RU2505818C2 - Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи - Google Patents
Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2505818C2 RU2505818C2 RU2012100142/15A RU2012100142A RU2505818C2 RU 2505818 C2 RU2505818 C2 RU 2505818C2 RU 2012100142/15 A RU2012100142/15 A RU 2012100142/15A RU 2012100142 A RU2012100142 A RU 2012100142A RU 2505818 C2 RU2505818 C2 RU 2505818C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- timp
- patient
- clt
- neck
- head
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается прогноза исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи. Сущность способа: проводят иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови, дополнительно определяют размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM, степень дифференцировки опухоли, возраст больного и рассчитывают дискриминантные функции по уравнениям: Y1=-138,748+Х1*15,963+Х2*(-4,803)+Х3*0,018+Х4*2,319+Х5*1,188 Y2=-159,545+Х1*17,918+Х2*(-4,266)+Х3*0,028+Х4*2,427+Х5*1,242, где X1 - размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM; Х2 - степень дифференцировки опухоли; Х3 - сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл; Х4 - возраст больного, лет; Х5 - сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл. Если Y1>Y2, то прогнозируют высокую вероятность хорошего исхода ХЛТ. Если Y1<Y2, то прогнозируют вероятность отсутствия эффекта ХЛТ. Способ направлен на повышения точности и информативности, а также эффективности лечения больных злокачественными новообразованиями головы и шеи. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к онкологии, и касается прогноза эффективности химиолучевой терапии (ХЛТ) плоскоклеточных карцином головы и шеи.
Известен способ индивидуального прогнозирования исходов лечения у больных местно-распространенными злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны с помощью определения до начала лечения в плазме крови больного содержания малонового диальдегида (МДА): при значении МДА до 5 единиц оптической плотности прогнозируют благоприятный результат лечения, при МДА от 5 до 8 единиц оптической плотности прогнозируют удовлетворительный результат лечения, а при МДА выше 8 единиц оптической плотности прогнозируют неблагоприятный результат лечения [4].
Недостатками данного способа являются:
- неспецифичность способа в отношении методов лечения, применяемых для лечения злокачественных новообразований орофарингеальной зоны, что не позволяет определять тактику лечения больных с указанной локализацией опухолевого процесса.
Новая техническая задача- повышение точности и информативности способа.
Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования эффективности химиолучевой терапии(ХЛТ) плоскокле точных карцином головы и шеи, включающем иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови, дополнительно определяют размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM, степень дифференцировки опухоли; возраст больного и рассчитывают дискриминантные функций по уравнениям:
Y1=-138,748+X1*15,963+X2*(-4,803)+X3*0,018+X4*2,319+X5*1,188
Y2=-159,545+X1*17,918+X2*(-4,266)+X3*0,028+X4*2,427+X5*1,242,
где
X1 - размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM
Х2 - степень дифференцировки опухоли
Х3 - сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл
Х4 - возраст больного, лет;
Х5 - сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл
при Y1>Y2, то прогнозируют высокую вероятность хорошего исхода ХЛТ, при Y1<Y2 прогнозируют вероятность отсутствия эффекта ХЛТ
Новым в способе прогноза является использование для оценки эффективности ХЛТ математической модели, включающей наиболее информативные показатели, такие как уровень содержания тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови до начала лечения; размер первичной опухоли (Т-критерий по TNM классификации злокачественных опухолей); степень дифференцировки опухоли и возраст больного.
Такой подход к прогнозу эффективности ХЛТ больных злокачественными новообразованиями головы и шеи обусловлен рядом предпосылок:
- продукция опухолью ряда металлопротеиназ связана с формированием механизмов радиорезистентности опухолевой ткани [1, 3];
- высокий уровень экспрессии ТИМП-1 рядом опухолей был связан с плохим ответом на химиотерапию [2].
Способ осуществляют следующим образом. Проводят иммуноферментное исследование сыворотки крови больных, взятой за 1-2 дня до начала лучевой терапии. Сыворотку забирают стандартным способом, хранят при -20°С, не более 10 месяцев. Образцы сыворотки размораживают не более 1 раза для исследования уровня маркеров. Исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови проводят с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа на ИФА-анализаторе,. определяют размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM, степень дифференцировки опухоли, возраст больного и рассчитывают дискриминантные функций по уравнениям:
Y1=-138,748+X1*15,963+X2*(-4,803)+X3*0,018+X4*2,319+X5*1,188
Y2=-159,545+X1*17,918+X2*(-4,266)+X3*0,028+X4*2,427+X5*1,242,
где
X1 - размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM
Х2 - степень дифференцировки опухоли
Х3 - сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл
Х4 - возраст больного, лет;
Х5 - сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл
при Y1>Y2, то прогнозируют высокую вероятность хорошего исхода ХЛТ, при Y1<Y2 прогнозируют вероятность отсутствия эффекта ХЛТ
Предлагаемый способ основан на результатах анализа клинических исследований.
В исследуемую группу вошли 31 пациент в возрасте от 35 до 68 лет (средний возраст составил 53,5±1,3 года) с T2-4N0-2M0 стадиями заболевания, находившихся на лечении в отделении опухолей головы и шеи НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН с подтвержденными злокачественными новообразованиями гортани, глотки и дна полости рта: морфологически у всех пациентов регистрировался плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки. Все пациенты получили ХЛТ в качестве самостоятельного метода лечения. ХЛТ проводилось с использованием 2 схем: первая схема (21 больной ПКГШ) включала 2 курса химиотерапии (XT) по схеме паклитаксел 175 мг/м2/ карбоплатин - AUC-6, с интервалом 3-4 недели. Затем больным проводилась ЛТ. Согласно второй схеме (10 больных ПКГШ) больным проводилось ЛТ в стандартном режиме в сочетании с 2-мя курсами XT по схеме: паклитаксел 175 мг/м2/ карбоплатин - AUC-6, интервал между курсами 4 недели. Результаты ХЛТ оценивались по стандартным методикам и определялись, как полный эффект, частичный эффект, стабилизация или прогрессирование опухолевого процесса. Учитывая, что в эксперименте приняли участие пациенты, получавшие ХЛТ по двум протоколам, в работе была проанализирована связь фонового содержания ингибиторов в сыворотке крови и методов лечения, а так же проанализирована эффективность ХЛТ от метода лечения, достоверных различий в сравниваемых группах получено не было, что позволило в дальнейшей работе объединить больных, получавших различные варианты ХЛТ в одну исследовательскую группу.
В процессе наблюдения за исследуемой группой пациентов полный эффект от ХЛТ (регрессия опухоли 100%) регистрировался у 8 больных, в 12 случаях наблюдалась частичная регрессия опухоли, отсутствие эффекта от ХЛТ наблюдалось у 11 пациентов со злокачественными новообразованиями в области головы и шеи.
Проведен дискриминантый анализ, результатом которого явилась модель, представленная двумя линейными дискриминантными функциями:
Y1=-138,748+X1*15,963+X2*(-4,803)+X3*0,018+X4*2,319+X5*1,188
Y2=-159,545+X1*17,918+X2*(-4,266)+X3*0,028+X4*2,427+X5*1,242, где X1 - размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM; X2 - степень дифференцировки опухоли; Х3 - сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл; Х4 - возраст больного, лет; Х5 - сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл.
Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составила, соответственно, 85% и 63%, диагностическая точность - 77%. При Y1>Y2 констатировали наличие высокой вероятности хорошего эффекта ХЛТ, при Y1<Y2 констатировали наличие высокого риска отсутствия эффекта ХЛТ.
Клинические примеры:
Пример 1. Больной Н., 60 лет, поступил в отделение ОГШ НИИ онкологии в марте 2006 г. с жалобами на осиплость и боли в горле. Считает себя больным в течение года, диагноз верифицирован в ОКБ. Диагноз: Рак гортани T3N0M0. Гистология: высокодифференцированный ороговевающий плоскоклеточный рак. До лечения пациенту брали кровь с целью определить уровень ТИМП-1 и ТИМП-2 для прогнозирования химиолучевого лечения. С учетом данных показателей (ТИМП-1=188,50 нг/мл (Х3) и ТИМП-2=88,70 нг/мл (Х5), а также размера первичной опухоли (X1=3), степени дифференцировки опухоли (высокая) (Х2=2) и возраста (60 лет) (Х4=60), рассчитывались дискриминантные функции:
Y1=-138,748+3*15,963+2*(-4,803)+188,5*0,018+60*2,319+88,695*1,188=122,0996
Y2=-159,545+3*17,918+2*(-4,266)+188,5*0,028+60*2,427+88,695*1,242=119,4554
Так как Y1>Y2, то данный пациент классифицируется в 1-ую группу (с предполагаемым хорошим эффектом химиолучевого лечения). Ориентируясь на благоприятный прогноз больному проводилось химиолучевое лечение по вышеописанной схеме. На дозе 40 Гр эффективность лечения оценена как полная регрессия. Лучевая терапия продолжена до СОД 66 изоГр. Больной был выписан в удовлетворительном состоянии, наблюдается в настоящее, общий срок динамического наблюдения составил 25 месяцев.
Пример 2. Больной Г., 65 лет, поступил в отделение ОГШ НИИО в марте 2008 г. с жалобами на язвенные образования на боковой поверхности языка. Болен с лета 2007 г. Диагноз: Рак языка T2NOMO. Гистология: плоскоклеточный рак, с низкой степенью дифференцировки. До лечения пациенту брали кровь с целью определить уровень ТИМП-1 и ТИМП-2 для прогнозирования химиолучевого лечения. С учетом данных показателей (ТИМП-1=212,28 нг/мл (Х3) и ТИМП-2=106,84 нг/мл (Х5), а также размера первичной опухоли (X1=2), степени дифференцировки опухоли (низкая) (Х2=4) и возраста (65 лет) (Х4=65), рассчитывались дискриминантные функции:
Y1=-138,748+2*15,963+4*(-4,803)+212,28*0,018+65*2,319++106,84*1,188=155,448
Y2=-159,545+2*17,918+4*(-4,266)+212,28*0,028+65*2,427+106,84*1,242=155,6211
Так как Y1<Y2, то данный пациент классифицируется во 2-ую группу с предполагаемым плохим эффектом химиолучевого лечения. Несмотря на плохой прогноз в соответствии с протоколом больному проведена ХЛТ по вышеприведенной схеме. На дозе 40 изоГр. оценен эффект как стабилизация процесса. Эффективность лечения расценена как «плохой эффект». Вторым этапом больному выполнено оперативное вмешательство. Больной выписан в удовлетворительном состоянии с рекомендацией наблюдаться по месту жительства.
Таким образом, полученные результаты позволяют в значительной степени подойти к решению проблемы индивидуального прогнозирования ответа опухоли на проводимое химиолучевое лечение у больных ПКГШ. Полученная дискриминантная модель может быть рекомендована для прогноза исходов ХЛТ у больных ПКГШ. Созданная математическая модель служит методом, который с достаточно высокой вероятностью прогнозируют эффективность данного вида лечения у больных ПКГШ и диктуют необходимость планирования специфической терапии.
Список литературы
1. Itasaka S., Komaki R., Herbst R.S. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - Vol.67(3). - P.870-878.
2. Schrohl AS, Meijer-van Gelder ME, Holten-Andersen MN, Christensen IJ, Look MP, Mouridsen HT, Briinner N, Foekens JA. Primary tumor levels of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 are predictive of resistance to chemotherapy in patients with metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2006 Dec 1;12(23):7054-8
3. Tamatani Т., Azuma M., Ashida Y. et al. // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol.108(6). - P.912-921.
4. Щербатюк Т.Г., Масленникова А.В., Лазарева В.А., Давыденко Д.В. Способ индивидуального прогнозирования исходов лечения у больных местно-распространенными злокачественными опухолями орофарингеальной зоны. Патента №2371724 РФ на изобретение (заявка №2008112741/14, зарегистрирован в Государственном реестре 03.04.2008 МПК G01N 33/52 (2006.01) А61В 10/00 (2006.01)
Claims (1)
- Способ прогнозирования эффективности химиолучевой терапии (ХЛТ) плоскоклеточных карцином головы и шеи, включающий иммуноферментное исследование уровня ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM, степень дифференцировки опухоли, возраст больного и рассчитывают дискриминантные функции по уравнениям:
Y1=-138,748+X1·15,963+X2·(-4,803)+X3·0,018+X4·2,319+X5·1,188
Y2=-159,545+X1·17,918+Х2·(-4,266)+Х3·0,028+Х4·2,427+Х5·1,242,
где X1 - размер первичной опухоли согласно международной классификации TNM;
Х2 - степень дифференцировки опухоли;
Х3 - сывороточный уровень ТИМП-1, нг/мл;
Х4 - возраст больного, лет;
Х5 - сывороточный уровень ТИМП-2, нг/мл;
при Y1>Y2 прогнозируют высокую вероятность хорошего исхода ХЛТ,
при Y1<Y2 прогнозируют вероятность отсутствия эффекта ХЛТ.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012100142/15A RU2505818C2 (ru) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012100142/15A RU2505818C2 (ru) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012100142A RU2012100142A (ru) | 2013-07-20 |
RU2505818C2 true RU2505818C2 (ru) | 2014-01-27 |
Family
ID=48791419
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012100142/15A RU2505818C2 (ru) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2505818C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2713453C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2020-02-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования эффективности таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2253354C2 (ru) * | 2003-06-03 | 2005-06-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Способ прогнозирования эффективности аутогемохимиотерапии у больных раком органов полости рта и глотки |
EP1775590A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-18 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. | Non-invasive in vitro method to detect transitional cell carcinoma of the bladder |
RU2426991C2 (ru) * | 2009-05-25 | 2011-08-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи |
-
2012
- 2012-01-10 RU RU2012100142/15A patent/RU2505818C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2253354C2 (ru) * | 2003-06-03 | 2005-06-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Способ прогнозирования эффективности аутогемохимиотерапии у больных раком органов полости рта и глотки |
EP1775590A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-18 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. | Non-invasive in vitro method to detect transitional cell carcinoma of the bladder |
RU2426991C2 (ru) * | 2009-05-25 | 2011-08-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TAWADA K. et al. Quantitative analysis of vascular endothelial growth factor in liver metastases from pancreatic carcinoma as a predictor of chemotherapeutic effect and prognosis. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15; 14(22):7438-43. Найдено в PubMed, PMID: 18974391. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2713453C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2020-02-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования эффективности таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2012100142A (ru) | 2013-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cahill et al. | Treatment and survival of patients with nonmalignant intracranial meningioma: results from the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program of the National Cancer Institute | |
Jiang et al. | Down-regulated serum microRNA-101 is associated with aggressive progression and poor prognosis of cervical cancer | |
Zhao et al. | Investigation of long-term survival outcomes and failure patterns of patients with nasopharyngeal carcinoma receiving intensity-modulated radiotherapy: a retrospective analysis | |
Wen et al. | Normal tissue complication probability (NTCP) models for predicting temporal lobe injury after intensity-modulated radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A large registry-based retrospective study from China | |
Patel et al. | Trends in peri-operative performance status following resection of high grade glioma and brain metastases: the impact on survival | |
RU2426991C2 (ru) | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи | |
Akbaba et al. | The impact of age on the outcome of patients treated with radiotherapy for mucoepidermoid carcinoma (MEC) of the salivary glands in the head and neck: a 15-year single-center experience | |
Trifiletti et al. | How does brainstem involvement affect prognosis in patients with limited brain metastases? Results of a matched-cohort analysis | |
RU2505818C2 (ru) | Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи | |
Kojima et al. | A retrospective multicenter study of sublingual gland carcinoma in Japan | |
Liang et al. | Prognostic influence of prevertebral space involvement in nasopharyngeal carcinoma: A retrospective study | |
Yu et al. | Factors affecting the prognosis of children with medulloblastoma: A single institution retrospective analysis of 40 cases | |
Chen et al. | Survival benefit of patients with early-stage ovarian carcinoma treated with paclitaxel chemotherapeutic regimens | |
RU2616533C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности терапии эверолимусом у больных метастатическим раком почки | |
He et al. | Transcriptomics analysis revealed that TAZ regulates the proliferation of KIRC cells through mitophagy | |
Lin et al. | BRD4 inhibitor JQ1 may affect the prognosis of cervical cancer through super-enhancer-related genes | |
Fangusaro et al. | LGG-04. A phase II re-treatment study of selumetinib for recurrent or progressive pediatric low-grade glioma (pLGG): a pediatric brain tumor consortium (PBTC) study | |
Coate et al. | Glioblastoma treatment in the elderly in the temozolomide therapy era | |
Adenis et al. | Early palliative care and overall survival in patients with metastatic upper gastrointestinal cancers (EPIC): a multicentre, open-label, randomised controlled phase 3 trial | |
Lee et al. | Standard of Care for Nasopharyngeal Carcinoma (2018–2020) | |
Sugur et al. | Award E Poster | |
Ambalavanan et al. | Award E Poster | |
Verma et al. | Award E Poster | |
Palavalasa et al. | Award E Poster | |
Abha et al. | Award E Poster |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140111 |