EA014189B1 - Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период - Google Patents
Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период Download PDFInfo
- Publication number
- EA014189B1 EA014189B1 EA200801138A EA200801138A EA014189B1 EA 014189 B1 EA014189 B1 EA 014189B1 EA 200801138 A EA200801138 A EA 200801138A EA 200801138 A EA200801138 A EA 200801138A EA 014189 B1 EA014189 B1 EA 014189B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- period
- sexual desire
- premenopausal
- sexual
- use according
- Prior art date
Links
- PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N flibanserin Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2CCN(CCN3C(NC4=CC=CC=C43)=O)CC2)=C1 PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960002053 flibanserin Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 208000030047 Sexual desire disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 claims description 63
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 27
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 claims description 19
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 18
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 17
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 9
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000021663 Female sexual arousal disease Diseases 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 206010024870 Loss of libido Diseases 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 12
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 9
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 9
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940126602 investigational medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- FZUJWWOKDIGOKH-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid hydrochloride Chemical compound Cl.OS(O)(=O)=O FZUJWWOKDIGOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
В изобретении описано применение флибансерина для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период.
Description
Настоящее изобретение относится к применению флибансерина для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период.
Описание изобретения
Соединение 1 -[2-(4-(3 -трифторметилфенил)пиперазин-1-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-2он (флибансерин) описано в форме его гидрохлорида в заявке ЕР 0526434 и имеет следующую химическую структуру:
Флибансерин проявляет сродство (аффинность) к 5-НТ1А- и 5-НТ2-рецепторам. С учетом этого флибансерин является перспективным терапевтическим агентом, который может использоваться для лечения различных заболеваний, например депрессии, шизофрении и состояний тревоги.
Согласно изобретению общий термин сексуальные расстройства охватывает расстройства полового влечения, недостаточность генитальной реакции, оргазмические дисфункции, сексуальные болевые расстройства, сексуальную дисфункцию вследствие общего состояния здоровья, вызванную употреблением психоактивных веществ сексуальную дисфункцию и сексуальную дисфункцию без уточнения диагноза (ΟίαβηοδΙίο апй δίαΐίδΐίοαΐ Мапиа1 о! Меи1а1 ОЬогйсге. 4-е изд., пересмотренное и исправленное, Ашепсаи РкусЫайтс А88ос1а!юи, ХУаЭшщШп ОС, 2000).
По результатам исследований, проводившихся на пациентках, страдающих сексуальной дисфункцией в предклимактерический период, было установлено, что флибансерин необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов проявляет усиливающие половое влечение свойства. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период.
Согласно настоящему изобретению выражение лечение гипоактивного полового влечения в предклимактерический период и т.д. означает лечение гипоактивного полового влечения у женщин в предклимактерический период и т. д.
Положительный эффект от применения флибансерина можно наблюдать вне зависимости от того, является ли расстройство полового влечения врожденным или же приобретенным, является ли оно генерализованного типа или ситуативного типа, а также вне зависимости от его этиологии (обусловлено ли оно органическими факторами, к которым относятся и физические, и индуцированные лекарствами факторы, психогенными факторами (вследствие психологических факторов), сочетанием органических факторов, к которым относятся и физические, и индуцированные лекарствами факторы, и психогенных факторов (вследствие комбинированных факторов) или же не установленными факторами). Термин врожденный согласно настоящему изобретению относится к расстройствам полового влечения, наличествующим с момента полового созревания. Термин приобретенный согласно настоящему изобретению относится к расстройствам полового влечения, которые развились лишь по истечении некоторого периода времени, в течение которого женщина с момента полового созревания была способна к нормальной половой жизни. Термин генерализованного типа согласно настоящему изобретению относится к половым расстройствам вследствие факторов, которые не ограничены определенными типами стимуляции либо раздражения, ситуациями или партнерами. Термин ситуативного типа согласно настоящему изобретению относится к половым расстройствам вследствие факторов, которые ограничены определенными типами стимуляции либо раздражения, ситуациями или партнерами. Расстройствами полового влечения вследствие психологических факторов называют подтип половых расстройств, когда возникновение, тяжесть, обострение или сохранение полового расстройства определяется в основном психологическими факторами, а общее состояние здоровья и употребление психоактивных веществ не играет никакой роли в этиологии полового расстройства. Помимо этого расстройствами полового влечения вследствие комбинированных факторов называют подтип половых расстройств, когда 1) возникновение, тяжесть, обострение или продолжение полового расстройства в некоторой степени определяется психологическими факторами и 2) общее состояние здоровья или употребление психоактивных веществ также способствует развитию полового расстройства, но не является достаточной причиной для его возникновения (ΌίηβηοδΙχ апй 8!аЙ5Йса1 Маииа1 о! Меи!а1 ОЬогйег^ 4-е изд., пересмотренное и исправленное (ΌδΜ-ΐν), Ашепсаи РкусЫайтс А88ос1а!юи, ^акЫидои ОС, 2000).
Таким образом, например, выражение врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период означает гипоактивное половое влечение у женщин в предклимактерический период, которое наличествует с момента полового созревания, а выражение приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период означает гипоактивное половое влечение у женщин в предклимактерический период, которое развилось по истечении некоторого периода времени, в течение
- 1 014189 которого женщина с момента полового созревания была способна к нормальной половой жизни.
В соответствии с этим в предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотноаддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей гипоактивное половое влечение (ГПВ) в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период, подавление полового влечения в предклимактерический период, потерю либидо в предклимактерический период, нарушение либидо в предклимактерический период и фригидность в предклимактерический период.
Особенно предпочтительно согласно изобретению применение флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период и подавление полового влечения в предклимактерический период.
В наиболее предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период и подавление полового влечения в предклимактерический период.
В другом предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, врожденное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, врожденную потерю полового влечения в предклимактерический период, врожденное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, врожденное снижение полового влечения в предклимактерический период, врожденное подавление полового влечения в предклимактерический период, врожденную потерю либидо в предклимактерический период, врожденное нарушение либидо в предклимактерический период и врожденную фригидность в предклимактерический период.
Особенно предпочтительно согласно изобретению применение флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, врожденное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, врожденную потерю полового влечения в предклимактерический период, врожденное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, врожденное снижение полового влечения в предклимактерический период и врожденное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В наиболее предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, врожденную потерю полового влечения в предклимактерический период, врожденное снижение полового влечения в предклимактерический период и врожденное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В другом предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, приобретенное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, приобретенную потерю полового влечения в предклимактерический период, приобретенное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, приобретенное снижение полового влечения в предклимактерический период, приобретенное подавление полового влечения в предклимактерический период, приобретенную потерю либидо в предклимактерический период,
- 2 014189 приобретенное нарушение либидо в предклимактерический период и приобретенную фригидность в предклимактерический период.
Помимо этого предпочтительно согласно изобретению применение флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, приобретенное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, приобретенную потерю полового влечения в предклимактерический период, приобретенное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, приобретенное снижение полового влечения в предклимактерический период и приобретенное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В наиболее предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, приобретенную потерю полового влечения в предклимактерический период, приобретенное снижение полового влечения в предклимактерический период и приобретенное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В объем настоящего изобретения включено далее применение флибансерина для лечения генерализованного или ситуативного подтипа любого из указанных выше состояний и/или таковых, которые обусловлены органическими факторами, психологическими факторами или комбинированными факторами.
Флибансерин необязательно можно использовать в виде свободного основания, в виде его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде их гидратов и/или сольватов. В качестве примера приемлемых кислотно-аддитивных солей флибансерина можно назвать соли кислот, выбранных из группы, включающей янтарную кислоту, бромисто-водородную кислоту, уксусную кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, хлористо-водородную кислоту, серную кислоту, винную кислоту и лимонную кислоту. Указанные выше кислотно-аддитивные соли можно также использовать в виде их смесей. Среди вышеописанных кислотно-аддитивных солей предпочтительны гидрохлорид и гидробромид, прежде всего гидрохлорид. При применении флибансерина в виде свободного основания его предпочтительно использовать в виде его полиморфной модификации А, описанной в νΟ 03/014079.
Для фармацевтического применения флибансерин, необязательно используемый в виде свободного основания, в виде его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде их гидратов и/или сольватов, можно включать в состав обычной лекарственной формы в твердой или жидкой форме либо в виде спрея. Такая лекарственная форма может быть представлена в виде, пригодном для перорального, ректального или парентерального введения в организм либо для назальной ингаляции, а к предпочтительным лекарственным формам при этом относятся, например, капсулы, таблетки, таблетки с покрытием, ампулы, суппозитории и назальный спрей.
Действующее вещество можно заделывать в обычно используемые в лекарственных формах вспомогательные вещества или носители, такие, например, как тальк, гуммиарабик, лактоза, желатин, стеарат магния, кукурузный крахмал, водные или неводные наполнители, поливинилпирролидон, полусинтетические глицериды жирных кислот, бензалконийхлорид, фосфат натрия, ЭДТК и полисорбат 80. Предпочтительны дозированные лекарственные формы (дозированные единицы), которые рассчитаны на однократное применение и каждая из которых соответственно содержит действующее вещество в унифицированной разовой дозе. Суточная доза действующего вещества составляет от 0,1 до 400 мг, предпочтительно от 1,0 до 300 мг, более предпочтительно от 2 до 200 мг. Содержание действующего вещества в каждой дозированной лекарственной форме может составлять от 0,01 до 100 мг, предпочтительно от 0,1 до 50 мг.
Дозированные лекарственные формы с флибансерином вводят в организм пациента 1, 2, 3 или 4 раза в день. Предпочтительно вводить флибансерин в организм трижды в день или реже, более предпочтительно однократно или дважды в день, непрерывно на протяжении определенного периода времени.
Флибансерин предпочтительно вводить в организм пациента утром и вечером, более предпочтительно по одному разу утром (в дозе 25 или 50 мг) и по одному разу вечером (в дозе 25 или 50 мг), наиболее предпочтительно только по одному разу вечером (в дозе 50 или 100 мг), непрерывно на протяжении определенного периода времени.
Подобная схема применения флибансерина позволяет уменьшить побочные действия, такие как необходимость приема седативных средств.
Соответствующие таблетки можно изготавливать, например, смешением действующего вещества или действующих веществ с известными вспомогательными веществами, например, инертными разбавителями, такими как карбонат кальция, фосфат кальция или лактоза, разрыхлителями, такими как кукурузный крахмал или альгиновая кислота, связующими, такими как крахмал или желатин, смазывающими веществами, такими как стеарат магния или тальк, и/или средствами для обеспечения замедленного вы- 3 014189 свобождения действующего вещества (депо-эффекта), такими как карбоксиметилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы или поливинилацетат. Таблетки могут также состоять из нескольких слоев.
Соответствующим образом можно изготавливать таблетки с покрытием, нанося на полученные аналогично таблеткам сердцевины (ядра) покрытия из обычно применяемых в этих целях материалов, например коллидона или шеллака, гуммиарабика, талька, диоксида титана или сахара. Для обеспечения замедленного высвобождения действующего вещества или во избежание несовместимости сердцевины можно также изготавливать многослойными. Равным образом и покрытие таблетки также может состоять для обеспечения замедленного высвобождения действующего вещества из нескольких слоев, при этом можно использовать вспомогательные вещества, указанные выше для таблеток.
В состав сиропов или микстур на основе применяемых согласно изобретению действующих веществ или их комбинаций дополнительно могут входить также подслащивающее вещество, такое как сахарин, цикламат, глицерин или сахар, а также улучшитель вкуса, например ароматизатор, такой как ванилин или апельсиновый экстракт. Помимо этого сиропы и микстуры могут содержать также суспендирующие вспомогательные вещества или загустители, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, смачиватели, например продукты конденсации жирных спиртов с этиленоксидом, или консерванты, такие как п-гидроксибензоаты.
Растворы для инъекции получают по известной технологии, например, с добавлением консервантов, таких как п-гидроксибензоаты, или стабилизаторов, таких как этилендиаминтетраацетаты щелочных металлов, и разливают по бутылкам для инъекций или ампулам.
Капсулы, содержащие одно или несколько действующих веществ либо комбинации действующих веществ, можно изготавливать, например, смешением действующих веществ с инертными носителями, такими как лактоза или сорбит, и расфасовыванием полученной смеси в желатиновые капсулы.
Соответствующие суппозитории можно изготавливать, например, смешением действующих веществ с предусмотренными для этой цели носителями, такими как нейтральные жиры или полиэтиленгликоль либо его производные.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем.
Примеры фармацевтических композиций (лекарственных форм)
А) Таблетки.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну таблетку
| флибансерин | 100 мг |
| лактоза | 240 мг |
| кукурузный крахмал | 340 мг |
| поливинилпирролидон | 45 мг |
| стеарат магния | 15 мг |
| 740 мг |
Тонкоизмельченное действующее вещество смешивают с лактозой и частью от всего предусмотренного количества кукурузного крахмала. Полученную смесь просеивают, после чего ее увлажняют раствором поливинилпирролидона в воде, месят, гранулируют во влажном состоянии и сушат. Полученные гранулы совместно с остальным количеством кукурузного крахмала и стеаратом магния просеивают и смешивают между собой. Из полученной смеси прессуют таблетки требуемых формы и размеров. Б) Таблетки.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну таблетку флибансерин 80 мг кукурузный крахмал 190 мг лактоза 55 мг микрокристаллическая целлюлоза 35 мг поливинилпирролидон 15 мг натрийкарбоксиметилкрахмал 23 мг стеарат магния 2 мг
400 мг
Тонкоизмельченное действующее вещество смешивают с частью от всего предусмотренного количества кукурузного крахмала, лактозой, микрокристаллической целлюлозой и поливинилпирролидоном, полученную смесь просеивают и совместно с остальным количеством кукурузного крахмала и воды перерабатывают в гранулят, который сушат и просеивают. Далее добавляют натрийкарбоксиметилкрахмал и стеарат магния, перемешивают и из полученной смеси прессуют таблетки требуемых размеров.
- 4 014189
В) Таблетки с покрытием.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну таблетку флибансерин 5 мг кукурузный крахмал 41,5 мг лактоза 30 мг поливинилпирролидон 3 мг стеарат магния 0.5 мг
80,0 мг
Действующее вещество тщательно смешивают с кукурузным крахмалом, лактозой и поливинилпирролидоном и полученную смесь увлажняют водой. Влажную массу продавливают через сито с размером ячеек 1 мм, сушат примерно при 45°С и затем гранулы просеивают через то же самое сито. После примешивания стеарата магния на таблетировочной машине прессуют выпуклые сердцевины таблеток диаметром 6 мм. На полученные таким путем сердцевины таблеток по известной технологии наносят покрытие, состоящее в основном из сахара и талька. Готовые таблетки с покрытием полируют воском.
Г) Капсулы.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну капсулу флибансерин 150 мг кукурузный крахмал 268,5 мг стеарат магния 1.5 мг
420 мг
Действующее вещество смешивают с кукурузным крахмалом и полученную смесь увлажняют водой. Влажную массу продавливают через сито и сушат. Высушенные гранулы просеивают и смешивают со стеаратом магния. Полученную смесь расфасовывают в твердожелатиновые капсулы размера №1.
Д) Раствор в ампулах.
флибансерин 50 мг хлорид натрия 50 мг вода для инъекций 5 мл
Действующее вещество при собственном значении рН или при необходимости при рН от 5,5 до 6,5 растворяют в воде и смешивают с хлоридом натрия в качестве придающего изотоничность агента. От полученного раствора отфильтровывают пирогенные продукты и фильтрат в асептических условиях разливают в ампулы, которые затем стерилизуют и герметично запаивают.
Е) Суппозитории.
флибансерин 50 мг отвержденный жир 1650 мг
1700 мг
Отвержденный жир расплавляют. При 40°С в полученном расплаве гомогенно диспергируют измельченное действующее вещество. Дисперсию охлаждают до 38°С и разливают по слегка предварительно охлажденным формам для суппозиториев.
Результаты клинических исследований
Ниже представлены экспериментальные данные клинического исследования, подтверждающие положительное действие флибансерина в лечении расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период.
Такое клиническое исследование представляло собой 12-недельное проспективное многоцентровое рандомизированное исследование для проверки правильности концепции, которое проводили двойным слепым методом с использованием плацебо в качестве контроля с одновременным участием в экспериментах нескольких групп находящихся в предклимактерическом периоде пациенток с ГПВ и в ходе которого действие флибансерина (максимальная суммарная суточная доза 100 мг, дважды в день) сравнивали с действием плацебо. В каждую экспериментальную группу случайным образом распределяли по семьдесят пять пациенток.
Цель подобного исследования для проверки правильности концепции состояла в определении того, приводит ли 12-недельное лечение флибансерином к клинически существенному терапевтическому улучшению у здоровых пациенток с ГПВ (согласно критериям Ό8Μ-ΐν). Эффективность лечения флибансерином оценивали путем сравнения с действием плацебо в параллельной группе пациенток.
По завершении периода скрининга (без лечения) продолжительностью примерно двадцать восемь дней подходящих пациентов случайным образом отбирали для участия в 12-недельном исследовании
- 5 014189 двойным слепым методом, в ходе которого они должны были принимать исследуемое лекарственное средство утром и вечером с примерно 12-часовыми интервалами.
| Стадии исследования | Скрининг | Исходное состояние | Лечение | Последнее посещение клиники | |
| Посещение клиники | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| День | -28±3 | 0 | 28+3 | 56±3 | 84±3 |
| Неделя | -4 | 0 | 4 | 8 | 12 |
Для участия в исследовании отбирали находящихся в предклимактерическом периоде пациенток возрастом от 18 до 45 лет, которым согласно критериям Ό8Μ-ΐν был поставлен основной диагноз ГПВ приобретенного типа. Подобное расстройство должно было сохраняться не менее 24 недель до момента 2-го посещения клиники, в который состояние пациентки принималось за исходное. Исходную тяжесть расстройства определяли в соответствии с Аризонской шкалой оценки сексуальной функции (Λιϊζοηα 8ехиа1 Ехрепепсек 8са1е), согласно которой половое влечение пациентки должно было оцениваться в 5 или 6 баллов (очень слабое половое влечение или полное его отсутствие) (МсСайиеу С.А. и др., РкусЫа!пс Аппа1§, 29(1), 1999, сс. 39-45; МсСайиеу С. А. и др., 1. 8ех Магйа1 Тйегару, 26, 2000, сс. 25-44).
Отобранных для участия в исследовании пациенток случайным образом распределяли по группам, в одной из которых пациентки принимали таблетки с флибансерином, а в другой - таблетки-плацебо, с возможностью однократного увеличения дозы через 8 недель. Исходно пациентки должны были принимать по одной таблетке утром и по одной таблетке вечером. Пациентки должны были по возможности придерживаться 12-часовых интервалов между приемом исследуемого лекарственного препарата вне зависимости от того, содержал ли он действующее вещество или представлял собой плацебо, о чем пациенткам не сообщалось. Таблетки не рекомендовалось принимать менее чем с 10-часовыми интервалами. При пропуске приема очередной таблетки пациентка должна была принять следующую регулярную дозу по графику. Прием двойных доз не допускался. Пациенткам рекомендовалось принимать каждую дозу исследуемого лекарственного препарата, запивая ее водой в количестве 150 мл (5 унций).
Если, по мнению исследователей, у пациентки не наблюдалось никакого явного улучшения на 56-й день (через 8 недель) и не было никаких признаков серьезных или недопустимых побочных действий, количество принимаемых в день таблеток удваивали с одной таблетки до двух каждое утро и каждый вечер, увеличивая дозу флибансерина с 50 до 100 мг дважды в день, соответственно в группе пациенток, принимавших плацебо, количество таблеток-плацебо удваивали с двух в день до четырех в день.
Для оценки эффективности применения флибансерина в лечении ГПВ у женщин в предклимактерический период была подготовлена предусматривающая использование интерактивного автоответчика анкета с вопросами о женском сексуальном поведении (ИАО-АЖСП) в качестве простой самостоятельно заполняемой с использованием телефона анкеты для анализа связанных с половым влечением чувств и событий. Для облегчения пользования АЖСП на нее в ходе данного исследования предлагалось отвечать раз в неделю, используя систему с ИАО, разработанную и обслуживаемую компанией НеаНйсаге Тес1г по1оду 8у51еш5. 1пс.
Ниже представлена структура ИАО-АЖСП (в части, касающейся вопросов о половом влечении).
1. Как часто за последнюю неделю у Вас возникали сексуальные мысли, как, например, мысли о половом сношении или сексуальные фантазии?
Если ни разу за последнюю неделю, то нажмите клавишу 0.
Если в один из дней за последнюю неделю, то нажмите клавишу 1.
Если в любые два дня за последнюю неделю, то нажмите клавишу 2.
Если в любые три или более дней, но не каждый день за последнюю неделю, то нажмите клавишу 3.
Если каждый день за последнюю неделю, то нажмите клавишу 4.
Если более одного раза в день за последнюю неделю, то нажмите клавишу 5.
Полученные результаты анализировали на основании ЕА8 (от англ. Еи11 Апа1у818 Па1а8е1, набор данных для полного анализа). Если не указано иное, то для оценки данных использовали ЬОСЕ-метод (от англ. 1а81 оЬкегуайоп сагпей Гоггеагй, метод переноса данных последнего наблюдения или метод восстановления отсутствующих сведений).
Согласно установленным в Ό8Μ-ΐν критериям гипоактивного полового влечения необходимым условием, при котором можно говорить о серьезности полового расстройства, проявляющегося в отсутствии полового влечения, является постоянное или периодическое отсутствие сексуальных фантазий и желания половой близости. Тем самым 1-й вопрос ИАО-АЖСП Как часто за последнюю неделю у Вас возникали сексуальные мысли, как, например, мысли о половом сношении или сексуальные фантазии? является существенно важным в исследовании способности флибансерина лечить расстройства полового влечения. Одним из основных результатов данного клинического исследования явились различия, выявленные между пациентками, которые принимали таблетки с флибансерином, и пациентками, которые принимали плацебо, в ответе на этот вопрос, а именно различия между ними в среднемесячном измене- 6 014189 нии их состояния относительно исходного состояния. Среднемесячное изменение частоты появления сексуальных мыслей у отвечавших на вопросы ИАО-АЖСП пациенток относительно исходного состояния в графическом виде представлено на прилагаемом к описанию чертеже, приведенные на нем графики со всей очевидностью подтверждают эффективность применения флибансерина в лечении расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период.
Claims (15)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение флибансерина необязательно в вице свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период, при котором флибансерин вводят в организм однократно день непрерывно на протяжении определенного периода времени.
- 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что расстройство полового влечения в предклимактерический период выбрано из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период, подавление полового влечения в предклимактерический период, потерю либидо в предклимактерический период, нарушение либидо в предклимактерический период и фригидность в предклимактерический период.
- 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что расстройство полового влечения в предклимактерический период выбрано из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период и подавление полового влечения в предклимактерический период.
- 4. Применение по пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются врожденными.
- 5. Применение по пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются приобретенными.
- 6. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются расстройствами полового влечения генерализованного подтипа.
- 7. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются расстройствами полового влечения ситуационного подтипа.
- 8. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период обусловлены психологическими факторами.
- 9. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период обусловлены органическими факторами.
- 10. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период обусловлены комбинированными факторами.
- 11. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин применяют в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, выбранной из солей кислот, выбранных из группы, включающей янтарную кислоту, бромисто-водородную кислоту, уксусную кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, хлористо-водородную кислоту, серную кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту и их смеси.
- 12. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин применяют в виде свободного основания.
- 13. Применение по п.12, отличающееся тем, что флибансерин применяют в виде свободного основания в полиморфной модификации А, температура плавления которой при измерении дифференциальной сканирующей калориметрией составляет около 161°С.
- 14. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин применяют в суточной дозе от 0,1 до 400 мг.
- 15. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин вводят в организм только по одному разу вечером (в дозе 50 или 100 мг) непрерывно на протяжении определенного периода времени.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73440505P | 2005-11-08 | 2005-11-08 | |
| US83101506P | 2006-07-14 | 2006-07-14 | |
| PCT/EP2006/068118 WO2007054476A1 (en) | 2005-11-08 | 2006-11-06 | Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200801138A1 EA200801138A1 (ru) | 2008-10-30 |
| EA014189B1 true EA014189B1 (ru) | 2010-10-29 |
Family
ID=37807895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200801138A EA014189B1 (ru) | 2005-11-08 | 2006-11-06 | Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20070105869A1 (ru) |
| EP (1) | EP1948177B1 (ru) |
| JP (2) | JP5386173B2 (ru) |
| KR (2) | KR101436793B1 (ru) |
| CN (1) | CN103251598A (ru) |
| AR (1) | AR059390A1 (ru) |
| AT (1) | ATE521352T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006311038B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0618239A8 (ru) |
| CA (1) | CA2626797C (ru) |
| CY (1) | CY1112067T1 (ru) |
| DK (1) | DK1948177T3 (ru) |
| EA (1) | EA014189B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP088504A (ru) |
| ES (1) | ES2372421T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20110697T1 (ru) |
| IL (1) | IL191245A0 (ru) |
| MY (1) | MY145439A (ru) |
| NO (1) | NO20081527L (ru) |
| NZ (1) | NZ568822A (ru) |
| PE (1) | PE20070800A1 (ru) |
| PL (1) | PL1948177T3 (ru) |
| PT (1) | PT1948177E (ru) |
| RS (1) | RS51961B (ru) |
| SG (1) | SG166820A1 (ru) |
| SI (1) | SI1948177T1 (ru) |
| TW (1) | TWI389689B (ru) |
| UY (1) | UY29899A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007054476A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802542B (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
| US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
| UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| US20040048877A1 (en) * | 2002-05-22 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions containing flibanserin |
| KR20070014184A (ko) * | 2004-04-22 | 2007-01-31 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 성기능 장애 치료용 신규 약제학적 조성물 ⅱ |
| US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
| JP2008511569A (ja) * | 2004-09-03 | 2008-04-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 注意欠如活動過多障害の治療方法 |
| WO2006096435A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
| JP2008531714A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 不安障害の治療用及び／又は予防用の医薬組成物 |
| WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
| WO2006119884A2 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug abuse with flibanserin |
| EP1888071A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-02-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction |
| EP1888070A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-02-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions |
| US8227476B2 (en) | 2005-08-03 | 2012-07-24 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Use of flibanserin in the treatment of obesity |
| JP2009513604A (ja) * | 2005-10-29 | 2009-04-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 月経前障害及び他の女性の性的障害治療用のベンゾイミダゾロン誘導体 |
| US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
| WO2007128802A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders |
| WO2008000760A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
| US20090318469A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-12-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of Flibanserin for the Treatment of Sexual Disorders in Females |
| CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
| KR20090042967A (ko) * | 2006-08-14 | 2009-05-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 플리반세린 제형 및 이의 제조방법 |
| AR062321A1 (es) * | 2006-08-25 | 2008-10-29 | Boehringer Ingelheim Int | Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo |
| EP2097389B1 (en) | 2006-12-20 | 2011-09-14 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Sulfated benzimidazolone derivatives having mixed serotonine receptor affinity |
| WO2008090742A1 (ja) * | 2007-01-23 | 2008-07-31 | National University Corporation Hokkaido University | 眼疾患モデル用非ヒト動物 |
| PE20091188A1 (es) * | 2007-09-12 | 2009-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | Compuesto 1-[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il)etil]-2,3-dihidro-1h-benzimidazol-2-ona (flibanserina), sus sales de adicion y composiciones farmaceuticas que los contienen |
| WO2017055935A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Symed Labs Limited | Amorphous co-precipitates of flibanserin |
| US20170369475A1 (en) * | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Sandoz Ag | Flibanserin Hydrate |
| CN115703206A (zh) * | 2021-08-09 | 2023-02-17 | 环球晶圆股份有限公司 | 晶棒治具组件与晶棒边抛机台 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003097058A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | New pharmaceutical compositions containing flibanserin polymorph a |
| WO2005102342A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
Family Cites Families (82)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3096248A (en) * | 1959-04-06 | 1963-07-02 | Rexall Drug & Chemical Company | Method of making an encapsulated tablet |
| US3406178A (en) * | 1964-02-04 | 1968-10-15 | Monsanto Chem Australia Ltd | Preparation of 2-substituted benzimidazoles |
| US3362956A (en) * | 1965-08-19 | 1968-01-09 | Sterling Drug Inc | 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines |
| US4200641A (en) * | 1976-12-21 | 1980-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1176613B (it) * | 1984-08-14 | 1987-08-18 | Ravizza Spa | Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione |
| GB8607294D0 (en) * | 1985-04-17 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Heterocyclic amide derivatives |
| HUT43600A (en) * | 1985-06-22 | 1987-11-30 | Sandoz Ag | Process for production of new thiazole derivatives and medical compound containing those |
| GB8601160D0 (en) * | 1986-01-17 | 1986-02-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic compounds |
| US5036088A (en) * | 1986-06-09 | 1991-07-30 | Pfizer Inc. | Antiallergy and antiinflammatory agents, compositions and use |
| JPH0784462B2 (ja) * | 1986-07-25 | 1995-09-13 | 日清製粉株式会社 | ベンゾイミダゾ−ル誘導体 |
| US4968508A (en) * | 1987-02-27 | 1990-11-06 | Eli Lilly And Company | Sustained release matrix |
| US4792452A (en) * | 1987-07-28 | 1988-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| GB8830312D0 (en) * | 1988-12-28 | 1989-02-22 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| US4954503A (en) * | 1989-09-11 | 1990-09-04 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles |
| NZ241613A (en) * | 1991-02-27 | 1993-06-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Highlighting intagliations in tablets |
| SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
| IT1251144B (it) * | 1991-07-30 | 1995-05-04 | Boehringer Ingelheim Italia | Derivati del benzimidazolone |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5225417A (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-06 | G. D. Searle & Co. | Opioid agonist compounds |
| US5492907A (en) * | 1992-12-09 | 1996-02-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Antipsychotic composition and method of treatment |
| FR2707294B1 (fr) * | 1993-07-06 | 1995-09-29 | Pf Medicament | Nouveaux dérivés de la 3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine, leur préparation et leur application en thérapeutique humaine. |
| FR2727682A1 (fr) * | 1994-12-02 | 1996-06-07 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament |
| US5552412A (en) * | 1995-01-09 | 1996-09-03 | Pfizer Inc | 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis |
| US5883094A (en) * | 1995-04-24 | 1999-03-16 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone derivatives with central dopaminergic activity |
| US5854290A (en) * | 1995-09-21 | 1998-12-29 | Amy F. T. Arnsten | Use of guanfacine in the treatment of behavioral disorders |
| US6083947A (en) * | 1996-01-29 | 2000-07-04 | The Regents Of The University Of California | Method for treating sexual dysfunctions |
| US5916916A (en) * | 1996-10-10 | 1999-06-29 | Eli Lilly And Company | 1-aryloxy-2-arylnaphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
| EP0942728A1 (en) * | 1996-12-02 | 1999-09-22 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Use of nk-1 receptor antagonists for treating sexual dysfunction |
| US20040023948A1 (en) * | 1997-03-24 | 2004-02-05 | Green Richard David | Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists |
| IL133405A0 (en) * | 1997-06-11 | 2001-04-30 | Procter & Gamble | Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety |
| EP0901787B1 (en) * | 1997-09-10 | 2003-05-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| JP3724157B2 (ja) * | 1997-10-30 | 2005-12-07 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 映像観察装置 |
| FR2775188B1 (fr) * | 1998-02-23 | 2001-03-09 | Lipha | Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption |
| US20020151543A1 (en) * | 1998-05-28 | 2002-10-17 | Sepracor Inc. | Compositions and methods employing R (-) fluoxetine and other active ingredients |
| US6068846A (en) * | 1998-08-05 | 2000-05-30 | Melaleuca, Incorporated | Methods and materials for treating depression and mood disorder |
| EP0982030A3 (en) * | 1998-08-17 | 2000-05-10 | Pfizer Products Inc. | 2,7-substituted octahydro-pyrrolo 1,2-a]pyrazine derivatives as 5ht 1a ligands |
| US6680071B1 (en) * | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
| US6346548B1 (en) * | 1999-08-16 | 2002-02-12 | Cephalon, Inc. | Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue |
| IT1313625B1 (it) * | 1999-09-22 | 2002-09-09 | Boehringer Ingelheim Italia | Derivati benzimidazolonici aventi affinita' mista per i recettori diserotonina e dopamina. |
| CN1660435A (zh) * | 2000-02-24 | 2005-08-31 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 新的药物联合形式 |
| US6521623B1 (en) * | 2000-09-19 | 2003-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | N,N'-disubstituted benzimidazolone derivatives with affinity at the serotonin and dopamine receptors |
| US6586435B2 (en) * | 2000-09-19 | 2003-07-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzimidazolone derivatives displaying affinity at the serotonin and dopamine receptors |
| DK1256343T3 (da) * | 2001-05-11 | 2006-10-30 | Juergen K Dr Beck | Flibanserin til behandlingen af extrapyramidale bevægelseslidelser |
| US6627646B2 (en) * | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
| PL210224B1 (pl) * | 2001-08-02 | 2011-12-30 | Bidachem Spa | Krystaliczna odmiana polimorficzna flibanseryny, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie, oraz kompozycje farmaceutyczne ją zawierające |
| US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
| HUP0202719A3 (en) * | 2001-08-21 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual dysfunctions |
| DE10149674A1 (de) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Apogepha Arzneimittel Gmbh | Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung |
| UA78974C2 (en) * | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| DE10209982A1 (de) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche basische Wirkstoffe |
| US20040048877A1 (en) * | 2002-05-22 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions containing flibanserin |
| US20040116532A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| US20040132697A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-07-08 | Pfizer Inc. | Treatment of female sexual dysfunction |
| US20040147581A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-07-29 | Pharmacia Corporation | Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy |
| WO2004063864A2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Laura Berman | Method and system for computerized sexual function assessment of female users |
| US20050004105A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-01-06 | Emer Leahy | Treatment for a attention-deficit hyperactivity disorder |
| US20050037983A1 (en) * | 2003-03-11 | 2005-02-17 | Timothy Dinan | Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders |
| US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20060014757A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals | Method for the treatment of anorexia nervosa |
| US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
| JP2008511569A (ja) * | 2004-09-03 | 2008-04-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 注意欠如活動過多障害の治療方法 |
| WO2006096435A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
| WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
| JP2008531714A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 不安障害の治療用及び／又は予防用の医薬組成物 |
| WO2006119884A2 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug abuse with flibanserin |
| US20060258640A1 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of Flibanserin in the treatment of chronic pain |
| EP1888071A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-02-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction |
| EP1888070A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-02-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions |
| US8227476B2 (en) * | 2005-08-03 | 2012-07-24 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Use of flibanserin in the treatment of obesity |
| JP2009513604A (ja) * | 2005-10-29 | 2009-04-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 月経前障害及び他の女性の性的障害治療用のベンゾイミダゾロン誘導体 |
| US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
| US20090023712A1 (en) * | 2006-02-18 | 2009-01-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comprising Flibanserin |
| US20090176698A1 (en) * | 2006-02-20 | 2009-07-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone Derivatives for the Treatment of Urinary Incontinence |
| US20090247546A1 (en) * | 2006-02-28 | 2009-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of Prevention of Valvular Heart Disease with Flibanserin |
| WO2008000760A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
| US20090318469A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-12-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of Flibanserin for the Treatment of Sexual Disorders in Females |
| EP2043649A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-08 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of flibanserin with caffeine, process for their preparation and use thereof as medicaments |
| CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
| KR20090042967A (ko) * | 2006-08-14 | 2009-05-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 플리반세린 제형 및 이의 제조방법 |
-
2006
- 2006-10-31 US US11/554,855 patent/US20070105869A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-06 CN CN2013100746775A patent/CN103251598A/zh active Pending
- 2006-11-06 PT PT06829937T patent/PT1948177E/pt unknown
- 2006-11-06 PE PE2006001362A patent/PE20070800A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-06 RS RS20110405A patent/RS51961B/en unknown
- 2006-11-06 SI SI200631156T patent/SI1948177T1/sl unknown
- 2006-11-06 EP EP06829937A patent/EP1948177B1/en active Active
- 2006-11-06 KR KR1020087013699A patent/KR101436793B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-06 JP JP2008539417A patent/JP5386173B2/ja active Active
- 2006-11-06 WO PCT/EP2006/068118 patent/WO2007054476A1/en active Application Filing
- 2006-11-06 ES ES06829937T patent/ES2372421T3/es active Active
- 2006-11-06 PL PL06829937T patent/PL1948177T3/pl unknown
- 2006-11-06 KR KR1020137033147A patent/KR20140003659A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-06 MY MYPI20081488A patent/MY145439A/en unknown
- 2006-11-06 CA CA2626797A patent/CA2626797C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-06 EA EA200801138A patent/EA014189B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-11-06 BR BRPI0618239A patent/BRPI0618239A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-11-06 SG SG201008096-8A patent/SG166820A1/en unknown
- 2006-11-06 NZ NZ568822A patent/NZ568822A/en unknown
- 2006-11-06 AU AU2006311038A patent/AU2006311038B2/en active Active
- 2006-11-06 AT AT06829937T patent/ATE521352T1/de active
- 2006-11-06 UY UY29899A patent/UY29899A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-06 DK DK06829937.9T patent/DK1948177T3/da active
- 2006-11-07 TW TW095141075A patent/TWI389689B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-11-08 AR ARP060104891A patent/AR059390A1/es active Pending
-
2008
- 2008-03-19 ZA ZA2008/02542A patent/ZA200802542B/en unknown
- 2008-03-28 NO NO20081527A patent/NO20081527L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-05-05 IL IL191245A patent/IL191245A0/en unknown
- 2008-06-05 EC EC2008008504A patent/ECSP088504A/es unknown
-
2011
- 2011-09-29 HR HR20110697T patent/HRP20110697T1/hr unknown
- 2011-11-18 CY CY20111101115T patent/CY1112067T1/el unknown
-
2012
- 2012-11-13 US US13/675,164 patent/US20130225604A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-05-07 JP JP2013097886A patent/JP2013177412A/ja active Pending
-
2014
- 2014-03-04 US US14/196,431 patent/US20140329827A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-03-23 US US14/665,083 patent/US20150366862A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003097058A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | New pharmaceutical compositions containing flibanserin polymorph a |
| WO2005102342A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA014189B1 (ru) | Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период | |
| US9782403B2 (en) | Treating sexual desire disorders with flibanserin | |
| RU2384333C2 (ru) | Применение флибансерина для лечения предменструальных и иных сексуальных расстройств у женщин | |
| DK2021006T3 (en) | USE OF flibanserin in postmenopausal SEXLYSTFORSTYRRELSER | |
| CA2682015A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising flibanserin and a further agent in the treatment of sexual disorders | |
| MXPA02009935A (es) | Uso de sustancias bradicardicas para el tratamiento de enfermedades del miocardio asociadas con hipertrofia y nuevas combinaciones de medicamentos. | |
| WO2024102802A1 (en) | Zelatriazin for the treatment of depression | |
| US20210308129A1 (en) | Treating sexual desire disorders with flibanserin | |
| CN101304746A (zh) | 氟班色林在治疗绝经前性欲障碍中的用途 | |
| JP2010518040A (ja) | 不眠症を治療するためのフリバンセリンの使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY |