EP0000124B1 - Mittel zur Senkung des Blutzuckerspiegels und Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung - Google Patents

Mittel zur Senkung des Blutzuckerspiegels und Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung Download PDF

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EP0000124B1
EP0000124B1 EP78100113A EP78100113A EP0000124B1 EP 0000124 B1 EP0000124 B1 EP 0000124B1 EP 78100113 A EP78100113 A EP 78100113A EP 78100113 A EP78100113 A EP 78100113A EP 0000124 B1 EP0000124 B1 EP 0000124B1
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Hormon-Chemie Muenchen GmbH
Hormon-Chemie Munchen GmbH
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    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors

Definitions

  • angiotensin I has an inhibitory effect on the hypertensive effect of angiotensin I in pharmacological studies with rats and dogs (cf. US Pat. No. 3,947,575).
  • the inhibitor peptides of angiotensin converting enzyme have also been used successfully in high-pressure patients, cf. The New English Journal of Medicine, 1974, pp. 817-821.
  • inhibitor peptides have a hypoglycemic effect and, in combination with a protein-free calf blood extract, the amount being 0.1 pg - 250 ⁇ g per mg calf blood extract, also improve blood circulation and wound healing. Closer studies of this effect have shown that this effect is based on an improvement in the diffusion of glucose through the cell membranes of the nerve and muscle cells.
  • the new discovery of the blood sugar-lowering or blood circulation-promoting effect of the inhibitor peptides is so surprising because, on the one hand, the known medicines for diabetes, be it the insulin to be administered parenterally or the oral antidiabetic agents, e.g.
  • the benzenesulfonylurea derivatives show no hypotensive effect, while on the other hand, the known antihypertensive agents have no effect on blood sugar. It is also not known that the angiotensin I - angiotensin 11 system is in any direct connection with glucose utilization.
  • inhibitor peptides to the protein-free calf blood extract leads to an improvement in the healing achieved with this extract, i.e. the effect of the extract is significantly potentiated by the content of inhibitor peptides, which can be attributed to the fact that the metabolism of poorly supplied tissue is improved by the inhibitor peptides.
  • These extracts which can be used for circulatory and metabolic disorders, cf. Med. Welt, vol. 19, p. 198 (1968), among others. under the protected name "Actihaemyl” from Solko and under the name “Actovegin” from Hormonchemie. They can be infused orally, intravenously or intraarterially or injected intramuscularly or applied as an ointment.
  • the inhibitor peptides now ensure that the blood circulation effect is increased, especially in the case of a diabetic metabolic state, and that wound healing occurs more quickly when used locally.

Description

  • Es ist bekannt, daß bestimmte niedermolekulare Peptide, die aus dem Gift der Schlange Bothrops jararaca isoliert wurden, eine blutdrucksenkende Wirkung besitzen. So ist in The Lancet 1973, S. 72, beschrieben, daß das als Pentapeptid erkannte Oligopeptid der Bezeichnung B.P.P.5a ebenso wie das Nonapeptid der Bezeichnung B.P.P.9a oder SQ 20881, das die Aminosäurefolge Pyrogfu-Tryp-Pro-Arg-Pro-Glu-lleu-Pro-Pro aufweist, eine starke blutdrucksenkende Wirkung bei dem durch Angiotensin I ausgelösten Hochdruck beim Menschen zeigen. Die Wirkung kann mit einer Blockierung des Enzyms erklärt werden, das im Organismus das Angiotensin I in das blutdruckwirksame Angiotensin II umwandelt. Außerdem wirkt es hemmend auf den hypertensiven Effekt des Angiotensin I bei pharmakologischen Untersuchungen mit Ratten und Hunden (vgl. US-PS 3 947 575). Die Inhibitorpeptide des Angiotensin-Umwandlungsenzyms (angiotensin-converting enzyme) wurden auch bereits mit Erfolg bei Hochdruckpatienten angewendet, vgl. The New English Journal of Medicine, 1974, S. 817-821.
  • Es wurde überraschenderweise festgestellt, daß diese Inhibitorpeptide eine blutzuckersenkende Wirkung aufweisen und in Kombination mit einem eiweißfreien Kälberblut extrakt, wobei die Menge 0,1 pg - 250 µg je mg Kälberblutextrakt betragen soll, auch eine Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung bewirken. Die näheren Untersuchungen dieses Effekts haben erkennen lassen, daß diese Wirkung auf einer Verbesserung der Diffusion der Glucose durch die Zellmembranen der Nerven- und Muskelzellen beruhen dürfte. Die neue Erkenntnis der blutzuckersenkenden bzw. durchblutungsfördernden Wirkung der Inhibitorpeptide ist deshalb so überraschend, weil einerseits die bekannten Arzneimittel gegen Diabetes, sei es nun das parenteral zu applizierende Insulin oder die oralen Antidiabetika, wie z.B. die Benzolsulfonylharnstoff-Derivate, keinerlei blutdrucksenkende Wirkung erkennen lassen, während andererseits auch die bekannten blutdrucksenkenden Wirkstoffe keinen Einfluß auf den Blutzucker zeigen. Auch ist nicht bekannt, daß das System Angiotensin I - Angiotensin 11 in irgendeinem unmittelbaren Zusammenhang mit der Glucoseverwertung steht.
  • Der Zusatz dieser Inhibitorpeptide zu dem eiweißfreien Kälberblutextrakt führt zu einer Verbesserung der mit diesem Extrakt erzielten Heilungen, d.h. die Wirkung des Extraktes wird duch den Gehalt an Inhibitorpeptiden deutlich potenziert, was darauf zurückgeführt werden kann, daß der Stoffwechsel mangelhaft versorgter Gewebspartien durch die Inhibitorpeptide verbessert wird. Diese Extrakte, die bei Durchblutungs- und Stoffwechselstörungen Anwendung finden können, vgl. Med. Welt, Bd. 19, S. 198 (1968), sind u.a. unter der geschützten Bezeichnung "Actihaemyl" der Firma Solko und unter dem Namen "Actovegin" der Firma Hormonchemie im Handel. Sie können oral, intravenös oder intraarteriell infundiert oder intramuskular injiziert oder als Salbe appliziert werden. Durch die Inhibitorpeptide wird nunmehr erreicht, daß speziell bei diabetischer Stoffwechsellage die Durchblutungswirkung verstärkt wird und bei lokaler Anwendung die Wundheilung-schneller eintritt.
  • Da die Wirkung der Inhibitorpeptide bei den erfindungsgemäßen Mitteln bereits bei Dosierungen eintritt, bei denen die Wirkung auf den Blutdruck sich noch nicht deutlich zeigt, wird hierdurch der Kreislauf nicht gestört und belastet. Die neuen Präparate stellen daher eine wertvolle Bereicherung des Arzneimittelschatzes dar.
    • Beispiel 1
  • 400 mg Blutextrakt (Extr. sanguin. deprot. sicc.) und 150 mg Inhibitorpeptid werden mit einer Zelluloseglucolat-Propylenglykol-Geleegrundlage ad 100 ml vermischt. Der erhaltene Gelee dient zur äußerlichen Anwendung bei offenen Hautdefekten.
    • Beispiel 2
  • 100 mg Blutextrakt (Extr. sanguin, deprot. sicc.) und 75 mg Inhibitorpeptid werden mit einer Polyäthylen-glycolcetylalkohol-Grundlage ad 100 ml vermischt. Die erhaltene Creme dient zur äußerlichen Anwendung bei nicht nässenden Hautschäden.
    • Beispiel 3
  • 0,5 g Blutextrakt (Extr. sanguin, deprot, sicc.) und 50 mg Inhibitorpeptid werden in aqua pro injectione ad 250 ml gelöst. Die Lösung dient zur intravenösen Infusion bei einer Infusionszeit von ca. 30 Minuten.
    • Beispiel 4
  • 100 mg Blutextrakt (Extr. sanguin, deprot. sicc.) 0,230 g NaC und 10 mg Inhibitorpeptid werden in aqua pro injectione ad 100 ml gelöst. Die erhaltene Lösung dient zur intraarteriellen Infusion.

Claims (1)

  1. Mittel zur Senkung des Blutzuckerspiegels und Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung dadurch gekennzeichnet, daß sie die Inhibitorpeptide des Angiotensin-Umwandlungsenzyms in Kombination mit einem eiweißfreien Kälberblutextrakt, der gegen Durchblutungs - und Stoffwechselstörungen wirkt, in einer Menge von 0,1 µg - 250 µg je mg Kälberblutextrakt enthalten.
EP78100113A 1977-06-28 1978-06-07 Mittel zur Senkung des Blutzuckerspiegels und Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung Expired EP0000124B1 (de)

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DE19772729096 DE2729096A1 (de) 1977-06-28 1977-06-28 Verwendung der inhibitorpeptide der angiotensinumwandlung als mittel zur senkung des blutzuckerspiegels
DE2729096 1977-06-28

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EP0000124A1 EP0000124A1 (de) 1979-01-10
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EP78100113A Expired EP0000124B1 (de) 1977-06-28 1978-06-07 Mittel zur Senkung des Blutzuckerspiegels und Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung

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