RU2426991C2 - Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи - Google Patents
Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2426991C2 RU2426991C2 RU2009119769/15A RU2009119769A RU2426991C2 RU 2426991 C2 RU2426991 C2 RU 2426991C2 RU 2009119769/15 A RU2009119769/15 A RU 2009119769/15A RU 2009119769 A RU2009119769 A RU 2009119769A RU 2426991 C2 RU2426991 C2 RU 2426991C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mmp
- level
- timp
- head
- squamous cell
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии. Предложен способ прогнозирования исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи (ПКГШ) в виде появления рецидивов опухоли и лимфогенных метастазов у больных ПКГШ. Проводят иммуноферментное определение уровня ММП-2, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови до лечения, и при уровне ММП-9 более 550 нг/мл и уровне ТИМП-1 более 230 нг/мл, прогнозируют снижение общей и безрецидивной 2-летней выживаемости, при ТИМП-2 более 120 нг/мл, ММП-2 более 250 нг/мл дополнительно к упомянутым показателям прогонозируют высокую вероятность появления метастазов. Способ позволяет повысить точность и информативность прогнозирования исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи. 8 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи (ПКГШ) в виде появления рецидивов опухоли и лимфогенных метастазов у больных ПКГШ.
Используемые в настоящее время традиционные способы прогнозирования возможного течения заболевания, в первую очередь, предполагают анализ параметров, характеризующих непосредственно первичную опухоль: размеры новообразования, характер и степень распространенности процесса [1]. Наряду с этими факторами наиболее часто рассматриваются морфологические критерии, такие как степень гистологической злокачественности, характер роста опухоли. Однако прогностическая ценность перечисленных факторов далеко не всегда является однозначной и достаточной, особенно при минимальных размерах новообразований и скрытых микрометастазах.
Прототип известен - способ прогнозирования рецидива рака гортани, основанный на иммунологических исследованиях тканевых структур у больных раком гортани, включающий количественное определение содержания ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина (АБГ) и альфа-2-макроглобулина (МГ) в опухолевой, пограничной с ней и здоровой тканях гортани и при тенденции нарастания концентрации АБГ от опухолевой 340+28 Е/г к пограничной с ней 392+24 Е/г и здоровой 464+22 Е/г тканям гортани, а уменьшение концентрации МГ от опухоли 0,382+0,026 мг/г к пограничной 0,346+0,024 мг/г и здоровой ткани гортани 0,304+0,021 мг/г прогнозируют развитие рецидива рака гортани (Патент РФ №96109301 от 05.10.1998).
Недостатками данного способа являются:
- невозможность прогнозировать исход заболевания без оперативного вмешательства;
- инвазивность метода, необходимость в получении не только опухолевой ткани, но и в прилежащей к ней пограничной и здоровой ткани гортани;
- неинформативность метода при отсутствии образцов здоровой ткани;
- предложенным методом не оценивается возможность развития рецидивов для других локализаций ПКГШ, кроме гортани;
- предложенным методом не оценивается возможность развития метастазов у больных ПКГШ;
- возможность использования этого критерия оценки для женщин только менопаузального периода.
Известен способ прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных после радикальной операции, основанный на комплексном учете показателей общего и биохимического анализов крови, антропометрических данных и характеристик злокачественного новообразования, при этом определяют онкологические индексы и по количеству индексов, превышающих порог, и по их численным значениям определяют благоприятный (выживаемость 5 и более лет) или неблагоприятный (выживаемость менее 5 лет) прогноз жизни больного. При неблагоприятном прогнозе вычисляют продолжительность жизни больного после операции (Патент РФ №2101704 от 01.10.1998).
Недостатками данного способа являются:
- способ не подходит для прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных, получавших лечение, не включающее оперативное вмешательство;
- метод не специфичен для разных локализаций опухолевого процесса, что может вызвать затруднение при интерпретации результатов;
- способ не позволяет сделать прогноз возникновения метастазов и рецидивов заболевания;
- на показатели общего и биохимического анализов крови может оказывать влияние сопутствующая патология и искажать интерпретацию результатов.
Известен способ прогнозирования продолжительности жизни больных при распространенных злокачественных новообразованиях, при котором в крови определяют лимфоциты CD4+Leu8+, CD8+11b+, CD21+, CD2+, моноциты (М) и спонтанный (SS) и индуцированный (RBT) фитагемагглютинином синтезы ДНК. По ним находят соотношения CD4+Leu8+/ CD2+, CD21+/CD2+, CD4+Leu8+/CD8+11b+, CD8+11b+/CD2+, (CD4+Leu8+/CD8+11b+)/(CD8+11b+/CD2+), (M■CD2+)/CDS8+11b+ и [М■(CD2+)2] /(CD8+11b+)2, RBT■SS.
При этом прогнозируемой продолжительностью жизни больного считают тот диапазон ее значений, который является совпадающим для всех указанных соотношений на калибровочных кривых, предварительно построенных как зависимость продолжительности жизни контрольной группы больных от каждого из названных соотношений их исходных показателей крови (Патент РФ №2222813 от 27.01.2004).
Недостатками данного способа являются:
- метод не специфичен для разных локализаций опухолевого процесса, что может вызвать затруднение при интерпретации результатов;
- метод не может быть использован для прогнозирования продолжительности жизни больных при нераспространенных злокачественных новообразованиях;
- метод не позволяет прогнозировать варианты исходов злокачественных новообразованиях, такие как рецидивы и метастазы.
Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования рецидива рака гортани, основанный на иммунологических исследованиях тканевых структур у больных раком гортани, включающий определение количественного содержания ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина (АБГ) и альфа-2-макроглобулина (МГ) в опухолевой, пограничной с ней и здоровой тканях гортани и при тенденции нарастания концентрации АБГ от опухолевой - 340+28 Е/г к пограничной с ней - 392+24 Е/г и здоровой - 464+22 Е/г тканям гортани, а уменьшение концентрации МГ от опухоли - 0,382+0,026 мг/г к пограничной - 0,346+0,024 мг/г и здоровой ткани гортани - 0,304+0,021 мг/г прогнозируют развитие рецидива рака гортани (Патент РФ №2105308 от 20.02.1998).
Недостатками данного способа являются:
- невозможность прогнозировать исход заболевания без оперативного вмешательства;
- инвазивность метода, необходимость в получении не только опухолевой ткани, но и в прилежащей к ней пограничной и здоровой ткани гортани;
- неинформативность метода при отсутствии образцов здоровой ткани;
- предложенным методом не оценивается возможность развития рецидивов для других локализаций ПКГШ, кроме гортани;
- предложенным методом не оценивается возможность развития метастазов у больных ПКГШ;
- возможность использования этого критерия оценки для женщин только менопаузального периода.
Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа. Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи, заключающемся в определении онкомаркеров, проводят иммуноферментное исследование уровня ММП-2, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови до лечения, и при уровне ММП-9 более 550 нг/мл и уровне ТИМП-1 более 230 нг/мл прогнозируют снижение общей и безрецидивной 2-летней выживаемости, также, при ТИМП-2 более 120 нг/мл, ММП-2 более 250 нг/мл дополнительно к упомянутым показателям прогнозируют высокую вероятность появления метастазов.
Способ осуществляют следующим образом.
Предлагаемый способ прогноза исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи включает иммуноферментное исследование сыворотки крови больных, взятой до начала лечения. Сыворотку забирают стандартным способом, хранят при -50°С, не более 10 месяцев. Образцы сыворотки размораживаются не более 1 раза для исследования уровня маркеров. Исследование уровня ММП-2, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови проводят с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (Human Human MMP-9 Quantikine ELISA Kit, Human Human TIMP-1 Quantikine ELISA Kit, R&D Systems, USA) на ИФА-анализаторе ANTHOS 2020 (Австрия). И при уровне ММП-9 более 550 нг/мл и уровне ТИМП-1 более 230 нг/мл прогнозируют снижение общей и безрецидивной 2-летней выживаемости; при ТИМП-2 более 120 нг/мл, ММП-9 более 550, ТИМП-1 более 230 нг/мл, ММП-2 более 250 нг/мл в сыворотке крови прогнозируют высокую вероятность появления метастазов.
Выбор маркеров предлагаемого способа для прогнозирования исходов злокачественных новообразований головы и шеи обусловлен рядом предпосылок:
- ММП и ТИМП при опухолевом росте участвуют на всех этапах опухолевой прогрессии;
- участвуют в трансформации [2, 3, 4], пролиферации [5] и эпителиально-мезенхимальном переходе (ЕМТ) опухолевых клеток [6]: Начало образования ММП опухолевыми клетками свидетельствует о завершении эпителиально-мезенхимальном переходе и приобретении опухолевыми клетками инвазивных свойств [7, 8];
- участвуют в формировании резистентности к апоптозу: регулируют отбор апоптоз-резистентных клеток, нарушая контакты с межклеточным окружением, которые являются сигналами выживания [9]. Также происходит ингибирование апоптоза путем сбрасывания комплексов Fas-L, Fas-R с поверхности клеток [10];
- участвуют в блоке иммунного надзора: происходит ММП-9 зависимое подавление пролиферации Т-лимфоцитов через разрушение IL-2Rα-сигнального пути [11]; ММП-11 уменьшает чувствительность опухолевых клеток к естественным киллерам, производя биологически активный фрагмент от αl-протеина [12]; ММП-3, -8, -9 расщепляет хемотаксические факторы [13, 14, 15];
- участвуют в инициации и развитии ангиогенеза в опухоли: высвобождение ангиогенных ростовых факторов (VEGF, FGF, IL-8, TGF) [16]; стимулируют образование ангиостатина из профибринолизина [17]; ММП-9. является ангиогенным переключателем, регулируя баланс про-ангиогенных и анти-ангиогенных факторов [18];
- участвуют в реализации инвазии и метастазирования опухолевых клеток: разрушают базальные мембраны для продвижения опухолевых клеток по ткани, проникновения в сосуды и образования метастазов. Коллагеназы IV типа (ММП-2 и ММП-9) являются ключевьми ферментами, отвечающими за инвазию через базальные мембраны, поскольку они специфически гидролизуют коллаген IV типа - основной компонент базальных мембран, а также ламинин [19].
Предлагаемый критерии подобраны на основании анализа данных клинических наблюдений. В группу исследования вошли 112 больных опухолями головы и шеи (гортань, органы полости рта, глотки, носа и придаточных пазух) стадии T1-3N0-3M0 в возрасте от 31 до 77 лет (средний возраст 55,7 лет), проходивших лечение в ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН в период с сентября 2003 года по август 2007 года. Все опухоли имели гистологическое строение плоскоклеточных карцином разной степени дифференцировки.
Срок наблюдения за больными составил от 1 до 53 месяцев. Прогрессирование процесса наблюдалось у 34 (30,4%) больных за счет развития рецидивов опухоли в период от 2 до 40 месяцев (14 месяцев в среднем) и у 21 (18,8%) пациента за счет образования метастазов (срок обнаружения метастазов от 2 до 26 месяцев, в среднем, через 10,9 месяцев). Смерть наступила у 61 (54,5%) больного в период от 1 до 38 месяцев (в среднем через 15 месяцев).
Статистический анализ был проведен с использованием программы STATISTICA 6.0. Для оценки прогностической значимости определения ферментов и ингибиторов в сыворотке крови больных ПКГШ использовали однофакторный анализ прогностической значимости признаков, который был выполнен с использованием критерия Гехана-Вилкоксона и log-рангового критерия. Сравнение выживаемости в группах проводили с помощью критерия Гехана-Вилкоксона и log-рангового критерия. Показатели 2-летней общей, безрецидивной и безметастатической выживаемости оценивали с помощью построения кривых выживаемости по методу Каплана-Майера. Статистически значимыми считались различия при р<0,05 [20].
На показатели общей, безрецидивной и безметастатической выживаемости больных ПКГШ оказывает наибольшее влияние фоновый уровень содержания ТИМП-1 и ММП-9 в сыворотке крови (р<0,04; тест Gehan's Wilcoxon). Более агрессивный характер течения заболевания отмечался у больных ПКГШ с содержанием фермента более 550 нг/мл и содержанием ингибитора более 230 нг/мл в сыворотке крови. Высокие концентрации всех четырех изучаемых параметров повышают вероятность возникновения метастазов у обследованных больных ПКГШ. Метастазы появлялись чаще у тех больных ПКГШ, у которых в сыворотке крови до лечения обнаруживается более 120 нг/мл ТИМП-2 (р-0,034 тест Gehan's Wilcoxon; р=0,004 тест Log-Rank), более 550 нг/мл ММП-9 (р-0,004 тест Gehan's Wilcoxon; р=0,002 тест Log-Rank), более 230 нг/мл ТИМП-1 (р=0,030 тест Gehan's Wilcoxon; р=0,002 тест Log-Rank) и более 250 нг/мл ММП-2 (р=0,022 тест Log-Rank).
Клинические примеры
Пример 1. Больной М., 49 лет поступил 20.10.2006 года в НИИ онкологии ТНЦ РАМН с диагнозом плоскоклеточный умеренно дифференцированный рак ротоглотки T3N1M0, метастазы в лимфоузлы шеи справа. Из анамнеза: в течение 6 месяца испытывал дискомфорт при глотании в гортани, увеличился лимфоузел. Противовоспалительное лечение у ЛОР-врача по месту жительства не принесло результатов, после чего был направлен в НИИ онкологии. 24.10.2006 был произведен забор сыворотки и исследовано содержание онкомаркеров согласно предлагаемому способу. Уровень ТИМП-1 составил 308,2 нг/мл, уровень ТИМП-2 - 123,3 нг/мл, уровень ММП-2 - 308,23 нг/мл, что соответствовало неблагоприятному прогнозу в отношении развития рецидивов и метастазов. Больному было проведено комбинированное лечение в виде оперативного вмешательства и курса послеоперационной лучевой терапии в СОД 46 Гр. При динамическом наблюдении за больным через 12 месяцев после проведения комбинированного лечения был выявлен лимфогенный метастаз опухоли, по поводу чего проводилось оперативное вмешательство. Общий срок наблюдения за больным составил 20 месяцев.
Пример 2. Больной К., 68 лет поступил 17.07.2006 в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН с диагнозом плоскоклеточный умеренно дифференцированный рак гортани T3N0M0. Из анамнеза: в течение 12 месяца испытывал дискомфорт в области гортани, сформировался хриплый голос. Проведено комплексное обследование: данных за отдаленные метастазы не получено. 18.07.2006 был произведен забор сыворотки и исследовано содержание онкомаркеров. Проведено исследование согласно предлагаемому способу: уровень ТИМП-1 составил 130,8 нг/мл, уровень ТИМП-2 составил 46,8 нг/мл, уровень ММП-2 составил 160,0 нг/мл, а уровень ММП-9 составил 148,6 нг/мл, что явилось хорошим прогнозом течения заболевания. Больному был проведен курс лучевой терапии в СОД 66 Гр. После которого наблюдалось полное разрушение опухолевого узла. Больной динамически наблюдается в НИИ онкологии. Данных за прогрессирование заболевания не получено. Срок наблюдения составляет 18 мес.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать исход плоскоклеточных карцином головы и шеи (ПКГШ) в виде появления рецидивов опухоли и лимфогенных метастазов у больных ПКГШ, что является важным для выбора тактики лечения пациентов.
Список литературы
1. Кицманюк З.Д., Чойнзонов Е.Л., Новиков В.А., Карасева В.В. // Злокачественные опухоли головы и шеи. Томск: STT, 1998. Стр.384.
2. На H.Y., Moon Н.В., Nam M.S. et al. // Cancer Research. 2001. Vol.61. P.984-990.
3. Stemlicht M.D., Bissell M.J., Werb Z. // Oncogene. 2000. Vol.19. P.I. 102-1113.
4. Newell K.J., Matrisian L.M., Driman D.K. // Mol. Carcinog. 2002. Vol.34(2). P.59-63.
5. McCawley L.J., Matrisian L.M. // Curr. Opin. Cell Biol. 2001.Vol.13. P.534-540.
6. Lochter A., Galosy S., Muschler J. et al. // J. Cell Biol. 1997. Vol.139. P.1861-1872.
7. Christofori G. // NATURE. 2006. Vol.441. P.444-450.
8. Lynch C.C., Matrisian L.M. // Differentiation. 2002. Vol.70. P.561-573.
9. Boudreau N.. Sympson C.J., Werb Z., Bissell M.J. // Science. 1995. Vol.267. P.891-893.
10. Powell W.C., Fingleton В., Wilson C.L. et al. // Curr. Bio. 1999. Vol.19. P.1441-1447.
11. Sheu B.C., Hsu S.M., Ho H.N. et al. // Cancer Res. 2001.Vol.61. P.237-242.
12. Kataoka H., Uchino H., Iwamura T. et al. // Am. J. Pathol 1999. Vol.154. P.457-468.
13. Li Q., Park P. W., Wilson C.L., Parks W.C. // Cell. 2002. Vol.111. P.635-646.
14. McQuissan G.A., Gong J.H., Tarn E.M. et al. // Science. 2000. Vol.289. P.1202-1206.
15. Van den Steen P.E, Husson S.J., Proost P. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. Vol.310(3). P.889-896.
16. McCawley L.J., Matrisian L.M. // Curr. Opin. Cell. BioL 2001. Vol.13. P.534-540.
17. Peschon J.L, Slack J.L., Reddy P. et al. // Science. 1998. Vol.282. P.1281-1284.
18. Bergers G., Brekken R., McMahon G. et al. // Nature. Cell. Biol. 2000. Vol.2. P.737-744.
19. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Ц. // Сибирский онкологический журнал. 2003. №2. Стр. 62-71.
20. Боровиков В.П., Боровиков П.П. STATISTICA - статистический анализ и обработка данных в среде Windows. M.: Филин. 1998. С.608.
Claims (1)
- Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных карцином головы и шеи, заключающийся в определении онкомаркеров, отличающийся тем, что проводят иммуноферментное исследование уровня ММП-2, ММП-9; ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови до лечения и при уровне ММП-9 более 550 нг/мл, в уровне ТИМП-1 более 230 нг/мл прогнозируют снижение общей и безрецидивной 2-летней выживаемости, также при ТИМП-2 более 120 нг/мл, ММП-2 более 250 нг/мл дополнительно к упомянутым показателям прогнозируют высокую вероятность появления метастазов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119769/15A RU2426991C2 (ru) | 2009-05-25 | 2009-05-25 | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119769/15A RU2426991C2 (ru) | 2009-05-25 | 2009-05-25 | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009119769A RU2009119769A (ru) | 2010-11-27 |
| RU2426991C2 true RU2426991C2 (ru) | 2011-08-20 |
Family
ID=44057353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009119769/15A RU2426991C2 (ru) | 2009-05-25 | 2009-05-25 | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2426991C2 (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2505818C2 (ru) * | 2012-01-10 | 2014-01-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи |
| RU2527338C1 (ru) * | 2013-03-25 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Способ прогнозирования развития лимфогенных метастазов при плоскоклеточных карциномах головы и шеи после проведения комбинированного лечения |
| RU2533248C1 (ru) * | 2013-09-19 | 2014-11-20 | Екатерина Владимировна Кочурова | Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента |
| RU2635535C1 (ru) * | 2016-12-30 | 2017-11-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки рта |
| RU2708786C1 (ru) * | 2019-02-15 | 2019-12-11 | Анастасия Игоревна Стукань | Способ прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки |
| RU2765013C1 (ru) * | 2021-06-28 | 2022-01-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ прогнозирования развития прогрессии в отдаленном периоде у больных плоскоклеточным раком головы и шеи |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2452373C1 (ru) * | 2011-01-14 | 2012-06-10 | Государственное учреждение здравоохранения Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Способ прогнозирования безрецидивной выживаемости по клинико-патологическим факторам у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции |
-
2009
- 2009-05-25 RU RU2009119769/15A patent/RU2426991C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HENNI RUOKOLAINEN. The prognostic role of matrix metalloproteinase -2 and -9 (MMP-2, MMP-9) and their tissue inhibitors -1 and -2 (TIMP-1, TIMP-2) in head and neck squamous cell carcinoma. Academic Dissertation to be presented with the assent of the Faculty of Medicine, University of Oulu, for public discussion in the Auditorium 7 of Oulu University Hospital, on December 16th, 2005. найдено [On-line] 01.12.2010, http://herkules.oulu.fi/isbn9514279174/index.html?lang=en. AKLHIRO KATAYAMA ET AL. Expressions of Matrix Metalloproteinases in Early-Stage Oral Squamous Cell Carcinoma as Predictive Indicators for Tumor Metastases and Prognosis Clinical Cancer Research January 2004 10; 634-640. HENNI RUOKOLAINEN ET AL. Tissue and circulating immunoreactive protein for MMP-2 and TIMP-2 in head and neck squamous cell carcinoma-tissue immunoreactivity predicts aggressive clinical course. Modern Pathology (2006) 19, 208-217. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2505818C2 (ru) * | 2012-01-10 | 2014-01-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Способ прогнозирования исходов химиолучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи |
| RU2527338C1 (ru) * | 2013-03-25 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Способ прогнозирования развития лимфогенных метастазов при плоскоклеточных карциномах головы и шеи после проведения комбинированного лечения |
| RU2533248C1 (ru) * | 2013-09-19 | 2014-11-20 | Екатерина Владимировна Кочурова | Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента |
| RU2635535C1 (ru) * | 2016-12-30 | 2017-11-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки рта |
| RU2708786C1 (ru) * | 2019-02-15 | 2019-12-11 | Анастасия Игоревна Стукань | Способ прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки |
| RU2765013C1 (ru) * | 2021-06-28 | 2022-01-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ прогнозирования развития прогрессии в отдаленном периоде у больных плоскоклеточным раком головы и шеи |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009119769A (ru) | 2010-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2426991C2 (ru) | Способ прогнозирования исходов плоскоклеточных опухолей головы и шеи | |
| Mariani et al. | Genes associated with bowel metastases in ovarian cancer | |
| Fukuoka et al. | Desmoglein 3 as a prognostic factor in lung cancer | |
| Nanashima et al. | Significance of angiogenic factors in liver metastatic tumors originating from colorectal cancers | |
| Sierzega et al. | Lymph node involvement in ampullary cancer: the importance of the number, ratio, and location of metastatic nodes | |
| US20190162728A1 (en) | Methods and materials for treating renal cell carcinoma | |
| Xu et al. | Inhibition of microRNA-218 promotes oral squamous cell carcinoma growth by targeting GLUT1 to affect glucose metabolism. | |
| Liu et al. | Knockdown of thrombospondin 2 inhibits metastasis through modulation of PI3K signaling pathway in uveal melanoma cell line M23. | |
| Wo et al. | The impact of station 4L lymph node dissection on short-term and long-term outcomes in non-small cell lung cancer | |
| Angenete et al. | uPA and PAI-1 in rectal cancer—relationship to radiotherapy and clinical outcome | |
| RU2466399C1 (ru) | Способ прогнозирования развития острого послеоперационного панкреатита у онкологических больных | |
| CN114427003B (zh) | Nhp2在预测癌症放疗敏感性和预后中的应用 | |
| Xu et al. | The measurement of NRF2 and TP53 in blood expects radiotherapeutic sensitivity in patients with esophageal cancer | |
| Kim et al. | Elevated activities of MMP‐2 in the non‐tumorous lung tissues of curatively resected stage I NSCLC patients are associated with tumor recurrence and a poor survival | |
| Romeo et al. | Is HE4 serum level a valid screening test in women candidates for kidney transplant? A case report and a review of literature | |
| Mittal et al. | Serum IL-6 level as a predictor of response to neo-Adjuvant chemotherapy in patients of breast carcinoma | |
| RU2793510C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря | |
| Mottet et al. | Highlights on prostate cancer from urological and oncological congresses in 2007 | |
| Li et al. | HYAL‐1‐induced autophagy facilitates pancreatic fistula for patients who underwent pancreaticoduodenectomy | |
| Wang et al. | Ubiquitin Fusion Degradation 1 like Protein Expression in Gastric Cancer and its Clinical Significance. | |
| Banerjee et al. | Can levels of urinary matrix metalloproteinases (mmps) act as an alternative to gleason’s scoring in prostatic malignancies | |
| ES2506115T3 (es) | Empleo de Trefoil Factor-Family 3 (TFF3) en el pronóstico de pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal | |
| Krzysztof et al. | Evaluation of selected proinflammatory factors, angiogenesis and lymphangiogenesis as potential markers of early tumor recurrence in patients undergoing surgical treatment for prostate cancer. | |
| Cho et al. | Expressions of matrix metalloproteinase-7 and-9 and their prognostic significances in rectal cancer | |
| Chen et al. | Denosumab Induces Neoplastic Stromal Cell Apoptosis Via p62 Downregulation Dependent on Autophagy Pathway in Giant Cell Tumour of Bone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110626 |