FR2763940A1 - Preparation de trifluoromethoxy-2-aniline - Google Patents
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Abstract
Cette invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule I (CF DESSIN DANS BOPI) comprenant les étapes consistant à : a) faire réagir un composé de formule générale II : (CF DESSIN DANS BOPI) avec du phosgène, un précurseur de celui-ci ou un chloroformiate, b) faire réagir le composé obtenu en a) avec un réactif de chloration radicalaire, c) faire réagir le composé obtenu en b) avec un réactif d'échange chlore/ fluor pour obtenir le composé de formule I; etd) séparer le composé obtenu à l'étape c) du mélange réactionnel.
Description
L'invention concerne un procédé de préparation de composés aromatiques
comportant un groupe 2-méthoxy amino-phényle, plus
particulièrement la 2-trifluorométhoxy-aniline.
La trifluorométhoxy-2-aniline est un intermédiaire de la synthèse de nombreux produits pharmaceutiques et agrochimiques.
Différentes voies de synthèses ont été proposées.
On connaît ainsi plusieurs procédés mettant en oeuvre le 2-
nitrotrifluorométhoxyphényle et consistant à réduire celui-ci par hydrogénation catalytique ou par SnCI2 en milieu acide (ZHUR.OBSHCHEI. KHIM. (31) 1961,
i0 p. 915-924, (CA C55) 23408); J. Org. Chem. (29), 1964, p. 1-1 1).
Un autre procédé décrit dans ZHUR.OBSHCHEI.KHIM. (31)
1961, p. 915-924 consiste à réduire sélectivement le 4-iodo-2-nitro-
trifluorométhoxyphényle, obtenu à partir de la 2-nitro-trifluorométhoxyaniline, pour obtenir la 4-iodo-trifluorométhoxy-aniline et à hydrogéner celle-ci sur
Nickel de Raney.
La présente invention fournit un nouveau procédé de préparation
de composés aromatiques comportant un groupe 2-trifluorométhoxy amino-
phényle à partir de composés aromatiques comportant un groupe 2-méthoxy amino-phényle. Plus précisément, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'un compose de formule I 0CF3 RI R2 (i) dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents représentent séparément un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1-Ce ou pris ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés un groupe aryle en Ce- Clo, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à a) faire réagir un composé de formule générale Il: OCH3 NH2 R2 R2 (Il) dans laquelle R, et R2 sont comme définis précédemment avec du phosgène, un précurseur de celui-ci ou un chloroformiate pour former un composé de formule II1: OCH3 NCO R2 b) faire réagir le composé obtenu en a) avec un réactif de chloration radicalaire pour former le composé de formule IV: occi3 l NCO R,) R2 (IV) c) faire réagir le composé obtenu en b) avec un réactif d'échange chlore/fluor pour obtenir le composé de formule I et
d) séparer le composé obtenu à l'étape c) du mélange réactionnel.
L'étape a) consiste en une réaction de protection d'un groupe
amino sous la forme d'un isocyanate, par exemple au moyen de phosgène.
A cet effet, on peut utiliser un mono-, di- ou tri-phosgène. La réaction a lieu dans les conditions habituelles, dans un solvant aprotique et
inerte vis à vis du phosgène.
On peut utiliser par exemple le toluène ou un solvant aprotique
chloré. Les solvants chlorés sont préférés.
On peut citer le monochlorobenzène, le chlorure de méthylène, le
tétrachlorure de carbone, le chloroforme ou le tétrachlorure de titane.
La réaction a lieu de préférence à une température comprise
entre 20 C et 100 C.
L'étape b) consiste en une réaction de chloration de type
radicalaire avantageusement en présence de Cl2 et d'un initiateur radicalaire.
En variante, la chloration peut être réalisée par voie
photochimique ou par PCI5s.
La réaction a lieu de préférence dans un solvant aprotique et non réactif vis à vis de la chloration. On peut citer à titre de solvant le monochlorobenzène, le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone, le
chloroforme ou le tétrachlorure de titane.
Avantageusement, on utilise le même solvant que pour l'étape a).
Il convient alors de choisir un solvant inerte pour les deux réactions.
A titre d'initiateur radicalaire, on peut utiliser un peroxyde, notamment le peroxyde de benzoyle, un peracide, un perester, notamment
l'acide perbenzoïque ou encore des dérivés azo du type de l'AIBN.
L'étape c) consiste en une réaction d'échange chlore/ fluor.
Avantageusement, le réactif est l'acide fluorhydrique ou la pyridine (HF),. La réaction peut ainsi être mise en ceuvre dans un milieu comportant de 10 à 20
équivalents d'acide fluorhydrique par mole du composé isocyanate chloré.
La température de réaction est située dans la plage de -20 à
1 50 C, la réaction étant de préférence effectuée entre 0 et 100 C.
Le milieu acide permet de manière concomitante la déprotection
du groupe isocyanate.
Le composé obtenu à l'issue de l'étape c) est isolé après élimination du solvant et purifié selon les méthodes connues, par exemple, par distillation ou chromatographie sur colonne, HPLC.... etc. Les composés de départ sont des produits connus, préparés
suivant des méthodes bien connues de l'homme du métier.
Ainsi, I'orthoanisidine est couramment obtenue par méthylation de l'orthonitrophénol, puis par réduction du méthoxy-2 nitrobenzène ainsi
obtenu.
Le procédé de l'invention permet la synthèse sélective d'un composé de formule générale I à partir du composé triméthoxy correspondant
de manière simple en mettant en oeuvre un nombre d'étapes réduites.
On décrira ci-après plus particulièrement la préparation de la 2-
trifluorométhoxy-aniline à partir de l'o-anisidine.
EXEMPLE
1. Préparation du 2-méthoxy-phénylisocyanate Dans un ballon de 6 litres, on charge 990 g de phosgène sur 3 600 g de 1,2-dichloroéthane à température ambiante, puis on refroidit vers C. L'orthoanisidine est ensuite coulée en 1h30 sur le pied contenant le phosgène. La masse réactionnelle est ensuite lentement chauffée au reflux (2 à 4 heures), puis maintenue à reflux (2 à 4 heures) de façon à obtenir une masse parfaitement homogène. L'excès de phosgène et le chlorure
d'hydrogène sont strippés sous azote.
2. Préparation du 2-trichlorométhoxy-phénylisocyanate Sur un pied comprenant 348 g de chlorobenzène et préalablement chauffé à 115 C, on ajoute en parallèle 66,4 g d'une solution à % d'AIBN dans le chlorobenzène, 208,5 g de 2-méthoxy- phénylisocyanate et
177,9 g de chlore en trois heures. Au bout de ces trois heures, I'addition de 2-
méthoxy phénylisocyanate est stoppée, par contre l'addition d'AIBN et du chlore sont poursuivis. La fin de chloration est contrôlée par CPV (durée totale : 7 à 8 heures). La masse réactionnelle est ensuite strippée à l'azote puis
refroidie. Le solvant est ensuite récupéré par distillation sous vide. Le 2-
trichlorométhoxy-phénylisocyanate est obtenu par distillation sous vide (317,7
g, soit un rendement de 90 % environ).
3. Préparation de la 2-trifluorométhoxy-aniline Sur un pied de 200 g d'acide fluorhydrique, préalablement refroidi
à O C, on charge en 30 minutes environ 126,0 g de 2-trichlorométhoxy-
phénylisocyanate, le tout dans un autoclave. La masse réactionnelle ainsi formée est chauffée en deux heures à 1 00 C. On maintient une heure à 1 00 C puis la masse est refroidie à température ambiante. On hydrolyse la masse réactionnelle par 1 kg d'eau, puis extrait au chlorure de méthylène. Apres concentration, la 2-trifluorométhoxy- aniline est distillée sous vide (Ebullition: C sous 20 torr). On obtient ainsi 70,5 g de produit, soit un rendement de 80
Claims (4)
1. Procédé de préparation d'un composé de formule I OCF3 NH2 R. R2 (I) dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents représentent séparément un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1-C6 ou pris ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés un groupe aryle en C6-Clo0, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à a) faire réagir un composé de formule générale Il: OCH3 NH2 " I R2. R2 (Il) dans laquelle R. et R2 sont comme définis précédemment avec du phosgène, un précurseur de celui-ci ou un chloroformiate pour former un composé de formule 1: OCH3 NCO R1 = R2 b) faire réagir le composé obtenu en a) avec un réactif de chloration radicalaire pour former le composé de formule IV: OCCI3 NCO R1t R2 (IV) c) faire réagir le composé obtenu en b) avec un réactif d'échange chlore/fluor pour obtenir le composé de formule I; et
d) séparer le composé obtenu à l'étape c) du mélange réactionnel.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que
l'étape b) est une réaction de chloration radicalaire par CI2.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape c), on fait réagir le produit obtenu à l'étape b) avec de l'acide
fluorhydrique à une température comprise entre O et 1 00 C.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on
i5 prépare la 2-trifluorométhoxy-aniline à partir de l'o-anisidine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9706481A FR2763940B1 (fr) | 1997-05-27 | 1997-05-27 | Preparation de trifluoromethoxy-2-aniline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9706481A FR2763940B1 (fr) | 1997-05-27 | 1997-05-27 | Preparation de trifluoromethoxy-2-aniline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2763940A1 true FR2763940A1 (fr) | 1998-12-04 |
| FR2763940B1 FR2763940B1 (fr) | 1999-08-27 |
Family
ID=9507285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9706481A Expired - Fee Related FR2763940B1 (fr) | 1997-05-27 | 1997-05-27 | Preparation de trifluoromethoxy-2-aniline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2763940B1 (fr) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0546391A2 (fr) * | 1991-12-09 | 1993-06-16 | Bayer Ag | Procédé pour la préparation des anilines qui contiennent la fluorine. |
-
1997
- 1997-05-27 FR FR9706481A patent/FR2763940B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0546391A2 (fr) * | 1991-12-09 | 1993-06-16 | Bayer Ag | Procédé pour la préparation des anilines qui contiennent la fluorine. |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 55, no. 23, 1961, Columbus, Ohio, US; abstract no. 23408e, L.M. YAGUPOLSKII: "Synthesis of derivatives of phenyl trifluoromethyl ether." XP002056847 * |
| W.A. SHEPPARD: "alpha-Fluorinated ethers. I. Aryl fluoroalkyl ethers", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY., vol. 29, no. 1, 1964, EASTON US, pages 1 - 11, XP002056846 * |
| ZHUR. OBSHCHEI KHIM, vol. 32, 1961, pages 915 - 924 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2763940B1 (fr) | 1999-08-27 |
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