé au début du procédé. Le dernier isomère qui se forme dans de très faibles proportions à savoir la difiuoro 2,6 aniline est un produit qui peut soit être vendu sur le marché soit être recyclé vers l'étape de nitration. ll est à noter que la séparation par distilllation des isomères de la difluoroaniline est particulièrement aisée même sous pression réduite.
Ainsi on a pu mettre au point un procédé permettant l'obtention de dérivés meta par la séquence d'opérations suivantes : b) nitration d'une aniline ortho et/ou para substituée, la dite aniline étant de
préférence protégée sous la forme d'anilide ; c) libération de l'aniline par clivage de l'anilide nitrée éventuellement produit en b) ; d) désamination par diazotation réductrice.
Ces étapes peuvent être optionneilement complétées par une étape a) de protection de l'aniline sous la forme d'un anilide au moyen d'un anhydride ou d'un halogénure d'acide et par l'étape e) de réduction du dérivé nitré obtenu en d).
L'un des intérêts au procédé selon la présente invention est le fait qu'il ne nécessite aucune séparation entre chaque étape et que le mélange reactionnel de l'étape précédente ne nuit pas. voire favonse l'étape ultérieure.
Depuis le début jusdu'à la fin le mélange reactionnel peut comporter un acide, en général carboxyiique qui peut jouer le rôle d'un solvant ou d'un tiers solvant permettant que les réactions se fassent en onase ho mogène.
Il va des soit que bien que cela soit moins intéressant certaines phases peuvent être réalisées en phase nétérogène en utilisant d'autres solvants notamment l'étape denitration. Un autre avantage du présent procédé est de permettre le recyclage des régioisomères non désirés c'est-à-dire non meta vers l'étape initiale de nitration. Les exmeples non limitatifs suivants illustrent l'invention.
Exemple 1 : synthèse de l'acétanilide Dans un ballon en verre de 2 000 ml muni d'une agitation mécanique type demi-lune, d'un réfrigérant, d'un thermomètre et d'une arrivée de liquide, on charge :
- difluro2,4 aniline 293,7 g 2,27 moles
- acide acétique 900 ml
Sous agitation on coule en 1 h:
- Anhydride acétique 230,4 g 2,26 moles
La température passe de 30° à 67º.
On chauffe à 100º en 35 mn et maintient à 100º pendant 3 h 10. Le mélange reactionnel est refroidi à 25º.
Dans un réacteur cylindrique , en verre, de 6 I on charge 1 ,5 I d'eau et 1,5 kg de glace ; puis on verse le mélange reactionnel : l'acétanilide précipite.
On filtre sur verre fritte nº 4 et lave avec 750 ml d'eau glacée.
Après séchage sous vide a 50° on obtient un 1er jet de 330 g : produit blanc titrant 99 % en chromatographie gazeuse.
Les eaux-meres et de lavage sont neutralisées à la soude puis extraites avec 3 x 500 ml de CH2CI2. Après concentration onobtient un 2ème jet de 53 g titrant 98 %.
Le rendement global est de 99 %.
Exemple 2 : nitration
Dans un réacteur en verre de 2 I muni d'une agitation mécanique type demi-lune, d'un réfrigérant et d'une arrivée de liquide. d'un thermomètre, on charge :
- acide acétique : 129 ml
- acétanilide : 321 mg 1,876 moles
Sous agitation on charge en 1 h 10. - Acide sulfurique 95 % 368 ml 6,53 moles.
On refroidit pour maintenir la température à environ 40º pendant cette coulée.
En maintenant la température entre 20º et 25º on coule ensuite en 1 h 50 le mélange sulfonitrique :
- acide nitrique 65 % 190 ml 2,74 moles
- acide sulfuπque 95 % 162 ml 2,87 moles
Le mélange reactionnel est ensuite versé sur 1 800 g de glace contenue dans un réacteur cylindπque de 4 I. La coulée dure 1 h et la température finale de 7º.
On filtre sur verre fritte n° 4 et lave avec 1 x 1 000 ml, 1 x 500 ml d'eau galcée.
Apres séchage a 50º sous vide on obtient un 1er jet de 380 g soit un rendement de 94 %. La répartition isomérique est calculée par CPG en rapport de surface :
- difiuoro 2,4 nitro 6 acetanilide : 91 %
- difiuoro 2,4 nitro 5 acetanilide : 9%/
Exemple 3 : désacétylation - diazotation - désamination
Dans un ballon tricol en verre de 500 ml on charge :
- 5,4 ml d'eau
- 21 ,6 g de nitrodifluoroacetanilide (mélange ci-dessus des deux isomères)
On additionne ensuite en 10 mn :
- 69,7 ml de H2SO495 % : la température monte à 50º.
On chauffe ensuite à 100° pendant 2 h 30 puis on refroidit à 5°.
En 1 h on additionne 16 g d'une solution de :
- eau 18 g, nitrit e de sodium 13,5 g = 31,5 g.
Toujours en maintenant 5° on ajoute en 25 mn 66.3 ml de H3PO4 à 85 %.
Dans un reacteur en verre de 1 I en charge :
- eau 25 g
- Cu2O 3.12 g
- N3FO2H2 53,1 g
Sous agitation en introduit en 1 h. et en maintenant la température entre 15º et 20º, le mélange reactionnel contenant te sel de diazonium. On laisse agiter encore 1 h à 20° puis on ajoute 200 ml d'eau et 200 ml d'éther isooropylique.
Apres décantation et séparation de la couche organique on épuise la couche aqueuse par 3 x 100 mt d'éther isopropylique .
Par chromatographie gazeuse on dose 9,15 g de difiuoro 3,5 nitrobenzène et décèle la présence du difluoro2,4 nitrobenzène (environ 1g), soit un rendement en dérivé 3,5 de
63 % et en dérivé 2,4 de 6 %. La réduction des dérivés nitrés en aniline est quantitative
- soit par la méthode de Béchamp avec le fer
- soit sous atmosphère d'hydrogène.
Les deux isomères aminés sont séparés ensuite par distillation.
Exemple 4 : réduction du difiuoro 3,5 nitrobenzène selon la réaction dite de "Béchamp" 155 g de difluoronitrobenzène contenant 0,94 moles d'isomères 3,5 et 0,3 moles d'isomeres 2,4 sont coulés sur un pied constitué par 217 g de tournure de fonte tamis préalablement lavée à l'acétone puis séchée et constituée de 310 ml de chlorure d'ammonium 0,78 N dans l'eau. La durée de l'addition du mélange de difluorobenzenes est de 1 h et on maintient àreflux pendant 4 h.
Le mélange reactionnel est soumis à un entraînement à la vapeur d'eau pendant 8 h. On obtient alors 124,3 g d'une huiie incolore cristallisant vers 40º en aiguilles blanches.
La répartition des isomères 3,5 et 2,4 est la même que celle du dérivé nitro.

Claims

REVENDICATIONS
1- Procédé utile pour la synthèse de dérivés substitués en meta d'une fonction azotée, caractérisée par le fai t qu'elle comporte l'étape de désamination d'une aniline nrtrée obtenue par nitration d'une aniline substituée en ortho et/ou en para et que l'aniline est protégée sous la forme d'un anilide.
2- Procédé selon la revendication 1 , caractérisé par le fait qu'au moins un des substituants de la dite aniline est un halogène de préférence un fluor.
3- Procédé selon les revendications 1 à 2, caractérisé par le fait que l'anilide est une anilide d'acide carboxylique y compris les acides dérivés de l'acide carbonique notamment par monoestérification ou monoamidation
4- Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'étape de deammation est menée sur un mélange de nitroanilines.
5- Procédé selon l'une des revendications 1 à 4. caractérisé par le fait que la déprotection a lieu par chauffage du mélange reactionnel issu de la nitration après une éventuelle addition d'eau.
6- Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que la déprotection a lieu par chauffage du mélange reactionnel issu de la nitration après une éventuelle addition d'eau.
7- Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que la température de deprotection est au moins égaie à 50°C de préférence comprise entre 80 et 150°C. 8- Procédé selon les revendications 1 à 7. caractérisé par le fait qu'il comporte les étapes suivantes : b) nitration d'un anilide substitué en ortho et/ou en para ; c) libération de la nrtroaniline. ou du mélange de nitroanilines, par clivage du nitroanilide ; d) désamination par diazotation réductrice de la ou du mélange de nitroanilines. 09- Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait qu'il comporte avant l'étape b) l'étape suivante : a) préparation du dit anilide par action sur l'aniline correspondante d'un
halogénure d'acide ou d'un anhydride d'acide.
10- Procédé selon les revendications 8 et 9, caractérisé par le fait que les différents produits ne sont pas isolés ou séparés entre chaque étape.
11- Procédé selon les revendications 8 à 10, caractérisé par le fait que le milieu reactionnel de chacunne des étapes contient au moins un acide de préférence carboxylique. 12- Procédé selon la revendication 11 , caractérisé par le fait que le dit acide est le même que celui dont dérive l'anilide.
13- Procédé selon la revendications 12, caractérisé par le fait que le dit acide est ur acide ou un mélange d'acide carboxylique, de préférence acétique.
14- Procédé selon l'une des revendications 9 à 13, caractérisé par le fait qu' comporte en outre l'étape suivante : e) réduction du dérivé nitré obtenu à l'étape d).
15- Procédé selon la revendication 14, caractérisé par le fait que l'étape de réductio est poussée jusqu'à obtenir l'aniline correspondant au dérivé nitré.
16- Procédé selon les revendications 14 et 15, caractérisé par le fait que l'étape e) es menée sur le mélange d'isomères issu de l'étape d).
17- Procédé selon les revendications 15 et 16, caractérisé par le fait que le mélang d'isomères obtenu à l'étape e) est séparé par distillation. 18- Procédé selon la revendication 17, caractérisé par le fait que l'on recycle le ou le isomères ne présentant pas de substitutions en position meta.
EP95925881A 1994-07-20 1995-07-12 Procede pour l'obtention de derives aromatiques azotes substitues en position meta Withdrawn EP0804409A1 (fr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9408969A FR2722785B1 (fr) 1994-07-20 1994-07-20 1procede pour l'obtention de derives2substitue(s) en position meta.
FR9408969 1994-07-20
PCT/FR1995/000941 WO1996002493A1 (fr) 1994-07-20 1995-07-12 Procede pour l'obtention de derives aromatiques azotes substitues en position meta

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP0804409A1 true EP0804409A1 (fr) 1997-11-05

Family

ID=9465568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP95925881A Withdrawn EP0804409A1 (fr) 1994-07-20 1995-07-12 Procede pour l'obtention de derives aromatiques azotes substitues en position meta

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0804409A1 (fr)
AU (1) AU2984195A (fr)
FR (1) FR2722785B1 (fr)
WO (1) WO1996002493A1 (fr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19720341C1 (de) * 1997-05-15 1998-08-27 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3,5-Difluoranilin
US5977412A (en) * 1998-08-14 1999-11-02 Basf Corporation Process for preparing 3,5-difluoroaniline
WO2004037765A1 (fr) * 2002-10-24 2004-05-06 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Procede de preparation de 3,4,5-trifluoronitrobenzene

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2555736C2 (de) * 1975-12-11 1978-01-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von Halogennitrobenzolen
EP0038465A1 (fr) * 1980-04-17 1981-10-28 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé de préparation de 2-trifluorométhylaniline
US5294742A (en) * 1992-03-21 1994-03-15 Hoechst Atkiengesellschaft Process for preparing 3,5-difluoroaniline

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9602493A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2722785A1 (fr) 1996-01-26
FR2722785B1 (fr) 1996-10-25
WO1996002493A1 (fr) 1996-02-01
AU2984195A (en) 1996-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1006426A6 (fr) Procede de preparation de la n-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propylamine et de ses sels d'addition d'acide.
EP0054464B1 (fr) Procédé de préparation d'orthotrifluorométhylaniline
EP0876331B1 (fr) Procede pour la synthese d'arylhydrazine par reduction d'un derive diazoique
EP0804409A1 (fr) Procede pour l'obtention de derives aromatiques azotes substitues en position meta
CA1026379A (fr) Procede de fabrication de nitro-2 halogenphenols
EP0211775B1 (fr) Procédé de nitration de composés phénoliques
FR2558464A1 (fr) Procede de preparation de trifluoromethylanilines
FR2547815A1 (fr) Procede d'halogenation-nitration-fluoration de derives aromatiques
EP0131526B1 (fr) Procédé de préparation d'amino-phénols par hydroxylation d'anilines en milieu superacide au moyen du péroxyde d'hydrogène
FR2522652A1 (fr) Procede pour la fabrication d'ortho- ou de para-nitrophenetole pratiquement pur
EP0599704B1 (fr) Voie de synthèse vers des anilines désactivées
CA1338353C (fr) Procede de preparation d'imides halogenes
WO2000061523A1 (fr) Halogenation en position meta de phenols proteges
EP0912492B1 (fr) Procede de preparation de derives halogenes du 2-amino ou du 2-acetamido trifluoromethylbenzene
FR3158731A1 (fr) Procédé de préparation de para-aminophénol et de ses dérivés
FR2584394A1 (fr) Procede de valorisation sous-forme de produits perbromes de produits sous-bromes obtenus en solutions
EP0105008B1 (fr) Procédé d'élimination d'agents nitrosants de composés aromatiques nitrés
CA2377743A1 (fr) Perfectionnement a l'echange et a la liberation d'une amine, de son fluorure de carbamoyle
BE819380A (fr) Procede de racemisation d'amines optiquement actives
FR2601003A1 (fr) Procede de preparation de dinitroalkylbenzenes
FR2708931A1 (fr) Procédé de fonctionnalisation d'un noyau aromatique à partir d'un dérivé nitré ou nitroso.
FR2796068A1 (fr) Procede de deshydrogenofluoration d'un fluorure de carbamoyle aromatique
EP0347283A1 (fr) Procédé de préparation de dichloro-2,6 amino-4 phénol
BE826156A (fr) Procede de preparation de 5-nitro-1,4-naphtoquinone et de 6-nitro-1,4 naphtoquinone
FR2763940A1 (fr) Preparation de trifluoromethoxy-2-aniline

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LI LU MC NL PT SE

RAP1 Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred)

Owner name: RHODIA CHIMIE

17P Request for examination filed

Effective date: 19970428

17Q First examination report despatched

Effective date: 20020610

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20021022