EA031541B1 - Ионные водные композиции - Google Patents
Ионные водные композиции Download PDFInfo
- Publication number
- EA031541B1 EA031541B1 EA201691147A EA201691147A EA031541B1 EA 031541 B1 EA031541 B1 EA 031541B1 EA 201691147 A EA201691147 A EA 201691147A EA 201691147 A EA201691147 A EA 201691147A EA 031541 B1 EA031541 B1 EA 031541B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- extract
- pharmaceutical composition
- rhinosinusitis
- composition
- algae
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 144
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 158
- 239000013535 sea water Substances 0.000 claims abstract description 127
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 111
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 53
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 claims abstract description 12
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 241001261505 Undaria Species 0.000 claims description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 claims description 38
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 claims description 38
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 35
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 30
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 30
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 29
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical group [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 26
- 241000192700 Cyanobacteria Species 0.000 claims description 23
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical group OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 22
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 22
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 16
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 claims description 13
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 claims description 12
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 11
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 claims description 11
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims description 8
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 8
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 7
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 6
- 241001467355 Gigartina Species 0.000 claims description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 5
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 claims description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000206576 Chondrus Species 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000016511 Kappaphycus cottonii Species 0.000 claims description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 claims 1
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 210000001533 respiratory mucosa Anatomy 0.000 abstract description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 78
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 61
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 12
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 12
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 11
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 10
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 7
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 6
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 6
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 6
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 4
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 4
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 244000085413 Aphanizomenon flos aquae Species 0.000 description 3
- 235000013781 Aphanizomenon flos aquae Nutrition 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 229940054349 aphanizomenon flos-aquae Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 2
- 241000746375 Andrographis Species 0.000 description 2
- 241001495180 Arthrospira Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000172181 Bifurcariopsis Species 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 2
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- 241000257465 Echinoidea Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 2
- 241001491708 Macrocystis Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001260373 Myagropsis Species 0.000 description 2
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 2
- 241000502273 Pelagophycus Species 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191271 Sporochnus Species 0.000 description 2
- 241001002879 Stschapovia Species 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 241000196252 Ulva Species 0.000 description 2
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 2
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 2
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 2
- 229940093079 folgard Drugs 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 2
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 2
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 2
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 2
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 2
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 2
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 2
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 2
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 2
- YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N synephrine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C=C1 YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000020240 turmeric extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000008513 turmeric extract Substances 0.000 description 2
- 229940052016 turmeric extract Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPPDPATYPQFYDL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-f][1,4]oxazepine-5-thione Chemical compound O1C(CCN(C)C)CN(C)C(=S)C2=CC=CN=C21 DPPDPATYPQFYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)CCCCC1CCSS1 PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000195472 Acinetospora Species 0.000 description 1
- 241000398467 Acrothrix Species 0.000 description 1
- 241000908924 Adenocystis Species 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 241001512732 Agarum Species 0.000 description 1
- 241000195500 Akkesiphycus Species 0.000 description 1
- 241000199898 Alaria <Phaeophyceae> Species 0.000 description 1
- 241000220695 Alethocladus Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241001442126 Analipus Species 0.000 description 1
- 241000304795 Anthophycus Species 0.000 description 1
- 241000439040 Arthrothamnus Species 0.000 description 1
- 241000512260 Ascophyllum Species 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 241001291971 Ascoseira Species 0.000 description 1
- 241001406335 Ascoseirophila Species 0.000 description 1
- 241001126770 Asperococcus Species 0.000 description 1
- 241001291429 Asterocladon Species 0.000 description 1
- 241000908918 Asteronema Species 0.000 description 1
- 241001112144 Aureophycus Species 0.000 description 1
- 241001406328 Austrofilum Species 0.000 description 1
- 241001112013 Austronereia Species 0.000 description 1
- 241000304793 Axillariella Species 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001291458 Bachelotia Species 0.000 description 1
- 241001036313 Basispora Species 0.000 description 1
- 241001112011 Bellotia Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241001260842 Bifurcaria Species 0.000 description 1
- 241001026017 Bodanella Species 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000936649 Caepidium Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000379158 Carpoglossum Species 0.000 description 1
- 241000935752 Carpomitra Species 0.000 description 1
- 241001290342 Caulerpa Species 0.000 description 1
- 241000379155 Caulocystis Species 0.000 description 1
- 241000167550 Centella Species 0.000 description 1
- 244000146462 Centella asiatica Species 0.000 description 1
- 235000004032 Centella asiatica Nutrition 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000004845 Chnoospora Species 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- 241000189617 Chorda Species 0.000 description 1
- 241000908922 Chorda filum Species 0.000 description 1
- 241000195495 Chordaria Species 0.000 description 1
- 241000493442 Chordariopsis Species 0.000 description 1
- 241000220697 Choristocarpus Species 0.000 description 1
- 241000980781 Cladosiphon Species 0.000 description 1
- 241001262077 Cladostephus Species 0.000 description 1
- 241001260846 Coccophora Species 0.000 description 1
- 241000196224 Codium Species 0.000 description 1
- 241000007124 Coelocladia Species 0.000 description 1
- 241001126871 Colpomenia Species 0.000 description 1
- 241000296402 Corycus Species 0.000 description 1
- 241000199918 Costaria Species 0.000 description 1
- 241000273693 Costularia Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241001529709 Cystophora <Mammalia> Species 0.000 description 1
- 241001260838 Cystoseira Species 0.000 description 1
- 241000172197 Cystosphaera Species 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000007130 Delamarea Species 0.000 description 1
- 241000439051 Dictyoneurum Species 0.000 description 1
- 241000172189 Dictyopteris Species 0.000 description 1
- 241000908920 Dictyosiphon Species 0.000 description 1
- 241000199924 Dictyota Species 0.000 description 1
- 241000511696 Dilophus <dipteran fly> Species 0.000 description 1
- 241000172800 Discosporangium Species 0.000 description 1
- 241000024431 Distromium Species 0.000 description 1
- 241000304829 Durvillaea Species 0.000 description 1
- 241000258955 Echinodermata Species 0.000 description 1
- 241001512723 Ecklonia Species 0.000 description 1
- 241000946389 Ecklonia kurome Species 0.000 description 1
- 241000439053 Eckloniopsis Species 0.000 description 1
- 241000199920 Ectocarpus Species 0.000 description 1
- 241001512725 Egregia Species 0.000 description 1
- 241000230129 Eisenia <Phaeophyceae> Species 0.000 description 1
- 241001126775 Elachista <Phaeophyceae> Species 0.000 description 1
- 241001111991 Encyothalia Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000980783 Eudesme Species 0.000 description 1
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 description 1
- 241000159665 Feldmannia Species 0.000 description 1
- 241000195480 Fucus Species 0.000 description 1
- 241000195478 Fucus distichus Species 0.000 description 1
- 241000004452 Fucus evanescens Species 0.000 description 1
- 241000004454 Fucus serratus Species 0.000 description 1
- 241000227647 Fucus vesiculosus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000936672 Geminocarpus Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241001467326 Gigartina radula Species 0.000 description 1
- 241001491613 Gigartina skottsbergii Species 0.000 description 1
- 241000007132 Giraudia Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000908928 Gononema Species 0.000 description 1
- 241001260844 Halidrys Species 0.000 description 1
- 241000968509 Halopteris <hydrozoan> Species 0.000 description 1
- 241000191007 Halorhodospira halochloris Species 0.000 description 1
- 241000908878 Halosiphon Species 0.000 description 1
- 241000919950 Halothrix Species 0.000 description 1
- 241000007144 Haplospora Species 0.000 description 1
- 241000007146 Hecatonema Species 0.000 description 1
- 241000004467 Hesperophycus Species 0.000 description 1
- 241000980776 Heterosaundersella Species 0.000 description 1
- 241001262084 Himanthalia Species 0.000 description 1
- 241000878034 Himantothallus Species 0.000 description 1
- 241000159662 Hincksia Species 0.000 description 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241001260375 Hizikia Species 0.000 description 1
- 241001144641 Homoeostrichus Species 0.000 description 1
- 241000593513 Hormophysa Species 0.000 description 1
- 241000004474 Hormosira Species 0.000 description 1
- 241000004853 Hydroclathrus Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 241000631636 Ishige Species 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000159679 Kuckuckia Species 0.000 description 1
- 241001466453 Laminaria Species 0.000 description 1
- 241000908898 Laminariocolax Species 0.000 description 1
- 241000908880 Laminarionema Species 0.000 description 1
- 241001126875 Leathesia Species 0.000 description 1
- 241000007151 Leptonematella Species 0.000 description 1
- 241001512709 Lessonia <stramenopiles> Species 0.000 description 1
- 241000439055 Lessoniopsis Species 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 241000008171 Litosiphon Species 0.000 description 1
- 241001585383 Lobophora <moth> Species 0.000 description 1
- 241000030975 Lobospira Species 0.000 description 1
- 241000417243 Marginariella Species 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000114285 Mesospora Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 241000919947 Microspongium Species 0.000 description 1
- 241000919939 Mikrosyphar Species 0.000 description 1
- 241001466544 Myelophycus Species 0.000 description 1
- 241000651101 Myriodesma Species 0.000 description 1
- 241001098523 Myriogloea Species 0.000 description 1
- 241000007153 Myrionema <Phaeophyceae> Species 0.000 description 1
- 241000908903 Myriotrichia Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- JKWKMORAXJQQSR-MOPIKTETSA-N Nandrolone Decanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 JKWKMORAXJQQSR-MOPIKTETSA-N 0.000 description 1
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000172185 Nemoderma Species 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000587655 Neoralfsia Species 0.000 description 1
- 241001111979 Nereia Species 0.000 description 1
- 241000235841 Nereocystis Species 0.000 description 1
- 241001420043 Newhousia Species 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000379186 Notheia Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241000220700 Onslowia Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000030948 Pachydictyon Species 0.000 description 1
- 241000030950 Padina Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001098123 Papenfussiella Species 0.000 description 1
- 241000212297 Pelvetia Species 0.000 description 1
- 241000004479 Pelvetiopsis Species 0.000 description 1
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 241001112054 Perithalia Species 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 241000199903 Petalonia Species 0.000 description 1
- 241001295102 Petroderma Species 0.000 description 1
- 241000172201 Phaeosiphoniella Species 0.000 description 1
- 241000919952 Phaeostroma Species 0.000 description 1
- 241000999791 Phaeostrophion Species 0.000 description 1
- ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N Phenindamine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000880570 Phyllariopsis Species 0.000 description 1
- 241000172199 Phyllospora Species 0.000 description 1
- 241000983757 Pleurophycus Species 0.000 description 1
- 241000008159 Pogotrichum Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000919935 Polytretus Species 0.000 description 1
- 241001025971 Porterinema Species 0.000 description 1
- 241001512712 Postelsia Species 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001144255 Proselachista Species 0.000 description 1
- 241000919941 Protectocarpus Species 0.000 description 1
- 241001261531 Pseudochorda Species 0.000 description 1
- 241000103007 Pseudolessonia Species 0.000 description 1
- 241000114271 Pseudolithoderma Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000439049 Pterygophora Species 0.000 description 1
- 241001126811 Punctaria Species 0.000 description 1
- 241000199894 Pylaiella Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241001442120 Ralfsia Species 0.000 description 1
- 241000004849 Rosenvingea Species 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N SJ000285664 Natural products C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000983742 Saccharina Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000191274 Saccorhiza Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 241000195474 Sargassum Species 0.000 description 1
- 241000980802 Sauvageaugloia Species 0.000 description 1
- 241000489310 Scoresbyella Species 0.000 description 1
- 241001126858 Scytosiphon Species 0.000 description 1
- 241000304835 Seirococcus Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000333609 Silvetia Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 241000031218 Soranthera Species 0.000 description 1
- 241000008163 Sorocarpus Species 0.000 description 1
- 241000030951 Spatoglossum Species 0.000 description 1
- 241000048644 Spermatochnus Species 0.000 description 1
- 241001126796 Sphacelaria Species 0.000 description 1
- 241000220693 Sphacella Species 0.000 description 1
- 241000008167 Sphaerotrichia Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000935748 Stereocladon Species 0.000 description 1
- 241000008169 Stictyosiphon Species 0.000 description 1
- 241000908909 Streblonema Species 0.000 description 1
- 241000250997 Striaria <millipede> Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000235843 Stypocaulon Species 0.000 description 1
- 241001144988 Stypopodium Species 0.000 description 1
- 241001126789 Syringoderma Species 0.000 description 1
- 241001126785 Taonia Species 0.000 description 1
- 241000173737 Thalassiophyllum Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000172193 Tilopteris Species 0.000 description 1
- 241001098536 Tinocladia Species 0.000 description 1
- 241001112045 Tomaculopsis Species 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000006373 Turbinaria <Phaeophyceae> Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000220665 Verosphacella Species 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 241001627080 Zonaria <gastropod> Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000035559 beat frequency Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940102480 bilberry extract Drugs 0.000 description 1
- 235000019209 bilberry extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 1
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229960004091 diflucortolone Drugs 0.000 description 1
- OGPWIDANBSLJPC-RFPWEZLHSA-N diflucortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O OGPWIDANBSLJPC-RFPWEZLHSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000027993 eye symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000076 hypertonic saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125389 long-acting beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 239000001098 melissa officinalis l. leaf oil Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 229960001935 nandrolone decanoate Drugs 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960003684 oxedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003534 phenindamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229960000786 propylhexedrine Drugs 0.000 description 1
- JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N propylhexedrine Chemical compound CNC(C)CC1CCCCC1 JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000282 respiratory sensitizer Toxicity 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229950003786 rocastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- MSXHSNHNTORCAW-MPGIDXPLSA-M sodium;(3s,4s,5s,6r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].O[C@@H]1OC(C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O MSXHSNHNTORCAW-MPGIDXPLSA-M 0.000 description 1
- JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].NC1=NC([O-])=C2N=CN(COC(CO)CO)C2=N1 JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000003724 spirulina extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003803 thymidine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960001262 tramazoline Drugs 0.000 description 1
- QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N tramazoline Chemical compound N1CCN=C1NC1=CC=CC2=C1CCCC2 QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/748—Cyanobacteria, i.e. blue-green bacteria or blue-green algae, e.g. spirulina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/04—Rhodophycota or rhodophyta (red algae), e.g. Porphyra
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
В патенте раскрыты фармацевтические композиции для назального введения или ингаляции, применимые для промывания носовых ходов для облегчения снятия отека слизистой оболочки дыхательных путей, например, назальной слизистой оболочки, для лечения состояний, связанных с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей. Фармацевтическая композиция содержит ионный водный раствор и разветвленный сульфатированный полисахарид, имеющий средний молекулярный вес от 4 кДа до 5 МДа и содержащий группы L-фукозы и сульфатного эфира, где ионный водный раствор содержит морскую воду или солевой раствор, и где сульфатированный полисахарид получен из экстракта, выделенного из бурых водорослей, или где сульфатированный полисахарид представляет собой синтетический фукоидановый полисахарид. Также предложены способ для лечения состояний, связанных с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, выбранных из группы, состоящей из острого риносинусита, рецидивирующего острого риносинусита, подострого риносинусита, хронического риносинусита, синусита, острого обострения хронического риносинусита, аллергического и неаллергического ринита, астмы, кистозного фиброза и хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ), и устройство в корпусе для доставки фармацевтической композиции.
Description
Данное изобретение представляет фармацевтические композиции на основе морской воды. Композиции с широко распространенными, легко выделяемыми из растущих в природе организмов, совместимыми по своим свойствам с морской водой и/или солевыми растворами всех типов осмолярности и общепризнанно безопасными ингредиентами особенно подходят для разработки новых растворов с улучшенной эффективностью и незначительными побочными эффектами. Композиции, описанные в настоящей заявке, считают удовлетворяющими всем этим условиям.
Композиции могут быть полезными для промывания носовых ходов, что способствует снятию отека слизистой оболочки носа и/или лечению состояний, связанных с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, таких как хронический риносинусит, синусит, аллергический ринит, носовые полипы и другие назальные состояния и/или воспалительные состояния слизистой оболочки носа, бронхов и дыхательных путей. Композиции включают ионный водный раствор и полученные из водорослей составляющие, такие как сульфатированные полисахариды со средним молекулярным весом от 4 до 5 МДа, содержащие группы L-фукозы и сульфатного эфира.
Сульфатированные полисахариды могут быть линейными или разветвленными.
Композиции можно применять в форме назального спрея (или альтернативно в аэрозольной/небулайзерной форме для ингаляции) у пациентов с разными воспалительными и иными состояниями, затрагивающими слизистую оболочку носа, бронхов и легких, вызываемыми различными агентами (например, веществами бактериального происхождения, вирусами, бактериями, раздражающими агентами, аллергенами и т.п.). Некоторые неограничивающие примеры воспалительных состояний включают острый и хронический риносинусит, аллергический и неаллергический ринит, астму, кистозный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) и другие заболевания дыхательных путей.
Фармацевтические композиции
В настоящей заявке описаны композиции, такие как композиции на основе морской воды, предназначенные для введения в или через дыхательные пути, в частности, посредством назального введения или ингаляции. Композиции, представленные в настоящей заявке, применимы в качестве фармацевтических композиций для лечения состояний, связанных с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой
- 4 031541 дыхательных путей, таких как риносинусит. Композиции могут включать смесь ранее отфильтрованной, очищенной и стерилизованной морской воды и составляющих на основе водорослей. В одном аспекте настоящее изобретение представляет фармацевтическую композицию с ионным водным раствором и экстрактом водорослей, таких как бурые водоросли. Ниже описаны фармацевтические композиции морской воды, содержащие ионные водные растворы, такие как солевые растворы или растворы морской воды, и полученные из водорослей составляющие.
Ионные водные растворы
Композиции настоящего изобретения могут включать ионный водный раствор, отфильтрованный и/или стерилизованный. Ионные водные растворы можно разделить на две разные категории: солевые растворы и растворы морской воды.
Стерилизация морской воды была описана ранее. В EP 0909184 также описано относительное процентное содержание магния, кальция, калия, цинка и меди, представленных в морской воде, собранной в заливе Cancale Bay. Дополнительные места в той же области (Saint Malo) также можно применять в качестве источников морской воды, см. FR2915389. Собранную морскую воду можно разбавлять в несколько раз очищенной/фильтрованной/деионизованной водой или применять для селективного электродиализа для изменения ионных концентраций, см. также WO/2012/110665.
Солевые растворы могут относиться к водным растворам, содержащим разные концентрации хлорида натрия (NaCl), включая (1) нормальные или изотонические солевые растворы: растворы, содержащие приблизительно от 0,9% вес/объем NaCl и с осмолярностью равной приблизительно 300 мОсм/л; (2) гипотонические солевые растворы, содержащие NaCl в количестве меньшем, чем приблизительно 0,9% NaCl и с осмолярностью менее приблизительно 300 мОсм/л, см., например, US 8337906; и (3) гипертонические солевые растворы, содержащие NaCl в количестве большем, чем приблизительно 0,9% NaCl и с осмолярностью выше 300 мОсм/л. Например, растворы 3 и 5% NaCl будут иметь осмолярность равную приблизительно 1000 мОсм/л и приблизительно 1700 мОсм/л, соответственно.
Солевые растворы могут включать дополнительные соли, такие как неограничивающие примеры солей Мертвого моря и антиоксиданты, примеры которых приведены в US 7541052, см. также US 6528081. Необязательные дополнительные ингредиенты могут включать цинк, как, например, в US 5622724, медь, марганец, магний и другие ионы металлов, противомикробные агенты, эфирные масла и т.п., см. также WO/2003/015746 и WO/2012/110665. У этих растворов может быть подведен pH, т.е. до физиологических уровней (pH 7-8) с помощью разных буферов. Или гипотонические солевые растворы.
Растворы морской воды могут относиться к трем типам растворов: (1) неразбавленная морская вода; (2) разбавленная морская вода; и (3) морская вода с измененным содержанием ионов/осмолярностью.
Неразбавленная морская вода содержит множество ингредиентов, см. табл. 1 ниже; они могут включать различные соли, минералы и следовые элементы. Отмечено, что содержание ионов/ионную силу морской воды измеряют 2 способами: либо в виде эквивалентов хлорида натрия, либо с помощью прямых измерений осмолярности (например, приблизительно 1000 мОсм/л).
В первом случае эквиваленты NaCl рассчитывают с помощью способов, таких как способ Фольграрда. В этом способе осаждают все хлориды в морской воде (галиды, например, соли Na, K, Ca, Mg соли с Cl) и переводят их в процент NaCl. Соответственно, в неразбавленной морской воде содержится приблизительно 3,1-3,8 вес./об.% NaCl (в зависимости о происхождения морской воды).
Что касается измерений осмолярности чистой морской воды, вклад различных ионов (в мОсм) в значение приблизительно 1000 мОсм/л, как отмечается, составляет: Na: 459, K: 10, Ca: 10, Mg: 53, Cl: 538. Морскую воду, применяемую в данном случае, как правило фильтруют и/или стерилизуют для удаления/уничтожения микроорганизмов перед применением.
Морскую воду можно разбавлять в несколько раз очищенной/дистиллированной/деионизованной/ фильтрованной водой. В зависимости от степени разбавления растворы могут быть гипотоническими, изотоническими или все менее гипертоническими по сравнению с неразбавленной морской водой. Например, разбавление 7:3 описано в ЕР 0908184, включенном в полном объеме посредством ссылки. Это приводит к образованию гипертонического раствора, содержащего приблизительно 2,3-2,5% NaCl (эквиваленты). Можно провести дополнительное разбавление с образованием растворов с приблизительно 0,9, 2, 2,6 или 3% NaCl, см., например, US 4581226 (также табл. 1 и 3). Очевидно, что осмолярность морской воды также изменяется в соответствии с разбавлением.
Содержание ионов/ионную силу морской воды также можно искусственно изменить химическими способами, например, электродиализом, чтобы специфично снизить содержание ионов до желаемого уровня, например, приблизительно до 0,9% NaCl (с образованием изоосмотического раствора) или приблизительно до 2,2% (гиперосмотичный). Типичные растворы этого рода описаны в EP 1091747 или US2010/0151044 (изоосмотические) или WO/2008/037938 и WO/2012/110665 (гиперосмотические).
Различие между разбавленными и прошедшими электродиализ растворами морской воды заключается в том, что помимо разного процентного содержания NaCl ингредиенты морской воды разбавляются в первом случае, в то время как в последнем случае они остаются такими, как были в чистой морской воде. Важность этой информации объяснена ниже, см. также табл. 2 и 3 ниже для прямого сравнения содержания ионов в обоих способах. Отмечено, что поскольку чистая морская вода изначально имеет
- 5 031541 разное процентное содержание различных ингредиентов, существует некоторая вариабельность препаратов растворов в каждом случае.
Таблица 1. Композиция морской воды из Handbook of Chemistry and Physics 63rd edition 1982-1983, CRC Press, см. также табл. А из US2010/0151044
Элемент | Количество (м.д.) | Элемент | Количество (м.д.) |
С1 | 18980 | РЬ | 0,004-0,005 |
Na | 10561 | Se | 0, 004 |
Mg | 1272 | Sn | 0, 003 |
S | 884 | Cs | 0, 002 (приблизительно) |
Са | 400 | и | 0,00015-0,0016 |
К | 380 | Mo | 0,0003-0,002 |
Br | 65 | Ga | 0,0005 |
С (неорганический) | 28 | Ni | 0,0001-0,0005 |
Sr | 13 | Th | <0,0005 |
(SiO2) | 0,01-7,0 | Ce | 0,0004 |
В | 4,6 | V | 0,0003 |
С (органический) | 1,2-3,0 | La | 0,0003 |
А1 | 0,16-1,9 | Y | 0,0003 |
F | 1, 4 | Hg | 0,00003 |
N (нитрат) | 0,001-0,7 | Ag | 0,00015-0,0003 |
N (органический азот) | 0,03-0,2 | Bi | 0,0002 |
Rb | 0,2 | Co | 0,0001 |
Li | 0, 1 | Sc | 0,00004 |
Р (фосфат) | >0,001-0,10 | Au | 0,000004-0,000008 |
Ва | 0,05 | Fe (в истинном растворе) | <10-9 |
I | 0,05 | Ra | 2,10-11=3,10--10 |
N (нитрит) | 0,0001-0,05 | Ge | Присутствует |
N (аммиачный) | >0,005-0,05 | Ti | Присутствует |
As (мышьяк) | 0,003-0,024 | W | Присутствует |
Fe | 0,002-0,02 | Cd | Присутствует в морских организмах |
Р (органический фосфор) | 0,016 | Cr | Присутствует в морских организмах |
Zn | 0,005-0,014 | TI | Присутствует в морских организмах |
Си | 0,001-0,09 | Sb | Присутствует в морских организмах |
Мп | 0,001-0,01 | Zr | Присутствует в морских организмах |
Pt | Присутствует в морских организмах |
м.д.=миллионная доля
- 6 031541
Таблица 2. Содержание ионов/осмолярность, измененные посредством разбавления морской воды для специфичного снижения содержания ионов до желаемого уровня
штрия
Натрии
2486
Хлорид
Калии
Кальции
Магнии
1350
2700
Ияотони*значения для чистой воды взяты из Langmuir (1997): Aqueous environmental geochemistry: Upper Saddle River, Prentice Hall, Inc., 600p;
**приведенные значения варьируются в пределах 5-10% в зависимости от источника морской воды; ***рассчитанное в эквивалентах NaCl (способ Фольгарда).
Таблица 3. Содержание ионов/осмолярность, измененные посредством электродиализа для специфичного снижения содержания ионов до желаемого уровня
Чистая морская вода* | Изотонический | Гипертонический | ||
(мг/л) | ||||
% хлорида натрия | NaCl | 3,50% | 0, 90% | 2,20% |
Натрий | Na+ | 10500 | 2100-2600 | 5500-7500 |
Хлорид | Cl- | 19000 | 5400-6300 | 10000-13000 |
Калий | К+ | 390 | 44-62 | 100-250 |
Кальций | Са+ + | 410 | 280-390 | 300-450 |
Магний | Мд+ + | 1350 | 1100-1500 | 1100-1500 |
Сульфат | SO4-- | 2700 | 2700 | 2700 |
Экстракты водорослей
Композиции настоящего изобретения также могут включать экстракты водорослей, такие как сульфатированные полисахариды, полученные из экстрактов водорослей. Экстракты водорослей можно получать из трех разных водорослей: (1) бурые водоросли; (2) сине-зеленые водоросли; (3) и красные водоросли. Экстракты бурых водорослей.
Также представлены композиции, включающие экстракты из бурых водорослей. Бурые водоросли и некоторые морские беспозвоночные (такие как морские ежи и морские огурцы) богаты сульфатированными полисахаридами. Сульфатированные полисахариды, полученные из экстрактов бурых водорослей, могут обладать средним молекулярным весом выше приблизительно 4 кДа. Сульфатированные полисахариды могут быть линейными или разветвленными. Сульфатированные полисахариды включают полисахариды на основе фукозы с группами L-фукозы и сульфатного эфира, такие как фукоидан. Фукоиданы включают полученные из бурых водорослей, таких как Undaria pinnafitida, или также применимы синтетические фукоидановые полисахариды, такие как высокомолекулярная фукоидановая фракция со средним молекулярным весом в интервале приблизительно от 1 до 2 МДа (например, Kraeber, Germany) и низкокомолекулярная фукоидановая фракция со средним молекулярным весом приблизительно 8,2 кДа.
- 7 031541
Конкретные виды бурых водорослей включают
Ascoseira,
Himantothallus, Phaeurusm, Dictyopteris, Dictyota, Dilophus,
Distromium, Glossophora, Homoeostrichus, Lobophora, Lobospira,
Newhousia, Pachydictyon, Padina, Spatoglossum, Stypopodium,
Taonia, Zonaria, Scoresbyella, Choristocarpus, Discosporangium,
Acinetospora, Feldmannia, Geminocarpus, Hincksia, Pogotrichum,
Pylaiella, Adenocystis, Caepidium
Utriculidi um,
Acrothrix,
Ascoseirophila ,
Asperococcus,
Austrofilum,
Chordaria ,
Cladosiphon, Corycus, Delamarea
Dictyosiphon
Elachista,
Eudesme, Giraudia, Gononema,
Halothrix, Haplogia,
Hecatonema,
Heterosaundersella ,
Нитш!а
Isthmoplea
Laminariocolax,
Laminarionema ,
Leathesia,
Leptonematella ,
Litosiphon,
Microspongium,
Mikrosyphar, Myelophycus, Myriogloea, Myrionema,
Myriotrichia,
Papenfussiella
Petrospongiurn
Pleurocladla ,
Polytretus,
Proselachista ,
Protectocarpus ,
Punctaria,
Sauvageaugloia,
Soranthera
Sorocarpus
Spermatochnus,
Sphaerotrichia,
Stschapovia,
Stictyosiphon,
Tinocladia , Chordariopsis,
Streblonema,
Striaria ,
Asterocladon
Ectocarpus, Kuckuckia, Mesospora, Asterotrichia, Bachelotia,
Bifurcariopsis, Durvillaea, Ascophyllum, Fucus, Hesperophycus
Pelvetia, Pelvetiopsis, Silvetia
Xiphosphora,
Himanthalia
Hormosira, Notheia, Anthophycus,
Axillariella,
Bifurcaria
Bifurcariopsis
Carpoglossum,
Caulocystis,
Coccophora
Cystophora,
Cystoseira, Halidrys,
Hizikia,
Hormophysa
Myagropsis,
Myogropsis, Myriodesma,
Sargassum,
Turbinaria
Cystophaera,
Marginariella, Phyllospora, Seirococcus, Ishige,
Akkesiphycus,
Alaria, Aureophycus, Druehlia, Eualaria, Hirome,
Lessoniopsis,
Pleurophycus, Pterygophora, Undaria, Undariella,
Undariopsis ,
Chorda ,
Agarum,
Costaria ,
Dictyoneurum,
Thalassiophyllum,
Arthrothamnus,
Costularia,
Cymathere,
Feditia, Gigantea, Laminaria,
Macrocystis,
Nereocystis,
Pelagophycus ,
Pelagophycus,
Macrocystis,
Phycocastanum,
Phyllariella,
Polyschidea
Postelsia
Pseudoless onia
Saccharina, Streptophyllopsis,
Ecklonia, Eckloniopsis, Egregia
Eisenia
Lessonia,
Pseudochorda
Nemoderma
Onslowia
Verosphacella
Neoralfsia
Basispora
Hapalospongidi on
Jonssonia, Lithoderma, Myrionemopsis, Petroderma, Porterinema
Pseudolithoderma,
Ralfsia,
Chnoospora,
Colpomenia,
Hydroclathrus,
Petalonia, Rosenvingea, Scytosiphon, Bodanella,
Coelocladia,
Heribaudieila,
Phaeostroma,
Asteronema,
Scytothamnus,
Stereocladon,
Splachnidiиш,
Cladostephus,
Sphacelaria,
Sphacella, Alethocladus, Halopteris,
Stypocaulon,
Austronereia,
Bellotia, Carpomitra, Encyothalia, Nereia,
Peri sporochnus,
Perithalia,
Sporochnema,
Sporochnus ,
Tomaculopsis ,
Syringoderma
Halosiphon,
Masonophycus
Phyllariopsis ,
Saccorhiza,
Stschapovia,
Haplospora,
Phaeosiphoniella ,
Tilopteris ,
Neolepioneuma,
Analipus и
Phaeostrophion.
- 8 031541
Другие источники включают некоторые зеленые водоросли и иглокожих, таких как морские ежи и морские огурцы. Примеры зеленых водорослей включают Ulva sp, Enteromorpha sp, Codium sp, Caulerpa sp и Halimala sp.
Сульфатированные полисахариды, включающие полисахариды на основе фукозы, могут включать экстракты, полученные из Fucus vesiculosus, и содержать в основном фукозу, сульфат, поташ, и следовые количества аминоглюкозы. Сульфатированные полисахариды из бурых водорослей F. evanescens С. Ад, F. distichus и F. serratus L. включают в основном фукозу, сульфат и ацетат. Фукоиданы включают Fфукоидан, в основном состоящий из сульфоэфиров фукозы, и U-фукоидан, состоящий из приблизительно 20% глюкуроновой кислоты. Некоторые сульфатированные полисахариды включают чередующиеся 3- и 4-связанные остатки оШ-фукопиранозо-2-сульфата, а другие могут включать повторяющиеся дисахаридные единицы. В дополнение к линейным полисахаридам в экстракт, полученный из E. kurome или Chorda filum, включены сильно разветвленные структуры.
Сульфатированные полисахариды для применения в способе и композициях, описанных в настоящей заявке, могут включать экстракт из целого растения или из любой части растения, такой как листья, стебли, споры или их комбинации. Исходный материал может быть свежим, замороженным или сухим материалом. После фильтрования или диализа экстракт можно применять в жидком или сухом виде. Как правило, такой экстракт включает полисахарид на основе фукозы в количестве от по меньшей мере 1% вес./об. до приблизительно 100 вес./об.%.
Как правило, молекулярный вес сульфатированных полисахаридов составляет от приблизительно 4 кДа до приблизительно 5 МДа, включая приблизительно 5, 10, 15, 20, 30, 50, 70, 90, 100, 300, 500, 700, 900, 1000, 2000, 3000, 4000 и 5000 кДа или средний молекулярный вес в интервале между указанными размерами.
Сульфатированные полисахариды также включают фукоиданы, описанные в патентной заявке WO/2011/100805, см., например, соответствующую информацию по молекулярному весу (выше приблизительно 4 кДа, препараты, содержащие разное количество фукоидана, например, приблизительно 1095% или более), по видам, которые можно применять для выделения, техническому описанию применяемых фукоиданов и т.п. Важно отметить, что фукоиданы, применяемые в примерах, получены из Undaria pinnafitida (водн.) экстрактов и содержат более 85% фукоиданов.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиции включают от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% сульфатированных полисахаридов или фукоиданов от массы композиции. Содержание сульфатированных полисахаридов или фукоидана в композиции может находиться в пределах от приблизительно 0,1% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% и от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% от веса композиции. В других вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает по меньшей мере 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, б%, 7%, 8%, 9%, 10% или более % сульфатированных полисахаридов или фукоидана по весу.
Экстракты сине-зеленых водорослей
Композиции настоящего изобретения могут также включать экстракты из сине-зеленых водорослей. Экстракты сине-зеленых водорослей богаты белком, витаминами, минералами и каротиноидами, антиоксидантами, позволяющими защитить клетки от повреждений. Экстракты содержат питательные вещества, включая комплекс витаминов В, бета-каротин, витамин Е, марганец, цинк, медь, железо, селен и гамма-линоленовую кислоту (незаменимая жирная кислота). Сине-зеленые водоросли, такие как Aphanizomenon flos aquae (AFA) или Spirulina (Arthrospira), содержат до 62% аминокислот в экстрактах. Поскольку экстракты являются богатым источником белка и других питательных веществ, их применяют в качестве пищевых добавок.
Сине-зеленые водоросли, такие как AFA или Spirulina (Arthrospira), можно выделять из любого источника. Источник может быть природным источником, богатым сине-зелеными водорослями. Источник может также быть искусственным источником, таким как искусственное озеро или искусственный источник воды. Источником также могут быть биореакторы или ферментеры. Источником может быть окружающая среда, созданная для коммерческого выращивания и получения сине-зеленых водорослей.
Экстракты сине-зеленых водорослей могут включать экстракт из цельных водорослей или из любой части водорослей. Экстракт можно фракционировать. Экстракт сине-зеленых водорослей может включать любую фракцию или выделенную или очищенную молекулу из клетки сине-зеленой водоросли. Сине-зеленые водоросли разрушают, добавляют неорганический или органический растворитель и собирают экстракт (или молекулы). Конкретные неограничивающие примеры экстрактов выделяют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, тонкослойной хроматографии, аффинной колонки, магнитных шариков или дистилляции. В одном варианте осуществления настоящего изобретения фракционирование применяют для выделения экстракта на основании молекулярного веса или гидрофобности молекул сине-зеленых водорослей. Например, экстракт может включать молекулы весом менее приблизительно 50 кДа, но не 50 кДа и выше; менее приблизительно 10 кДа, но не 10 кДа и выше; менее приблизительно 5 кДа, но не 5 кДа и выше.
Экстракт сине-зеленых водорослей, такой как экстракт в сухой форме, включает от приблизительно
- 9 031541
0,5% до приблизительно 5% массовой доли экстракта сине-зеленых водорослей в композиции. Массовая доля экстракта сине-зеленых водорослей в композиции может составлять от приблизительно 0,1% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% и от приблизительно 0,5% до приблизительно 1%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает экстракт сине-зеленых водорослей, массовая доля которого составляет по меньшей мере приблизительно 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%,0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10% или более. В примерном варианте осуществления настоящего изобретения содержание экстракта синезеленых водорослей составляет от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% композиции.
Экстракты красных водорослей
Представленные композиции могут включать экстракты из красных водорослей. Красные водоросли содержат сульфатированные полисахариды с D-галактозой, связанной чередующимися альфа (1-3) и бета (1-4) связями. Полисахариды на основе галактозы отличаются наличием или отсутствием 3,6ангидридного мостика на альфа-связанном (1-3) остатке галактозы, и по уровню сульфатирования. Каррагинан является общим названием линейных и разветвленных сульфатированных полисахаридов на основе галактозы, экстрагированных из красных водорослей (багрянок или красных водорослей). Примеры в этом случае описаны в WO/2009/027057.
Способы экстрагирования и получения полисахаридов на основе галактозы или каррагинана могут быть основаны на применении дикорастущих красных водорослей, таких как содержащие каррагинан растения, такие как Gigartina radula, Gigartina skottsbergii, Gigartina chamissoi, Gigartina stellata, Iridaea cordata, Chondrus chrispus и Sarcothalia crispate, посаженные вдоль нейлоновых канатов и собираемые в рамках сельскохозяйственной деятельности по масштабному культивированию в воде или получаемые при образовании синтетического каррагинана. Выделение полисахаридов на основе галактозы из красных водорослей проводят в соответствии со стандартными техниками, как описано в патенте США № 3094517, авторы которого Stanley et al. Каррагинан экстрагируют из промытых водорослей, также подвергнутых щелочной модификации при помещении водорослей в немного щелочной раствор за счет добавления низкой концентрации щелочной соли (т.е. pH раствора поднят до интервала, например, 9-10), а затем нагревании этого раствора до температуры приблизительно равной 80°С в течение периода времени от приблизительно 20 мин до двух часов.
Существует более 10 структурно различающихся каррагинанов, их природа зависит от рода водорослей, из которых они были экстрагированы. Тремя основными типами являются йота-, каппа- и лямбда-каррагинаны, которые немного различаются по своей структуре и уровню сульфатирования. Йотакаррагинан является образующим мягкий гель сульфатированным полисахаридом на основе галактозы, в основном экстрагируемым из красных водорослей Gigartina stellata и Chondrus crispus. Каппакаррагинаны образуют прочные твердые гели, и в основном их получают из Kappaphycus cottonii. Лямбда-каррагинаны, являющиеся наиболее распространенной формой, часто применяют в качестве загустителей молочных продуктов.
Полисахариды на основе галактозы могут иметь молекулярный вес, варьирующий от приблизительно 15 кДа до 5 МДа, и фракции, имеющие средний молекулярный вес выше 50 кДа, и в особенности, фракции, имеющие средний молекулярный вес в интервале от 50 кДа до 3 МДа. Полисахариды на основе галактозы также включают каррагинаны, описанные в патентной заявке WO/2009/027057, см., например, соответствующую информацию.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиции включают полисахарид на основе галактозы или каррагинан с массовой долей приблизительно от 0,1% до приблизительно 10% композиции. Массовая доля полисахарида на основе галактозы или каррагинана в композиции может составлять от приблизительно 0,1% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает полисахарид на основе галактозы или каррагинан, массовая доля которых составляет по меньшей мере приблизительно 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10% или более.
Экстрагирование водорослей
Как представлено в настоящей заявке, экстракты водорослей можно получить из свежих, дегидратированных или законсервированных клеток водорослей или из клеток морских видов организмов. Водоросли можно экстрагировать в водном растворе, таком как вода, или в подходящем буферном солевом растворе, или в других растворителях, таких как этанол и метанол, и ДМСО. Экстракт также можно получить любым другим подходящим способом. После экстрагирования экстракты высушивают, как описано выше. Экстракты водорослей можно применять сразу или можно сохранять как клетки в жидком виде, в виде замороженной жидкости, в дегидратированном виде, в лиофилизированном виде, после высушивания в вакууме, после барабанной сушки и после высушивания распылением.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракты фильтруют для разделения фракций разных размеров. Фильтрование проводят с помощью фильтров для ультрафильтрования, отсе
- 10 031541 кающих разный молекулярный вес, таких как фильтры, отсекающие 10 МДа, позволяющие собрать молекулы с молекулярным весом менее приблизительно 10 МДа и исключающие молекулы с весом приблизительно 10 МДа или более. В данном контексте приблизительно относится к различию в 5 кДа. В других примерах фильтры, отсекающие разный молекулярный вес, позволяют собрать молекулы с весом менее 5 МДа и исключают молекулы с весом 5 МДа или более; менее 1 МДа и исключают молекулы с весом 1 МДа или более; менее 500 кДа и исключают молекулы с весом 500 кДа или более; менее 300 кДа и исключают молекулы с весом 300 кДа или более; менее 100 кДа и исключают молекулы с весом 100 кДа или более; менее 50 кДа и исключают молекулы с весом 50 кДа или более.
Прочие компоненты
Фармацевтические композиции, представленные в настоящей заявке, могут включать один или несколько дополнительных компонентов. Неограничивающие примеры дополнительных компонентов/агентов, при необходимости включенных в композицию, включают охлаждающие агенты, такие как ментол, согревающие агенты, ароматизаторы, вызывающие слюноотделение агенты, экстракт чая, экзогенные соли (например, соли Мертвого моря), антисептические и антибактериальные агенты, аминокислоты, эфирные масла, витамин (витамины) (например, витамин А, витамин С, витамин В и/или витамин D), каротиноид, розмарин, экстракт розмарина, кофеиновую кислоту, экстракт кофе, экстракт куркумы, куркумин, экстракт черники, экстракт косточек винограда, розмариновую кислоту, антиоксидант, фермент, пребиотик, пробиотик, экстракт андрографиса, L-триптофан, посевной чеснок, лекарственные средства из растений, добавки, натуральные ингредиенты, минералы, энергетики, снотворное, иммуностимуляторы, красители, консервант, ароматизатор, фруктовый экстракт, другие агенты и их комбинации. Также возможные дополнительные компоненты включают гидратирующие агенты.
Эфирные масла можно добавлять в качестве лекарственных средств из растений с характерным запахом, которые могут дезинфицировать или оказывать противомикробное действие. Лимонное масло, эвкалиптовое масло, мелиссовое масло, мятное масло, камфара, анисовое масло, розмариновое масло, масло мяты кудрявой, масло перечной мяты, масло тимьяна и шалфейное масло можно применять в качестве эфирных масел. Концентрация эфирных масел может составлять приблизительно от 0,01 мг до 50 мг, в частности, от 0,05 мг до 15 мг на 10 мл, где от 0,01 мг до 10 мг, в частности, от 0,01 мг до 5 мг это лимонное масло; от 0,01 мг до 10 мг, в частности, от 0,01 мг до 5 мг это эвкалиптовое масло; от 0,01 мг до 5 мг, в частности, 0,01 мг до 0,3 мг это мелиссовое масло; от 0,01 мг до 10 мг, в частности, 0,01 мг до 3 мг это мятное масло; от 0,01 мг до 10 мг, в частности, от 0,01 мг до 3 мг это камфара; от 0,001 мг до 5 мг, в частности, от 0,001 мг до 0,5 мг это анисовое масло; от 0,001 мг до 5 мг, в частности, от 0,001 мг до 0,05 это розмариновое масло; от 0,01 мг до 10 мг, в частности, от 0,01 мг до 5 мг это масло мяты кудрявой; от 0,01 мг до 10 мг, в частности, от 0,01 мг до 5 мг это масло перечной мяты; от 0,01 мг до 10 мг, в частности, от 0,01 мг до 5 мг это масло тимьяна; и от 0,001 мг до 5 мг, в частности, от 0,001 мг до 0,5 мг это шалфейное масло на 10 мл композиции.
Фармацевтические композиции могут включать фармацевтически приемлемый носитель или адъювант, или могут быть получены без такого носителя или адъюванта. Фармацевтически приемлемый носитель представляет собой, например, один или несколько растворителей, диспергирующую среду, покрытия, противомикробные агенты, изотонические и задерживающие адсорбцию агенты и подобное, совместимое с введением млекопитающему, такому как человек. Любой носитель, совместимый с эксципиентом (эксципиентами) и терапевтическим агентом (агентами) подходит для применения. В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает ионный водный раствор, экстракт из бурых водорослей и фармацевтически приемлемый носитель или адъювант. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает ионный водный раствор, разветвленный сульфатированный полисахарид со средним молекулярным весом выше 4 кДа, содержащий группы L-фукозы и сульфатного эфира и фармацевтически приемлемый носитель или адъювант. Применимые фармацевтически приемлемые носители или адъюванты являются общепринятыми. В Remington's Pharmaceutical Sciences, by E. W. Martin, Mack Publishing Co., Easton, Pa., 15th Edition (1975) описаны композиции, а композиции, подходящие для фармацевтической доставки, описаны в настоящей заявке.
Композиция может содержаться в любом подходящем количестве в любом подходящем вещественосителе и, как правило, присутствует в количестве 1-99% по весу от общего веса фармацевтической композиции. Фармацевтические композиции можно составлять в форме, соответствующей общепринятой фармацевтической практике (см., например, Remington: The Science and Practice of Pharmacy (20th ed.), ed. A. R. Gennaro, Lippincott Williams & Wilkins, 2000 and Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, eds. J. Swarbrick and J. C. Boylan, 1988-1999, Marcel Dekker, New York).
В дополнение к биологически нейтральным носителям фармацевтические композиции для введения могут содержать небольшие количества нетоксичных веществ, таких как увлажняющие или эмульгирующие агенты, консерванты и регулирующие pH буферные агенты и подобное, например, ацетат натрия или сорбитанмонолаурат.
Также в композиции можно включить дополнительные активные соединения.
Любой противомикробный агент, известный в данной области техники, можно применять в компо
- 11 031541 зициях в концентрациях, обычно применяемых для данных агентов. Противомикробные агенты включают антибактериальные, противогрибковые и противовирусные агенты. Примеры антибиотиков (т.е. антибактериальных агентов) включают пенициллины (например, пенициллин G, ампициллин, метициллин, оксациллин и амоксициллин), цефалоспорины (например, цефадроксил, цефоранид, цефотаксим и цефтриаксон), тетрациклины (например, доксициклин, миноциклин и тетрациклин), аминогликозиды (например, амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, стрептомицин и тобрамицин), макролиды (например, азитромицин, кларитромицин и эритромицин), фторхинолоны (например, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин и норфлоксацин), и другие антибиотики, включая хлорамфеникол, клиндамицин, циклосерин, изониазид, рифампин, сульфаметоксазол с триметопримом, цефуроксим, цефподоксим и ванкомицин. Противовирусные агенты представляют собой вещества, способные ингибировать репликацию вирусов. Примеры противовирусных агентов включают 1,-О-рибофуранозил-1,2,4-триазол3-карбоксамид, 9-2-гидроксиэтоксиметилгуанин, адамантанамин, 5-йодо-2'-дезоксиуридин, трифтортимидин, интерферон, аденинарабинозид, ингибиторы протеаз, ингибиторы тимидинкиназы, ингибиторы синтеза Сахаров или гликопротеинов, ингибиторы синтеза структурных белкового, ингибиторы прикрепления и адсорбции и нуклеозидные аналоги, такие как ацикловир, пенцикловир, валацикловир и ганцикловир. Противогрибковые агенты включают как фунгицидные, так и фунгистатические агенты, такие как, например, бензойная кислота, ундецилениновый алканоламид, циклопироксоламин, полиены, имидазолы, аллиламин, трикарбаматы, амфотерицин В, бутилпарабен, клиндамицин, эконазол, флуконазол, флуцитозин, гризеофульвин, нистатин и кетоназол.
Композицию также можно составлять в форме комбинации с другими агентами, обычно применяемыми для облегчения симптомов синусита, сенной лихорадки, заложенности носа, аллергического ринита и/или неаллергического (круглогодичного) ринита. Примеры других агентов могут включать, но не ограничиваться кортикостероидами, другими стероидными соединениями, антигистаминными агентами, противоотечными агентами, брохнодилататорами, в2-адренергическими агонистами и противомикробным агентом. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция далее включает по меньшей мере один кортикостероид, другое стероидное соединение, антигистаминное средство, противоотечное средство, бронходилататор, в2-адренергический агонист и противомикробный агент.
Кортикостероиды и другие стероидные соединения можно применять с описанной композицией для снижения воспаления и образования гистамина в носовых ходах, тем самым облегчая заложенность носа, насморк, чихание, боль в придаточных пазухах носа, головную боль и пр. Примеры кортикостероидов и других стероидных соединений могут включать алкометазон, беклометазон, бетаметазон, будесонид, циклезонид, клобетазол, дефлазакорт, дифлукортолон, дезоксиметазон, дексаметазон, флудрокортизон, флунизолид, флуоцинолон, флуометолон, флутиказон, гидрокортизон, мометазона фуроат, нандролона деканоат, римексолом, метилпреднизолон, преднизолон и триамцинолона ацетонид. Иллюстративные примеры кортикостероидов и других стероидных соединений могут включать мометазон, будесонид, флутиказон, флунизолид, беклометазон, триамцинолон и циклезонид.
Антигистаминные средства являются первичными лекарственными средствами, применяемыми для лечения аллергического ринита. Антигистаминные средства помогают контролировать чихание, зуд и ринорею, а также ассоциированные глазные симптомы, но являются неэффективными в отношении уменьшения заложенности носа. Антигистаминные средства конкурируют с гистамином за связывание рецепторов H1 и таким образом препятствуют действию гистамина, включающему бронхоспазм, отек, повышенную секрецию слизи и зуд. Применяемые сегодня антигистаминные средства можно вводить перорально или местно (интраназально). Примеры полезных антигистаминных средств, которые можно применять с описанной композицией, могут включать акривастин, азатадин, азеластин, астемизол, бромфенирамин, карбиноксамин, цетиризин, хлорофенирамин, клемастин, ципрогептадин, дексхлорофенирамин, дифенгидрамин, доксиламин, эбастин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, лодоксамид, лоратадин, меклизин, меквитазин, метдилазин, оксатомид, фениндамин, прометазин, пириламин, сетастин, рокастин, тазифиллин, темеластин, терфенадин, тримепразин, трипеленнамин и трипролидин. Иллюстративные примеры антигистаминных средств могут включать астемизол, азатадин, азеластин, цетиризин, эбастин, кетотифен левокабастин, лоратадин, лодоксамид, меквитазин, оксатомид, сетастин, тазифиллин, темеластин и терфенадин.
Назальные противоотечные средства включают соединения, облегчающие заложенность носа за счет сужения (констрикции) кровеносных сосудов и уменьшения кровотока, отека и образования слизи. Большинство противоотечных средств действует, усиливая норэпинефриновую (норадреналиновую) и эпинефриновую (адреналиновую) или адренергическую активность за счет стимуляции α-адренергических рецепторов. Противоотечные средства могут быть пероральными (например, таблетки), в виде назального спрея или капель. Примеры противоотечных средств могут включать эфедрин, левометамфетамин, нафазолин, оксиметазолин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин, синефрин, тетрагидрозолин, трамазолин и ксилометазолин.
Бронходилитаторы представляют собой вещества, дилатирующие бронхи и бронхиолы, тем самым уменьшая сопротивление в дыхательных путях и усиливая прохождения воздуха в легкие. Они наиболее
- 12 031541 применимы при обструктивных заболеваниях легких, из которых самыми распространенными являются астма и хроническое обструктивное заболевание легких. Классы в этой категории соединений включают в2-адренергические агонисты и антихолинергические средства. в2-адренергические агонисты, также известные как агонисты в2-адренергических рецепторов, представляют собой класс лекарственных средств, действующих на в2-адренергический рецептор, тем самым вызывая расслабление гладкой мускулатуры, приводящее к дилатации бронхиальных ходов. Примеры в2-агонистов длительного действия (LABA, long-acting 32-agonist) включают формотерол, салметерол и их соли, такие как формотерола фумарат и салметерола ксинафоат. Примеры в2-агонистов кратковременного действия включают сальбутамол, тербуталин и их соли, такие как сальбутамола сульфат. Примеры антихолинергических средств включают агенты, применяемые при ХОБЛ и/или астме, такие как тиотропия и ипратропия бромид.
Растительные экстракты, которые можно применять в композиции, включают, но не ограничиваются экстрактами, полученными различными способами (например, посредством экстракции водными или органическими растворителями) из разных частей растения (например, корней, фруктов, листьев и пр.), такими как экстракт розмарина, экстракт кофе, экстракт куркумы, экстракт черники, экстракт косточек винограда, экстракт андрографиса, экстракт посевного чеснока, экстракт тимьяна (например, экстракт тимьяна обыкновенного Thymus vulgaris), экстракт центеллы азиатской Centella asiatica или экстракты, обычно применяемые в косметической и фармацевтической индустрии, такие как включенные в Фармакопею, монографии ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) или в краткое руководство Справочника лекарственных средств растительного происхождения (Herbal Medicines 4th Edition (Thomson Healthcare)). Обычные концентрации растительных экстрактов, которые можно применять в композиции, варьируют в интервале от 0,001% до 5%, наиболее предпочтительно, между 0,05-1% в композиции.
Также можно включать лекарственные средства растительного происхождения и другие природные ингредиенты (например, каротиноиды, кофейная кислота, розмариновая кислота, куркумин).
Другим дополнительным компонентом, который можно включить в композицию, является гидратирующий агент. Гидратирующие агенты можно определить как агенты, улучшающие гидратацию рогового слоя, снижающие трансэпидермальную потерю воды, поддерживающие мягкость и эластичность кожи или оказывающие общее успокаивающее действие в случае сухости и/или раздражения. Примеры таких гидратирующих агентов включают пропиленгликоль, глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль или другие агенты, описанные в US 5603943 или US 20070190081. Предпочтительные гидратирующие агенты включают декспантенол или пантотеновую кислоту в концентрации, варьирующей от 0,25 до 2,5 вес./вес.%, предпочтительнее от 0,5 до 1,5 вес./вес.%, предпочтительнее 1 вес./вес.%, гиалуроновую кислоту или ее соль (такую как гиалуронат натрия) в концентрации, варьирующей от 0,01 до 2,5 вес./вес.%, предпочтительнее от 0,025 до 0,5 вес./вес.%, предпочтительнее от 0,2 вес./вес.%, или эктоин, природное соединение, обнаруживаемое в нескольких видах бактерий, таких как Ectothiorhodospira halochloris) в концентрации, варьирующей от 0,001 до 10 вес./вес.%, предпочтительнее от 0,01 до 2 вес./вес.%, предпочтительнее от 0,5 до 1 вес./вес.%.
Примерный вариант композиции для назального введения может включать раствор морской воды/солевой раствор с осомлярностью в пределах от 250 до 350 мОсм/л для изотонического раствора, >350 мОсм/л для гипертонического раствора и <250 мОсм/л для гипотонического раствора, что соответствует массовой доле от 10 до приблизительно 99,9% в водном растворе (соответствующее содержание NaCl составляет 0,9%, >0,9% и <0,9% NaCl или эквивалентов NaCl), разветвленный сульфатированный полисахарид со средним молекулярным весом выше 4 кДа, с группами L-фукозы и сульфатного эфира и, при необходимости, любой из экстракта сине-зеленых водорослей и полисахарида на основе галактозы, такого как каррагинан, или как экстракт сине-зеленых водорослей, так и полисахарид на основе галактозы, такой как каррагинан.
Другой примерный вариант композиции для назального введения может включать раствор морской воды/солевой раствор, экстракт из бурых водорослей и экстракт сине-зеленых водорослей, таких как Spirulina, и, при необходимости, экстракт красных водорослей, такой как каррагинан.
В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения композицию можно упаковать в контейнер под давлением, снабженный самостерилизующейся насадкой, и инструкциями по применению.
Состояния, связанные с дыхательными путями и слизистой оболочкой дыхательных путей.
Способы и композиции настоящего изобретения применимы для лечения состояний, связанных с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей. Состояния, связанные с дыхательными путями и слизистой оболочкой дыхательных путей, включают любые состояния или нарушения с аномальным образованием слизи, секрецией или выведением, или воспалением (бактериальным, вирусным, аллергическим или аутоиммунным) слизистой оболочки носа, бронхов и легких. Примеры заболеваний включают острый риносинусит, рецидивирующий острый риносинусит, подострый риносинусит, хронический риносинусит, обострение хронического риносинусита, синусит, аллергический и неаллергический ринит, астму, кистозный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) и другие заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей.
- 13 031541
Основными функциями носовых ходов являются регуляция потока вдыхаемого воздуха, нагрев и увлажнение вдыхаемого воздуха и удаление инородных элементов (пыли, микробов). Ресничный эпителий, покрывающий слизистую оболочку носа, играет жизненно важную роль в защите от инфекций. Мерцательные реснички эпителия погружены в окружающую их защитную слизь, и двигаются, выталкивая эту слизь вместе с внешними примесями назад, т.е. по направлению к гортани).
Риносинусит представляет собой воспаление (бактериальное, вирусное, алергическое или аутоиммунное) придаточных пазух носа. Риносинусит можно классифицировать на несколько категорий: острый риносинусит - новая инфекция, которая может продолжаться вплоть до четырех недель и симптоматически может подразделяться на тяжелую и нетяжелую формы; рецидивирующий острый риносинусит четыре или более отдельных эпизодов острого синусита, возникших в течение одного года; подострый риносинусит - инфекция, продолжающаяся от четырех до 12 недель и представляющая собой переходное состояние между острой и хронической инфекцией; хронический риносинусит, при котором признаки и симптомы, продолжаются более 12 недель; и обострение хронического риносинусита, при котором признаки и симптомы хронического риносинусита обостряются, но возвращаются к исходному уровню после лечения. Симптомы риносинусита включают заложенность носа, лицевую боль, головную боль, лихорадку и общее недомогание. Некоторые неограничивающие примеры воспалительных состояний включают острый и хронический риносинусит, аллергический и неаллергический ринит, астму, кистозный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) и другие заболевания дыхательных путей.
Существует несколько парных придаточных пазух носа, включая фронтальные, решетчатые, гайморовы и клиновидные пазухи. Риносинуситы часто развиваются как часть спектра заболеваний, затрагивающих дыхательные пути, и состояния, связанные со слизистой оболочкой дыхательных путей, часто связаны с другими состояниями, такими как астма или кистозный фиброз. Все формы риносинусита могут либо приводить к развитию генерализованного воспаления дыхательных путей, либо быть частью этого процесса, так, что с ними могут быть ассоциированы другие респираторные симптомы, такие как кашель.
Способы доставки
Фармацевтические композиции, описанные выше, можно доставить с помощью разных методологий, включая спреи, системы орошения (например, устройства для промывания носа), шприцы или другое. Композицию можно получить в дозированной форме, подходящей для способа введения в виде назального аэрозоля или ингаляции. Пример способа введения композиции может включать распыление парообразных или рассеянных небулайзером микрочастиц под активным динамическим давлением.
Подходящие аэрозольные распылители для применения будут очевидны специалистам в данной области техники и могут варьироваться от аналогов простых устройств до парфюмерных распылителей и даже сложных аппаратов, таких как те, что могут применяться в больницах. Какое бы устройство не применяли, как правило, предпочтительно, чтобы оно содержало некоторый дозиметр для контроля количества раствора, вводимого за один раз. Одно устрйоство, соответствующее распылителю с насадкой, эффективно включает такой дозиметр без необходимости какой-либо специальной адаптации, при этом ограничитель хода нажимаемой головки распылителя фиксирует максимальное количество раствора, распыляемое за один раз. Специально разработанные устройства для распыления можно сделать таким образом, чтобы они содержали ручное устройство, содержащее емкость с композицией.
Представлены подходящие средства для распределения распыляемого раствора, предпочтительно, в аэрозольной форме. Примеры включают пневматические устройство под давлением и устройства, в которых применяют силы сжатого газа в отверстии трубки, ведущей в емкость, для получения аэрозоля, и устройства с кнопкой, в которых нажатие кнопки создает давление на поверхности жидкости в емкости, проталкивая ее через трубку и через тонкий наконечник для диспергирования раствора в аэрозольную струю. Другие примеры включают аэрозольные распылители, ингаляторы, распылители с насосом, небулайзеры (такие как небулайзеры с положительным давлением) и подобное. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения применяемое устройство заранее наполнено композицией, описанной в настоящей заявке.
Один вариант осуществления настоящего изобретения будет включать многодозовый дозирующий распылитель, позволяющий распылять фиксированный объем раствора. В качестве альтернативы применяют газоприводные (например, с азотом) устройства, такие как системы, отделяющие композицию от сжатого газа в алюминиевой или пластиковой (или любого другого типа) бутыли. Эти устройства доставляют раствор с разным значением диффузионного потока и углов при комбинировании с разными устройствами. Предпочтительные диффузионные потоки могут доставлять 0,5-10 мл раствора за секунду распыления с углом 0-60°.
Композиции, описанные выше, можно вводить, согласно инструкциям терапевта и в зависимости от состояния. Предпочтительный способ (назальный) введения включает 1 -5 впрысков в каждую ноздрю 1 5 раз в день; это может продолжаться на протяжении многих недель в зависимости от состояния или симптомов, подлежащих лечению (например, при аллергии).
- 14 031541
Лечение
Способы, описанные в настоящей заявке, представлены для лечения состояний, связанных с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, или их симптомов, которые включают острый и хронический риносинусит, синусит, аллергический и неаллергический ринит, астму, кистозный фиброз, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) и другие заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей. В одном варианте осуществления настоящего изобретения способы включают лечение состояния, связанного с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, у нуждающегося в этом субъекта посредством аэрозольного введения фармацевтической композиции в носовые ходы субъекта. Такие способы включают стадию введения субъекту терапевтического количества описанной в настоящей заявке композиции, достаточного для лечения риносинусита, например, острого и хронического риносинусита, синусита, аллергического и неаллергического ринита, астмы, кистозного фиброза, хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и других заболеваний дыхательных путей.
Способы и композиции, описанные в настоящей заявке, можно вводить в комбинации с одним или несколькими агентами или по отдельности в качестве последовательного лечения. Например, один вариант осуществления настоящего изобретения описывает композицию, вводимую в комбинации в виде единого лечения по меньшей мере с одним кортикостероидом, другим стероидным соединением, антигистаминным средством, противоотечным средством, бронходилататором, в2-адренергическим агонистом и противомикробным агентом. В другом варианте осуществления настоящего изобретения композицию вводят в рамках независимого лечения с другим последующим лечением, включающим по меньшей мере одно из следующего: из кортикостероида, другого стероидного соединения, антигистаминного средства, противоотечного средства, бронходилататора, в2-адренергического агониста и противомикробного агента.
Лечение риносинусита не требует полного устранения риносинусита или ассоциированных симптомов, хотя это является желательным.
Терапевтические способы, описанные в настоящей заявке (включающие профилактическую обработку), как правило, включают введение терапевтически эффективного количества композиций, описанных в настоящей заявке, нуждающемуся в этом субъекту (например, животному, человеку), включая млекопитающее, в частности, человеку. Такое лечение будет надлежащим образом введено субъектам, в частности, человеку, страдающим от, имеющим, предрасположенным к или с риском риносинусита или воспалительного состояния или их симптомов. Определить субъектов с риском можно с помощью любого объективного или субъективного определения с помощью диагностического теста или по мнению субъекта или медицинского работника.
В дополнение к стандартным способам фармацевтической химии и составам, описанным выше, практическое применение композиций и способов, описанных в настоящей заявке, может включать, если иное не указано, стандартные техники молекулярной биологии (включая рекомбинантные техники), микробиологии, клеточной биологии, биохимии и иммунологии, которые находятся в компетенции специалистов в данной области техники. Такие техники подробно объяснены в литературе, такой как Molecular Cloning: A Laboratory Manual, second edition (Sambrook, 1989); Oligonucleotide Synthesis (Gait, 1984); Animal Cell Culture (Freshney, 1987); Methods in Enzymology Handbook of Experimental Immunology (Weir, 1996); Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells (Miller and Calos, 1987); Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel, 1987); PCR: The Polymerase Chain Reaction, (Mullis, 1994); Current Protocols in Immunology (Coligan, 1991). Эти техники применимы для получения полинуклеотидов и полипептидов настоящего изобретения и сами по себе могут рассматриваться для создания и практического применения настоящего изобретения. Конкретные полезные техники для частных вариантов осуществления настоящего изобретения будут обсуждаться в следующих разделах.
Примеры
Следующие примеры приведены с целью предоставить специалистам в данной области техники полное раскрытие и описание создания и применения способов исследования, скрининга и терапии настоящего изобретения и не предназначены для ограничения объема изобретения, предусмотренного изобретателями.
Пример 1. Составы настоящего изобретения способны уменьшить секрецию маркеров воспаления.
Фиг. 1 представляет данные, полученные на растворах, описанных в составах 1-4 в модели трехмерного реконструированного эпителия дыхательных путей человека (коммерчески доступного в Epithelix, Geneva, CH). Эпителий дыхательных путей является свежевыделенным из назальных биопсий и полностью дифференцированным. Благодаря дифференцированной природе и свойствам клеток, модель считают высоко физиологичной системой для исследования эффектов применяемых агентов, включая цитотоксичность и воспаление. Таким образом, в эксперименте, представленном на фиг. 1, полностью дифференцированные клетки назального эпителия человека разводили в смеси клеток, выделенных из назальных полипов 14 различных нормальных доноров, в трехмерных культурах, очень похожих на природные назальные ткани (Huang S et al., The Use of In Vitro 3D Cell Models in Drug Development for Respi
- 15 031541 ratory Diseases, InTech. 2011 ISBN: 978-953-307-615-7). Вкладку клеток, полученную от каждого пациента, с апикальной стороны промывали средой для культивирования за 3 дня до эксперимента для удаления скопившейся слизи и минимизации риска искажения результатов анализа. Чтобы проверить, что все выбранные вкладки удовлетворяют соответствующим требованиям контроля качества, перед применением тестируемых агентов вкладки проверяли под микроскопом на предмет надлежащего функционирования ресничек и соответствия значений трансэпителиального электрического сопротивления. Впоследствии в культуральную среду добавляли липополисахарид в количестве 0,3 мг/мл в присутствии различных растворов (10 мкл наносили на апикальную часть два раза в день в течение 8 ч) или без них на протяжении всего четырех дней. Культуральную среду собирали в дни 0, 1, 2, 3 и 4 и с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay) измеряли количество IL-8 (интерлейкина-8), хорошо известного маркера воспаления, секретируемого клетками эпителия дыхательных путей.
Как и ожидалось, необработанные культуры не демонстрировали никаких существенных изменений выделения IL-8. Липополисахариды сильно стимулировали экспрессию IL-8, зависящим от времени способом с пиком в день 3. Гипертонический раствор морской воды, содержащий 2,3% NaCl, мог снизить выделение IL-8, вызванное липополисахаридом. Интересно отметить, что растворы, содержащие морскую воду с 2,3% NaCl и указанные ингредиенты (UP: экстракт Undaria pinnafitida, SP: экстракт Spirulina platensis) (составы 1-4) обладали преимуществом надо просто морской водой с 2,3% NaCl (*p<0,05, **р<0,01, критерий Стьюдента), что указывает на то, что ингредиенты из водорослей усиливают эффект морской воды с 2,3% NaCl статистически значимым образом. Отмечается, что все исследуемые растворы были не цитотоксическими по отношению к культивируемым клеткам (по данным измерения отсутствия высвобождения лактатдегидрогеназы в среду).
Пример 2. Лекарственные составы настоящего изобретения уменьшают воспаление и улучшают функционирование клеток носа в культуре эпителиальных клеток донора с аллергией.
В экспериментах, представленных на фиг. 2, полностью дифференцированные клетки назального эпителия человека разводили в смеси вкладок, полученных от донора с аллергией (женщина 35 лет) в трехмерных культурах, очень похожих на природные назальные ткани (Huang S et al., The Use of In Vitro 3D Cell Models in Drug Development for Respiratory Diseases, InTech. 2011 ISBN: 978-953-307-615-7). Клетки с апикальной стороны промывали средой для культивирования за 3 дня до эксперимента для удаления скопившейся слизи и минимизации риска искажения результатов анализа. Микроскопия клеток и соответствующие измерения трансэпителиального электрического сопротивления подтвердили надлежащее функционирование ресничек перед началом эксперимента.
План эксперимента после указанной выше подготовки клеток был следующим: в день 0 клетки оставляли необработанными (отрицательный контроль) или обрабатывали 10 мкл состава 1, контрольного солевого раствора или смеси Cytomix (смесь IL-1-бета, TNF-альфа (tumor necrosis factor, фактор некроза опухоли) и интерфероном-гамма, которая, как предполагают, оказывает цитотоксическое действие на назальный эпителий), которые наносили на апикальную поверхность эпителия. Через 24 ч (день 1) эффект растворов на мукоциллиарный клиренс наблюдали с помощью камеры Ds-5mc (Nikon), соединенной с микроскопом DMIRE2 (Leica). В частности, 5 мкМ микрошариков добавляли к апикальной поверхности клеточных культур во время инкубации с составом 1 (или с контрольным солоевым раствором) и снимали 1-минутные видео, показывающие движение шариков. При последующем анализе с помощью программного обеспечения для анализа изображений Image Pro Plus (Mediacy) отслеживали траекторию движения частиц и рассчитывали скорость каждой частицы, чтобы определить скорость мукоциллиарного клиренса (в мкм/с). После измерения мукоциллиарного клиренса 30 мкл 20 мМ HCPt (Ammonium hexachloroplatinate, гексахлорплатинат аммония, сильный респираторный сенсибилизатор) или солевого раствора добавляли к клеткам в присутствии состава 1 или контрольного солевого раствора. Через 16 ч инкубации (день 2) растворы HCPt удаляли и к клеткам добавляли новую среду для культивирования клеток, содержащую состав 1 или контрольный солевой раствор. Обработку растворами продолжали дважды в день на протяжении дня 2 и дня 3; растворы удаляли в течение дня 4 (заменяли средой для культивирования). В течение этого времени (дни 1-4) собирали культуральную среду для анализа маркера воспаления IL-8 посредством ELISA. В день 4 проводили измерение частоты биения ресничек (выраженной в Гц) с помощью специализированной установки, включающей камеру (Sony XCD V60 Firewire), плату расширения PCI и соответствующее программное обеспечение.
Фиг. 2, панель А, показывает, что состав 1 существенно увеличивал мукоциллиарный клиренс по сравнению с солевым раствором (результаты представляют среднее значение для 200-500 частиц с определенной траекторией). Как и ожидалось, Cytomix оказывал негативное действие на назальный эпителий, приводящее к существенному снижению мукоциллиарного клиренса по сравнению с исходным уровнем. Панель В представляет данные по секреции IL-8 в дни 1-4. Как и ожидалось, HCPt эффективно индуцировал воспаление с пиком секреции IL-8 в день 4. Секрецию IL-8 не наблюдали в клетках, обработанных солевым раствором вместо HCPt, или в необработанных клетках. Состав 1 мог уменьшать воспаление, индуцированное респираторным аллергеном HCPt в этих трехмерных культурах из донора с аллергией. Панель С показывает измерения частоты биения ресничек в день 4. Как и ожидалось, функция клеток,
- 16 031541 обработанных HCPt, была нарушена, по данным измерения частоты биения ресничек, которая была снижена по сравнению с контролем. Напротив, культуры, обработанные HCPt после обработки Составом 1, имели повышенные значения частоты биения ресничек в соответствии с защитным свойствам, наблюдаемым при анализе IL-8, и улучшенное действие на мукоциллиарный клиренс. В целом, эти результаты позволяют предположить, что состав 1 улучшает параметры назальных функций в трехмерных культурах клеточных островков, образованных из клеток донора с аллергией, и уменьшает воспаление, индуцированное респираторным аллергеном. Отмечено, что специфические измерения высвобождения лактатдегидрогеназы (в культуральной среде), проводимые в ходе этих экспериментов, доказывали, что состав 1 не был цитотоксическим по отношению к культивируемым клеткам (данные не показаны).
Пример 3. Материалы и способы.
Можно получить следующие составы, приведенные в качестве примера.
Состав 1.
Раствор морской воды, содержащий:_____________________________________
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная вода | По необходимости до 100,0 г |
Состав 2.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная вода | По необходимости до 100,0 г |
Состав 3.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,1 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная вода | По необходимости до 100,0 г |
Состав 4.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная вода | По необходимости до 100,0 г |
Состав 5.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0, 16 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 6.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0, 16 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
- 17 031541
Состав 7.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 8.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 9.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,1 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 10.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Декспантенол | 1, 0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная вода | По необходимости до 100,0 г |
Состав 11.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0,16 г |
Декспантенол | 1, 0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 12.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0, 16 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Составы 1-12 приводят к образованию гипертонических растворов морской воды с приблизительно 2,2-2,5% NaCl.
- 18 031541
Состав 13.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 28, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 14.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 28, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 15.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 28, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0, 16 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 16.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 28, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 17.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 28, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 18.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 28, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0, 16 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Составы 13-18 приводят к образованию изотонических растворов морской воды с приблизительно 0,9% NaCl.
- 19 031541
Получение растворов составов 1-18.
Составы 1-18 получают, помещая в смесительную камеру
71,6 или 28,6 г | морской воды |
0,1 или 0,3 г | экстракта Undaria pinnafitida |
0,5 г (или без) | экстракта Spirulina platensis |
0,16 г (или без) | йота-каррагинана |
1 г (или без) | декспантенола |
и оставшейся очищенной воды и смешивают в течение 15 мин до образования прозрачного гомогенного раствора.
Состав 19.
Раствор морской воды, содержащий:________________________________________
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Морская вода (электродиализованная до 2,2% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Состав 20.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Морская вода (электродиализованная до 2,2% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Состав 21.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0, 16 г |
Морская вода (электродиализованная до | По необходимости |
2,2% NaCl) | до 100,0 г |
Состав 22.
Раствор морской воды,
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Морская вода (электродиализованная | По необходимости |
до 0,9% NaCl) | до 100,0 г |
Состав 23.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0,16 г |
Морская вода (электродиализованная до 0,9% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Состав 24.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0, 5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Морская вода (электродиализованная до | По необходимости |
2,2% NaCl) | до 100,0 г |
- 20 031541
Состав 25.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 3 г |
Декспантенол | 1, 0 г |
Морская вода (электродиализованная до | По необходимости |
2,2% NaCl) | до 100,0 г |
Состав 26.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0,16 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Морская вода (электродиализованная до | По необходимости |
2,2% NaCl) | до 100,0 г |
Состав 27.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Морская вода (электродиализованная до | По необходимости |
0,9% NaCl) | до 100,0 г |
Состав 28.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йо та-каррагинан | 0, 16 г |
Декспантенол | 1,0 г |
Морская вода (электродиализованная до 0,9% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Получение растворов составов 19-28.
Следуя способу по US 6451352 можно получить эти составы с помощью электродиализа морской воды до желаемого осмотического состава, а затем добавления и смешивания дополнительных ингредиентов. Альтернативный способ заключается в смешивании всех ингредиентов вместе и последующем электродиализе.
Состав 29.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
- 21 031541
Состав 30.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 31.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 1 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Состав 32.
Раствор морской воды, содержащий:
Морская вода | 71, 6 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Очищенная/дистиллированная/фильтрованная | По необходимости |
вода | до 100,0 г |
Получение растворов составов 29-32.
Составы 29-32 получают, помещая в смесительную камеру следующие ингредиенты для образования первой смеси:
71,6 или 28,6 г | морской воды |
0,1 или 0,3 г | экстракта Undaria pinnafitida |
0,5 г (или без) | экстракта Spirulina platensis |
0,16 г (или без) | йота-каррагинана |
0,1 г (или без) | экстракта тимьяна |
Вторая смесь, содержащая (в малом объеме очищенной воды)
- 22 031541
0,0075 г | Масло эвкалипта |
0,015 г | Масло мяты курчавой |
5 г | 1,3-пропандиол |
Затем добавляют глицерин во вторую смесь:
3 г | глицерина |
Затем вторую смесь добавляют к первой смеси при постоянном интенсивном перемешивании в течение 30 мин и добавляют очищенную воду до конечного веса равного 100 г.
Состав 33.
Раствор морской воды, содержащий:_______________________________________
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 1 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Морская вода (электродиализованная до 2,2% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Состав 34.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0, 5 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Морская вода (электродиализованная до 2,2% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Состав 35.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0, 1 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0, 1 г |
1,3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Морская вода (электродиализованная до 2,2% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
- 23 031541
Состав 36.
Раствор морской воды, содержащий:
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Масло эвкалипта | 0,0075 г |
Масло мяты курчавой | 0,015 г |
Экстракт тимьяна | 0,1 г |
1, 3-пропандиол | 5 г |
Глицерин | 3 г |
Морская вода (электродиализованная до 2,2% NaCl) | По необходимости до 100,0 г |
Получение растворов составов 33-36.
Следуя способу по US 6451352, можно получить эти составы с помощью электродиализа морской воды до желаемой осмолярности. Затем получают первую смесь, добавляя ингредиенты водорослей и экстракт тимьяна в электродиализованную воду. Получают вторую смесь в меньшем объеме электродиализованной воды и перемешивают, затем добавляют глицерин при интенсивном перемешивании в течение 30 мин, затем все смеси объединяют до конечного объема, доводя осмолярность до конечного значения с помощью электродиализованной морской воды подходящей осмолярности.
Морская вода, применяемая для получения образцов.
Морскую воду, предназначенную для применения с целью получения этих растворов, предпочтительно, получать из специального сбора морской воды с глубины 5-10 м в зонах, характеризующихся наличием сильного течения (с гарантированным постоянным обновлением свежей воды). Морскую воду после сбора можно стандартным образом профильтровать для удаления органических загрязняющих примесей и/или микроорганизмов.
Местом сбора является залив Cancale Bay, Бретань, Франция, см. EP 0909184. Технические характеристики морской воды, собранной в Cancale Bay, представлены в табл. 4.
Таблица 4. Технические характеристики морской воды
КОНТРОЛЬ | ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ | СПОСОБ |
Внешний вид | Бесцветная прозрачная жидкость | Органолептический |
Запах | Характерный | Органолептический |
pH (20°С) | 7,5-8,5 | Европейская Фармакопея 7/2.2.3 |
Плотность (20°С) | 0,975-1,078 г/мл | Европейская Фармакопея 7/2.2.5 |
Мышьяк | < 2 м.д. | Европейская Фармакопея 7/2.4.2 |
Тяжелые металлы | < 1 м.д. | Европейская Фармакопея 7/2.4.8 |
Осмолярность | 1000-1200 мОсм/л | Европейская Фармакопея 7/2.2.35 |
Общее количество | < 50 м.д. | Европейская |
органического углерода | Фармакопея 7/2.2.44 | |
Содержание NaCl | 29,0-34,0 г/л | Способ Фольгарда |
Общее содержание углеводородов | < 1 мг/мл | Ст. Способы/503А |
- 24 031541
Общее количество аэробных микроорганизмов | < 1000 КОЕ/мл | Европейская Фармакопея 7/2.6.12 |
Общее количество дрожжевых грибков и плесневых грибков | < 100 КОЕ/мл | Европейская Фармакопея 7/2.6.12 |
Энтеробактерии | <10 КОЕ/мл | Европейская Фармакопея 7/2.6.13 |
Staphylococcus aureus | Отсутствуют в 10 мл | Европейская Фармакопея 7/2.6.13 |
Термотолерантные | Отсутствуют в 10 | Европейская |
колиформные бактерии | мл | Фармакопея 7/2.6.13 |
Pseudomonas aeruginosa | Отсутствуют в 10 мл | Европейская Фармакопея 7/2.6.13 |
Состав 37.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид магния | 2 г |
Бромид магния | 0, 05 г |
Сульфат магния | 0, 05 г |
Хлорид калия | 1,00 г |
Хлорид кальция | 0,05 г |
Карбонат натрия | 0,05 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
1% солевой раствор | По необходимости до 100,0 г |
Состав 38.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид магния | 2 г |
Бромид магния | 0, 05 г |
Сульфат магния | 0, 05 г |
Хлорид калия | 1, 00 г |
Хлорид кальция | 0, 05 г |
Карбонат натрия | 0, 05 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina | 0,5 г |
platensis | |
1% солевой раствор | По необходимости до 100,0 г |
Состав 39.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид магния | 2 г |
Бромид магния | 0, 05 г |
Сульфат магния | 0, 05 г |
Хлорид калия | 1,00 г |
Хлорид кальция | 0, 05 г |
Карбонат натрия | 0, 05 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0,16 г |
1% солевой раствор | По необходимости до 100,0 г |
- 25 031541
Состав 40.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид натрия | 3 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Очищенная вода | По необходимости до 100,0 г |
Состав 41.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид магния | 2 г |
Бромид магния | 0, 05 г |
Сульфат магния | 0, 05 г |
Хлорид калия | 1,00 г |
Хлорид кальция | 0, 05 г |
Карбонат натрия | 0, 05 г |
Экстракт Undaria | 0,3 г |
pinnafitida | |
Декспантенол | 1,0 г |
1% солевой раствор | По необходимости до 100,0 г |
Состав 42.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид магния | 2 г |
Бромид магния | 0, 05 г |
Сульфат магния | 0, 05 г |
Хлорид калия | 1,00 г |
Хлорид кальция | 0, 05 г |
Карбонат натрия | 0,05 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1,0 г |
1% солевой раствор | По необходимости до 100,0 г |
Состав 43.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид магния | 2 г |
Бромид магния | 0, 05 г |
Сульфат магния | 0, 05 г |
Хлорид калия | 1, 00 г |
Хлорид кальция | 0, 05 г |
Карбонат натрия | 0, 05 г |
Экстракт Undaria pinnafitida | 0,3 г |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Йота-каррагинан | 0,16 г |
Декспантенол | 1,0 г |
1% солевой раствор | По необходимости до 100,0 г |
- 26 031541
Состав 44.
Солевой раствор, содержащий:
Хлорид натрия | 3 г |
Экстракт Undaria | 0,3 г |
pinnafitida | |
Экстракт Spirulina platensis | 0,5 г |
Декспантенол | 1, 0 г |
Очищенная вода | По необходимости до 100,0 г |
Образцы солевого раствора (составы 37-44).
Получение солевых растворов проводят в соответствии с US 7541052 (смешивая все ингредиенты при перемешивании, пока раствор не станет прозрачным и гомогенным).
После получения любого из составов растворы можно фильтровать с помощью подходящих фильтров (например, 0,22 мкМ), стерилизовать с помощью стандартных методологий (например, у-излучения) и применять при получении устройств для доставки растворов.
Другие варианты осуществления настоящего изобретения
Из приведенного выше описания будет очевидно, что можно внести изменения и модификации в настоящее изобретение, описанное в настоящей заявке, чтобы адаптировать его к различным применениям и условиям. Такие варианты осуществления настоящего изобретения также входят в объем следующей формулы изобретения.
Перечисление списка элементов под любым определением переменной в настоящей заявке включает определения этой переменной как единого элемента или комбинации (или субкомбинации) перечисленных элементов. Раскрытие варианта осуществления настоящего изобретения в настоящей заявке включает этот вариант в отдельности или в комбинации с любыми другими вариантами осуществления настоящего изобретения или их частями.
Все патенты и публикации, упомянутые в настоящем описании изобретения, включены в настоящую заявку посредством ссылки в таком же объеме, как если бы каждый отдельный патент и публикация были бы указаны конкретно и отдельно для включения посредством ссылки.
Claims (16)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтическая композиция для назального введения или ингаляции, содержащая ионный водный раствор и сульфатированный полисахарид со средним молекулярным весом от 4 кДа до 5 МДа, содержащий группы L-фукозы и сульфатного эфира, где ионный водный раствор содержит морскую воду или солевой раствор, и где сульфатированный полисахарид получен из экстракта, выделенного из бурых водорослей, или где сульфатированный полисахарид представляет собой синтетический фукоидановый полисахарид.
- 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где сульфатированный полисахарид, полученный из экстракта, выделенного из бурых водорослей, представляет собой фукоидан.
- 3. Фармацевтическая композиция по п.2, где бурая водоросль является Undaria pinnafitida.
- 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая экстракт синезеленых водорослей.
- 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующих:сульфатированный полисахарид на основе галактозы, имеющий средний молекулярный вес от 15 кДа до 5 МДа;по меньшей мере одно вещество, выбранное из экзогенных солей, противомикробных агентов, аминокислот и эфирных масел;по меньшей мере одно вещество, выбранное из кортикостероидов или других стероидных соединений, антигистаминных средств, противоотечных средств, бронходилататоров, 32-адренергических агонистов и антибиотиков;экстракт тимьяна;по меньшей мере один гидратирующий агент.
- 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где содержание сульфатированного полисахарида составляет от 0,1 до 10% от веса композиции и, в случае присутствия в фармацевтической композиции, содержание экстракта сине-зеленых водорослей составляет от 0,1 до 10% веса композиции, и содержание полисахарида на основе галактозы составляет от 0,1 до 10% веса композиции.
- 7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.4-6, где экстракт сине-зеленых водорослей вы- 27 031541 делен из Spirulina platensis.
- 8. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, где полисахарид на основе галактозы является каррагинаном или где полисахарид на основе галактозы получен из экстракта, выделенного из красных водорослей.
- 9. Фармацевтическая композиция по п.8, где каррагинан выбран из группы, состоящей из йотакаррагинана, каппа-каррагинана и лямбда-каррагинана, предпочтительно йота-каррагинана.
- 10. Фармацевтическая композиция по п.8, где красные водоросли выбраны из группы, состоящей из Gigartina stellata, Chondrus chrispus, Kappaphycus cottonii.
- 11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, где содержание ионного водного раствора составляет от 10 до 99,9% веса композиции.
- 12. Фармацевтическая композиция по п.5, где гидратирующий агент является декспантенолом или пантотеновой кислотой, и где декспантенол или пантотеновая кислота присутствуют в концентрации от 0,25 до 2,5% вес./вес.
- 13. Способ лечения состояния, связанного с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, у нуждающегося в этом субъекта, включающий аэрозольное введение фармацевтической композиции по любому из пп.1-12 в носовые ходы субъекта, где состояние, связанное с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, выбрано из группы, состоящей из острого риносинусита, рецидивирующего острого риносинусита, подострого риносинусита, хронического риносинусита, синусита, острого обострения хронического риносинусита, аллергического и неаллергического ринита, астмы, кистозного фиброза и хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ).
- 14. Способ по п.13, где состояние, связанное с дыхательными путями и/или слизистой оболочкой дыхательных путей, является риносинуситом или аллергическим ринитом.
- 15. Устройство в корпусе для доставки фармацевтической композиции, содержащее фармацевтическую композицию по любому из пп.1-12.
- 16. Устройство в корпусе по п.15, дополнительно содержащее инструкции по применению.Секреция IL-8 т180Ш) и День 1 м День 2День 3 ыДень 41-10
80 111 60 В· и· Й MJ 20 .и И· I И· О 1.....ЯВа·..... ни Η Необрабо- Только исход- Морская тайные ныи липопо- вода 2,3% культуры лисахарид NaCI И Ϊ lllti И 1т .|||M ΙΜΙ л|| 1 И м ь м ш· Н· 11 а И Морская Морская Морская Морская вода UP и вода UP и вода UP вода UP SP Состав 1 SP Состав 2 Состав 3 Состав 4
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361911071P | 2013-12-03 | 2013-12-03 | |
PCT/EP2014/075983 WO2015082356A1 (en) | 2013-12-03 | 2014-11-28 | Ionic aqueous compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201691147A1 EA201691147A1 (ru) | 2016-10-31 |
EA031541B1 true EA031541B1 (ru) | 2019-01-31 |
Family
ID=52002945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201691147A EA031541B1 (ru) | 2013-12-03 | 2014-11-28 | Ионные водные композиции |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10485819B2 (ru) |
EP (1) | EP3076983B1 (ru) |
CN (2) | CN105792835B (ru) |
AU (1) | AU2014359488B2 (ru) |
CA (1) | CA2932237C (ru) |
CY (1) | CY1122189T1 (ru) |
DK (1) | DK3076983T3 (ru) |
EA (1) | EA031541B1 (ru) |
ES (1) | ES2753218T3 (ru) |
HR (1) | HRP20191871T1 (ru) |
HU (1) | HUE045990T2 (ru) |
IL (1) | IL245920B (ru) |
LT (1) | LT3076983T (ru) |
PL (1) | PL3076983T3 (ru) |
PT (1) | PT3076983T (ru) |
RS (1) | RS59437B1 (ru) |
SI (1) | SI3076983T1 (ru) |
WO (1) | WO2015082356A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10485819B2 (en) * | 2013-12-03 | 2019-11-26 | Gerolymatos International S.A. | Ionic aqueous polysaccharide compositions |
EP2985019B1 (en) | 2014-08-16 | 2021-10-20 | Church & Dwight Co., Inc. | Nasal composition having anti-viral properties |
EP2985027B1 (en) | 2014-08-16 | 2021-03-31 | Church & Dwight Co., Inc. | Nasal composition comprising mixture of hyaluronic acids and saline solution |
SG11201806835SA (en) * | 2016-02-17 | 2018-09-27 | Ent Tech Pty Ltd | Compositions and methods for the treatment of sinus disease and disorders |
ITUA20164387A1 (it) * | 2016-06-15 | 2017-12-15 | Neilos S R L | Composizione farmaceutica comprendente Cetraria islandica Ach., sodio ialuronato e una soluzione salina per il trattamento di affezioni dell'apparato respiratorio. |
IT201600078342A1 (it) * | 2016-07-26 | 2018-01-26 | Farm S R L C U S | Processo per la ristrutturazione idroionica delle acque termali e marine |
FR3056911B1 (fr) * | 2016-10-03 | 2019-07-19 | Ys Lab | Composition aqueuse derivee d’eau de mer et d’algues marines |
KR101840758B1 (ko) | 2016-10-19 | 2018-03-21 | 국립해양생물자원관 | 두켜부채 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
EP3415154A1 (en) * | 2017-06-16 | 2018-12-19 | Sofibel S.A.S. | Nasal composition |
CN107308183A (zh) * | 2017-07-13 | 2017-11-03 | 深圳市新量子科技有限公司 | 一种辅助治疗血液病的中药或食物氢氧根负离子水剂 |
ES2970872T3 (es) * | 2017-08-07 | 2024-05-31 | Corbinos Pubill Maria Teresa | Formulaciones equilibradoras de agua de mar y polvo de sal y composiciones nutricionales y farmacéuticas |
AT16516U1 (de) * | 2019-03-18 | 2019-11-15 | Ulrich Sekotill Mba | Nasenspray |
FR3099051A1 (fr) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | Laboratoires Grimberg | Composition pour pulvérisation nasale ou buccale contenant du soufre |
WO2021224790A1 (en) * | 2020-05-04 | 2021-11-11 | Milstein Joseph | Vsv (vitamin c-spirulina-vitamin d) composition, kit and method |
EP3932411A1 (en) * | 2020-06-30 | 2022-01-05 | GSK Consumer Healthcare SARL | Antiviral pharmaceutical composition |
CN111743922B (zh) * | 2020-07-14 | 2022-03-29 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种提高益生菌在鼻腔中的定植和活性的组合物及在鼻腔护理中的应用 |
RU2760825C1 (ru) * | 2020-11-30 | 2021-11-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения больных аллергическим ринитом в сочетании с хроническим риносинуситом бактериальной этиологии с использованием отечественного топического иммунокорректора |
CN116211884B (zh) * | 2023-02-16 | 2024-05-17 | 海孵(海南自贸区)医疗科技有限责任公司 | 一种鼻腔喷雾剂及其制备方法 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1123146A (zh) * | 1994-11-18 | 1996-05-29 | 杨孟君 | 抗感冒药物 |
JP2000229832A (ja) * | 1999-02-09 | 2000-08-22 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2001181303A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-07-03 | Marui Bussan:Kk | フコイダン様多糖複合体及びその製造方法並びにそれを主成分とする免疫賦活剤 |
CN1526328A (zh) * | 2003-03-07 | 2004-09-08 | 一种海藻饮品的生产方法 | |
EP1466969A1 (en) * | 2002-01-18 | 2004-10-13 | Takara Bio Inc. | Sulfated fucan |
CN1660382A (zh) * | 2004-12-10 | 2005-08-31 | 上海申任生物工程有限公司 | 一种治疗感冒的中药及其制备工艺 |
JP2007061058A (ja) * | 2005-09-02 | 2007-03-15 | Hideo Yamamoto | 糖鎖栄養素を含む免疫強化食品及びその製造方法 |
US20070135377A1 (en) * | 2004-12-10 | 2007-06-14 | Roman Stephen B | Thixotropic anti-viral formulation |
JP2008063241A (ja) * | 2006-09-05 | 2008-03-21 | Riken Vitamin Co Ltd | 免疫賦活剤 |
US7541052B1 (en) * | 2005-12-23 | 2009-06-02 | Scott Cordray | Hypertonic solutions and method of treatment |
CN102028945A (zh) * | 2011-01-06 | 2011-04-27 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 螺旋藻多糖免疫佐剂及含有该佐剂的流感疫苗 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2769503B1 (fr) | 1997-10-10 | 1999-12-17 | Renee Jane Maugendre | Composition a base d'eau de mer destinee au lavage des fosses nasales |
FR2780285B1 (fr) * | 1998-06-29 | 2001-10-05 | Goemar Lab Sa | Utilisation de solutions salines isoosmotiques, leur procede de preparation et medicaments anti-inflammatoires a base de ces solutions |
WO2001013925A1 (fr) * | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Medicaments |
JP4502152B2 (ja) * | 1999-09-01 | 2010-07-14 | 株式会社鶴見製作所 | 電動ポンプの制御装置 |
WO2006078284A2 (en) * | 2004-05-04 | 2006-07-27 | University Of South Carolina | Methods and compositions related to antiviral therapy using algae and cyanobacteria |
CA2612694C (en) * | 2005-06-24 | 2015-10-27 | Desert Lake Technologies | Purified component of blue-green algae and method of use |
JP2010531898A (ja) * | 2007-06-28 | 2010-09-30 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 鼻および眼へのコルチコステロイド水溶液送達 |
EP2178533B1 (en) * | 2007-08-24 | 2013-03-27 | Marinomed Biotechnologie GmbH | Antiviral composition comprising a sulfated polysaccharide: iota-carrageenan |
JP5687619B2 (ja) * | 2008-07-01 | 2015-03-18 | マリノメド バイオテクノロジー ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗アレルギー性の海洋性バイオポリマー |
WO2010086746A2 (en) * | 2009-01-28 | 2010-08-05 | Life Science Nutrition As | Compositions and methods of treating viral infections |
JP2011073987A (ja) | 2009-09-29 | 2011-04-14 | Genki.Com 21:Kk | フコイダン用いた鼻喉吸入器、のどあめ、鼻腔用保湿剤。また流動層造粒加工したフコイダン。 |
DE202009014631U1 (de) * | 2009-10-29 | 2010-05-20 | Jacob, Roland, Dr. | Funktionelle Nasenspüllösung |
WO2011100805A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Marinova Pty Ltd | Anti-viral formulations |
WO2012126777A1 (en) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Inhibition of neuraminidase activity |
WO2013006795A2 (en) * | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Humanitas International Foundation | Antiviral compositions and methods of their use |
AU2013375786B2 (en) | 2013-01-25 | 2018-10-04 | Marinova Pty Ltd | Treatment methods |
US10485819B2 (en) * | 2013-12-03 | 2019-11-26 | Gerolymatos International S.A. | Ionic aqueous polysaccharide compositions |
US10485253B2 (en) * | 2017-08-21 | 2019-11-26 | Mustapha Benmoussa | Method of microalgal biomass processing for high-value chemicals production, the resulting composition of butyrogenic algal slowly fermenting dietary fiber, and a way to improve colon health using a slowly fermenting butyrogenic algal dietary fiber |
-
2014
- 2014-11-28 US US15/100,187 patent/US10485819B2/en active Active
- 2014-11-28 DK DK14805880T patent/DK3076983T3/da active
- 2014-11-28 PT PT148058803T patent/PT3076983T/pt unknown
- 2014-11-28 AU AU2014359488A patent/AU2014359488B2/en active Active
- 2014-11-28 HU HUE14805880A patent/HUE045990T2/hu unknown
- 2014-11-28 CA CA2932237A patent/CA2932237C/en active Active
- 2014-11-28 EA EA201691147A patent/EA031541B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-11-28 CN CN201480065988.8A patent/CN105792835B/zh active Active
- 2014-11-28 RS RSP20191365 patent/RS59437B1/sr unknown
- 2014-11-28 LT LT14805880T patent/LT3076983T/lt unknown
- 2014-11-28 PL PL14805880T patent/PL3076983T3/pl unknown
- 2014-11-28 ES ES14805880T patent/ES2753218T3/es active Active
- 2014-11-28 CN CN202210220444.0A patent/CN114569549B/zh active Active
- 2014-11-28 SI SI201431379T patent/SI3076983T1/sl unknown
- 2014-11-28 EP EP14805880.3A patent/EP3076983B1/en active Active
- 2014-11-28 WO PCT/EP2014/075983 patent/WO2015082356A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-05-30 IL IL24592016A patent/IL245920B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-10-15 HR HRP20191871TT patent/HRP20191871T1/hr unknown
- 2019-10-23 CY CY20191101102T patent/CY1122189T1/el unknown
- 2019-10-30 US US16/668,048 patent/US11672821B2/en active Active
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1123146A (zh) * | 1994-11-18 | 1996-05-29 | 杨孟君 | 抗感冒药物 |
JP2000229832A (ja) * | 1999-02-09 | 2000-08-22 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2001181303A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-07-03 | Marui Bussan:Kk | フコイダン様多糖複合体及びその製造方法並びにそれを主成分とする免疫賦活剤 |
EP1466969A1 (en) * | 2002-01-18 | 2004-10-13 | Takara Bio Inc. | Sulfated fucan |
CN1526328A (zh) * | 2003-03-07 | 2004-09-08 | 一种海藻饮品的生产方法 | |
CN1660382A (zh) * | 2004-12-10 | 2005-08-31 | 上海申任生物工程有限公司 | 一种治疗感冒的中药及其制备工艺 |
US20070135377A1 (en) * | 2004-12-10 | 2007-06-14 | Roman Stephen B | Thixotropic anti-viral formulation |
JP2007061058A (ja) * | 2005-09-02 | 2007-03-15 | Hideo Yamamoto | 糖鎖栄養素を含む免疫強化食品及びその製造方法 |
US7541052B1 (en) * | 2005-12-23 | 2009-06-02 | Scott Cordray | Hypertonic solutions and method of treatment |
JP2008063241A (ja) * | 2006-09-05 | 2008-03-21 | Riken Vitamin Co Ltd | 免疫賦活剤 |
CN102028945A (zh) * | 2011-01-06 | 2011-04-27 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 螺旋藻多糖免疫佐剂及含有该佐剂的流感疫苗 |
Non-Patent Citations (12)
Title |
---|
BASCH E, ET AL.: "THYME (THYMUS VULGARIS L.), THYMOL", JOURNAL OF HERBAL PHARMACOTHERAPY, HAWORTH HERBAL PRESS, BINGHAMTON, US, vol. 04, no. 01, 1 January 2004 (2004-01-01), US, pages 49 - 67, XP009060697, ISSN: 1522-8940, DOI: 10.1300/J157v04n02_07 * |
CEMAL CINGI ET AL.: "The effects of spirulina on allergic rhinitis", EUROPEAN ARCHIVES OF OTO-RHINO-LARYNGOLOGY; AND HEAD & NECK, SPRINGER, BERLIN, DE, vol. 265, no. 10, 15 March 2008 (2008-03-15), pages 1219-1223, XP019629256, ISSN: 1434-4726 the whole document * |
DATABASE TCM [online] SIPO; 29 May 1996 (1996-05-29), YANG MENGJUN: "Anti-common-cold medicine", XP002734063 * |
HAYASHI TOSHIMITSU: "Studies on evaluation of natural products for antiviral effects and their applications", YAKUGAKU ZASSHI = JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, JP, vol. 128, no. 1, 1 January 2008 (2008-01-01), JP, pages 61 - 79, XP009159151, ISSN: 0031-6903, DOI: 10.1248/yakushi.128.61 * |
ROEHM C E; TESSEMA B; BROWN S M: "The Role of Alternative Medicine in Rhinology", FACIAL PLASTIC SURGERY CLINICS OF NORTH AMERICA, SAUNDERS, PHILADELPHA, vol. 20, no. 1, 1 February 2012 (2012-02-01), Philadelpha, pages 73 - 81, XP009181829, ISSN: 1064-7406, DOI: 10.1016/j.fsc.2011.10.008 * |
WPI / THOMSON Week 200060, 22 August 2000 Derwent World Patents Index; XP002734057, TOMINAGA N: "Skin cosmetic formulation comprises collagen and sea weed extract as active ingrediant" * |
WPI / THOMSON Week 200149, 3 July 2001 Derwent World Patents Index; XP002734056, FUJII M; IKEMI A: "Fucoidan-like polysaccharide composite for use as immunostimulant, antitumor agent and health food, contains dried pulverized powder of fucose and/or galactose obtained from blastema of wakame seaweed" * |
WPI / THOMSON Week 200481, 8 September 2004 Derwent World Patents Index; XP002734058, YU D; YU J; YU X: "Production process of algae beverage comprises soaking algae, cuting and heating algae to extract juice, and mixing algae juice with fruit or vegetable juice" * |
WPI / THOMSON Week 200624, 31 August 2005 Derwent World Patents Index; XP002734062, JIANG M; LI Y: "Chinese traditional medicine for treating cold includes isatis root, bupleurum root, spirulina, laminaria through respective extracting, adding deacetylchitosan, propanediol, sodium benzoate and nipagin ethylester" * |
WPI / THOMSON Week 200728, 15 March 2007 Derwent World Patents Index; XP002734059, IMADA K; YAMAMOTO H: "Immunopotentiating foodstuff used as health food, contains carbohydrate nutrient blended with bird's nest component, seaweed extract component, mushroom extract component and mucopolysaccharide" * |
WPI / THOMSON Week 200827, 21 March 2008 Derwent World Patents Index; XP002734060, ABE M; TANAKA M; YOSHINAGA K: "Immunostimulant for food or beverage products as health food or food for specified health use for treatment and prevention of infectious disease comprises fucoidan and Bacillus natto microbial cell as active ingredient" * |
WPI / THOMSON Week 201142, 27 April 2011 Derwent World Patents Index; XP002734061, CHEN Q; GAO T; LI H; LI Y: "Immunoadjuvant used in influenza vaccine, comprises Spirulina polysaccharide and carrier" * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10485819B2 (en) | 2019-11-26 |
DK3076983T3 (da) | 2019-10-28 |
LT3076983T (lt) | 2019-11-11 |
AU2014359488B2 (en) | 2020-01-23 |
US20170000817A1 (en) | 2017-01-05 |
ES2753218T3 (es) | 2020-04-07 |
PT3076983T (pt) | 2019-10-31 |
CN114569549A (zh) | 2022-06-03 |
US11672821B2 (en) | 2023-06-13 |
CN114569549B (zh) | 2024-03-15 |
IL245920B (en) | 2019-10-31 |
EP3076983A1 (en) | 2016-10-12 |
CA2932237C (en) | 2022-12-13 |
RS59437B1 (sr) | 2019-11-29 |
AU2014359488A1 (en) | 2016-06-16 |
CN105792835A (zh) | 2016-07-20 |
IL245920A0 (en) | 2016-07-31 |
WO2015082356A1 (en) | 2015-06-11 |
CN105792835B (zh) | 2022-03-25 |
CA2932237A1 (en) | 2015-06-11 |
US20200061100A1 (en) | 2020-02-27 |
PL3076983T3 (pl) | 2020-01-31 |
EP3076983B1 (en) | 2019-08-21 |
SI3076983T1 (sl) | 2019-12-31 |
HRP20191871T1 (hr) | 2020-01-10 |
CY1122189T1 (el) | 2020-11-25 |
HUE045990T2 (hu) | 2020-02-28 |
EA201691147A1 (ru) | 2016-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11672821B2 (en) | Methods for treating respiratory conditions using ionic aqueous polysaccharide compositions | |
US10195239B2 (en) | Extract of Trigonella foenum-graecum | |
Ferreira et al. | Natural products for the prevention and treatment of oral mucositis—a review | |
TW202339785A (zh) | 用於調節免疫恆定性之含有多醣及多酚之蘆薈基底組合物 | |
JP6381641B2 (ja) | 皮膚における外部刺激応答の鎮静化剤又は鎮静化方法 | |
RU2611400C2 (ru) | Ранозаживляющий гель для наружного применения | |
CN115209954B (zh) | 用于治疗呼吸系统病变的组合物 | |
DE102020131716A1 (de) | Neues Therapiekonzept für die Behandlung von Corona-Infektionen, insbesondere COVID-19-Infektionen | |
RU2411954C2 (ru) | Сбор для лечения туберкулеза легких | |
Bałan et al. | Review paper Immunotropic activity of Echinacea. Part II. Experimental and clinical data | |
RU2604133C1 (ru) | Композиция растительного происхождения в виде липосомальной формы | |
BE1022329B1 (fr) | Compostions aqueuses contenant des hydrolats | |
CN104547044A (zh) | 预防和治疗上呼吸道黏膜炎症的药用组合物、制备及应用 | |
RU2600795C1 (ru) | Композиция растительного происхождения в виде мицеллярного раствора | |
Nocini et al. | Efficacy of a Non-addictive Nasal Irrigation Based on Sea Salt Enriched with Natural Enzymes among Patients with Sinusitis: An In Vivo, Randomized, Controlled Trial | |
CN105494418B (zh) | 一种抑制空气微细颗粒物中有害微生物感染的阻隔剂 | |
WO2022106112A1 (de) | Neues therapiekonzept für die behandlung von corona-infektionen, insbesondere covid-19-infektionen | |
CN115300542A (zh) | 一种治疗儿童鼻炎的制剂及其制备方法 | |
EA040361B1 (ru) | Антивирусное средство для лечения и профилактики носоглотки при острых респираторных вирусных инфекциях | |
EP2552466A1 (de) | Zusammensetzung enthaltend bestandteile aus sonnenhut, holunder und kamille zur behandlung von erkältungskrankheiten | |
DE102006011011A1 (de) | Verwendung von Guajakholz zur Behandlung von Entzündungen der Haut |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KG TJ TM |