EA013927B1 - Неинвазивный способ выявления переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in vitro - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к неинвазивному способу выявления in vitro переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря у индивидуума путем анализа мочи для определения стадии или тяжести этой формы рака или для мониторинга эффекта лечения, данного индивидууму, страдающему от этой формы рака.

Description

Настоящее изобретение относится к неинвазивному способу выявления в моче индивидуума ίη νίίτο клеток переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря путем анализа мочи, а также к применению пептидных последовательностей, происходящих из выбранных белков, и к набору реактивов для осуществления данного способа.

Сведения о предшествующем уровне техники

Рак мочевого пузыря является наиболее распространенным видом рака мочевыводящего тракта; это также четвертая по распространенности форма рака у мужчин и восьмая из наиболее часто встречающихся форм рака у женщин. Рак мочевого пузыря включает широкий спектр опухолей различных гистологических типов, включая переходно-клеточную карциному мочевого пузыря (ПККМП, 90%), чешуйчато-клеточную карциному (7%), аденокарциному (2%) и недифференцированную карциному (1%).

Степень и стадия развития опухоли являются наилучшими прогностическими индикаторами ПККМП. Опухоли мочевого пузыря классифицируются цитоморфологически от 01 (низкая стадия развития) до 03 (высокая стадия развития) с уменьшением степени дифференциации и увеличением агрессивности заболевания в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). По отношению к стадии развития или инвазивности ПККМП классифицируется как поверхностнопапиллярная (Та и Т1), мышечно-инвазивная (Т2-Т4) или необычная карцинома ίη κίΐιι или карцинома ίη 8йи (ΤΙ8).

Опухоли низкой стадии развития обычно ограничиваются слизистой оболочкой или проникают в поверхностные слои (стадия Та и Т1). Большинство опухолей высокой стадии развития обнаруживаются по меньшей мере в Т1 стадии (захватывающие 1аш1па ргорпа). Приблизительно в 75% случаев диагностируемый рак мочевого пузыря является поверхностным. В остальных 25% диагностируемых случаев рака мочевого пузыря в момент постановки диагноза опухоль распространяется на мышцу. Пациенты с поверхностной ПККМП имеют хороший прогноз, но 70% риск рецидивов. Несмотря на этот высокий риск, для опухолей Та характерна тенденция оставаться опухолями низкой стадии развития, лишь 1015% этих опухолей будут прогрессировать с распространением на мышцы в течение 2 лет. Однако процент опухолей в стадии Т1, которые прогрессируют до стадии Т2, является более высоким (30-50%).

В настоящее время наилучшей установленной системой диагностики рака мочевого пузыря у индивидуумов является либо цистоскопия и трансуретральная биопсия, либо резекция, причем оба способа диагностики являются инвазивными.

Гибкие цитоскопы делают метод менее агрессивным, но он остается инвазивным и крайне неприятным, все еще требуя некоторой формы анестезии.

Преобладающим неинвазивным методом диагностики ПККМП является идентификация неопластических клеток в моче путем их морфологического исследования. Таким образом, в настоящее время для мониторинга пациентов с диагностированным и подвергнутым лечению раком мочевого пузыря используются цитологические методы. Хотя цитологическое исследование мочи позволяет обнаружить ίη κίΐιι опухоли, которые не обнаруживаются цитоскопически, а также опухоли, расположенные в верхней части мочевого пузыря или в верхней части мочевыводящего тракта (в мочеточнике, почечной лоханке и почке), в нескольких исследованиях было показано, что цитологический метод диагностики рака мочевого пузыря характеризуется крайне низкой чувствительностью: он не выявляет до 50% опухолей. Признаки, выявляемые при цитологическом исследовании, едва уловимы, и рак можно перепутать с реактивными или дегенеративными процессами. Для цитологических исследований необходим специалист и индивидуальная оценка данных, что замедляет получение результатов и вводит дополнительный субъективный фактор и противоречивость в конечные результаты. Как это ни странно, но в настоящее время нет высокочувствительного и специфического неинвазивного способа, подходящего для диагностики рака мочевого пузыря (Βοтаη Н. е! а1., 1 Ито1 2002, 167:80-83).

Было предпринято много попыток улучшить неинвазивное выявление рака. Недавние успехи в определении экспрессии белков раковых клеток, достигнутые с применением протеомных технологий, двумерного электрофореза с высоким разрешением и масс-спектрометрии, сделали возможным идентификацию белков-кандидатов на роль маркеров опухоли рака мочевого пузыря, таких как белок ядерного матрикса ΝΜΡ22 (8ою\\'ау М.8. е! а1., 1 Ито1 1996, 156:363-367), гиалуроновая кислота и гиалуронидаза (Рйат Н.Т. е! а1., Сансе!· Век 1997, 57:778-783), комплексы базальной мембраны (ВТА, Робе Ό. е! а1., 1 иго1 1999, 161:443-446), раково-эмбриональный антиген (СЕА, НаЛш А.В. е! а1., Ιη! 1 Вю1 Магкегк, 1992; 7:234-239), уроплакин II (\Уи Х.В. е! а1., Саисег Век 1998; 58:1291-1297), фактор рассеивания/фактор роста гепатоцитов (8Е/НОЕ, Сойр К. е! а1., 1 С1ш Опсо1 2000; 18:2963-2971), белки семейства кератина/цитокератина, подобные цитокератину 20 (Висйитеакку V. е! а1., 1 Ито1 1998, 160:1971-1974), цитокератину 18 (8апсйе7-СагЬауо М. е! а1., С1ш Саисег Век 2000, 6:3585-3594), белок опухоли груди 8-Ка (МАТ-8, Моткоп В.\У. е! а1., 1 Вю1 Сйет 1995, 270:2176-2182) и теломераза (Ьее Ό.Η. е! а1., Сйшса1 Οηηсег Векеатсй 1998, 4: 535-538).

Μетοη А. А. и соавт. (Саасег Эе1ес1 Ргет 2005, 29:249-255) идентифицировали в клеточных линиях рака мочевого пузыря и в образцах, взятых из опухоли при биопсии, семь дифференциально экспрессируемых белков. Однако в этом случае для сравнения не использовался контроль. ЕапдЬет, 8. и соавт.

- 1 013927 (Тсе11по1 Сапсег Кек Тгеа1 2006, 67-71) раскрывают, каков белковый профиль в образцах биопсии, взятых у пациентов с раком мочевого пузыря (данные получены с применением двумерного электрофореза в полиакриламидном геле (РАСЕ) и метода 8ЕЬО1-ТОЕ масс-спектрометрии).

Кактиккеп Н.Н. и соавт. (1 Иго1 1996, 155:2113-2119) раскрывают базу данных белков, представленных в значительных количествах в моче пациентов с раком мочевого пузыря. Сейк 1.Е. и соавт. (Е1ес1гор1югек1к 1999, 300-309) описывают базу данных белков образцов, взятых при биопсии у пациентов с раком мочевого пузыря. Тем не менее, ни в одной из этих работ не были идентифицированы маркеры этой формы рака, поскольку авторы не обнаружили количественных различий в профиле белков образцов, взятых у здоровых людей, по сравнению с образцами, взятыми из опухолей.

Кроме того, в клинических испытаниях было доказано, что отсутствует маркер, предсказывающий прогноз и степень развития рака мочевого пузыря (М1уаке Н. е1 а1., 1 Иго1 2002, 167:1282-1287).

Сущность, изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает высокочувствительный, эффективный и быстрый неинвазивный метод ίη уйго, касающийся белков, ассоциированных с ПККМП. Оно дополнительно относится к способу диагностики, прогнозирования развития и мониторинга ПККМП путем анализа образцов мочи. Удивительно, но настоящее изобретение обеспечивает биомаркеры рака мочевого пузыря для определения ПККМП путем анализа мочи. Предпочтительное воплощение изобретения относится к 40 биомаркерам для выявления ПККМП путем анализа мочи, что имеет важное значение для обнаружения, диагностики, прогнозирования развития и мониторинга ПККМП.

Аминоацилаза-1 (АСУ1) - это цитозольный гомодимерный, связывающий цинк фермент, который катализирует гидролиз ацилированных Ь-аминокислот до Ь-аминокислот и ацильной группы. Было постулировано, что этот фермент функционирует в катаболизме ацилированных аминокислот и их сборе для повторного использования. АСУ1 был отнесен к хромосоме 3р21.1, области, которая является гомозиготной при мелкоклеточном раке легких (МКРЛ). Сообщалось также, что его экспрессия снижается или не обнаруживается в клеточных линиях и опухолях МКРЛ. АСУ1 представляет собой первый член нового семейства ферментов, связывающих цинк.

Альдегидредуктаза (АКК1А1) принадлежит к семейству альдо/кето редуктаз, она вовлечена в восстановление биогенных и ксенобиотических альдегидов и представлена практически в каждой ткани.

Альдолаза В (АЬООВ), называемая также альдолазой фруктозо-1-фосфата, синтезируется в печени, почках и в мозге. Она нужна для распада фруктозы.

Альфа-амилаза (АМУ) карциноидная, панкреатическая альфа-амилаза и альфа-амилаза 1А принадлежат к семейству 13 гликозилгидролаз и гидролизует 1,4-альфа-гликозидную связь в олигосахарах и полисахаридах, катализируя, таким образом, первую стадию переваривания крахмала и гликогена, попадающих в организм с пищей. Геном человека имеет кластер, состоящий из нескольких амилазных генов, которые экспрессируются на высоком уровне в слюнных железах или в поджелудочной железе.

Аннексин IV (ΛΝΧΛ4) принадлежит к семейству аннексинов - кальцийзависимых фосфолипидсвязывающих белков. Хотя их функции еще не окончательно определены, несколько членов семейства аннексинов вовлечены в события, ассоциированные с мембраной, происходящие при экзо- и эндоцитозе. АNXА4 экспрессируется почти исключительно в клетках эпителия.

Аполипопротеин А-1 (АРОА1) принадлежит к семейству аполипопротеинов А1/А4/Е и участвует в обратном транспорте холестерина из тканей в печень для последующей экскреции, облегчая выход холестерина из тканей и действуя как кофактор для лецитин-холестеролацилтрансферазы (ЬСАТ).

Биливердинредуктаза А (В1ЕА) принадлежит к семейству дГо/ИН/шоса и подсемейству биливердинредуктазы. Она восстанавливает гамма-метеновый мостик открытой формы тетрапиррола, биливердина IX альфа, до билирубина с сопутствующим окислением НАДН или НАДФН.

Флавинредуктаза (ΒΕνΚΒ) катализирует транспорт электронов от восстановленных пиридиновых нуклеотидов к флавинам, а также к метиленовой сини, пирролохинолинхинону, рибофлавину или метгемоглобину. ΒΕνΚΒ, возможно, играет роль в защите клеток от окислительного повреждения или в регуляции метаболизма железа. В печени этот фермент превращает биливердин в билирубин. Он экспрессируется преимущественно в печени и эритроцитах, и в меньших количествах в сердце, легких, надпочечниках и головном мозге.

Катепсин Ό (САТО) представляет собой кислую протеазу, которая принадлежит к семейству пептидаз А1 и активирует внутриклеточный распад белков. Этот фермент вовлечен в патогенез нескольких заболеваний, таких как рак мочевого пузыря (Охег Е., е1 а1., Иго1оду 1999, 54:50-5 апб 1оасЫш Е., е1 а1., Апйсапсег Кек 2002, 22:3383-8), рак груди и возможно болезнь Альцгеймера. Катепсин Ό синтезируется как неактивный предшественник с молекулярной массой 52 кДа, образованный из двух полипептидов, имеющих молекулярную массу 14 кДа (САТО Н), и одного полипептида с молекулярной массой 34 кДа (САТО К). Неактивный пептид активируется за счет протеолиза Ν-концевой части, приводящего к появлению энзиматически активного белка с молекулярной массой 48 кДа.

Предшественник комплемента С3 (СО3) играет центральную роль в активации системы комплемента. Его процессинг, осуществляемый С3 конвертазой, является центральной реакцией в обоих путях активации комплемента. СО3 был отнесен к урогенитальным опухолям (ОипхепбогГег и., е1 а1., Еиг Иго1

- 2 013927

1980, 6:232-6).

Цитозольная неспецифическая дипептидаза (СРОБ1) принадлежит к семейству пептидаз М20А и известна также как тканевая карнозиназа и пептидаза А. Она является в большей степени неспецифической дипептидазой, нежели селективной карнозиназой.

Альфа-энолаза (ΕΝΟΑ) является мультифункциональным ферментом, который играет важную роль как в гликолизе, так и в других различных процессах, таких как контроль роста, толерантность к гипоксии и аллергические ответы. Она может также функционировать в пределах внутримышечной и околоклеточной фибринолитической системы, что обусловлено способностью этого фермента служить рецептором и активатором плазминогена на поверхности нескольких типов клеток, таких как лейкоциты и нейроны. Энолаза млекопитающих состоит из 3 изозимных субъединиц, альфа, бета и гамма, которые могут образовывать гомо- или гетеродимеры, являющиеся специфичными по отношению к типу клеток и к этапу развития. ΕΝΟΑ взаимодействует с РЬО в нейрональной плазматической мембране и облегчает ее активацию. Этот фермент применяется в качестве диагностического маркера для многих опухолей и, в гетеродимерной форме (альфа/гамма) как маркер гипоксического повреждения мозга после остановки сердца. Он также имеет отношение к раку мочевого пузыря (1схко\\'кк| Κ.Α., е! а1., Н1к!ора1йо1оду 1999, 35:150-6).

Легкая цепь ферритина (ЕШЬ) принадлежит к семейству ферритинов и является основным белком, запасающим железо у прокариот и эукариот. Ферритин состоит из 24 субъединиц тяжелых и легких цепей. Вариации в субъединичном составе ферритина могут влиять на поглощение и освобождение железа в различных тканях. Основная функция ферритина - это хранение железа в растворимом и нетоксичном состоянии.

Бета-ингибиотр диссоциации КаЬ-ГДФ (ΟΌΙΒ) принадлежит к семейству гаЬ β6ί и регулирует реакцию ГДФ/ГТФ обмена у членов семейства гаЬ, малых ГТФ-связывающих белков суперсемейства гак, которые вовлечены в везикулярный транспорт молекул между клеточными органеллами. ΟΌΙΒ экспрессируется повсеместно. Плазматическая глутатион-пероксидаза (ОРХ3) принадлежит к семейству глутатионпероксидаз и катализирует восстановление перекиси водорода, органических гидроперекисей и липидпероксидов восстановленным глутатионом, обеспечивая защиту клеток от окислительного повреждения. Было показано, что глутатионпероксидаза плазмы крови человека является ферментом, содержащим селен. Экспрессия ОРХ3, по-видимому, является тканеспецифичной.

Глутатионсинтетаза (О8НВ) является важной для осуществления различных биологических функций, включая защиту клеток от окислительного повреждения свободными радикалами, детоксикацию ксенобиотиков и мембранный транспорт.

Гельзолин (Ο8Ν40 и Ο8Ν80) - это кальций-регулируемый, актин-модулирующий белок, который связывается с плюс-концами мономеров актина или актиновых филаментов, предотвращая обмен мономеров (блокировка концов или кэпирование). Он может облегчать сборку мономеров в филаменты (нуклеация), а также разъединять существующие филаменты. Кроме того, этот белок связывает с актином и фибронектином. Он был отнесен к раку мочевого пузыря, хотя он не был описан как биомаркер: это означает, что уровень его экспрессии не сравнивался и не определялся количественно у здоровых индивидуумов по сравнению с пациентами, больными раком (Кактиккеп, Н.Н. е! а1., 1 Иго1 1996, 155:2113-2119; Нада Κ. НоккаНо 1даки 2аккЫ 2003, 78:29-37; Се11к Α. е! а1., Е1ес1горйогек1к 1999, 20:355-61).

Глутатион-8-трансфераза (О8ТР1) принадлежит к семейству ферментов, которые играют важную роль в детоксикации, катализируя конъюгацию многих гидрофобных и электрофильных соединений с восстановленным глутатионом.

Цитоплазматическая изоцитрадегидрогеназа (ШНС) принадлежит к семейству изоцитрат- и изопропилмалатдегидрогеназ и катализирует окислительное декарбоксилирование изоцитрата с образованием альфа-кетоглутарата.

Предшественник везикулярного интегрального мембранного белка У1Р36 (ΕΜΑΝ2) играет важную роль как внутриклеточный лектин в осуществлении начальных путей секреции. Он взаимодействует с Νацетил-Э-галактозамином и гликанами, обогащенными маннозой, а также может взаимодействовать с Освязанными гликанами. Этот белок вовлечен в транспорт и сортировку гликопротеинов, несущих гликаны, обогащенные маннозой.

Комплекс 6 лимфоцитарного антигена, локус 6 О6Е (ЬУ6О6Е), принадлежит к суперсемейству лимфоцитарного антигена 6. Члены этого семейства представляют собой обогащенные цистеином и в основном заякоренные через ОР1 белки клеточной поверхности, которые играют установленную или предполагаемую роль в отношении иммунитета. Его специфическая функция неизвестна. Предшественник маннан-связывающего лектина-сериновой протеазы 2 (ΜΑ8Р2) принадлежит к семейству пептидаз к1 и является трипсиновой протеазой, которая, по-видимому, играет важную роль в инициации пути активации комплемента через лектин, связывающий маннозу (МВБ). После активации он расщепляет С4, что приводит к получению С4А и С4В.

Никотинатнуклеотидпирофосфорилаза (ΝΑΌΟ) принадлежит к семейству пабС/тоб. Она является интермедиатом в пути синтеза бе иоуо НАД из триптофана. Этот фермент действует как мощный эндогенный эксайтотоксин за счет гиперстимуляции Ν-метил-Э-аспартатного (ΝΜΌΑ) рецептора в нейроне.

- 3 013927

Повышение уровня ΝΛΌΟ в мозге связывали с патогенезом нейродегенеративных расстройств, таких как эпилепсия, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона. Этот маркер пока что не относили к раку.

Напсин Α (ΝΑΡ8Α) принадлежит к семейству а1 пептидаз и имеет высокий уровень экспрессии в почках, средний - в легких и низкий - в селезенке и жировой ткани. Он может быть вовлечен в процессинг предшественников сурфактанта пневмоцитов.

Белок, ассоциированный с пролиферацией 204 (ΡΑ2Ο4), является белком, связывающимся с одноцепочечной ДНК, который изменяет локализацию в ядре специфично по отношению к клеточному циклу. Он принадлежит к семейству пептидаз т24с. Поскольку белок экспрессируется в ответ на стимуляцию митогеном, он может принадлежать к большому семейству регуляторных белков клеточного цикла или белков репликации, которые поддерживают активность клеточного цикла пролиферирующих клеток.

Онкоген ΌΠ (ΡΑΚΚ7) в больших количествах экспрессируется в поджелудочной железе, почке, скелетной мышце, печени, семенниках и сердце, действуя как позитивный регулятор транскрипции, зависящей от рецептора для андрогена. Он может функционировать как редокс-чувствительный шаперон и как сенсор окислительного стресса. Он предотвращает агрегацию 8Ν0Α и защищает нейроны от окислительного стресса и клеточной смерти.

Поли(гс)-связывающий белок 1 (РСРВ1) представляет собой белок, связывающий одноцепочечную нуклеиновую кислоту, который связывается предпочтительно с олиго-бС. Он может курсировать между ядром и цитоплазмой. В значительных количествах он экспрессируется в скелетной мышце, тимусе и лейкоцитах периферической крови, в то время как низкий уровень экспрессии наблюдается в простате, селезенке, семенниках, яичниках, тонком кишечнике, сердце, печени, надпочечниках и щитовидной железе.

Белок 6, связанный с программируемой клеточной смертью (РЭС61), экспрессируется в мозге, сердце, плаценте, легких, почках, поджелудочной железе, печени, скелетной мышце и улитке органа слуха, и может играть определенную роль в регуляции как апоптоза, так и пролиферации клеток. Это белок взаимодействует с ΡΟί.Ό6/ΑΕΟ-2 и 8Η3ΚΒΡ1.

Предшественник лизосомальной кислой фосфатазы (ΡΡΑΤ) принадлежит к семейству гистидиновых кислых фосфатаз и осуществляет гидролиз моноэфиров ортофосфата до спиртов и фосфата. Пероксиредоксин 2 (ΡΚΟΧ2) является членом семейства айрсбка, он вовлечен в процессы редокс-регуляции клетки. Он восстанавливает пероксиды с использованием восстанавливающих эквивалентов, обеспечиваемых системой тиоредоксина. Он не способен получать электроны от глутаредоксина. Этот белок может играть важную роль в уничтожении пероксидов, генерируемых в процессе обмена веществ. Он может участвовать в сигнальном каскаде, обеспечиваемом ростовыми факторами и альфа-фактором некроза опухоли, регулируя внутриклеточную концентрацию Н2О2. Он усиливает клеточную активность природных киллеров (ΝΚ).

Глутамил-пептидциклотрансфераза (ΟΡΤ'Τ) ответственна за биосинтез пироглутамилпептидов. Она имеет склонность к гидролизу пептидной связи, в которой кислые остатки и триптофанил находятся рядом с Ν-концевой глутаминовой кислотой.

Ретинол-связывающий белок плазмы (ΚΕΤΒΡ) принадлежит к семейству липокалина и является специфическим переносчиком ретинола (витамина А в виде спирта) в крови. Он доставляет ретинол от места хранения в печени к периферическим тканям. В плазме комплекс ΚΒΡ-ретинол взаимодействует с транстиретином, который предотвращает его потерю при фильтрации через почечные клубочки. Дефицит витамина А блокирует секрецию связывающего белка посттрансляционно, что приводит к неправильной доставке и запасанию его в эпидермальных клетках.

Белок, связывающий селен (8ΒΡ1), принадлежит к семейству белков, связывающих селен. Селен является незаменимым пищевым компонентом, который обладает мощными антикарценогенными свойствами; дефицит селена может вызывать определенные нейрологические заболевания. Было высказано предположение, что эффекты селена по предотвращению рака и нейрологических заболеваний могут быть опосредованы белками, связывающими селен.

Индуцированный стрессом фосфопротеин 1 (8ΤΙΡ1) является адапторным белком, который опосредует ассоциацию молекулярных шаперонов Н8С70 и Η8Ρ90 (Η8ΡСΑ и Η8ΡСΒ).

Трансальдолаза (ΤΑΤΌΟ) принадлежит к семейству трансальдолаз и является ключевым ферментом в неокислительном пентозо-фосфатном пути, обеспечивая получение рибозо-5-фосфата для синтеза нуклеиновых кислот и НАДФН для биосинтеза липидов. Этот метаболический путь может также поддерживать глутатион в восстановленном состоянии и, таким образом, защищать сульфгидрильные группы и целостность клетки от радикалов кислорода.

Транстиретин (ΤΤΗΥ, ранее преальбумин) является одним из 3 белков, обнаруживаемых в крови позвоночных животных и связывающих тироидные гормоны. Он производится в печени и циркулирует в кровеносном русле, где связывает ретинол и тироксин.

Содержащий \УЭ повторы белок 1 (\УЭЯ1) принадлежит к семейству атр1 с \\б-повторами и индуцирует разборку актиновых филаментов в сочетании с белками семейства ΑΌΡ/кофилин.

Рак может быть обнаружен путем анализа характера экспрессии по меньшей мере одного биомаркера рака мочевого пузыря в тестируемом образце мочи. Таким образом, выявление по меньшей мере

- 4 013927 одного дифференциально экспрессируемого белка в анализируемом образце мочи по сравнению с нормальной мочой является индикатором ПККМП.

Образцы мочи по составу очень различаются. Следовательно, чтобы учесть различия в общей концентрации белка и устранить отклонения, наблюдаемые от образца к образцу, необходима нормализация.

Для нормализации уровня сигнальных белков можно использовать уровень экспрессии контрольного белка, содержание которого в моче всегда постоянно. В литературе есть много примеров таких невариабельных белков. В настоящем изобретении было показано, что невариабельным белком является трансферрин.

Репрезентативные белки рака мочевого пузыря или биомаркеры, идентифицированные в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваются этим, ΤΤΗΥ, Λί.Ύ1. ЛКЕ1Л1, ЛЬВОВ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ВЬУВВ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, СО3, СРОЬ1, ΕΝΟΑ, РК1Ь, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ШНС, ΕΜΑΝ2, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌ^ ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, РЛЕК7, РСВР1, РЭС61, РРЛЬ, ΡΒΌΧ2, ΡΤΌ012, (')РС'Р 8ВР1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΕΌΟ, ХУВЕР ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ЕΕΤΒΡ (называются здесь также как 40 биомаркеров рака мочевого пузыря).

Один аспект настоящего изобретения относится к неинвазивному способу ίη νίΐτο, который включает: а) выявление и количественную оценку одного или более биомаркеров, представленных в образце тестируемой мочи, взятом у индивидуума; и Ь) сравнение данных об экспрессии, полученных в а) в тестируемом образце мочи, по сравнению со стандартным значением в нормальной моче, где вариации, полученные в измеренном уровне а), по сравнению с соответствующим стандартным значением в нормальной моче являются индикаторами ГЖКМХТ. Этот способ может быть адаптирован для скрининга, проводимого с целью выявления присутствия ПККМП, определения стадии и тяжести этого вида рака.

Кроме того, этот способ может также применяться для оценки отсутствия болезни после хирургической резекции, для установления диагноза и/или прогноза этой формы рака и/или для мониторинга эффекта лечения, применяемого для индивидуума, который страдает от названной формы рака.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, представленных в моче, для определения присутствия ПККМП путем анализа мочи, для выявления стадии или тяжести этой формы рака, для оценки отсутствия заболевания после хирургической резекции, для установления диагноза и/или прогноза этой формы рака и/или для наблюдения за эффектом лечения, применяемого для индивидуума, страдающего от названной формы рака.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению одной или более нуклеотидных или пептидных последовательностей, происходящих из 40 биомаркеров рака мочевого пузыря или транскрипционного или посттрансляционного варианта этого по одному или в любом сочетании в способах скрининга, идентификации, разработки или оценки эффективности терапевтических агентов для лечения ПККМП.

Дополнительно изобретение обеспечивает антитела, направленные против таких биомаркеров рака. Эти антитела могут быть обеспечены в различных формах, как подходящих для определенного применения, включая, к примеру, растворимую форму, форму, иммобилизованную на субстрате, или в комбинации с фармацевтическим приемлемым носителем.

Другой аспект изобретения относится к набору реактивов для осуществления предварительно определенного способа, включая: 1) по меньшей мере одно антитело, которое специфически распознает один биомаркер рака в моче, и 2) растворитель в подходящей упаковке.

Другой аспект изобретения относится к контрольному профилю экспрессии белков при ПККМП, включающему профиль экспрессии одного или более биомаркеров рака мочевого пузыря. Можно определить различные контрольные профили экспрессии белков при ПККМП и соотнести их с различными стадиями развития болезни.

Для целей настоящего изобретения могут применять следующие определения.

Термин рак относится к заболеванию, которое обычно характеризуется аномальным или нерегулируемым ростом клеток, способных проникать в прилегающие ткани и распространяться в отдаленные органы. Термин карцинома относится к ткани, возникающей вследствие аномального или нерегулируемого роста клеток. Термин переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или его сокращение ПККМП относится к любому злокачественному пролиферативному расстройству в клетках эпителия мочевого пузыря. Термин опухоль относится к любой аномальной массе ткани, возникающей вследствие неопластического процесса, независимо от того, является ли она доброкачественной (нераковой) или злокачественной (раковой).

Термин белки рака мочевого пузыря или биомаркеры относится к белкам, дифференциально экспрессируемым при ПККМП, то есть к белкам, которые различным образом экспрессируются в клетках мочи здорового индивидуума по сравнению с клетками мочи пациента с ПККМП. В настоящем изобретении группа белков, состоящая из дифференциально экспрессируемых белков, включает как 40 биомаркеров, выбранных из группы, включающей как ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, ЛКК.1Л1, ЛЬВОВ, ΑΝΧΑ4, В1ЕЛ, ВЬУКВ, ΟΑΤΒ Η, СЛТЭ К, СО3, СРОЫ, ΕΝΟΑ, ЕШЬ, ОБ1В, ΟΡΧ3, СЗЖ, Ο8ΤΡ1, 11)110 ΕΜΑΝ2, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑϋ^ ΝΑΡ8Α, РЛ2О4, РЛЕК7, РСВР1, Р1)С6Р РРЛЬ, РЕЭ\2, ΡΤΌ012, ОРС'Р 8ВР1, 8ΤΙΡ1,

- 5 013927

ТЛЬОО. ^ΌΚ1, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и КЕТВР, так и любой белок из образца мочи, концентрация которого изменяется, по меньшей мере в два раза по сравнению с двумя различными образцами мочи: одним, полученным от здорового индивидуума, и вторым, полученным от пациента с ПККМП, количественное определение проводится с помощью программ анализа изображения, к примеру программы Ргодспс515 РС220. Биомаркеры рака мочевого пузыря, как описано здесь, могут быть любой длины и, кроме того, включать дополнительные последовательности, происходящие из нативного белка и/или гетерологачных последовательностей, транскрипционных или посттранскрипционных вариантов, а также любой последовательностью, которая имеет по меньшей мере 95% идентичность с описанными последовательностями, где идентичность определяется как процент остатков, которые идентичны при сравнении между двумя последовательностями. Специалисты поймут, что эти другие части или варианты также могут быть полезными при лечении и диагностике рака.

Термин детектирование одного или более биомаркеров означает определение существования одного или более биомаркеров, где термин количественное определение одного или более маркеров означает выражение присутствия одного или более биомаркеров в виде значения (например, значения интенсивности). Термин показатель ПККМП означает, что вариации, обнаруженные при измерении одного или более биомаркеров в тестируемом образце мочи, по сравнению с соответствующим стандартным значением служат доказательством наличия ПККМП. Термин вариация относится к изменению уровня экспрессии белка.

Термин дифференциально экспрессируемый белок относится к белку, экспрессия которого изменяется (снижается или возрастает) в моче пациента с ПККМП по сравнению со здоровым индивидуумом. Термин экспрессируемый обратным образом относится к двум дифференциально экспрессируемым белкам, характер экспрессии которых является противоположным (это означает, что в образце один характеризуется сверхэкспрессией, а экспрессия другого подавлена, и наоборот).

Термин белковый экстракт соответствует супернатанту, полученному после центрифугирования образца мочи.

Термин индивидуум относится ко всем видам животных, классифицируемых как млекопитающие, и включает, но не ограничивается этим, домашних животных и животных, разводимых на фермах, приматов и людей, и предпочтительно относится к мужчине или женщине любого возраста и расы. Термин здоровый индивидуум относится к индивидууму, который не страдает от ПККМП, и может включать пациентов, у которых имеются другие урологические заболевания. Термин предварительно диагностированный относится к индивидууму, который уже был диагностирован как пациент, имеющий ПККМП. Термин предварительно не диагностированный относится к индивидууму, которому никогда ранее не был присвоен диагноз ПККМП (диагностика бе ηονο диагностика).

Термин стандартное значение, характерное для нормальной мочи относится к количественному определению среднего уровня экспрессии одного или более биомаркеров, обнаруживаемых в единственных образцах мочи индивидуумов, которые известны, как не страдающие от ПККМП.

Термин диагноз ПККМП относится к процессу идентификации или определения природы и причины ПККМП путем оценки одного или более маркеров ПККМП. Термин прогноз относится к вероятному исходу или курсу заболевания, что является шансом выздоровления или рецидива. Термин мониторинг означает оценку отсутствия или присутствия ПККМП у индивидуума во времени. Термин лечение относится к любому процессу, действию, применению или чему-то подобному, где индивидуумом является субъект медицины, на которого направлены действия с целью улучшения его состояния прямым или непрямым способом.

Термин специфичность относится к способности теста исключить присутствие заболевания, когда его действительно нет. Специфичность выражается как количество здоровых индивидуумов, для которых произведено правильное негативное тестирование (эта группа называется истинно-негативными пациентами), разделенное на сумму количества истинно негативных и количества здоровых индивидуумов, для которых был получен неправильный позитивный результат (эта группа называется ложнопозитивными). Термин чувствительность относится к способности теста обнаруживать заболевание, когда оно действительно присутствует. Чувствительность выражается как количество больных пациентов, которым соответствует правильный позитивный тест (эта группа называется истинно-позитивными), деленное на сумму истинно-позитивных и больных пациентов, для которых был дан неправильный негативный тест (эта группа называется ложно-негативными). Термин надежность относится к способности численного метода обеспечивать правильный результат, невзирая на вариабельности в индивидуальных образцах.

Термин ген относится к области молекулярной цепи дезоксирибонуклеотидов, которая кодирует белок и может представлять часть кодирующей последовательности или полную кодирующую последовательность. Термин белок относится по меньшей мере к одной молекулярной цепи аминокислот, связанных межмолекулярно через ковалентные либо нековалентные связи. Термин включает все формы посттрансляционных модификаций белка, например гликозилирование, фосфорилирование или ацетилирование. Термины пептид и полипептид относятся к молекулярным цепям аминокислот, которые представляют фрагмент белка. Термины белок или пептид являются взаимозаменяемыми.

- 6 013927

Термин антитело относится к белку с Υ-подобной формой (известному как иммуноглобулин) на поверхности В-клеток, который секретируется в кровь или лимфу в ответ на антигенный стимул, такой как экзогенный белок, бактерия, вирус, паразит или трансплантируемый орган, и который проявляет специфическую связывающую активность по отношению к молекуле-мишени, называемой антиген. Область связывания молекулы антигена на иммуноглобулине может быть разделена либо на Р(аЬ')2, либо на РаЬ фрагменты. Термин антитело включает моноклональные или поликлональные антитела, включая интактные антитела и их фрагменты; он включает антитела человека, гуманизированные антитела и антитела, вырабатываемые не человеком. Антитело не человеческого происхождения представляет собой антитело, которое производится иным видом животного, нежели Ното 5ар1еи5. Гуманизированное антитело представляет собой антитело, произведенное генно-инженерным способом, в котором минимальная мышиная часть мышиного антитела соединена с антителом человека. В основном гуманизированные антитела представляют собой на 5-10% мышиные антитела и на 90-95% человеческие. Человеческое антитело - это антитело, происходящее из трансгенных мышей, несущих гены человеческих антител, или из человеческих клеток. Моноклональные антитела являются гомогенными, высокоспецифичными популяциями антитела, направленного против единственного антигенного участка или детерминанты молекулы-мишени. Термин поликлональные антитела включает гетерогенные популяции антител, которые направлены против различных антигенных детерминант молекулы-мишени. Термин специфическое антитело относится к антителу, произведенному против специфического белка (в нашем случае против определенного маркера рака мочевого пузыря). Термин комплекс антитело-белок относится к комплексу, образованному антигеном со специфическим по отношению к нему антителом. Термин комбитело (комбинаторное антитело) относится к антителу, экспонированному на нитчатых фагах, что позволяет проводить прямой скрининг кДНК библиотек для экспрессии реактивных поверхностных антигенов клетки без необходимости продукции антитела и его очистки с применением бактериальных или эукариотических клеточных систем. Термин рекомбинантное антитело РаЬ относится к рекомбинантному антителу, которое включает только РаЬ фрагмент, которое является моновалентным и полезным, когда антитело имеет очень высокое сродство к антигену. Если последовательность белка известна, они могут быть получены рекомбинантно. Термин фрагмент антитела 8сРу относится к одной цепи вариабельного фрагмента (8сРу), которая может быть экспрессирована в бактериальных культурах.

Термин эпитоп относится к антигенной детерминанте белка, которая является аминокислотной последовательностью белка, которую распознает специфическое антитело. Такие эпитопы могут заключать в себе участок с соседними аминокислотами (линейный эпитоп) или несоседние аминокислоты, которые сближены друг с другом за счет трехмерного сворачивания полипептидной цепи (прерывистые эпитопы). Термин твердая фаза относится к неводному матриксу, с которым может быть связано антитело. Примеры материалов для твердой фазы включают, но не ограничиваются этим, стекло, полисахариды (например, агароза), полиакриламид, полистирен, поливиниловый спирт и силиконы. Примерами твердофазных форм являются ячейка планшета или колонка для очистки.

Термин погружаемый индикатор относится к устройству, погруженному в жидкость для выполнения некоторых типов анализа, в результате которых можно определить или измерить количественно некоторые свойства жидкости (химические, физические и т.д.). Этот тип погружаемого индикатора приготавливается обычно из бумаги или картона и пропитывается реагентами, изменение окраски которых указывает на свойство жидкости. Термин растворитель относится к механизму или устройству, с помощью которого что-либо переносится или проводится. Термин упаковка относится к емкости и упаковке перед продажей, применяемых с первичной целью облегчить покупку и применение продукта.

Термин биочип относится к набору миниатюрных участков тестирования (микроматрицы), расположенных на твердом субстрате, что позволяет выполнять много анализов одновременно, чтобы достичь более высокой пропускной способности и скорости.

В одном воплощении изобретения первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΟΥ1, АКР1Л1. ΑΕΌΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ВЬУВВ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, СО3, СРОЬ1, ΕΝΟΑ, ЕЮЬ, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ГОНС, ΌΜΑΝ2, ΌΥ666Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌ( ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚΚ7, РСВР1, РОС61, ΡΡΑΌ, ΡΒΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟ', 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΌΌΟ, \νΌΒΡ ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΒΕΤΒΡ (называемых также 40 биомаркерами рака мочевого пузыря), или их транскрипционного или посттранскрипционного варианта в тестируемом образце мочи, полученном от индивидуума.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, ΑΚΚ.1Α1, ΑΌΌΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌΥΕΒ, (ΑΤΌ Н, (ΑΤΌ К, СО3, (ΡΟΕ1, ΕΝΟΑ, ЕЮЬ, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, 11)11(7 ΌΜΑΝ2, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, \ΑΙ)(7 ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΡΚ7, Ρ(ΒΡ1, ΡΙΧΑΡ ΡΡΑΕ, ΡΡΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟΕ 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΕΌΟ и \νΌΒΡ или их транскрипционного или посттранскрипционного варианта в тестируемом образце мочи, полученном от индивидуума.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение по меньшей мере двух биомаркеров или их транскрипционного или посттрансляционного варианта этого в тестируемом образце мочи. В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря

- 7 013927 включает измерение по меньшей мере трех биомаркеров или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи. В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение по меньшей мере четырех биомаркеров или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи. В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение по меньшей мере пяти биомаркеров или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, Λί.Ύ1. ЛКК.1Л1, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ВЬУКВ, САТИ Н, САТО К, СО3, СРОП, ΕΝΟΑ, ЕШЬ, ΟΌΙΒ, 6ΡΧ3, С8НВ, Ο8ΤΡ1, 11)11(/ ΕΥ666Ε, ΜΑ8Ρ2, ΧΑΙΑ/ ΝΑΡ8 Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚΚ7, РСВР1, ΡΚΌΧ2, РТОР12, ОРСЕ 8ВР1, 8ΤΙΡ1, ΑΜΥ, ΑΡΡΑ1, 68Ν40, 68Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или транскрипционного или их посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, ΑΚΚ.1Α1, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ВЬУКВ, СЛТО Н, ΕΑΤΌ К, СО3, СРСЬ1, ΕΝΟΑ, ЕК1Ь, ΟΌΙΒ, 6ΡΧ3, С8НВ, Ο8ΤΡ1, ШНС, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑϋΡ ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚΚ7, РСВР1, ΡΚΌΧ2, РТО012, ОРСЕ 8ВР1 и 8ΤΙΡ1, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, САТО Н, САТО К, ΕΝΟΑ, ЕРШ С8НВ, Ο8ΤΡ1, ШСН, ΜΑ8Ρ2, ΡΚΌΧ2, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, САТО Н, САТО К, ΕΝΟΑ, ΕΚΕ, С8НВ, Ο8ΤΡ1, ШСН, ΜΑ8Ρ2 и ΡΚΌΧ2, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40 и Ο8Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение АРОА1 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1 и Ο8Ν40, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1 и ΕΝΟΑ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение АРОА1, Ο8Ν40 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ί,ΑΤΟ К, Ο8Ν80 и ШНС, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40 и ШНС, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ΑΡΟΑΕ Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΊΉΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ί,ΑΤΟ Н, ΕΝΟΑ, Ο8ΤΡ1 и ΡΚΌΧ2, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ί,ΑΤΟ К, ΕΝΟΑ, ΡΚΌΧ2 и ΤΊΉΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ΑΜΥ, САТО К, ΕΝΟΑ, ШНС и ΡΚΌΧ2, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΤΗΥ, или транскрипционного или их посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение САТО Н, ΕΝΟΑ, Ο8ΤΡ1, ΜΑ8Ρ2, ΡΚΌΧ2 и ΤΊΉΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного

- 8 013927 варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение

ΑΜΥ, АРОА1, САТИ К, ΕΝΟΑ, ГОНС. РВИХ2 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров. выбранных из ΑΜΥ, АРОА1, 68Ν40, 68Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта и одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, АКК.1А1, АЬИОВ, АХХА4, В1ЕА, ВЬУШВ, САТО Н, САТО К, С03, СР6Ь1, Е^А, ЕШЬ, 6ΌΙΒ, 6РХ3, 68НВ, О8ТР1, ПАНСА ЬМА№, ΕΥ666Ε, МА8Р2, ХАОС, NΑΡ8Α, РА264, РАШК7, РСВР1, РИС61, РРАЬ, ΡΒΌΧ2, РТИ012, ОРСТ, 8ВР1, 8Т1Р1, ТАЬИО, \νΩΡ1 и ШЕТВР, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из АМУ, АРОА1, 68Ν40, 68Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта и одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, АКК.1А1, АЬИОВ, ΑNXΑ4, В1ЕА, ВЬУШВ, САТО Н, САТО К, СО3, СР6Ь1, ЕМОА, ЕШЬ, 6И1В, 6РХ3, 68НВ, О8ТР1, ГОНС, ЬМА№, ^Υ666Ε, МА8Р2, NΑ^С, NΑΡ8Α, РА264, РАШК7, РСВР1, РИС61, РРАЬ, РВИХ2, РТИ012, ОРСТ, 8ВР1, 8Т1Р1, ТАЬИО и АУЭРН или их транскрипционного или посттрансляционного варианта в тестируемом образце мочи.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из САТИ Н, САТИ К, ΕNΟΑ, 68НВ, 68ТР1, 1ИНС, РВИХ2 и ΊΊΉΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта и одного или более биомаркеров, выбранных из АСТ1, АКШ1А1, АЬИОВ, .А\А.А4, В1ЕА, ВЬУКВ, СО3, СР6Ь1, ЕШЬ, 6И1В, 6РХ3, ЬМА№, 13/)(.,61/ МА8Р2, NΑ^С, NΑΡ8Α, РА264, РАШК7, РСВР1, РИС61, РРАЬ, РТИ012, ОРСТ, 8ВР1, 8Т1Р1, ТАЬИО, ^ИК.1, АМТ, АРОА1, 68Ν40, 68Ν80 и ШЕТВР, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.

В другом воплощении первая стадия способа оценки рака мочевого пузыря включает измерение одного или более биомаркеров, выбранных из ТТН^ САТИ Н, САТИ К, ΕNΟΑ, 68ТР1, ГОНС, МА8Р2, РКИХ2, ΑΜΥ, АРОА1, 68Ν40, 68Ν80 и ШЕТВР, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.

Другое воплощение относится к неинвазивному способу ίη νίΐτο, который включает количественное определение одного или более соотношений между двумя различными биомаркерами, выбранными из 40 биомаркеров, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, в тестируемом образце мочи, взятом у индивидуума, и сравнение измерения, полученного в тестируемом образце, с соответствующим стандартным значением в нормальной моче, при этом изменения являются индикатором присутствия ПККМП.

В другом воплощении способ позволяет определить прогрессию заболевания, когда сравниваются один и тот же белок или белки из различных образцов, полученных от одного и того же пациента в различные времена при развитии ПККМП.

В другом воплощении могут применяться один или более биомаркеров изобретения для мониторинга эффективности фармакологического или хирургического лечения.

В другом воплощении образец, который анализируется, получен от индивидуума, у которого предварительно не диагностирована ПККМП.

В другом воплощении образец, который анализируется, получен от индивидуума, у которого предварительно диагностирована ПККМП.

В другом воплощении образец, который анализируется, получен от индивидуума, получающего в настоящее время лечение против ПККМП.

В другом воплощении способ включает получение экстракта белков образца.

Измерение обычно включает методы спектрометрии или иммунного анализа. Спектрометрия - это обычно масс-спектрометрия с применением метода усиленной поверхностью лазерной десорбции/ионизации (8ЕЬИ1) или масс-спектрометрия с применением метода опосредованной матриксом лазерной десорбции/ионизации (МАЬИ1). Иммуноанализ включает методы Вестерн-блот, ЕЫ8А (иммуноферментный анализ на сорбенте), ША (радиоиммуноанализ), конкурентный Е1А (конкурентный иммуноферментный анализ), ИА8-ЕЬ18А (сэндвич-ЕЬ18А с двумя антителами), иммуноцитохимические или иммуногистохимические методы, методы, основанные на применении биочипов или микрорядов белков, которые включают специфические антитела, анализы, основанный на преципитации коллоидного золота в таких форматах как погружаемые индикаторы, или методы аффинной хроматографии, анализы со связыванием лигандов или со связыванием лектинов.

В другом воплощении способ выявления рака включает контакт образца мочи с молекулой, которая специфически связывается с биомаркером рака мочевого пузыря, и количественная оценка этого связывания.

В другом воплощении выявление и количественная оценка белков включает первую стадию, в которой белковый экстракт образца контактирует с композицией одного или более специфических антител

- 9 013927 против одного или более эпитопов белка или белков, и вторую стадию, в которой комплексы, образованные антителами и белками, оцениваются количественно.

В другом воплощении специфические антитела, которые применяются для выявления белков, являются белками человека, либо представляют собой гуманизированные или негуманизированные антитела, которые выбираются из моноклональных или поликлональных антител, интактных или рекомбинированных фрагментов антител, комбител и РаЬ или кеРу фрагментов антител.

Другое воплощение относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΟΥ1, ЛКК.1Л1, ЛЬВОВ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ВЬУКВ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, СО3, СРОЬ1, ΕΝΟΑ, РШЬ, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ГОНС, ΌΜΑΝ2, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌΟ, ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚΚ7, РСВР1, ΡΌΟ6Ι, ΡΡΑΌ, ΡΒΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟΊ', 8ΒΡ1, 8Τ1Ρ1, ΤΑΕΌΟ, №ΌΚ.1, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΒΕΤΒΡ, или их транскрипционных или посттрансляционных вариантов, причем биомаркеры присутствуют в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, ΑΚΚ.1Α1, ΑΕΌΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌνΚΒ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, СО3, ΟΡΟΌ1, ΕΝΟΑ, РШЬ, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, 11)11(2 ΌΜΑΝ2, ΌΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌΟ, ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚΚ7, РСВР1, 14)(61, ΡΡΑΌ, ΡΚΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟΥ 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΕΌΟ и №ΌΚ.1, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры присутствуют в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров рака, где изменения в измерении этих биомаркеров в тестируемом образце мочи по сравнению с соответствующим стандартным значением в нормальной моче является индикатором ППК.

В другом воплощении применяется по меньшей мере два биомаркера, представленных в моче, или их транскрипционный или посттрансляционный вариант, в другом воплощении применяются по меньшей мере три биомаркера, представленных в моче, или их транскрипционный или посттрансляционный вариант. В другом воплощении применяется по меньшей мере четыре биомаркера, представленных в моче, или их транскрипционный или посттрансляционный вариант. В другом воплощении применяется по меньшей мере пять биомаркеров, представленных в моче, или их транскрипционный или посттрансляционный вариант.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΟΥ1, ΑΚΚ.1Α1, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌνΚΒ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, СО3, ΟΡΟΌ1, ΕΝΟΑ, ΡΒΙΌ, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ΙΌΗΟ, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌΟ, ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΡΚ7, ΡΟΒΡ1, ΡΡΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟΊ', 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο3Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΟΥ1, ΑΚΚ.1Α1, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌνΚΒ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, С03, ΟΡΟΌ1, ΕΝΟΑ, ΡΚΙΌ, ΟΌΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ΙΌΗΟ, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌΟ, ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚΕ^, ΡΟΒΡ1, ΡΚΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟΊ', 8ΒΡ1 и 8ΤΙΡ1, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, ΕΝΟΑ, РК1Ь, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ΙΌΟΗ, ΜΑ8Ρ2, ΡΚΌΧ2, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ К, ΕΝΟΑ, РК1Ь, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ΙΌΟΗ, ΜΑ8Ρ2 и ΡΚΌΧ2, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40 и Ο8Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из АРОА1 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1 и Ο8Ν40, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из АРОА1 и ΕΝΟΑ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из АРОА1, Ο8Ν40 и ΤΤΗΥ, или их транскрипци

- 10 013927 онного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из ΟΆΤΌ К, Ο8Ν80 и ШНС, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из АРОА1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из ΑΜΥ, АРОА1, Ο8Ν40 и ШНС, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из САТО Η, ΕΝΟΑ, Ο8ΤΡ1 и ΡΚΌΧ2, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из САТО К, ΕΝΟΑ, ΡΚΌΧ2 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из ΑΜΥ, С ΑΤΌ К, ΕΝΟΑ, ШНС и ΡΚΌΧ2, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΑΜΥ, АРОА1, 68Ν40, 68Ν80 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта этого, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из ΕΆΤΌ Η, ΕΝΟΑ, 68ΤΡ1, ΜΑ8Ρ2, ΡΚΌΧ2 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, ΕΆΤΌ К, ΕΝΟΑ, ШИС. ΡΚΌΧ2 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΑΜΥ, АРОА1, 68Ν40 и 68Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, ΑΧΕΤΑ^ ΑΕΌΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌΥΕΒ, /ΑΊΌ Η, СЛТО К, СО3 СΡ6^1, ΕΝΟΑ, ЕКШ, 6ΌΙΒ, 6ΡΧ3, 68ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ШПС, ΌΜΑΝ2, ΌΥ666Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌ^ ΝΑΡ8Α, ΡΑ264, ΡΑΚΗ7, РСВР1, Ρ^С6I, ΡΡΑΌ, ΡΚΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡη', 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΕΌΟ, ^ΌΚ1 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, причем биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΑΜΥ, АРОА1, 68Ν40 и 68Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑСΥ1, ЛЕШЛИ ΑΕΌΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΕΥΚΒ, /ΑΊΌ Η, /431) К, ССК СΡΟ^1, ΕΝΟΑ, ЕКШ, 6ΌΙΒ, 6ΡΧ3, 68ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ШПС, ΌΜΑΝ2, ΌΥ666Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΌ^ ΝΑΡ8Α, ΡΑ264, ΡΑΚΗ7, ΡСΒΡ1, Ρ^С6I, ΡΡΑΕ, ΡΚΌΧ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟ', 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΌΌΟ и \νΌΕΡ или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, где биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΕΆΤΌ Η, С ΑΤΌ К, ΕΝΟΑ, 68ΗΒ, 68ΤΡ1, ΙΌΗΟ ΡΚΌΧ2 и ΤΤΗΥ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΑСΥ1, ΑΙ<Κ. IΑ1, ΑΕΌΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌΥΕΒ, СО3, СΡ6^1, ЕШЬ, 6ΌΙΒ, 6ΡΧ3, ΌΜΑΝ2, ΌΥ666Ε, ΜΑ8Ρ2, ΧΑΙΑ/ ΝΑΡ8Α, ΡΑ264, ΡΑΚΕ7, ΡСΒΡ1, Ρ^С6I, ΡΡΑΕ, ΡΤΌ012, ΟΡΟ', 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΕΌΟ, №ΌΚ1, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, 68Ν40, 68Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, где биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение изобретения относится к применению одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΕΆΤΌ Н, ΕΆΤΌ К, ΕΝΟΑ, 68ΤΡ1, ΙΌΗ^ ΜΑ8Ρ2, ΡΚΌΧ2, ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, 68Ν40, 68Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта, где биомаркеры представлены в моче.

Другое воплощение относится к набору реактивов для осуществления способа, как это определено предварительно, включая: 1) любую комбинацию антител, которая специфически распознает один или более из этих белков, и 2) растворитель в подходящей упаковке, набор реактивов, применяемый для выявления присутствия ППК, для определения стадии или тяжести этой формы рака, для оценки отсутствия заболевания после хирургической резекции, для установления диагноза и/или прогноза этой формы рака

- 11 013927 и/или для мониторинга эффекта лечения, получаемого индивидуумом, страдающим от названного рака.

Набор реактивов может включать контейнер для хранения по меньшей мере одного агента, который связывается с биомаркером, представленным в образце мочи; и инструкции для применения по меньшей мере одного агента для определения статуса ПККМП. Такие наборы могут включать растворитель, упаковку или контейнер, который разделен на части для получения одного или более контейнеров, таких как пузырьки, пробирки и подобное, каждый контейнер(ы) включает один или более раздельных элементов, которые применяются в способе. Например, контейнер(ы) может включать зонд, который помечен или может быть помечен и обнаружен в дальнейшем. Этот зонд может быть антителом или полинуклеотидом, специфичным по отношению к белку рака мочевого пузыря или гену рака мочевого пузыря соответственно. Альтернативно набор может включать масс-спектрометрический (М8) зонд. Этот набор реактивов может включать также контейнеры, содержащие нуклеотид(ы) для амплификации или сайленсинга последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, и/или контейнер, включающий репортерную молекулу для выявления метки, такую как биотин-связывающий белок, например, авидин или стрептавидин, связанные с обнаруживаемой меткой, например, ферментативной, флуоресцентной или радиоизотопной меткой. Набор реактивов может включать всю или часть аминокислотной последовательности биомаркеров рака мочевого пузыря или молекулу нуклеиновой кислоты, которая кодирует такие аминокислотные последовательности. Типично набор изобретения будет включать контейнер, описанный выше, и один или более других контейнеров, включающий материалы, желательные с коммерческой точки зрения или точки зрения пользователя, включая буферы, растворители, фильтры, иглы, шприцы и вставленную в упаковку инструкцию для применения. Кроме того, на контейнере должна быть этикетка, показывающая, что композиция предназначена для специфического терапевтического или нетерапевтического применения, и может также содержать указания для применения, как те, что описаны выше. Указания и другая информация может быть также включена во вкладыш, который содержится в наборе реактивов.

Другое воплощение относится к набору реактивов для осуществления способа, как это определено предварительно, включающему биочип.

Другое воплощение относится к набору реактивов для осуществления способа, как это определено предварительно, включающему биочип, где биочип включает антитела для детектирования одного или более биомаркеров, выбранных из 40 биомаркеров рака мочевого пузыря, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.

Существует широкий ряд иммунологических анализов, полезных для детектирования и/или количественной оценки образования специфических комплексов антиген-антитело; ранее было описаны многочисленные системы анализа, основанные на конкурентных и неконкурентных способах определения связывания белков, и большое число этих способов доступно коммерчески. Следовательно, белки могут быть, определены количественно с помощью антител, таких, к примеру, как моноклональные антитела, поликлональные антитела, или интактные или рекомбинантные фрагменты этого, комбитела и ТаЬ или 8сТу фрагменты антител, специфичных по отношению к белкам. Эти антитела могут быть человеческими, гуманизированными или антителами животных. С другой стороны, они могут быть помечены или оставаться немечеными, и могут применяться в широком ряду систем анализа. Молекулы маркеров, которые могут применяться с целью мечения антител, включают радионуклиды, ферменты, флуорофоры, хемолюминисцентные реагенты, субстраты или кофакторы ферментов, ингибиторы ферментов, частицы, красители и производные. Чем выше специфичность связывания антитела, тем более низкие концентрации антигена могут быть обнаружены.

Существует широкое разнообразие систем анализов, хорошо известных специалистам, которые могут применяться в настоящем изобретении, в которых используются немеченые антитела (первичные антитела) и меченые антитела (вторичные антитела); эти методы включают, но не ограничиваются этим, Вестерн-блот или Вестерн-перенос, ЕЫ8А (иммуноферментный анализ на сорбенте), ΒΙΑ (радиоиммуноанализ), конкурентный ΕΙΑ (конкурентный иммуноферментный анализ), ΌΑ8-ΕΕΙ8Α (сэндвич-ЕЫЕА с двумя антителами), иммуноцитохимические и иммуногистохимические методы, методы, основанные на применении биочипов или белковых рядов, которые включают специфические антитела или коллоидную преципитацию в таких форматах, как погружаемый индикатор. Другие пути выявления и/или количественного определения белков включают методы аффинной хроматографии, системы анализа со связыванием лигандов или лектинов. Предпочтительными воплощениями этого аспекта изобретения являются белковые микроряды и сэндвич- ЕЬ18А с двумя антителами (ΌΑ8-ΕΕΙ8Α). В этих системах иммуноанализа может применяться любое антитело или комбинация антител, которые специфичны по отношению к одному или более эпитопам 40 белков изобретения. В примере одного из многих возможных форматов этого анализа моноклональное или поликлональное антитело или фрагмент этого антитела или комбинация этих антител, которые распознают один или более эпитопов из 40 белков изобретения, прикрепляются к поверхности твердофазной подложки, помещаются в контакт с анализируемым образцом и инкубируются определенное время в подходящих условиях для образования комплексов антигенантитело. После промывания в подходящих условиях для удаления неспецифических комплексов, индикаторный реагент, состоящий из моноклонального или поликлонального антитела, или фрагмент этого антитела, или комбинация этого, которая распознает один или более эпитопов 40 белков изобретения,

- 12 013927 связанный с молекулой, генерирующей сигнал, инкубируется с комплексами антиген-антитело в подходящих условиях (нужное время при подходящей температуре). Детектируется присутствие в анализируемом образце одного или более белков, выбранных из 40 белков изобретения, и количественно измеряется генерируемый сигнал. Для того чтобы предотвратить вариации сигнала, обусловленные различиями в общей концентрации белка в разных образцах, все измерения нормализуются.

Как указано выше, способ изобретения включает мониторинг стадии развития карциномы мочевого пузыря путем количественного измерения дифференциально экспрессируемых растворимых белков в образце мочи с помощью специфических антител. Как будет ясно для специалистов, возможно применение любых способов идентификации и количественной оценки этих белков.

В описании, которое следует ниже, раскрыт общий способ получения и анализа общего содержания белка в образце мочи человека (называемый здесь образцом). Способ включает обработку образцов, применение двумерно электрофореза для разделения белков образца, выбор дифференциально экспрессируемых белков путем анализа изображений и статистический анализ различных образцов, и применение одного или более из дифференциально экспрессируемых белков изобретения для получения антител, специфических по отношению к белкам, которые применяются как маркеры рака мочевого пузыря.

Для идентификации дифференциально экспрессируемых белков на различных стадиях развития рака мочевого пузыря и во время прогрессии рака мочевого пузыря был выполнен сравнительный протеомный анализ образцов, полученных из здоровых индивидуумов (контроль) и пациентов, у которых была диагностирована ПККМП (стадия Та, низкая стадия Т1, высокая стадия Т1 и Т2). Среди всех пациентов, для которых была характерна дифференциальная экспрессия, концентрация 40 белков изменялась более чем в два раза повторяющимся образом. Они были идентифицированы методом отпечатка пальцев по массе пептидов с применением масс-спектрометрии и путем поиска в базе данных.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Настоящее изобретение будет дополнительно проиллюстрировано следующими примерами. Эти примеры даются лишь для иллюстрации и не должны истолковываться как лимитирующие изобретение.

I. Идентификация дифференциально экспрессируемых белков.

Для идентификации с применением протеомного подхода белков, экспрессируемых дифференциально при развитии рака мочевого пузыря, было проведено сравнение профиля белков в моче здоровых пациентов с таковыми, у которых был диагностирован рак мочевого пузыря ранних и поздних стадий.

Были собраны образцы мочи (всего 150) у здоровых индивидуумов и у пациентов с переходноклеточным раком мочевого пузыря, посещающих отделение урологии госпиталей, принадлежащих к сети здравоохранения Испании. Эти образцы были классифицированы следующим образом.

a) Отсутствие карциномы (63 образца), включая контрольные пациенты (СУ, 32 образца): пациенты, которые имели рак мочевого пузыря и перенесли операцию по резекции опухоли и находились на стадии контроля (цитоскопия показала отсутствие других осложнений).

Пациенты с другими заболеваниями урологического тракта (31 образец, включая среди других доброкачественную гиперплазию простаты, рак простаты);

b) ПККМП (87 образцов): диагностированные пациенты, находящиеся на различных стадиях развития болезни, включая

Та (21 образец),

Т1 - низкая стадия (29 образцов),

Т1 - высокая стадия (19 образцов),

Т2 - (18 образцов).

Группа образцов ПККМП сопровождалась также биопсией, которая играла ключевую роль в классификации опухоли по стадиям развития рака мочевого пузыря.

А. Обработка образцов и разделение белков.

Образцы мочи замораживали при температуре -80°С и доставляли в лабораторию в сухом льду, без перерыва в охлаждении. Образцы сохраняли при -80°С до тех пор, пока они не подвергались обработке. Образцы были очень гетерогенными, от светло-желтого цвета до красного со сгустками крови, прозрачные или включающие ткани в виде суспензии. Общий объем также очень различался, составляя от 5 до 100 мл. Концентрация белка образцов была в ряду от 20 мкг/мл до 2 мг/мл (средняя концентрация составляла 150 мкг/мл). Для получения белка образцы размораживали на льду и центрифугировали при 2000/д в течение 5 мин при 4°С. Супернатант использовали для определения концентрации белка. Был рассчитан объем мочи, необходимый для осаждения 100 мкг белка из расчета, что эффективность преципитации белка 15% (вес/объем) трихлоруксусной кислоты (ТСА) составляет 75%. Остающийся объем мочи вновь замораживали при -80°С и хранили для проведения дополнительного двумерного электрофореза (если это было необходимо). ТСА и мочу смешивали и оставляли на 1 ч на льду, а затем центрифугировали в режиме 16000/д 20 мин при 4°С с получением осадка преципитированных белков. Этот осадок промывали ацетоном, хранили при -20°С и высушивали путем испарения растворителя.

Для выполнения экспериментов с двумерным электрофорезом в одном направлении проводили изо

- 13 013927 электрофокусирование (ΙΕΡ), где белки разделяли в соответствии с их зарядом (р1); во втором направлении проводили ЭФ в ПААГ, где белки разделяли в соответствии с их молекулярной массой. Для проведения разделения в первом направлении высушенный осадок белков ресуспендировали в 450 мкл буфера для регидратации (мочевина 7М, тиомочевина 2М, СНАР8 2%, буфер ΙΡ6 2%, бромфеноловый синий 0,002%) в течение 1 ч при комнатной температуре. Буфер ΙΡ6 (Атегкйат, кат. № 17-600-88) применяли так, что рН ΙΕΡ изменялся в ряду 3-10. Для проведения ΙΕΡ использовалась изоэлектрофокусирующая система Ейаи™ [РСрйог™ [5ое1ес(г1с Еосиаид 8у§1ет (Атегкйат) в соответствии с инструкцией производителя. ΙΕΡ было выполнено в иммобилизованных градиентах рН, называемых полосками ΙΡΟ, которые были получены от фирмы Атегкйат (кат. № 17-6002-45). Солюбилизированные белки фокусировали на полосках в первом направлении через 16 ч активной регидратации геля при 30 В. Затем напряжение увеличивали до 8000 В, сила тока никогда не превышала 50 мкА на гель. ΙΕΡ заканчивали, когда напряжение достигало 90000 В/ч.

Для второго направления в лаборатории полимеризовали 12,5% акриламид в виде пластины 26x20 см с использованием ΕΐΙαη ЭАЙТ Се1 Сайег для двенадцати гелей от фирмы Атегкйат. Белки на гелях разгоняли в вертикальной системе большого формата для двенадцати гелей (Είίπη ЭАЙТ 1\геке йагде Рогта! Уегйса1 8у§1ет) в соответствии с инструкцией производителя до тех пор, пока фронт электрофореза не выходил из геля. Гели окрашивали с применением набора реактивов для окрашивания нитратом серебра (Атегкйаш, 17-1150-01), следуя инструкции производителя. Затем гели высушивали и хранили для последующего анализа изображений белковых пятен (фиг. 1А). Белки из некоторых образцов мочи разделяли с помощью двумерного электрофореза более одного раза.

В. Анализ белковых пятен на гелях.

Каждый гель был сканирован для получения карты пятен для анализа изображения. Для анализа файлов с изображениями применяли программное обеспечение Ргодепеык РО220 от фирмы ЫопБпеаг Эупаткк (ИК) с разрешением 300 άρί (точек на дюйм) и 8 бит/канал. Для увеличения разрешения анализ был выполнен в дискретных областях гелей. Для каждой области, названной А (фиг. 1В), К (фиг. 1С), К (фиг. 1Ό) и 8 (фиг. 1Ε), были отобраны лучшие гели и сканированы для анализа изображения. Программа Ргодепе818 РО220 трансформировала информацию плоского изображения в трехмерное, где интенсивность каждого пятна коррелировала с его объемом и с относительным количеством соответствующего белка в моче у индивидуума. С помощью программы для работы с таблицами была получена интенсивность каждого пятна на каждом геле. Эти необработанные данные были основой для последующего статистического анализа.

Для выполнения статистического анализа каждого индивидуального пятна и сравнения его интенсивности в двух различных группах (например, СУ и Та), для этого блока данных должно быть доказано нормальное распределение. Для сравнения пятен, принадлежащим двум группам, был применен 1-тест Стюдента и получено значение р: это была теоретическая ошибка отнесения пятна к одной или другой подгруппе. Были отобраны только пятна со значениями р<0,05. Кратность изменения или среднее соотношение этих пятен было рассчитано как соотнесенное к 1) общему объему пятен образца, которое представляет собой теоретическое общее содержание белка, или к 2) к константно экспрессируемому белку, количество которого постоянно в каждом образце, или к 3) второму дифференциально экспрессируемому белку того же образца.

Во внимание было также принято значение η или количество образцов.

Для 40 белков была продемонстрирована статистическая значимость и надежность кратности их изменения при сравнении образцов мочи контрольных пациентов с образцами мочи от пациентов с диагностированным переходно-клеточным раком мочевого пузыря.

Идентификация этих пятен была проведена методом масс-спектроскопии МАЙШ-ТОР (опосредованная матриксом лазерная десорбционно/ионизационная времяпролетная спектроскопия). Те образцы мочи, двумерный электрофорез которых показал статистически значимые пятна, были вновь подвергнуты двумерному электрофорезу, и пятна были вырезаны из геля. Белки были подвергнуты перевариванию и проанализированы с помощью МАЙШ-ТОР спектрометра. Метод отпечатка пальцев по массе пептидов позволил идентифицировать 40 белков, которые представляют собой ТТНУ, АСУ1, АКК1А1, АЙНОВ. АХХА4, ВША, ВЙУКВ, САТ1) Н, САТО К, СО3, СР6Й1, ΕNОАТ ЕШЬ, ОШВ, ОРХ3, О8НВ, О8ТР1, ГОНС, РМАХ2, ΕΥ666Ε, МА8Р2, ХАОС, ХАР8А, РА2О4, РАКК7, РСВР1, Ρ^С6I, РРАй, РРЭХ2, РТЭ012, ОРСТ, 8ВР1, 8Т]Р1, ТАЙНО, ^ΌΡΤ, АМ^ АРОА1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и КТВР (см. табл. 1). Таким образом, эти 40 белков, которые, как было доказано, дифференциально экспрессируются у пациентов с диагностированной ПККМП, были идентифицированы как биологические маркеры со значением, существенным для диагностики, прогноза, мониторинга и лечения заболевания.

- 14 013927

Таблица 1

Символ белка	8ЕС) ГО Νο	№ пятна	С1	υηίΡτοί	ΟΜΙΜ	Название белка
ΤΤΗΥ 1	8ΚΒΙ	55669576	Р02766	176300	Транстиретин
ЛСУ1 2	К878	4501901	¢03154	104620	Аминоацилаза-1
АКК.1А1 3	К.183	1633300	Р14550	103830	Альдегидредуктаза
АЫЮВ	4	КЗ 85	113611	Р05062	229600	Альдолаза В
ΑΝΧΑ4	5	К1273	1703319	Р09525	106491	Аннексии А4
В1ЕА	6	Κ21Ι	47117734	Р53004	109750	Биливердинредуктаза А
ВЬУКВ	7	8314 8322 8322	32891807	Р30043	600941	Флавинредуктаза
САТОН	8	8165	5822091	Р07339	116840	Катепсин Ц
САТОК	9	К754 К760 К780	30582659
СОЗ	10	А594	4557385	Р01024	120700	Комплемент СЗ (фрагмент)
11	А596	40786791
СРОЫ	12	К629	15620780	096КР4	169800	Цитозольная неспецифическая дипептидаза
ΕΝΟΑ	13	К.383 К058 К054	4503571	Р06733	172430	Альфа-энолаза
14	А519 А524 А530	31873302
РК1Ь	15	8444	182516	Р02792	134790	Легкая цепь ферритина
ОШВ	16	А499 К061	6598323	Р50395	600767	Ингибитор бета диссоциации КаЬ СГОР
ОРХЗ	17	8777	404108	Р22352	138321	Плазматическая глутатионпероксизаза
08НВ	18	К7230	8248826	Р48637	601002	Глутатионсинтетаза
О8ТР1	19	8346	20664359	Р09211	134660	Глутатион-8-трансфераза Р
гоне	20	К.119	49168486	075874	147700	Цитоплазматическая изоцитратдегидрогеназа

- 15 013927

ЬМАХ2	21	К1187 К.7280 К7292	5803023	<312907	нет	Предшественник везикулярного интегрального мембранного белка У1Р36
ЬУбСгбЕ	22	К7359	55961604	Р58К89	нет	Комплекс лимфоцитарного антигена 6
МА8Р2	23	8775	50513646	000187	605102	Маннан-связывающая лектин сериновая протеаза 2
ΝΑϋΟ	24	К1166	14603130	015274	606248	Никотинатнуклеотидпирофосфорилаза
ΝΑΡ8Α	25	К1213 К276	17389633	096009	605631	Напсин А
РА2О4	26	К.056	33879698	О9ир80	602145	Белок, ассоциированный с пролиферацией
РАКК7	27	8347	50513593	099497	602533	Онкоген ЭЛ; Э1-1
РСВР1	28	К.149	5453854	015365	601209	Поли(гС)-связывающий белок 1
РОС61	29	А627	46249756	Ο8\νυΜ4	608074	Белок 6, взаимодействующий с программируемой клеточной смертью
РРАЬ	30	А641 К.072	32700070	Ρ11Ι17	171650	Предшественник лизосомальной кислой фосфатазы
РКЛХ2	31	8393	1617118	Р32119	600538	Пероксиредоксин 2
ΡΤϋΟ12	32	К216	48257065	ААЛ40375	Копе	Белок РТО01 2
ОРСТ	33	К7258 К7346 К7347	525241	016769	607065	Глутамил-пептид циклотрансфераза
8ВР1	34	А482	1374792	013228	604188	Связывающий селен белок 1
8ΤΙΡ1	35	АЗВ7	54696884	Р31948	605063	Индуцируемый стрессом фосфопротеин 1
ТАЬОО	36	К205 К.206	16307182	Р37837	602063	Трансальдолаза
ΨϋΚ.1	37	А372	3420181	075083	604734	Белок с ΨΟ* повторами 1
АМУ	38	А638	10280622	Ρ1996Ι	104660	Альфа-амилаза
39	А636	4502085	Р04746	104650
40	А637	1633119	Р04745	104700
АРОА1	41	8313 8319 8782	178775	Р02647	107680	Аполипопротеин А-1
Ο8Ν40	42	789 2537 2538	17028367	Р06396	137350	Гельзолин
Ο8Ν80	43	А612	4504165
КЕТВР	44	8784 8785	230284	Р02753	180250	Ретиналь-связывающий белок плазмы

В качестве примера на фиг. 2 показано пятно К211, соответствующее В1ЕА в К области геля после двумерного (2Ό) электрофореза образцов мочи здорового индивидуума (фиг. 2А), пациента, страдающего от рака в стадии Та (фиг. 2В), пациента, страдающего от рака в стадии Т1 - низкой стадии (фиг. 2С), пациента, страдающего от рака в стадии Т1 - высокой стадии (фиг. 2Ό), и пациента, страдающего от рака в стадии Т2 (фиг. 2Е). Можно видеть, что в образцах мочи пациентов, страдающих раком различных стадий, по сравнению с образцом мочи здорового индивидуума интенсивность пятна К211 ясно уменьшается. После статистического анализа с применением программы Ргодепекщ РС220 было показано, что эти различия являются статистически значимыми. Фиг. 3 демонстрирует интенсивность пятна К211 в образцах СV, Та, Т1 - низкой стадии, Т1 - высокой стадии и Т2. Количество образцов для каждой группы указано в скобках. Фиг. 4 показывает надежность определения интенсивности для пятна К211 в различных образцах мочи. Это выражено как процент гелей, в которых сохраняется или отсутствует пятно К211 для каждого из проанализированных гелей. Количество образцов для каждой группы вновь указано в скобках. Табл. 2 показывает значение р и значения кратности изменения для статистического анализа для пятна К211 в образцах от пациентов с различной стадией рака по сравнению с образцом, полученным из

- 16 013927 индивидуума, не страдающего раком (СУ). Для каждого индивидуального геля кратность изменения пятна К211 была нормализована по отношению к общему объему пятен (ТЗУ) для каждого индивидуального геля.

Таблица 2

Тип рака	Р	Кратность изменения
Та	0,0226	-3,05
Т1 -низкая стадия	0,00565	-2,82
Т1 -высокая стадия	0,0212	-3,84
Т2	0,0253	-2,41

ΙΙ. Получение антител для белков, обнаруженных в образцах мочи.

Доступные поликлональные и/или моноклональные антитела (либо коммерчески доступные, либо полученные вследствие иммунизации по соответствующим протоколам) были тестированы для проверки реактивности и чувствительности с применением метода, который в основном используется для получения стандартной кривой (доза-ответ) для белка, за которым проводится наблюдение.

A. Протоколы иммунизации.

1. Поликлональные антитела.

Поликлональная антисыворотка против данного белка может быть получена с применением стандартных методов, таких как те, что раскрыты в многочисленных пособиях, доступных в отрасли и известных квалифицированному специалисту. В этом примере иммунизировали белых новозеландских кроликов-самцов белковыми препаратами сначала с полным адъювантом Фрейнда (С1Ьсо, Сгапб 1к1аиб, Ν.Υ.), а затем каждый месяц белком с неполным адъювантом на протяжении трех месяцев. Сыворотка кролика и сыворотка мышей до слияния используется как поликлональная антисыворотка, с помощью стандартного Вестерн-блота было показано, что она реагирует с белковыми препаратами.

2. Получение рекомбинантных белков.

Белки, обнаруженные в гелях в количестве, недостаточном для иммунизации, клонировали и экспрессировали в Е.соН с применением клонирующего вектора рЕТ28Ь(+). Неочищенный экстракт был получен, как описано предварительно (Вогоиа! Α., е! а1., 1. Вас1епа1. 1981, 147:181-85) и подвергнут разделению методом δΌδ-ΓΑΟΕ. Рекомбинантные белки вырезали из геля и освобождали от акриламида. Для получения антител против рекомбинантных белков, полученные из геля белки прямо применяли для иммунизации кроликов, как описано выше.

B. Вестерн-блот эксперименты.

Образцы белков (20 мкг общего белка) смешивали с буфером для образцов для ПААГЭ с 8Ό8, к которому добавляли 5% β-меркаптоэтанол и инкубировали при 100°С в течение 5 мин до нанесения на 6% полиакриламидный гель. После электрофореза белки переносили на нитроцеллюлозные мембраны. Белки разгоняли на двух гелях и с обоими гелями проводили блотирование. Одна мембрана была обработана антителами против одного или более из выбранных 40 белков изобретения (Заи!а Стих Вю1ес11. 1ис., Заи!а Сгих, СΑ, ИЗЛ), тогда как вторая мембрана - антителом против актина (ЛтегкИат, ЫШе СйаНои!, ИК) как контрольного белка. В заключение мембраны были обработаны вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой ^теткИнт) и хемилюминесцентный сигнал обнаруживали с использованием ЕСЬ системы ^тега^ат) и хемилюминесцентной пленки с высоким разрешением (Нурейлт ЕСЬ, Αιηегкйат),

ΙΙΙ. Повторная оценка образцов мочи в экспериментах с Вестерн-блоттингом.

Несколько биомаркеров было тестировано на 40 слепых образцах мочи, включающих:

a) отсутствие карциномы (12 образцов),

b) ПККМП, включая: Та (8 образцов), Т1 - низкая стадия (6 образцов), Т1 - высокая стадия (6 образцов) и Т2 (8 образцов).

Полученные значения чувствительности, специфичности и точности показаны в табл. 3. Значения чувствительности, специфичности и точности были рассчитаны с применением следующих формул:

(Истинно негативные+Истинно позитивные) очность = ²----------------------------------------Число образцов _тт Истинно позитивные

Чувствительность = ------------------------------------г (Истинно позитивные+Ложно негативные) _ , Истинно негативные

Специфичность = ----------------------------------с (Истинно негативные+Ложно позитивные)

Например, биомаркер ΑΜΥ демонстрирует чувствительность 89% и специфичность 75% для значения точности 85%.

- 17 013927

Таблица 3

Маркеры	Контроля	Опухоли	Точность	Специфичность	Чувств ительно сть
Истинно Ложно	Ложно Истинно позитив, позитив
негатив.	негатив.
ΑΜΥ	9		3	3	25	85%	75%	89%
АРОА1	9		2	3	26	88%	75%	93%
САТОН	6		5	6	23	73%	50%	82%
САТОК	8		4	4	24	80%	67%	86%
ΕΝΟΑ	12		13	0	15	68%	100%	54%
О8НВ	12		18	0	10	55%	100%	36%
Ο8Ν40	7		0	5	28	88%	58%	100%
68Ν80	8		6	4	22	75%	67%	79%
С8ТР1	6		3	6	25	78%	50%	89%
ПЭНС	9		7	3	21	75%	75%	75%
РКОХ2	11		11	1	17	70%	92%	61%
ΤΤΗΥ	6		3	6	25	78%	50%	89%

Методом биномиальной логистической регрессии из полученных в этих экспериментах данных можно получить различные комбинации биомаркеров, что в целом увеличивает чувствительность и специфичность диагностического способа, как показано в табл. 4.

Таблица 4

Маркеры	Контроли	Опухоли	Точность	Специфич ность	Чувствительность
Истинно Ложно негатив, негатив.	Ложно Истинно позитив, позитив
ΑΡΟΑΙ,ΚΕΤΒΡ	9	2	3	26	88%	75%	93%
αμυ,αροαι,οβν 40	9	3	3	25	85%	75%	89%
ΑΜΥ,ΑΡΟΑΙ,ΕΝΟ А	9	3	3	25	85%	75%	89%
ΑΡΟΑ1,Ο8Ν40, ΤΤΗΥ	11	1	I	27	95%	92%	96%
САТО К, Ο8Ν8φ, гоне	7	2	5	26	83%	58%	93%
ΑΡφΑ1,Ο8Ν4Ο, Ο8Ν80, ΤΤΗΥ	10	1	2	27	93%	83%	96%
ΑΜΥ, АРОА1, Ο8Ν40, ГОНС	9	2	3	26	88%	75%	93%
САТО Η, ΕΝΟΑ, С8ТР1.РКОХ2	9	4	3	24	83%	75%	86%
САТО К, ΕΝΟΑ, РКОХ2, ΤΤΗΥ	8	3	4	25	83%	67%	89%
ΑΜΥ, САТО К, ΕΝΟΑ, ГОНС, РКОХ2	7	4	5	24	78%	58%	86%
ΑΜΥ,ΑΡΟΑΤ Ο8Ν4Ο, Ο5Ν80, ΤΤΗΥ	11	1	1	27	95%	92%	96%
САТО Η, ΕΝΟΑ, С5ТР1.МА8Р2, ΡΚΟΧ2, ΤΤΗΥ	10	2	2	26	90%	83%	93%
ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, САТО К, ΕΝΟΑ, ГОНС, РРГОХ2, ΤΤΗΥ	10	3	2	25	58%	83%	89%

Перечень фигур

Фиг. 1 - двумерный (2Ό) гель электрофорез, полученный в результате разделения белков образца мочи и показывающий четыре различных исследованных области А, К, В и 8 (фиг. 1А), область А (фиг. 1В), область К (фиг. 1С), область В (фиг. 1Ό) и область 8 (фиг. 1Е).

Фиг. 2 - пятно В211, соответствующее В1ЕА в области В двумерного гель электрофореза, полученного в результате разделения белков образца мочи здорового индивидуума (фиг. 2А), пациента, страдающего от рака в стадии Та (фиг. 2В), пациента, страдающего от рака в стадии Т1 - низкая стадия (Т1ЬС, фиг. 2С), пациента, страдающего от рака в стадии Т1 - высокая стадия (Т1-НС, фиг. 2Ό), и пациента, страдающего от рака в стадии Т2 (фиг. 2Е).

Фиг. 3 - интенсивность пятна В211 в образце СV, Та, Т1 - низкая стадия (Т1-ЬС), Т1 - высокая ста- 18 013927 дия (Т1-НС) и Т2. Количество образцов для каждой группы указано в скобках.

Фиг. 4 - устойчивость измерения интенсивности для пятна К211 в различных образцах мочи. Это выражено как процент гелей, на которых сохраняется присутствие или отсутствие пятна К211 в каждом из анализируемых гелей. Количество образцов для каждой группы указано в скобках.

Перечень последовательностей <110> ьаЬогатоНоз заьудт, за <120> Νση-την3£ίνβ τη νι5го тетЬоН то йегест тгапзтТтспа! се11 сагстпота οΐ Тке Ыа44ег <130> ΒΙΑ6110891 <150> ЕР 05384037 <151> 2005-10-11 <160> 44 <170> Ρΐΐβηΐΐη уегзтоп 3.3 <210> 1 <211> 117 <212> РЯТ <213> Ното зартеиз <400> 1

Рго

Ьеи

нет

Уа1

ьуз

Уа1

Ьеи

Азр

А1а

Уа1

Агд

б1у

5ег

РГО

А1а

Х1е

1

5

10

15

А5П

Уа1

А1а

«а!

НТ5

уа!

Рке

Агд

ьуз

А1а

Д1а

АЯр

А5р

ТЬг

Тгр

61 и

20

25

30

РГО

РЬе

Д1а

5ег

С1у

ьуз

ТЬг

зег

61 и

Зег

с1у

сТи

Ьеи

Нтз

51у

ьеи

35

40

45

ТЬг

ТЬг

С1и

С1 и

б1и

РЬе

Уа1

61 и

с1у

Не

Туг

1-У5

уа!

С1и

Не

АЗР

50

55

60

ТЬг Б5

ьуз

Зег

Туг

тгр

ьуз 70

Д1а

ьеи

б!у

Не

5ег 75

Рго

РЬе

Н15

01 и

НТ5 80

А1а

б1и

Уа1

уа!

рйе 85

ТЬг

д1а

Д5П

АЗР

5ег 90

61у

Рго

Агд

Агд

Г

ТЬг

Не

А1а

А1а

ьеи

ьеи

5ег

РГО

туг

5ег

туг

Зег

тНг

тЪг

д1а

Уа1

уа!

100

105

210

ТНг Д5П рго ьуз и

115 <210> 2 <211> 408 <212> РЙТ <213> нота зартепз <400> 2

Μεΐ ТЬг Зег Ьуз 61у Рго С1и С1и 61 и Ηΐδ Рго Зег Уа1 ТЬг ьеи РЬе 15 10 15

Агд б1п Туг Ьеи Агд 11 е Агд тНг Уа1 С1г» Рго ьуз Рго Д5р Туг 61 у

25 30

- 19 013927

А1 а

. А1а

. Уа!

А1а

РНе

> РНе

: 61 и

61 и

ТЬг

А1а

Агд

61л

ьеи

61 у

С ей

61 у

35

40

45

Суз

61 η 50

иуз

; Уа1

С1и

Уа1

А1а 55

Рго

61 у

Туг

Уа!

Уа1 60

ТЬг

Уа!

ьеи

ТЙГ

Тгр

Рго

б!у

' тЬг

Азп

Рго

; Цтг

1_эи

Зег

Зег

Не

Сеи

Ьеи

АЗП

Зег

НТ 5

65

70

75

80

тНг

Азр

Уа!

Уа!

Рго 85

Уа1

РЬе

Ьуз

61 и

НТ 5 90

Тгр

Зег

Нтз

Азр

рго 95

РЬе

61 и

А1а

рКе

Ьуз

Азр

бег

61 и

61 у

Туг

Не

Туг

А1а

Агд

б!у

А! а

61п

100

105

110

АЗр

Мес

суз 115

Суз

Уа!

бег

Не

61 η 120

Туг

Се и

61 и

А1а

Уа1 125

дгд

Агд

1еи

Суз

Уа1 130

61 и

61у

П-15

Агд

Рке 135

Рго

Агд

ТЙГ

Не

Нтз 140

МеС

ТНг

Рке

Уа!

РГО

Азр

с!и

61 и

Уа1

61 у

61 у

Ηΐ £

б!п

с!у

мег

61 и

Се и

РНе

Уа1

С1п

145

150

155

160

Агд

Рго

61 и

РНе

Н1 5 165

А! а

1еи

Агд

А1а

61 у 170

РНе

А1а

Сеи

Азр

61 и 175

б1у

11 е

А1а

АЗП

Рго

ТКг

Азр

А1а

РЬе

ТЬг

уа!

РНе

Туг

5ег

61 и

Агд

Зег

1В0

185

190

Рго

тгр

Тгр 195

Уа1

Агд

Уа1

ТЙГ

Зег 200

тЬг

С1у

Агд

РГО

61 у 205

НТ 5

А1а

Зег

Агд

Рйе

Мес

б!и

АЗр

ТЬг

А1а

А1а

61 и

ьуз

сеи

НТ 5

Ьуз

Уа!

уа1

АЗЛ

210

215

220

Вег

Не

|_еи

А1а

РНе

Агд

61 и

Суз

61 и

тгр

61 η

Агд

ьеи

61 η

Зег

Азп

225

230

235

240

Рго

ΗΊ5

Сеи

иуз

61 и

61у

Зег

Уа!

ТЬг

зег

Уа!

А5П

Ьеи

ТНг

Суз

сеи

245

250

255

61 и

61 у

61 у

Уа! 260

А1а

Туг

АЗП

Уа!

Не 265

Рго

л1а

ТЙГ

мес

Зег 270

А1а

Зег

РЬе

АЗр

₽Не 275

Агд

Уа!

А1а

Рго

Азр 280

Уа!

АЗр

РЬе

суз

д!а 285

РНе

61 и

61 и

61 п

Ьеи 61 η

Зег

тгр

Суз

с!п ,

А1а ,

А1а

б!у

с! и

61 у

уа!

Г к г

ьеи

61 и

290

295

300

- 20 013927

РЬе

д!а

61 η

Ьуз

тгр

мег

Н*15

Рго

61 п

Уа!

ТЬг

Рго

ТЬг

дзр

дзр

Бег

305

310

315

320

АЗП

РГО

тгр

тгр

А1а 325

д'! а

РЬе

£ег

дгд

Уа! 330

СУ5

ьуз

АЗр

мех

Азп 335

Ьеи

тЬг

Ьеи

61 и

РГО

б1и

11 е

мет

РГО

А1а

д1а

ТЬг

Азр

Азп

Агд

Туг

11 е

340

345

350

Агд

А1а

ναΐ

61 у

уа!

РГО

д1а

ьеи

61 у

РЬе

Бег

Рго

Мех

Азп

Агд

ТЬг

355

360

365

Рго

уа!

Ьеи

Ьеи

НТ 5

АЗр

Ятз

АЗр

61 и

дгд

ьеи

ΗΊ5

61 и

А1а

Уа!

РЬе

370

375

380

Ьеи Агд 61 у Уа! 385

АЗр

11е туг 390

ТЬг

Агд Ьеи

ьеи 395

Рго А1а

ьеи

А1а

Бег 400

Уа! Рго А1а

Ьеи

рго 405

Бег

Азр

Бег

<210> 3 <211> 324 <212> ΡΚ.Τ

<213> нойю

зар1 епз

<400> 3

А1а Д1а Бег

суз

уа!

ьеи

ьеи

Н13

ТЙГ

61 у

61 п

ЬУ5

мех

РГО

ьеи

11е

1

5

10

15

61 у Ьеи 61 у

ТЬг

Тгр

ьуз

Бег

61 и

РГО

61 у

61 п

Уа1

ьуз

А1а

А1а

Уа1

20

25

30

Ьуз Туг А1а 35

Ьеи

Бег

Уа1

61 у

туг 40

Агд

Н15

Не

Азр

Суз 45

д1а

д!а

11е

Туг 61 у АЗП 50

61 и

Рго

61 и

Не 55

61 у

61 и

Д1а

Ьеи

!-У$ 60

61 и

Азр

Уа!

61 у

РГО 61 у ьуз

А1а

уа!

РГО

Агд

61 и

61 и

ьеи

РЬе

Уа1

тЬг

Бег

ьуз

ьеи

65

70

75

80

Тгр Азп ТЬг

ьуз

Н13 85

Из

Рго

61 и

АЗр

уа! 90

61 и

РГО

А1а

Ьеи

Агд 95

ьуз

ТЬг Ьеи А1а

Азр

Ьеи

61 п

Ьеи

61 и

туг

Ьеи

Азр

Ьеи

Туг

Ьеи

мех

Нтз

100

105

110

Тгр Рго Туг

д!а

РЬе

61 и

Агд

С1У Азр

А5П

РГО

РЬе

РГО

ЬУЕ

АЗП

Д1а

115

120

125

- 21 013927

Азр

С1У 130

ТЫ

11 е

Суз

Туг

Азр 135

Бег

ТЬг

ΗΪ 3

Туг

Ьуз 140

61 и

ТЬг

Тгр

Ьу5

А1а

ьеи

61 и

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

ьуз

61 у

Ьеи

Уа1

61 η

А1а

ьеи

61у

Ьеи

145

150

155

160

Бег

Азп

РЬе

АЗП

Бег 165

Агд

61 η

Не

А5Р

АЗр 170

Не

Ьеи

Бег

уа!

А1а 175

Бег

Уа1

Агд

Рго

А1а

Уа1

Ьеи

61 п

Уа1

61 и

Суз

НТ 5

РГО

Туг

ьеи

А1а

61 η

180

185

190

Азп

61 и

ьеи

П е

А1а

Нт 5

Суз

61 η

А1а

Агд

С1у

Ьеи

61 и

Уа1

ТЫ

А1а

195

200

205

Туг

Бег 210

Рго

Ьеи

61 у

Бег

Бег 215

АЗр

Агд

А1а

Тгр

Агд 220

Азр

Рго

Азр

61 и

Рго

Уа1

ьеи

Ьеи

61 и

61 и

РГО

Уа1

Уа1

ьеи

А1а

ьеи

А1а

61 и

Ьуз

Туг

225

230

235

240

61 у

Агд

Бег

Рго

Д1а

61 п

11 е

ьеи

Ьеи

Агд

тгр

61η

уа!

б!п

лгд

Ьуз

245

250

255

Уа1

11е

Суз

Не

Рго

ьуэ

Бег

11 е

ТНг

Рго

Бег

Агд

11 е

Ьеи

61 η

АЗП

260

265

270

11е

Ьуз

Уа1

РЬе

Азр

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Рго

61 и

б!и

мет

Ьуз

61 η

Ьеи

275

280

285

АЗП

А1а

Ьеи

АЗП

ьуз

Α5Π

Тгр

Агд

Туг

11 е

Уа1

Рго

мет

Ьеи

ТЫ

уа!

290

295

300

А5р

61 у

Ьуз

Агд

Уа1

РГО

Агд

АЗР

А1а

61 у

нт 5

Рго

ьеи

Туг

Рго

РЬе

305 310 315 320

АЗП А5р РГО Туг

<21О> <211> <212> <213>	4 364 РКТ Нагло зартепз
<400>	4

Мет А1а нт 5 Агд РЬе Рго А1а Ьеи ТЫ 61п 61и 61 η ьуз Ьуз 61и ьеи 15 10 15

Бег б!и Пе А1а б1п Бег Не

Уа1 А1а азп 61 у ьуз б!у 25

Пе

Ьеи А1а

- 22 013927

АТа

дар

бТ и

бег

УаТ

бТу

ТЬг

мех

сТу

АЗП

лгд

Ьеи

бТп

Агд

Не

Ьуз

35

40

45

УаТ

61 и 50

АЗП

тЬг

61 и

61 и

АЗП 55

Агд

Агд

бТп

РЬе

Агд 60

61 и

11 е

ьеи

РЬе

Зег

УаТ

Азр

Зег

Зег

Не

Азп

еТп

Зег

11 е

бТу

61 у

УаТ

11е

ьеи

рЬе

65

70

75

80

Н15

бТ и

ТЬг

ьеи

Туг 85

бТп

ьуз

АЗР

Зег

61 η 90

бТу

Ьуз

ьеи

РЬе

Агд 95

Азп

Не

Ьеи

Ьуз

61 и 100

ьуз

61 у

Не

УаТ

УаТ 105

бТу

Не

ьуз

ьеи

Азр 110

61 η

Б1у

бТу

АТа

РГО 115

Ьеи

А1а

бТу

ТЬг

АЗП 120

Ьуз

61 и

тЬг

тЬг

Не 125

61 η

61 у

Ьеи

Азр

бТу 130

ьеи

Зег

СТи

Агд

СУ5 135

А1а

61 п

Туг

Ьуз

Ьуз 140

АЗр

бТу

УаТ

Азр

рНе

<Ну

ьуз

тгр

Агд

АТа

УаТ

ьеи

лгд

хТе

АТа

Азр

бТп

суз

РГО

Зег

145

150

155

160

5ег

Ьеи

АТ а

Не

ОТ η

61 и

АЗП

АТа

АЗЛ

АТа

Ьеи

АТа

Агд

Туг

АТа

Зег

165

170

175

Не

суз

61 η

бТп

Азп

61 у

Ьеи

Уа1

Рго

Не

Уа1

бТи

РГО

61 и

УаТ

Не

180

185

190

РГО

Азр

бТу

Д5р

Нт 5

АЗр

ьеи

бТи

НТ 5

суз

61 η

туг

уа!

ТЬг

61 и

ьуз

195

200

205

Уа1

ьеи

дТа

АТа

УаТ

туг

ьуз

АТа

ьеи

АЗП

АЗр

НТ 5

нт 5

Уа!

Туг

ьеи

210 215 220

СТи С1у тКг (.ей ьеи ьуз Рго азп мех УаТ ТЬг АТа бТу Нтз А1а Суз

225

230

235

240

ТЬг

Ьуз

ьуз

Туг

ТЬг

РГО

бТи

еТп

Уа1

АТа

мех

АТа

ТЬг

УаТ

ТЬг

АТа

245

250

255

ьеи

Н15

Агд

ТО г 260

УаТ

Рго

дТа

А1а

УаТ 265

РГО

бТу

Не

Суз

РЬе 270

Ьеи

Зег

61 у

б!у

мех 275

Зег

61 и

61 и

дзр

ДТа 280

ТЬг

Ьеи

Азп

Ьеи

АЗП 285

АТа

Пе

А5П

ьеи

суз

РГО

Ьеи

РГО

Ьуз

Рго

Тгр

Ьуз

Ьеи

зег

РЬе

зег

Туг

бТу

Агд

290

295

300

- 23 013927

АТа

ьеи

£1л

А1а

Зег

дТа

ьеи

дТа

А1а

тгр

С1у

СТ у

Ьуз

д1а

дТа

А5П

305

310

315

320

Ьуз

С1и

АТ а

ТЬг

СТ η

сТи

дТа

РЬе

мет

ьуз

Агд

А1а

Μβΐ

дТа

АЗП

су 5

325

330

335

С1п

АТа

АТ а

Ьуз 340

СТу

61 η

Туг

УаТ

Н13 345

ТЬг

СТ у

Зег

Зег

61 у 350

А1а

ДТа

зег

ТЙГ

сТп

зег

ьеи

РЬе

тЬг

дТа

СУ5

туг

тЬг

Туг

355 360 <210>5 <211> 319 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400>5

мет

АТа

тЬг

ьуз

сТу

61 у

ТЬг

Уа1

ьуз

АТа

л!а

5ег

61 у

РЬе

Азп

лТа

1

5

10

15

МеТ

СТ и

Азр

АТа 20

СТ η

ТЬг

Ьеи

Агд

Ьуз 25

АТа

Мет

Ьуз

61 у

Ьеи 30

С1у

ТЬг

дзр

С1и

АЗР

АТа

11 е

11 е

Зег

УаТ

ьеи

А1а

Туг

Агд

АЗП

ТЬг

А1а

61 η

35

40

45

Агд

с1п 50

сТи

Не

Агд

тЬг

А1а 55

Туг

ьуз

Зег

тЬг

Не 60

<31 у

Агд

АЗр

ьеи

11е

АЭр

Азр

ьеи

ьуз

Зег

61 и

Ьеи

Зег

61 у

АЗП

рбе

сТ и

с!п

УаТ

И е

65

70

75

80

УаТ СТ у МеТ Не* ТЬг рго ТЬг уа! ьеи туг Азр УаТ й1п СТи Ьеи Агд 85 9095

Агд А1а мет Ьуз с1у А1а £1у ТЬг Азр сТц с!у суз Ьеи 11е С1и 11е 100 105110

Ьеи

А1а

Зег 115

Агд

ТЬг

Рго

61 и

£1 и 120

Не

Агд

Агд

11е

Зег 125

61 η

ТЬг

Туг

£ΐ п

£1 п 130

61 η

туг

61 у

Агд

Зег 135

ьеи

СТи

АЗР

АЗр

Не 140

Агд

5ег

АЗр

тЬг

Зег

РЬе

мет

РЬе

еТп

Агд

УаТ

ьеи

УаТ

зег

Ьеи

зег

АТа

61 у

сТу

дгд

145

150

155

160

АЗр

С1и

61у

АЗП

Туг

ьеи

Азр

Азр

А1а

ьеи

Уа1

дгд

61 п

АЗр

лТа

сТп

165

170

175

АЗр

Ьеи

Туг

61 и

А1а

61 у

С1и

Ьуз

ьуз

Тгр

с!у

тЬг

АЗр

61 и

Уа1

ьуз

- 24 013927

100

185

190

РЬе

Ьеи

тНг

Уа1

ьеи

Суз

Бег

Агд

Азп

Агд

АЗП

ΗΊ5

ьеи

ьеи

ΗΊ3

уа!

195

200

205

РЬе

Азр 210

61 и

Туг

Ьуз

Агд

Пе 215

Бег

61 п

ьуз

АЗр

Не 220

61 и

61 п

Бег

11е

ЬУЗ

Бег

61 и

ТЬг

Бег

61 у

Бег

РЬе

с1и

Азр

А1а

Ьеи

Ьеи

А1а

11 е

Уа!

225

230

235

240

ьуз Суз мех Агд азп |_уз Бег д!а туг РЬе А1а С1и ьуз ьеи туг ьуз

245 250 255

зег

мех

ьуз

51 у 260

Ьеи

61 у

ТЬг

Азр

А5Р 265

АЗП

ТЬг

Ьеи

11 е

Агд 270

Уа!

мет

уа!

Бег

Ага

А1а

61 и

Пе

АЗР

МеТ

ьеи

Азр

Пе

Агд

А1а

ΗΪ5

Рке

ьуз

275

280

285

Агд

Ьеи 290

Туг

61у

Ьуз

Бег

Ьеи 295

Туг

Бег

РЬе

Пе

ьуз 300

б!у

АЗр

ТЬг

Бег

61у

Азр

Туг

Агд

ьуз

Уа1

Ьеи

ьеи

Уа1

Ьеи

Суз

б!у

61у

АЗр

АЗр

305

310

315

<210> б <211> 296 <212> РИТ <213> нотис зартепз <400> 6

мех 1

АЗП

тЬг

61 и

Рго 5

61 и

Агд

Ьуз

РЬе

61 у 10

Уа1

Уа!

Уа!

Уа!

61у 15

Уа1

61 у

Агд

А1а

61 у

Бег

Уа1

Агд

Мет

Агд

Азр

ьеи

Агд

Азп

Рго

Нтз

Рго

20

25

30

Бег

Бег

А1а 35

РЬе

ьеи

Азп

Ьеи

Пе 40

61у

РЬе

уа!

Бег

Агд 45

Агд

61 и

Ьеи

61 у

Бег

Пе

Азр

61 у

уа!

61 п

61 п

Пе

Бег

ьеи

61 и

Азр

А1а

Ьеи

Бег

50

55

60

Бег

61 п

61 и

уа!

61«

Уа1

А1а

туг

Пе

суз

Бег

61 и

Бег

Бег

Бег

Н13

65

70

75

80

С1и

Азр

Туг

Пе

Агд 85

61 п

РЬе

ьеи

АЗП

А1а 90

61 у

ьуз

ΗΊ5

Уа1

ьеи 95

уа!

61 и

туг

Рго

Мех

тЬг

Ьеи

Бег

Ьеи

А1а

А1а

А1а

610

61 и

Ьеи

Тгр

61 и

100 105 110

- 25 013927

Ьеи

А1а

61 и

б1п

ьуз

61у

Ьуз

Уа1

ьеи

НТЗ

б1и

61 и

ΗΊ5

νζΐ

61 и

Ьеи

115

120

125

ьеи

меС

51 и

61 и

РНе

А1а

РНе

Ьеи

ьуз

ьуз

61 и

Уа1

7а1

61у

Ьуз

АЗр

130

135

140

ьеи

ьеи

ьуз

б1у

зег

ьеи

ьеи

рЬе

тЫ

А1а

61V

РГО

Ьеи

61и

61 и

61 и

145

150

155

160

Агд

рЬе

61 у

рЬе

РГО 165

А1а

РНе

Зег

б1у

11е 170

эег

Агд

ьеи

тЬг

Тгр 175

Ьеи

уа1

Зег

ьеи

рЬе

б1у

61 и

ьеи

Зег

ьеи

Уа1

5ег

А1а

тЬг

ьеи

б1и

61 и

180

185

190

Агд

Ьуз

61 и 195

Азр

61 η

Туг

Мег

ьуз 200

Мег

ТНг

Уа1

Суз

Ьеи 205

61 и

ТНг

61 и

ьуэ

ьуз. 210

Зег

РГО

Ьеи

Зег

тгр 215

11 е

61 и

61 и

ьуз

б1у 220

Рго

61 у

Ьеи

Ьуз

Агд

АЗП

Агд

Туг

Ьеи

Зег

РЬе

КТ 5

рКе

ьуз

Зег

С1у

зег

ьеи

61 и

Азп

225

230

235

240

Уа1

Рго

Азп

Уа1

61у

Уа1

Азп

Ьуз

А5Л

11 е

РЬе

Ьеи

ьуз

Азр

61 η

АЗП

245

250

255

11 е

РНе

Уа1

61 η

Ьуз

Ьеи

ьеи

61 у

61П

РЬе

Зег

61 и

ьуз

61 и

ьеи

А! а

260

265

270

А1а

□1и

$

ьуз

Агд

11е

ьеи

Ηίδ 280

Суз

ьеи

61 у

ьеи

А1а 285

61 и

61 и

11 е

βΐπ

Ьуз

Туг

Суз

Суз

Зег

Агд

ьуз

290

295

<210> 7 <2И> 206 <212? РЯТ <213> Нолю зартепз <400? 7

ме1

А1а

уа!

ьуз

ьуз

11 е

А1а

11 е

РНе

61 у

А1а

ТЫ

61 у

с1п

тЫ

61 у

1

5

10

15

Ьеи

тЫ

тЬг

ьеи 20

А1а

61 п

А1а

Уа1

61 п 25

А1а

б1у

туг

61 и

уа! 30

ТЙГ

Уа1

ьеи

Уа1

Агд

Азр

зег

зег

Агд

Ьеи

Рго

Зег

61 и

б1у

РГО

Агд

Рго

А1а

35

40

45

- 26 013927

НТ 5

Уа1 50

Ча1

Ча1

61 у

Азр

Ча! 55

ьеи

О1п

А1а

А1а

Азр 60

Ча1

Азр

Ьуз

ТЬГ

Ча1 65

А1а

01 у

01 η

Азр

А1а 70

ча1

Не

ча!

ьеи

Ьеи 75

С1у

ТЬг

Агд

Азп

АЗр 80

Ьеи

Зег

Рго

ТЬг

ТЬг

Ча1

Мет

Зег

01 и

01 у

А1а

Агд

Азп

Не

ча!

А1а

85

90

95

А1а

мет

ьуз

А1а 100

Н1з

61 у

ча!

А$р

ьуз 105

ча!

ча1

А1а

Суз

ТЬг по

Зег

А1а

РЬе

ьеи

Ьеи

тгр

Азр

Рго

ТЬг

Ьу5

Ча!

рго

РГО

Агд

Ьеи

61 η

А1а

ча!

115

120

125

тЬг

дзр

Азр

НТЗ

Не

Агд

мет

НТ 5

ьуз

ча!

Ьеи

Агд

61и

зег

61 у

Ьеи

130

135

140

Ьуз 145

туг

Ча!

А1а

Ча1

МеТ 150

Рго

РГО

НТ 5

Не

8?

А5р

61 п

Рго

Ьеи

ТЬг 160

01 у

А1а

Туг

Тб г

Ча1 165

ТЬг

Ьеи

АЗР

61 у

Агд 170

01 у

РГО

зег

Агд

ча1 175

Не

Зег

Ьуз

Нт 5

Азр 180

Ьеи

01у

Ηί 5

РЬе

Мет 185

Ьеи

Агд

Суз

Ьеи

ТЬг 190

ТЬг

Азр

01 и

туг

Азр

С1у

Н1 5

Зег

ТЬг

Туг

РГО

Зег

Нт 5

61 п

туг

61 η

195

200

205

<210> 8

<211> 2

41

<212

> р

КТ

<213

> н

ОШО

зар!

епз

<400

> 8

61 у

С1у

Чз1

ьуз

Уа1

01 и

Агд

01 η

ча!

РЬе

61 у

61 и

А1а

ТЬг

ьуз

61 η

10 15

Рго 61 у Ие ТЬг РЬе Не А1а А1а Ьуз РЬе Азр 61 у Не Ьеи 01 у Мет 20 2530

А1а Туг Рго Агд 11 е Зег Ча! Агп Азп Ча1 Ьеи Рго Ча! РЬе А5р Азп 35 4045 ьеи Мет с1п 61 п Ьуз Ьеи Уа1 Азр 01 η азп 11 е РЬе Зег РЬе Туг Ьеи 50 5560

Зег Агд Азр Рго Азр А1а С1п рго 01у б!у 01и Ьеи Мет Ьеи 61у О1у 65 70 75Е0

- 27 013927

ТЬг

АЗр

Зег

ьуз

туг

Туг

1-уз

б!у

Зег

ьеи

Зег

Туг

ьеи

АЗП

Уа1

ТЬг

85

90

95

Агд

Ьуз

А1а

туг

Тгр

61 η

Уа1

Н1 5

Ьеи

АЗр

61 η

уа1

б!и

уа!

А1а

зег

100

105

110

5) у

ьеи

ТЬг 115

Ьеи

Суз

ьуз

61 и

61 у 120

суз

61 и

А1а

11 е

Уа1 125

АЗр

ТЬг

61 у

ТЬг

5ег

Ьеи

Мех

Уа1

61 у

рго

Уа1

Азр

61 и

Уа1

Агд

61 и

Ьеи

61 п

ьуз

130

135

140

А1а

Не

51 у

А1а

Уа1

Рго

ьеи

Не

61 η

61 у

61 и

Туг

Мех

Пе

РГО

Суз

145

150

155

160

51и

гуз

Уа1

Зег

ТЬг

Ьеи

РГО

А1а

Не

ТЬг

ьеи

Ьуз

Ьеи

61 у

61 у

ьуз

165

170

175

61 у

туг

ЬУЗ

ьеи 180

Зег

РГО

61 и

АЗр

Туг 185

ТЬг

Ьеи

уа!

Зег 190

61 η

А1а

61 у

Ьуз

ТЬг 195

Ьеи

Суз

Ьеи

Зег

61 у 200

РЬе

МеХ

61 у

МеТ

Азр 205

Не

Рго

Рго

РГО

Зег 210

61У

РГО

Ьеи

тгр

11« 215

ьеи

61 у

АЗр

уа!

рКе 220

Не

б1у

Агд

Туг

туг

тйг

Уа1

РЬе

Азр

6Г9

АЗр

Азп

АЗП

Агд

уа!

61 у

РЬе

А1а

61и

А1а

225 230 235 240

А1а <210> 9 <211> 412 <212> РКТ <213> ното зартепв <400> 9

мех

61 η

РГО

зег

Зег

Ьеи

ьеи

Рго

ьеи

А1а

Ьеи

СУ5

ьеи

Ьеи

А1а

А1а

1

5

10

15

рго

А1а

5ег

А1а 20

ьеи

νβΐ

Агд

Не

Рго 25

ьеи

н1з

ьуз

РЬе

ТЬг 30

Зег

Не

Агд

Агд

тНг 35

мех

зег

61 и

Уа1

61 у 40

61 у

зег

Уа1

61 и

АЗО 45

Ьеи

Не

А1а

Ьуз

61 у

РГО

Уа1

5ег

Ьуз

туг

5ег

61 η

А1а

ναΐ

РГО

А] а

Уа1

ТЙГ

61 и

50

55

60

61 у

Рго

Не

РГО

61 и

Уа1

ьеи

ьуз

АЗП

туг

мет

А5р

А1а

61 η

Туг

туг

- 28 013927

70 75 ¢0

61 у

61 и

11 е

61 у

Не 85

61у

ТВ г

РГО

Рго

б!л 90

Суз

РЬе

тЬг

Уа!

Уа1 95

РЬе

Азр

тЬг

б!у

Зег 100

за г

АЗП

ьеи

тгр

уа! 105

РГО

зег

Не

Нтз

СУ5 110

ьуз

ьеи

Ьеи

АЗР

Не 115

А1а

Суз

Тгр

11 е

нтз 120

Нтз

ьуз

туг

АЗП

Зег 125

Азр

ьуз

зег

Зег

ТЬг

туг

Уа1

ЬУ5

Азп

61у

ТЬг

Зег

РЬе

А5Р

Не

Нтз

туг

61 у

зег

130

135

140

61 у

Зег

Ьеи

Зег

61у

туг

Ьеи

Зег

61 η

Азр

ТЬг

Уа1

Зег

Уа!

Рго

суз

145

150

155

160

61 η

Зег

А1а

зег

Зег 165

А1а

Зег

А1а

Ьеи

61 у 170

б!у

уа1

ьуз

Уа!

б! и 175

Агд

61 η

уа1

РЬе

61 у

61 и

А1а

ТЬг

ьуз

61 η

Рго

б!у

Не

ТЬг

РЬе

Не

А1 а

180

185

190

А1а

ьуз

РЬе

Азр

61 у

Не

ьеи

61 у

мет

А1а

туг

Рго

Агд

11 е

зег

Уа!

195

200

205

А5П

АЗП

Уа1

ьеи

Рго

уа!

РЬе

Азр

АЯЛ

Ьеи

мех

61 η

61л

Ьуз

ьеи

уа1

210

215

220

АЗр 225

61 η

АЗЛ

Пе

рИе

Зег 230

РЬе

туг

Ьеи

Зег

Агд 235

Азр

Рго

АЗр

А1а

61л 240

Рго

61У

61 у

61 и

Ьеи

Мег

ьеи

С1у

61 у

ТЬг

Азр

Зег

ьуз

Туг

Туг

кУ5

245 250 255

СП у Зег ьеи Зег Туг ьеи Азл уа! ТЬг Агд ьуз а! а туг тгр 61 η Уа!

260 265 270 нт з ьеи Азр 61 л Уа1 31 и Уа1 А1а Зег 61 у Ьеи ТЬг ьеи суз Ьуз 61 и

275 280 285

61у

Суз

61 и

А1а

Не

Уа!

АЗр

ТЬг

61 у

ТЬг

Зег

Ьеи

мех

Уа1

61 у

рго

290

295

300

Уа1

Азр

61 и

Уа!

Агд

б!и

Ьеи

61 η

ьуз

А1а

Не

61 у

Д1а

Уа!

РГО

Ьеи

305

310

315

320

Не

61п

61 у

61 и

Туг 325

МеХ

11 е

РГО

Суз

61 и 330

Ьуз

Уа!

зег

ТЬг

Ьеи 335

рго

а! а

Не

ТЬг

Ьеи

Ьуз

ьеи

61 у

61 у

ьуз

61 у

Туг

ьуз

Ьеи

Зег

Рго

61 и

- 29 013927

340 345 350

АЗр

туг

ТЙГ 355

геи

гуз

УаЗ

Бег

61 п 360

А1а

61 у

ьуз

Ткг

геи 365

суз

Беи

Бег

с1у

Рке

меЕ

61 у

Μβΐ

А5р

Не

РГО

РГО

РГО

Бег

61У

рго

ьеи

Тгр

Не

370

375

380

геи

61 у

Азр

Уа1

Рке

Не

61У

Агд

Туг

туг

ткг

УаЗ

Рке

АЗр

Агд

АЗр

385

390

395

400

Азп

А5П

Агв

Уа1

63 у

Рке

дЗа

01 и

А1а

А1а

Агд

Геи

405 410 <210> 10 <211> 1663 <212> РКТ <213> нотю зартепз <400> 10

меЕ 1

С1у

РГО

Ткг Бег 5

61 у Рго Бег геи геи 10

геи геи

Геи геи

ткг 15

ΗΊ5

геи

Рго

геи

А1а

геи

61 у

Бег

РГО

меЕ

туг

Бег

Не

Не Ткг

Рго

Азп

20

25

30

Не

Геи

Агд

геи

е! и

Бег

61 и

63 и

ткг

Мег

УаЗ

геи

61 и

Д1а

н1з

АЗр

35

40

45

А1 а

61л 50

61у

Азр

Уа1

Рго

УаЗ 55

Ткг

Уа1

ткг

Уа1

Н1 5 60

Азр

Рке

Рго

61 у

Гуз

Гуз

Геи

УаЗ

Геи

Бег

Бег

61 и

Гуз

Ткг

Уа1

геи

Ткг

Рго

А1а Ткг

65

70

75

80

Азп

ΗΪ5

МеЕ

61 у

АЗП

УаЗ

ткг

Рке

Ткг

Не

РГО

А1а

АЗП

дгд

61 и

Рке

85

90

95

ьуз

Бег

б!и

БУ5

61 у

Агд

Азп

Гуз

Рке

УаЗ

ткг

УаЗ

61 п

А1а ткг

рке

100

105

110

61 у

ткг

61 π

Уа1

Уа1

61и

гуз

УаЗ

УаЗ

Геи

УаЗ

Бег

геи

61 п

Бег

61 у

115

120

125

Туг

Геи

Рке

Не

61 п

ткг

АЗр

гуз

ткг

11е

Туг

ткг

Рго

61 у

Бег

Ткг

130

135

140

Уа1

геи

Туг

Агд

Не

Рке

ткг

Уа1

АЗП

ΗΪ3

гуз

геи

геи

Рго

УаЗ

61 у

145

150

155

160

Агд

Ткг

Уа1

меЕ

УаЗ

А5П

11е

61 и

АЗП

РГО

61 и

бЗу

Не

РГО

УаЗ

Гуз

165 170 175

- 30 013927

61η

АЗр

Бег

Ьеи

бег

Бег

61 п

АЗП

61 п

ьеи

61 у

ча!

ьеи

РГО

ьеи

Бег

180

185

190

тгр

Азр

Не 195

Рго

61 и

Ьеи

Ча1

АЗП 200

мет

61 у

61 п

тгр

ьуз 205

Не

дгд

А1а

Туг

туг

61и

АЗП

Бег

Рго

61 η

61п

ча!

РЬе

Бег

ТЬг

61 и

РЬе

61и

Ча1

210

215

220

ЬУБ

61 и

туг

ча!

ьеи

рго

Бег

РЬе

с! и

ча1

11 е

ча1

с! и

РГО

ТЬг

61 и

225

230

235

240

ЬУЗ

рНе

Туг

Туг

Не 245

Туг

Азп

с!и

Ьуз

б1у 250

ьеи

61 и

Ча1

ТЬг

Не 255

ТЬг

А1а

Агд

рКе

Ьеи 260

Туг

61 у

ьуз

1-УЭ

ча! 265

61и

б!у

ТЬг

А1а

рбе 270

Ча1

Не

рНе

61 у

11е

С1п

Азр

61 у

61и

61 п

Агд

Не

Бег

Ьеи

РГО

61 и

Бег

ьеи

275

280

285

ьуз

Агд 290

Не

РГО

Не

61 и

АЗр 295

61 у

Бег

61у

61υ

Ча! 300

ча1

Ьеи

Бег

Агд

Ьуз

ча!

Ьеи

Ьеи

АЗР

61 у

Ча1

61 п

АЗП

ьеи

лгд

Д1а

б!и

Азр

Ьеи

ча!

305

310

315

320

61 у

Ьуз

5ег

Ьеи

Туг 325

Ча1

Бег

А1а

ТЬг

Ча1 330

Не

Ьеи

Н1з

Бег

61 у 335

Бег

АЗр

нет

ча!

61 η

А1а

61 и

Агд

5ег

61 у

Не

РГО

11 е

ча!

ТЬг

Бег

РГО

340

345

350

туг

61 η

Не 355

нзз

рбе

тКг

ьуз

Ткг 360

РГО

ьуз

туг

РЬе

ьуз 365

рго

61 у

мет

РГО

РЬе 370

АЗр

ьеи

мег

ча!

РЬе 375

Ча!

Тб г

АЗП

РГО

АЗР 380

б!у

Бег

РГО

А1а

туг

Агд

Ча1

Рго

ча1

А1а

ча!

61 п

61у

С1и

Азр

ТЬг

Ча1

61 п

Бег

ьеи

385

390

395

400

тЬг

εΐη |

С1у

Авр

с1у

Ча!

А1а

ьуз

Ьеи

Бег

11 е

Азп

тНг

Н15

РГО

Бег

405

410

415

61 η

иуз

РГО

ьеи

Бег

Не

тЬг

Ча!

лгд

тЬг

ьуз

ьуз

61 п

61 и

ьеи

Бег

420

425

430

61 и

А1а !

61 и

61п

Д1а

ТЬг ,

Агд

ТЬг

Нет

61 п .

41 а

Ьеи

РГО

туг

Бег

тЬг

435 440 445

- 31 013927

Уа! 61 у 450

АЗП

Бег

АЗП АЗП

Туг ьеи Нтз ьеи Бег Уа!

Ьеи

дгд

тЬг

б1и

455

460

Ьеи

Агд

РГО

61 у

61 и

ТЬг

ьеи

Азп Уа!

АЗП

РЬе

ьеи

ьеи

Дгд

мех

дзр

465

470

475

480

лгд

А1а

НТ 5

61 и

Д1а 485

Ьуз

Не

Агд туг Туг 490

ТЬг

Туг

Ьеи

Пе

Мех 495

АЗП

ьуз

61 у

лгд

ьеи

Ьеи

Ьуз

а! а

61 у

дгд

С1п

Уа!

дгд

61 и

РГО

61у

61п

500

505

510

АБр

ьеи

Уа!

иа!

ьеи

РГО

ьеи

Бег

Не

ТЬг

ТЬг

дзр

РЬе

Не

Рго

Бег

515

520

525

рКе

дгд 530

ьеи

уа!

Д1а

Туг

туг 535

ТЬг

ьеи

Не

61 у

А1а 540

Бег

61 у

С1п

Агд

с1и

Уа!

Уа1

А1а

Азр

Бег

Уа!

Тгр

Уа!

АЗр

Уа!

Ьуз

Азр

Бег

Суз

Уа1

545

550

555

560

С1у

Бег

ьеи

Уа!

Уа! 565

Ьуз

Бег

61 у

61 η

Бег 570

61 и

Азр

Агд

61 п

Рго 575

Уа1

РГО

61 у

6!п

61 п 580

Мех

тЬг

ьеи

Ьуз

Пе б1и 585

61 у

Азр

нтз

61 у 590

А1а

Дгд

Уа!

Уа!

ьеи

Уа1

А1а

Уа!

Азр

ьуз

61 у

Уа!

РЬе

Уа1

Ьеи

Азп

ЬУ5

Ьуз

595

600

605

Азп

Ьуз 610

Ьеи

ГЬг

61В

Бег

Ьуз 615

Не

Тгр

дзр

уа!

уа! 620

61 и

ьуз

А1а

Азр

11 е

61у

Суз

ТЬг

РГО

61 у

Бег

61 у

Ьуз

АЗр

ТУг

А1а

61 у Уа!

РЬе

Бег

625

630

635

640

Азр А1а 61 у ьеи ТЬг РЬе тЬг Бег Бег Бег 21у 61 п 61 η ТЬг А1а 61η

645 650655 дгд А1а 61 и ьеи 61 η Суз Рго 61 п Рго д1а Д1а Агд дгд Агд Дгд Бег

660 665670

Уа! 61η ьеи тЬг 61и ьуз лгд мех Азр Ьуз Уа! 61у Ьуз туг рго ьуз 675 680685 б1и ьеи Агд ьуз Суз Суз 61 и А5р б1у мех лгд с1и азп рго мех Агд 650 695700

РЬе Зег Суз с1п лгд Агд ТЬг дгд РЬе Не Бег ьеи б!у б!и А1а Суз

705 710 715720

- 32 013927

ьуз

Ьу5

УаТ

РЬе

> ьеи 725

Азр

Суз

суз

АЗП

туг 730

Не

ТЬг

61 и

ьеи

Агд 735

Агд

СТ η

ΗΪ 5

АТа

Агд

А1а

бег

Нт 3

ьеи

СТу

ьеи

АТа

Агд

бег

Азп

Ьеи

АЗр

740

1

74-5

750

61 и

А5р

11 е

Не

А1а

СТи

СТи

АЗП

Не

УаТ

бег

Агд

бег

СТи

РЬе

РГО

755

760

765

ст и

бег

Тгр

ьеи

тгр

Азп

УаТ

СТи

Азр

ьеи

ьуз

СТи

Рго

Рго

ьуз

АЗП

770

775

780

61 у

Пе

бег

тНг

ьуз

Ьеи

МеХ

азп

Не

РЬе

Ьеи

Ьуз

АЗр

бег

11 е

ТЬг

785

790

795

800

тЬг

тгр

61 и

11 е

Ьеи

АТа

УаТ

бег

мех

бег

Азр

Ьуз

ьуз

СТу

Не

Су5

805

810

815

УаТ

АТа

А5Р

Рго

РЬе

С1и

УаТ

тЬг

уа!

мех

СТп

Азр

РЬе

РЬе

Не

АЗр

820

825

830

Ьеи

Агд

ьеи 855

Рго

Туг

бег

УаТ

УаТ 840

Агд

А5Л

61и

61 п

УаТ 845

бТи

Пе

Агд

АТа

Уа1 850

Ьеи

Туг

АЗП

Туг

Агд 855

СТп

Азп

сТп

61 и

ьеи 860

Ьуз

Уа1

Агд

УаТ

бТи

ьеи

ьеи

НТ 5

АЗП

Рго

АТа

РЬе

Суз

бег

ьеи

АТа

ТЬг

тЬг

ьуз

дгд

865

870

875

880

Агд

нТз

сТп

сТп

тЬг

УаТ

ТЬг

11е

Рго

Рго

Ьуз

бег

бег

Ьеи

бег

УаТ

885

890

895

Рго

Туг

УаТ

11 е

УаТ

РГО

ьеи

ьуз

ТЙг

61 у

Ьеи

бТп

СТи

уаТ

61 и

уаТ

900

905

910

Ьуз

АТа

А1а 915

УаТ

Туг

Н15

нТз

Рке 920

Пе

бег

АЗр

СТу

уа1 925

Агд

Ьуз

бег

Ьеи

УаТ

УаТ

рго

61 и

8?

Не

Агд

мех

АЗП

СУ5 940

ТЬг

УаТ

АТа

уаТ

Агд

ТЬг

ьеи

АЗр

РГО

бТп

Агд

Ьеи

С1у

Агд

СТи

СТу

УаТ

61 п

ьуз

СТи

945

950

955

960

АЗр

11 е

РГО

РГО

АТа

АЗр

ьеи

бег

АЗр

СТ Л

УаТ

РГО

А5р

ТЬг

СТи

Зег

965

970

975

С1и

ТЬг .

Агд

Не

ьеи

Ьеи

сТп

сТу '

ТЬг

Рго

Уа1

АТа

<51П

Мех

ТЬг

61 и

980 985 990

- 33 013927 азо А1а Уа! Азр А1а С1и Агд сеи Суз нтз сеи 11е Уа! тНг рго б 995 1000 1005

с! у Суз 1010

б!у С1и

61п

ϊ азп Мес 1015

Не

С1у мег тЬг Рго 1020

тКг уа!

Не

д1а

Уа!

НТ 5

Туг

ьеи

Азр

61 и

ТЙГ

о! и

61 п

Тгр

б!и

суз

РНе 61у

1025

1030

1035

сеи

61 и

1-/5

Агд

61 п

61у

А1а

сеи

61 и

Ьеи

Не

Суз

суз

61 у Туг

1040

1045

1050

Итг

61 η

61 η

Ьеи

А1а

РНе

Агд

61 п

Рго

5ег

5ег

А1а

рНе

А1а

Д1а

1055

1060

1065

РНе

Уа!

суз

Агд

А1а

Рго

Зег

тЬг

Тгр

сеи

ТЬг А1а

туг

уа!

Уа1

1070

1075

1080

суз

Уа!

Ρίΐβ

Зег

сеи

А1а

Уа!

Азп

Сеи

Не

а! а

Не

АЗр

Зег

61 η

1085

1090

1095

уа!

Сеи

Суз

61 у

А1а

Уа!

Суз

тгр

сеи

Не

Сеи

61 и

1У5

61 η

1.У5

1100

1105

Ш.0

РГО

Азр

61 у

уа!

РНе

61 η

61 и

Азр

а! а

Рго

Уа1

Не

Нт 5

61 η

61 и

1115

1120

1125

мер

11 е

б!у б!у

Сеи

Агд

АЗП

Азп

АЗП

61 и

суз

АЗР

мех

л!а

ьеи

ИЗО

1135

1140

тЬг

А1а

РЬе

Уа1

Сеи

Не

Зег

сеи

61 п

61 и

а! а

Ьуз

АЗр

Не

суз

1145

1150

1155

61 и

61 и

61 η

Уа!

АЗП

Зег

сеи

РГО

б! у

Зег

11 е тЬг

ъуз

А1а

61 у

1160

1165

1170

АЗр

РНе

Сеи

61 и

а! а

АЗП

Туг

мен

АЗП

Сеи

61 η

Агд

эег

Туг

ТНг

1175

1180

1185

Уа!

А1а

Не

Д1а

61 у

туг

А1 а

Сеи

А1а

61 η

мет

61 у

Агд

ьеи

Суз

1190

1195

1200

С! у

Рго

сеи

ьеи

А5П

суз

РНе

сеи

ТИг

ΤΤΐΓ

А1а

1у5

АЗр

суз

Азп

1205

1210

1215

Агд

тгр

61 и

Азр

РГО

61 у

ьуз

61 п

сеи

туг

АЗП

Уа!

61 и

А1а

ТНг

1220

1225

1230

5ег

Туг , 1235

д7а

Сеи

Сеи ,

А1а

сеи 1240

Ьеи

61 π

ьеи

суз

А5Р 1245

РЬе

Азр

РЬе

- 34 013927

Уа1

Рго 1250

Рго Уа1

Уа1 Агд Тгр 1255

Ьеи

А5П 61 и 61 η Агд 1260

туг туг 61 у

б!у

' 61 у

Туг

С1у

Бег

ТЬг С1п

А1а

ТЬг

РЬе

меТ

: Уа1

РЬе

61 η

А1а

1265

1270

1275

ьеи

1 А1а

61η

Туг

61 η

ЬУ5

Азр

а! а

РГО

АЗр

И! 5

С1п

61 и

Ьеи

Азп

1280

1285

1290

ьеи

А5р

Уа!

Бег

ьеи

61 η

Ьеи

РГО

Бег

Агд

Бег

Бег

Ьуз

Пе

ΤΪ1Γ

1295

1300

1305

Ηίδ

Агд

Пе

НТ 5

Тгр

61и

Бег

А1а

Бег

Ьеи

ьеи

Агд

Бег

б!и с!и

1310

1315

1320

тЬг

1У5

61 и

АЗП

61 и

61 у

РЬе

тЬг

Уа1

ТЬг

А1а

61 и

61 у

Ьуз 61у

1325

1330

1335

С1п

с!у

тЬг

Ьеи

Бег

Уа1

Уа!

тЬг

нет

Туг

НТ 5

А1а

ьуз

А1 а

ьуз

1340

1345

1350

Азр

61 η

Ьеи

тЬг

Суз

АЗП

Ьуз

р(те

лзр

Ьеи

Ьуз

Уа1

тЬг

Х1е

Ьуз

1355

1360

1365

Рго

А1а

РГО

61 и

ТЬг

61 и

ьуз

Агд

Рго

61 η

А5Р

А1а

ьуз

АЗП

тЬг

1370

1375

1380

мет

11е

ьеи

61 и

Не

Суз

ТЬг

Агд

Туг

Агд

61 у

АЗР

61 η

АЗР

А1а

1385

1390

1395

ТЬг

МеТ

Бег

Не

ьеи

Азр

11 е

Бег

Мет

мет

ТЬг

61 у

РЬе

А1а

Рго

1400

1405

1410

Азр

ТЬг

АЗр

Азр

Ьеи

ьуз

61 η

ьеи

А1а

АЗП

с1у

Уа!

АЗр

Агд

Туг

1415

1420

1425

И е

Бег

Ьуз

Туг

61 и

ьеи

А5О

ЬУЗ

А1а

РЬе

Бег

Азр

Агд

Азп

ТЬг

1430

1435

1440

ьеи

Не

Не

туг

Ьеи

АЗР

ьуз

Уа!

Бег

Нт 5

Бег

61 и

АЗР

Азр

Суз

1445

1450

1455

ьеи

А1а

РЬе

ьуз

уа!

НТ 5

61 η

тут

₽Ке

Азп

Уа!

61 и

Ьеи

Не

61 π

1460

1465

1470

РГО

61у ,

А1а

Уа!

ьуз '

«а!

Туг .

д1а

туг

Туг

АЗП

ьеи

61 и

61 и

Бег

1475

1480

1485

Суз

ТЬг Агд I

РЬе Туг 1

НТ 5

Рго 1

Ии

Ьуз

61 и .

АЗР

61 у

Ьуз

ьеи

АЗП

1490

1495

1500

- 35 013927

ЬУ5

ьеи 1505

Суз Агд Азр

61 и

Ьеи 1510

Суз

Агд Суз

А1а 61 и 1515

61 и

Азп

Суз

рйе

Не

б! η

ьуз

Зег

АЗр

дар

ьуз

Уа!

тЬг

ьеи

с! и

61 и

Агд

Ьеи

1520

1525

1530

А5Р

Ьуз

д!а

Суз

С! и

Рго

61 у

уа!

АЗр

туг

уа!

туг

Ьуз

ТЬг

Агд

1535

1540

1545

Ьеи

уа!

Ьуз

уа!

С1 η

Ьеи

Бег

АЗП

Азр

РЬе

АЗр

б! и

Туг

Не

мег

1550

1555

1560

А1а

Не

С1и

б! л

ТЬг

Не

ЬУ5

Зег

б! у

Зег

Азр

б!и

Уа!

б! п

Уа1

1565

1570

1575

σ'} у

δ! η

б! η

Агд

ТЙГ

РЬе

Не

Зег

Рго

Не

ьуз

Суз

Агд

б! и

А1а

1580

1585

1590

ьеи

ьуз

ьеи

б! и

б! и

ьуз

ьуз

ΗΪ5

Туг

Ьеи

МеГ

Тгр

61 у

Ьеи

Зег

1595

1600

1605

5ег

Азр

рйе

Тгр

б! у

б! и

ьуз

РГО

АЗП

ьеи

Зег

туг

Не

Не

61 у

1610

1615

1620

ьуз

АЗр

ТЙГ

тгр

Уа!

61 и

Н75

Тгр

Рго

б!и

61и

Азр

61 и

Суз

61 п

1625

1630

1635

Азр

б! и

б! и

Азп

б!л

ьуз

61 η

Суз

6! л

Азр

Ьеи

61 у

А1а

РЬе

ТЙГ

1640

1645

1650

51 и

Зег

Μβΐ

Уа!

уа!

РЬе

б! у

Суз

рго

Азп

1655	1660
<210> 11 <2и> 1663 <212> РЯ.Т <213> Ното зар!епз

<400> 11

мех

61 у

РГО

тЬг

Зег

61у

Рго

Зег

ьеи

ьеи

Ьеи

ьеи

Ьеи

ьеи

тНг

Н15

1

5

10

15

Ьеи

РГО

ьеи

А1 а 20

Ьеи

61 у

Зег

РГО

МеХ 25

Туг

Зег

Не

Не

ТЬг 30

Рго

АЗЛ

Не

Ьеи

Агд

Ьеи

с! и

Зег

61 и

б1и

ткг

мех

Уа1

ьеи

61и

А1а

Нт 5

АЗр

35

40

45

а! а

61 п

61 у

Азр

Уа!

Рго

Уа!

ТЬг

Уа!

тНг

Уа!

НТ 5

АЗР

РЬе

РГО

61у

50

55

50

- 36 013927

ьуз

Ьуз

Ьеи

Уа1

Ьеи

Зег

зег

61 и

Ьуз

ТЬг

Уа!

Ьеи

ТЬг

Рго

а! а

ТЫ

65

70

75

80

АЗП

НТ 5

мет

61у

АЗП

Уа!

тЫ

РЬе

тЬг

Не

РГО

А1а

АЗП

Агд

61 и

РЬе

85

90

95

ЬУ5

зег

61 и

ЬУ5

61у

Агд

АЗП

ьуз

рИе

Уа1

ТЬг

Уа1

61 η

а! а

ТЬг

РЬе

100

105

110

61 у

ТЬг

61 η

Уа!

Уа1

61 и

ьуз

Уа1

Уа!

Ьеи

Уа1

Зег

Ьеи

61л

5ег

61 у

115

120

125

Туг

ьеи

РЬе

Не

61 η

ТЬг

АЗР

Ьуз

тЬг

11 е

Туг

ТЬг

Рго

б1у

Зег

тЬг

130

135

140

уа!

ьеи

туг

Агд

Не

РЬе

ТЬг

Уа1

АЗП

Н1з

ьуз

Ьеи

Ьеи

РГО

Уа1

61 у

145

150

155

160

Агд

ты

уа!

МеТ

уа! 165

АЗП

Не

61«

Азп

РГО 170

61 и

61 у

Не

РГО

Уа! 175

Ьуз

61 η

А5р

зег

Ьеи

Зег

5ег

б1п

АЗЛ

61 п

Ьеи

61 у

Уа!

ьеи

Рго

Ьеи

Зег

180

185

190

Тгр

АЗр

Не

Рго

б!и

Ьеи

Уа!

Азп

г4€и

61 у

61 п

Тгр

Ьуз

Не

Агд

а! а

195

200

205

туг

туг

61 и

АЗП

зег

РГО

61 η

61л

уа!

РЬе

зег

ТЬг

61 и

₽Ье

61 и

Уа!

210

215

220

ьуз

61 и

Туг

уа!

ьеи

РГО

Зег

РЬе

61 и

Уа1

Не

Уа1

61и

Рго

тЬг

61 и

225

230

235

240

Ьуз

рЬе

Туг

туг

Не 245

Туг

АЗЛ

61 и

ьуз

61 у 250

ьеи

61 и

уа!

тЬг

Не 255

ТЬг

а! а

дгд

рЬе

Ьеи 260

туг

61 у

ьуз

ьуз

уа! 265

61 и

61 у

ТЬг

а! а

РЬе 270

Уа!

Не

РЬе

61 у

Не

61 п

Азр

б!у

61 и

61 п

Агд

И е

Зег

ьеи

Рго

61 и

Зег

Ьеи

275 280 285

Ьуз Агд 11е Рго Не б!и Азр б!у Зег б!у 51 и Уа1 Уа! Ьеи Зег дгд 290 295 300

ьуз

Уа!

Ьеи Ьеи

Азр

с! у

Уа!

61л

АЗП

Рго

Агд

а! а

61 и

ДЗр

Ьеи

Уа!

305

310

315

320

61 у

ьуз

Зег Ьеи

Туг

уа!

Зег

А1а

ТЬг

Уа!

Не

ьеи

Н13

Зег

61 у

Зег

325

330

335

- 37 013927

Азр

мег

Уа1

С1п 340

А1а

61 и

Агд Зег

61у Пе Рго Пе Уа1 ТЬг зег

РГО

345

350

туг

σΐη

11 е 355

Н1з

РЬе

ТЬг

ьуз

тЬг 360

РГО

ьуз

туг

РЬе

$

РГО

61 у

мет

РГО

РЬе 370

АЗр

Ьеи

меТ

νβΐ

РЬе 375

Уа1

тЬг

Азп

Рго

Азр 380

61 у

зег

РГО

А1а

Туг Агд

Уа1

Рго

уа!

А1а

Уа1

61 η

б1у

61 и

А5р

ТЬг

Уа1

61 η

5ег

Ьеи

385

390

395

400

ТЬг

61 η

б!у

А5р

61 у

Уа1

А1а

ьуз

ьеи

зег

Не

АЗП

ТЬг

НТ 5

РГО

Зег

405

410

415

61 η

ьуз

Рго

Ьеи

Зег

Пе

ТЬг

Уа1

Агд

тЬг

ьуз

Ьуз

61л

61 и

ьеи

5ег

420

425

430

61 и

А1а

61 и

61 η

А1а ТЬг

Агд

ТЬг

мет

61п

А1а

Ьеи

Рго

туг

Зег

ТЬг

435

440

445

Уа1

61 у

АЗП

Зег

Α5Π

Азп

Туг

Ьеи

Н13

ьеи

Зег

ν»1

ьеи

Агд

тЬг

61и

450

455

460

Ьеи

дгд

РГО

61у

61 и

ТЬг

ьеи

АЗП

Уа1

АЗП

РЬе

Ьеи

Ьеи

дгд

Мет

Азр

465

470

475

480

дгд

А1а

НТ 5

61и

А1а 485

ьуз

11 е

Агд

туг

туг 490

ТЬг

туг

Ьеи

11 е

МеТ 495

АЗП

Ьуз

61 у Агд

Ьеи

Ьеи

ьуз

А1а

61у

Агд

61л

νβΐ

Агд

61 и

Рго

61 у

61 п

500

505

510

АЗр

ьеи

Уа1

Уа1

ьеи

РГО

ьеи

зег

Не

ТЬг

ТЬг

Азр

РЬе

Не

РГО

зег

515

520

525

РЬе

Агд

Ьеи

νβΐ

А1а

Туг

Туг

ТЬг

ьеи

Пе

61 у

Д1а

Зег

61 у

61 η

Агд

530 535 540

61 и	Уа1	иа1	А1а	АЗр	5ег	Уа1
545				550
61у	Зег	ьеи	Уа1	уа! 565	Ьуз	Зег
РГО	61у	61 η	61 η 580	мет	ТЬг	Ьеи
уа1	Уа1	ьеи	иа!	А1а	Уа1	АЗр
		595

Тгр	Уа1	Азр	Уа1	ьуз	Азр	Зег	Суз	уа!
		555					560
61 у	61л	Зег	61 и	Азр	Агд	61 η	Рго	Уа1
	570			575
ьуз	Не 585	61 и	б!у	АЗр	Ηΐ 5	с!у 590	А1а	Агд
Ьуз	61 у	уа!	РЬе	Уа1	ьеи	АЗП	ьуз	ьуз
600				605

- 38 013927

АЗП ЬУЗ

ьеи

ТЬг

61 η

Зег

ьуз 615

Не

Тгр

Азр

уа!

Уа! 620

б!и

ьуз

А1а

Азр

610

Не 625

61у

Суз

ТЬг

РГО

61у 630

Зег

С1у

ЬУ5

Азр

туг 635

А1а

61 у

уа!

РЬе

зег 640

Αερ

А1а

61 у

ьеи

ТЬг

РЬе

ТЬг

зег

зег

Зег

61У

61л

61 η

ТЬг

А1а

61 η

645

650

655

Агд

А1а

61 и

Ьеи

61 η

Су5

Рго

61 η

РГО

А1а

А1а

Агд

Дгд

Агд

Агд

Зег

660

665

670

уа!

61 η

Ьеи 675

тЬг

61 и

Ьуз

Дгд

мет 680

АЗр

ьуз

Уа!

61 у

ьуз 685

туг

РГО

ьуз

С1и

ьеи 690

дгд

ьуз

Су£

Суз

61 и 695

Азр

61 у

мет

дгд

61« 700

АЗП

Рге

мег

Агд

рЬе

бег

суз

61 п

Дгд

Агд

ткг

Агд

РЬе

Не

5ег

ьеи

с! у

61и

А1а

Суз

705

710

715

720

Ьуз

Ьу5

Уа1

рЬе

Ьеи

Азр

Суз

Суз

АЗП

Туг

Не

тЬг

61 и

ьеи

Агд

Агд

725

730

735

61 η

Н1 5

А1а

Агд

А1а

Зег

нтз

ьеи

С1у

ьеи

д!а

дгд

зег

АЗП

Ьеи

АЗР

740

745

750

61 и

Азр

Не

Не

Д1а

61и

61 и

А5П

Не

уа!

Зег

Агд

Бег

61 и

РЬе

РГО

755

760

765

б!и

Зег

Тгр

ьеи

Тгр

АЗП

Уа!

с! и

АЗр

ьеи

СУ5

61 и

Рго

Рго

ЬУ5

Азп

770

775

780

б1у

Не

Зег

ТЬг

Ьуз

ьеи

мег

Азп

Не

рЬе

ьеи

ьуз

АЗр

Зег

Не

тЬг

785

790

795

800

тЬг

Тгр

61 и

Не

ьеи

д!а

уа!

зег

мег

зег

Азр

ьуз

ьуз

61у

Не

суз

805

810

815

уа1 д!а ΑΞρ рго рЬе б1и Уа1 020

ТЬг Уа!

825 мет η Αερ

РЬе

Рке

830

Не

Αερ

ьеи

Агд

ьеи 835

РГО

туг

5ег

Уа1

Уа! 840

дгд

АЗП

61 и

61 п

Уа! 845

61 и

Не

дгд

а! а

Уа!

Ьеи

Туг

А5П

Туг

Агд

61 π

А5П

61 п

61 и

ьеи

ьуз

уа!

дгд

уа!

850

855

860

61 и

Ьеи

ьеи

Нтз

АЗП

Рго

А1а

РЬе

Суз

Зег

ьеи

А1а

ТЬг

ТЬг

ьуа

Агд

865

870

875

880

- 39 013927

дгд

Н15

61П

61 п

ТЬг 885

УаЧ

ТЬг

Не

РГО

РГО 890

ьуз

зег

зег

Ьеи

Зег 895

УаЧ

Рго

туг

УаЧ

Не 900

УаЧ

Рго

Ьеи

Ьу5

ТЬг 905

бЧу

ьеи

61 п

61 и

УаЧ 910

б1и

УаЧ

ьуз д!а А1а Уа1 Туг ктз Н15 РНе 11е зег Азр С1у Уа1 дгд ьуз Зег

915 920925 ьеи ьуз Уа1 УаЧ Рго бЧи Б1у Не Агд МеЕ Азп ьуз ТЬг Уа1 А1а УаЧ 930 935940 дгд ТНг ьеи азо рго Е1и дгд ьеи бЧу дгд 61 и б1у УаЧ 51п ьуз 51и

945 950 955960

Азр Не Рго ргс А1а Азр ьеи 5ег дэр сЧп УаЧ рго лэр ТЬг СЧи 5ег

965 970975 и тЬг дгд Не ьеи ьеи еЧп еЧу тЬг Рго УаЧ дЧа е1п мет тЬг сЧи

960 935990

Азр дЧа УаЧ Азр АЧа 61 и Агд Ьеи

Ьуз

Н1з Ьеи Не Уа1 1005

тЬг Рго Зег

995

1000

бЧу

СУЗ

С1у

Е1и

51 п

АЗП

МеЕ

Не

61 у

МеЕ

тЬг

Рго

ТЬг

Уа1

Не

1010

1015

1020

А1а

УаЧ

нЧз

Туг

Ьеи

Азр

51 и

тЬг

51 и

51 п

Тгр

61 и

ьуз

РЬе 61 у

1025

1030

1035

Ьеи

С1и

Ьуз

Агд

сЧп

ЕЧу

А1а

Ьеи

51 и

Ьеи

Не

ьуз

Ьуз

С1у Туг

1040

1045

1050

тЬг

бЧп

сЧп

Ьеи

А1а

РЬе

Агд

61П

Рго

зег

Зег

А1а

РЬе

А1а

Д1а

1055

1060

1065

РЬе

УаЧ

ьуз

дгд

АЧа

Рго

Зег

ТНг

Тгр

Ьеи

ТЬг А1а

Туг

УаЧ

уа!

1070

1075

1080

Ьуз

УаЧ

РЬе

Зег

ьеи

А1а

Уа1

АЗП

Ьеи

11 е

А1а

Не

Азр

Бег

51П

1085

1090

1095

Уа1

Ьеи

суз

51 у

АЧа

УаЧ

ЬУ5

Тгр

Ьеи

Не

Ьеи

61 и

Ьуз

51 П

ьуз

1100

1105

1110

РГО

АЗр

бЧу

УаЧ

рНв

Е1п

Е1и

АЗр

АЧа

Рго

УаЧ

Не

Η13

С1п

61 и

1115

1120

1125

Μβΐ

14 е

бЧу 61у

Ьеи

дгд

АЗП

АЗП

АЗП

бЧи

ЬУ5

АЗр

МеЕ

А1а

Ьеи

ИЗО

1135

1140

- 40 013927

тЬг а! а

рЬе Ча1 Ьеи 11 е Зег 1150

Ьеи 61 η

01и А1а ьуз 1155

АЗр

Не

Суз

1145

61 и

61 и

61 η

ча!

АЗП

зег

ьеи

РГО

61 у

зег

т1е

ТЬг

ьуз

А1а

61у

1160

1165

1170

А5Р

РЬе

ьеи

61 и

А1а

АЗП

Туг

мет

АЗП

ьеи

61 п

Агд

Зег

туг

тЬг

1175

1180

1185

ча1

А1 а

Не

А1а

61 у

туг

А1а

Ьеи

А1а

61 п

мет

61 у

Агд

Ьеи

ьуз

1190

1195

1200

61 у

Рго

Ьеи

Ьеи

АЗП

Ьуз

РЬе

ьеи

ТЬг

тЬг

А1а

ьуз

Азр

Ьуз

АЗП

1205

*

1210

1215

дгд

Тгр

61 и

АЗР

РГО

61 у

1-УЕ

61 η

Ьеи

туг

АЗП

ча!

б1и

А1а

тЬг

1220

1225

1230

Зег

туг

д!а

ьеи

ьеи

А1а

Ьеи

Ьеи

О1п

ьеи

ьуз

АЗр

РЬе

АЗР

РЬе

1235

1240

1245

ча!

РГО

Рго

Уа1

ча!

Агд

Тгр

Ьеи

Азп

61 и

61 п

Агд

туг

Туг

61 у

1250

1255

1260

61 у

61 у

Туг

61 у

5ег

ТЬг

61 η

А1а

ТЬг

РЬе

МеТ

Ча!

РЬе

61 п

А1а

1265

1270

1275

ьеи

А1а

61 η

Туг

61 π

Ьуз

АЗр

А1а

Рго

АЗр

ΗΊ5

61 п

61 и

Ьеи

АЗП

1280

1285

1290

ьеи

Азр

ча1

Зег

ьеи

61 η

Ьеи

РГО

Зег

Агд

Зег

Зег

ьуз

Не ТЬг

1295

1300

1305

ΗΪ3

Агд

Не

Нт 5

Тгр

61«

Зег

А1а

5ег

ьеи

Ьеи

Агд

Зег

61 и

61 и

1310

1315

1320

ТЬг

ьуз

61 и

Азп

61 и

61 у

РЬе

Ткг

Ча1

тЬг

А1а

61 и

61у

ЬУ5

61 у

1325

1330

1335

61 η

61 у

ТЬг

Ьеи

зег

Ча1

Ча!

ТЬг

МеТ

туг

Нт 5

А1а

Ьуз

А1а

Ьуз

1340

1345

1350

АЗр

61 η

ьеи

тЬг

суз

Азп

ЬУЗ

Рйе

Азр

ьеи

Ьуз

Ча1

тЬг

Не

ьуз

1355

1360

1365

РГР

А1а

Рго

61 и

тЬг

61 и

Ьуз

Агд

Рго

61л

азр А1а

ЬУЗ

Азп

тЬг

1370

1375

1380

мет

Пе 1385

Ьеи '

67 и

Не

суз

ТЬг . 1390

Агд '

Туг ,

Агд

=1у «&

61п .

Азр

А1а

- 41 013927

ТЬг МеХ

Зег

Не Ьеи

Азр 11е 1405

Зег

мех

мех

ТЬг 61 у 1410

Рке

А1а

РГО

1400

АЗр

ТНг

АЗр

АЗР

Ьеи

Ьуз

61 η

ьеи

А1а

АЗП

61 у

уа!

А5Р

Агд

туг

1415

1420

1425

Не

Зег

ьуз

туг

61 и

ьеи

АЗР

ьуз

А1а

РЬе

Зег

АЗР

Агд

АЗЛ

тЬг

1430

1435

1440

ьеи

11е

Не

туг

ьеи

АЗр

Ьуз

Уа1

5ег

НТЗ

зег

61 и

Азр

Азр

суз

1445

1450

1455

ьеи

А) а

РЬе

ьуз

Уа1

НТ 5

с! л

Туг

рЬе

АЗЛ

Уа1

61 и

ьеи

Не

б!п

1460

1465

1470

Рго

С1у

А1а

Уа1

ьуз

уа1

Туг

А1а

Туг Туг

Азп

Ьеи

61 и

61 и

5ег

1475

1480

1485

Суз

ТЬг

Агд

рЬе

Туг

Н15

РГО

С1и

Ьуз

61 и

Азр

61 у

ьуз

ьеи

АЗП

1490

1495

1500

ьуз

Ьеи

Суз

Агд

Азр

61 и

Ьеи

Суз

Агд

Суз

А1а

61 и

61 и

Дзп

СУ*

1505

1510

1515

Рйе

Не

61 η

Ьуз

5ег

А5р

АЗр

Ьуз

Уа1

ТЬг

Ьеи

61 и

61 и

Агд

Ьеи

1520

1525

1530

А5Р

Ьуз 1535

А1а

Су5

61 и Рго

61 у 1540

Ца1

АЗр

Туг

Уа1

Туг 1545

Ьуз ТЬг

Агд

Ьеи

Уа1

ЬУ5

Уа1

б1п

ьеи

Зег

АЗП

АЗр

РЬе

АЗр

61 и

Туг

Не

Мех

1550

1555

1560

А1а

Не

61 и

б1п

тЬг

11 е

ьуз

Зег

61у

5ег

АЗР

61 и

уа!

61 п

уз!

1565

1570

1575

с!у

61 п

с1п

Агд

ткг

РЬе

Пе

зег

РГО

Не

ьуз

суз

Агд

С1и

А1а

1580

1585

1590

Ьеи

Ьуз

1_еи

61 и

61 и

ьуз

Ьуз

НТ 5

Туг

Ьеи

Мех

Тгр

61 у

Ьеи

5ег

1595

1600

1605

Зег

Азр

РЬе

Тгр

61 у

61 и

Ьуз

РГО

АЗП

ьеи

Зег

Туг

Не

Не

61 у

1610

1615

1620

Ьуз

АЗр 1625

ТЬг

тгр

уа1

61 и

Н15 1630

тгр

РГО

61 и

61 и

АЗр 1635

51и

Суз

61 п

Азр

61 и

61 и

Азп

61 η

Ьуз

61 п

Суз

61 η

АЗр

ьеи

61 у

А1а

РЬе

ТЬг

1640

1645

1650

- 42 013927 с!и зег мет Уа1 Уа1 РЬе 61у Суз рго азп 1655 1660 <210> 12 <211> 475 <212> РКТ <213> Ногпо зартепз <4О0> 12

мет 1

А1а

А1а Ьеи

тЬг ТЬг 5

ьеи РЬе

ьуз Туг 10

Не

А5Р 61и

АЗП

61л 15

АЗр

Агд

Туг

11 е

Ьуз 20

Ьуз

Ьеи

А1а

ьуз

Тгр 25

уа!

А1 а

Не

61 п

Зег 30

Уа!

Зег

А1а

тгр

Рго 35

61 и

ьуз

Агд

61 у

61 и 40

Не

Агд

Агд

мет

мет 45

61 и

Уа1

А1а

д!а

А1а

АЗр

УЙ1

ьуз

61 η

Ьеи

61у б!у

Зег

Уа!

61 и

Ьеи

Уа1

Аяр

Не

50

55

60

б!у 65

ьуз

61 п

Ьу5

ьеи

Рго 70

АЗр

61 у

Зег

61 и

Не 75

РГО

Ьеи

Рго

Рго

Не ВО

Ьеи

Ьеи

61 у Агд

Ьеи 85

61 у

зег

АЗр

РГО

61 η 90

ьуз

Ьуз

тЬг

уа!

Суз 95

Не

Туг

61 у

Нтз

ьеи

Азр

Уа!

61л

Рго

А1а А1а

ьеи

61 и

Азр

61 у

Тгр

АЗр

100

105

110

Зег

61 и

Рго

РЬе тИг

ьеи

Уа!

61 и

Агд

АЗР

61 у

ьуз

ьеи

НТЗ

61У

Агд

115

120

125

61 у

Зег 130

ТЬг

Азр

АЗР

ьуз

61 у 135

Рго

Уа!

а! а

61 у

тгр 140

Не

АЗП

а! а

ьеи

61 и

А1а

Туг

С1п

Ьуз

тЬг

61 у

61 η

61 и

Не

Рго

Уа!

АЗП

Уа1

Агд

РЬе

145

150

155

160

Суз

ьеи

61и

61 у

меТ

61 и

61 и

Зег

61 у

Зег

61 и

61 у

ьеи

АЗр

61и

Ьеи

165

170

175

Не

РЬе

Д1а

Агд 180

ьуз

АЗр

ТЬг

РЬе

РЬе 185

ьуз

Азр

Уа1

АЗР

туг 190

УЭ1

Суз

Не

Зег

АЗр 195

АЗП

туг

Тгр

ьеи

61 у 200

Ьуз

Ьуз

ьуз

Рго

Суз 205

11 е

ТЬг

туг

61 у

Ьеи

Агд

61 у

Не

Суз

Туг

₽Не

₽Ье

Не

61 и

Уа1

61 и

суз

Зег

АЗП

210

215

220

- 43 013927

Ьуз

Азр

Геи

НТ 5

Бег

61 у

Уа1

Туг

61 у

61 у

Бег

Уа1

Н15

б)и

А1а

мет

225

230

235

240

Ткг

А5р

Геи

Не

геи

Геи

мег

61 у

Бег

геи

Уа1

Азр

Гуз

Агд

61 у

АЗП

245

250

255

Не

геи

Не

Рго

С1у

Не

АЗП

61 и

А1а

Уа!

А1а

А1а

Уа1

Ткг

61 и

61 и

260

265

270

61 и

НТ 5

гуз

Геи

Туг

Азр

АЗр

11е

Азр

Рке

АЗр

11 е

61 и

61 и

Рке

д!а

275

230

285

Ьуз Азр Уа! б!у а! а 61η Не геи геи НТ5 Бег Итз Ьуз Гуз Азр Не 390 295 300

геи

мег

Нтз

Агд

Тгр

Агд

Туг

Рго

Бег

Геи

Бег

Геи

Н15

61 у

Не

61 и

305

310

315

320

61 у

Д1а

Рке

Бег

61 у

Бег

61 у

А1а

Гуз

Ткг

Уа1

Не

РГО

Агд

Уа!

325 330 335

уа!

61 у

гуз

рке 340

Бег

11е

Агд

Ьеи

Уа! 345

РГО

А5П

мет

ткг

РГО 350

61 и

Уа!

уа!

61 у

61 и 355

61 п

уа!

ткг

зег

туг 360

геи

ткг

гуз

гуз

рке 365

А1а

61 и

Геи

Агд

Бег 370

РГО

АЗП

б1и

рке

гуз 375

Уа!

туг

мет

61 у

НТЗ 380

61 у

61 у

Ьуз

Рго

Тгр

Уа!

Бег

Азр

Рке

Бег

Нт 5

рго

нт 5

Туг

Беи

А1а

61 у

Агд

Агд

А1а

385

390

395

400

Мет

гуз

Ткг

Уа!

Рке 405

61 у

Уа!

61 и

РГО

А5р 410

Геи

Ткг

Агд

61и

61у 415

61 у

Бег

11 е

РГО

Уа1

Ткг

Геи

Ткг

Рке

61 п

б1и

А1а

Ткг

61 у

Гуз

Азп

уа!

420

425

430

мет

Ьеи

Геи 435

РГО

Уа1

61 у

Бег

А1а 440

Азр

Азр

б1у

А1а

НТ 5 445

Бег

61 л

АЗП

61 и

гуз 450

(.ей

АЗП

Агд

Туг

АЗП 455

туг

Не

61 и

61 у

Ткг 460

Гуз

мет

Геи

А1а

А1а

Туг

геи

Туг

61 и

Уа1

Бег

61 п

Геи

гу5

Азр

465

470

475

<210> 13 <211> 434 <212> рйт .

<213> Ното зартепз

- 44 013927 <400> 1Ϊ

Мех 1

5ег

• Пе

Ьеи

Ьуз

XI в

Нтз

А1а

Агд

61 и 10

11 е

РЬе

Азр

Зег

Агд 15

61 у

АЗП

Рго

тЬг

уа!

61 и

Уа1

Азр

ьеи

РЬе

ТЬг

5вГ

ьуз

61у

ьеи

рЬе

Агд

20

25

30

А1а

д!а

Уа1

Рго

Зег

61 у

А1а

Зег

тЬг

61 у

Не

туг

61 и

А1а

ьеи

61 и

55

40

45

Ьеи

АГС 50

Азр

АЗП

Азр

ьуз

ТЬг 55

Агд

Туг

Мех

61 у

ьуз 60

61 у

Уа!

Зег

Ьуз

А1а

ν&1

61 и

НТЗ

Х1е

АЗП

Ьуз

ТЫ

Не

А1а

Рго

д!а

Ьеи

уа!

Зег

Ьуз

65

70

75

80

ьуз

ьеи

АЗП

уа!

ТЬг 85

61 и

61 η

61 и

ьуз

Пе 90

Азр

ьуз

Ьеи

мех

Пе 95

61 и

мех

АЗр

61 у

ТЬг 100

61ц

АЗП

ьуз

зег

РЬе

61 у

А1а

Азп

А1а 110

Пе

Ьеи

61у

Уа!

зег

Ьеи

л! а

Уа1

Суз

Ьуз

А1а

б!у

д1а

уа!

61 и

Ьу5

б1у

Уа1

115

120

125

РГО

ьеи

Туг

дгд

НТ 5

Пе

А1а

Азр

Ьеи

А1а

61 у

АЗП

5ег

61 и

Уа1

Не

ио

135

140

Ьеи

рго

Уа!

РГО

А1а

РЬе

АЗП

Уа!

Пе

АЗП

61У

61у

зег

Н1з

а! а

б!у

145

150

155

160

АЗП

ьуз

ьеи

А1а

мех

61 п

б!и

РЬе

мех

Не

ьеи

Рго

Уа!

61 у

А1а

А1а

165

170

175

АЗП

РЬе

Агд

61 и 180

А1а

мех

дгд

Не

61 у 185

л!а

61 и

Уа1

Туг

Н)5 190

АЗП

ьеи

ьуз

АЗП

уа! 195

Пе

ьуз

61 и

ьуз

туг 200

61 у

ьуз

Азр

А1а

тЬг 205

АЗП

уа1

б1у

А5р

61 и 210

6! у

б!у

РЬе

А1а

Рго 215

АЗП

И е

ьеи

61 и

Азп 220

Ьуз

61 и

61 у

Ьеи

61 и

Ьеи

Ьеи

Ьуз

ТЬг

А1а

11е

61у

Ьу5

А1а

61 у

Туг

ТЬг

Азр

Ьуз

Уа!

225

230

235

240

Уа1

11 е

61 у

Мех

Азр 245

Уа1

д1а

А! а

5ег

61 и 250

РЬе

рЬе

Агд

зег

61 у 255

ьуз

туг .

АЗР

Ьеи .

Азр

РЬе

ьуз

Зег

РГО

Азр

АЗр

РГО

Зег

Агд

туг

Не

5ег

- 45 013927

260

265

270

Рго

А5Р

61 η

Ьеи

А1 а

А5Р

Ьеи

туг

ЬУ5

зег

РЬе

И е

ЬУ5

А5р

Туг

Рго

275

280

285

Уа1

Уа1 290

Зег

Не

61 и

АЗр

Рго 295

РЬе

Азр

61 л

Азр

Азр 300

тгр

51у

А1а

Тгр

с!п

Ьуз

РЬе

ТЬг

д!а

Зег

д!а

61 у

11е

61п

уа!

Уа1

61 у

Азр

Азр

ьеи

305

310

315

320

тйг

Уа1

тЬг

АЗП

РГО 325

Ьуз

дгд

Не

д!а

ьуз 330

А1а

Уа1

Азп

б1и

ЬУ5 335

Зег

СУ5

Азп

суэ

ьеи 340

ьеи

ьеи

Ьуз

Уа1

АЗП 345

61 п

11 е

61 у

Зег

νβΐ 350

тЬг

61 и

5ег

ьеи

с!п 355

А1а

Суз

Ьуз

Ьеи

А1а 360

61 п

А1а

АЗП

61 у

тгр 365

61У

Уа1

Мер

νβΐ

5ег

ΗΪ5

Агд

Бег

61 у

61 и

ТЬг

61 и

АЗР

тЬг

РЬе

Не

А1а

АЗр

ьеи

370

375

380

Уа1

Уа1

б1у

Ьеи

Суз

ТЬг

С1у

61 η

Не

ьуз

ТЬг

61 у

А1а

РГО

Суэ

Агд

385

390

395

400

зег

61 и

Агд

ьеи

А1а 405

Ьуз

туг

Азп

61 п

ьеи 410

Ьеи

дгд

Не

61 и

61 и 415

61 и

ьеи

сПу

Зег

А1а

ьуз

РЬе

д!а

61 у

Агд

А5П

РЬе

Агд

АЗП

Рго

Ьеи

А1а Ьуз <21£Ь 14 <211> 434 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 14

мег 1

зег

11 е

ьеи

ьуз 5

11 е

И1з

А1а

Агд

61 и 10

Не

рЬе

АЗР

зег

Агд 15

«1 у

АЗП

рго

ТЬг

Уа1 20

61 и

Уа1

Азр

ьеи

РЬе 25

ТЬг

Зег

ьуз

61 у

ьеи 30

РЬе

Агд

А1а

А1а

Уа1 35

Рго

Зег

61у

А1а

Зег 40

ТЬг

61у

Не

Туг

61 и 45

А1а

Ьеи

61и

ьеи

Агд

АЗр

АЗП

Азр

Ьуз

А1а

Агд

туг

мер

61у

ьуз

61 у

Уа1

Зег

ьуз

50

55

60

- 46 013927

А1а

иа!

С1и

нпз

Не

Азп

ТЬг

Не

А1а

Рго

А1а

Ьеи

Ча1

Бег

Ьуз

65

70

75

80

Ьуз

Ьеи

Азп

Ча!

ТЬг

61 и

61 п

61 и

Ьуз

Не

Азр

ьуз

Ьеи

мет

Не

61 и

85

90

95

МеТ

Азр

61 у

тЬг

61 и

Азп

Ьуз

Бег

ьуз

Рбе

С1у

А1а

Азп

А1а

Не

Ьеи

100

105

110

о! у

ча!

Бег

Ьеи

а! а

Ча!

суз

ьуз

А1а

61 у

Д1а

Ча!

61 и

Ьуз

61 у

Ча1

115

120

125

РГО

Ьеи

Туг

Агд

Н1 5

11 е

л1а

АЗР

Ьеи

А1а

61 у

Азп

Бег

61 и

Ча!

Не

130

135

140

Ьеи

Рго

Ча!

РГО

А1 а

рКе

АЗП

ча!

11 е

А5П

51У

61 у

Бег

Н15

А1а

61 у

145

150

155

160

АЗП

Ьуз

Ьеи

а! а

Мет

61 п

61и

РЬе

мет

11е

Ьеи

РГО

Ча1

61у

А1а

А1а

165

170

175

АЗЛ

РЬе

лгд

61 и

А1 а

мет

Агд

Не

61 у

А1а

61 у

ча!

туг

НПЗ

АЗП

Ьеи

1Б0

185

190

ьуз

Азп

Ча! 195

Не

ьуз

61 и

Ьуз

туг 200

61 у

ьуз

Азр

А1а

ТЬг 205

Азп

Ча!

61 у

АЗр

61 и

61у

£1у

РЬе

А1а

Рго

Азп

Не

Ьеи

61 и

Азп

ьуз

61 и

61 у

Ьеи

210

215

220

61 и

Ьеи

Ьеи

ьуз

тЬг

А1а

Не

61 у

кун

А1а

61 у

Туг

ТЬг

дзр

Ьуз

ча1

225

230

235

240

ча!

Не

с! у

мет

АЗР 245

ча!

А1а

а! а

Бег

61 и 250

РЬе

РЬе

дгд

Бег

51 у 255

Ьуз

Туг

Азр

Ьеи

Азр 260

РЬе

Ьуз

Бег

РГО

дзр 265

АЗР

РГО

Бег

дгд

Туг 270

Не

Бег

РГО

Азр

61 η 275

ьеи

А1а

АЗр

Ьеи

Туг 280

Ьуз

Бег

РЬе

Не

Азр

Туг

Рго

ча!

ча!

Бег

Не

61 и

Азр

Рго

РЬе

Азр

61 π

АЗр

АЗр

Тгр

61 у

А1а

Тгр

290

295

300

61 η

ьуз

РЬе

тбг

А1а

11 е

А1а

61 у

11 е

61 п

ча!

Ча!

61 у

Азр

Азр

Ьеи

305

310

315

320

ТЬг

ча!

тЬг ,

АЗП

Рго

Ьуз

Дгд

11 е ,

Д1а

ьуз

А1а '

ча!

АЗП

61 и

ьуз

Бег

325

330

335

- 47 013927

Суз

АЗП

суз

ьеи

Ьеи

Ьеи

ЬУБ

УаТ

АЗП

СТп

Пе

СТу

баг

УаТ

ТЬг

61 и

340

345

350

Зег

ьеи

61 п 355

дТа

Суз

ьуз

Ьеи

АТа 360

сТп

АТа

АЗП

61 у

тгр 365

61 у

Уа1

Мех

УаТ

зег 370

ΗΪ5

Агд

Зег

б1у

б!и 375

тЬг

б1и

Азр

тЬг

РЬе 380

Не

дТа

Азр

Ьеи

УаТ

УаТ

СТу

ьеи

Суз

ТЬг

СТу

СТ η

Пе

Ьуз

тКг

<31 у

АТа

рго

Суз

Агд

335

390

395

400

Зег

СТи

Агд

Ьеи

АТа

Ьуз

Туг

Азп

бТп

ьеи

ьеи

Агд

Не

61 и

51 и

СТи

405

410

415

Ьеи

СТу

бег

ьуз 420

АТа

ьуз

РЬе

АТа

а?

Агд

АЗП

рье

Агд

АЗП 430

РГО

ьеи

АТа Ьуэ <210>15 <211>143 <212> РкТ <213> ното зартепэ <400>15

Зег 1

Ьеи

СТу

рНе

Туг

рКе

АЗр

Агд

Азр

А5Р 10

Уа1

А1а

ьеи

61 и

61 у 15

УаТ

бег

НТ 5

РИе

РНе 20

Агд

61 и

ьеи

АТа

бТи 25

бТи

Ьу5

Агд

61 и

бТу 30

Туг

61 и

Агд

Ьеи

ьеи 35

ьуз

мех

<31 п

АЗП

еТп 40

Агд

61 у

сТу

Агд

АТа 45

Ьеи

РЬе

61 η

А5Р

Пе

Ьуз

Ьуз

РГО

АТа

ОТ и

Азр

сТи

Тгр

61 у

ьуз

ТНг

Рго

Азр

дТа

50

55

60

Мех

ьуз

А1а

А1а

меХ

АТа

ьеи

С1и

Ьуз

Ьуз

Ьеи

Азп

бТп

А1а

Ьеи

Ьеи

65

70

75

80

АЗр

Ьеи

НТз

АТа

Ьеи 85

с1у

Зег

А1а

Агд

ТНг 90

АЗр

РГО

Н15

ьеи

суз 95

Азр

РЬе

Ьеи

61и

ТЬг

ΗΪ5

Рке

Ьеи

АЗр

бТи

б1и

УаТ

Ьуз

Ьеи

Не

ьуз

Ьуз

100

105

110

мех

61у

Азр

Нтз

хеи

тЬг

АЗП

ьеи

Нт$

Агд

Ьеи

<ЗТу

61 у

РГО

61 и

дТа

115 120 125

- 48 013927 е!у ьеи б1у с1и туг ьеи РЬе 61 и дгд ьеи тЬг ьеи ьуз нтз Азр 130 135 140 <210> 16 <211> 445 <212> РКТ <213> Ното зартелз <400> 16

МеХ Азп 61и 61и Туг Азр уа! 11« Уа1 ьеи е!у тЬг б!у ьеи тЬг б1и

1015 суз Не ьеи зег с!у Не мег зег Уа! азп 61 у ьуз ьуз ма1 ьеи нтз 20 2530 мег дзр дгд азп рго туг туг с!у б!у б! и зег д1а Зег Не ТЬг Рго 35 4045 ьеи 61 и лзр ьеи туг ьуз Агд РЬе ьуз 11 е Рго б!у зег рго рго с!и 50 5560

Зег мех С1у дгд б1у дгд Азр тгр Азп Уа1 А5р ьеи Не Рго Ьуз РЬе 65 70 7580

Ьеи

мех

л!а

АЗП

С1у 85

61 η

ьеи

Уа!

Ьуз

мех 90

ьеи

ьеи

ту-

“Иг

61 и 95

Уа!

ТЬг

Агд

Туг

Ьеи

АЗр

РЬе

ьуз

Уа!

тЬг

с! и

61 у

зег

рне

νβΐ

туг

ьуз

100

105

110

61 у

61 у

ьуз 115

Не

туг

Ьуз

Уа!

РГО 120

зег

тЬг

61 и

А1а

61 и 125

А1а

Ьеи

А1а

Зег

Зег 130

Ьеи

мех

61 у

ьеи

РЬе 135

61 и

ьуз

дгд

Дгд

РЬе 140

АГд

ьуз

РЬе

ьеи

Уа1 145

туг

Уа!

А1а

АЗЛ

РЬе 150

АЗр

61и

Ьуз

Азр

РГО 155

Агд

ТЬг

РЬе

61 и

б!у 160

Не

Азр

рго

ьуз

ьуз 165

тЬг

тЬг

МеХ

Агд

АЗр 170

уа!

туг

ьуз

ьуз

РЬе 175

Азр

ьеи

б!у

61п

АЗр

Уа!

Не

АЗр

РЬе

тЬг

61 у

ΗΪ 5

А1а

ьеи

А1а

Ьеи

туг

180

185

190

дгд

ТЬг

Азр 195

АЗР

туг

ьеи

АЗР

61 п 200

РГО

суз

туг

61 и

тЬг 205

Не

Азп

лгд

Не

ьуз

Ьеи

туг

5ег

61 и

зег

ьеи

А1а

Агд

Туг

б1у

ьуз

5ег

РГО

туг

210

215

220

- 49 013927

Ьеи

Туг

Рго

ьеи

Туг

61 у

Ьеи

с1у

61 и

Ьеи

РГО

61 п

61 у

РНе

А1а

Агд

225

230

235

240

ьеи

Зег

А1а

Не

туг

б!у

61 у

ТНг

Туг

мет

ьеи

Азп

ьуз

РГО

Не

61и

245

250

255

61 и

Не

11 е

Уа!

61п

Азп

61 у

ьуз

Уа!

11 е

б!у

Уа!

Ьуз

Зег

61и

61 у

260

265

270

б1и

Не

А1а 275

Агд

Суз

Ьуз

61 п

ьеи 280

Не

Суз

АЗр

РГО

Зег 285

туг

Уа1

ьуз

А5р

Агд 290

Уа!

б1и

ЬУ5

Уа1

61 у 295

61 η

уа!

11 е

Агд

Уа1 300

Не

суз

Не

ьеи

Зег

Н15

Рго

Не

Ьуз

А5П

ТНг

АЗП

АЗр

А! а

Азп

зег

суз

61 п

Не

Не

305

310

315

320

Не

РГО

51 η

АЗП

61 л 325

уа!

Азп

Агд

ЬУ5

Зег 330

АЗр

Не

Туг

Уа!

Суз 335

МеТ

Не

Зег

РНе

А1а

Н13

АЗП

Уа1

А1а

А1 а

61п

61 у

Ьуз

туг

Не

А1а

Не

340

345

350

у«1

Зег

тНг

тНг

Уа!

с! и

ТНг

Ьуз

61 и

РГО

61 и

ьуз

б!и

Не

дгд

РГО

355

360

365

А1а

Ьеи

61 и

Ьеи

Ьеи

61 и

Рго

Не

61 и

61 η

ьуз

РНе

Уа1

Зег

Не

Зег

370

375

380

АЗР

Ьеи

ьеи

уа!

РГО

Ьуз

АЗр

ьеи

61 у

тНг

с! и

5ег

61 п

Не

рИе

Не

305

390

395

400

Зег

Агд

тЬг

Туг

АЗР

а! а

тЬг

ТЙГ

Н13

РНе

61 и

ТНг

ТНг

Суз

Азр

Азр

405

410

415

Не

Ьуз

Азп

Не 420

Туг

ьуз

Агд

Мет

ТЬг 425

61 у

Зег

61 и

РЬе

Азр 430

РНе

61 и

б!и

Мет

Ьуз

Агд

Ьуз

ьуз

АЗП

Азр

Не

Туг

61 у

61и

А5Р

435

440

445

<210> <211> <212> <213>	17 145 РИТ нота зартепз
<400>	17

Ьеи азп А1а Ьеи 61п 51и з!и ьеи А1а Рго РНе 51V Ьеи Уа1 11 е ьеи 15 10 15 у РНе рго

Суз Азп η

РЬе у

ьуз

61п 61 и

Рго у б!и

АЗП

5ег

- 50 013927

20

25

30

61 и

Пе

ьеи

рго

ТЬг

Ьеи

ьуз

Туг

Уа1

Агд

Рго

6! у

61у

61 у

РЬе

Уа!

35

40

45

Рго

Азп 50

рйе

61 η

Ьеи

₽Ие

61 и 55

ьуз

б!у

АЗр

уа1

АЗП 60

С1у

61 и

Ьуз

61 и

с1п

Ьуз

рйе

туг

ТЙГ

РЬе

Ьеи

ьуз

АЗП

Бег

суз

РГО

рго

тНг

Бег

61 и

65

70

75

80

Ьеи

ьеи

б1у

тНг

Зег 85

А5р

Агд

Ьеи

РЬе

Тгр 90

61 и

Рго

мет

ьуз

уа1 95

Нт 5

АЗр

11е

Агд

Тгр 100

Азп

рйе

о!и

Ьуз

РЬе 105

Ьеи

Уа!

61 у

Рго

Азр 110

61 у

Пе

РГО

Пе

МеТ 115

Агд

Тгр

Нт 5

Нт 5

Агд 120

ТЬг

ТЬг

Уа1

Бег

Азп 125

Уа!

Ьуз

МеТ

АЗР

Пе

ьеи

Бег

туг

мет

Агд

Агд

61 п

А1а

А1а

ьеи

61 у

уа!

ьуз

Агд

130

135

140

ьуз

145 <210> 18 <211> 474 <212> РЯТ <213> нои» зартепз <4ОО> 1δ

МеТ 1

А1а

ТЬг

А5П

Тгр

61 у

Бег

ьеи

ьеи

61 в 10

Азр

ьуз

61п

61 п

ьеи 15

61 и

61 и

ьеи

А1а

Агд 20

61 π

А1а

Уа!

Азр

Агд 25

А1а

ьеи

а! а

61 и

61 у 30

Уа1

ьеи

ьеи

Агд

ТЬг

Бег

61 п

61 и

Рго

ТНг

Бег

Бег

б1и

Уа1

Уа1

Бег

Туг

А1а

35

40

45

рго

РЬе

ТЬг

ьеи

РЬе

рго

Бег

Ьеи

Уа1

Рго

Бег

А1а

Ьеи

ьеи

б! и

61 π

50

5$

60

А1а

Туг

А1а

Уа!

61п

МеТ

Азр

РЬе

АЗП

ьеи

ьеи

Уа!

Азр

А1а

уа!

Бег

65

70

75

80

61 п

АЗП

А1а

А1а

РЬе

ьеи

61 и

61 п

тЬг

Ьеи

Бег

Бег

тЬг

Не

ЬУЗ

61 п

85

90

95

А5р

Агр

РЬе

тЬг

А1а

Агд

Ьеи

РЬе

А5р

Не

НТ 5

ьуз

61 п

Уа1

Ьеи

Ьуз

100

105

110

- 51 013927

й1и

С1у

Не

А1а

61 й

Птг

Уа1

РЬе

Ьеи

61 у

Ьеи

АЗП

Агд

зег

Азр

туг

115

120

125

мет

Иге

61 η

Агд

Зег

А1а

АЗр

С1у

Зег

РГО

д!а

ьеи

Ьуз

61 п

Не

с1и

130

135

140

Не

АЗЛ

ТЬг

11е

Зег

А1а

Зег

РЬе

61 у

61 у

ьеи

А1а

Зег

Агд

тЬг

Рго

145

150

155

160

д!а

уа!

ΗΊ 5

лгд

Нт 5

уа1

ьеи

5ег

Уа1

ьеи

Зег

ьуз

ТЬг

Ьуз

61 и

а! а

165

170

175

51 у

Ьуз

Не

Ьеи

Зег

АЗП

АЗП

Рго

5ег

Ьуз

С1у

Ьеи

А1а

Ьеи

С1у

Пе

160

185

190

А1а

ьуз

д1а 195

тгр

61 и

Ьеи

Туг

С1у 200

Зег

Рго

Азп

А1а

ьеи 205

Уа1

ьеи

Ьеи

11е

А1а

61 η

61 и

ьуэ

61 и

Агд

А5П

Не

РЬе

дзр

61 η

Агд

Д1а

Не

61и

210

215

220

АЗП

61 и

Ьеи

ьеи

А1а

Агд

АЗП

Не

Н18

Уа1

Не

Агд

лгд

тЬг

РЬе

61 и

225

230

235

240

Азр

Не

зег

61 и

ьуз

61 у

Зег

Ьеи

Азр

61 п

Азр

Агд

Агд

Ьеи

РЬе

Уа!

245

250

255

АЗР

61 у

с! п

61 и 260

Не

л!а

уа!

Уа!

Туг 265

рке

Агд

АЗр

61 у

Тут 270

мет

РГО

Агд

61 п

туг

зег

Ьеи

61 п

АЗП

тгр

61 и

А1а

дгд

ьеи

ьеи

ьеи

с1и

Агд

275

280

285

Зег

НТ 3

Д1а

А1а

Ьуз

Суз

Рго

Азр

11 е

А1а

ТЬг

61 η

Ьеи

А1а

61 у

ТЬг

290

295

300

Ьуз

1у5

Уа1

61 η

61П

61 и

Ьеи

5ег

лгд

Рго

61 у

МеТ

Ьеи

61 и

мет

ьеи

305

310

315

320

ьеи

РГО

61 у

61 п

Рго

С1и

А1а

Уа!

А! а

Ага

ьеи

лгд

А1а

тЬг

РЬе

А1а

325

330

335

61у

ьеи

туг

зег

ьеи

АЗр

Уа!

С1у

61 и

61 и

61 у

АЗр

С1п

А1а

Не

А1а

340

345

350

с1и

А1а

ьеи

А1а

А1а

РГО

зег

дгд

Рпе

Уа1

Ьеи

ьуз

Рго

61 η

Агд

61 и

355

360

365

61у <

Е1у

61 у

АЗП ,

АЗП

ьеи '

61у

61 и

61 и

Мет

уа!

61 л

А1а

ьеи

ьуз

- 52 013927

61η

ьеи

Ьу5

Азр

Бег

61 и

61 и

лгд

А1а

Бег

Туг

Не

Ьеи

мет

б!и

ЬУ5

385

390

395

400

11 е

61и

РГО

б1и

рго 405

РЬе

б!и

АЗП

суз

ьеи 410

ьеи

лгд

Рго

61 у

Бег 415

РГО

д!а

Дгд

Уа1

уа! 420

61 η

суз

11е

Бег

61 и 425

Ьеи

61 у

Не

РЬе

61 у 430

Уа!

Туг

Уа!

Агд

61 η

61 и

Ьуз

ТЬг

ьеи

Уа1

меТ

АЗП

ьуз

нтз

Уа!

61 у

Нт 5

Ьеи

435

440

445

Ьеи

Агд 450

ТЬг

ьуз

А1а

Не

61 и 455

Нтз

А1а

АЗр

61 у

61 у 460

Уа1

А1а

А1а

61 у

Уа1

А1а

Уа1

Ьеи

Азр

А5П

Рго

Туг

РГО

Уа!

465 470

<210>	19
<211>	205
<212>	Р8Т
<213>	Ното зартепз

<400> 19

РГО 1

РГО

туг

ткг

Уа! 5

Уа!

Туг

РЬе

РГО

Уа1 10

Агд

61 у

Агд

СУ5

А1а 15

А1а

ьеи

Агд

мет

Ьеи 20

Ьеи

А1а

Азр

61 η

61 у 25

61 η

Зег

тгр

Ьуз

61 и 30

61 и

Уа!

Уа1

тЬг

Уа!

61 и

ТЬг

тгр

61 п

61 и

б!у

Бег

Ьеи

Ьуз

А1а

Бег

Суз

ьеи

35

40

45

Туг

61 у 50

61 п

Ьеи

Рго

ЬУЗ

₽Ье 55

61 η

АЗР

61 у

АЗр

Ьеи 60

ТЬг

Ьеи

Туг

61 п

Бег 65

Азп

ТЬг

Не

ьеи

Агд 70

НТ 5

ьеи

61 у

Агд

ТЬг 75

ьеи

61 у

ьеи

Туг

С1у 80

Ьу5

АЗр

61 п

61 п

б!и 85

а! а

А1а

Ьеи

Уа1

АЗр 90

мет

Уа!

Азп

Азр

61 у 95

Уа!

61 и

АЗр

Ьеи

Агд 100

суз

ьуз

туг

Не

Бег 105

Ьеи

Не

туг

ТЬг

АЗП 110

туг

61 и

А1а

61 у

Ьуз 115

Азр

Азр

туг

уа1

Ьуз 120

А1а

ьеи

рго

С1у

61 п 125

ьеи

ьуз

Рго

РЬе

61 и

ТЬг

Ьеи

ьеи

Бег

61 п

Азп

61 η

С1у

61 у

ьуз

ТЬг

РЬе

Не

Уа1

130 135 140

- 53 013927

61 у 145

Азр

61 п

Пе

5ег

РЬе 150

А1а

Азр

Туг

АЗП

Ьеи 155

Ьеи

А5р

Ьеи

Ьеи

Ьеи 160

Не

Н1 5

61 и

Уа!

ьеи 165

А1а

РГО

61 у

Суз

ьеи 170

АЗр

А1а

РЬе

Рго

ьеи 175

Ьеи

Бег

А1а

туг

Уа1 180

61у

Агд

ьеи

зег

А1а 185

дгд

РГО

Ьуз

ьеи

Ьу5 190

А1а

РЬе

Ьеи

А1а

Зег

РГО

61 и

Туг

Уа!

АЗП

ьеи

рго

мет

АЗр

61 и

ьуз

5ег

Ьеи

195

200

205

<210> 20 <21Д> 414 <212> РКТ

<21

3>

кото

зар

тепз

<40

0>

20

мег

Зег

Ьуз

Ьу5

Не

5ег

б!у

с!у

Бег

уа!

Уа!

61 и

мат

61 п

61у

АЗР

1

5

10

15

61 и

мет

ТЬг

дгд 20

11 е

Не

Тгр

61 и

ьеи 25

Не

Ьуз

61 и

ьуз

Ьеи 30

11 е

РЬе

РГО

туг

уа!

61 и

Ьеи

Азр

Ьеи

Нтз

Зег

туг

Азр

Ьеи

61 у

Не

61 и

Азп

35

40

45

Агд

Азр 50

А1а

тЬг

АЗП

АЗП

61 п 55

Уа!

тЬг

ьуз

Азр

Д1 а 60

А1а

61 и

А1а

Не

ьуз 65

Ьуз

Ηΐδ

Азп

Уа1

61у 70

Уа1

Ьуз

Суз

А1а

ТЬг 75

Не

ТЬг

РГО

АЗр

61и 80

ьуз

Агд

Уа!

61 и

61 и 85

РЬе

ьуз

ьеи

ьуз

61 п 90

мет

тгр

ьуз

Бег

Рго 95

АЗП

б1у

ТЬг

Пе

Агд 100

А5П

Пе

Ьеи

61 у

61 у 105

ТЬг

Уа!

РЬе

Агд

61 и 110

А1а

Не

11е

Суз

ьуз 115

Α5Π

Не

РГО

Агд

Ьеи 120

Уа!

5ег

61 у

тгр

Уа! 125

ьуз

РГО

Пе

Не

Пе 130

61 у

Агд

НТВ

а! а

Туг 135

61у

Азр

61 п

туг

Агд 140

А1а

ТЬг

Азр

РЬе

Уа1

Уа!

Рго

61 у

РГО

б1у

Ьуз

Уа!

61 и

меТ

тЬг

Туг

тЬг

Рго

Бег

АЗР

145

150

155

160

б!у

ТЬг

с! гз

ьуз

Уа1 165

тЬг

туг

Ьеи

Уа!

НТВ 170

Азп

РЬе

61 и

61 и

61 у 175

б!у

- 54 013927

61 у

Уа1

А1а

МеЕ 180

61 у

меЕ

туг

АЗП

61 л 185

Азр

'ьуз

к-/ 5ег

Не

61 и 190

АЗр

РЬе

А1а

Нт 5

Зег

зег

РЬе

с1л

меЕ

А1а

Ьеи

5ег

ьуз

61 у

тгр

РГО

ьеи

туг

195

200

205

Ьеи

Зег 210

тЬг

ьуз

АЗЛ

тЬг

Не 215

Ьеи

Ьуз

Ьу5

Туг

АЗр 220

61 у

дгд

РЬе

Ьуз

Азр

Не

рКе

с1п

61 и

11е

туг

АЗр

ьуз

61 п

туг

ьуз

Зег

61 п

РНе

61и

225

230

235

240

А1а

61 п

ьуз

Не

Тгр 245

Туг

61 и

ΗΪ 5

Агд

Ьеи 250

Не

АЗр

А5р

МеЕ

Уа1 255

А1 а

61 η

А1а

меЕ

ьуз

зег

61 и

С1у

61 у

РНе

Не

тгр

А1а

Суз

ьук

АЗЛ

туг

260

265

270

АЗр

61 у

Азр

Уа1

61 п

Зег

Азр

Зег

уа!

А1а

61п

б1у

Туг

61у

Зег

ьеи

275

280

285

61 у

Μβΐ 290

мег

ТЬг

зег

Уа1

Ьеи 295

УЭ1

суз

РГО

АЗр

61 у 300

ьуз

ТНг

ν&Ί

61 и

А'1а

61 и

А1а

А1а

н1з

б1у

тЬг

Уа1

тЬг

дгд

Н13

Туг

дгд

МеЕ

Туг

61л

305

310

315

320

ьуз 61 у б1л 51и ТЬг зег тЬг азп рго Не А1а Зег Не РЬе А1а тгр

325 330 335

ТЬг

Агд

61 у

ьеи 340

А1а

Н15

Дгд

А1а

ьуз 345

Ьеи

Азр

АЗЛ

АЗП

&

61 и

ьеи

А1а

РНе

₽Ье

А1а

АЗП

А1а

ьеи

61 и

61 и

Уа!

Зег

11 е

С1и

ТЬг

11 е

61 и

355

360

365

А1а

61 у 370

РЬе

меЕ

ТЬг

Ьуз

Азр 375

ьеи

А1а

А1а

Суз

11 е 380

Ьуз

61 у

Ьеи

РГО

АЗП

Уа1

61л

Агд

Зег

Азр

Туг

Ьеи

А5Л

ТЬг

рИс

61 и

рНе

мег

А5р

ьуз

385

390

395

400

ьеи

б1у

е! и

АЗП

ьеи

ьуз

Не

Ьуз

ьеи

А1а

61л

А1а

ьуз

ьеи

405

410

<210> <211> <212> <213?	21 356 РКТ Ното зартепз
<400>	21

МеЕ А1а А1а с1и б!у Тгр Не тгр дгд тгр сЗу тгр С1у Агд Агд Суз

- 55 013927

1

5

10

15

Ьеи

б! у

дгд

РГО

61 у

Ьеи

Ьеи

61 у

Рго

61 у

Рго

61 у

Рго

ТЬг

ТЬг

Рго

го

25

30

Ьеи

РЬе

Ьеи

Ьеи

ьеи

Ьеи

Ьеи

61 у

Зег

Уа!

ТЬг

А1а

АЗр

11 е

ТЬг

АЗр

35

40

45

С1у

АЗП 50

Зег

61 и

Нтз

Ьеи

Ьуз 55

Агд

61и

нтз

Зег

Ьеи 60

Не

ьуз

Рго

Туг

61 η 65

61 у

Уа!

61 у

Зег

зег 70

Зег

Мет

РГО

ьеи

Тгр 75

А$Р

РЬе

61 η

С1у

зег 80

тЬг

МеТ

Ьеи

ТЬг

Зег

61 п

Туг

Уа!

Агд

ьеи

ТЬг

Рго

АЗР

61 и

Агд

Зег

Е5

90

95

ьуз

61 и

61 у

Зег 100

Не

тгр

АЗП

Нтз

61 п 105

Рго

суз

РЬе

Ьеи

ьуз 110

АЗр

тгр

С1и

Нет

Нтз

Уа!

нтз

РЬе

Ьуз

Уа!

Нтз

61 у

ТЬг

61 у

Ьуа

ьуз

АЗП

Ьеи

115

120

125

НТ 5

61 у

АЗР

б1у

Не

А1а

ьеи

тгр

Туг

тЬг

дгд

АЗр

Агд

ьеи

Уа1

РГО

130 135 140 у Рго Уа1 РЬе 61 у Зег Ьуз дар азп РЬе Нтз 61 у ьеи А1а 11 е РЬе

145 150 155 160 ьеи Азр ТЬг Туг Рго Азп Азр 61и ТЬг ТЬг б1и Агд Уа1 РЬе Рго туг

165 170 175

Не

Зег

Уа!

МеТ

Уа1

Азп

АЗП

61 у

Зег

ьеи

Зег

туг

Азр

НТЗ

Зег

Ьуз

180

185

190

Азр

61 у

Агд 195

тгр

ТЬг

61 и

ьеи

А1а 200

61 у

суз

тЬг

А1а

АЗР 205

рИе

Агд

АЗП

Агд

АЗР 210

Нтз

Азр

ТЬг

РЬе

ьеи 215

А1а

Уа!

Агд

туг

Зег 220

Агд

61 у

Агд

Ьеи

ТЬг

Уа1

Мет

ТЬг

АЗР

ьеи

61 и

АЗР

ьуз

АЗП

61 и

Тгр

ί-уз

АЗП

Суз

Не

225

230

235

240

Азр

Пе

ТЙГ

61 у

уа!

Агд

ьеи

РГО

тЬг

61 у

туг

туг

РЬе

б1у

а! а

зег

245

250

255

А1а

61 у

тЬг

61 у 260

АЗР

ьеи

5ег

АЗр

АЗП 265

НТВ

Азр

Не

Не

Зег 270

Мет

Ьуз

ьеи

РЬе

61 η

Ьеи

МеТ

уа!

61 и

НТЗ

ТЬг

Рго

Азр

61 и

61 и

Зег

Не

Азр

- 56 013927

275

280

285

тгр

ТЬг

ьуз

Не

51 и

РГО

5ег

уа1

АЗП

рЬе

Ьеи

ьуз

5ег

РГО

ьуз

Азр

290

295

300

АЗП 305

Уа1

Азр

Азр

рго

ТНг 310

е!у

Азп

рЬе

дгд

Зег 315

51 у

Рго

ьеи

ТЬг

61у 320

Тгр

Дгд

Уа1

рЬе

ьеи

ьеи

Ьеи

Ьеи

суз

Д1а

Ьеи

Ьеи

51 у

11е

Уа1

Уа1

325

330

335

суз

д!а

Уа1

уа! 340

А1а

Уа1

уа!

РЬе 345

б1п

ьуз

Агд

51 η

с! и 350

Агд

Азп

ьуз

Агд

РЬе 355

Туг

<2ΐο> :

22

<211> :

12В

<212? 1

РИТ

<213? 1

НОЙЮ

зар1еп5

<4оо> ;

22

мет

51 у

тЬг

Зег

зег

Не

рЬе

ьеи

суз

уа!

ьеи

РЬе

ьеи

суз

61у

А1а

л

5

10

15

Ьеи

<51 у

ьеи

ТЬг 20

МеТ

Бег

РГО

А1а

Дгд 25

51 у

Агд

Ьеи

Агд

Туг

Не

Суз

51 у

РЬе

ТЬг

Ьуз

РГО

Суз

Н1з

Рго

«а!

Рго

тНг

61 и

Суз

Агд

Азр

35

40

45

АЗр

С1и

А1а

Суз

С1у

11 е

Зег

11 е

51 у

тЬг

Зег

«а!

Ьуз

ЬУ5

ьеи

РГО

50

55

60

Ьеи

ьуз

61у

рго

иа!

Рго

зег

А1а

Агд

Ьеи

Суз

Нтз

Ьеи

ьеи

А1а

А1а

70 75 80 ьеи ьеи нтз Зег Уа1 А1а рго ьеи Ьеи дгд А1а 51у рго Уа1 51п нтз

9095

Бег Агд РЬе Рго тЬг А1а д!а Н1з с!п Рго Рго дгд ьеи Рго А1а Рго

100 105110

Ьеи Суз 51у 51п Ьеи Агд тгр 61ц Агд тНг Рго Рго рго Ьеи А1а Зег

115 120125

<210? <211> <212> <213>	23 170 ’ РИТ Ното зартепз
<400?	23

- 57 013927

ТЬг

РГО

Ьеи 61 у

Рго

Ьу5

тгр

Рго

С1и

Рго

уа!

РЬе

61 у

Агд

Ьеи

А1а

1

5

10

15

Зег

рго

61 у РЬе 20

Рго

61 у

С1и

Туг

А1а 25

АЗП

Азр

61п

61 и

Агд 30

Агд

тгр

ТЬг

Ьеи

ТЬг А1а

Рго

Рго

61 у

Туг

Агд

Ьеи

Агд

Ьеи

туг

РЬе

ТЬг

Н15

35

40

45

рЬе

АЗр

ьеи 61и

Ьеи

5ег

Н15

Ьеи

суз

61 и

Туг

Азр

РЬе

9а1

Ьуз

Ьеи

50

55

60

5ег

Зег

С1у

Д1а

ьуз

Уа1

ьеи

А1а

тЬг

Ьеи

Суз

61 у

61 п

61 и

Зег

тЬг

65

70

75

80

Азр

ТЬг

61 и

Агд

А1а

Рго

61 у

Ьу5

А5р

тЬг

РЬе

туг

Зег

Ьеи

51у

Зег

В5 90 95'

Зег Ьеи Азр Не ТЬг РЬе Агд Зег дар туг зег азп 61 и ьуз Рго РЬе 100 105 110 тЬг 61 у РЬе 61 и А1а Рйе туг А1а А1а 61 и Азр Не Азр 61 и Су5 61 η 115 120 125

Уа1 А1а рго 130

61 у

б1и

А1а

РГО 135

тЬг

суз

АЗр

НТВ

НТ 5 140

суз

НТ 5

АЗП

НТ 5

Ьеи 61 у 61у

РЬе

туг

суз

Зег

Суз

дгд

А1а

61у

Туг

Уа1

Ьеи

Н1 Б

Агд

145

150

155

160

АЗП Ьуз

; Дгд

ТЬг

Суз 165

Зег

6Ъ

61п

Зег

Ьеи 170

<21й>

24

<211>

297

<212>

РКТ

<213з·

Нолю

картепз

<400>

24

мех Азр

А1а

61 и

61у

ьеи

А1а

ьеи

ьеи

ьеи

РГО

Рго

уа!

тЬг

Ьеи

А1а

1

5

10

15

А1а Ьеи

уа!

АЗР 20

зег

тгр

Ьеи

Агд

61 и 25

АЗр

суз

Рго

61 у

ьеи 30

А5П

туг

А1а А1а

ьеи

731

5ег

с! у

А1а

б!у

Рго

Зег

61 η

А1а

А1а

Ьеи

Тгр

д!а

35

40

45

ьуз 5ег

РГО

61 у

Уа1

ьеи

д!а

61 у

61 п

Рго

рЬе

₽Ье

дзр

А1а

Не

рЬе

50

55

60

- 58 013927

тЬг 65

61 п

ьеи

Азп

Суз 61п 70

Уа!

Зег

тгр

РЬе

Ьеи 75

рго

61 и

61у

Зег

Ьуз 80

Ьеи

уа!

Рго

Уа1

А1а дгд 65

Уа!

л!а

61и

уа1 @0

лгд

б!у

Рго

А1 а

Нт 5 95

Суз

ьеи

Ьеи

ьеи

б1у

б1и Агд

уа!

А1а

Ьеи

АЗП

ТИг

Ьеи

а! а

Агд

Су5

Зег

100

105

110

61 у

Пе

А1а

Зег

л1а А1а

Д1а

А1а

А1а

Уа1

61 и

А1а

а! а

Агд

61 у

а! а

115

120

125

61 у

Тгр 130

ТЬг

61 у

Нтз Уа!

Д1а 135

б!у

ТЬг

Агд

1-У5

тЬг 140

тЬг

Рго

61 у

РЬе

Агд

Ьеи

Уа!

б1и

ьуз Туг

61 у

Ьеи

ьеи

Уа1

б1у

61 у

А1а

А1а

Зег

Нтз

145

150

155

160

Агд

Туг

АЗр

Ьеи

С1у б1у 165

ьеи

ν&1

мет

Уа1 170

ьуз

А5р

АЗП

Н1 5

Уа! 175

Уа1

А1а

А1а

б!у

61 у 180

Уа! 61 и

ьуз

А1а

уа! 185

Агд

А1а

А1а

Агд

61 п 190

А1а

А1а

АЗр

РЬе

А1 а 195

Ьеи

Ьуз Уа1

С1и

Уа1 200

61 и

Суз

зег

зег

Ьеи 205

61 п

б1и

а1 а

уа!

61 η 210

А! а

А1а

61 и А1а

61 у 215

А1а

Азр

Ьеи

Уа1

ьеи 220

Ьеи

Азр

Азп

РЬе

ЬУ5

Рго

61 и

61 и

ьеи ΗΊ5

РГО

ТЬг

А1 а

ТЬг

Уа!

ьеи

ьуз

А1а

61 п

рЬе

225

230

235

240

РГО

зег

Уа!

А1а

Уа! 61 и

А1а

Зег

61 у

61 у

Не

ΊΊ1Γ

Ьеи

АЗр

АЗП

Ьеи

245

250

255

рго с1п РЬе суз б1у рго нтз т1е Азр Уа1 Х1е Зег мег С1у мех ьеи

250 265270 тКг б!п а! а А1а рго А1а ьеи дзр РЬе Зег Ьеи Ьу5 Ьеи РЬе А1а ьуз 275 280285 б!и Уа1 А1а Рго Уа! Рго ьуз 11 е Ят’з

290295 <210> 25 <211» 420 <212> РРТ <213> Ното зартепз <400> 25 меТ Зег Рго Рго Рго Ьеи ьеи 6'η Рго Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Рго Ьеи

- 59 013927

10 15

Ьеи

азп уа!

61 и 20

рго

Зег

с!у А1а ткг геи 25

11е дгд Не

Рго 30

Ъеи

нтз

дгд

Уа!

61 п 35

Рго

61 у

Агд

Агд

Ткг 40

ьеи

А5П

Геи

геи

Агд 45

с1у

тгр

лгд

61 и

РГО 50

А1 а

61 и

Геи

Рго

иу5 55

Геи

61 у

А1а

РГО

Зег 60

Рго

61 у

Азр

Гуз

Рго 65

11 е

Рке

уа!

РГО

геи 70

зег

АЗП

Туг Агд

Азр 75

Уа1

61 п

Туг

Рке

61у 80

61 и

Не

61 у

1еи

б!у 85

Ткг

РГО

Рго

61 η

Азп 90

Рке

Ткг

уа!

А1а

Рке 95

АЗр

ткг

61 у

зег

5ег 100

АЗП

геи

тгр

Уа1

Рго 105

Зег

Агд

Агд

Суз

Нт 5 110

Рке

Рке

Зег

Уа!

РГО 115

Суз Тгр

Геи

Н15

НТЗ 120

лгд

Рке

Азр

РГО

ГУ5 125

А1а

5ег

зег

Зег

Рке

61 п

А1а

А5П

61 у

ткг

Гу5

Рке

А1а

11е

61 п

туг

61у

Ткг

61 у

130

135

140

лгд

Уа1

АЗр

С1у

Не

Геи

Зег

61 и

АЗр

Ьуз

Геи

Ткг

Не

с!у е!у

11 е

145

150

155

160

Ьуз

61 у

А! а

Зег

Уа!

11«

Рке

61 у

61 и

А1а

геи

Тгр

61 и

Рго

Зег

геи

165

170

175

Уа!

рке

А1а

рке 180

А1 а

Н15

Рке

Азр

61 у 185

Не

1еи

61 у

Геи

61 у 190

Рке

рго

11е

Геи

5ег

Уа1

61 и

61 у ча!

Агд

РГО

Рго

мег

Азр

Уа1

геи

Уа1

61 и

195

200

205

61 η

61 у 210

геи

геи

Азр

Гуз

РГО 215

Уа1

Рке

Зег

Рке

туг 220

Геи

Азп

Агд

Азр

РГО 225

б!и

61 и

РГО

АЗР

61 у 230

61 у

61 и

Геи

уа!

Геи 235

С1у 61 у

зег

Азр

РГО 240

А1а

НТЗ

Туг

11 е

Рго

Рго

Геи

Ткг

Рке

Уа1

Рго

Уа1

Ткг

Уа!

Рго

А1а

245

250

255

туг

Тгр

61 η

Не 260

ΗΊ5

мег

61 и

Агд

Уа1 265

ьуз

Уа!

61у

РГО

61 у 270

Геи

ткг

Ьеи

Суз

А1а

Гу5

61 у

Суз

А1а

А1а

Не

Геи

Азр

Ткг

51 у

Ткг

5ег

Геи

- 60 013927

275

280

285

Не

Тйг 290

61 у

РГО

тЬг

61 и

61 и 295

Не

Дгд

А1а

Ьеи

Н1 5 300

А1а

А1а

Не

61 у

б!у

11 е

РГО

ьеи

Ьеи

А1а

61 у

61 и

туг

Не

Не

ьеи

суз

зег

с1и

Не

305

310

315

320

РГО

Ьуз

ьеи

Рго

А1а 325

уа!

Бег

РЬе

Ьеи

ьеи 330

61у

61 у

Уа1

тгр

РЬе 335

Азп

Ьеи

ТЬг

А1а

н1з 340

АЗр

туг

Уа1

Не

61 η 345

ТЬг

ТЬг

Агд

АЗП

61 у 350

уа!

Агд

ьеи

Суз

Ьеи

Бег

61 у

РЬе

61 п

А1а

Ьеи

АЗр

Уа1

РГО

РГО

РГО

л!а

61 у

355

360

365

Рго

РЬе 370

Тгр

Не

ьеи

61 у

Азр 375

Уа1

РЬе

ьеи

61 у

ТЬг 380

туг

Уа!

А1а

Уа!

РЬе

Азр

Агд

61 у

Азр

мех

Ьуз

зег

Зег

д!а

дгд

Уа!

б1у

Ьеи

А1а

Агд

385

390

395

400

а! а

Агд

ТЬг

Агд

е!у 405

Д1а

Азр

Ьеи

61 у

Тгр 410

61 у

б!и

ТЬг

А1а

61 η <-ι е

А1а

б1п

РЬе

Рго

61у

420 <210> 26 <211> 373 <212> РРТ <213> Ното зар1егг5 <400> 26

мех 1

Зег

61 у

61 и

АЗР 5

61и

61 п

61 п

61 и

61 η 10

ТЬг

Не

А1а

61 и

Азр 15

ьеи

Уа1

Уа1

ТЬг

Ьуз 20

Туг

Ьуз

мех

61 у

61 у 25

АЗр

Не

А1а

А5П

Агд 30

Уа1

Ьеи

Агд

Зег

ьеи

Уа!

б!и

А1а

Бег

Бег

Бег

61 у

уа!

Бег

Уа!

ьеи

Бег

ьеи

35

40

45

Суз

61и 50

ьуз

61 у

А5р

А1а

мех 55

11е

мех

61и

61 и

тЫ 60

61 у

ьуз

Не

РЬе

Ьуз

ьуз

61 и

ьуз

61и

Мех

ьуз

Ьуз

61 у

11е

А1а

РЬе

Рго

тЫ

Бег

11 е

65

70

75

80

Зег

Уа!

АЗП

АЗП

суз

Уа1

суз

нт з

РЬе

Зег

РГО

ьеи

ьуз

Бег

АЗр

61 η

90 95

- 61 013927

АЗр

туг

Не

ьеи 100

ьуз

б1и

61 у

Азр

ьеи 105

Уа1

ьуз

Не

АЗР

Ьеи НО

61 у

уа!

НТЗ

Уа1

А5Р

б1у

РЬе

11 е

А1а

АЗП

Уа!

д!а

нтз

тЬг

рЬе

Уа1

уа!

Азр

115

120

125

уа!

А1а 130

61 η

61у

тЬг

61 л

та1 135

тЬг

61 у

Дгд

ьуз

д!а 140

Азр

Уа!

Не

ьуз

А1а

А1а

НТЗ

ьеи

суз

А1а

61 и

А1а

А1а

Ьеи

дгд

Ьеи

Уа1

ьуз

РГО

61 у

145

150

155

160

АЗП

61 η

А5П

тЬг

61 η

та!

тЬг

61 и

А1а

тгр

А5П

ьуз

Уа1

А1а

Нтз

Зег

165

170

175

рЬе

А5П

Суз

ТЬг

РГО

11 е

С1и

б1у

мет

ьеи

Зег

нтз

61 п

Ьеи

Ьуз

61 π

180

185

190

Н15

уа!

Не

А5р

61 у

61 и

Ьуз

ТЬг

Не

Не

61л

АЗП

рго

ТЬг

Азр

61 п

195

200

205

61 п

Ьуз

Ьуз

Азр

Нтз

61 и

Ьуз

А1а

61 и

РЬе

б1и

Уа1

Нтз

61 и

уа!

туг

210

215

220

А1а 225

Уа1

Азр

Уа1

Ьеи

уа! 230

Зег

Зег

61 у

61 и

ьуз

А1а

ьуз

Азр

А1а 240

С1у

б!п

Агд

ТЬг

ТЬг 245

11е

туг

ЬУЗ

дгд

Азр 250

РГО

зег

Ьуз

б!п

Туг 255

б1у

ьеи

ьуз

мег

ьуз 260

ТЬг

5ег

дгд

А1а

РЬе 265

РЬе

зег

61 и

Уа!

б!и 270

Агд

Дгд

РЬе

А5Р

А1а

мег

рго

РЬе

ТЬг

ьеи

Агд

А1а

РЬе

61 у

АЗР

61 и

ьуз

ьуз

А1а

Агд 290

мег

61 у

уа!

уа!

61 и 295

Суз

А1а

ьуз

Нтз

61 и 300

Ьеи

Ьеи

61 п

Рго

РЬе

АЗП

Уа!

Ьеи

Туг

61 и

ЬУЗ

61 и

61 у

61 и

рЬе

νβΐ

Д1а

61л

РЬе

ьуз

305

310

315

320

рЬе

тЬг

уа!

ьеи

Ьеи 325

мег

Рго

АЗП

61 у

РГО 330

мег

Агд

Не

ТЬг

зег 335

61 у

РГО

₽Ье

61 и

РГО 340

АЗр

Ьеи

туг

ьуз

5ег 345

61 и

мег

61 и

иа!

61л 350

АЗр

А1а

с!и

ьеи

ьуз

А1а

Ьеи

Ьеи

61 п

Зег

Зег

А1а

зег

Дгд

ьуз

ТЬг

61л

ьуз

355

360

365

- 62 013927

ЬуЗ ьуз ьуз Ьуз Ьуз
370
<210>	27
<211>	189
<212>	РИТ
<213>	Ното зарпепз
<220>
<221>	М13С„РЕДТЫКЕ
<222>	СЮб).. С106)
<223>	X сап Ье апу паСигаНу оссиггппд аяппо аспй

<400> 27

Мес

А1а

Зег

Ьуз

Агд

А! а

Ьеи

Ча1

Не

Ьеи

А1а

Ьуз

61 у

А! а

б1и

61 и

1

5

10

15

нес

61 и

тЬг

ча!

Не

Рго

Ча1

Азр

Ча!

мес

дгд

Агд

А1а

61 у

11 в

ьуз

20

25

30

ча1

ТЬг

ча! 35

А1а

61 у

Ьеи

А1а

61 у 40

Ьуз

Азр

РГО

Ча!

с! л 45

суз

зег

Агд

Азр

Ча! 50

Ча1

11 е

Суз

Рго

Азр 55

А1й

Зег

Ьеи

61 и

Азр 60

А1а

ьуз

ьуз

6! и

61 у 65

Рго

туг

Азр

ча!

ча1 70

ча!

Ьеи

Рго

61 у

61 у 75

АЗП

Ьеи

61у

А1а

61 п 80

АЗП

Ьеи

Зег

61 и

зег

А1а

А1а

ча!

ьуз

61 и

Не

Ьеи

ьуз

61 и

61 п

61 и

85

90

95

АЗП

лгд

ьуз

61 у 100

ьеи

Не

А1а

А1а

Не 105

хаа

А1а

С1у

РГО

тЬг 110

А1а

ьеи

ьеи

А1а

НПЗ

61 и

Не

61 у

РЬе

61 у

Зег

ьуз

Ча!

ΤΪ1Γ

тЬг

НПЗ

РГО

ьеи

115

120

125

А1а

ιϊο

АЗР

Ьуз

меС

Мес

Азп 135

61 у

61 у

НПЗ

туг

ТЬг 140

туг

Зег

61 и

АЗП

АГП

Ча1

61 и

ьуз

АЗр

61 у

ьеи

Не

ьеи

ТНг

зег

Агд

61 у

Рго

61 у

ТЬг

145

150

155

160

зег

РЬе

61 и

рЬе

А1а 165

ьеи

А1а

Не

ча!

б1и 170

а! а

Ьеи

АЗП

61 у

$

61 и

Ча!

А1а

А1а

61 п

Ча1

Ьуз

А1а

Рго

Ьеи

Ча!

ьеи

ЬУ5

Азр

180 185 <210> 28

- 63 013927 <211> 356 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 28

мет 1

А5р

А1а

61 у

ναΊ 5

ТЬг

61 и

бег

61 у

ьеи 10

А5П

Уа1

тЬг

Ьеи

ТЬг 15

Не

Агд

ьеи

Ьеи

Мет

НТЗ

61 у

Ьуз

61 и

Уа1

61у

бег

Не

11 е

С1у

Ьуз

ьуз

20

25

30

й!у

61 и

бег

Уа!

ЬУ5

Агд

Не

Агд

61 и

61 и

бег

61 у

А1а

Агд

Пе

А5П

35

40

45

Пе

бег 50

61 и

б!у

Азп

Суз

Рго 55

с!и

Агд

11е

Не

ТЬг 60

ьеи

тЬг

61 у

Рго

ТЬг

АЗП

А1а

Не

РЬе

ьуз

А1а

РЬе

А1а

Мет

11 е

Не

АЗр

Ьуз

Ьеи

61 и

65

70

75

80

61 и

Азр

Не

АЗП

Зег

бег

мет

ТЬг

АЗП

бег

ТЬг

А1а

А1а

бег

Агд

РГО

85

90

95

рго

νκΐ

тЬг

ьеи

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

РГО

А1а

ТЬг

61 η

суз

61 у

бег

ьеи

100

105

но

Пе

61 у

ьуз 115

61 у

61 у

суз

Ьуз

х1е 120

ьуз

С1и

11 е

Агд

С1и 125

бег

ткг

61 у

А1а

61 л

уа!

61 п

Уа!

А1а

61 у

АЗр

Мет

Ьеи

РГО

АЗП

бег

ТЬг

61 и

Агд

130

135

140

А1а

Не

тЬг

Пе

А1а

61 у

Уа1

РГО

61 η

бег

уа!

ТЬг

61 и

Суз

Уа1

Ьуэ

145

150

155

160

61П

Не

Суз

Ьеи

Уа1

Мет

ьеи

61 и

ТЬг

ьеи

бег

61 п

бег

Рго

61 η

с!у

165

170

175

Агд

уа!

мет

ТЬг

11е

РГО

туг

61 η

Рго

меТ

Рго

д1а

бег

бег

Рго

Уа1

180

185

190

Не

суз

А1а 195

61у

61 у

61л

Азр

Агд 200

Суз

бег

дзр

А1а

Уа! 205

С1у

Туг

РГО

нтз

Д1а

ТЬг

нтз

Азр

Ьеи

61 и

С1у

Рго

РГО

Ьеи

АЗр

А1а

Туг

бег

Не

210

215

220

С1п

61 у

61 п

Нз

тЬг

Не

бег

РГО

ьеи

Азр

ьеи

А1а

ьуз

Ьеи

АЗП

С1п

225

230

235

240

уа!

А1а

Агд

61л

61 п

бег

нтз

РЬе

А1а

мет

мет

НТ 5

61у

61 у

ТЬг

61 у

245 250 255

- 64 013927

РЬе

А1а

61 у

Не 260

АЗр

Бег

Бег

Бег

РГО 265

61 и

Уа1

Ьуз

б1у

туг 270

Тгр

А1а

Бег

Ьеи

А5р

А1а

Бег

ТЬг

61 η

ТЬг

ТЬг

Н13

61 и

Ьеи

ТЬг

11 е

РГО

Азп

275

280

285

АЗП

ьеи 290

Пе

61у

суз

Пе

Не 295

61 у

лгд

61 η

б!у

А1а 300

АЗП

Не

Азп

61 и

11 е

Агд

61 η

мет

Бег

61 у

А1а

61П

Не

1-У5

11 е

А1а

АЗП

РГО

уа!

С1 и

305

310

315

320

01 у

Бег

Бег

с!у

Агд 325

б!п

Уа!

ТЬг

Не

тЬг 330

61 у

Бег

А1а

а! а

Бег 335

Не

Бег

ьеи

Д1а

61 η

Туг

Ьеи

Не

АЗП

А1а

Агд

Ьеи

Бег

Бег

61 и

ьуз

61 у

340

345

350

МеТ

61у

суз

Бег

355

<210> 29 <211> 873 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 29

меТ

А1а

тЬг

РЬе

Не

Бег

мет

61 η

Ьеи

Ьу5

ьуз

тЬг

Бег

61 и

Уа!

Азр

1

5

10

15

ьеи

А1а

ьуз

РГО

Ьеи

Уа!

ЬУБ

рНе

Не

61 η

61 η

ТЬг

туг

Рго

Бег

б!у

20

25

30

61 у

61 и

61 и 35

61 η

А1а

61п

Туг

4Т

Агд

А1а

А1а

61 и

61и 45

ьеи

Бег

1-У5

Ьеи

Агд 50

Агд

А1а

А1а

уа!

61 у 55

Агд

РГО

ьеи

АБр

Ьуз 60

ΗΊ5

61 и

61 у

А1а

Ьеи 65

61 и

ТЬг

Ьеи

Ьеи

Агд 70

Туг

туг

АЗр

61 п

Не 75

Суз

Бег

11 е

61 и

РГО 80

Ьуз

РЬе

Рго

РЬе

Бег

61 и

АЗП

61 л

11 е

Суз

Ьеи

ТЬг

Рйе

тЬг

Тгр

ьуэ

65

90

95

Азр

А1а

РЬе

АЗр 100

ьуБ

61у

Бег

Ьеи

рЬе 105

61у

б1у

Бег

уа!

ьуз 110

ьеи

А1а

Ьеи

А1а

Бег

Ьеи

61у

Туг

С1и

ЬУ5

Бег

Суз

Уа!

Ьеи

РЬе

АЗП

Суз

А1а

115

120

125

- 65 013927

А1а

Ьеи

А1а

Бег

61 п

11е

А1а

А1а

61 и

61л

АЗП

Ьеи

Азр

АЗП

АЗр

б!и

130

135

140

61 у

Ьеи

ьуз

11е

А1а

д!а

Ьуз

Нтз

туг

б!п

РЬе

А1а

Бег

б1у

А1а

РЬе

145

150

155

160

Ьеи

Н1з

И е

ьуз

61и

ТЬг

Уа1

Ьеи

Бег

А1а

Ьеи

Бег

Агд

61 и

Рго

Ткг

165

170

175

Уа1

А5Р

Не

Бег

РГО

Азр

ТЬг

Уа!

61 у

ткг

Ьеи

Бег

ьеи

Не

МеГ

Ьеи

180

185

190

а! а

61 η

А1а 195

61 п

С1и

Уа!

Рпе

рЬе 200

Ьеи

ьуз

Л1а

ТЬг

дгд 205

Азр

ьуз

Μδΐ

ьуз

Азр

А1а

Не

Не

А1а

ьуз

ьеи

А1а

АЗП

61л

А1а

А1а

Азр

туг

Рке

210

215

220

61 у

Азр

д!а

РЬе

ьуз

61 η

суз

61 η

туг

ьуз

Азр

тЬг

ьеи

РГО

ьуз

туг

225

230

235

240

РЬе Туг РЬе 61 η С1и Уа! рЬе Рго Уа1 Ьеи А1а А1а ьуз Ηίδ Суз 11 е

245 250 255

Μβΐ

61л А1а

Азп 260

А1а 61и

Туг

Н1 5

61 п Бег 265

Не ьеи

д1а

ьуз 270

61 л

61 п

Ьуз

ьуз

РЬе

61 у

61 и

61 и

Не

Д1а

Агд

ьеи

6ΐη

Н15

А1а

А1а

61и

ьеи

275

280

285

Не

ьуз 290

Ткг

уа!

А1а

Бег

Агд 295

туг

Азр

61и

Туг

уа! 300

АЗП

уа!

Ьуз

Азр

рЬе

Бег

АЗр

Ьуз

Не

АЗП

дгд

А1а

ьеи

А1а

А1а

А1а

ьуз

Ьуз

АЗр

Азп

305

310

315

320

АЗр

РЬе

Не

туг

нт 5 325

А5р

дгд

уа!

РГО

АЗр 330

Ьеи

ьуз

Азр

Ьеи

АЗр 335

РГО

11е

61 у

ьуз

д1а

ТЬг

Ьеи

Уа!

ьуз

Бег

ТЬг

Рго

Уа1

АЗП

Уа1

Рго

Не

340

345

350

Бег

61п

ьуз

РЬе

ТЬг

Азр

Ьеи

РЬе

61 и

ьуз

МеТ

уа!

Рго

Уа1

Бег

уа!

355

360

365

61 п

61 η 370

Бег

Ьеи

А1а

А1а

Туг 375

Азп

61п

Агд

ьуз

д1а 380

Азр

ьеи

Не

Азп

дгд

Бег

Не

А1а

61 η

мет

Агд

61 и

А1а

ТЬг

ТЬг

ьеи

А1а

Азп

61 у

уа!

385 390 395 400

- 66 013927

Сеи

А1а

Зег

Ьеи

АЗП 405

Сеи

Рго

А1а

д!а

11 е 410

61 и

Азр

уа!

Зег

411

Азр

ТНг

уа!

Рго

61 η

Зег

11 е

Сеи

ТЬг

суз

зег

Агд

Зег

уа!

Не

61 и

61 п

420

425

430

С1у

61 у

Не 435

61а

ТНг

Уа!

АЗр

61 η 440

ьеи

Не

СУ2

61 и

ьеи 445

РГО

61 и

ьеи

Сеи

61 п

Агд

Азп

Агд

61 и

Не

ьеи

Азр

61 и

Зег

ьеи

Агд

ьеи

Ьеи

АЗр

450

455

460

61 и

б!и

61 и

А1а

ТНг

Азр

АЗП

Азр

Сеи

Агд

А! а

Ьуз

РЬе

Ьуз

61 и

Агд

465

470

475

480

Тгр

61 п

Агд

ТНг

РГО 485

Зег

АЗП

61 и

Сеи

туг 490

Ьуз

РГО

ьеи

Агд

А1а 495

61 и

61 у

тНг

Азп

РНе 500

Агд

ТНг

Уа!

Сеи

Азр 505

ьуз

А! а

Уа!

61 п

А1а 510

АЗр

61 у

61 η

Уа1

Суз 515

б!и

Суз

туг

61 η

Зег 520

Н15

Агд

Азр

тЬг

Не 525

Уа!

ьеи

Ьеи

суз

ьуз

Рго

61 и

Рго

61 и

Ьеи

АЗП

д!а

А1а

Не

РГО

Зег

А1а

АЗП

РГО

530

535

540

А1а

Суз

ТНг

мех

б!п

б! у

зег

61 и

уа!

уа!

АЗП

уа!

Ьеи

Ьуз

5ег

сеи

545

550

555

560

Ьеи

Зег

АЗП

Сеи

Азр

61 ύ

Уа!

Ьуз

суз

61 и

Агд

61 и

61 у

Ьеи

61 и

АЗП

565

570

575

Азр

Ьеи

ьуз

Зег

Уа!

АЗП

рНе

Азр

мет

ТНг

Зег

суз

РЬе

Сеи

ТНг

А1а

580

585

590

сеи

А1а

61л

Азр

61 у

Уа!

Не

Азп

б1и

61 и

А1а

Сеи

зег

Уа1

ТНг

С1и

595

600

605

ьеи

АЗр 610

Агд

Уа!

Туг

61у

б! у 615

Сеи

ТНг

ТНг

суз

Уа1 620

61 п

б!и

Зег

сеи

суз

Ьуз

с!п

61 и

е! у

Ьеи

Ьеи

СУ5

АЗП

Не

61 π

уа!

5ег

НТ 5

61 η

61 и

625

630

635

640

рЬй

Зег

СУ5

МЕТ

ьуз

б! η

5ег

АЗП

А5Л

61 и

А! а

АЗП

ьеи

Агд

61 и

61 и

645

650

655

уа!

Сеи

ьуз

Азп

Ьеи

А1а

ТНг

А1а

туг

Азр

АЗП

рНе

Уа!

61 и

Ьеи

уа!

660 665 670

- 67 013927

А1а

АЗП Ьеи 675

Ьуз 61 и 61 у Ткг Ьуз РЬе Туг Азл 61и 680

Ьеи 685

ТЬг

61 и

Не

ьеи

Уа1 690

Дгд

РЬе

61 η

Азп

Ьуз 695

Суз

Бег

Азр

11 е

уа! 700

РЬе

А1а

Агд

Ьуз

ТЬг

61 и

АГд

А5Р

С1и

ьеи

Ьеи

ЬУ5

Азр

ьеи

61л

С1п

Бег

Пе

А1а

Агд

705

710

715

720

61 и

Рго

Бег

А1а

Рго

Бег

Пе

Рго

тЬг

РГО

А1а

туг

б1п

Бег

Бег

РГО

725

730

735

А1а

61 у 61у

Нтз

А1а

Рго

ТЬг

Рго

Рго

ТЫ

Рго

А1а

РГО

Агд

ТЬг

Нет

740

745

750

РГО

Рго

тЬг

Ьуз

Рго

61л

Рго

Рго

А1а

Агд

Рго

Рго

рго

РГО

Уа!

ьеи

755

760

765

РГО

А1а

Азп

Агд

А1а

рго

Бег

А1а

ТЬг

А1а

Рго

Бег

Рго

Уа!

61 у А1а

770

775

780

61 у

ТЬг

А1а

А1а

РГО

А1а

РГО

Бег

61 п

тЬг

Рго

С1у

зег

А1а

Рго

Рго

785

790

795

800

Рго

61л

А1а

61п

61 у 805

Рго

Рго

Туг

Рго

тЬг 810

Туг

Рго

с1у

Туг

Рго 815

61 у

Туг

Суз

61 п

мет 820

РГО

мет

Рго

МеТ

61у 825

туг

Азп

Рго

Туг

А1а 830

Туг

61 у

61 л

туг

АЗП 835

мет

РГО

туг

РГО

Рго 840

Уа!

туг

ΗΪ 3

61п

Бег 845

Рго

с1у

61п

А1а

РГО

Туг

Рго

61у

РГО

01п

61η

Рго

Бег

Туг

РГО

рЬе

Рго

61η

РГО

850

855

860

РГО

61 п

61 п

Бег

туг

туг

Рго

61 η

61л

865 870 <210> 30 <211> 423 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 30 меТ д!а 61у Ьуз дгд Бег С1у Тгр Бег дгд д!а д!а Ьеи ьеи 61η ьеи 15 10 15

Ьеи ьеи 61 у Уа! Азп ьеи Уа! иа1 Мет Рго Рго ТЬг 61 η А1а дгд Бег 20 25 30

- 68 013927

Ьеи

Агд

РЬе 35

Уа1

ТЬг

Ьеи

ьеи

Туг 40

Агд

НтЗ

51 у

АЗр

дгд 45

Зег

Рго

Уа1

ьуз

ТЬг 50

Туг

Рго

Ьуз

Азр

РГО 55

Туг

61 η

61 и

61 и

61 и 60

Тгр

рго

61 п

61 у

РЬе

С1у

61 п

Ьеи

Тйг

ьуз

С1и

61 у

МеЬ

ьеи

61 η

НТ 5

Тгр

61 и

Ьеи

С1у

65

70

75

80

61 п

А1а

Ьеи

дгд

61 п 85

Агд

Туг

НТ5

61 у

РЬе 90

Ьеи

АЗП

ТЬг

эег

туг 95

Н1з

лгд

61 η

61 и

Уа1 100

туг

Уа!

дгд

Зег

тЬг 105

АЗр

РЬе

АЕр

лгд

тЬг 110

Ьеи

Мет

зег

А1а

61 и

А1а

АЗП

Ьеи

А1а

6! У

ьеи

РЬе

Рго

РГО

АЗП

61 у

МеТ

61п

115

120

125

Агд

РЬе

Азп

Рго

Азп

Не

5ег

Тгр

с1п

Рго

Не

РГО

Уа1

НТ'5

ТЬг

Уа1

130

135

140

РГО 145

Не

ТЬг

61 и

АЗР

Агд 150

Ьеи

ьеи

ьуз

РЬе

рго 155

ьеи

С1у

РГО

Суз

РГО 160

Агд

ТУГ

61 и

61η

ьеи

51 η

Α5Π

61 и

тЬг

дгд

51 п

Тпг

Рго

61 и

Туг

С1п

165

170

175

АЗП

61 и

зег

5ег

Агд

АЗП

А1а

61 η

рЬе

ьеи

АЗр

мет

Уа1

А1а

АЗП

61 и

180

185

190

ТЬг

61у

Ьеи

ТЬг

Дзр

Ьеи

ТЬг

Ьеи

61 и

ТЬг

Уа1

тгр

АЗП

Уа!

туг

Азр

195

200

205

ТЬг

ьеи 210

РЬе

суз

61 и

61 η

тЬг 215

НтЗ

61 у

ьеи

Агд

Теи 220

Рго

Рго

Тгр

А1а

Зег 225

рго

61п

ТЬг

мег

51П 230

Дгд

ьеи

Зег

Дгд

ьеи 235

Ьуз

Азр

рЬе

Зег

рЬе 240

Агд

РЬе

Ьеи

РЬе

61 у

Не

ТУг

61 η

61 п

А1а

61 и

ьуз

А1а

Агд

Ьеи

61 п

245 250 255 <51 у е!у уа! ьеи ьеи дТа αΐη ιΐе дгд ьуз азп Ьеи тЬг Ьеи мег А1а ->£л ъе* *»*тл

260

26э

270

ТЫ

тЬг

Зег

С1п

Ьеи

РГО

ьуз

Ьеи

Ьеи

Уа1

Туг

зег

А1а

Ηί5

АЗР

тЬг

275

280

285

ТЬг

Ьеи

Уа1

А1а

Ьеи

61 п

мет

А1а

ьеи

Азр

Уа!

туг

АЗП

б1у

б1и

с1п

290

295

300

- 69 013927

А1а Рго Туг 305

а! а

Зег Суз 310

НТ 5

Не РЬе

(Ии ьеи 315

туг

61л

61 и

Азр

Зег 320

61 у

АЗП

РЬе

Зег

Уа1 325

01 и

мех

Туг

РЬе

Агд 330

АЗЛ

61 и

Зег

Азр

ьуз 335

А1а

Рго

Тгр

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

сП у

Суз

Рго

НТЗ

Агд

Суз

Рго

ьеи

31 η

340

345

350

Азр

РЬе

Ьеи 355

Агд

Ьеи

ТЬг

61 и

Рго 360

Уа!

Уа!

Рго

ьуз

АЗр 365

Тгр

31 п

61 л

с!и

61л

Ьеи

А1а

Зег

61 у

Рго

А1а

А5р

ТЬг 31 и

Уа!

Не

Уа1

д1а

375

380

ьеи

л!а

Уа1

Суз

(Пу

зег

Не

ьеи

РЬе

Ьеи

ьеи

Не

Уа1

Ьеи

ьеи

Ьеи

385

390

395

400

тЬг

Уа!

ьеи

рЬе

дгд

Мех

31 η

А1а

31 л

РГО

РГО

с!у

туг

дгд

НТЗ

Уа1

405

410

415

А1а

Азр

сП у

61 и

Азр

НТЗ

А1а

420 <210> 31 <211> 164 <212> ΡίΤ <213> Ното зартепз <400> 31

61 у 1

ьуз

туг

уа!

Уа! 5

ьеи

рЬе

РЬе

туг

рго 10

Ьеи

Азр

РЬе

тЬг

РЬе 15

Уа!

суз

РГО

тЬг

з! и 20

Не

ίί е

а! а

рНе

зег 25

АЗЛ

Агд

А1 а

61 и

АЗр 30

РЬе

дгд

ьуз

ьеи

61 у 35

Суз

61 и

Уа1

ьеи

61 у 40

уа1

зег

уа!

АЗР

зег 45

61 п

РНе

ТЬг

нтз

Ьеи

А1а

тгр

Не

Азп

ТЬг

Рго

Агд

ьуз

61 и

61 у

61 у

Ьеи

61 у

РГО

50

55

60

Ьеи 65

АЗП

Не

РГО

ьеи

Ьеи 70

А1а

АЗр

иа1

ТЬг

Агд 75

Агд

ьеи

зег

61 и

АЗр 80

Туг

С1 у

Уа1

ьеи

вТ

ТЬг

АЗр

С1и

61 у

Пе 90

а! а

Туг

Дгд

61у

ьеи 95

РЬе

Не

Не

Азр

61 у

ЬУ5

61 у

Уа!

ьеи

Агд

61 п

Не

ТЬг

Уа1

АЗП

Азр

Ьеи

100

105

ио

Рго

Уа!

31 у

Агд

Зег

Уа!

А5р

61 и

А1а

Ьеи

Агд

ьеи

Уа!

61 п

А1а

РЬе

- 70 013927

115

120

125

б1п

Туг

тЬг

Азр

61 и

Η1Ξ

61 у

61 и

уа!

Суз

Рго

д1а

61у Тгр

1У5

Рго

130

135

140

б!у

Бег

АЗр

ТЫ

Не

ьуз

РГО

АЗП

Уа1

А5Р

АЗП

Бег

Ьуз 61 и

Туг

РЬе

145

150

155

160

Бег Ьуз Нтз Азп <210> 32 <211> 310 <212> РЕТ <213> ноте зар1епз <400> 32

Агд

Бег

61 у

Ьеи

Тгр

Уа1

РЬе

суз

Туг

Агд

Азр

лгд

ьеи

уэ1

мет

б1п

1

5

10

15

ьуз

С1у

Ьеи

Ьуз

Азр

АЗП

РЬе

А1а

Азр

уа!

61 п

уа!

Бег

уа!

Уа1

Азр

20

25

30

Суз

РГО

Азр 35

Ьеи

ТЬг

Ьуз

61 и

Рго 40

РЬе

ТНг

РЬе

РГО

Уа1 45

ьуз

61 у

Не

Су5

61 у 50

Ьуз

ТЫ

Агд

Не

А1а 55

61и

νδΐ

61 у

61 у

уа! 60

рго

Туг

ьеи

Ьеи

Рго

Ьеи

уа!

АЗЛ

6ΐη

ьуз

ьуз

Уа1

туг

Азр

ьеи

Азп

Ьуз

11 е

А1а

ьуз

65

70

75

во

с1и

Не

Ьуз

ьеи

РГО 85

61 у

А1а

РЬе

Не

Ьеи 90

61 у

А1а

61 у

а! а

61 у 95

Рго

РЬе

61 п

тЬг

Ьеи

61 у

РНе

АЗП

Бег

61 и

РЬе

МеЕ

РГО

Уа!

Не

61 п

ТЬг

100

105

110

61 и

5ег

61 и

Н15

ьуз

Рго

Рго

Уа1

Азп

61 у

Зег

туг

рНе

Д1а

Нтз

уа!

115

120

125

АЗЛ

РГО

А1а

Азр

61 у

61 у

Суз

Ьеи

Ьеи

61 и

ьуз

Туг

Бег

61 и

ьуз

Суз

130

135

140

нт 5

Азр

РЬе

61л

Суз

а! а

Ьеи

Ьеи

А1а

АЗП

ьеи

рНе

л!а

Бег

61 и

61 у

145

150

155

160

61 п

РГО

с1у

ьуз

Уа1 165

11е

61 и

Уа1

ьуз

А1а 170

ьуз

Агд

Агд

тЬг

61 у 175

РГО

ьеи

АЗП

рНе

Уа!

тЬг

Суз

мег

Агд

с1и

тЬг

Ьеи

61 и

ьуз

Нт 5

Туг

61 у

180

185

190

- 71 013927

АЗП

ьуз

РГО

Не

61 у

МеТ

61 у

61 у

ТЬг

РЬе

Т1е

Не

61 η

ьуз

61 у

ьуз

195

200

205

ча!

Ьуз

Зег

НТ 5

Не

МеТ

РГО

А1а

61 и

РЬе

5ег

Зег

Суз

Рго

Ьеи

АЗП

210

215

220

Зег

дзр

61 и

61 и

ча!

А5П

ьуз

Тгр

Ьеи

НТ 5

РЬе

туг

С1и

Мет

ьуг

А1а

225

230

235

240

рго

Ьеи

ча!

Суз

Ьеи

РГО

ча1

РЬе

ча!

Зег

дгд

АЗР

РГО

61 у

рЬе

АЗР

245

250

255

Ьеи

Дгд

Ьеи

61 и

Н15

ТНг

Нтз

РЬе

РЬе

Зег

дгд

Нт 3

61 у

61 и

61 у

61 у

260

265

270

н!з туг Н15 туг Азр тЬг ТНг Рго Азр 11е Уа1 61« туг Ьеи б!у Туг

275 280285

РЬе ьеи Рго А1а С1и РЬе Ьеи Туг Агд Х1е Азр с!п Рго Ьуз С1и тЬг 290 295300

Нт з 5ег 11е 61у Агд Азр

305310 <210> 33 <211> 251 <212? РЙТ <213> Ното зартепз <400> 33

61 η 1

Α5Π

дзр

ьеи

Агд

Рго

ьеи

Ьеи

Не

61 и 10

Агд

Туг

Рго

61 у

зег 15

Рго

61у

Зег

Туг

А1а

А1а

дгд

61 η

Нт 5

Не

МеТ

61 η

Дгд

Не

61 η

Агд

Ьеи

20

25

30

61 п

Д1а

АЗр

тгр

Ча1

ьеи

61 и

Х1е

АЗр

тЬг

рЬе

ьеи

Зег

61 η

тЬг

РГО

35

40

45

Туг 61у Туг дгд Зег РЬе Зег Азп Х1е х!е Зег тЬг реи Азп Рго тЬг 50 5560

Д1а Ьуз Агд Нтз Ьеи Ча1 ьеи А1а Суз Нт5 Туг азо Зег ьуз туг РЬе 65 70 7580 зег нт 5 тгр азп азп Агд ча1 РЬе ча! 61 у Д1а тЬг лзр Зег А1а ча! В5 9095

Рго Суз А1а мет мет ьеи С1 и Ьеи А1а Агд А1а Ьеи дзр ьуз ьуз Ьеи

100 105110

- 72 013927

Ьеи

Зег

Ьеи

Ьуз

тЬг

уа!

Зег

Азр

Зег

ьуз

Рго

Азр

Ьеи

5ег

ьеи

61 η

115

120

125

Ьеи

11 е

РЬе

РЬе

АЗР

61 у

61 и

61 и

А1а

РЬе

Ьеи

Η1Ξ

Тгр

бег

Рго

61 п

130

135

140

А5Р

бег

ьеи

Туг

61 у

бег

Агд

НТ £

ьеи

л1а

А1а

ьуз

мет

А1а

Зег

ТЬг

145

150

155

150

Рго

НТВ

Рго

Рго

61 у 165

А1а

Агд

61 у

тЬг

бег 170

61 η

ьеи

НТВ

61 у

МеТ 175

АЗр

ьеи

ьеи

Уа1

Ьеи

Ьеи

Азр

Ьеи

Не

61 у

А1а

Рго

АЗП

рго

ТЬг

РЬе

Рго

180

185

190

АЗП

РЬе

РЬе

Рго

АЗП

Зег

А1а

Агд

Тгр

РЬе

61 и

Агд

Ьеи

61л

А1а

Не

195

200

205

б!и

НТВ

61 и

ьеи

НТВ

61 и

ьеи

61 у

ьеи

Ьеи

ьуз

АЗр

Н15

зег

ьеи

61 и

210

215

220

61 у 225

Агд

Туг

РЬе

61 η

АЗП 230

Туг

Зег

Туг

61 у

б1у 235

Уй1

Не

61 л

Азр

Азр 240

нтз

Не

рго

РЬе

Ьеи

Агд

Агд

61 у

Уа1

Рго

Уа1

245 250 <2Ю> 34 <211> 472 <212> РЙТ <213> Нота зартепз <400> 34

мет 1

А1а

ТЬг

ьуз

СУ5 5

51у

АЗП

Суз

61У

РГО 10

61 у

туг

Зег

ТЬг

Рго 15

ьеи

61 и

А1а

мет

ьуз 20

61 у

РГО

Дгд

61 и

61 и 25

Не

Уа1

туг

ьеи

РГО 30

суз

Не

туг

Дгд

Азп 35

ТЬг

61у

ТЬг

61 и

А1а 40

Рго

Азр

туг

ьеи

А1а 45

ТЬг

уа!

АЗр

уа!

Азр 50

РГО

ьуз

зег

РГО

61л 55

Туг

суз

61л

уа!

11 е 50

НТ 5

Агд

ьеи

РГО

Мет 65

РГО

Азп

Ьеи

Ьуз

Азр 70

61и

Ьеи

НТВ

Н1з

Зег 75

61 у

Тгр

АЗП

тЬг

Туг 80

бег

Зег

суз

РЬе

61 у

Азр

зег

ТЬг

ьуз

бег

Агд

Азп

Ьуз

Ьеи

Уа1

Ьеи

85

90

95

- 73 013927

Рго

Зег

геи

Не

зег

Зег

Агд

Не

Туг

’уа!

Уа1

Азр

уа!

61 у

Зег

С1и

100

105

110

РГО

С1у

Рго

61 η

Гуз

Геи

Н15

1У5

Уа1

Не

61 и

Рго

гуз

Азр

Не

Из

115

120

125

а! а

Ьуз

суз

61 и

геи

А1а

Суз

геи

нтз

тЪг

Зег

Н15

Суз

геи

А1а

Зег

130

135

140

61 у

Уа!

мет

11 е

зег

Зег

Геи

б!у

Азр

Уа1

Гуз

61 у

Азп

61 у

СУ*

145

150

155

160

61 у

61 у

Рке

уа1

Геи 165

Геи

Азр

61у

61 и

ткг 170

Рке

61 и

Уа1

гуз

&

ткг

тгр

61 и

Агд

Рго 180

61у

61 у

А1а

А1а

Рго 185

Геи

61 у

туг

АЗР

Рке 190

Тгр

Туг

61П

рго

ΑΓΠ

НТ 5

АЗП

Уа1

мет

Не

Зег

ткг

61 и

тгр

А1а

А1а

рго

А5П

195

200

205

Уа1

геи 210

Агд

Азр

61 у

Рке

А5П 215

Рго

А1а

Азр

Уа1

61 и 220

А1а

61 у

Геи

Туг

с1у

Зег

Н15

геи

Туг

уа!

Тгр

Азр

Тгр

61 п

лгд

Нтз

61 и

Не

Уа)

61 п

225

230

235

240

Ткг

геи

Зег

геи

гуз

Азр

С1у

Геи

Не

РГО

Геи

С1и

Не

Агд

Рке

Геи

245

250

255

НТЗ

А5П

рго

Зег

а! а

ткг

61 п

61 у

Рке

Уа1

61 у

Суз

А1а

Зег

А1а

Рго

260

265

270

АЗП

11 е

б!п 275

Агд

Рке

Туг

Су*

Ткг 280

Агд

61 и

61 у

ткг

Тгр 285

Зег

Уа1

61 и

ГУ*

Уа1

Не

61 п

Уа1

Рго

Рго

1-У5

Гуз

Уа1

Гуз

61 у

тгр

геи

Ьеи

Рго

290

295

300

61у

Уа1

Рго

б!у

ъец

Не

Ткг

А5Р

Не

геи

геи

5ег

геи

Азр

А5Р

лгд

305

зю

315

320

рке

геи

туг

рке

зег 325

АЗП

тгр

Геи

НТЗ

б1у 330

Азр

Геи

лгд

61 п

туг 335

АЗр

Не

Зег

АЗр

Рго 340

61 п

дгд

РГО

Агд

геи 345

ткг

б!у

61 п

Геи

Рке 350

геи

61 у

61 у

зег

Не

Уа!

гуз

61у

61 у

РГО

Уа!

61п

Уа1

Геи

61 и

Азр

61 и

61 и

- 74 013927

Ьеи

ьуз Зег 370

61л

Рго

61и

РГО 375

ьеи

Уа!

Уа!

ьуз

'б!у 380

ьуз

Агд

Уа!

А1а

61 у

б!у Рго

61 п

Мех

Не

61 л

ьеи

зег

Ьеи

Азр

61 у

Ьуз

Агд

Ьеи

Туг

385

390

395

400

Не

тЬг

ТЬг

Зег

Ьеи 405

туг

Зег

А1а

тгр

61 и 410

Ьуз

б!п

рКе

Туг

РГО 415

дзр

ьеи

11 е

> Агд

61 и

б1у

зег

Уа1

мех

ьеи

61п

Уа1

Азр

уа!

Азр

тКг

Уа!

420

425

430

Ьуз

61 у

б!у 435

ьеи

Ьуз

Ьеи

АЗП

Рго 440

АЗП

Суз

ьеи

уа!

Азр 445

рЬе

б!у

ьуз

61и

РГО 450

Ьеи

61 у

Рго

А1а

ьеи 455

д!а

НТЗ

61 и

ьеи

дгд 460

Туг

Рго

61 у

61 у

А5р 465

суз

Зег

Зег

АЗР

11 е 470

Тгр

Не

35

<211>

543

<212>

РКТ

<21:

3>

ното

зартепз

<400>

35

мех

61 и

61 п

уа!

Азп

С1и

ьеи

ьуз

б!и

Ьуз

61 у

А5Л

ьуз

А1а

Ьеи

зег

1

5

10

15

Уа!

61 у

Азл

Пе 20

АЗр

АЗр

А1а

ьеи

61 л 25

суз

туг

зег

61и

А1 а 30

Не

ьуз

ьеи

дзр

РГО

НТ 5

Азл

нтз

уа!

ьеи

туг

зег

АЗП

лгд

зег

А1а

А1 а

туг

35

40

45

д! а

куз

ЬУ5

□1у

Азр

туг

61 п

ьуз

д!а

туг

61 и

Азр

б!у

Суз

ьуз

тЬг

50

55

60

Уа1 65

Азр

Ьеи

ьуз

РГО

Азр 70

тгр

61У

ьуз

б!у

туг 75

Бег

дгд

ьуз

а! а

а! а 80

д! а

ьеи

61 и

рке

Ьеи

АЗЛ

Агд

РЬе

61 и

61 и

А1а

ьуз

Агд

ТЫ

туг

61 и

85

90

95

61и

61 у

ьеи

ьуз

Нтз

б1и

А1а

Азп

АЗП

Рго

61 π

Ьеи

Ьуз

С1и

С1у

ьеи

100

105

110

61л

АЗП

мех

61 и

д!а

Агд

Ьеи

д!а

61 и

Агд

ьуз

РЬе

Мех

Азп

РГО

рЬе

115

120

125

АЗЛ

Мех

рго ,

АЗП

Ьеи

туг '

61 п

ьуз

ьеи

С1и

Зег ,

Азр

РГО

Агд

тЬг ,

Агд

- 75 013927

130 135 140

ТЙГ 145

Ьеи

ьеи

Зег

Азр

рго тЬг Туг дгд 61 и 150

Ьеи 11е 155

61 и

61 η

Ьеи дгд 160

АЗЛ

ьуз

Рго

5ег

АЗр

Ьеи

б!у тЬг

ьуз

ьеи

61 п

АЗР

РГО

Агд

Не

мех

165

170

175

ТЬГ

ТНг

ьеи

Зег

Уа!

ьеи

Ьеи

61 у

уа!

АЗр

ьеи

61 у

5ег

мех

Азр

б!и

180

185

190

б! и

61 и

61и

Не

а! а

ТЬг

Рго

Рго

Рго

Рго

Рго

Рго

Рго

ьуз

Ьуз

61 и

195

200

205

ТЬг

куб 210

Рго

61 и

РГО

Мех

61 и 215

61 и

АЗр

ьеи

РГО

61 и 220

АЗЛ

Ьуз

ьуз

С1л

а! а

ьеи

ьуз

61 и

Ьуз

51 и

Ьеи

61 у

АЗП

Азр

А1а

туг

ьуз

ьуз

ьуз

АЗр

225

230

235

240

РЬе

Азр

ТЬг

А1а

Ьеи 245

Ьуз

Нт 5

Туг

АЗР

Суз 250

д!а

Ьуз

61 и

ьеи

Азр 255

Рго

ТЙГ

АЗЛ

Мег

ТЙГ

Туг

Не

ТЬг

АЗП

е!п

А1а

а! а

уа!

Туг

рЬе

б! и

ьуз

260

265

270

61 у

Азр

Туг 275

Азп

Ьуз

Суз

Агд

61 и 280

ьеи

Су5

61 и

ьуз

а! а 285

Не

61 и

Уа!

61 у

Агд 290

61 и

АЗП

Агд

61 и

Азр 295

Туг

Агд

б! η

Не

А1а 300

Ьуз

А1а

туг

А! а

дгд 305

11 е

61 у

Азл

зег

туг 310

рЬе

Ьуз

61 и

б!и

ьу* 315

туг

Ьуз

Азр

Д1а

Не 320

Нтз

РЬе

Туг

АЗП

ьуз

Зег

ьеи

41а

61и

Н15

Агд

ТЬг

Рго

А5р

Уа!

Ьеи

325

330

335

Ьуз

ьуз

суз

61л 340

61л

А1а

б!и

Ьуз

Не 345

Ьеи

Ьу5

61 и

61 η

61 и 350

Дгд

Ьеи

А1а

Туг

Не 355

Азп

Рго

Азр

Ьеи

д!а 360

ьеи

61 и

б!и

Ь/5

АЗП 365

Ьуз

61 у

АЗП

б! и

СУ5 370

РЬе

С1л

Ьуз

61 у

Азр Туг 375

РГО

61 л

А1а

Мее 380

Ьуз

Нт 5

Туг

ТЬг

б!и А1а

Не

ьуз .

Агд

АЗЛ

Рго

Ьуз .

Азр

а! а

Ьуз

Ьеи

Туг

Зег

Азп

Агд

385

390

395

400

д!а д!а

суз туг ’

ТЬг

Ьуз

Ьеи

ьеи

61 и

РЬе

61 л

Ьеи

а! а

ьеи

1-У5

А5р

- 76 013927

405 410415 суз С1и 61и суз 11е 61 η ьеи 61 и Рго тЬг РЬе Не ьуз а!у туг тЬг 420 425430 дгд ьуз А1а д1а А1а ьеи С1и д!а маг Ьуз А5п Туг ТНг ьуз д!а мег 435 440445

дзр

Уа1 450

Туг 1

61 η

ьуз

д1а

Ьеи 455

дзр

ьеи

Акр

Зег

зег 460

суз

ьуз

51 и

д!а

д1а 465

АЗр

61 у

Туг

С1п

Агд 470

суз

Мег

мет

А1а

61 η 475

туг

ΑΞΠ

Агд

Н13

Азр 430

Зег

Рго

61 и

АЗр

Уа! 485

ьуз

дгд

дгд

А1а

мег 490

А1а

АЗр

РГО

61 и

Уа1 495

61л

61 η

Не

мег

зег

АЗР

РГО

А1а

мег

дгд

Ьеи

Не

ьеи

61 и

61 η

мег

61л

500

505

510

ьуз

Азр

РГО

61 л

д!а

Ьеи

5ег

с! и

НТК

ьеи

ьуз

АЗП

РГО

Уа1

Не

д!а

515

520

525

С1П

Не

61 η

ьуз

Ьеи

мег 535

АЗр

уа!

61 у

ьеи

11 е 540

А1а

11 5

Агд

<2ю> :

36

<211> :

318

<212> 1

РКТ

<213> 1

Юто

зар·

гепз

<400> :

36

мег

зег

зег

зег

Рго

Уа!

ьуе

дгд

61 η

Агд

Мег

61и

Зег

А1а

Ьеи

Азр

1

5

10

15

61 η

ьеи

ьуз

61 л 20

РЬе

тЬг

ТЬг

уа!

Уа1 25

А1а

Азр

ТНг

б1у

дзр 30

РЬе

н1з

А1а

Не

АЗр

61 и

Туг

Ьуз

РГО

61л

Азр

А1а

ТЬг

ТЬг

Азп

РГО

Зег

ьеи

35

40

45

Не

ьеи

А1а

А1а

А1а

61 η

мет

РГО

А1 а

туг

61 η

61 и

ьеи

Уа!

61 и

61 и

50

55

60

А1а 65

Не

А1а

туг

61 у

Дгд 70

ьуз

Ьеи

61 у

С1у

Зег 75

61 п

61 и

АЗР

о! η

Не 80

ьуз

АЗП

д!а

11 е

дзр 85

Ьуз

Ьеи

рЬе

Уа!

Ьеи 90

РЬе

61 у

д!а

б!и

11е 55

Ьеи

ьуз

Ьуз

Не

Рго

61у

дгд

Уа!

5ег

ТЬг

61 и

Уа!

Азр

А1а

Агд

ьеи

Зег

100

105

НО

- 77 013927

РЬе Азр Ьуз

Азр

л!а МеТ

Уа!

А1а 120

Агд Д1'а Агд

Агд

Ьеи 125

11 е

61 и

Ьеи

115

Туг

Ьуз 130

61 и А1а

61 у

Не

Бег 135

ьуз

АЗр

Агд

Не

Ьеи 140

Не

ьуз

ьеи

Бег

Бег

ТЬг

Тгр

61 и

61У

11е

61 п

А1а

61 у

ьуз

б!и

Ьеи

61 и

б!и

61 п

Нт 5

145

150

155

160

б! у

Не

Н1б

Суз

Азп

мет

ТЙГ

ьеи

ьеи

РЬе

Бег

РЬе

А1а

61 п

А1а Уа1

165

170

175

А1а

Суз

А1а

б! и

А1 а

61 у

уа!

ТЬг

Ьеи

Не

Бег

Рго

РЬе

УВ1

61 у Ага

180

185

190

Н е

ьеи

Азр Тгр 195

ΗΊ3

уа!

А1а

АЗП 200

тЬг

АЗр

Ьуз

Ьуз

Бег 205

Туг

61 и

РГО

Ьеи

51 и 210

Азр

Рго

б!у

Уа!

ьуз 215

зег

Уа!

ТЬг

ьуз

Пе 220

Туг

АЗП

ту-

Туг

ЬУБ

ьуз

РЬе

Бег

туг

ьуз

тЬг

И е

уа1

мет

61 у

А1а

Бег

РЬе

Агд

Азп

225

230

235

240

ТЬг

61 у

61 и

Пе

ьуз

А1а

ьеи

А1а

61 у

СУ5

Азр

РЬе

Ьеи

тЬг

Не

Бег

245

250

255

Рго

Ьуз

ьеи

ьеи

С1у

с! и

ьеи

ьеи

61 η

Азр

АЗП

А1а

ьуз

ьеи

Уа!

РГО

260

265

270

Уа!

ьеи

Бег 275

А1а

Ьуз

Рго

ьуз

Рго 280

Уа!

ТЬг

Тгр

Ьуз

Ьуз 285

Бег

ТЬг

тгр

меТ

Агд 290

5ег

ьеи

Бег

уа!

61 у 295

суз

ТЙГ ТЬг

Агд

ТЬг 300

Агд тгр

ьеи

Тгр

Агд

Бег

Бег

ьеи

ТЬг

61 у

Бег

а! а

Бег

Ьеи

РГО

ьеи

мет

61 п

305 310 315 <210> 37 <211> 534 <212> РК7 <213> Ното зартепз <400> 37

Мет Рго туг б!и 11е ьуз Ьуз Уа! РЬе А1а Бег Ьеи Рго б!п Уа! б!и 15 10 15

Агд 61 у Уа! Бег ьуз Не 11 е С1 у 61 у дзр Рго ьуз 61 у азп азп РЬе 20 25 30

- 78 013927

Ьеи

туг

ТНг 35

АЗП

61 у

ьуз

Суз

ча! 40

11 е

ьеи

Агд

: А5П

Не 45

Азр

АЗП

Рго

Д1а

Ьеи

А1а

Азр

Не

туг

тЬг

61 и

нпз

А1а

НТ 5

61 п

ча!

ча1

ча!

А1а

50

55

60

ьуз

Туг

Д1а

РГО

Бег

61 у

РЬе

Туг

Не

А1а

Зег

61 у

Азр

ча!

Зег

61 у

65

70

75

80

ьуз

Ьеи

лгд

Не

тгр 85

А5р

ТЬг

ТЬг

61 η

ЬУЗ 90

61 и

НТ 5

Ьеи

Ьеи

Ьуз 95

Туг

б1и

туг

61 η

РГО 100

рЬе

А1а

61 у

ьуз

Не 105

ьуз

Азр

Не

А1а

Тгр 110

ТЬг

61 и

АЗР

зег

ьуз 115

Агд

Не

А1а

ча1

ча! 120

б!у

61 и

61 у

дгд

61 и 125

ьуз

рЬе

61 у

А1а

ча!

рЬе

ьеи

Тгр

Азр

эег

61у

Зег

Зег

ча1

61 у

61 и

Не

ТЬг

61 у

130

135

140

Н1з 145

АЗП

ьуз

ча1

И е

АЗЛ 150

Зег

ча!

Дзр

Не

10

61 п

Зег

Агд

Рго

Туг 160

Дгд

Ьеи

А1а

тЬг

б)у 165

Зег

Азр

Азр

АЗЛ

Суз 170

А1а

А1а

РЬе

РЬе

с1и 175

61 у

РГО

Рго

РЬе

ЬУ5 180

РЬе

ьуз

рЬе

ТЬг

Не 185

61 у

Азр

Нт 5

Зег

Агд 190

РЬе

Ча!

АЗП

Суз

ча! 195

дгд

РЬе

Зег

Рго

Азр 200

61 у

АЗП

Дгд

РЬе

А1а 205

ТЬг

А1а

Зег

Д1а

Азр 210

С1у

61 η

Не

Туг

Не 215

Туг

АЗр

61 у

1-У5

тЬг 220

61у

б!и

1/5

ча!

СУ5 225

А1а

Ьеи

б!у

61 у

Зег 230

Ьуз

А1а

НТ 5

Азр

61 у 235

61 у

Не

Туг

А1а

11 е 240

5ег

тгр

зег

РГО

АЗр 245

5ег

ТЬг

Н15

Ьеи

ьеи 250

Зег

А1а

Зег

61у

Азр 255

Ьуз

ТЬг

зег

ьуз

Не

Тгр

Азр

ча!

зег

ча!

АЗП

5ег

ча!

Ча!

зег

тЬг

РЬе

260

265

270

РГО

мет

61 у 275

зег

ТЬг

ча!

Ьеи

АЗр 280

61 η

61 п

Ьеи

61 у

Суз 285

ьеи

Тгр

61 η

Ьуз <

Азр

Нт 5

Ьеи

Ьеи .

Бег

ча!

зег

Ьеи

Зег

61у

Туг

11 е ,

Азп

Туг

Ьеи

290

295

300

- 79 013927

АЗр

Агд

АЗП

А5П

Рго

бег

Ьуз

РГО

ьеи

Н13

уа!

Не

Ьуз

61 у

ΗΪ3

бег

305

310

315

320

ьуз

бег

Не

01 η

Суз 325

ьеи

ТЬг

Уа1

НТ 5

ьуз 330

АЗП

01 у

61 у

Ьуз

бег 335

туг

Не

туг

бег

01 у 340

бег

Н15

АЗр

61 у

Нтз 345

Не

АЗП

туг

Тгр

АЗр 350

бег

01 и

ТЫ

01 у

61 и 355

А5П

Азр

бег

РЬе

А1а 360

61 у

Ьуз

С1у

ΗΊ5

ТЬг 365

АЗП

61 п

уа!

бег

Агд

мег

ТЬг

Уа!

АЗр

с!и

бег

С] у

С1п

Ьеи

11е

бег

СУ5

бег

мех

370

375

380

АЗР 385

Азр

ТЬг

Уа1

Агд

Туг 390

тЬг

бег

ьеи

мех

Ьеи 395

Агд

Азр

туг

бег

01 у 400

о!п

01 у

уа!

уа1

ьуз 405

Ьеи

Азр

Уа1

01 п

РГО 410

Ьуз

Суз

Уа1

А1 а

Уа1 415

61 у

РГО

01 у

61у

Туг 420

А1а

Уа1

Уа1

Уа1

Суз 425

Не

61 у

61 п

Не

Уа1 430

ьеи

ьеи

ьуз

Азр

61 п 435

Агд

Ьуз

Суз

РЬе

бег 440

Не

А5р

АЗП

Рго

о! у 445

туг

о! и

РГО

01 и

Уа! 450

Уа!

л!а

Уа!

Н15

РГО 455

01 у

С1у

АЗр

ТЬг

Уа! 460

А1а

Не

61 у

61 у

Уа!

Азр

01 у

Азп

Уа!

Агд

ьеи

Туг

бег

Не

ьеи

С1у

тЬг

ТЬг

Ьеи

Ьуз

465

470

475

480

АЗр

01 и

<31у

ьуз

ьеи 485

ьеи

61 и

А1а

Ьуз

б! у 490

Рго

уа!

тЬг

Азр

Уа1 495

А1а

туг

бег

Нт 5

А5р 500

61 у

А1а

РЬе

ьеи

а! а 505

уа!

Суб

Азр

А1а

бег 510

ьуз

У31

Уа1

ТЬг

Уа1

РЬе

Зег

Уа!

А1а

АЗр

61 у

Туг

бег

01 и

АЗП

Азп

уа!

РЬе

515 520 525

Туг С1у Н15 Нт з О1и Ьуз 530

<210> <211> <23.2> <213>	38 511 РКТ нолю зартепб
<400>	38

- 80 013927

меС

ьуз

Иге

РЬе

ьеи

ьеи

ьеи

РЬе

тЬг

Не

С1у

РЬе

Суз

Тгр

А1а

61 п

1

5

10

15

Туг

5ег

Рго

Азп

тЬг

61 п

51 п

61 у

Агд

ТЬг

Зег

Не

Уа!

Нт 5

Ьеи

РЬе

20

25

30

с! и

тгр

Агд

Тгр

Уа!

Азр

Не

а! а 40

Ьеи

б! и

суз

61 и

лгд 45

Туг

Ьеи

А1а

РГО

Ьуз 50

61у

РЬе

С1у

61 у

Уа! 55

б!п

Уа!

Зег

Рго

Рго 60

АЗП

51 и

АЗП

Уа1

д1а

11 е

Нтз

Азп

Рго

РЬе

Агд

Рго

Тгр

Тгр

61 и

Агд

Туг

61 η

Рго

Уа1

65

70

75

80

зег

Туг

ЬУ5

ьеи

Суз

ТЬг

Агд

зег

61 у

АЗП

61 и

АЗР

51 и

РЬе

Агд

А5П

90 95

Мех Уа1 ТЬг Агд Суз Азп Азп Уа1 б!у Уа! Агд 11 е Туг Уа1 Азр А1а

100 105110

Уа! Не Азп Нтз мех 5ег б!у Азп Д1а Уа1 Зег А1а 51у тЬг Зег 5ег

115 120125

ТНг Су5 б!у Зег Туг РЬе Азп Рго 61 у Зег Агд Азр РЬе Рго А1а уа! 130 135140

Рго Туг зег с!у тгр лзр РЬе Азп лзр С1у ьуз суз ьуз тНг с!у зег

145 150 155160

С1у

АЗр

Не

61 и

АЗП 165

Туг

АЗП

Азр

А! а

ТЬг 170

61 п

иа1

Агд

Азр

суз 175

Дгд

Ьеи

Уа!

61 у

Ьеи 180

Ьеи

Аэр

Ьеи

А1а

ьеи 185

61 и

Ьуз

АЗр

туг

Уа! 190

Агд

5ег

ьуз

11 е

А1 а

С1и

туг

мех

АЗП

Ηί 5

Ьеи

Не

А5р

Не

61 у

уа!

а! а

б!у

195

200

205

РНе

Агд

Ьеи

Л5р

А1 а

Зег

Ьуз

Н1з

МеХ

Тгр

Рго

б!у

Азр

Не

ьуз

А1 а

210

215

220

Не ьеи Азр ьуз Ьеи нтз азп ьеи азп 5вг Азп тгр РЬе Рго а!а 61 у

225 230 235240

Зег ьуз рго РЬе Не туг с!п 61 и Уа! Не лзр ьеи 61у 51 у 51 и Рго

245 250255

Не ьуз Зег зег Азр туг р|те б!у азп 51у Агд уа! ТЬг 51 и РНе ьуз

260 265270

- 81 013927

туг

б1у

а! а 275

ьуз

Ьеи

61 у

ТЬг

уа! 230

Не

Агд

ьуз

тгр

АЗП 285

б!у

61 и

ьуз

Мег

Бег

Туг

ьеи

ьуз

Азп

Тгр

61 у

б1и

61 у

Тгр

61 у

РЬе

мет

Рго

Бег

290

295

300

АЗр 305

Агд

А1а

ьеи

уа!

РЬе 310

Уа!

АЗР

АЗП

Нтз

Азр 315

АЗП

61 π

лгд

61 у

Нт 5 320

С1у

А1а

61 у

б!у

А1а

Бег

11 е

Ьеи

тЬг

рЬе

Тгр

Азр

А1а

дгд

Ьеи

туг

325

330

335

ьуз

Мег

А1а

Уа1 340

61 у

РЬе

МеТ

Ьеи

а! а 345

Нтз

Рго

Туг

61 у

РЬе 350

ТЬг

Агд

Уа!

мег

бег 355

Бег

туг

Агд

тгр

Рго 360

Агд

б!п

рЬе

61 п

А5П 365

61 у

АЗП

Азр

Уа1

А5П 370

Азр

Тгр

Уа!

61 у

рго 375

Рго

Азп

АЗП

АЗП

61 у 380

Уа!

11 е

ьуз

61и

Уа!

ТЫ

Не

АЗП

Рго

Азр

тЬг

ТЬг

Суз

61У

А5П

АЗр

Тгр

уа!

СУ5

61 и

385

390

395

400

Нт 5

дгд

тгр

Агд

61 п

11 е

Агд

АЗП

мег

Уа1

АЗП

РЬе

лгд

АЗП

уа!

уа!

405

410

415

АЗр

61 у

61 η

Рго

РЬе

ТЬг

А5П

тгр

туг

Азр

Азп

61 у

Бег

Азп

61п

Уа!

420

425

430

а! а

РЬе

61у 435

Агд

61 у

Азп

Агд

61У 440

РЬе

11е

У31

РЬе

АЗП 445

АЗП

Азр

Азр

тгр

тЬг 450

РЬе

Бег

Ьеи

ТЬг

Ьеи 455

61 п

ТЬг

61у

Ьеи

Рго 460

А1а

б!у

ТЬг

туг

Суз 465

Азр

Уа1

Не

Бег

61у 470

Азр

ьуз

Не

АЗП

б1у 475

Азп

Суз

ТЬг

С1у

Не 480

Ьуз

Не

Туг

уа!

Бег 465

АЗр

Азр

61 у

ьуз

А1а 490

Ηίϊ

рЬе

Бег

Пе

Бег 495

АЗП

зег

А1а

61 и

Азр

Рго

РЬе

11 е

А1а

Не

НТ 5

л1а

б1и

Бег

ьуз

ьеи

500

505

510

<2Л)> 3

9

<211> 5

11

<212

> Р

КТ

<213

> и

ОШО

зарт

епз

<400> 3

9

мег

ЬУ5

РЬе

РЬе

ьеи

Ьеи

Ьеи

РЬе '

тЬг

Не

61 у

рЬе

суз '

тгр .

&1а

с! п

- 82 013927

5 10 ' ' 15

туг

Бег

РГО

АЗЛ

ТЬг

61л

61п

61у

' Агд

тНг

Бег

Не

Уа!

НТ 5

ьеи

рпе

20

25

30

с1и

тгр

дгд

Тгр

• Уа!

Азр

Не

А1а

Ьеи

61 и

Суз

61 и

дгд

Туг

ьеи

А1а

35

40

45

Рго

ьуз 50

С1у

РЬе

С1у

б1у

Уа1 55

61 п

Уа!

Бег

РГО

РГО 60

АЗП

61и

А5П

Ча1

А1 а

11 е

Туг

АЗП

РГО

РЬе

дгд

РГО

Тгр

Тгр

61 и

Агд

туг

61 п

Рго

Уа!

65

70

75

80

Бег

Туг

Ьуз

ьеи

Суз 85

ТЬг

Агд

Бег

61 у

АЗП 90

61 и

АЗр

61 и

РЬе

Агд 95

АЗП

МеТ

Ча1

ТЫ

Агд 100

Суз

АЗП

АЗП

ча!

61 у 105

Уа!

Дгд

Не

туг

ча1 110

АЗр

А1а

Уа1

Не

АЗП

НпЗ

мет

Суз

61 у

АЗП

а! а

ча1

Бег

А1 а

61 у

ТЬг

Бег

Бег

115

120

125

ТЬг

Суз 130

61 у

Бег

Туг

РЬе

АЗП 135

Рго

61 у

Бег

Агд

Азр 140

рЬе

Рго

А1а

Уа1

рго

туг

Бег

С1у

тгр

Азр

РЬе

АЗП

А5р

б!у

Ьуз

суз

ьуз

тЬг

б!у

Бег

145

150

155

160

61 у

дер

Не

61 и

АЗП 165

Туг

АЗп

АЗР

А1а

тНг 170

61 п

Уа!

Агд

Азр

суз 175

Агд

Ьеи

тЬг

61 у

ьеи

Ьеи

Азр

ьеи

А1а

ьеи

61 и

ьуз

А5р

Туг

ча!

дгд

Бег

180

185

190

Ьуз

11 е

А1а 195

61 и

туг

МеТ

Азп

Нт 5 200

Ьеи

Не

АЗР

Не

б!у 205

Уа!

А1а

61 у

рЬе

Агд

ьеи

АЗр

А1а

Бег

ьуз

НТ 5

МеТ

Тгр

РГО

61 у

АЗр

Не

ьуз

А1а

210

215

220

11 е

Ьеи

Азр

ьуз

Ьеи

Нт 5

Азп

ьеи

АЗП

зег

АЗП

тгр

РЬе

Рго

А1 а

61 у

225

230

235

240

Бег

ьуз

РГО

рЬе

Не

Туг

61н

61 и

Ча1

Не

АЗР

Ьеи

61 у

61у

61 и

Рго

245

250

255

Не

ьуз

Бег

Бег

АЗР

туг

рЬе

61 у

АЗП

61 у

Агд

Уа!

тЬг

61 и

РЬе

Ьуз

260

265

270

туг

61 у

А1а

Ьуз

Ьеи

61 у

тНг

Уа!

Не

Агд

Ьуз

Тгр

Азп

61 у

61 и

ьуз

- 83 013927

275

280

285

мет

Бег

туг

ьеи

|-У=

АЗП

тгр

61 у

61 и

61 у

тгр

61 у

РЬе

Уа!

Рго

Бег

290

295

300

Азр 305

Агд

а! а

ьеи

Уа!

рке 310

уа!

АЗр

Азп

Н15

АЗР 315

АЗП

61 η

дгд

61 у

ΗΪ3 320

61 у

а! а

(Пу

61 у

Д1а 325

Бег

11е

ьеи

тНг

РНе 330

тгр

АЗр

д1а

лгд

Ьеи 335

Туг

ьуз

мет

А1 а

Уа!

61 у

РНе

мет

Ьеи

А1а

НТ 5

Рго

Туг

61 у

?Ье

тЬг

Агд

340

345

350

Уа!

мет

Бег 355

Бег

туг

лгд

тгр

РГО 360

лгд

61 п

рке

61 п

Азп 365

61 у

АЗП

дзр

уа!

АЗП 370

АЗР

тгр

уа!

61 у

РГО 375

РГО

АЗП

АЗП

А5П

61 у 380

Уа!

Не

ьуз

61 и

уа! 385

ТЬГ

11 е

АЗП

РГО

АЗр 390

ткг

ТГтг

суз

51 у

АЗП 395

А5Р

Тгр

уа!

Су5

61 и 400

НТ 5

Агд

Тгр

Дгд

61 п 405

Не

Агд

Азп

мет

Уа! 410

На

РЬе

Агд

АЗП

Уа! 415

Уа!

АЗр

61 у

61 п

Рго 420

рНе

тНг

АЗП

Тгр

туг 425

лзр

Азп

61 у

Бег

АЗП 430

61 п

Уа1

а! а

Рке

61у

Агд

61у

АЗП

дгд

61 у

рЬе

Не

Уа1

РЬе

АЗП

Азп

дзр

дзр

435

440

445

тгр

Бег 450

рЬе

Бег

Ьеи

ткг

Ьеи 455

61 п

тЬг

61 у

ьеи

Рго 460

д! а

б1у

ТЬг

туг

суз 465

А5Р

Уа!

Не

Бег

61 у 470

АЗр

Ьуз

11 е

АЗП

61 у 475

АЗП

суз

тЬг

61у

Не 480

ьуз

Не

туг

уа!

Бег 485

АЗр

АЗр

61 у

ьуз

А1а 490

НТ 5

рНе

Бег

Не

Бег 495

Азп

зег

а! а

С1 и

Азр

рго

рЬе

Не

А1а

11 е

НТ 5

л!а

61 и

Бег

ьуз

Ьеи

500 505 510

<210>	40
<211>	496
<212>	РКТ
<213>	Ното зартепз
<220>
<221>	М1БС_ЕЕАТиа£
<222>	С1)..(1)

- 84 013927 тпд ат! по астй

<223> <400>	х сап Ье 40	апу	пахита!1у о
Хаа 1	туг	зег	Зег	А5П 5	тЬг б!η	61 η
РНе	61 и	Тгр	Агд 20	Тгр	Уа!	АЗР	Не
А1а	Рго	ьуз 35	б! у	РЬе	61у б!у	уа! 40
уа!	Д1а 50	Не	Нтз	Азп	РГО	РЬе 55	Агд
Уа1 65	5еп	Туг	ьуз	Ьеи	суз 70	ТЬг	Агд
АЗП	мет	Уа1	тЬг	Агд 85	Су5	АЗП	Азп
А1а	Уа1	Не	Азп 100	Нтз	Мех	Суз	б! у
5ег	ТЙГ	суз 115	61 у	зег	туг	РЬе	АЗП 120
уа!	Рго 130	Туг	Зег	61у	Тгр	Азр 135	РЬе
Зег 145	61 у	АЗр	Не	б! и	АЗП 150	Туг	А5П
дгд	Ьеи	Зег	61 у	Ьеи 165	Ьеи	Азр	Ьеи
5ег	Ьуз	Не	А1а 180	с! и	туг	Мет	АЗП
С1у	рЬе	Агд 195	Не	Азр	а! а	Зег	200
А1а	11 е 210	ьеи	АЗр	Ьу5	Ьеи	Нт 5 215	Азп
б1у 225	Зег	ЬУ5	РГО	РЬе	11е 230	туг	61 п
Рго	Не	ьуз	Зег	Зег 245	АЗр	Туг	рЬе

у Агд тЬг Зег Не уа! нтз ьеи

15

А1а ьеи б! и Суз 61 и Агд Туг ьеи 25 30

51п уа! зег Рго рго азп б! и Αδη рго Тгр тгр 61 и Агд Туг С1п Рго 60

Зег б!у Азп б1и Азр С1и РЬе Агд

7580

Уа1 С1у Уа! Агд 11е туг Уа! Азр 9095

Азп А1а Уа! Зег А1а С!у тЬг зег

105110 рго б!у зег Агд Азр РЬе Рго А!а

Азп Азр 61 у ьуз Суз Ьуэ ΊΠίγ 61 у

140

Азр А1а ТЬг б!п Уа! Агд Азр Суз

155160

А1а Ьеи б! у Ьуз Азр Туг Уа! Агд

170175 нтз Ьеи Пе Азр Не С1у Уа! А1а

185190 нтз мех тгр Рго с! у Азр 11 е Ьуз

205 ьеи Азп Зег азп тгр РЬе Рго 61и 220 и Уа! Не Азр Ьеи б!у б1у 61и 2Ϊ5 240 у А5п 61 у Агд Уа1 тЬг 61 и РЬе

250 255

- 85 013927

ьуз

Туг

61 у

А1а 260

ьуя

ьеи

61 у

ТЬг

Уа1 265

Не

Агд

ьуя

Тгр

АЯП 270

61 у

61 и

Ьуз

мег

бег 275

туг

Ьеи

ьуз

АЗП

тгр 280

61у

61 и

61 у

тгр

С1у 285

рЬе

мех

РГО

бег

А5Р 290

Агд

А1а

ьеи

Уа1

РЬе 295

Уа1

А5р

АЗП

Ж 5

А5р 300

АЯЛ

61 п

Агд

61 у

Нтз

61 у

А1а

с! у

с!у

А1а

бег

Не

ьеи

ТЙГ

рпе

Тгр

Аяр

А1а

Агд

Ьеи

305

310

315

320

Туг

ьуз

МеХ

А1а

νβΐ 325

61 у

РЬе

мех

Ьеи

А1а 330

Ж 5

Рго

Туг

61 у

рЬе 335

ТЬг

Агд

уа!

мех

бег 340

бег

Туг

Агд

тгр

РГО 345

Агд

туг

РЬе

б!и

Авп 350

61 у

Ьуз

Азр

Уа1

А5П

А5р

Тгр

Уа1

61 у

Рго

Рго

А5П

Азр

АЯП

61 у

уа!

ТЬг

Ьуя

355

360

365

61 и

Уа1 370

тЬг

11е

АЗП

Рго

Азр 375

ТЬг

ТЬг

Сув

б1у

Азп 380

АЗр

тгр

Уа1

Суз

61 и

Н15

Агд

тгр

Агд

61 η

Пе

Агд

АЗП

мет

Уа1

АЗП

РЬе

Агд

АВП

Уа!

385

390

395

400

Уа1

Азр

61 у

61 η

Рго 405

РЬе

ТЬг

АЗП

тгр

туг 410

АЗр

АЗЛ

б!у

бег

АЗП 415

61 п

Уа1

А1а

рЬе

61 у 420

Агд

61 у

АЗП

Агд

61 у 425

рЬе

Не

Уа1

РЙе

АЗП 430

ляп

Абр

Азр

Тгр

ТЬг

РЬе

бег

Ьеи

тЬг

ьеи

61 п

тЬг

61у

ьеи

РГО

А1а

61 у

тЬг

435

440

445

Туг

Суя 450

АЗр

Уа1

11 е

бег

61 у 455

АВР

Ьуз

11 е

АЗЛ

61 у 460

Азп

Суз

тЬг

61 у

XI е

Ьуз

Не

Туг

7а1

бег

Азр

АЗр

61 у

ьуя

А1а

Ж я

рЬе

бег

Не

бег

465

470

475

480

АЗП

5ег

А1а

61и

Азр

Рго

РЬе

Не

А1а

Пе

Же

А1а

61 и

бег

ьуя

ьеи

485 490 485 <210> 41 <211> 245 <212 > РЯТ <213> Ното зартелз <400> 41

Агд Нтз РЬе Тгр 61 η б1п Авр 61 о рго рго 61 р бег рго Тгр Авр Агд

- 86 013927

1

5

’ίο

V—>

15

уа!

ьуз

АЗР

ьеи

АЧа

ТНг

УаЧ

Туг

Уа!

АЗр

Уа!

Ьеи

ьуз

АЗр

Бег

61 у

20

25

30

Дгд

АЗр

Туг 35

Уа1

Бег

61 η

РНе

61 и 40

61 у

Бег

А1а

ьеи

б! у 45

ЬУЗ

61 η

ьеи

АЗП

ьеи 50

Ьуз

Ьеи

ьеи

Азр

АЗП 55

Тгр

Азр

Бег

Уа!

ТНг 60

Бег

ТНг

РЬе

Бег

ьуз

Ьеи

Агд

61 и

61п

Ьеи

61 у

Рго

Уа!

ТНг

61 и

61 и

РЬе

Тгр

АЗр

АЗП

65

70

75

80

Ьеи

61 и

ЬУЗ

61 и

ТЬг 85

61 и

61 у

ьеи

Агд

61 η 90

61 и

МеТ

Бег

Ьуз

АЗр 95

Ьеи

с! и

61 и

Уа!

ьуз 100

А1а

Ьуз

УаЧ

61п

Рго 105

Туг

ьеи

АЗр

АЗр

РНе 110

61 η

Ьуз

ьуз

Тгр

61 η 115

61 и

61 и

мет

61 и

ьеи 120

Туг

Агд

б! п

ьуз

Уа! 125

61 и

Рго

Ьеи

Агд

Д1а

61 и

ьеи

61 г>

СЧи

61у

А1а

Агд

61 п

Ьуз

ьеи

Н13

61 и

ьеи

61 η

130

135

140

61 и

Ьу5

ьеи

Бег

Рго

Ьеи

61 у

61 и

61 и

мет

дгд

АЗр

дгд

д1а

дгд

А1а

145

150

155

160

НТ 5

уа!

Азр

А1 а

Ьеи

Агд

ТНг

Нтз

ьеи

д!а

РГО

Туг

Баг

Азр

61 и

Ьеи

165

170

175

Агд

61 в

Агд

Ьеи

А1 а

А1 а

Агд

Ьеи

СЧи

АЧа

Ьеи

Ьуз

61 и

АЗП

61 у

61У

180 185 190

А1а Агд Ьеи А1а С1и Туг Нтз д!а Ьуз Д1а ТНг б1и Нтз Ьеи Бег тЬг 195 200205

Ьеи Бег б! и ьуз А1а Ьу5 Рго Д1а Ьеи 61 и дар Ьеи дгд 6ΐη 61 у ьеи 210 215220

Ьеи рго уа! ьеи С1и Бег РЬе ьуз уа! Бег РНе ьеи Бег А1а ьеи 61 и

225	230	235	240
с!и туг тЬг ьуз ьуз	ьеи Азп тЬг С1п
245

<210?42 <211?285 <212? РИТ <213? Ното зартепз

- 87 013927

<400>

42

Зег

ТЬг

61 η

Азр

61 и

Уа!

А1 а

А1а

зег

А1а

Не

Ьеи

ТЫ

А! а

61 п

ьеи

1

5

10

15

Азр

61 и

61 и

кек 20

51у

б1у

ТЬг

Рго

Уа! 25

61 п

5ег

Агд

Уа1

уа! 30

61 η

61 у

ьуз

61 и

РГО 35

А1а

Н15

Ьеи

Мет

Зег 40

ьеи

РЬе

61 у

61 у

Ьуз 45

рго

МеТ

Не

11 е

туг 50

ьуз

б1у

с!у

ТЫ

Зег 55

лгд

б!и

61 у

61 у

61 η 60

ТЬг

д!а

РГО

А1а

зег 65

ТЬг

дгд

Ьеи

РЬе

б!п 70

Уа!

лгд

А1а

Азп

Зег 75

а! а

61 у

а! а

ТЬг

дгд 80

А1а

УаТ

61 и

Уа!

ьеи 85

Рго

ьуз

а! а

61 у

А! а 90

ьеи

АЗП

зег

АЗП

Азр 95

А1 а

РЬе

УаТ

Ьеи

Ьуз 100

ТЬг

РГО

Зег

а! а

а! а 105

Туг

Ьеи

Тгр

Уа1

61 у 110

ТЫ

61 у

А1а

Зег

61 и

А1 а

61 и

ьуз

ТЬг

б!у

А1 а

61 п

61 и

ьеи

ьеи

Агд

Уа!

Ьеи

115

120

125

дгд А1а 61 η Рго Уа! 01 η Уа1 А1а 61 и 61 у бег 61 и Рго Азр 61 у РЬе 130 135 140

тгр 145

61 и

А1а

Ьеи

б1у

61 у 150

Ьуз

А1а

А1а

Туг

Агд 155

ТЬг

зег

Рго

Агд

Ьеи 160

Ьуз

Аэр

Ьуз

Ьуз

меТ 165

АЗР

А1а

н!$

Рго

Рго 170

Агд

ьеи

РЬе

А1 а

зег

Азп

ьуз

Не

61 у

лгд

рЬе

Уа1

Не

61 и

61 и

Уа1

РГО

61 у

61 и

ьеи

мет

180

185

190

61П

б!и

А5р

ьеи

а! а

ТЬг

Азр

А5р

Уа1

Мет

Ьеи

ьеи

Азр

ТЫ

тгр

АЗр

195

200

205

61П

Уа!

РЬе

уа!

Тгр

уа!

61 у

ьуз

Азр

Зег

61 п

61 и

61 и

б!и

ьуз

ТЫ

210

215

220

61 и

А1 а

ьеи

тЫ

зег

А1 а

Ьуз

лгд

туг

Не

61 и

ТЫ

АЗр

Рго

А1 а

АЗП

225

230

235

240

Агд

АЯр

Агд

Агд

ТЬг 245

Рго

Не

ТЫ

Уа!

Уа! 250

ьуз

61 п

61 у

РЬе

61 и 255

Рго

Рго

Зег

РЬе

Уа!

61 у

Тгр

РЬе

Ьеи

61 у

Тгр

Азр

АЗр

Азр

туг

тгр

Зег

260

265

270

- 88 013927

Уа! А5|	з Рго геи Азр Агд А1а 275 '	Мег А1а 61и геи А1а А1а
280	285
<210>	43
<211>	7В2
<212>	РЯТ
<213>	Ново зартепз

<40О> 43

мет

а! а

РГО

Н1з

лгд

РГО

А1а

РГО

А1а

Геи

Беи

Суз

А1а

Геи

Бег

Геи

1

5

10

15

А1а

Геи

суз

А1а 20

Геи

Бег

Геи

Рго

Уа! 25

лгд

А1а

А1а

Ткг

А1 а 30

Бег

дгд

61 у

а! а

Бег

61 п

А1а

61 у

А1а

РГО

61 η

61 у

лгд

Уа!

РГО

61 и

А1а

Агд

35

40

45

Рго

АЗП

Бег

Мет

Уа!

Уа!

61 и

Нтз

РГО

61 и

Рке

1_еи

су*

а! а

61у

ίγί

50

55

60

61 и 65

РГО

61у

Геи

61 п

Не 70

Тгр

дгд

Уа!

61 и

Рке

АЗр

геи

Уа!

РГО 80

Уа1

Рго

ткг

Азп

геи 85

Туг

б!у

Азр

Рке

Рке 90

ткг

61 у

АЗр

А1а

уа!

Не

Геи

ъуз

Ткг 100

Уа1

б! п

Геи

лгд

АЗП 105

61 у

АЗП

Геи

61Л

туг 110

Аэр

геи

ΗΊ5

туг

Тгр

геи

61 у

Азп

61 и

Суз

Бег

61 η

Азр

61 и

Бег

61 у

А1а

а! а

115

120

125

А1а

Не

Рке

Ткг

Уа1

61 п

Геи

Азр

Азр

Туг

геи

Азп

61 у

Агд

А1а

Уа1

130

135

140

π Нтз дгд 61 и Уа! 61п с!у Рке 61и Бег А1а Ткг Рке ъеи б!у туг

145 150 155160

Рке Гуз Бег Б1у Геи ъуз Туг Ьуз Ьуз б!у б!у Уа! А1а Бег С1у Рке

165 170175 гуз н!з να! Уа! рго азп б!и Уа! Уа1 Уа! б!п Агд Геи Рке 61η Уа!

180 185190

Гуз б!у Агд Агд уа! Уа! дгд А! а ткг 61и Уа! Рго Уа1 Бег Тгр 61 и 195 200205

Бег Рке Азп Азп 61 у Азр Суз Рке 11 е геи Азр Геи 61 у Азп А5п Не 210 215220

- 89 013927

Нтз 225

61 п

Тгр

суз

61 у

Зег 230

Азп

5ег

АЗП

Агд

тут 235

61 и

Агд

Ьеи

Ьуз

А1а 240

Тйг

51 п

уа!

зег

ьуз 245

61 у

Пе

Агд

А5Р

АЗП 250

61 и

Агд

Зег

61у

Агд 255

А1а

Агд

Уа!

Нтз

Уа!

Зег

61 и

61 и

б!у

тЬг

61 и

РГО

б!и

А1а

МеХ

ьеи

61 п

260

265

270

Уа!

ьеи

б!у

РГО

Ьу5

РГО

а! а

Ьеи

РГО

А1 а

61 у

тЬг

е!и

АЗР

ТЫ

А1а

275

280

285

Ьуз

61 и 290

Азр

А1а

А1а

АЗП

Агд 295

Ьуз

Ьеи

А1а

Ьуз

Ьеи 300

Туг

Ьуз

Уа!

Зег

Азп

61у

А1а

С1у

ТЫ

мех

5ег

уа!

зег

ьеи

Уа!

А1а

Азр

61 и

АЗП

РГО

305

310

315

320

РЬе

А1а

61 п

61 у

А1а 325

Ьеи

Ьуз

5ег

61 и

Азр 330

Суз

РЬе

Не

Ьеи

Агр 335

НТЗ

61 у

ьуз

А£р

61 у 340

ьуз

Не

РЬе

Уа!

тгр 345

Ьуз

51у

ьуз

61 п

А1а 350

АЗП

тЬг

61 и

с!и

дгд 355

Ьуз

А1а

А1 а

ьеи

ьуз 360

ТЬГ

А1а

Зег

Азр

рЬе 365

Не

ТЫ

ьуз

Мех

АЗО 370

туг

рго

ьуз

61 п

ТЬг 375

61 п

уа!

Зег

Уа!

Ьеи 380

Рго

61 и

61 у

61 у

61и

ТЫ

рго

Ьеи

РЬе

ьуз

61п

Рве

РЬе

суз

АЗП

тгр

Агд

Азр

Рго

А50

385

390

395

400

61 п

ТЬг

Азр

61 у

Ьеи 405

61у

Ьеи

Зег

Туг

Ьеи 410

Зег

Зег

н4$

Не

А1а 415

Азп

Уа1

61 и

Агд

Уа!

Рго

рЬе

АЗр

А1а

л! а

ТЬг

Ьеи

Нтз

ТЫ

зег

ТЬг

А1а

420 425 430

Мех А1а А1а С1п Нтз С1у мех Азр дзр Азр 61у тЬг б!у с1п Ь/5 61п

435 440445

11е Тгр Дгд 11е 61ο 21у Зег азп Ьуз να! Рго Уа1 Азр Рго л!а ТЬг 450 455460 туг е1у 61п РЬе Туг б!у б1у Азр зег туг Пе Не ьеи туг азп туг

465 470 475480 лгд Ηϊ5 51у 51у лгд 61П 61у 61η Не Не туг Азп Тгр С1п С1у А1а

485 490495

- 90 013927

с! η

Зег

тЬг

с! η

Азр

61 и

уа!

А1а

А1а

Зег

д1а

Не

Ьеи

ТЬг

а! а

61 п

500

505

510

ьеи

Азр

61 и

61 и

ьеи

61 у

с!у

ТЬг

Рго

Уа!

б! η

Зег

Агд

Уа1

уа!

б!п

515

520

525

б!у

ьуз 530

61 и

РГО

А1а

Н1 5

ьеи 535

мех

Зег

Ьеи

РЬе

С1 у 540

б! у

ьуз

рго

мех

Не

Не

Туг

ьуз

61У

61 у

ТЬг

5ег

Агд

б! и

б! у

б1у

61 η

ТЬг

а! а

Рго

545

550

555

560

А1 а

Зег

ТЬг

Агд

Ьеи 565

РЬе

61 п

Уа!

Агд

А1а 570

АЗП

Зег

А1а

61 у

А1а 575

ТЬг

Агд

А1а

Уа!

61 и 580

Уа1

ьеи

Рго

Ьу5

А1а 585

б!у

а! а

Ьеи

АЗП

5ег 590

АЗП

АЗр

А1а

РЬе

Уа1 555

Ьеи

ьуз

ТЬг

Рго

зег 600

А1 а

А1а

туг

Ьеи

тгр 605

Уа1

б!у

ТЬг

61 у

д!а 610

Зег

61 и

д!а

б1и

ьуз 615

тЬг

б!у

а! а

61 η

б!и 620

Ьеи

ьеи

Агд

Уа!

ьеи

дгд

А1а

61 η

Рго

Уа1

61 η

уа1

А1а

б! и

61 у

Зег

С1и

Рго

АЗр

61 у

625

630

635

640

РЬе

тгр

б!и

А! а

Ьеи 645

61 у

61 у

Ьуз

А1а

А1а 650

Туг

лгд

тЬг

Зег

Рго 655

Агд

Ьеи

ьуз

Азр

Ьу5

ьуз

Мех

АЗр

А1а

Нтз

Рго

Рго

дгд

Ьеи

РЬе

А1а

Суз

660

665

670

Зег Αδη Ьуз Не 61 у Дгд РЬе Уа! Не 61ц б!и Уа! Рго 61У 61 и ьеи 675 680685

Мех б!п б!и Азр Ьеи А1а ТЬг Азр Азр Уа1 Мех Ьеи Ьеи Азр ТЬг Тгр

690 695700

А5р

61 п

уа1

РЬе

Уа1

Тгр

Уа!

б! у

ьуз

АЗр

5ег

61 п

с! и

с! и

61 и

ЬУ5

705

710

715

720

ТЬг

61и

А1а

Ьеи

тЬг

Зег

а! а

Ьуз

Агд

Туг

Не

61 и

ТЬг

А5р

РГО

А1а

725 730 735 азп Агд дзр Агд лгд ТЬг Рго 11е ТЬг Уа! Уа1 Ьуз 61п 61 у рЬе 61 и

740 745750

Рго рго Зег РЬе Уа! б1у Тгр РЙе ьеи 61у Тгр Азр Азр Азр Туг Тгр

755 760765

- 91 013927

Зег Уа! Азр Рго ьеи дар Агд А1а мег А1а 61 υ ьеи А1а А1а

770 775 780 <210> 44 <211> 182 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 44

б!и

Агд

АЗР

Суз

Агд

уа1

Зег

5ег

РЬе

Агд

Уа!

Ьуз

61 и

АЗП

РЬе

АЗр

1

5

10

15

Ьуз

А1а

Агд

РЬе 20

Зег

С1у

ТЬг

Тгр

Туг 25

А1а

МеТ

А1а

суа

Ьуз 30

Азр

РГО

61 и

61 у

ьеи 35

РЬе

Ьеи

61 п

Азр

А5П 40

Пе

Уа!

А1а

61 и

РЬе 45

зег

Уа1

А5р

с!и

ТНг 50

61 у

61 η

МеТ

Зег

А1а 55

ТЬг

А1а

Ьуз

б!у

Агд 60

Уа1

Агд

Ьеи

ьеи

АЗП 65

АЗП

Тгр

АЗр

Уа1

суз 70

А1а

АЗр

мет

Уа1

61 у 75

ТЙГ

рЬе

ТЬг

Азр

ТЬг 80

б1ц

АЗР

Рго

А1а

85’

оИе

ьуз

мет

Ьуз

Туг 90

Тгр

61 у

УяТ

л1а

Зег 95

РЬе

ьеи

61п

ьуз

61 у 100

АЗП

АЗР

Азр

НТ 5

тгр 105

11 е

уа!

АЗр

тЬг

Азр 110

Туг

А5р

тЬг

туг

Д1а 115

Уа1

61 п

Туг

Зег

Суз 120

Агд

Ьеи

Ьеи

А5П

ьеи 125

А5р

61 у

тЬг

Суз

А1а

АЗр

Зег

Туг

Зег

РЬе

Уа1

РЬе

5ег

Агд

Азр

РГО

АЗП

61 у

ьеи

130

135

140

РГО

РГО

б!и

А1а

61 п

Ьуз

Пе

Уа!

Агд

С1п

Агд

61 п

61 и

61 и

Ьеи

Суз

145

150

155

160

ьеи

А1а

Агд

61 η

Туг

Агд

Ьеи

Не

Уа!

НТ 5

А5П

61у

Туг

суз

Азр

61у

165

170

175

Агд

зег

С1и

Агд

АЗП

Ьеи

180

Claims (41)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Неинвазивный способ ίη νίΐΓΟ, который включает:

   а) выявление и количественную оценку, по меньшей мере, биомаркера АРОА1 (ЗЕО ΙΌ 41), присутствующего в тестируемом образце мочи индивидуума, и

   б) сравнение уровня экспрессии, полученного в а) в тестируемом образце мочи, с соответствующим стандартным значением в нормальной моче, где вариации в измеренном уровне, полученном в а), по сравнению с соответствующим стандартным значением в нормальной моче являются индикатором переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
2. 2. Способ по п.1, в котором указанный биомаркер представляет собой АРОА1 (ЗЕО ΙΌ 41) и один или более биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из ΤΤΗΥ (ЗЕО ΙΌ 1), ΆΟΥ1 (ЗЕО ΙΌ 2), ΑΚΚ1Ά1 (ЗЕО ΙΌ 3), ЛЕВОВ (ЗЕО ΙΌ 4), ΑΝΧΑ4 (ЗЕО ΙΌ 5), ВША (ЗЕО ΙΌ 6), ВВ\ЛВ (ЗЕО ΙΌ 7), САТО Η (ЗЕО ΙΌ 8), САТО Κ (ЗЕО ΙΌ 9), СОЗ (ЗЕО ΙΌ 10, ЗЕО ΙΌ 11), СРОЬ1 (ЗЕО ΙΌ 12), ΒΝΟΑ (ЗЕО ΙΌ 13, ЗЕО ΙΌ 14), ЕШЬ (ЗЕО ΙΌ 15), СИЯВ (ЗЕО ΙΌ 16), ОРХЗ (ЗЕО ΙΌ 17), ОЗНВ (ЗЕО ΙΌ 18), ОЗТР1 (ЗЕО ΙΌ 19), ГОНС (ЗЕО ΙΌ 20), ΕΜΑΝ2 (ЗЕО ΙΌ 21), ВУ6С6Е (ЗЕО ΙΌ 22), МАЗР2 (ЗЕО ΙΌ 23), \АВС (ЗЕО ΙΌ 24), NΑРЗΑ (ЗЕО ΙΌ 25), РА2О4 (ЗЕО ΙΌ 26), РАВК7 (ЗЕО ΙΌ 27), РСВР1 (ЗЕО ΙΌ 28), РВС6! (ЗЕ(3 ΙΌ 29), РРАЬ (ЗЕО ΙΌ 30), РТОХ2 (ЗЕО ΙΌ 31), РТО012 (ЗЕО ΙΌ 32), ОРСТ (ЗЕО ΙΌ 33), ЗВР1 (ЗЕО ΙΌ 34), 8ΤΊΓ1 (ЗЕО ΙΌ 35), ТАВ11О (ЗЕО ΙΌ 36), \\'1Ж1 (ЗЕО ΙΌ 37), ΑΜΥ (ЗЕО ΙΌ 38, ЗЕО ΙΌ 39, ЗЕО ΙΌ 40), СЗШ0 (ЗЕО ΙΌ 42), 68Ν80 (ЗЕО ΙΌ 43) и ВЕТВР (ЗЕО ΙΌ 44), или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
3. 3. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку АРОА1 и одно

   - 92 013927 го или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΑΜΥ, Ο8Ν40 и Ο8Ν80, или их транскрипционного или постгрансляционного варианта.
4. 4. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку АРОА1 и одного или более биомаркеров, выбранных из ΑΜΥ, Ο8Ν40, Ο8Ν80, ΤΤΗΥ, Α0Υ1, ΑΚΒ1Α1, АЬООВ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ВЬУКВ, ΟΑΤΌ Η, ΟΑΤΌ Κ, СОЗ, СРСЬ1, ΕΝΟΑ, ЕШЬ, 6ΌΙΒ, СРХ3, С8НВ, Ο8ΤΡ1, ЮНС. ΕΜΑΝ2, ΕΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, \/\1)С. ΝΑΡ8Α, ΡΑ264, ΡΑΒΚ7, РСВР1, Р11С61. ΡΡΑΕ, РВЭХ2, ΡΤΌ012, ΟΡΟΤ, 8ВР1, 8ΤΙΡ1, ΤΑΕΌΟ и ^ΌΚ.1, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
5. 5. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку АРОА1 и одного или более биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΟΑΤΩ Η, ΟΑΤΩ Κ, ΕΝΟΑ, Ο8ΤΡ1, ЮНС, ΜΑ8Ρ2, РВЭХ2, ΑΜΥ, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΒΕΊΒΡ или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
6. 6. Способ по любому из пп.1-5, где стадия а) включает выявление и количественную оценку по меньшей мере трех биомаркеров, выбранных из группы, определенной в п.1.
7. 7. Способ по любому из пп.1-5, где стадия а) включает выявление и количественную оценку по меньшей мере четырех биомаркеров, выбранных из группы, определенной в п.1.
8. 8. Способ по любому из пп.1-5, где стадия а) включает выявление и количественную оценку по меньшей мере пяти биомаркеров, выбранных из группы, определенной в п.1.
9. 9. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку биомаркеров АРОА1, Ο8Ν40 и ΤΤΗΥ или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
10. 10. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку биомаркеров АРОА1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΤΗΥ или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
11. 11. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку биомаркеров ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΤΗΥ или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
12. 12. Способ по п.1 или 2, где стадия а) включает выявление и количественную оценку биомаркеров ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, ΟΑΤΩ Κ, ΕΝΟΑ, ΙΟΗ^ ΡΚΌΧ2 и ΤΤΗΥ или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
13. 13. Способ по любому из пп.1-12, который применяют для выявления присутствия переходноклеточной карциномы мочевого пузыря, для определения стадии или тяжести этой формы рака, для оценки отсутствия заболевания после хирургической резекции, для установления диагноза и/или прогноза этой формы рака и/или для мониторинга эффекта лечения, применяемого к индивидууму, страдающему от названной формы рака.
14. 14. Способ по любому из пп.1-13, в котором анализируемый образец мочи получают от индивидуума, который предварительно не был диагностирован как страдающий от переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
15. 15. Способ по любому из пп.1-13, в котором анализируемый образец мочи получают от индивидуума, который предварительно был диагностирован как страдающий от переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
16. 16. Способ по любому из пп.1-13, в котором анализируемый образец мочи получают от индивидуума, который получает лечение против переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
17. 17. Способ по любому из пп.1-13, характеризующийся тем, что выявление и количественная оценка биомаркеров включает первую стадию, на которой белковый экстракт образца мочи помещают в контакт с композицией, состоящей по меньшей мере из двух антител, специфичных по отношению к одному или более эпитопов биомаркеров по п.1, и вторую стадию, на которой проводят количественную оценку полученных комплексов антитело-белок.
18. 18. Способ по п.17, характеризующийся тем, что названные антитела имеют человеческое происхождение, являются гуманизированными или имеют нечеловеческое происхождение и выбраны из моноклональных или поликлональных антител, интактных или рекомбинантных фрагментов антител, комбител и ЕаЬ или зсЕу фрагментов антител.
19. 19. Способ по п.17 или 18, характеризующийся тем, что для выявления и количественной оценки полученных комплексов применяют методы, выбранные из Вестерн-блот анализа, ΕΕΙ8Α (иммуноферментного анализа на сорбенте), ΒΙΑ (радиоиммуноанализа), конкурентного ΕΙΑ (конкурентного иммуноферментного анализа), ΌΑ8-ΕΕΙ8Α (метода сэндвич-ΕΕΙδΑ с двумя антителами), иммуноцитохимических и иммуногистохимических методов, методов, основанных на применении биочипов или белковых микроматриц, которые включают специфические антитела, методов, основанных на преципитации коллоидного золота в таких форматах, как погружаемые индикаторы; или методов аффинной хроматографии, анализа связывания лигандов или анализа связывания лектинов.
20. 20. Способ по любому из пп.1-19, где способ применяют для мониторинга эффективности фармакологического или хирургического лечения, применяемого к индивидууму, страдающему от переходноклеточной карциномы мочевого пузыря.

    - 93 013927
21. 21. Способ по любому из пп.1-20, где способ применяют для определения прогрессии заболевания, когда измеренный уровень, полученный в а), сравнивают в различных образцах мочи, полученных от одного и того же пациента в различные времена развития переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
22. 22. Применение ίη νίΐΓΟ, по меньшей мере, пептидной последовательности, происходящей из биомаркера АРОА1 (8Ε0 ГО 41), в моче для выявления присутствия переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря путем анализа мочи, для определения стадии или тяжести этой формы рака, для оценки отсутствия заболевания после хирургической резекции, для установления диагноза и/или прогноза этой формы рака и/или для мониторинга эффекта лечения, применяемого к индивидууму, страдающему от названной формы рака.
23. 23. Применение по п.22, где пептидная последовательность происходит из биомаркера АРОА1 (8Ε0 ГО 41) и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ (8ΕΒ) ΙΌ 1), ΑΟΥ1 (8ΕΟ ГО 2), ΑΗΚ1Α1 (8ΕΟ ГО 3), ΑΒΒΟΒ (8ΕΟ ГО 4), ΑΝΧΑ4 (8ΕΟ ГО 5), ΒΙΕΑ (8ΕΟ ГО 6), ΒΒΛΊΚΒ (8ΕΟ ГО 7), ΟΑΤΟ Η (8ΕΟ ГО 8), ΟΑΤΟ К (8Бр ГО 9), ΟΟ3 (8ΕΟ ГО 10, 8ΕΟ ГО 11), ΟΡΟΌ1 (8ΕΟ ГО 12), ΕΝΟΑ (8ΕΟ ГО 13, 8ΕΟ ГО 14), РКГО (8ΕΟ ГО 15), ΟΌΙΒ (8ΕΟ ГО 16), ΟΡΧ3 (8ΕΟ ГО 17), Ο8ΗΒ (8ΕΟ ГО 18), Ο8ΤΡ1 (8ΕΟ ГО 19), ΙΟΗΟ (8ΕΟ ГО 20), ΌΜΑΝ2 (8ΕΟ ГО 21), ΌΥ6Ο6Ε (8ΕΟ ГО 22), ΜΑ8Ρ2 (8ΕΟ ГО 23), ΝΑΌΟ (8ΕΟ ГО 24), ΝΑΡ8Α (8ΕΟ ГО 25), ΡΑ2Ο4 (8ΕΟ ГО 26), ΡΑΚΕ^ (8ΕΟ ГО 27), ΡΟΒΡ1 (8ΕΟ ГО 28), ΡΏΟ6Ι (8ΕΟ ГО 29), ΡΡ.ΑΒ (8ΡΥ) ГО 30), ΡΚΌΧ2 (8РС) ГО 31), ΡΤΟ012 (8ΡΥ) ГО 32), Ρ)ΡΟΤ (8ΡΥ) ГО 33), 8ΒΡ1 (8ΡΥ) ГО 34), 8ΤΙΡ1 (8РС) ГО 35), ΤΑΡΙΜ) (8ΡΥ) ГО 36), №ΌΚ1 (8РС) ГО 37), ΑΜΥ (8РС) ГО 38, 8ΡΥ) ГО 39, δΕΡ) ГО 40), Ο8Ν40 (δΕΡ) ГО 42), Ο8Ν80 (δΡΥ) ΙΌ 43) и ΚΕΤΒΡ (8ΕΟ ΙΌ 44), или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
24. 24. Применение по п.22 или 23 пептидной последовательности, происходящей из биомаркера АРОА1 (8ΕΟ ГО 41), и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из группы ΤΤΗΥ, ΑΜΥ, Ο8Ν40 и Ο8Ν80, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
25. 25. Применение по п.22 или 23 пептидной последовательности, происходящей из биомаркера АРОА1 (8ΕΟ ГО 41), и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΑΜΥ, Ο8Ν40 и Ο8Ν80, ΤΤΗΥ, ΑΟΥ1, ΆΚΚ1Α1, ΑΡΒΟΒ, ΑΝΧΑ4, ΒΙΕΑ, ΒΌνΚΒ, ΟΑΤΟ Η, ΟΑΤΟ К, ΟΟ3, ΟΡΟΌ1, ΕΝΟΑ, ΡΚΙΌ, ΟΟΙΒ, ΟΡΧ3, Ο8ΗΒ, Ο8ΤΡ1, ΙΟΗΟ, ΌΜΑΝ2, ΌΥ6Ο6Ε, ΜΑ8Ρ2, ΝΑΟΟ, ΝΑΡ8Α, ΡΑ2Ο4, ΡΑΚ^, ΡΟΒΡ1, ΡΟΟ6Ι, ΡΡΑΌ, ΡΚΌΧ2, ΡΤΟ012, ΟΡΟΥ 8ΒΡ1, 8ΤΙΡ1, ΥΑ.ΙΧ) и №ΟΚ1, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
26. 26. Применение по п.22 или 23 пептидной последовательности, происходящей из биомаркера АРОА1 (8ΕΟ ГО 41), и одной или более пептидных последовательностей, происходящих из биомаркеров, выбранных из ΤΤΗΥ, ΟΑΤΟ Η, ΟΑΤΟ К, ΕΝΟΑ, Ο8ΤΡ1, ΙΟΗΟ, ΜΑ8Ρ2, ΡΚΌΧ2, ΑΜΥ, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΚΕΤΒΡ, или их транскрипционного или посттрансляционного варианта.
27. 27. Применение по любому из пп.22-26, где вариации в измеренном уровне АРОА1 (8ΕΟ ГО 41) и одного или более биомаркеров в тестируемом образце мочи в сравнении с соответствующими стандартными значениями в нормальной моче являются индикатором переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
28. 28. Применение по любому из пп.22-26 по меньшей мере трех пептидных последовательностей.
29. 29. Применение по любому из пп.22-26 по меньшей мере четырех пептидных последовательностей.
30. 30. Применение по любому из пп.22-26 по меньшей мере пяти пептидных последовательностей.
31. 31. Применение по п.22 или 23 пептидных последовательностей, происходящих из АРОА1, Ο8Ν40 и ΤΤΗΥ, или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
32. 32. Применение по п.22 или 23 пептидных последовательностей, происходящих из АРОА1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΤΗΥ, или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
33. 33. Применение по п.22 или 23 пептидных последовательностей, происходящих из ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, Ο8Ν40, Ο8Ν80 и ΤΤΗΥ, или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
34. 34. Применение по п.22 или 23 пептидных последовательностей, происходящих из ΑΜΥ, ΑΡΟΑ1, ΟΑΤΟ Η, ΕΝΟΑ, ΙΟΗΟ, ΡΚΌΧ2 и ΤΤΗΥ, или их соответствующих транскрипционных или посттрансляционных вариантов.
35. 35. Применение, по меньшей мере, нуклеотидной или пептидной последовательности, происходящей из АРОА1, в способах скрининга, идентификации, разработки и/или оценки эффективности терапевтических агентов для лечения переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
36. 36. Применение по п.35, где нуклеотидная или пептидная последовательность происходит из АРОА1 и одной или более нуклеотидных или пептидных последовательностей, происходящих из одного или более биомаркеров, выбранных из группы, как определено по п.2, по одной или в любом сочетании, в способах скрининга, идентификации, разработки и/или оценки эффективности терапевтических агентов для лечения переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря.
37. 37. Набор реактивов для осуществления способа, как определено в любом из пп.1-21, включающий: 1) антитело, которое специфически распознает АРОА1, и 2) носитель в подходящей упаковке.

    - 94 013927
38. 38. Набор реактивов по п.37, в котором антитело специфически распознает АРОА1 и одно или более антител, которые независимо специфически распознают один или более биомаркеров по п.2.
39. 39. Набор реактивов по п.37 или 38, который применяется для выявления присутствия переходноклеточной карциномы мочевого пузыря, для определения стадии или тяжести этой формы рака, для оценки отсутствия заболевания после хирургической резекции, для установления диагноза и/или прогноза этой формы рака, и/или для мониторинга эффекта лечения, применяемого к индивидууму, страдающему от названной формы рака.
40. 40. Набор реактивов по любому из пп.37-39, включающий биочип.
41. 41. Набор реактивов по п.40, где биочип включает антитела для выявления биомаркеров, выбранных из группы, как определено по п.1.