EA022080B1 - Фармацевтические композиции, включающие бриварацетам - Google Patents

Фармацевтические композиции, включающие бриварацетам Download PDF

Info

Publication number
EA022080B1
EA022080B1 EA201101118A EA201101118A EA022080B1 EA 022080 B1 EA022080 B1 EA 022080B1 EA 201101118 A EA201101118 A EA 201101118A EA 201101118 A EA201101118 A EA 201101118A EA 022080 B1 EA022080 B1 EA 022080B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
cyclodextrin
agent
brivaracetam
composition according
Prior art date
Application number
EA201101118A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201101118A1 (ru
Inventor
Серж Кюйпер
Моник Бервар
Доменико Фанара
Валери Барийаро
Мартине Ларбануа
Фредерик Даржела
Original Assignee
Юсб Фарма, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Фарма, С.А. filed Critical Юсб Фарма, С.А.
Publication of EA201101118A1 publication Critical patent/EA201101118A1/ru
Publication of EA022080B1 publication Critical patent/EA022080B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к пероральной фармацевтической композиции, а также к способу ее получения.

Description

В настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция бриварацетама, способ их получения и применение для лечения.
В заявке АО 01/62726 описаны производные 2-оксо-1-пирролидина и способы их получения. Прежде всего описан (2§)-2-[(4К)-2-оксо-4-пропилпирролидин-1-ил]бутанамид, международное непатентованное название бриварацетам.
В заявке АО 2005/121082 описан способ получения производных 2-оксо-1-пирролидина и прежде всего способ получения (2§)-2-[(4§)-4-(2,2-дифторвинил)-2-оксо-4-пирролидин-1-ил]бутанамида, международное непатентованное название селетрацетам.
Таким образом, производные 2-оксо-1-пирролидина часто используют в фармацевтической промышленности.
Бриварацетам является пригодным для лечения эпилепсии. Клинические испытания выявили эффективность и безопасность бриварацетама (5, 20 и 50 мг в сутки) при дополнительном лечении взрослых пациентов, у которых парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее не поддаются лечению. Бриварацетам также является эффективным при лечении пациентов, страдающих от постгерпетической невралгии.
Селетрацетам также проявляет эффективность при лечении эпилепсии. Проводили два клинических испытания селетрацетама при лечении эпилепсии, оценивали его эффективность и безопасность при дополнительном лечении взрослых пациентов, у которых парциальные судороги не поддаются лечению и которым в ходе испытаний вводили до трех сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.
В одном объекте настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция, которая при пероральном введении обеспечивает немедленное высвобождение фармацевтически активных веществ.
Поскольку согласно биофармацевтической классификационной системе бриварацетам и селетрацетам относятся к классу ВС8 I, то их профили растворения ίη νίίτο (прибор υδΡ <711>, № 2), определенные по методике испытаний композиций при растворении ίη νίίτο, описанной в документе Ошйапсе Юг ΙηύιΐδίΓν 1ттеЙ1а1е Ке1еа8е δοϊίά Ога1 Эо^аде Рогтк (Центр оценки и исследований лекарственных средств, ноябрь 1995), должны удовлетворять критерию, описанному в положении А документации по растворению: растворение 85% в течение 15 мин в 900 мл 0,1н. НС1. Если профили не удовлетворяют указанному критерию, то они должны удовлетворять критериям испытаний, описанных в положении В или С.
Термин немедленное высвобождение, использованный в данном контексте, в основном обозначает отсутствие модифицированного или контролируемого высвобождения и высвобождение ίη νίίτο (прибор υδΡ <711>, № 2) по крайней мере 75% в течение 45 мин в соответствующей буферной водной среде.
В настоящем изобретении предлагается пероральная фармацевтическая композиция в форме таблетки, с немедленным высвобождением, включающая активный ингредиент и от 0,1 до 60 мас.% циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции, а активным ингредиентом является бриварацетам.
Термин активный ингредиент, использованный в данном контексте, обозначает вещество или лекарственное средство с лечебным действием. Кроме того, он может обозначать смесь веществ с лечебным действием.
Содержание активного ингредиента в фармацевтической композиции по настоящему изобретению может изменяться в зависимости от пациента, которому вводят композиции, и от заболевания, подлежащего лечению.
Пероральная композиция по настоящему изобретению находится в твердой форме. Пероральная композиция находится в форме гомогенной смеси. Пероральная композиция включает только одну фазу без учета покрытия, т.е. композиция не содержит частицы и гранулы. Пероральная композиция находится в форме гомогенной смеси активного ингредиента и неагломерированных эксципиентов.
Обычно пероральная композиция по настоящему изобретению представляет собой таблетку.
Термин циклодекстриновый агент, использованный в данном контексте, обозначает фармацевтически приемлемый эксципиент, который представляет собой циклический олигосахарид, состоящий из 6, 7 или 8 α-Ό-глюкопиранозных звеньев, и известный под названием α-, β- или γ-циклодекстрин соответственно. Обычно циклодекстриновый агент выбирают из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, гидроксипропил-в-циклодекстрина, метил-в-циклодекстрина, сульфобутил-в-циклодекстрина, γциклодекстрина и гидроксипропил^-циклодекстрина. Предпочтительным циклодекстриновым агентом является β-циклодекстрин с кристаллической структурой в отличие от аморфного циклодекстрина. В предпочтительном варианте циклодекстриновым агентом является β-циклодекстрин с содержанием воды от 4 до 18 мас.%, предпочтительно от 5 до 16 мас.% и более предпочтительно от 10 до 16 мас.%. Наилучшие результаты были получены для β-циклодекстрина с содержанием воды от 10 до 14 мас.%.
Более предпочтительно циклодекстриновым агентом является β-циклодекстрин, выпускаемый под торговым названием К1ерЮ5е®. Веίаάеx® или Сахатах®А7.
Обычно фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает от 0,1 до 50 мас.%
- 1 022080 циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции. Прежде всего фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает от 0,1 до 45 мас.% циклодекстринового агента. Предпочтительно фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает от 0,5 до 40 мас.% циклодекстринового агента, более предпочтительно от 1,0 до 30 мас.% циклодекстринового агента и наиболее предпочтительно от 1,0 до 16 мас.% циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции.
Композиция по настоящему изобретению может также включать в качестве эксципиента дезинтегрирующий агент, разбавитель, технологическую добавку, смазывающий агент, скользящий агент и их смеси.
Композиция по настоящему изобретению может также включать в качестве эксципиента дезинтегрирующий агент.
Термин дезинтегрирующий агент, использованный в данном контексте, обозначает агент, ускоряющий распадение таблетки и диспергирование активного ингредиента в воде или желудочнокишечном соке. Дезинтегрирующий агент можно включать в состав фармацевтической композиции в виде одного соединения или в виде смеси соединений.
Примеры дезинтегрирующих агентов включают крахмалы, предварительно желатинизированный крахмал, натриевую соль кроскармелозы (другое название сшитая натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) и сшитый поливинилпирролидон. Предпочтительные дезинтегрирующие агенты по настоящему изобретению включают сшитый поливинилпирролидон, натриевую соль гликолята крахмала и натриевую соль кроскармелозы. Наиболее предпочтительным дезинтегрирующим агентом является натриевая соль кроскармелозы (сшитая натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы).
Предпочтительно частицы по настоящему изобретению включают от 0,5 до 25 мас.% дезинтегрирующего агента, более предпочтительно от 1,0 до 15 мас.% дезинтегрирующего агента, наиболее предпочтительно от 1,5 до 8 мас.% дезинтегрирующего агента в расчете на массу композиции.
Композиция по настоящему изобретению может также включать в качестве эксципиента разбавители.
Термин разбавитель, использованный в данном контексте, обозначает агент, используемый в качестве наполнителя для обеспечения требуемого объема или массы композиции. Разбавитель может присутствовать в фармацевтической композиции в виде отдельного соединения или смеси соединений.
Примеры разбавителей включают, но не ограничиваясь только ими, лактозу, крахмал, предварительно желатинизированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, силилированную микрокристаллическую целлюлозу, ацетат целлюлозы, декстрозу, маннит, фосфат натрия, фосфат калия, фосфат кальция, фруктозу, мальтозу, сорбит или сахарозу. Предпочтительными разбавителями являются лактоза и крахмал. Более предпочтительными разбавителями являются моногидрат лактозы, безводная лактоза или их смесь. Наилучшие результаты были получены для смеси моногидрата лактозы и безводной лактозы.
Обычно композиции по настоящему изобретению включают от 5 до 95 мас.% разбавителя в расчете на массу композиции. Предпочтительно композиции по настоящему изобретению включают от 10 до 90 мас.% разбавителя. Более предпочтительно композиции по настоящему изобретению включают от 30 до 90 мас.% разбавителя в расчете на массу композиции.
Композиции по настоящему изобретению могут также включать в качестве эксципиента смазывающий агент.
Примеры смазывающих агентов включают, но не ограничиваясь только ими, тальк, стеарат магния, стеарат кальция, полоксамер, лаурилсульфат натрия, стеариновую кислоту, гидрированное касторовое масло. Предпочтительным смазывающим агентом по настоящему изобретению является стеарат магния.
Обычно композиции по настоящему изобретению включают от 0 до 5,50 мас.% смазывающего агента. Предпочтительно композиции по настоящему изобретению включают от 0,001 до 2,50 мас.% смазывающего агента в расчете на массу композиции. Более предпочтительно композиции по настоящему изобретению включают от 0,01 до 2,0 мас.% смазывающего агента в расчете на общую массу композиции.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может также включать в качестве эксципиента скользящий агент.
Примеры скользящих агентов включают, но не ограничиваясь только ими, коллоидный диоксид кремния и тальк. Предпочтительным скользящим агентом по настоящему изобретению является коллоидный диоксид кремния.
Обычно фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает от 0 до 5,00 мас.% скользящего агента в расчете на общую массу фармацевтической композиции. Предпочтительно композиция включает от 0 до 2,50 мас.% скользящего агента. Более предпочтительно композиция включает от 0 до 2,00 мас.% скользящего агента в расчете на общую массу композиции.
Композиции по настоящему изобретению могут также включать в качестве эксципиентов другие неактивные ингредиенты, такие как технологическая добавка, скользящий агент и их смеси.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает
- 2 022080 в качестве активного агента бриварацетам и от 0,1 до 60 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции.
Прежде всего фармацевтическая композиция включает бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 0,1 до 60 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента, от 0,5 до 25 мас.% дезинтегрирующего агента и от 5 до 95 мас.% разбавителя в расчете на общую массу композиции.
Прежде всего фармацевтическая композиция включает бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 0,1 до 50 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента, от 1,0 до 15 мас.% дезинтегрирующего агента и от 10 до 90 мас.% разбавителя в расчете на общую массу композиции.
Прежде всего фармацевтическая композиция включает бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 1,0 до 30 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента, от 1,5 до 8 мас.% дезинтегрирующего агента и от 30 до 90 мас.% разбавителя в расчете на общую массу композиции.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает в качестве активного агента бриварацетам и от 0,1 до 60 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции, натриевую соль кроскармелозы и моногидрат лактозы.
Прежде всего фармацевтическая композиция включает бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 0,1 до 60 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента, от 0,5 до 25 мас.% натриевой соли кроскармелозы и от 5 до 95 мас.% моногидрата лактозы в расчете на общую массу композиции.
Прежде всего фармацевтическая композиция включает бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 0,1 до 50 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента, от 2,0 до 15 мас.% натриевой соли кроскармелозы и от 10 до 90 мас.% моногидрата лактозы в расчете на общую массу композиции.
Прежде всего фармацевтическая композиция включает бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 1,0 до 30 мас.%, по крайней мере, циклодекстринового агента, от 2,5 до 8 мас.% натриевой соли кроскармелозы и от 30 до 90 мас.% моногидрата лактозы в расчете на общую массу композиции.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция включает 10,00 мг бриварацетама, 2,70 мг β-циклодекстрина, 19,40 мг моногидрата лактозы и 1,00 мг натриевой соли кроскармелозы.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция включает 10,00 мг бриварацетама, 2,70 мг β-циклодекстрина, 45,00 мг моногидрата лактозы и 2,00 мг натриевой соли кроскармелозы.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция включает 25,00 мг бриварацетама, 6,75 мг β-циклодекстрина, 48,50 мг моногидрата лактозы и 2,50 мг натриевой соли кроскармелозы.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция включает 50,00 мг бриварацетама, 13,50 мг β-циклодекстрина, 97,00 мг лактозы и 5,00 мг натриевой соли кроскармелозы.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой таблетку, которая включает 10,00 мг бриварацетама, 2,70 мг β-циклодекстрина, 19,40 мг моногидрата лактозы, 2,00 мг натриевой соли кроскармелозы, 19,30 безводной лактозы и 0,60 мг стеарата магния.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой таблетку, которая включает 10,00 мг бриварацетама, 2,70 мг β-циклодекстрина, 45,00 мг моногидрата лактозы и 4,00 мг натриевой соли, 45,10 безводной лактозы и 1,20 мг стеарата магния.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой таблетку, которая включает 25,00 мг бриварацетама, 6,75 мг β-циклодекстрина, 48,50 мг моногидрата лактозы и 5,00 мг натриевой соли, 48,25 безводной лактозы и 1,50 мг стеарата магния.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой таблетку, которая включает 50,00 мг бриварацетама, 13,50 мг β-циклодекстрина, 97,00 мг моногидрата лактозы и 10,00 мг натриевой соли кроскармелозы, 96,50 безводной лактозы и 3,00 мг стеарата магния.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция
- 3 022080 представляет собой таблетку, которая включает 9,2 мг бриварацетама, 2,50 мг β-циклодекстрина, 41,5 мг моногидрата лактозы и 3,6 мг натриевой соли, 41,6 мг безводной лактозы, 0,5 мг коллоидного диоксида кремния и 1,1 мг стеарата магния.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению получают методом прямого прессования.
Способ получения композиции по настоящему изобретению включает первую стадию, на которой смешивают активный ингредиент, циклодекстриновый агент и все эксципиенты, вторую стадию, на которой полученную смесь прессуют и/или уплотняют, при этом получают таблетки.
Необязательно на таблетки наносят покрытие с использованием суспензии или раствора для нанесения покрытий.
Композиции включают активный ингредиент, разбавитель, циклодекстриновый агент, дезинтегрирующий агент и необязательно смазывающий агент. Композиции получают следующим образом: активный ингредиент, разбавитель, циклодекстриновый агент и дезинтегрирующий агент смешивают в планетарном, диффузионном, конвекционном и/или пневматическом смесителе. Затем необязательно добавляют смазывающий агент и смесь перемешивают. Полученную смесь прессуют на машине для таблетирования, при этом получают таблетки.
Основные стадии способа получения таблеток включают следующие стадии:
смешивание циклодексринового агента, натриевой соли кроскармелозы, моногидрата лактозы и активного ингредиента: смешивание проводят в диффузионных смесителях, конвекционных смесителях и/или пневматических смесителях;
прессование: прессование проводят с использованием пресса для таблетирования;
нанесение пленочного покрытия: нанесение покрытия проводят с использованием поддона для нанесения покрытия или устройства для нанесения покрытия на основе газовой суспензии и более предпочтительно перфорированного поддона для нанесения покрытия.
Циклодекстриновый агент можно использовать в качестве связующего агента. При этом комплексы включения между активным ингредиентом и циклодекстриновым агентом не образуются. Неожиданно был установлен связывающий эффект циклодекстринового агента в фармацевтической композиции по настоящему изобретению.
Если фармацевтическая композиция по настоящему изобретению представляет собой таблетку, то способ может включать дополнительную стадию нанесения пленочного покрытия, в ходе которой воду, предпочтительно очищенную воду, добавляют в пленкообразующий агент и полученную суспензию и/или раствор наносят на таблетку при распылении.
В другом объекте настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция, включающая бриварацетам, пригодная для лечения или профилактики заболевания.
Термин заболевание обозначает заболевание, которое выбирают из группы, включающей эпилептогенез, эпилептические припадки, судороги, болезнь Паркинсона, дискинезию, вызванную заместительной терапией допамином, позднюю дискинезию, вызванную введением нейролептиков, хорею Гентингтона и другие неврологические нарушения, включая биполярные нарушения, манию, депрессию, тревогу, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), мигрень, кластерную головную боль, невралгию троичного нерва и другие невралгии, хроническую боль, невропатическую боль, церебральную ишемию, сердечную аритмию, миопатию, злоупотребление кокаином и другими веществами (например, алкоголем, бензодиазепинами, опиатами, марихуаной, барбитуратами, амфетаминами, другими возбуждающими средствами), инсульт, миоклонию, дистонию, дискинезию, тремор и эссенциальный тремор, простой или сложный тики, синдром Турета, синдром беспокойных ног и другие нарушения движения, синдром ненонатального кровоизлияния в мозг, амиотрофический боковой склероз, мышечную спастичность и дегенеративные нарушения.
Термин лечение, использованный в данном контексте, обозначает лечебное действие и профилактическое лечение.
Термин лечебный обозначает эффективность при лечении наблюдаемого симптоматического эпизода нарушения или состояния.
Термин профилактический обозначает предотвращение развития или рецидива нарушения или состояния.
В настоящем изобретении предлагается также способ лечения человека с использованием фармацевтической композиции.
В настоящем изобретении предлагается также фармацевтическая композиция для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения указанного заболевания.
В настоящем изобретении предлагается также применение фармацевтической композиции для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения указанного заболевания.
Предпочтительно указанное заболевание выбирают в основном из группы, включающей эпилепсию, болезнь Паркинсона, дискинезию, мигрень, тремор, эссенциальный тремор, биполярные нарушения, хроническую боль, невропатическую боль, или бронхиальные, астматические или аллергические состояния. Более предпочтительным указанным заболеванием является эпилепсия.
- 4 022080
Способ получения фармацевтической композиции по настоящему изобретению является нетрудоемким, с незначительными временными затратами и недорогостоящим.
Эксципиенты используют в максимально низких количествах для снижения массы таблетки.
Другое преимущество фармацевтической композиции по настоящему изобретению заключается в том, что можно получать пропорциональные составы и таким образом одну и ту же смесь можно прессовать в ядро таблетки с большим размером и массой в зависимости от требуемой дозы.
Добавление циклодекстринового агента в фармацевтическую композицию по настоящему изобретению позволяет получить удовлетворительную прессуемость и/или в конечном результате удовлетворительный профиль растворения ίη νίίτο. При применении циклодекстринового агента при получении таблеток не требуется высокое давление прессования.
Бриварацетам является очень липким соединением (с высокой способностью к адгезии). Основным преимуществом циклодекстринового агента является снижение липкости смеси при прессовании в таблетки.
Другое преимущество заключается в улучшении профиля растворения лекарственного средства.
Приведенные ниже примеры предназначены только для иллюстрации и не ограничивают объем настоящего изобретения. Специалистам в данной области техники представляется очевидным, что возможны стандартные варианты и модификации приведенных ниже примеров, не выходя за пределы сущности или объема изобретения
Примеры.
Пример 1.
Таблетку А следующего состава получали прямым прессованием (табл. 1).
Таблица 1
Компоненты
Бриварацетам
Моногидрат лактозы β-Циклодекстрин
Натриевая соль кроскармелозы
Стеарат магния
Состав таблетки массой 100 мг
Содержание в таблетке А, % 37,0
48,5 10,0 3,7 0,8
Бриварацетам в качестве активного ингредиента, моногидрат лактозы, циклодекстриновый агент и натриевую соль кроскармелозы смешивали, добавляли стеарат магния. Конечную смесь прессовали на машине для таблетирования, при этом получали таблетки.
Данные, указанные в табл. 2, свидетельствуют о немедленном высвобождении бриварацетама, что соответствует условиям растворения ίη νίίτο.
Профили растворения таблеток в воде ίη νίίτο определяли по стандартной методике И8Р <711> (прибор № 2, 50 об/мин, 900 мл водной среды, фосфатный буферный раствор, рН 6). Растворение проводили при 37°С.
Добавление циклодекстринового агента в фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обеспечивает удовлетворительную прессуемость.
При использовании циклодекстринового агента не требуется высоких давлений прессования для получения таблеток.
Циклодекстриновый агент снижает липкость в процессе прессования и получения таблеток.
Пример 2.
Таблетки В, С и Ό следующего состава получали прямым прессованием (табл. 3). Способ аналогичен способу, описанному в примере 1.
- 5 022080
Таблица 3
Состав таблеток В, С и Ό
Количество (мг) В С
Бриварацетам 10,00 25,00 50,00
Р- Циклодекстрин 2,70 6,75 13,50
Моногидрат лактозы 45,00 48,50 97,00
Натриевая соль кроскармелозы 4,00 5,00 10,00
Безводная лактоза 45,10 48,25 96,50
Стеарат магния 1,20 1,50 3,00
Масса ядра таблетки (мг) 108 135 270
Таблетки В, С и Ό характеризуются немедленным высвобождением бриварацетама, что удовлетворяет требованиям растворения ίη νίίΓΟ.
Таблица 4
Таблетка С с покрытием
Профиль растворения (в %) таблеток бриварацетама с немедленным высвобождением, содержащих 10 мг активного ингредиента (лопастной метод, 900 мл фосфатного буферного раствора, рН 6,4, 50 об/мин, использовали 6 таблеток)
Время, мин 0 15 30 45
Средняя величина, % 0 96 96 96
Таблица 5
Профиль растворения (в %) таблетки Ό, содержащей 10 мг бриварацетама с немедленным высвобождением (лопастной метод, 900 мл фосфатного буферного раствора, рН 6,4 50 об/мин, с использованием 6 таблеток)
Время, мин 0 15 30 45
Средняя величина, % 0 99 98 99
Пример 3.
Таблетки следующего состава получали прямым прессованием (табл. 6).
Таблица 6
Компоненты
Бриварацетам
Моногидрат лактозы β-Циклодекстрин
Натриевая соль кроскармелозы
Стеарат магния
Безводная лактоза
Композиция 50 мг
Содержание в таблетке, % 18,5
35,9 5,0 3,7 1,1
35,8
Результаты испытания свидетельствуют о том, что таблетка с немедленным высвобождением удовлетворяет условиям растворения ίη νίίτο.
Пример 4.
Таблетки следующего состава получали прямым прессованием (табл. 7).
Таблица 7
Компоненты
Бриварацетам
Моногидрат лактозы β-Циклодекстрин
Натриевая соль кроскармелозы
Безводная лактоза
Стеарат магния
Коллоидный диоксид кремния
Содержание в таблетке, %
9,2
41,59
2.5
3.6
41.6
1,1
0,5
- 6 022080
Ниже приведены основные стадии получения таблеток:
смешивание циклодекстринового агента, натриевой соли кроскармелозы, моногидрата лактозы, безводной лактозы, коллоидного диоксида кремния, стеарата магния и бриварацетама: после смешивания получали гомогенную смесь;
прессование: таблетирование проводили в прессе для таблетирования.
Время распадаемости описанных выше таблеток, определенное по стандартной методике, описанной в Европейской фармакопее, раздел 2.9.1, составляет 1 мин 53 с. Таким образом, результаты испытания свидетельствуют о том, что таблетка с немедленным высвобождением удовлетворяет условиям растворения ίη νίίτο.
Пример 5.
Все эксперименты проводили согласно инструкциям местного этического комитета по экспериментам на животных.
Ответные эпилептиформные реакции в гиппокампальных срезах: леветирацетам снижает ответную эпилептиформную реакцию, индуцированную в гиппокампальных срезах крыс при высоких концентрациях К+/низких концентрациях Са2' в перфузионной жидкости и индуцированную бикукуллином. Действие бриварацетама на ответную эпилептиформную реакцию, индуцированную высокими концентрациями К'/низкими концентрациями Са2' или бикукуллином, оценивали в поперечных гиппокампальных срезах крыс 8ргадие-Эа№1еу, полученных по ранее описанным стандартным методикам. Ответную эпилептиформную реакцию индуцировали при замене нормальной перфузии искусственной цереброспинальной жидкостью (АС8Р) (К+ 3 мМ, Са2' 2,4 мМ) на жидкость с высокой концентрацией К+/низкой концентрацией Са2' (НКЬСР) (К+ 7,5 мМ, Са2' 0,5 мМ) или на жидкость АС8Р, содержащую 5 М метиодид бикукуллина (ΒΜΙ).
Полевые внеклеточные потенциалы (ПП) регистрировали в участках СА3 срезов с использованием стеклянных микроэлектродов, заполненных 2 М ЫаС1. Индуцированные ПП регистрировали через каждые 10 мин в ответ на фимбриальную стимуляцию прямоугольными импульсами постоянного тока, которая вызывает один популяционный спайк (ПС) с максимальной амплитудой 50-75%, когда срез находится в АС8Р. В модели НКЬСР была также зарегистрирована спонтанная активность в течение 2 мин в середине каждого 10-минутного интервала между регистрациями индуцированных ответных реакций.
Бриварацетам либо леветирацетам добавляли в промывную жидкость срезов за 20 мин до замены жидкости на жидкость АС8Р или НКЬСР или на жидкость АС8Р, содержащую 5 М ΒΜΙ, и выдерживали в перфузионной жидкости в ходе всего эксперимента.
Рефлекторный акустикогенный эпилептический припадок у мышей: использовали генетически чувствительных к звуку самцов мышей (16-28 г; η=10 в группе), у которых в ответ на акустикогенную стимуляцию наблюдаются частые, прокурсивные клонические и тонические судороги. Рефлекторный акустикогенный эпилептический припадок индуцировали акустическим стимулом (90 дБ, 10-20 кГц) в течение 30 с. Мышам предварительно вводили солевой раствор, бривацетам (внутрибрюшинно, 30 мин) или леветирацетам (внутрибрюшинно, 60 мин), и число мышей, защищенных от клонических эпилептических судорог, использовали в качестве конечного параметра противосудорожной активности.
Химически индуцированные судороги у мышей: пентилентетразол, 83 мг/кг подкожно, использовали для оценки противосудорожных свойств бриварацетама. Дозу выбирали на основании кривых зависимости эффекта от дозы для животных, которым вводили солевой раствор в качестве судорожной дозы, вызывающей клонические судороги во всех четырех конечностях у 97% животных. Сразу после введения хемоконвульсанта мышей размещали каждую отдельно в маленькие пластмассовые клетки (25x13x8 см) и наблюдали наличие клонических судорог во всех четырех конечностях в течение 60 мин. В этот период регистрировали также развитие тонических судорог (вытягивание задней конечности) и смертность. Рассчитывали число мышей, защищенных от клонических конвульсий, его использовали в качестве конечного параметра противосудорожной активности.
Результаты.
Ответная эпилептиформная реакция в гиппокампальных срезах: при замене перфузии гиппокампальных срезов крыс нормальной жидкостью АС8Р на жидкость НКЬСР наблюдается эпилептиформная ответная реакция: возрастание полевых внеклеточных потенциалов в участках СА3 в ответ на фимбриальную стимуляцию импульсами постоянного тока. В контрольных срезах при перфузии только жидкостью НКЬСР, амплитуда ПС значительно возрастает, достигая плато в течение 20 мин (4.250.77 мВ), почти вдвое выше по сравнению с ПС, регистрируемыми при перфузии жидкостью АС8Р (2.180.15 мВ, среднее значение для η=10 срезов). Всплески повторных популяционных спайков (ПС, т.е. ПС2, ПС3 и т.д.), индуцированные одним стимулом прямого тока, также возрастают по величине в первые 30 мин перфузии НКЬСР от ПС1 до средней величины ПС 7.62.3 на один популяционный спайк, и продолжают возрастать до средней величины ПС 8.81.6 на один популяционный спайк через 80 мин перфузии жидкостью НКЬСР. Бриварацетам и леветирацетам оба снижают указанную эпилептиформную ответную реакцию. Через 15 мин перфузии жидкостью НКЬСР наблюдаются спонтанные полевые всплески в 4 из 10 срезов при перфузии только одной жидкостью НКЬСР, в то время как через 25 мин в жидкости НКЬСР и до завершения регистрации во всех контрольных срезах наблюдаются регулярные полевые всплески.
- 7 022080
Бриварацетам (3,2 М), но не леветирацетам (32 М) снижает степень таких спонтанных всплесков.
Испытания ίη νίνο.
У крыс с полностью раздраженным миндалевидным телом бривацетам вызывает значительное подавление тяжести моторного приступа в дозе 21,2 мг/кг, а леветирацетам оказывает аналогичное действие в дозе 170 мг/кг. Бриварацетам также значительно снижает продолжительность разряда последействия в самой высокой из исследованных доз (212,3 мг/кг), а леветирацетам не оказывает никакого действия на этот параметр в дозе вплоть до 1700 мг/кг.
Чувствительные к звуку мыши, у которых наблюдались судороги в ответ на звуковую стимуляцию, были защищены от клонических судорог при введении бриварацетама и леветирацетама. Бриварацетам, введенный внутримышечно за 30 мин до индукции судорог у мышей, также защищал от клонических судорог, индуцированных пентилентетразолом, и от тонического вытягивания задней конечности, индуцированного максимальным электрошоком у мышей, хотя и с более высоким значением ΕΌ50.
Бриварацетам значительно подавлял спонтанные пик-волновые разряды (δ\νΌ) у крыс ΟΑΕΚδ в дозе 2,1 мг/кг, причем полное подавление наблюдалось в самой высокой исследованной дозе (67,9 мг/кг).
Предварительное введение бривацетама мышам в ходе провоцирования припадков при повторной стимуляции роговицы приводило к значительному снижению частоты генерализованных моторных приступов, и аналогичное снижение частоты приступов наблюдалось при введении леветирацетама в более высоких дозах. При непрерывной стимуляции роговицы после завершения лечения наблюдалось устойчивое снижение частоты генерализованных моторных приступов в группе животных, которым вводили самую высокую дозу бривацетама.
Бриварацетам, введенный за 30 мин до индукции судорог у мыши, также защищал от клонических судорог, индуцированных пентилентетразолом и от тонического вытягивания задних конечностей, индуцированного максимальным электрошоком у мыши, хотя и при более высоких величинах ΕΌ50.
Бриварацетам значительно подавлял спонтанные δ\νΌ у крыс ΟΛΕΚδ в дозе 2,1 мг/кг и полностью подавлял в максимальной из исследованных доз (67,9 мг/кг).
Предварительная обработка бриварацетамом в процессе провоцирования припадков посредством повторной стимуляции роговицы приводила к значительному снижению частоты генерализованных моторных судорог, а аналогичное снижение частоты при лечении леветирацетамом наблюдали при высоких дозах. Продолжение стимуляции роговицы после завершения лечения приводило к персистирующему снижению частоты генерализованных моторных судорог в группе животных, которым предварительно вводили максимальную дозу бриварацетама.

Claims (18)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Пероральная фармацевтическая композиция в форме таблетки с немедленным высвобождением, включающая активный ингредиент и от 0,1 до 60 мас.% циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции, а активным ингредиентом является бриварацетам.
  2. 2. Композиция по п.1, где циклодекстриновый агент выбирают из α-циклодекстрина, βциклодекстрина, гидроксипропил-в-циклодекстрина, метил-в-циклодекстрина, сульфобутил-βциклодекстрина, γ-циклодекстрина и гидроксипропил-у-циклодекстрина.
  3. 3. Композиция по п.2, где циклодекстриновым агентом является β-циклодекстрин.
  4. 4. Композиция по пп.1, 2 или 3, где циклодекстриновым агентом является β-циклодекстрин с содержанием воды от 5 до 16 мас.%.
  5. 5. Композиция по любому из пп.1-4, где композиция представляет собой гомогенную смесь активного ингредиента и всех эксципиентов.
  6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, где композиция включает от 1,0 до 15,0 мас.% циклодекстринового агента в расчете на общую массу композиции.
  7. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция включает в качестве эксципиента дезинтегрирующий агент.
  8. 8. Композиция по п.7, где дезинтегрирующим агентом является натриевая соль кроскармелозы.
  9. 9. Композиция по п.7 или 8, где композиция включает от 1,5 до 8 мас.% дезинтегрирующего агента в расчете на общую массу композиции.
  10. 10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция включает в качестве эксципиента разбавитель.
  11. 11. Композиция по п.10, где разбавителем является смесь моногидрата лактозы и безводной лактозы.
  12. 12. Композиция по п.10 или 11, где композиция включает от 30 до 90 мас.% разбавителя в расчете на общую массу композиции.
  13. 13. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция в качестве эксципиента включает смазывающий агент.
  14. 14. Композиция по п.13, где смазывающим агентом является стеарат магния.
  15. 15. Композиция по п.13 или 14, где композиция включает от 0,01 до 2,0 мас.% смазывающего аген- 8 022080 та в расчете на общую массу композиции.
  16. 16. Композиция по п.1, включающая бриварацетам в качестве активного ингредиента, от 0,1 до 60 мас.% циклодекстринового агента, от 0,5 до 25 мас.% дезинтегрирующего агента и от 5 до 95 мас.% разбавителя в расчете на общую массу композиции.
  17. 17. Способ получения композиции по любому из предшествующих пунктов, включающий, по крайней мере, стадию прямого прессования.
  18. 18. Способ по п.17, включающий первую стадию, на которой смешивают активный ингредиент, циклодекстриновый агент и все эксципиенты, и вторую стадию, на которой конечную смесь прессуют, при этом получают таблетки.
EA201101118A 2009-01-29 2010-01-27 Фармацевтические композиции, включающие бриварацетам EA022080B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09100084 2009-01-29
PCT/EP2010/050893 WO2010086315A1 (en) 2009-01-29 2010-01-27 Pharmaceutical compositions comprising 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201101118A1 EA201101118A1 (ru) 2012-03-30
EA022080B1 true EA022080B1 (ru) 2015-10-30

Family

ID=40668146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201101118A EA022080B1 (ru) 2009-01-29 2010-01-27 Фармацевтические композиции, включающие бриварацетам

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20110275693A1 (ru)
EP (1) EP2391351B1 (ru)
JP (1) JP5599115B2 (ru)
KR (1) KR101665001B1 (ru)
CN (2) CN102300562A (ru)
AU (1) AU2010209790B2 (ru)
BR (1) BRPI1007211A2 (ru)
CA (1) CA2747396C (ru)
DK (1) DK2391351T3 (ru)
EA (1) EA022080B1 (ru)
ES (1) ES2520990T3 (ru)
HK (1) HK1209649A1 (ru)
IL (1) IL213546A0 (ru)
MX (1) MX2011007451A (ru)
PL (1) PL2391351T3 (ru)
WO (1) WO2010086315A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107243007A (zh) 2008-10-16 2017-10-13 约翰斯.霍普金斯大学 改善认知功能的方法和组合物
CN104083328B (zh) * 2009-01-29 2017-04-12 Ucb生物制药私人有限公司 包含2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的药物组合物
CA2891122C (en) 2012-11-14 2021-07-20 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
EP2968220B1 (en) 2013-03-15 2021-05-05 Agenebio, Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
CN104800176A (zh) * 2015-04-23 2015-07-29 广东赛烽医药科技有限公司 一种布瓦西坦口崩片及其制备方法
CN107810002B (zh) 2015-05-22 2021-01-05 艾吉因生物股份有限公司 左乙拉西坦的延时释放药物组合物
CN106902358B (zh) * 2015-12-21 2020-07-10 广州市香雪制药股份有限公司 口服制剂及其制备方法
BR112018012870A2 (pt) 2015-12-30 2018-12-04 Adamas Pharmaceuticals Inc métodos e composições para o tratamento de transtornos relacionados à crise
CN111374956A (zh) * 2018-12-28 2020-07-07 上海迪赛诺生物医药有限公司 改进的布瓦西坦速释制剂

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006131322A2 (en) * 2005-06-08 2006-12-14 Ucb Pharma, S.A. Use op brivaracetam for the treatment of diseases characterized by progressive myoclonic epilepsy

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5595761A (en) * 1994-01-27 1997-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet
PL366453A1 (en) * 2001-05-01 2005-02-07 Pfizer Products Inc. Method for manufacturing a low dose pharmaceutical composition having uniform drug distribution and potency
JP2005298338A (ja) * 2002-02-27 2005-10-27 Eisai Co Ltd 速崩壊性圧縮成形製剤
US8211936B2 (en) * 2006-06-08 2012-07-03 Ucb Pharma, S.A. Co-crystals of pyrrolidinones
CN104083328B (zh) * 2009-01-29 2017-04-12 Ucb生物制药私人有限公司 包含2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的药物组合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006131322A2 (en) * 2005-06-08 2006-12-14 Ucb Pharma, S.A. Use op brivaracetam for the treatment of diseases characterized by progressive myoclonic epilepsy

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHANGRAW R.F. ET AL.: "Characterization of the tableting properties of [beta]-cyclodextrin and the effects of processing variables on inclusion complex formation, compactibility and dissolution", DRUG DEVELOPMENT AND INDUSTRIAL PHARMACY, NEW YORK, NY, US, vol. 18, no. 17, 1 November 1992 (1992-11-01), pages 1831-1851, XP008106571, ISSN: 0363-9045, abstract, page 1846, last paragraph - page 1847, paragraph 2 *
U.S. National Institutes of Health: "Clinical Study in Healthy Volunteers to Investigate the Neurocognitive Effects of a New Antiepileptic Drug: Brivaracetam", ClinicalTrialsFeeds.org, 27 October 2008 (2008-10-27), XP002572305, Retrieved from the Internet: URL:http://clinicaltrialsfeeds.org/clinical-trials/show/NCT00736931>the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2747396A1 (en) 2010-08-05
CN104906085A (zh) 2015-09-16
JP2012516303A (ja) 2012-07-19
EP2391351B1 (en) 2014-08-20
BRPI1007211A2 (pt) 2019-09-24
HK1209649A1 (en) 2016-04-08
WO2010086315A1 (en) 2010-08-05
CN102300562A (zh) 2011-12-28
JP5599115B2 (ja) 2014-10-01
PL2391351T3 (pl) 2015-02-27
IL213546A0 (en) 2011-07-31
CA2747396C (en) 2015-12-08
AU2010209790A1 (en) 2011-08-18
KR20120008023A (ko) 2012-01-25
AU2010209790B2 (en) 2014-01-16
ES2520990T3 (es) 2014-11-12
KR101665001B1 (ko) 2016-10-11
EP2391351A1 (en) 2011-12-07
MX2011007451A (es) 2011-08-03
DK2391351T3 (da) 2014-12-01
EA201101118A1 (ru) 2012-03-30
US20110275693A1 (en) 2011-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA022080B1 (ru) Фармацевтические композиции, включающие бриварацетам
EA022057B1 (ru) Фармацевтические композиции, включающие бриварацетам
EP2393483B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam
AT9978U1 (de) Tamsulosin-hältige matrixtablette
KR20010101295A (ko) 디발프로엑스 나트륨의 조절-방출성 제형물
DE69929703T2 (de) Neue orale formulierungen für 5-ht4 agonisten oder antagonisten
JP5409602B2 (ja) 慢性疼痛の治療におけるジミラセタムの使用
JP2017125074A (ja) 長時間の眼圧低下効果を有するアルファ−２アドレナリンアゴニスト
EA019583B1 (ru) Композиции с пролонгированным высвобождением, содержащие производное 2-оксо-1-пирролидина
CN1819823A (zh) 抗血栓形成的化合物的可在口中分散的药物组合物
US20040131672A1 (en) Direct compression pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient with poor flowing properties
EP3335700A1 (de) Feste pharmazeutische orale darreichungsform mit verlängerter wirkstofffreisetzung umfassend mirabegron
KR101473998B1 (ko) 에페리손 함유 필름코팅정제
AT17300U2 (de) Feste orale pharmazeutische Zusammensetzung
RO131194A0 (ro) Compoziţie şi procedeu pentru obţinerea de noi comprimate matriceale cu eliberare modificată şi acţiune prelungită cu clorhidrat de amiodaronă
KR20170112509A (ko) 멜라토닌 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법
HUE029193T2 (en) Delayed release drug formulations of thiocolchicoside
KR20130106023A (ko) 에페리손 함유 필름코팅정제, 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU