EA025133B1 - Способ получения сухих экстрактов - Google Patents
Способ получения сухих экстрактов Download PDFInfo
- Publication number
- EA025133B1 EA025133B1 EA201490478A EA201490478A EA025133B1 EA 025133 B1 EA025133 B1 EA 025133B1 EA 201490478 A EA201490478 A EA 201490478A EA 201490478 A EA201490478 A EA 201490478A EA 025133 B1 EA025133 B1 EA 025133B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- drug
- plants
- dry extract
- которое
- accordance
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 53
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 29
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 21
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 13
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims description 8
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 6
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 31
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 abstract description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract description 4
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 abstract description 3
- 240000007001 Rumex acetosella Species 0.000 abstract description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 240000001519 Verbena officinalis Species 0.000 abstract description 2
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 abstract description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 240000003409 Gentiana lutea Species 0.000 abstract 1
- 235000002873 Gentiana lutea Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000002343 Primula veris Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000072254 Primula veris Species 0.000 abstract 1
- 244000137827 Rumex acetosa Species 0.000 abstract 1
- 235000015761 Rumex acetosella Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000021501 Rumex crispus Nutrition 0.000 abstract 1
- 240000007113 Rumex obtusifolius Species 0.000 abstract 1
- 235000009422 Rumex obtusifolius Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000081923 Rumex patientia Species 0.000 abstract 1
- 235000008330 Rumex patientia Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000207667 Rumex vesicarius Species 0.000 abstract 1
- 240000006028 Sambucus nigra Species 0.000 abstract 1
- 235000003142 Sambucus nigra Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000018718 Verbena officinalis Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 abstract 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 abstract 1
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000000590 phytopharmaceutical Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 29
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 21
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCCC(C)C UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 15
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 9
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 8
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 7
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 7
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 7
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N FORSKOLIN Chemical compound O=C([C@@]12O)C[C@](C)(C=C)O[C@]1(C)[C@@H](OC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000000424 bronchial epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 3
- SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N Deoxycoleonol Natural products C12C(=O)CC(C)(C=C)OC2(C)C(OC(=O)C)C(O)C2C1(C)C(O)CCC2(C)C SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N colforsin Natural products OC12C(=O)CC(C)(C=C)OC1(C)C(OC(=O)C)C(O)C1C2(C)C(O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- ZKSZEJFBGODIJW-YOVYLDAJSA-N (S)-prunasin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H](C#N)C1=CC=CC=C1 ZKSZEJFBGODIJW-YOVYLDAJSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000003622 mature neutrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000538639 Nucia Species 0.000 description 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007212 Verbena X moechina Moldenke Nutrition 0.000 description 1
- 235000001594 Verbena polystachya Kunth Nutrition 0.000 description 1
- 235000007200 Verbena x perriana Moldenke Nutrition 0.000 description 1
- 235000002270 Verbena x stuprosa Moldenke Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000035559 beat frequency Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229930182485 cyanogenic glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008142 cyanogenic glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001031 ethmoid bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 flavonol glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001214 frontal sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229930182489 iridoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008145 iridoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- CDWVFJJMYKSVHM-HSMQXHTESA-N methyl 5-methoxy-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2s,3r,4s,5r)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=CC=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)O1 CDWVFJJMYKSVHM-HSMQXHTESA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- ZKSZEJFBGODIJW-UHFFFAOYSA-N passiedulin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C#N)C1=CC=CC=C1 ZKSZEJFBGODIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182487 phenolic glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007950 phenolic glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003718 sphenoid sinus Anatomy 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- UVZICZIVKIMRNE-UHFFFAOYSA-N thiodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CSCC(O)=O UVZICZIVKIMRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229930182493 triterpene saponin Natural products 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000009489 vacuum treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
- A61K36/515—Gentiana
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/85—Verbenaceae (Verbena family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение касается способа получения сухих экстрактов из растений и фармацевтических композиций, которые содержат указанные экстракты, в частности растительных лекарственных средств, которые содержат по меньшей мере один экстракт растения (лекарственное средство) в виде спиртового/водного раствора, при этом растения выбираются из группы, в которую входят Rumexacetosa L., Rumexacetosella L., Rumexobtusifolius L., Rumexpatientia L. и Rumexcrispus L. (которые называются далее собирательным термином "Rumicisherba"); Verbenaofficinalis; Sambucusnigra; Primulaveris; а также Gentianalutea и смеси из этих растений. Это изобретение также касается лекарственных средств, которые используются для лечения воспалительных и/или инфекционных болезней в области носа и глотки и/или придаточных полостей носа и как диетическая добавка, а также их применения в качестве таковых.
Description
Изобретение касается способа получения сухих экстрактов из растений и фармацевтических композиций, которые содержат указанные экстракты, в частности растительных лекарственных средств, которые содержат по меньшей мере один экстракт растения (лекарственное средство) в виде спиртового/водного раствора, при этом растения выбираются из группы, в которую входят Китех асе!ока Ь., Китех асе!оке11а Ь., Китех оЫикЛоНик Ь., Китех райепйа Ь. и Китех спкрик Ь. (которые называются далее собирательным термином КиписА йетЬа); УегЬепа оГйшпайк; ЗатЬисик тдга; Рпти1а уепк; а также Сепйапа 1и1еа и смеси из этих растений. Это изобретение также касается лекарственных средств, которые используются для лечения воспалительных и/или инфекционных болезней в области носа и глотки и/или придаточных полостей носа и как диетическая добавка, а также их применения в качестве таковых.
Вышеуказанные лекарственные растения известны как секретолитические средства в случае их применения для лечения инфекций верхних дыхательных путей, в частности для лечения синуситов. В данном случае каждое отдельное лекарственное средство вносит свой вклад в уникальную эффективность состава:
Корень Сепйапа 1и1еа (корень горечавки), как правило, используется в медицинских целях. Различные секоиридоидные гликозиды с отхаркивающим эффектом, кроме всего прочего, находятся среди ингредиентов.
Листья и стебель вышеупомянутых видов Китех, упоминаемых в дальнейшем как Китющ йегЬа (трава щавеля), как правило, используются в медицинских целях. Флавониды и различные дубильные средства представлены здесь как ингредиенты с противовоспалительным эффектом, которые оказывают дополнительное положительное действие для укрепления собственных защитных сил организма.
Собирательный термин РшшсА йегЪа (трава щавеля) следует понимать как обозначение смеси следующих видов:
Китех асе!ока Ь., синоним: ЬараФит асе!ока ЗСОР, синоним: ЬараФит рга!епке ЬАМ, синоним: Асе1ока рта!епк1к М1ЬЬЕК; Китех асе1оке11а Ь, синоним: Китех шГекЩк ЗАЫЗВ; Китех оЫи8Йо1ш8 Ь., синоним: ЬараФит оЫикГойит МОЕИСН, синоним: ЬараФит оЫикайит ΜΟΝΤΑΌ, синоним: Китех ас!ик ^АЬЬК, синоним: Китех кПуеЧпк ^АЬЬК; Китех райепйа Ь., синоним: Китех о1утрюик ВО1ЗЗ., синоним: ЬараФит йойепке ΜΟΕΝΟΗ; Китех спкрик Ь.; Китех ФуткШогик РШСЕКН., синоним: Асе1ока 1йут81Г1ога РШСЕКН, синоним: Китех асе!ока киЬкр. аипсиШик ^АЬЬК.
Листья и стебель УетЬепа ойтсшаПк (трава вербена) предпочтительно используются в медицинских целях и содержат иридоидные гликозиды, фенилэтаноидные гликозиды и флавониды в качестве первичных ингредиентов, посредством применения которых достигается отхаркивающий и антивирусный эффект.
Листья ЗатЬисик шдта (бузина черная, листья ЗатЬисик шдта), как правило, используются в медицинских целях, в состав их содержимого входят различные флавонолгликозиды; они содержат самбунигрин или цианогенный гликозид, в качестве основного ингредиента, посредством применения которого достигается отхаркивающий и антивирусный эффект (СтаЬоуас А. апй И11тет А., ОйетгеюЫксйе АроФекет-Уег1адкдеке11ксйай т.Ь.Н (Аикйтап РНагтасЫк' РиЬйкИпд Ноике), 2003).
Цветы и чашелистики Рпти1а уепк (цветок первоцвета, листья Рпти1а уепк) используются в медицинских целях. Ингредиенты, которые содержат тритерпеновые сапонины, а также фенольные гликозиды, такие как примулаверин. Они обладают отхаркивающим эффектом и противодействуют вирусам. Ингредиенты действуют как мягкое секретолическое средство и обладают отхаркивающим эффектом при их применении в случае лечения респираторных заболеваний.
Смесь вышеупомянутых лекарственных растений известна как секретолитическое средство под торговой маркой Зширге!®, которое зарегистрировано на заявителя и доступно на рынке на протяжении приблизительно 75 лет. Лекарственные растения, которые использовались для получения Зширге!®, отбираются, тестируются и далее обрабатываются целевым образом. Однородное качество лекарственных средств, которые получены таким образом, достигается изготовителем - компанией ВIΟNΟКIСА - за счет оптимизированных маркетинговых стратегий распространения и сбора урожая, а также с помощью строгого контроля качества.
Состав, который образует основу Зширге!®, предпочтительно эффективен в случае лечения воспаления, а также инфекций в области глотки, носа и ушей, и в особенности подходит для лечения острых и хронических синуситов и/или риносинуситов.
Как острые, так и хронические синуситы являются обычным явлением. В трех случаях из четырех синусит развивается в результате простуды, которая распространяется в придаточные полости носа и сопровождается воспалением слизистой оболочки. Дыхательные пути проходят от главной носовой полости до придаточной полости носа вплоть до альвеол легких. Придаточные полости носа, которые содержат лобную пазуху, пазуху решетчатой кости, клиновидную пазуху и гайморову пазуху. Все из вышеупомянутых костных полостей покрыты слизистой оболочкой и через узкие отверстия (устья) открываются в основную носовую полость.
Поверхность воздушных путей покрыта защитной слизью, к которой пристают и остаются в таком положении частички грязи и болезнетворные микроорганизмы, такие как вирусы, бактерии или грибки,
- 1 025133 которые просачиваются туда вместе с вдыхаемым воздухом. Слизь содержит антитела, которые атакуют субстанции, которые просачиваются, и превращают их в безвредные вещества. Так что инородные субстанции могут быть удалены из организма, слизь обычно удаляется с помощью ресничек реснитчатого эпителия в направлении глотки, где ее можно проглотить. Для преграждения распространения респираторных заболеваний, которые вызываются за счет инфекции, слизистая оболочка должна обладать безотказными защитными и очищающими механизмами. Для удаления слизи, насыщенной болезнетворными микроорганизмами, обязательным является безотказное функционирование ресничек, упомянутых ресничек, которые содействуют удалению слизи в результате волнообразных движений. В случае инфекции и воспалительных процессов верхних дыхательных путей функционирование защитных и очищающих механизмов слизистой оболочки ограничено.
К примеру, такие вирусы как риновирусы, аденовирусы или коронавирусы инициируют воспалительные реакции слизистых оболочек, в результате чего слизистая оболочка становится распухшей и выделяет повышенное количество слизи. Вначале это приводит к выделению жидкого, а затем густого потока слизи. На протяжении воспалительного процесса носовой слизистой оболочки устья придаточной полости носа могут распухнуть и нарушить или даже воспрепятствовать выделению слизи. Это приводит к закупорке придаточных полостей носа, связанных с выделением густой слизи, в результате чего ухудшается или прекращается функционирование ресничек. В конечном счете, это приводит к ухудшению функционирования чистящего механизма слизистой оболочки.
Такая микросреда способствует быстрому распространению повсеместно существующих микроорганизмов. На протяжении относительно продолжительного периода времени эти неблагоприятные условия, такие как распухшая слизистая оболочка и реснички, которые слиплись под воздействием густой слизи, могут привести к появлению хронических синуситов, результатом которых является перманентное повреждение слизистой оболочки и реснитчатого эпителия. Болезнетворные микроорганизмы, которые поражают дыхательные пути и к которым, что является понятным, также, в частности, относятся микроорганизмы с происхождением из природной окружающей среды, которые оседают на слизи, и, к примеру, охватывают такие из них, как золотистый стафилококк, эпидермальный стафилококк, пиогенный стрептококк, стрептококк пневмонии, мутирующий стрептококк или гемофильная палочка.
В том случае, когда верхние дыхательные пути слипаются в результате повышенного выделения густой слизи, ингредиенты используемого состава в соотношении (Оеийаиа 1и1еа:Киш1С18 НегЬаУегЬепа о£йс1иа118:8атЬиси8 пщга:Рпти1а уег18=1:3:3:3:3) вызывают образование свежей разреженной слизи, в результате чего происходит вышеупомянутый процесс отхаркивания и удаления слизи, а также идет снижение симптомов воспалительного процесса и запускается процесс исцеления носовой слизистой оболочки. §1иирге1® мягко приводит к восстановлению способности дыхательных путей к самоочищению и одновременно с этим формирует сильный противомикробный эффект. §1иирге1® характеризуется своей хорошей совместимостью, составом, который определен компанией ΒΙΟΝΟΡΙΤΆ, и подобранной дозировкой, которая редко вызывает побочные эффекты у ее пациентов, и кроме этого, ничего неизвестно о его взаимодействии с другими лекарственными средствами.
Сухие экстракты из растений описываются в общем виде, и предоставляется информация о сухих экстрактах из растений, созданных на основе водных/спиртовых экстрактов.
Сухие экстракты из растений, к примеру, могут быть получены в больших количествах в соответствии с технической доктриной, изложенной в ЕР 0753306.
Однако, существует значительная потребность в обеспечении сухого экстракта из растений для создания нового лекарственного препарата 8ширге1®, который характеризуется полезным улучшенным эффектом, который возникает в результате образования смеси растений.
Издание Оеи15сНе Лг/пеипШеШисН (ΌΆΒ или немецкая фармакопея) за 2010 год устанавливает минимальное содержание ингредиентов для достижения такого качества лекарственного средства, которое возможно только в результате приложения более существенных усилий, направленных на получение неизменного и улучшенного качества. Методы экстрагирования и сушки являются конкретным узким местом для получения адекватного качества растительных лекарственных средств.
Основываясь на данном прототипе, объект настоящего изобретения поэтому должен обеспечивать улучшенный способ приготовления сухого экстракта из растений и также такой улучшенный вариант сухого экстракта из растений, в процессе приготовления которого имеет место по меньшей мере одна стадия экстрагирования из спиртового/водного раствора, при этом растения выбираются из группы, которая состоит из Ритех асе1о§а Ь., Ритех асе1о8е11а Ьг Ритех оЫи81&1ш8 Ь., Ритех райепйа Ь. и Ритех сг18ри8 Ь. (которые называются далее и в формуле изобретения собирательным термином Ршшск НегЬа); УегЬеиа оГПстаШ §атЬиси8 тдга; Рпти1а уегк и/или Оеийаиа 1и1еа и из смесей этих растений.
Удивительно, но улучшенный вариант сухого экстракта из растений можно было бы получить посредством применения двойного процесса экстрагирования, при этом на первой стадии выполнялось бы экстрагирование из водного/спиртового раствора, а на второй стадии - экстрагирование из водного раствора.
Удивительно, но содержание выгодных активных ингредиентов в существующей смеси активных
- 2 025133 ингредиентов, которые составляют соответствующий полный экстракт, может быть обогащено после высушивания с помощью данного способа, который применяется в соответствии с изобретением так, чтобы достичь улучшенной фармакологической эффективности полученного сухого экстракта из растений.
Следовательно, изобретение касается способа получения сухих экстрактов из растений, указанного способа, который включает следующие стадии:
a) экстрагирование Риписй НсгЬа. УегЬеиа ойгсшайк, 8атЬиси8 тдга, Рпти1а усгй и Сеийаиа 1и1еа из спиртового/водного раствора,
b) отделение надосадочной жидкости,
c) второе экстрагирование из водного раствора остатка, который получен на стадии а), ά) отделение надосадочной жидкости,
е) объединение надосадочных жидкостей, которые получены на стадиях Ь) и ά),
ί) высушивание надосадочных жидкостей и обеспечение получения сухого экстракта из растений.
Улучшение, достигнутое в соответствие с применением настоящего способа, заключается в том факте, что действие полученного экстракта проявляется быстрее, чем при использовании традиционного обычного экстракт из водного/спиртового раствора (обратитесь к примерам). Этот факт вызывает удивление, поскольку в лучшем случае следовало бы ожидать линейной экстраполяции как результата замены предназначенного для экстрагирования растворителя (к примеру, в том случае, если выполняется экстрагирование исключительно из водного/спиртового раствора или если выполняется экстрагирование исключительно из водного раствора).
В частности, способ, который применяется в соответствии с изобретением, позволяет проводить такое улучшенное дозирование, которое позволило бы достичь усиленного лечебного эффекта в случае применения одной и той же дозы.
Следовательно, изобретение аналогичным образом касается сухого экстракта из растений, который выделяется или может быть выделен в соответствии со способом, который применяется согласно изобретению (далее по тексту сухой (растительный) экстракт, который получен в соответствии с изобретением, сухой экстракт под названием §тирге1 (ТЕ)).
В дальнейшем предпочтительным осуществлением способа в соответствии с изобретением является соотношение пропорций Сеийапа 1и1еа:К.итю18 ЬегЬа:УегЬепа о£йсшаП8:8атЬиси8 тдга:Рпти1а сегА которое равняется 1:3:3:3:3, в каждом случае отклонение в большую или меньшую сторону равняется +/0,3-0,5 (к примеру, 1:3,2:2,9:2,5:3,2:3).
Более того, предпочтительным является группирование растений применительно ко всем растениям (лекарственным средствам), которые должны входить в состав партии, при этом соотношений пропорций растений (лекарственных средств) является тем, которое было упомянуто выше. Помимо этого, предпочтительной для представленных растений (лекарственных средств) является их чистка и нарезка.
В дальнейшем предпочтительном осуществлении способа в соответствии с изобретением экстрагирующий агент водного/спиртового раствора, который используется на стадии а), характеризуется содержанием воды/спирта в соотношении, которое изменяется в диапазоне от 40:60 до 60:40 об./об., в частности 41:59 или 50:50 об./об. Использование этилового спирта является предпочтительным, однако применение метилового и изопропилового спирт или смеси этих спиртов также не исключается. Помимо этого предпочтительным является использование этилового спирта с концентрацией 96%.
В соответствии с изобретением экстрагирование на стадиях а) и с) также выполняется при температуре 20-40°С, при этом экстрагирование на стадиях а) и с) осуществляется в течение 2-8 ч.
В пределах значения данного изобретения отделение надосадочной жидкости может выполняться непрерывно или с перерывами после экстрагирования в соответствии с изобретением посредством способа слива, декантации, фильтрации, отбора или отделения, который известен квалифицированному специалисту в предметной области.
Помимо этого предпочтительным является выполнение сушки в соответствии со стадией ί) в вакууме при температуре 30-60°С, в частности при температуре 40-50°С, предпочтительно в вакуумной сушилке с перемешивающим приспособлением. В соответствии с изобретением сухой экстракт характеризуется остаточным содержанием этилового спирта в концентрации, самое большее 0,5%.
Далее будут объяснены применимые способы сушки, созданные в соответствии с изобретением: сухие экстракты из растений приготавливаются традиционным способом, при том что растительный материал экстрагируется с помощью растворителя или смеси растворителей, к примеру, посредством вымачивания или просачивания, и после отделения остатка экстрагирования полученный жидкостный экстракт или полученная настойка прессуются до сухого состояния.
Традиционные способы сушки регулируются в соответствии с изобретением и включают процесс высушивания кипящего слоя или сжатия субстанции, которая была получена, до плотного или густого экстракта с последующим высушиванием упомянутого густого экстракта в вакуумной камере или на стеллаже.
Аналогично могут быть рассмотрены традиционные способы приготовления сухого экстрактов из растений в соответствии с изобретением, используя жидкостный экстракт (или жидкий экстракт расти- 3 025133 тельного происхождения) либо настойку; при этом после последующей дистилляции растворителей, в результате которой, как известно, приготавливается густой экстракт (вязкий экстракт), и для проведения которой часто добавляются вспомогательные агенты и/или добавки, такие как лактоза, поливинилпирролидон, сахароза, двуокись кремния и т. д. Затем эта влажная вязкая масса вкладывается в шкафы, которые оборудованы стеллажами, или в сушильные аппараты для получения желательного препарата на основе сухого экстракта.
Способ, который очень часто используется в приготовлении сухого экстракта, - это процедура, которая известна как способ сушки в вакуумном аппарате. В этом случае густой экстракт превращается в препарат на основе сухого экстракта после предварительного высушивания в испарителе с нисходящей продувкой горячего воздуха.
Способ высушивания кипящего слоя с помощью сушильного аппарата требует температур в диапазоне приблизительно от 47 и до 117°С. Процесс высушивания, который осуществляется этим способом, выполняется в условиях нормального давления.
Мягкий способ высушивания для получения сухих экстрактов из растений в соответствии с изобретением описан в ЕР 0753306. В соответствии с описанным способом жидкостный экстракт из растительных материалов, который получен в результате процесса экстрагирования, вкладывается в соответствии со способом изобретения в вакуумную сушильную систему, предпочтительно в вакуумную сушилку с перемешивающим приспособлением, которое оборудовано многоотводной мешалкой, которая проходит через цилиндрическую камеру для смешивания и высушивания и обеспечена своим собственным двигателем и, где требуется, снабжена паровым фильтром, устройством обратной промывки, конденсатором растворителя, который оборудован вторичным холодильным устройством и сосудом для сбора, а также обеспечена обратным конденсатором и средствами приема, блоком управления и регулирования и по желанию заказчика - насадками для измельчения, и далее он высушивается в сушильном аппарате, который оборудован измельчительным приспособлением, которое проходит по всей высоте камеры для смешивания и высушивания и снабжено лопастями, которые вращаются с помощью гребенчатого статора при температуре подачи сырья и возврата переработанного сырья в диапазоне между 120 и 5°С, при температуре внутри камеры в диапазоне между 10 и 80°С, при температуре фильтра от 15 и до 55°С и при давлении в диапазоне между 0,5 и 1000 мбар, а также при скорости вращения мешалки от 0 до 10 об./мин и при скорости вращения измельчительного приспособления в диапазоне между 200 и 800 об./мин. Вакуумные сушильные системы, которые используются в соответствии с ЕР 0753306, продаются, к примеру, бывшими компаниями Итшеи Ιηοχ С1ай АС или Ιηοχ-Маигег АС под торговыми марками ШТ или ΙΝОХ. К современным изготовителям и дистрибьюторам относится, к примеру, компания Эе 01е1г1сП Ргосе88 8у81еш8 СтЬН, Майнц, Германия (зарегистрированная торговая марка Ко8етипй®).
При использовании этой вакуумной сушильной системы жидкостный экстракт, который подлежит высушиванию, выкачивается способом групповой обработки из этой системы в камеру для перемешивания и высушивания и после этого подвергается вакуумной обработке.
Предпочтительной является вакуумная сушильная система, которая обладает следующими возможностями, наподобие тех, которые, к примеру, реализованы в известной системе ΐυΤ/ΙΝΟΧ (см. выше), а именно
a) многоотводной мешалкой, которая проходит через цилиндрическую камеру для смешивания и высушивания и обеспечена своим собственным двигателем и в зависимости от требований снабжена паровым фильтром, устройством обратной промывки, конденсатором растворителя, который оборудован вторичным холодильным устройством и сосудом для сбора, а также обеспечена обратным конденсатором и средствами приема, блоком управления и регулирования и по желанию заказчика - насадками для измельчения,
b) кроме того, измельчительным приспособлением, которое проходит по всей высоте камеры для смешивания и высушивания и снабжено двигателем, который не зависит от мешалки, и может быть также обеспечено по желанию заказчика гребенчатым статором для усиления эффекта размельчения,
c) кроме того, для впуска жидкого растительного экстракта из сосуда в сушильную камеру, к примеру, так, как описано в \УО 2002073108, по желанию заказчика могут быть обеспечены одна или несколько насадок.
Сухие экстракты из растений, которые приготавливаются подобным образом, проходят дальнейшую обработку для получения фармацевтических композиций.
Лекарственное средство, которое обладает противомикробным эффектом и содержит сухой экстракт из растений, который получен в соответствии с изобретением, может таким образом оказаться предпочтительным для применения при лечении инфекций, которые возбуждаются болезнетворными микроорганизмами, которые воздействуют на дыхательные пути. Отхаркивающий и противовоспалительный эффект, который дополняется добавочным противомикробным эффектом. Таким образом, инфекция верхних дыхательных путей ограничивается или даже полностью приостанавливается в дополнение к разжижению густой слизи, которая насыщена болезнетворными микроорганизмами, которые ослаблены в результате вышеуказанного эффекта, и/или к снижению распространения бактериальных болезнетворных организмов.
- 4 025133
В результате воздействия вышеуказанного изобретения пациент, который страдает от синусита, и/или риносинусита, и/или от воспаления придаточных полостей носа, к примеру, в частности, от их острой формы в каждом из случаев, излечивается без резких переходных ощущений и приема химических компонентов, которые получены синтетическим способом.
Обладающая противомикробным эффектом фармацевтическая композиция по настоящему изобретению особенно эффективна против болезнетворных микроорганизмов, которые воздействуют на дыхательные пути, при том что он продемонстрировал противомикробную эффективность конкретно в отношении грамположительных кокков, таких как золотистый стафилококк, золотистый стафилококк (МК8Л), эпидермальный стафилококк, пиогенный стрептококк, стрептококк пневмонии, мутирующий стрептококк, а также против грамположительных бацилл, таких как гемофильная палочка и фекальные энтеробактерии. Противовирусное действие упомянутого состава также достигнуто.
Галенова форма противомикробного средства может быть выбрана из группы, которая состоит из капель, сока, сиропа, таблеток, драже, капсул, средств пролонгированного действия, ректальных или вагинальных суппозиториев, настоек, в частности ингаляторов и обеззараживающих растворов; мазей, эмульсий, гранул, порошков, назальных аэрозолей, жидких или твердых композиций для ингаляции, компрессов, ватных подбивок, в частности перевязочного материала для ран и десен, тампонад, включая тампонады для зубов, растворов для полоскания, в частности, в комбинации с физиологическими и гиперосмолярными солевыми растворами или растворами солевых смесей, предпочтительно столовой соли, в частности морской соли. Конечно, состав может содержать вспомогательные лекарственные средства, которые являются традиционными с точки зрения фармацевтики.
Следовательно, настоящее изобретение также касается использования или применения противомикробного средства, которое получено в соответствии с изобретением и содержит сухой экстракт из растений, который получен в соответствии с изобретением, которое предназначено для лечения инфекций, которые возбуждаются болезнетворными микроорганизмами, которые воздействуют на дыхательные пути, и касается своего использования для получения лекарственных средств, а также лекарственных средств как таковых.
В дальнейшем осуществлении изобретение связано с лекарственными средствами для использования или применения при лечении синуситов, и/или риноситуситов, и/или воспаления носовых полостей, в частности, их острой формы в каждом из случаев, в частности для лечения и профилактики синуситов, и/или риноситуситов, и/или воспаления придаточных полостей носа, в частности, их острой формы в каждом из случаев.
Вследствие значимости экспериментально проверенных болезнетворных микроорганизмов, средой происхождения которых является природная окружающая среда, лекарственное средство, которое получено в соответствии с изобретением, аналогично и исключительным образом пригодно в любом примере, когда воздействие бактерий можно преодолеть напрямую и немедленно за счет лечебного действия, которое осуществляется локально или в месте поражения.
Таким образом, лекарственное средство, которое получено в соответствии с изобретением, может быть предпочтительно использовано (помимо системного применения) непосредственно в зараженном месте, к примеру, в форме дезинфекционного раствора, который должен биологически разложиться на 100%, либо, конечно, также в форме непосредственного местного воздействия на кожу и на слизистые оболочки как людей, так и животных. Для этой цели рассматриваются различные формы применения. Составы особенно удобно применять в виде растворов, кремов, мазей и эмульсий в области дерматологических заболеваний человека, а также в ветеринарной медицине. В данном случае лекарственное средство, которое получено в соответствии с изобретением, может накладываться непосредственно на больной участок кожи и/или использоваться в форме пропитанных средством компрессов, ватных подбивок или тампонад.
Конечно, особый интерес вызывает наложение лекарственного средства, которое получено в соответствии с изобретением, на весь пораженный болезнью участок в любом месте дыхательного пути, в частности верхних дыхательных путей, а там предпочтительно в области горла, носовой слизистой оболочки и в области слизистой оболочки придаточных полостей. Промывка назального участка, в частности промывка в сочетании с солями, к примеру, в сочетании с физиологическим и гиперосмолярным солевым раствором обладает особой значимостью. В соответствии с изобретением назальный аэрозоль, который содержит лекарственное средство, которое получено в соответствии с изобретением, также принимается во внимание.
Широкая область новых возможностей применения лекарственного средства простирается от использования растворов для полоскания небных миндалин и растворов для полоскания в случае появления глоточных инфекций до порошковых ингаляционных препаратов или ингаляционных препаратов, которые предназначены для распылителей.
К дальнейшим областям применения и показания к применению относится перевязочный материал для ран и десен, к примеру, в форме ватных подбивок или подбивок из хлопчатобумажной пряжи, которые пропитываются лекарственным средством, которое получено в соответствии с изобретением.
Промывка ушей растворами, которые содержат лекарственное средство, которое получено в соот- 5 025133 ветствии с изобретением, также возможна в случае появления инфекций в ушном канале.
Следовательно, изобретение аналогичным образом связано с фармацевтическими лекарственными средствами для использования и применения при лечении болезней всего дыхательного пути, в частности верхних дыхательных путей, в частности в области горла, носовой слизистой оболочки и в слизистой оболочке придаточных полостей, респираторных болезней, в частности муковисцидоза (кистозного фиброза), в частности, для лечения и профилактики этих болезней. Особо предпочтительным является лечение муковисцидоза, обратитесь к фиг. 7А и 7В.
Дальнейшее предпочтительное осуществление изобретения касается диетической добавки, приготовленной в соответствии с изобретением, которая содержит лекарственное средство, которое получено в соответствии с изобретением, в частности, в форме диетического состава. Пригодной пищей и пищевыми продуктами, которые содержат воду и приготовлены в соответствии с изобретением, являются те из них, которые указаны (хотя и неокончательно), к примеру, в норме (ЕС) № 178/2002 от 28 января 2002 года, такие как хлебобулочные изделия, напитки и препараты в форме детского питания. Диетическая добавка, приготовленная в соответствии с изобретением, может быть смешана с подходящим физиологически совместимым носителем.
Фармацевтические композиции, приготовленные в соответствии с изобретением, могут быть получены в форме дозированных единиц. Это означает, что композиции могут быть представлены в форме отдельных компонентов, к примеру, капсул и ампул, содержание сухих растительных экстрактов в активных ингредиентах которых соответствует части или множеству частей индивидуальной дозы. К примеру, дозированные единицы могут содержать 1, 2, 3 или 4 отдельные дозы либо 1/2, 1/3 или 1/4 отдельной дозы. Отдельная доза, которая предпочтительно содержит количество сухого экстракта из растений (активный ингредиент), которое получено в соответствии с изобретением, которое принимается за один раз и обычно соответствует полной ежедневной дозе или одной половине, одной третьей или одной четвертой ежедневной дозы. Предпочтительной является трехразовая дозировка предпочтительно в виде таблетки, в частности, для ее приема утром, днем и вечером, возможно во время еды.
В дальнейшем предпочтительном осуществлении изобретения может быть выбрана галенова форма таблетки с кальциевой оболочкой так, как представлено в ЕР 1392337.
Нетоксические инертные и удобные с фармацевтической точки зрения субстанции для носителя, понятно, должны содержать твердые, полутвердые или жидкие разбавители, наполнители и вспомогательные смеси любого типа, такие как а) наполнители и разбавители, к примеру крахмалы, лактозу, тростниковый сахар, глюкозу, маннит, декстрины, мальтодекстрин и кремниевую кислоту, высокодисперсную двуокись кремния, Ь) связывающие вещества, к примеру карбоксиметилцеллюлозу, целлюлозный порошок, микрокристаллическую целлюлозу, альгинаты, желатины, поливинилпирролидон, с) увлажнители, к примеру глицерин, 6) расщепляющие агенты, к примеру агар-агар, углекислый кальций и углекислый натрий, е) фиксаторы разбавления, к примеру парафин, 1) ускорители ресорбции, к примеру четвертичные соединения аммония, §) увлажняющие агенты, к примеру цетиловый спирт, глицеролмоностеарат, й) адсорбирующие агенты, к примеру каолин и бентонит, и ί) смазочный материал, к примеру тальк, стеарат кальция и стеарат магния, а также твердые полиэтиленгликоли или смеси субстанций, перечисленные в пунктах от а) до ί).
Таблетки, драже, капсулы, пилюли и гранулы могут быть обеспечены традиционными оболочками и покрытиями, которые по желанию заказчика содержат вещества для замутнения оболочек, такие как, к примеру, хотя и в виде неполного списка, гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеариновая кислота, двуокись титана, и также могут быть скомпонованы таким образом, чтобы высвободить только активный ингредиент (ингредиенты) либо предпочтительно сделать это замедленным образом в определенной части кишечного тракта там, где необходимо, при этом полимерные субстанции и воск, к примеру, могут быть использованы в качестве вложенного материала.
Примеры
Эти примеры предназначены только для объяснения изобретения без ограничения такого изобретения этими примерами.
В дальнейшем термин сухой экстракт (ТЕ) означает сухой экстракт из растений, который изготовлен в соответствии с изобретением.
Пример 1.
Антивирусное действие сухого экстракта, который изготовлен в соответствии с изобретением, было подтверждено рядом испытаний ίη νίίτο.
Во время проведения этих испытаний вначале был протестирован общий (цитотоксический) эффект разрушения клеток за счет применения сухого экстракта, который был приготовлен в соответствии с изобретением, в сравнении с воздействием известного лекарственного средства 8ишргс1® (спиртовой/водный раствор). После инкубационного периода применимых линий генетически однородных клеток (к примеру, НеЬа, НЕр-2), зараженных различными вирусами, который длился один час, инфицированные линии генетически однородных клеток были пролечены растворами в различных концентрациях, после чего было измерено воздействие этих растворов на распространение вирусов.
Антивирусное воздействие было определено количественно ίη νίίτο за счет выявления степени ци- 6 025133 топатогенного эффекта (вирус Абеио5) во время анализа реакции подавления гемолиза (Р1иА, НКУ14 и К§У) и в течение иммунологических обследований ферментов конкретного вируса (ЕЬТЗА; Абеио5 и К5У).
В случае выявления цитопатогенного эффекта чувствительные к вирусу клетки, которые выросли ровно, были заражены с использованием раствора, который содержал определенный вирус (Μ.Ο.Ι., множественность заражения). После инкубационного периода, который длился один час, был выделен прививочный материал вируса, а слои инфицированных клеток промыты. Затем были добавлены концентрации физиологической субстанции. Соответствующие опытные партии культивировались до достижения цитопатогенного эффекта (СРЕ) в размере 70-90%, который проявил себя в виде участка уничтоженных клеток и наблюдался под микроскопом в контрольном зараженном вирусами образце, который не подвергался лечебному воздействию. Область участка уничтоженных клеток была определена как инфицированная на 100%. Для сравнения области клеток из соответствующих опытных партий оценивались таким образом, чтобы ингибирующее действие подвергаемых анализу субстанций можно было представить в виде процента ингибирования (% ингибирования).
В случае анализа реакции подавления гемолиза чувствительные к вирусу клетки, которые выросли ровно, были инфицированы с использованием раствора, который содержал определенный вирус (Μ.Ο.Ι., множественность заражения). После инкубационного периода, который длился один час, был выделен прививочный материал вируса, а слои инфицированных клеток промыты. Затем были добавлены концентрации физиологической субстанции, а также компонент твердой среды (агароза или метилцеллюлоза), после чего последовал следующий инкубационный период. Инфицированная область была разделена твердым компонентом в наложенной среде так, чтобы была образована последовательность инфицированных клеток (пятно гемолиза). Соответствующие опытные партии культивировались до тех пор, пока под микроскопом в контрольном зараженном вирусами образце, который не подвергался лечебному воздействию, продолжало наблюдаться установленное количество пятен гемолиза (Μ.Ο.Ι.). В результате фиксации и подкрашивания слоя клеток вирусные пятна гемолиза можно сделать заметными в виде светлых колец, которые видны на фоне подкрашенных в черный цвет слоев клеток. Количество пятен гемолиза было определено с помощью систем обработки изображений. Количество пятен гемолиза в контрольном зараженном вирусами образце, который не подвергался лечебному воздействию, было определено как 100% инфекция. Для сопоставления количество пятен гемолиза в соответствующих опытных партиях оценивались таким образом, чтобы ингибирующие действия подвергаемых анализу субстанций можно было представить в виде процента ингибирования (% ингибирования).
Размножение вирусов было проанализировано с помощью системы ЕЬРЗА. Тестовые полоски с антителами, которые предназначены для противодействия конкретным вирусам, связали вирусы, обнаруженные в надосадочной жидкости культуры клеток, которые принадлежат линиям инфицированных генетически однородных клеток. Для воссоздания видимости реакции было введено помеченное пероксидазой антитело, которое предназначено для выявления конкретного болезнетворного микроорганизма. После добавления субстрата/хромогена, а также перекиси водорода и тетраметилбензидина, проходит цветная реакция. Интенсивность окраски была определена фотометрически и оказалась пропорциональной наличию антигена вируса. Размножение вирусов в случае инфицированных и подвергнутых лечению клеток было проанализировано после инфицирования чувствительных к вирусу клеток, которые выросли ровно, с помощью раствора определенного вируса (Μ.Ο.Ι., множественность заражения). После инкубационного периода, который длился один час, был выделен прививочный материал вируса, а слои инфицированных клеток промыты. Затем были добавлены концентрации физиологической субстанции. Соответствующие опытные партии культивировались до достижения цитопатогенного эффекта (СРЕ) в размере 70-90%, который наблюдался под микроскопом в контрольном зараженном вирусами образце, который не подвергался лечебному воздействию.
Заново синтезированные на этой стадии вирусы были помещены в надосадочную жидкость культуры клеток. Количество определенных фотометрически отмирающих клеток из контрольного зараженного вирусами образца, который не подвергался лечебному воздействию, было установлено таким, которое инфицировано на 100%. Количество отмирающих клеток из соответствующих опытных партий было оценено путем сравнения таким образом, чтобы ингибирующие действия подвергаемых анализу субстанций можно было представить в виде процента ингибирования (% ингибирования).
Значительное ингибирование распространения вирусов, так сказать, снижение вирусной нагрузки, было продемонстрировано во время всех испытаний (см. фиг. 1).
Сухой экстракт, приготовленный в соответствии с изобретением, ингибирует распространение вирусов человеческого(ИиА) и свиного (рР1иА) гриппа (вирусов инфлюэнцы). Концентрации в размере 124,8 мкг §шцрге1/мл (Р1иА) и 43,4 мкг §ширге1/мл (рР1иА) достаточны для ингибирования (снижения) вирусной (нагрузки) на 50%. Сухой экстракт §ширге1, который получен в соответствии с изобретением, продемонстрировал потребление меньшего количества экстракта марки ЕС50 по сравнению с раствором для противодействия штаммам вируса НКУ 14, Абеио5 и Κδν, и, следовательно, соответственно более высокую эффективность по сравнению с применением спиртового/водного раствора 8ширге1® (см. фиг. 1 и 2).
- 7 025133
Таблица 0
| Антивирусный эфе | )ект | |
| Штамм вируса | Спиртовой/водный раствор ЗгпиргеЪ ЕС50 [мкг/мл] | Сухой экстракт ЗгпиргеЪ ЕС50 [мкг/мл] |
| НКУ 14 | 73, 1 | 50, 5 |
| Айепо 5 | бб, 4 | 13, 8 |
| ПЗУ | 20, 7 | 10, 4 |
Пример 2.
Противовоспалительное действие препарата Зтирге! можно было бы подтвердить в модели, которая предназначена для лечения животного. К примеру, вызываемый ирландским мхом отек лапок у крыс (самцы крыс линии \¥13(аг Нап весом 220-230 г) был выбран в качестве тестовой модели. При рассмотрении этой модели оказалось возможным исследование противовоспалительного эффекта, который проявился в результате применения тестовых субстанций, за счет измерения их ингибирующего воздействия на отек лапок или на плеврит, который был вызван ирландским мхом. В качестве контрольных субстанций были использованы следующие субстанции: (К5)-2-[4-(2-метилпропил)фенил]пропановая кислота (торговая марка !ЬиргоГеп®) и 2-[1-(4-хлорбензойл)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил] уксусная кислота (метиндол или индо). Во время осуществления настоящих тестов было проведено лечение групп крыс по 10 экземпляров в каждой либо с помощью !ЬиргоГеп®, метиндола, сухого экстракта 5тирге£® (δΙΝ ТК), или посредством смеси лекарственных средств 5тирге£® (доступной в продаже под названием δΙΝ), Инъекция раствора ирландского мха была сделана час спустя. Ингибирование образования отека с помощью тестовой и контрольной субстанций замерялось в различные моменты времени после инъекции раствора ирландского мха, причем в качестве контрольного образца был использован только тот участок лапок животных, куда была сделана инъекция раствора ирландского мха (наполнитель лекарственной формы=холостая проба). Результаты этих тестов представлены в табл. 1 и 2 и в фиг. 3-6 и будут объяснены далее по тексту.
Фиг. 3 - в модели с использованием инъекции раствора ирландского мха было обнаружено, что сухой экстракт, который приготовлен в соответствии с изобретением, ингибирует отек лапок, вызванный инъекцией раствора ирландского мха, уже через 30 мин после инъекции раствора ирландского мха, а более конкретно, ингибирует упомянутый отек лапок в большей степени, чем лекарственная смесь δώ^κΐ, в которой 1Ьирго£еп® все еще не проявил своевременно какого-либо противовоспалительного эффекта в этот заблаговременный момент времени. Даже через один и два часа после индукции отека противовоспалительное действие сухого экстракта, который был приготовлен в соответствии с изобретением, попрежнему, оказывалось мощнее, чем аналогичное действие, которые было достигнуто в результате применения лекарственной смеси 1Ьирго£еп® и δίιιιη^Ι® (δΙΝ).
В табл. 1 на основе маркеров развития воспалительного процесса, которые были получены после проведения измерения спустя 4 ч (РОЕ2, ИТВ4, ΤΝΡ а1рИа, и 1И1 Ье£а), показано воздействие δίιιιη^Ι® (δΙΝ) в случае плеврита, вызванного инъекцией раствора ирландского мха.
Крысы (10 экземпляров в группе) проходили лечение с использованием 100 мг/кг препарата δΙΝ на кг массы тела или 500 мг препарата δΙΝ на кг массы тела, и для сравнения 5 мг метиндола и холостой пробы на кг массы тела были впрыснуты через 1 ч вместе с раствором ирландского мха.
Воспалившиеся клетки сопоставляются с накоплением/инфильтрацией ΡΜΝ (полиморфноядерного нейтрофила).
Статистические данные: средняя+/-стандартная погрешность средней величины, п=10, **р<0,01; ***р<0,001 относительно наполнителя лекарственной формы (холостая проба) (критерий Тьюки), р<0,05 является статистически значимым.
Сравнительное иллюстрирование с помощью графиков представлено на фиг. 4.
Таблица 1
| Лечение | Объем экссудата (мл) | Воспалившиеся клетки х10° | РСЕ2о нг/ крыса | ЬТВ4 нг/ крыса | ΤΝΓα нг/ крыса | ΙΙΔβ, нг/ крыса |
| Наполнитель лекарственной формы | 0,196+0,012 | 38,6+2,54 | 0,861+0,061 | 0,50+0,07 | 4, 94 + 0,33 | 3,37+0,25 |
| ЗтпиргеР®, 100 мг/кг | 0,125+0,018 (36%) | 27,7+2,64 (28%) | 0,973+0,066 | 0,61+0,06 | 5,94+0,30 | 2,45+0,23 (27%) |
| 0,034+0,010 | 23,5+1,34 | 2,03+0,30 | ||||
| ЗтпиргеР®, 500 мг/кг | + + * | *** | 0,865+0,065 | 0,67+0,06 | 5,48+0,19 | |
| (83 %) | (39 %) | (40 %) | ||||
| Индометацин, 5 мг/кг | 0,009+0,003 (96 %) | 11,4+0,93 (70 %) | <0,125 | 0,43+0,02 | 5,48+0,28 | 3,17+0,18 |
В табл. 2 показан эффект от применения сухого экстракта δώ^κΐ® (δΙΝ ТК) в случае вызванного инъекцией раствора ирландского мха плеврита на основе маркеров развития воспалительного процесса, которые получены после проведения измерения спустя 4 ч (РОЕ2, ЙТВ4, ΤΝΡ а1р1та и ГО1 Ьеΐа).
- 8 025133
Крысы (10 экземпляров в группе) проходили лечение с использованием 100 мг препарата δΙΝ ТК на кг массы тела или 500 мг препарата δΙΝ ТК на кг массы тела, и для проведения сравнения 5 мг метиндола и холостой пробы на кг массы тела были впрыснуты через 1 ч вместе с раствором ирландского мха.
Воспалившиеся клетки сопоставляются с накоплением/инфильтрацией ΡΜΝ (полиморфноядерного нейтрофила).
Статистические данные: средняя+/-стандартная погрешность средней величины, η=10, **р<0,01; ***р<0,001 относительно наполнителя лекарственной формы (холостая проба) (критерий Тьюки), р<0,05 является статистически значимым.
Таблица 2
| Лечение | Объем | Воспалившиеся клетки х106 | РСЕгО нг/ крыса | ЬТВ4 нг/ крыса | ТЫ Га нг/ крыса | 1Ь1р, нг/ крыса | |
| экссудата | (мл) | ||||||
| Наполнитель лекарственной формы | 0,196+0, | 012 | 38,6+2,54 | 0,861+0,061 | 0,50+0,07 | 4,94+0,33 | 3,37+0,21 |
| Сухой экстракт 100 мг/кг | 0,112+0, (43%) | 009 | 22,8+2,19 (41%) | 0,775+0,050 (10%) | 0,41+0,05 | 5,36+0,44 | 3,00+0,21 (11%) |
| Сухой экстракт, 500 мг/кг | 0, 072 + 0, (63%) | 013 | 18,8+0,92 (51%) | 0,603+0,039 (30%) | 0,64+0,05 | 4,66+0,30 | 2,74+0,09 (19%) |
| Индометацин, 5 мг/кг | 0,009+0, (96%) | 003 | 11,4+0,93 (70%) | <0,125 | 0,43+0,02 | 5,48+0,28 | 3,17+0,18 |
Сравнительное иллюстрирование с помощью графиков представлено на фиг. 4.
На фиг. 5 показано действие лекарственной смеси δΐηπρίΌΐ® (δΙΝ) и сухого экстракта δΐηυρίΌΐ (δΙΝ ТК) на экспрессию белка СОХ-2 в легком крысы.
Крысы (10 экземпляров в группе) проходили лечение с использованием 100 мг препаратов δΙΝ или δΙΝ ТК на кг массы тела или 500 мг препаратов δΙΝ или δΙΝ ТК на кг массы тела, и для проведения сравнения 5 мг метиндола и холостой пробы на кг массы тела были впрыснуты через 1 ч вместе с раствором ирландского мха. Для каждого случая был проведен вестерн-блоттинг с использованием 30 мкг белка из легкого крысы (гомогенизированного) в 10% полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата, после чего был проведен анализ белка СОХ-2.
На фиг. 6 показано действие лекарственной смеси δΐηπρίΌΐ® (δΙΝ) и сухого экстракта δΐηυρΓβΐ (δΙΝ ТК) на цитокин.
Крысы (10 экземпляров в группе) проходили лечение с использованием 100 мг препаратов δΙΝ или δΙΝ ТК на кг массы тела или 500 мг препаратов δΙΝ или δΙΝ ТК на кг массы тела, и для проведения сравнения 5 мг метиндола и холостой пробы на кг массы тела были впрыснуты через 1 ч вместе с раствором ирландского мха. Маркеры развития воспалительного процесса ГЬ1 Ье1а и ΤΝΡ а1рйа были определены через 4 ч после инъекции раствора ирландского мха.
Статистические данные: средняя+/-стандартная погрешность средней величины, п=10, ** р<0,01; *** р<0,001 относительно наполнителя лекарственной формы=(холостая проба) (критерий Тьюки), р<0,05 является статистически значимым.
Вывод.
Сухой экстракт δΐηυρίΌΐ (δΙΝ ТК), который приготовлен в соответствии с изобретением, продемонстрировал, по меньшей мере, в отношении РСЕ2 особо полезное значимое ингибирование образования РСЕ2 (30%; р<0,01; фиг. 4С, табл. 2) в сравнении с аналогичным действием лекарственной смеси δΐηπрге1® (δΙΝ). Кроме того, сухой экстракт δΐηπρίΌΐ (δΙΝ ТК), который был приготовлен в соответствии с изобретением, более эффективен в более низкой дозе по сравнению с известной лекарственной смесью δΐηπρίΌΐ® (δΙΝ).
Пример 3.
В следующем примере показано, что сухой экстракт, который приготовлен в соответствии с изобретением для местного применения, инициирует выделение хлорида наиболее вероятно через возбуждение трансмембранного регулятора муковисцидоза. Кроме того, сухой экстракт, который приготовлен в соответствии с изобретением, стимулирует частоту биения ресничек мерцательного эпителия.
Материал, культура клеток: человеческие бронхиальные эпителиальные клетки (НВЕ) были приобретены у компании Ροηζα (Уокерсвиль, штат Мэриленд) и помещены в питательную среду для бронхиальных эпителиальных клеток (ВЕСМ), которая была получена у компании Роша (Уокерсвиль, штат Мэриленд). 250 мг сухого экстракта, который приготовлен в соответствии с изобретением, были растворены в 1 мл 50%-ного этилового спирта и в течение 30 мин подвергались обработке ультразвуком частотой 35 кГц с последующим центрифугированием на протяжении 10 мин из расчета 3000 г при комнатной температуре. Надосадочная жидкость была откачана. Амилорид (производства компании δί^ηκι, СентЛуис, штат Миссури) был растворен в дистиллированной деионизированной воде в соотношении 1:1000. Форсколин (производства компании Кайокешш, ЕМО, Сан-Диего, штат Калифорния) был растворен в диметилсульфоксиде в соотношении 1:1000.
- 9 025133
Была использована камера Уссинга (производства компании Рйукю1оду 1и81гитеп18, Сан-Диего, штат Калифорния, США), в которую были встроены камеры системы Трансвелл (производства компании Согшпд ЬгГе 8с1епсе8), которые рассчитаны на выполнение работы под углом 37° на монослойную культуру клеток, и оборудованы потенциальным выводом на 0 В (УСС 600) (производства компании Рйукю1оду Са1 1п81гитеп18, Сан-Диего, штат Калифорния, США) после установки прямого сопротивления. Фильтры системы Тгап5\уе11 были установлены в растворе под углом 37°, а в сам раствор непрерывно поступала смесь, которая состояла на 95% из кислорода и на 5% из СО2. Транэпителиальное сопротивление (КТ) было отрегулировано с помощью компьютерной программы (производства компании Рйукю1оду Са1 1п81гитеп18, Сан-Диего, штат Калифорния, США) из расчета 640 мс, биполярное напряжение в 10 мВ на монослойной культуре клеток измерялось в соответствии с законом Ома. По определению положительный результат распознается по выделению анионов или поглощению катионов. Эксперименты были повторены по меньшей мере 3 раза в отношении культур человеческих бронхиальных эпителиальных клеток.
Состав использованного электролитического раствора (в милимолях): 120 Ναί'Ί. 25 ЫаНСОз, 3,3 КН2РО4, 0,8 К2НРО4, 1,2 МдС12, 1,2 СаС12 и 10 глюкозы.
Измерения частоты биения ресничек мерцательного эпителия (СВР) были проведены согласно способу, предложенному ХУооФуоПй е1 а1 (\Уооб\уог1к ВА, 2йапд 8, ТатакЫго Е, цинк увеличивает частоту биения ресничек мерцательного эпителия за счет зависимой от кальция реакции, Ат 1 КЫпо1 А11егду 24:6-10, 2010). Изображения были получены с помощью системы производства компании Ьеюа Мюгокук1етк, 1пс., Бэннокберн, штат Иллинойс, оборудованной линзами с 63-кратным увеличением (модель А 602Г-2 на базе высокоскоростной монограммной цифровой видеокамеры производства компании Вак1ег АС, Аренсбург, Германия). Сухой экстракт, который приготовлен в соответствии с изобретением, был исследован на предмет наличия трансэпителиального переноса электролитов. Сухой экстракт был использован в увеличенных концентрациях на базолатеральной поверхности человеческих бронхиальных эпителиальных клеток в камере Уссинга перед последующим добавлением амилорида и форсколина.
На фиг. 7А и 7В сухой экстракт, который приготовлен в соответствии с изобретением, демонстрирует изменение значения трансэпителиального тока короткого замыкания (18С) (7А) после добавления амилорида и форсколина таким образом, что можно заметить зависимое от дозы повышение значений измерения частоты биения ресничек мерцательного эпителия (7В), которое сопровождается выделением ионов хлорида.
Эти результаты доказывают полезность использования сухого экстракта, который приготовлен в соответствии с изобретением, к примеру, за счет использования назального аэрозоля, поскольку в этом случае можно достичь улучшенного состояния мукоцилиарного клиренса (МСС).
Вывод: сухой экстракт, который приготовлен в соответствии с изобретением, пригоден для лечения респираторных заболеваний, в частности для лечения муковисцидоза (фиброзно-кистозной дегенерации).
Пример 4.
Противовоспалительный эффект от применения сухого экстракта 8тирге1, который приготовлен в соответствии с изобретением, и капель 8ширге1 (спиртовой/водный раствор (8ширге1 ОИ)) был исследован следующим образом.
Отек лапок, который был вызван инъекцией раствора ирландского мха (см. выше): подопытные животные (группа из 8 экземпляров) были взвешены во время пребывания в активном состоянии с последующим измерением основного объема их задних лапок. Животные были накормлены тестовыми субстанциями (10 мл на кг массы тела) (сухой экстракт 8ширге1 (ТЕ): 5 мг на кг массы тела, что эквивалентно количеству лекарственной смеси, равному 1 мл капель на кг массы тела; 50 мг ТЕ на кг массы тела, что соответствует однократной эквивалентной дозе для человека (1/эквивалентная доза для человека); капли 8ширге1 (8ширге1 ОИ): 1 мл ОЭ на кг массы тела, что соответствует однократной эквивалентной дозе для человека (1/эквивалентная доза для человека); 2,5 мл ОЭ на кг массы тела, что эквивалентно количеству лекарственной смеси в 50 мг ТЕ на кг массы тела; метиндол: 20 мг на кг массы тела в качестве позитивного контроля; 10% (об./об.) этилового спирта в качестве контроля растворителем. Через 60 мин у животных был спровоцирован отек посредством подкожной инъекции раствора ирландского мха (0,1 мл раствора в 1% отношении веса к объему в физиологическом растворе из поваренной соли) в левую заднюю лапку (в подошвенную область). Объемы лапок были определены у всех животных с помощью плетизмографии до (-1 ч) и после инъекции раствора ирландского мха (эксперимент 1: +1 ч (фиг. 8), эксперимент 2: +15 мин, +30 мин, +1 ч (фиг. 9)). Процент ингибирования опухоли лапок относительно контроля растворителем был вычислен индивидуально для каждого подопытного животного.
Результаты показаны в сравнении на фиг. 8 (ингибирование воспалительного процесса через 1 ч).
Фиг. 8А: лекарственные препараты 8ширге1 ТЕ и 8ширге1 ОЭ были использованы в дозах, которые соответствуют однократной эквивалентной дозе для человека. Лекарственный препарат 8ширге1 ТЕ показал более быстрое и сильное противовоспалительное воздействие, чем 8ширге1 ОЭ.
Ингибирование воспалительного процесса с помощью лекарственного препарата 8ширге1 ТЕ, а не 8ширге1 ОЭ, измеренное через 1 ч, сравнимо с ингибирующим эффектом известного противовоспали- 10 025133 тельного средства метиндол.
Фиг 8В и 8С: примененная в данном случае доза лекарственных препаратов Зтирге! ТЕ и Зтирге! ΘΌ сопоставима, принимая во внимание соответствующее количество лекарственной смеси (ΌΜ), которая используется в производственных целях (В: 23,6 на кг массы тела, С: 223 на кг массы тела). Лекарственный препарат Зтирге! ТЕ обладает более быстрым и более сильным противовоспалительным действием по сравнению с Зтцрге!: ΘΌ. Ингибирование воспалительного процесса, достигнутое с помощью Зтцрге!: ТЕ, а не Зшцрге! ΘΌ, через 1 ч сопоставимо с ингибирующим эффектом, который был достигнут с помощью известного противовоспалительного средства метиндол.
Результаты показаны с помощью сравнения на фиг. 9 (ингибирование воспалительного процесса после +15 мин, +30 мин и +1 ч).
Фиг. 9: использованная доза лекарственных средств Зшцрге! ТЕ и Зтцрге! ΘΌ сопоставима, принимая во внимание соответствующее количество лекарственной смеси (ΌΜ), которая используется в производственных целях (23,6 мг лекарственной смеси на кг массы тела). Лекарственное средство Зтцрге! ТЕ характеризуется более ранним началом своего более сильного действия по сравнению с аналогичными показателями Зтцрге! ΘΌ. Лекарственное средство Зтцрге! ΘΌ ингибирует воспалительный процесс только через 30 мин. Лекарственное средство Зтцрге! ТЕ ингибирует воспалительный процесс сравнительно быстро и мощно на протяжении всего периода времени тестирования, проявляя свое действие сопоставимо с эффектом от применения известного противовоспалительного средства метиндол.
Пример 5.
В следующем примере описаны конкретные маркерные соединения из смеси, которая состоит из многочисленных субстанций.
Реализация.
Все образцы были выделены сразу после отдельных стадий экстрагирования, отфильтрованы и проанализированы с помощью масс-спектрометра в концентрации 600 мг/л (30 об.% МеОН). В качестве внутреннего стандарта был использован метилпарабен. Образцы были обработаны и проанализированы дважды. Были использованы следующие параметры и устройства:
Масс-спектрометрия: 5600 Тпр1е ТоР (АВЗс1ех); жидкостная хроматография высокого давления: Адйеп! 1290
Программное обеспечение: Апа1у§! ТР 1.5.1, МиШОиап1 2.1.1, МагкегУюте 1.2.1
Стационарная фаза: УогЬах ΚΒΗΌ Есйрке Р1ц§ С18, 2,1x50 мм, 1,8 мкм Способ контроля уровня
В=ацетонитрил
Способ масс-спектроскопии:
Тип сканирования Отрицательная времяпролетная массспектрометрия
| Продолжительность | 10,997 минут |
| Время цикла | 0,2750 секунд |
| С51 (распыленный газ): | 70, 00 |
| 032 (перемешиваемый газ): | 55, 00 |
| СИВ. (газовая завеса) : | 25, 00 |
| Просвечивающаяся электронная | 500, 0 |
| микроскопия (05 2): | |
| 15УЕ (плавающее напряжение во время | 4500,0 |
| ионного распыления): | |
| ОАЭ (газ для соударений): | 6 |
| Массы времяпролетной масс- | 130-2 000 |
| спектрометрии (в дальтонах): | |
| Время накопления (секунды): | 0,25 |
| Временные столбцы гистограммы для | 4 |
| сложения: | |
| ЭР: | -100,0 |
| СЕ: | -10, 0 |
- 11 025133
Таблица 3
Элективное обогащение и обеднение характеристических ингредиентов
| т/2=399,2 ВТ-0,5 минут | т/2=540,3 ВТ-8,4 минуты | ιτι/ζ=279,2 ВТ-9,6 минут | ||
| Лабораторная серия | 1 экстрагирование (59 об.% Е±ОН) | 8¾ | 2879% | 737,2 г (±11/7 г) |
| 2 экстрагирование (вода) | 224% | 61% | 0, 0 г | |
| Полный экстракт | 100% | 100% | 622,3 г (±6,0 г) | |
| Произвол- ственная серия | 1 экстрагирование (59 об.% Е±ОН) | 16,5% | 896 % | 745,5 г ( + 19,6 г) |
| 2 экстрагирование (вода) | 67 % | 104 % | 0, 0 г | |
| Полный экстракт | 100 % | 100 % | 119,9 г (+12,2 г) |
Будучи определены количественно с помощью справочных стандартов, величины ингредиентов рассматриваются как абсолютное содержание в [г]. В противном случае содержание ингредиентов определяется в процентном отношении [%] к весу соответствующего полного экстракта (после стадии ί). Данные были получены после экспериментирования с лабораторной серией А1 и производственной серией Р1. Сигналы были обнаружены с помощью отрицательной ионизации.
Таблица 4
Ингредиенты с типичным обогащением на первой стадии экстрагирования и последующим возрастанием упомянутого обогащения в результате продолжения экстрагирования содержимого водного раствора
| т/ζ=401,1 ВТ-2,6 минуты | т/2=463,1 ВТ-3,7 минуты | т/2=623,2 ВТ-3,9 минуты | ||
| Набора- торная серия | 1 экстрагирование (59 об.% ΕΐΟΗ) | 500,7 г (+6,4 г) | 122,0 г (±2,3 г> | 575,6 г (±6,4 г) |
| 2 экстрагирование (вода) | 152,3 г (+3, 6 г) | 11, 9 г (±0,4 г) | 91, 2 г (±0,1 г) | |
| Полный экстракт | 655,4 (+3, 3 г) | 134,2 г (+0,8 г) | 657,6 г (±17,4 г) | |
| Произвол- ственная серия | 1 экстрагирование (59 об.% Е1ОН) | 704,5 г ( + 6, 1 г) | 127,6 (±3,0 г) | 527,0 г (±12,5 г) |
| 2 экстрагирование (вода) | 70, 0 г (+0,03 г) | 9, 0 г (+0,02 г) | 42, 3 г (±1,7 г) | |
| Полный экстракт | 788,2 г (+11,8 г) | 133,1 г (±0,7 г) | 571,1 г (±20,2 г) |
Будучи определены количественно с помощью справочных стандартов, величины ингредиентов рассматриваются как абсолютное содержание в [г]. В противном случае содержание ингредиентов определяется в процентном отношении [%] к весу соответствующего полного экстракта (после стадии ί). Данные были получены после экспериментирования с лабораторной серией А1 и производственной серией Р1. Сигналы были обнаружены с помощью отрицательной ионизации.
Claims (23)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения сухого экстракта из растений, включающий стадии:a) экстрагирование Киш1С18 петЬа, УетЬепа ойюшайк, ЗатЬисик тдга, Рпти1а усгД и Сепйапа 1и1са спиртово-водной смесью,b) отделение надосадочной жидкости,С) экстрагирование остатка водой,ά) отделение надосадочной жидкости,е) объединение надосадочных жидкостей, полученных на стадиях Ь) и ά), ί) высушивание надосадочных жидкостей и получение сухого экстракта из растений.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соотношение масс СепРапа 1и1еа:Китю18 НегЬа:УегЬепа оГйсшаП8:8атЬиси5 тдта:Рйти1а усгД на стадии а) равно 1:3:3:3:3, в каждом случае отклонение в большую или меньшую сторону равно ±0,3-0,5.- 12 025133
- 3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии а) водно-спиртовая смесь характеризуется объемным соотношением вода/спирт в диапазоне от 40:60 до 60:40, в частности 41:59 или 50:50.
- 4. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что в качестве спирта используется этиловый спирт, в частности этиловый спирт с концентрацией 96%.
- 5. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что растения на стадии а) поставляются вместе в виде партии.
- 6. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что экстрагирование на стадиях а) и с) проводят при температуре 20-40°С.
- 7. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что экстрагирование на стадиях а) и с) проводят в течение 2-8 ч.
- 8. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что процесс высушивания в соответствии со стадией ί) осуществляется в условиях вакуума при температуре 30-60°С, в частности при температуре 40-50°С.
- 9. Способ по любому из предшествующих пунктов характеризующийся тем, что процесс высушивания в соответствии со стадией ί) осуществляется в вакуумной сушилке с перемешивающим приспособлением.
- 10. Сухой экстракт из растений, полученный способом по любому из пп.1-9.
- 11. Фармацевтическая композиция с антибактериальной, антивирусной и противовоспалительной активностью, содержащая сухие экстракты из растений по п.10 там, где это применимо, включая фармацевтически приемлемый носитель.
- 12. Фармацевтическая композиция по п.11, где композиция представлена в форме драже, таблеток, покрытых пленкой таблеток, порошка, капсул или жидких разбавителей, в частности капель, соков или сиропов, мазей, эмульсий, гранул, порошков, назальных аэрозолей, жидких или твердых препаратов для ингаляции, компрессов, перевязок для ран и десен, тампонад, растворов для полоскания миндалин, растворов для полоскания горла или растворов для полоскания рта.
- 13. Лекарственное средство, обладающее антибактериальной, антивирусной и противоспалительной активностью, содержащее сухой экстракт из растений по п. 10.
- 14. Лекарственное средство, обладающее антибактериальной, антивирусной и противовоспалительной активностью, содержащее фармацевтическую композицию по п.11 или 12.
- 15. Лекарственное средство, содержащее сухой экстракт из растений по п.10 для лечения и профилактики синуситов, и/или риноситуситов, и/или воспаления носовой полости.
- 16. Лекарственное средство по п.15 для лечения острой формы указанных заболеваний в каждом случае.
- 17. Лекарственное средство, содержащее сухой экстракт из растений по п.10, для лечения болезней всего дыхательного пути респираторных болезней.
- 18. Лекарственное средство по п.17 для лечения верхних дыхательных путей.
- 19. Лекарственное средство по п.18 для лечения области горла, носовой слизистой оболочки и слизистой оболочки придаточных полостей.
- 20. Лекарственное средство по п.17 для лечения муковисцидоза (кистозного фиброза).
- 21. Применение сухого экстракта из растений по п.10 в качестве антибактериального, антивирусного или противовоспалительного лекарственного средства.
- 22. Применение фармацевтической композиции по пп.11 и 12 в качестве антибактериального, антивирусного или противовоспалительного лекарственного средства.
- 23. Применение лекарственного средства по пп.13-20 в качестве антибактериального, антивирусного или противовоспалительного лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11178206A EP2559438A1 (de) | 2011-08-19 | 2011-08-19 | Verfahren zur Herstellung von Trockenextrakten |
| EP11193734 | 2011-12-15 | ||
| EP12170125 | 2012-05-30 | ||
| PCT/EP2012/066212 WO2013026830A1 (de) | 2011-08-19 | 2012-08-20 | Verfahren zur herstellung von trockenextrakten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201490478A1 EA201490478A1 (ru) | 2014-05-30 |
| EA025133B1 true EA025133B1 (ru) | 2016-11-30 |
Family
ID=46889004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201490478A EA025133B1 (ru) | 2011-08-19 | 2012-08-20 | Способ получения сухих экстрактов |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9486489B2 (ru) |
| EP (2) | EP2946783A1 (ru) |
| JP (1) | JP6039670B2 (ru) |
| KR (1) | KR101976560B1 (ru) |
| CN (2) | CN106421162B (ru) |
| AU (1) | AU2012298534B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014003779B1 (ru) |
| CA (1) | CA2845055C (ru) |
| CL (1) | CL2014000406A1 (ru) |
| CO (1) | CO6970591A2 (ru) |
| DK (1) | DK2744504T3 (ru) |
| EA (1) | EA025133B1 (ru) |
| ES (1) | ES2545152T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20150883T1 (ru) |
| HU (1) | HUE025364T2 (ru) |
| IL (1) | IL231046A (ru) |
| MX (1) | MX348056B (ru) |
| PL (1) | PL2744504T3 (ru) |
| PT (1) | PT2744504E (ru) |
| RS (1) | RS54177B1 (ru) |
| SG (1) | SG2014014583A (ru) |
| SI (1) | SI2744504T1 (ru) |
| UA (1) | UA114893C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013026830A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201401078B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8805838B1 (en) * | 2009-12-22 | 2014-08-12 | Amazon Technologies, Inc. | Systems and methods for automatic item classification |
| CA2996901A1 (en) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Hsrx Group, Llc | Composition for treating and preventing viral infections |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005053926B3 (de) * | 2005-11-11 | 2007-06-28 | Bionorica Ag | Verwendung eines antibakteriellen Mittels aus einer Mischung aus Pflanzendrogen oder Extrakten daraus |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19525026A1 (de) | 1995-07-10 | 1997-01-16 | Plantamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen mit höherem Gehalt an etherischen Ölen und Phenolen |
| DE10112168A1 (de) | 2001-03-12 | 2002-10-02 | Bionorica Arzneimittel Ag | Trockenextrakt mit einstellbarem Gehalt an lipophilen und hydrophilen Substanzen und Verfahren zur Herstellung desselben |
| DE10112167C2 (de) | 2001-03-12 | 2003-02-13 | Bionorica Ag | Verfahren zur schonenden Gewinnung von Trockenextrakten |
| DE10127897B4 (de) | 2001-06-08 | 2006-04-20 | Bionorica Ag | Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten |
| US20030003212A1 (en) | 2001-06-13 | 2003-01-02 | Givaudan Sa | Taste modifiers |
| DE10341579A1 (de) * | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Bionorica Ag | Verwendung von Extrakten aus Gentiana lutea als antimikrobiell wirkendes Mittel |
| EP1858500A4 (en) | 2005-03-16 | 2013-01-16 | Genetic Health Entpr Pty Ltd | MEDICAL COMPOSITIONS OF SALTS, CHELATES AND / OR FREE ACIDS OF ORGANIC ALPHA HYDROXYLIC ACIDS AND ASSOCIATED PROCEDURES AND METHODS |
| US20070196298A1 (en) | 2005-05-31 | 2007-08-23 | Kostick Richard H | Cosmetic and dermatological formulations with natural pigments and methods of use |
| DE202005017669U1 (de) * | 2005-11-11 | 2006-01-12 | Bionorica Ag | Antimikrobielles Mittel aus Pflanzenextrakten |
| CN100475802C (zh) | 2005-12-20 | 2009-04-08 | 苏州市思源医药科技有限公司 | 制备杨梅花青素提取物的方法，杨梅花青素提取物及其用途 |
| DE102007052223A1 (de) * | 2007-10-31 | 2009-05-14 | Bionorica Ag | Hydrolysate aus Pflanzenextrakten sowie diese enthaltendes antibakterielles Mittel |
-
2012
- 2012-08-20 SI SI201230280T patent/SI2744504T1/sl unknown
- 2012-08-20 ES ES12762228.0T patent/ES2545152T3/es active Active
- 2012-08-20 UA UAA201402741A patent/UA114893C2/uk unknown
- 2012-08-20 DK DK12762228.0T patent/DK2744504T3/en active
- 2012-08-20 EP EP15171289.0A patent/EP2946783A1/de not_active Withdrawn
- 2012-08-20 EA EA201490478A patent/EA025133B1/ru unknown
- 2012-08-20 EP EP12762228.0A patent/EP2744504B1/de active Active
- 2012-08-20 RS RS20150551A patent/RS54177B1/en unknown
- 2012-08-20 AU AU2012298534A patent/AU2012298534B2/en active Active
- 2012-08-20 JP JP2014526466A patent/JP6039670B2/ja active Active
- 2012-08-20 KR KR1020147007049A patent/KR101976560B1/ko active IP Right Grant
- 2012-08-20 PL PL12762228T patent/PL2744504T3/pl unknown
- 2012-08-20 CN CN201610854819.3A patent/CN106421162B/zh active Active
- 2012-08-20 CA CA2845055A patent/CA2845055C/en active Active
- 2012-08-20 HU HUE12762228A patent/HUE025364T2/en unknown
- 2012-08-20 MX MX2014001994A patent/MX348056B/es active IP Right Grant
- 2012-08-20 CN CN201280045205.0A patent/CN103826649B/zh active Active
- 2012-08-20 WO PCT/EP2012/066212 patent/WO2013026830A1/de active Application Filing
- 2012-08-20 PT PT127622280T patent/PT2744504E/pt unknown
- 2012-08-20 SG SG2014014583A patent/SG2014014583A/en unknown
- 2012-08-20 BR BR112014003779-5A patent/BR112014003779B1/pt active IP Right Grant
- 2012-08-20 US US14/239,226 patent/US9486489B2/en active Active
-
2014
- 2014-02-12 ZA ZA2014/01078A patent/ZA201401078B/en unknown
- 2014-02-19 CL CL2014000406A patent/CL2014000406A1/es unknown
- 2014-02-19 IL IL231046A patent/IL231046A/en active IP Right Grant
- 2014-03-19 CO CO14058565A patent/CO6970591A2/es unknown
-
2015
- 2015-08-19 HR HRP20150883TT patent/HRP20150883T1/hr unknown
-
2016
- 2016-09-16 US US15/267,448 patent/US9980999B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-30 US US15/966,198 patent/US10485841B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005053926B3 (de) * | 2005-11-11 | 2007-06-28 | Bionorica Ag | Verwendung eines antibakteriellen Mittels aus einer Mischung aus Pflanzendrogen oder Extrakten daraus |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2520745C2 (ru) | Лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения | |
| EA022879B1 (ru) | Антибактериальное средство | |
| US10485841B2 (en) | Method for producing dry extracts | |
| JP2011510912A (ja) | ラカンカ抽出物含有創傷治癒剤 | |
| US11351145B2 (en) | Quercetin-based composition for treating rhinosinusitis | |
| JP2009190994A (ja) | 抗インフルエンザウイルス剤、及びその有効成分の製造方法 | |
| CN105358167A (zh) | 用于预防和治疗感染性病原学疾病的药物组合物 | |
| NZ622493B2 (en) | Method for producing dry extracts | |
| CN115245533B (zh) | 南山花根提取物在肺纤维化治疗的应用 | |
| US20220054572A1 (en) | Pharmaceutical compositions and use thereof | |
| CN107582778B (zh) | 一种治疗咽喉疾病的中药组合物、药物制剂及其应用 | |
| CN107281209B (zh) | 一种抗胃溃疡的药物组合物及其制备方法与用途 | |
| CN115919918A (zh) | 一种丝瓜醇沉提取物的应用 | |
| KR20220038871A (ko) | 사데풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN118105330A (zh) | 一种复方鱼鹅鼻腔冲洗剂、制备方法及应用 | |
| WO2022096705A1 (en) | Radiation-induced fibrosis treatment | |
| CN111920912A (zh) | 一种预防和治疗流行性感冒的外用组合物 | |
| WO2011134667A2 (de) | Ausgewählte hydrolysate aus pflanzenextrakten sowie diese enthaltendes antibakterielles mittel | |
| CN109223963A (zh) | 一种治疗咽炎的中药组合物及其制备方法 | |
| NZ202633A (en) | Method for extracting propolis from raw propolis and beeswax to provide a dry soluble propolis powder |