EA014189B1 - Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период - Google Patents

Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период Download PDF

Info

Publication number
EA014189B1
EA014189B1 EA200801138A EA200801138A EA014189B1 EA 014189 B1 EA014189 B1 EA 014189B1 EA 200801138 A EA200801138 A EA 200801138A EA 200801138 A EA200801138 A EA 200801138A EA 014189 B1 EA014189 B1 EA 014189B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
period
sexual desire
premenopausal
sexual
use according
Prior art date
Application number
EA200801138A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200801138A1 (ru
Inventor
Стефан Поллентье
Роберт Пайк
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37807895&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA014189(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Publication of EA200801138A1 publication Critical patent/EA200801138A1/ru
Publication of EA014189B1 publication Critical patent/EA014189B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

В изобретении описано применение флибансерина для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период.

Description

Настоящее изобретение относится к применению флибансерина для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период.
Описание изобретения
Соединение 1 -[2-(4-(3 -трифторметилфенил)пиперазин-1-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-2он (флибансерин) описано в форме его гидрохлорида в заявке ЕР 0526434 и имеет следующую химическую структуру:
Флибансерин проявляет сродство (аффинность) к 5-НТ- и 5-НТ2-рецепторам. С учетом этого флибансерин является перспективным терапевтическим агентом, который может использоваться для лечения различных заболеваний, например депрессии, шизофрении и состояний тревоги.
Согласно изобретению общий термин сексуальные расстройства охватывает расстройства полового влечения, недостаточность генитальной реакции, оргазмические дисфункции, сексуальные болевые расстройства, сексуальную дисфункцию вследствие общего состояния здоровья, вызванную употреблением психоактивных веществ сексуальную дисфункцию и сексуальную дисфункцию без уточнения диагноза (ΟίαβηοδΙίο апй δίαΐίδΐίοαΐ Мапиа1 о! Меи1а1 ОЬогйсге. 4-е изд., пересмотренное и исправленное, Ашепсаи РкусЫайтс А88ос1а!юи, ХУаЭшщШп ОС, 2000).
По результатам исследований, проводившихся на пациентках, страдающих сексуальной дисфункцией в предклимактерический период, было установлено, что флибансерин необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов проявляет усиливающие половое влечение свойства. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период.
Согласно настоящему изобретению выражение лечение гипоактивного полового влечения в предклимактерический период и т.д. означает лечение гипоактивного полового влечения у женщин в предклимактерический период и т. д.
Положительный эффект от применения флибансерина можно наблюдать вне зависимости от того, является ли расстройство полового влечения врожденным или же приобретенным, является ли оно генерализованного типа или ситуативного типа, а также вне зависимости от его этиологии (обусловлено ли оно органическими факторами, к которым относятся и физические, и индуцированные лекарствами факторы, психогенными факторами (вследствие психологических факторов), сочетанием органических факторов, к которым относятся и физические, и индуцированные лекарствами факторы, и психогенных факторов (вследствие комбинированных факторов) или же не установленными факторами). Термин врожденный согласно настоящему изобретению относится к расстройствам полового влечения, наличествующим с момента полового созревания. Термин приобретенный согласно настоящему изобретению относится к расстройствам полового влечения, которые развились лишь по истечении некоторого периода времени, в течение которого женщина с момента полового созревания была способна к нормальной половой жизни. Термин генерализованного типа согласно настоящему изобретению относится к половым расстройствам вследствие факторов, которые не ограничены определенными типами стимуляции либо раздражения, ситуациями или партнерами. Термин ситуативного типа согласно настоящему изобретению относится к половым расстройствам вследствие факторов, которые ограничены определенными типами стимуляции либо раздражения, ситуациями или партнерами. Расстройствами полового влечения вследствие психологических факторов называют подтип половых расстройств, когда возникновение, тяжесть, обострение или сохранение полового расстройства определяется в основном психологическими факторами, а общее состояние здоровья и употребление психоактивных веществ не играет никакой роли в этиологии полового расстройства. Помимо этого расстройствами полового влечения вследствие комбинированных факторов называют подтип половых расстройств, когда 1) возникновение, тяжесть, обострение или продолжение полового расстройства в некоторой степени определяется психологическими факторами и 2) общее состояние здоровья или употребление психоактивных веществ также способствует развитию полового расстройства, но не является достаточной причиной для его возникновения (ΌίηβηοδΙχ апй 8!аЙ5Йса1 Маииа1 о! Меи!а1 ОЬогйег^ 4-е изд., пересмотренное и исправленное (ΌδΜ-ΐν), Ашепсаи РкусЫайтс А88ос1а!юи, ^акЫидои ОС, 2000).
Таким образом, например, выражение врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период означает гипоактивное половое влечение у женщин в предклимактерический период, которое наличествует с момента полового созревания, а выражение приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период означает гипоактивное половое влечение у женщин в предклимактерический период, которое развилось по истечении некоторого периода времени, в течение
- 1 014189 которого женщина с момента полового созревания была способна к нормальной половой жизни.
В соответствии с этим в предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотноаддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей гипоактивное половое влечение (ГПВ) в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период, подавление полового влечения в предклимактерический период, потерю либидо в предклимактерический период, нарушение либидо в предклимактерический период и фригидность в предклимактерический период.
Особенно предпочтительно согласно изобретению применение флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период и подавление полового влечения в предклимактерический период.
В наиболее предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период и подавление полового влечения в предклимактерический период.
В другом предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, врожденное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, врожденную потерю полового влечения в предклимактерический период, врожденное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, врожденное снижение полового влечения в предклимактерический период, врожденное подавление полового влечения в предклимактерический период, врожденную потерю либидо в предклимактерический период, врожденное нарушение либидо в предклимактерический период и врожденную фригидность в предклимактерический период.
Особенно предпочтительно согласно изобретению применение флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, врожденное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, врожденную потерю полового влечения в предклимактерический период, врожденное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, врожденное снижение полового влечения в предклимактерический период и врожденное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В наиболее предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей врожденное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, врожденную потерю полового влечения в предклимактерический период, врожденное снижение полового влечения в предклимактерический период и врожденное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В другом предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, приобретенное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, приобретенную потерю полового влечения в предклимактерический период, приобретенное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, приобретенное снижение полового влечения в предклимактерический период, приобретенное подавление полового влечения в предклимактерический период, приобретенную потерю либидо в предклимактерический период,
- 2 014189 приобретенное нарушение либидо в предклимактерический период и приобретенную фригидность в предклимактерический период.
Помимо этого предпочтительно согласно изобретению применение флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, приобретенное отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, приобретенную потерю полового влечения в предклимактерический период, приобретенное отсутствие полового влечения в предклимактерический период, приобретенное снижение полового влечения в предклимактерический период и приобретенное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В наиболее предпочтительном варианте изобретение относится к применению флибансерина необязательно в виде свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств, выбранных из группы, включающей приобретенное гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, приобретенную потерю полового влечения в предклимактерический период, приобретенное снижение полового влечения в предклимактерический период и приобретенное подавление полового влечения в предклимактерический период.
В объем настоящего изобретения включено далее применение флибансерина для лечения генерализованного или ситуативного подтипа любого из указанных выше состояний и/или таковых, которые обусловлены органическими факторами, психологическими факторами или комбинированными факторами.
Флибансерин необязательно можно использовать в виде свободного основания, в виде его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде их гидратов и/или сольватов. В качестве примера приемлемых кислотно-аддитивных солей флибансерина можно назвать соли кислот, выбранных из группы, включающей янтарную кислоту, бромисто-водородную кислоту, уксусную кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, хлористо-водородную кислоту, серную кислоту, винную кислоту и лимонную кислоту. Указанные выше кислотно-аддитивные соли можно также использовать в виде их смесей. Среди вышеописанных кислотно-аддитивных солей предпочтительны гидрохлорид и гидробромид, прежде всего гидрохлорид. При применении флибансерина в виде свободного основания его предпочтительно использовать в виде его полиморфной модификации А, описанной в νΟ 03/014079.
Для фармацевтического применения флибансерин, необязательно используемый в виде свободного основания, в виде его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде их гидратов и/или сольватов, можно включать в состав обычной лекарственной формы в твердой или жидкой форме либо в виде спрея. Такая лекарственная форма может быть представлена в виде, пригодном для перорального, ректального или парентерального введения в организм либо для назальной ингаляции, а к предпочтительным лекарственным формам при этом относятся, например, капсулы, таблетки, таблетки с покрытием, ампулы, суппозитории и назальный спрей.
Действующее вещество можно заделывать в обычно используемые в лекарственных формах вспомогательные вещества или носители, такие, например, как тальк, гуммиарабик, лактоза, желатин, стеарат магния, кукурузный крахмал, водные или неводные наполнители, поливинилпирролидон, полусинтетические глицериды жирных кислот, бензалконийхлорид, фосфат натрия, ЭДТК и полисорбат 80. Предпочтительны дозированные лекарственные формы (дозированные единицы), которые рассчитаны на однократное применение и каждая из которых соответственно содержит действующее вещество в унифицированной разовой дозе. Суточная доза действующего вещества составляет от 0,1 до 400 мг, предпочтительно от 1,0 до 300 мг, более предпочтительно от 2 до 200 мг. Содержание действующего вещества в каждой дозированной лекарственной форме может составлять от 0,01 до 100 мг, предпочтительно от 0,1 до 50 мг.
Дозированные лекарственные формы с флибансерином вводят в организм пациента 1, 2, 3 или 4 раза в день. Предпочтительно вводить флибансерин в организм трижды в день или реже, более предпочтительно однократно или дважды в день, непрерывно на протяжении определенного периода времени.
Флибансерин предпочтительно вводить в организм пациента утром и вечером, более предпочтительно по одному разу утром (в дозе 25 или 50 мг) и по одному разу вечером (в дозе 25 или 50 мг), наиболее предпочтительно только по одному разу вечером (в дозе 50 или 100 мг), непрерывно на протяжении определенного периода времени.
Подобная схема применения флибансерина позволяет уменьшить побочные действия, такие как необходимость приема седативных средств.
Соответствующие таблетки можно изготавливать, например, смешением действующего вещества или действующих веществ с известными вспомогательными веществами, например, инертными разбавителями, такими как карбонат кальция, фосфат кальция или лактоза, разрыхлителями, такими как кукурузный крахмал или альгиновая кислота, связующими, такими как крахмал или желатин, смазывающими веществами, такими как стеарат магния или тальк, и/или средствами для обеспечения замедленного вы- 3 014189 свобождения действующего вещества (депо-эффекта), такими как карбоксиметилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы или поливинилацетат. Таблетки могут также состоять из нескольких слоев.
Соответствующим образом можно изготавливать таблетки с покрытием, нанося на полученные аналогично таблеткам сердцевины (ядра) покрытия из обычно применяемых в этих целях материалов, например коллидона или шеллака, гуммиарабика, талька, диоксида титана или сахара. Для обеспечения замедленного высвобождения действующего вещества или во избежание несовместимости сердцевины можно также изготавливать многослойными. Равным образом и покрытие таблетки также может состоять для обеспечения замедленного высвобождения действующего вещества из нескольких слоев, при этом можно использовать вспомогательные вещества, указанные выше для таблеток.
В состав сиропов или микстур на основе применяемых согласно изобретению действующих веществ или их комбинаций дополнительно могут входить также подслащивающее вещество, такое как сахарин, цикламат, глицерин или сахар, а также улучшитель вкуса, например ароматизатор, такой как ванилин или апельсиновый экстракт. Помимо этого сиропы и микстуры могут содержать также суспендирующие вспомогательные вещества или загустители, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, смачиватели, например продукты конденсации жирных спиртов с этиленоксидом, или консерванты, такие как п-гидроксибензоаты.
Растворы для инъекции получают по известной технологии, например, с добавлением консервантов, таких как п-гидроксибензоаты, или стабилизаторов, таких как этилендиаминтетраацетаты щелочных металлов, и разливают по бутылкам для инъекций или ампулам.
Капсулы, содержащие одно или несколько действующих веществ либо комбинации действующих веществ, можно изготавливать, например, смешением действующих веществ с инертными носителями, такими как лактоза или сорбит, и расфасовыванием полученной смеси в желатиновые капсулы.
Соответствующие суппозитории можно изготавливать, например, смешением действующих веществ с предусмотренными для этой цели носителями, такими как нейтральные жиры или полиэтиленгликоль либо его производные.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем.
Примеры фармацевтических композиций (лекарственных форм)
А) Таблетки.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну таблетку
флибансерин 100 мг
лактоза 240 мг
кукурузный крахмал 340 мг
поливинилпирролидон 45 мг
стеарат магния 15 мг
740 мг
Тонкоизмельченное действующее вещество смешивают с лактозой и частью от всего предусмотренного количества кукурузного крахмала. Полученную смесь просеивают, после чего ее увлажняют раствором поливинилпирролидона в воде, месят, гранулируют во влажном состоянии и сушат. Полученные гранулы совместно с остальным количеством кукурузного крахмала и стеаратом магния просеивают и смешивают между собой. Из полученной смеси прессуют таблетки требуемых формы и размеров. Б) Таблетки.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну таблетку флибансерин 80 мг кукурузный крахмал 190 мг лактоза 55 мг микрокристаллическая целлюлоза 35 мг поливинилпирролидон 15 мг натрийкарбоксиметилкрахмал 23 мг стеарат магния 2 мг
400 мг
Тонкоизмельченное действующее вещество смешивают с частью от всего предусмотренного количества кукурузного крахмала, лактозой, микрокристаллической целлюлозой и поливинилпирролидоном, полученную смесь просеивают и совместно с остальным количеством кукурузного крахмала и воды перерабатывают в гранулят, который сушат и просеивают. Далее добавляют натрийкарбоксиметилкрахмал и стеарат магния, перемешивают и из полученной смеси прессуют таблетки требуемых размеров.
- 4 014189
В) Таблетки с покрытием.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну таблетку флибансерин 5 мг кукурузный крахмал 41,5 мг лактоза 30 мг поливинилпирролидон 3 мг стеарат магния 0.5 мг
80,0 мг
Действующее вещество тщательно смешивают с кукурузным крахмалом, лактозой и поливинилпирролидоном и полученную смесь увлажняют водой. Влажную массу продавливают через сито с размером ячеек 1 мм, сушат примерно при 45°С и затем гранулы просеивают через то же самое сито. После примешивания стеарата магния на таблетировочной машине прессуют выпуклые сердцевины таблеток диаметром 6 мм. На полученные таким путем сердцевины таблеток по известной технологии наносят покрытие, состоящее в основном из сахара и талька. Готовые таблетки с покрытием полируют воском.
Г) Капсулы.
Компонент_____________________Содержание из расчета на одну капсулу флибансерин 150 мг кукурузный крахмал 268,5 мг стеарат магния 1.5 мг
420 мг
Действующее вещество смешивают с кукурузным крахмалом и полученную смесь увлажняют водой. Влажную массу продавливают через сито и сушат. Высушенные гранулы просеивают и смешивают со стеаратом магния. Полученную смесь расфасовывают в твердожелатиновые капсулы размера №1.
Д) Раствор в ампулах.
флибансерин 50 мг хлорид натрия 50 мг вода для инъекций 5 мл
Действующее вещество при собственном значении рН или при необходимости при рН от 5,5 до 6,5 растворяют в воде и смешивают с хлоридом натрия в качестве придающего изотоничность агента. От полученного раствора отфильтровывают пирогенные продукты и фильтрат в асептических условиях разливают в ампулы, которые затем стерилизуют и герметично запаивают.
Е) Суппозитории.
флибансерин 50 мг отвержденный жир 1650 мг
1700 мг
Отвержденный жир расплавляют. При 40°С в полученном расплаве гомогенно диспергируют измельченное действующее вещество. Дисперсию охлаждают до 38°С и разливают по слегка предварительно охлажденным формам для суппозиториев.
Результаты клинических исследований
Ниже представлены экспериментальные данные клинического исследования, подтверждающие положительное действие флибансерина в лечении расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период.
Такое клиническое исследование представляло собой 12-недельное проспективное многоцентровое рандомизированное исследование для проверки правильности концепции, которое проводили двойным слепым методом с использованием плацебо в качестве контроля с одновременным участием в экспериментах нескольких групп находящихся в предклимактерическом периоде пациенток с ГПВ и в ходе которого действие флибансерина (максимальная суммарная суточная доза 100 мг, дважды в день) сравнивали с действием плацебо. В каждую экспериментальную группу случайным образом распределяли по семьдесят пять пациенток.
Цель подобного исследования для проверки правильности концепции состояла в определении того, приводит ли 12-недельное лечение флибансерином к клинически существенному терапевтическому улучшению у здоровых пациенток с ГПВ (согласно критериям Ό8Μ-ΐν). Эффективность лечения флибансерином оценивали путем сравнения с действием плацебо в параллельной группе пациенток.
По завершении периода скрининга (без лечения) продолжительностью примерно двадцать восемь дней подходящих пациентов случайным образом отбирали для участия в 12-недельном исследовании
- 5 014189 двойным слепым методом, в ходе которого они должны были принимать исследуемое лекарственное средство утром и вечером с примерно 12-часовыми интервалами.
Стадии исследования Скрининг Исходное состояние Лечение Последнее посещение клиники
Посещение клиники 1 2 3 4 5
День -28±3 0 28+3 56±3 84±3
Неделя -4 0 4 8 12
Для участия в исследовании отбирали находящихся в предклимактерическом периоде пациенток возрастом от 18 до 45 лет, которым согласно критериям Ό8Μ-ΐν был поставлен основной диагноз ГПВ приобретенного типа. Подобное расстройство должно было сохраняться не менее 24 недель до момента 2-го посещения клиники, в который состояние пациентки принималось за исходное. Исходную тяжесть расстройства определяли в соответствии с Аризонской шкалой оценки сексуальной функции (Λιϊζοηα 8ехиа1 Ехрепепсек 8са1е), согласно которой половое влечение пациентки должно было оцениваться в 5 или 6 баллов (очень слабое половое влечение или полное его отсутствие) (МсСайиеу С.А. и др., РкусЫа!пс Аппа1§, 29(1), 1999, сс. 39-45; МсСайиеу С. А. и др., 1. 8ех Магйа1 Тйегару, 26, 2000, сс. 25-44).
Отобранных для участия в исследовании пациенток случайным образом распределяли по группам, в одной из которых пациентки принимали таблетки с флибансерином, а в другой - таблетки-плацебо, с возможностью однократного увеличения дозы через 8 недель. Исходно пациентки должны были принимать по одной таблетке утром и по одной таблетке вечером. Пациентки должны были по возможности придерживаться 12-часовых интервалов между приемом исследуемого лекарственного препарата вне зависимости от того, содержал ли он действующее вещество или представлял собой плацебо, о чем пациенткам не сообщалось. Таблетки не рекомендовалось принимать менее чем с 10-часовыми интервалами. При пропуске приема очередной таблетки пациентка должна была принять следующую регулярную дозу по графику. Прием двойных доз не допускался. Пациенткам рекомендовалось принимать каждую дозу исследуемого лекарственного препарата, запивая ее водой в количестве 150 мл (5 унций).
Если, по мнению исследователей, у пациентки не наблюдалось никакого явного улучшения на 56-й день (через 8 недель) и не было никаких признаков серьезных или недопустимых побочных действий, количество принимаемых в день таблеток удваивали с одной таблетки до двух каждое утро и каждый вечер, увеличивая дозу флибансерина с 50 до 100 мг дважды в день, соответственно в группе пациенток, принимавших плацебо, количество таблеток-плацебо удваивали с двух в день до четырех в день.
Для оценки эффективности применения флибансерина в лечении ГПВ у женщин в предклимактерический период была подготовлена предусматривающая использование интерактивного автоответчика анкета с вопросами о женском сексуальном поведении (ИАО-АЖСП) в качестве простой самостоятельно заполняемой с использованием телефона анкеты для анализа связанных с половым влечением чувств и событий. Для облегчения пользования АЖСП на нее в ходе данного исследования предлагалось отвечать раз в неделю, используя систему с ИАО, разработанную и обслуживаемую компанией НеаНйсаге Тес1г по1оду 8у51еш5. 1пс.
Ниже представлена структура ИАО-АЖСП (в части, касающейся вопросов о половом влечении).
1. Как часто за последнюю неделю у Вас возникали сексуальные мысли, как, например, мысли о половом сношении или сексуальные фантазии?
Если ни разу за последнюю неделю, то нажмите клавишу 0.
Если в один из дней за последнюю неделю, то нажмите клавишу 1.
Если в любые два дня за последнюю неделю, то нажмите клавишу 2.
Если в любые три или более дней, но не каждый день за последнюю неделю, то нажмите клавишу 3.
Если каждый день за последнюю неделю, то нажмите клавишу 4.
Если более одного раза в день за последнюю неделю, то нажмите клавишу 5.
Полученные результаты анализировали на основании ЕА8 (от англ. Еи11 Апа1у818 Па1а8е1, набор данных для полного анализа). Если не указано иное, то для оценки данных использовали ЬОСЕ-метод (от англ. 1а81 оЬкегуайоп сагпей Гоггеагй, метод переноса данных последнего наблюдения или метод восстановления отсутствующих сведений).
Согласно установленным в Ό8Μ-ΐν критериям гипоактивного полового влечения необходимым условием, при котором можно говорить о серьезности полового расстройства, проявляющегося в отсутствии полового влечения, является постоянное или периодическое отсутствие сексуальных фантазий и желания половой близости. Тем самым 1-й вопрос ИАО-АЖСП Как часто за последнюю неделю у Вас возникали сексуальные мысли, как, например, мысли о половом сношении или сексуальные фантазии? является существенно важным в исследовании способности флибансерина лечить расстройства полового влечения. Одним из основных результатов данного клинического исследования явились различия, выявленные между пациентками, которые принимали таблетки с флибансерином, и пациентками, которые принимали плацебо, в ответе на этот вопрос, а именно различия между ними в среднемесячном измене- 6 014189 нии их состояния относительно исходного состояния. Среднемесячное изменение частоты появления сексуальных мыслей у отвечавших на вопросы ИАО-АЖСП пациенток относительно исходного состояния в графическом виде представлено на прилагаемом к описанию чертеже, приведенные на нем графики со всей очевидностью подтверждают эффективность применения флибансерина в лечении расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период.

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение флибансерина необязательно в вице свободного основания, его фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей и/или необязательно в виде гидратов и/или сольватов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств полового влечения у женщин в предклимактерический период, при котором флибансерин вводят в организм однократно день непрерывно на протяжении определенного периода времени.
  2. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что расстройство полового влечения в предклимактерический период выбрано из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период, подавление полового влечения в предклимактерический период, потерю либидо в предклимактерический период, нарушение либидо в предклимактерический период и фригидность в предклимактерический период.
  3. 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что расстройство полового влечения в предклимактерический период выбрано из группы, включающей гипоактивное половое влечение в предклимактерический период, отвращение к половым сношениям в предклимактерический период, потерю полового влечения в предклимактерический период, отсутствие полового влечения в предклимактерический период, снижение полового влечения в предклимактерический период и подавление полового влечения в предклимактерический период.
  4. 4. Применение по пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются врожденными.
  5. 5. Применение по пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются приобретенными.
  6. 6. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются расстройствами полового влечения генерализованного подтипа.
  7. 7. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период являются расстройствами полового влечения ситуационного подтипа.
  8. 8. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период обусловлены психологическими факторами.
  9. 9. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период обусловлены органическими факторами.
  10. 10. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что расстройства полового влечения в предклимактерический период обусловлены комбинированными факторами.
  11. 11. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин применяют в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, выбранной из солей кислот, выбранных из группы, включающей янтарную кислоту, бромисто-водородную кислоту, уксусную кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, хлористо-водородную кислоту, серную кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту и их смеси.
  12. 12. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин применяют в виде свободного основания.
  13. 13. Применение по п.12, отличающееся тем, что флибансерин применяют в виде свободного основания в полиморфной модификации А, температура плавления которой при измерении дифференциальной сканирующей калориметрией составляет около 161°С.
  14. 14. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин применяют в суточной дозе от 0,1 до 400 мг.
  15. 15. Применение по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что флибансерин вводят в организм только по одному разу вечером (в дозе 50 или 100 мг) непрерывно на протяжении определенного периода времени.
EA200801138A 2005-11-08 2006-11-06 Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период EA014189B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73440505P 2005-11-08 2005-11-08
US83101506P 2006-07-14 2006-07-14
PCT/EP2006/068118 WO2007054476A1 (en) 2005-11-08 2006-11-06 Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200801138A1 EA200801138A1 (ru) 2008-10-30
EA014189B1 true EA014189B1 (ru) 2010-10-29

Family

ID=37807895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200801138A EA014189B1 (ru) 2005-11-08 2006-11-06 Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период

Country Status (30)

Country Link
US (4) US20070105869A1 (ru)
EP (1) EP1948177B1 (ru)
JP (2) JP5386173B2 (ru)
KR (2) KR101436793B1 (ru)
CN (1) CN103251598A (ru)
AR (1) AR059390A1 (ru)
AT (1) ATE521352T1 (ru)
AU (1) AU2006311038B2 (ru)
BR (1) BRPI0618239A8 (ru)
CA (1) CA2626797C (ru)
CY (1) CY1112067T1 (ru)
DK (1) DK1948177T3 (ru)
EA (1) EA014189B1 (ru)
EC (1) ECSP088504A (ru)
ES (1) ES2372421T3 (ru)
HR (1) HRP20110697T1 (ru)
IL (1) IL191245A0 (ru)
MY (1) MY145439A (ru)
NO (1) NO20081527L (ru)
NZ (1) NZ568822A (ru)
PE (1) PE20070800A1 (ru)
PL (1) PL1948177T3 (ru)
PT (1) PT1948177E (ru)
RS (1) RS51961B (ru)
SG (1) SG166820A1 (ru)
SI (1) SI1948177T1 (ru)
TW (1) TWI389689B (ru)
UY (1) UY29899A1 (ru)
WO (1) WO2007054476A1 (ru)
ZA (1) ZA200802542B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
US20040048877A1 (en) * 2002-05-22 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions containing flibanserin
KR20070014184A (ko) * 2004-04-22 2007-01-31 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 성기능 장애 치료용 신규 약제학적 조성물 ⅱ
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
JP2008511569A (ja) * 2004-09-03 2008-04-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 注意欠如活動過多障害の治療方法
WO2006096435A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression
JP2008531714A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 不安障害の治療用及び/又は予防用の医薬組成物
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
WO2006119884A2 (en) * 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
EP1888071A1 (en) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction
EP1888070A1 (en) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions
US8227476B2 (en) 2005-08-03 2012-07-24 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Use of flibanserin in the treatment of obesity
JP2009513604A (ja) * 2005-10-29 2009-04-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 月経前障害及び他の女性の性的障害治療用のベンゾイミダゾロン誘導体
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
WO2007128802A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders
WO2008000760A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases
US20090318469A1 (en) * 2006-07-14 2009-12-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of Flibanserin for the Treatment of Sexual Disorders in Females
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
KR20090042967A (ko) * 2006-08-14 2009-05-04 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 플리반세린 제형 및 이의 제조방법
AR062321A1 (es) * 2006-08-25 2008-10-29 Boehringer Ingelheim Int Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo
EP2097389B1 (en) 2006-12-20 2011-09-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Sulfated benzimidazolone derivatives having mixed serotonine receptor affinity
WO2008090742A1 (ja) * 2007-01-23 2008-07-31 National University Corporation Hokkaido University 眼疾患モデル用非ヒト動物
PE20091188A1 (es) * 2007-09-12 2009-08-31 Boehringer Ingelheim Int Compuesto 1-[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il)etil]-2,3-dihidro-1h-benzimidazol-2-ona (flibanserina), sus sales de adicion y composiciones farmaceuticas que los contienen
WO2017055935A1 (en) * 2015-09-30 2017-04-06 Symed Labs Limited Amorphous co-precipitates of flibanserin
US20170369475A1 (en) * 2016-06-23 2017-12-28 Sandoz Ag Flibanserin Hydrate
CN115703206A (zh) * 2021-08-09 2023-02-17 环球晶圆股份有限公司 晶棒治具组件与晶棒边抛机台

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003097058A1 (en) * 2002-05-22 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New pharmaceutical compositions containing flibanserin polymorph a
WO2005102342A1 (en) * 2004-04-22 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3096248A (en) * 1959-04-06 1963-07-02 Rexall Drug & Chemical Company Method of making an encapsulated tablet
US3406178A (en) * 1964-02-04 1968-10-15 Monsanto Chem Australia Ltd Preparation of 2-substituted benzimidazoles
US3362956A (en) * 1965-08-19 1968-01-09 Sterling Drug Inc 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines
US4200641A (en) * 1976-12-21 1980-04-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives
DE3000979A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung
IT1176613B (it) * 1984-08-14 1987-08-18 Ravizza Spa Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione
GB8607294D0 (en) * 1985-04-17 1986-04-30 Ici America Inc Heterocyclic amide derivatives
HUT43600A (en) * 1985-06-22 1987-11-30 Sandoz Ag Process for production of new thiazole derivatives and medical compound containing those
GB8601160D0 (en) * 1986-01-17 1986-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic compounds
US5036088A (en) * 1986-06-09 1991-07-30 Pfizer Inc. Antiallergy and antiinflammatory agents, compositions and use
JPH0784462B2 (ja) * 1986-07-25 1995-09-13 日清製粉株式会社 ベンゾイミダゾ−ル誘導体
US4968508A (en) * 1987-02-27 1990-11-06 Eli Lilly And Company Sustained release matrix
US4792452A (en) * 1987-07-28 1988-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
GB8830312D0 (en) * 1988-12-28 1989-02-22 Lundbeck & Co As H Heterocyclic compounds
US4954503A (en) * 1989-09-11 1990-09-04 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles
NZ241613A (en) * 1991-02-27 1993-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv Highlighting intagliations in tablets
SE9100860D0 (sv) * 1991-03-22 1991-03-22 Kabi Pharmacia Ab New use
IT1251144B (it) * 1991-07-30 1995-05-04 Boehringer Ingelheim Italia Derivati del benzimidazolone
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5225417A (en) * 1992-01-21 1993-07-06 G. D. Searle & Co. Opioid agonist compounds
US5492907A (en) * 1992-12-09 1996-02-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Antipsychotic composition and method of treatment
FR2707294B1 (fr) * 1993-07-06 1995-09-29 Pf Medicament Nouveaux dérivés de la 3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine, leur préparation et leur application en thérapeutique humaine.
FR2727682A1 (fr) * 1994-12-02 1996-06-07 Pf Medicament Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
US5883094A (en) * 1995-04-24 1999-03-16 Pfizer Inc. Benzimidazolone derivatives with central dopaminergic activity
US5854290A (en) * 1995-09-21 1998-12-29 Amy F. T. Arnsten Use of guanfacine in the treatment of behavioral disorders
US6083947A (en) * 1996-01-29 2000-07-04 The Regents Of The University Of California Method for treating sexual dysfunctions
US5916916A (en) * 1996-10-10 1999-06-29 Eli Lilly And Company 1-aryloxy-2-arylnaphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods
EP0942728A1 (en) * 1996-12-02 1999-09-22 MERCK SHARP & DOHME LTD. Use of nk-1 receptor antagonists for treating sexual dysfunction
US20040023948A1 (en) * 1997-03-24 2004-02-05 Green Richard David Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists
IL133405A0 (en) * 1997-06-11 2001-04-30 Procter & Gamble Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety
EP0901787B1 (en) * 1997-09-10 2003-05-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
JP3724157B2 (ja) * 1997-10-30 2005-12-07 コニカミノルタホールディングス株式会社 映像観察装置
FR2775188B1 (fr) * 1998-02-23 2001-03-09 Lipha Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption
US20020151543A1 (en) * 1998-05-28 2002-10-17 Sepracor Inc. Compositions and methods employing R (-) fluoxetine and other active ingredients
US6068846A (en) * 1998-08-05 2000-05-30 Melaleuca, Incorporated Methods and materials for treating depression and mood disorder
EP0982030A3 (en) * 1998-08-17 2000-05-10 Pfizer Products Inc. 2,7-substituted octahydro-pyrrolo 1,2-a]pyrazine derivatives as 5ht 1a ligands
US6680071B1 (en) * 1999-03-03 2004-01-20 R. P. Scherer Technologies, Inc. Opioid agonist in a fast dispersing dosage form
US6346548B1 (en) * 1999-08-16 2002-02-12 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
IT1313625B1 (it) * 1999-09-22 2002-09-09 Boehringer Ingelheim Italia Derivati benzimidazolonici aventi affinita' mista per i recettori diserotonina e dopamina.
CN1660435A (zh) * 2000-02-24 2005-08-31 法玛西雅厄普约翰美国公司 新的药物联合形式
US6521623B1 (en) * 2000-09-19 2003-02-18 Boehringer Ingelheim Pharma Kg N,N'-disubstituted benzimidazolone derivatives with affinity at the serotonin and dopamine receptors
US6586435B2 (en) * 2000-09-19 2003-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazolone derivatives displaying affinity at the serotonin and dopamine receptors
DK1256343T3 (da) * 2001-05-11 2006-10-30 Juergen K Dr Beck Flibanserin til behandlingen af extrapyramidale bevægelseslidelser
US6627646B2 (en) * 2001-07-17 2003-09-30 Sepracor Inc. Norastemizole polymorphs
PL210224B1 (pl) * 2001-08-02 2011-12-30 Bidachem Spa Krystaliczna odmiana polimorficzna flibanseryny, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie, oraz kompozycje farmaceutyczne ją zawierające
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
HUP0202719A3 (en) * 2001-08-21 2006-01-30 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual dysfunctions
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
UA78974C2 (en) * 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
DE10209982A1 (de) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche basische Wirkstoffe
US20040048877A1 (en) * 2002-05-22 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions containing flibanserin
US20040116532A1 (en) * 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil
US20040132697A1 (en) * 2002-11-06 2004-07-08 Pfizer Inc. Treatment of female sexual dysfunction
US20040147581A1 (en) * 2002-11-18 2004-07-29 Pharmacia Corporation Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy
WO2004063864A2 (en) * 2003-01-06 2004-07-29 Laura Berman Method and system for computerized sexual function assessment of female users
US20050004105A1 (en) * 2003-01-29 2005-01-06 Emer Leahy Treatment for a attention-deficit hyperactivity disorder
US20050037983A1 (en) * 2003-03-11 2005-02-17 Timothy Dinan Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders
US20050065158A1 (en) * 2003-07-16 2005-03-24 Pfizer Inc. Treatment of sexual dysfunction
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20060014757A1 (en) * 2004-07-14 2006-01-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Method for the treatment of anorexia nervosa
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
JP2008511569A (ja) * 2004-09-03 2008-04-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 注意欠如活動過多障害の治療方法
WO2006096435A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
JP2008531714A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 不安障害の治療用及び/又は予防用の医薬組成物
WO2006119884A2 (en) * 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
US20060258640A1 (en) * 2005-05-13 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of Flibanserin in the treatment of chronic pain
EP1888071A1 (en) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction
EP1888070A1 (en) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions
US8227476B2 (en) * 2005-08-03 2012-07-24 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Use of flibanserin in the treatment of obesity
JP2009513604A (ja) * 2005-10-29 2009-04-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 月経前障害及び他の女性の性的障害治療用のベンゾイミダゾロン誘導体
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
US20090023712A1 (en) * 2006-02-18 2009-01-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comprising Flibanserin
US20090176698A1 (en) * 2006-02-20 2009-07-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazolone Derivatives for the Treatment of Urinary Incontinence
US20090247546A1 (en) * 2006-02-28 2009-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of Prevention of Valvular Heart Disease with Flibanserin
WO2008000760A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases
US20090318469A1 (en) * 2006-07-14 2009-12-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of Flibanserin for the Treatment of Sexual Disorders in Females
EP2043649A2 (en) * 2006-07-14 2009-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of flibanserin with caffeine, process for their preparation and use thereof as medicaments
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
KR20090042967A (ko) * 2006-08-14 2009-05-04 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 플리반세린 제형 및 이의 제조방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003097058A1 (en) * 2002-05-22 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New pharmaceutical compositions containing flibanserin polymorph a
WO2005102342A1 (en) * 2004-04-22 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii

Also Published As

Publication number Publication date
IL191245A0 (en) 2009-08-03
ZA200802542B (en) 2009-01-28
NO20081527L (no) 2008-07-31
ECSP088504A (es) 2008-07-30
JP5386173B2 (ja) 2014-01-15
EA200801138A1 (ru) 2008-10-30
KR20080070059A (ko) 2008-07-29
US20150366862A1 (en) 2015-12-24
PT1948177E (pt) 2011-09-12
SG166820A1 (en) 2010-12-29
HRP20110697T1 (hr) 2011-10-31
TW200803857A (en) 2008-01-16
AU2006311038A1 (en) 2007-05-18
BRPI0618239A8 (pt) 2018-05-15
NZ568822A (en) 2011-09-30
US20070105869A1 (en) 2007-05-10
WO2007054476A1 (en) 2007-05-18
ATE521352T1 (de) 2011-09-15
AR059390A1 (es) 2008-04-09
KR101436793B1 (ko) 2014-09-03
CN103251598A (zh) 2013-08-21
DK1948177T3 (da) 2011-11-21
ES2372421T3 (es) 2012-01-19
CA2626797A1 (en) 2007-05-18
UY29899A1 (es) 2007-06-29
CA2626797C (en) 2014-01-21
PL1948177T3 (pl) 2012-01-31
US20130225604A1 (en) 2013-08-29
BRPI0618239A2 (pt) 2011-08-23
CY1112067T1 (el) 2015-11-04
SI1948177T1 (sl) 2011-12-30
MY145439A (en) 2012-02-15
AU2006311038B2 (en) 2012-09-20
EP1948177A1 (en) 2008-07-30
JP2013177412A (ja) 2013-09-09
EP1948177B1 (en) 2011-08-24
TWI389689B (zh) 2013-03-21
US20140329827A1 (en) 2014-11-06
RS51961B (en) 2012-02-29
KR20140003659A (ko) 2014-01-09
JP2009514929A (ja) 2009-04-09
PE20070800A1 (es) 2007-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA014189B1 (ru) Применение флибансерина для лечения расстройств полового влечения в предклимактерический период
US9782403B2 (en) Treating sexual desire disorders with flibanserin
RU2384333C2 (ru) Применение флибансерина для лечения предменструальных и иных сексуальных расстройств у женщин
DK2021006T3 (en) USE OF flibanserin in postmenopausal SEXLYSTFORSTYRRELSER
CA2682015A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising flibanserin and a further agent in the treatment of sexual disorders
MXPA02009935A (es) Uso de sustancias bradicardicas para el tratamiento de enfermedades del miocardio asociadas con hipertrofia y nuevas combinaciones de medicamentos.
WO2024102802A1 (en) Zelatriazin for the treatment of depression
US20210308129A1 (en) Treating sexual desire disorders with flibanserin
CN101304746A (zh) 氟班色林在治疗绝经前性欲障碍中的用途
JP2010518040A (ja) 不眠症を治療するためのフリバンセリンの使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY