EA015401B1 - Глазная лекарственная пленка и способ ее изготовления - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и касается лекарственных средств пролонгированного действия, а именно глазных лекарственных пленок (ГЛП), которые могут найти применение при лечении различных форм дистрофии сетчатки. Предложенная ГЛП, изготовленная в один слой, содержит лекарственные средства и биорастворимую полимерную основу. В качестве лекарственного средства она содержит экстракты рылец шафрана (сухого), прополиса (густого) и дополнительно содержит консервант – нипагин, а полимерная основа состоит из поливинилового спирта и очищенной воды в определенных соотношениях компонентов в грамм на 1 л очищенной воды. Предложенный способ изготовления ГЛП включает растворение лекарственных средств и консерванта в растворе биорастворимого полимера, отлив на подложку пленочного полотна, формирование пленки, упаковку и стерилизацию, причем раствор лекарственных средств и консерванта наносят на подложку одним слоем.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и касается лекарственных средств пролонгированного действия, а именно глазных лекарственных пленок (ГЛП), которые могут найти применение при лечении различных форм дистрофии сетчатки.

Известны глазные пленки пролонгированного действия [1], содержащие биорастворимую основу и внедренные в нее те или иные в зависимости от вида заболевания лекарственные средства. Однако среди известных нет ГЛП, предназначенной для лечения или профилактики дистрофии сетчатки в различных ее формах.

Известны также способы получения ГЛП [2]. Основные стадии которых включают изготовление пленочного полотна, введение лекарственных средств и формирование пленок.

Наиболее близкой к заявляемому изобретению является глазная лекарственная пленка (ГЛП) и способ ее изготовления [3]. ГЛП содержит биорастворимую полимерную основу и лекарственное средство, в качестве которого используют стрептодеказу и эмоксипин. Пленка обладает многофункциональными свойствами с пролонгированным действием.

Недостатком такой пленки является то, что она предназначена только для лечения внутриглазных кровоизлияний любой этиологии и не пригодна для использования ее в качестве профилактического средства и лечения различных форм дистрофии сетчатки. Несмотря на то что используемое в ГЛП лекарственное средство - эмоксипин - синтетический антиоксидант является достаточно эффективным средством (защищает сетчатку глаза от повреждающего действия света высокой интенсивности, снижает сосудистую проницаемость, расширяет коронарные сосуды), он обладает рядом недостатков: плохо сочетается с другими лекарственными средствами и его не рекомендуется принимать с ними, и даже при индивидуальном использовании он может вызвать аллергическую реакцию. Для изготовления глазной лекарственной пленки лекарственные средства порознь растворяют в растворе полимера, отливают пленочное полотно, формируют пленку и сушат, полученную пленку упаковывают и стерилизуют. Пленочное полотно формируется из трех слоев: два внешних слоя содержат лекарственное средство - эмоксипин, а средний - стрептодеказу. Недостатком такого способа изготовления является длительная и экономически нерациональная технология изготовления ГЛП. Из-за несовместимости лекарственных средств ее приходиться формировать в три слоя с последовательной сушкой каждого слоя, что усложняет процесс формирования пленки и увеличивает затраты на сушку. Кроме того, температурный режим, в котором осуществляется сушка ГЛП, разрушает ферментную активность стрептодеказы и тем самым ухудшает терапевтический эффект данной ГЛП.

Задача изобретения состоит в создании экономически рационального способа изготовления терапевтически эффективной ГЛП - Крокус - из лекарственных средств природного происхождения для лечения и профилактики различных форм дистрофии сетчатки.

Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что ГЛП содержит лекарственное средство и биорастворимую полимерную основу. В качестве лекарственного средства она содержит экстракты рылец шафрана (сухого) и прополиса (густого) и дополнительно содержит консервант - нипагин, а полимерная основа состоит из поливинилового спирта и очищенной воды при следующем соотношении компонентов в граммах на 1 л очищенной воды:

Сухой экстракт рылец шафрана	-. з.з -	3,4
Густой экстракт прополиса	- 0,1 -	0,15
Поливиниловый спирт	- 19,9 -	22,1
Консерв.ант - нипагин	- - 0,1 -	0,15

Сущность заявляемого изобретения заключается также в способе получения ГЛП, включающем растворение лекарственных средств в растворе биорастворимого полимера, отлив на подложку пленочного полотна, формирование пленки, упаковку и стерилизацию, причем раствор лекарственных средств в полимере наносится на подложку одним слоем. Сопоставительный анализ заявляемого изобретения и прототипа показал, что заявляемое изобретение отличается от прототипа новыми признаками, которые являются существенными, а именно компонентным составом, где в качестве лекарственного средства используются экстракты рыльцев шафрана и прополиса, и способом формирования пленки, при котором заявляемая пленка является однослойной. Следовательно, заявляемое решение отвечает критерию новизна. Анализ новых существенных признаков выявил следующее. Шафран и прополис в народной медицине давно известные средства. В народной медицине шафран, как вещество, обладающее болеутоляющим, антисептическим, антиспазматическим и стимулирующим свойствами, в виде водных и спиртовых настоек и на их основе мазей, примочек, пластырей, применяется как внутренне, так и наружно для лечения заболеваний сердца, крови, глаз и т.п. В научной медицине известно использование цветков и рыльцев цветков шафрана в лекарственных сборах и экстрактов из этих сборов для лечения болезней различной этиологии [4, 5, 6]. В заявляемом изобретении сухой экстракт рыльцев цветков шафрана используется как основное лекарственное средство для профилактики и лечения различных форм дистрофии сетчатки. Известно, что основной причиной развития дистрофии сетчатки, одной из основных причин слепоты, являются сосудистые нарушения (кровообращения и процессов обмена) в сетчатой оболочке. Исследования, проводимые в АзНИИ глазных болезней им. акад. З.А. Алиевой, по выявлению лечеб

- 1 015401 ных средств растительного происхождения, способных стимулировать процессы метаболизма и кровообращения и замедлить процесс дистрофических изменений в сетчатке, показали, что биологически активные компоненты шафрана нормализуют процессы обмена и кровообращения в сетчатке глаз и, обладая антиоксидантными свойствами, способны защитить сетчатку глаза от повреждения УФО-лучами. В заявляемом изобретении сухой экстракт рыльцев цветков шафрана получают способом, позволяющим выделить биологически активные вещества шафрана с высокой степенью чистоты, что соответствует требованиям, предъявляемым к глазным препаратам. Прополис также достаточно известное средство как в народной, так и в научной медицине. Он обладает противовоспалительной, ранозаживляющей, регенерирующей, антибактериальной активностью и антиоксидантным свойством. Используется прополис как индивидуально, в частности для полоскания ротовой полости, так и в составе других лекарственных средств для лечения заболеваний различной этиологии. Так, например, известно средство для лечения катаракты водным экстрактом прополиса [7]. В заявляемом решении прополис введен преимущественно для улучшения пластичности изготовляемой ГЛП, а также как средство, повышающее специфическую активность целевого продукта, заключающееся в том, что он, являясь антиоксидантом, стабилизирует активнодействующие вещества экстракта шафрана, увеличивая тем самым пролонгацию ГЛП. Кроме того, прополис придает ГЛП слабую гидрофобность, создавая условия хорошей совместимости ГЛП с глазной жидкостью, что обеспечивает постепенное растворение ГЛП. Таким образом, два известных лекарственных средства в заявляемом сочетании компонентов и их количественном соотношении позволяют создать ГЛП с ожидаемым терапевтическим эффектом, хорошими адгезивными свойствами и пролонгированным действием. Компонент нипагин является общеизвестным консервантом, а его количество в заявляемых пределах является общепринятой допустимой нормой, применяемой в фармацевтике. Совокупность всех существенных признаков позволяет решить поставленную задачу и, следовательно, заявляемое решение обладает изобретательским уровнем и может быть признано изобретением.

Способ осуществляется следующим образом.

В герметично закрывающуюся емкость помещают поливиниловый спирт, заливают очищенной водой в соотношении 1:50 и оставляют при комнатной температуре в течение 12 ч для полного набухания поливинилового спирта. По истечении указанного времени емкость с содержимым помещают в термостат при температуре 90°С до полного растворения полимера. В полностью растворенный полимер последовательно вводят заранее приготовленный сухой экстракт рыльцев шафрана, густой экстракт прополиса и консервант - нипагин. Сухой экстракт рыльцев шафрана готовят методом перколяции в 70° спирте, очисткой белой глиной и последующей сушкой под вакуумом до получения сухого экстракта. После введения всех компонентов емкость с содержимым встряхивают до полного растворения введенных компонентов и отфильтровывают. Полученный раствор разливают пипеткой в ячейки, находящиеся на заранее подготовленной подложке, представляющей собой матрицу с ячейками, размеры каждой из которых составляют диаметр 5,0 и высота 0,4 мм. Матрицу помещают в термостат при температуре 4048°С и высушивают до влажности 10-12%. Высушенную пленку вынимают из ячеек и фасуют по 10 штук в контурно-ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. Упаковки укладывают по 20 штук в картонные коробки и стерилизуют гамма-лучами или окисью этилена.

Пример конкретного выполнения способа.

3,3 г поливинилового спирта (ПВС) помещают в герметично закрывающуюся емкость, заливают 150 мл очищенной воды и выдерживают при комнатной температуре в течение 12 ч до полного набухания ПВС. По истечении указанного времени емкость с содержимым помещают в термостат при температуре 90°С до полного растворения полимера. В полностью растворенный полимер вводят 0,5 г сухого экстракта рыльцев шафрана, 0,015 г густого прополиса и 0,02 г нипагина. Емкость встряхивают до полного растворения компонентов и затем отфильтровывают через стеклянную вату. Из полученного маточного раствора отбирают 5 мл и по 3 капли пипеткой разливают в каждую ячейку матрицы. Заполненную матрицу помещают в термостат и подвергают сушке при температуре 40-48°С до остаточной влажности 10-12%. Содержание основного действующего вещества в каждой ГЛП - шафрана - постоянно и составляет 3,0 мг. Из 5 мл маточного раствора ГЛП получается около 33 ГЛП, каждая массой 0,015 г.

Для определения количественного соотношения компонентов, входящих в ГЛП, исходили из оптимальной суточной дозы (3,0-5,0 мг) экстракта рыльцев шафрана - основного действующего вещества, необходимого для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Оптимальная доза была установлена опытным путем при изучении переносимости тканями глаза экстрактов рылец шафрана при определении острой, подострой и хронической токсичности. Исследования проводились в АзНИИ глазных болезней им. акад. З.А. Алиевой на кроликах породы шиншилла. Для получения ГЛП с содержанием в ней необходимой суточной дозы активнодействующего вещества все входящие в состав ГЛП компоненты должны быть взяты на 1 л очищенной воды в заявляемом соотношении. При этом если количество экстракта рыльцев шафрана будет меньше предельного значения, то ожидаемый терапевтический эффект либо не будет достигнут, либо процесс регенерации будет очень замедленным; если больше запредельного - то возможны побочные эффекты и довольно значительные. При запредельных значениях экстракта прополиса ухудшается качество ГЛП. Если экстракта прополиса меньше, то ГЛП менее пластична, если больше, то она чрезмерно мягкая, не держит форму, что создает неудобства при использовании, так

- 2 015401 как ее трудно удерживать и закладывать в коньюктивальный мешок глаза. Если количество ПВС меньше предельного, то вообще невозможно получить пленочное полотно, а если больше, то пленочное полотно менее пластично и, кроме того, нарушается гармоническая связь всех компонентов ГЛП.

ГЛП Крокус - пленка оранжево-желтого цвета, обладает высокой эластичностью и хорошей адгезией. Она рекомендуется для профилактики и лечения больных с различными формами дистрофии сетчатки. На экспериментальной модели дистрофии сетчатки на глазах подопытных кроликов породы шиншилла было изучено лечебное действие заявляемой ГЛП. Исследования, проводимые в динамике, показали, что заявляемая ГЛП оказывает стимулирующее влияние на дистрофически измененную сетчатку, на ее рецепторный аппарат и на биохимические процессы, проходящие в ней. ГЛП удобна в применении (пациент может обходиться самостоятельно без помощи медперсонала), хорошо совместима с глазной жидкостью, что способствует постепенному высвобождению лекарственных средств, обеспечивая пролонгированность действия. А точное дозирование препарата, обладающего кумулятивным свойством, создает хорошую переносимость, позволяет достичь ожидаемого терапевтического эффекта.

Литература.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 1988, т.2.

2. Майчук Ю.Ф., Еричев В.П. Фармацевтическая и клиническая оценка растворимых глазных пленок с пилокарпином. Вестник офтальмологии, 1981, № 2, с. 48-49.

3. Патент РФ № 2056819, Глазная лекарственная пленка и способ ее изготовления, 1996.03.27. (прототип).

4. Патент РФ № 227145, Биологически активная добавка, 2002.07.09.

5. Патент РФ № 2032420, Лекарственный сбор для детоксикации организма, 1993.04.10.

6. Патент РФ № 2032419, Гепатозащитное средство, 1993.07.01.

7. Патент РФ № 2298408, Средство для лечения катаракты, 2005.03.05.

Claims (2)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Глазная лекарственная пленка, содержащая лекарственные средство и биорастворимую полимерную основу, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант нипагин, в качестве лекарственного средства она содержит сухой экстракт рылец шафрана и густой экстракт прополиса, а полимерная основа состоит из поливинилового спирта и очищенной воды при следующем соотношении компонентов в граммах на 1 л очищенной воды:

   сухой экстракт рылец шафрана - 3,3-3,4 густой экстракт прополиса - 0,1 -0,15 поливиниловый спирт —19,9-22,1 консервант нипагин - 0,1 -0,15.
2. 2. Способ изготовления глазной лекарственной пленки по п.1, включающий растворение лекарственных средств и консерванта в растворе биорастворимого полимера, отлив на подложку пленочного полотна, формирование пленки, упаковку и стерилизацию, причем раствор лекарственных средств и консерванта в полимере наносят на подложку одним слоем.