EA008565B1 - Способ и устройство для выделения небольшого объема жидкой пробы - Google Patents

Способ и устройство для выделения небольшого объема жидкой пробы Download PDF

Info

Publication number
EA008565B1
EA008565B1 EA200600769A EA200600769A EA008565B1 EA 008565 B1 EA008565 B1 EA 008565B1 EA 200600769 A EA200600769 A EA 200600769A EA 200600769 A EA200600769 A EA 200600769A EA 008565 B1 EA008565 B1 EA 008565B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
volume
recess
specified
sample
component
Prior art date
Application number
EA200600769A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200600769A1 (ru
Inventor
Ингемар Берндтсон
Original Assignee
Боуле Медикал Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Боуле Медикал Аб filed Critical Боуле Медикал Аб
Publication of EA200600769A1 publication Critical patent/EA200600769A1/ru
Publication of EA008565B1 publication Critical patent/EA008565B1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0289—Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid
    • B01L3/0293—Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid for liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/45—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads
    • B01F25/451—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by means for moving the materials to be mixed or the mixture
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/45—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads
    • B01F25/452—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by elements provided with orifices or interstitial spaces
    • B01F25/4521—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by elements provided with orifices or interstitial spaces the components being pressed through orifices in elements, e.g. flat plates or cylinders, which obstruct the whole diameter of the tube
    • B01F25/45211—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by elements provided with orifices or interstitial spaces the components being pressed through orifices in elements, e.g. flat plates or cylinders, which obstruct the whole diameter of the tube the elements being cylinders or cones which obstruct the whole diameter of the tube, the flow changing from axial in radial and again in axial
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
    • B01F31/65—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms the materials to be mixed being directly submitted to a pulsating movement, e.g. by means of an oscillating piston or air column
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/30—Micromixers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
    • B01L2400/0644—Valves, specific forms thereof with moving parts rotary valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
    • B01L2400/065—Valves, specific forms thereof with moving parts sliding valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/11—Automated chemical analysis
    • Y10T436/117497—Automated chemical analysis with a continuously flowing sample or carrier stream
    • Y10T436/118339—Automated chemical analysis with a continuously flowing sample or carrier stream with formation of a segmented stream
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

Предложены способ и устройство, предназначенные для отделения малого заданного объема от относительно большого неопределенного объема жидкого образца. В поверхности первого компонента (10) выполнено по меньшей мере одно углубление (12), имеющее малый заданный объем. На поверхность и в указанное углубление наносят относительно большой объем образца. Перемещают скоблящую кромку (15) относительно поверхности и углубления, удаляя тем самым с поверхности весь указанный относительно большой объем образца и оставляя в углублении малый заданный объем образца.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу и устройству, предназначенным для выделения малого объема жидкого образца (жидкой пробы) посредством отделения его от относительно большого неопределенного объема этого же образца. Указанные способ и устройство полезны, например, при анализе крови, поскольку обеспечивают получение точно определенного объема пробы крови.
Уровень техники
При проведении анализа крови чрезвычайно важно выделить точный объем пробы, т.к. такой точно определенный объем далее используют для соответствующих тестов. Обычно пробу крови, имеющую точно определенный объем, разбавляют точно определенным объемом разбавителя или лизирующего агента, чтобы в типичном случае получить для белых и красных кровяных клеток разбавление соответственно 1:400 и 1:40000, причем во втором случае разбавление обычно осуществляют в два этапа. Очевидно, что измерение объемов образца и жидкого разбавителя необходимо проводить точным и воспроизводимым образом, обеспечивающим не только гарантированный в любом случае правильный уровень разбавления, но и тщательное однородное перемешивание двух объемов. Точное измерение объемов образца, безусловно, является наиболее критическим этапом процедуры разбавления, т. к. по сравнению с соответствующими объемами разбавителя указанные объемы экстремально малы. Типичный объем образца, который используют в существующих устройствах, предназначенных для анализа крови, составляет 20 мл.
В конструкции известных устройств такого рода часто применяют поворотные клапаны, выделяющие подлежащий разбавлению объем образца. Примеры таких устройств описаны в патентных документах \νθ 98/22797, ΧνΟ 99/01742 и XVО 03/44488. Указанный клапан содержит цилиндрический компонент, установленный с возможностью поворота в соответствующей цилиндрической полости корпуса клапана. Между противолежащими участками на периферии компонента проходит измерительный канал, который имеет заданный объем. При повороте цилиндрического компонента между заданными угловыми положениями противолежащие концы измерительного канала устанавливаются в положения, в которых они сообщаются с входами различных каналов в цилиндрической полости корпуса клапана. Таким образом, в одном из указанных положений цилиндрического компонента клапана измерительный канал можно заполнить определенным объемом образца, текущего между двумя противолежащими входами первого канала у внутренней периферии цилиндрической полости. При повороте в другое угловое положение, в котором заданный объем образца отделен от двух противолежащих входов первого канала и одновременно противолежащие концы измерительного канала сообщаются с двумя противолежащими входами второго канала у внутренней периферии цилиндрической полости, становится возможной подача через измерительный канал потока разбавляющей жидкостью с получением желаемой степени разбавления.
Хотя поворотные клапаны функционируют достаточно хорошо, они из-за своей относительной сложности не пригодны для массового производства, являющегося желательным условием экономичного изготовления одноразового оборудования, выполняющего анализ крови.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение имеет своей целью разработку простого и надежного способа отделения по меньшей мере одного малого заданного объема жидкого образца от относительно большого неопределенного количества этого же образца. Кроме того, решается задача создания такого же простого, надежного и дешевого устройства, предназначенного для реализации указанного способа, причем изготовление такого устройства должно оптимально отвечать требованиям массового производства.
Способ согласно настоящему изобретению включает в себя следующие этапы: формирование в поверхности первого компонента по меньшей мере одного углубления, имеющего малый определенный объем; нанесение относительно большого объема образца на указанную поверхность и в единственное или в каждое углубление; взаимное смещение первого компонента и скоблящего средства таким образом, чтобы указанное средство прошло над указанным по меньшей мере одним углублением, тем самым удалив весь относительно большой объем с указанной поверхности и оставив относительно малый определенный объем в единственном углублении или в каждом из углублений.
Предназначенное для реализации указанного способа устройство согласно настоящему изобретению содержит первый и второй компоненты. В поверхности первого компонента выполнено по меньшей мере одно углубление (выемка, вырез, полость или впадина, образованная протравливанием или струйной обработкой), имеющее указанный определенный объем. У второго компонента имеется кромка, выполненная с возможностью скольжения по указанной поверхности над углублением (углублениями) при взаимном перемещении компонентов. При этом с поверхности удаляется (соскабливается, соскребается) избыточное количество образца, а заданный объем образца остается в углублении (в каждом из углублений).
Далее со ссылками на прилагаемые чертежи будут описаны варианты осуществления настоящего изобретения.
- 1 008565
Перечень чертежей
Фиг. 1а и 1Ь представляют собой схематичные изображения в разрезе, иллюстрирующие принцип действия устройства согласно изобретению, показанного соответственно в его первом и втором положениях;
фиг. 2 - перспективное изображение, схематично иллюстрирующее первый базовый вариант осуществления устройства;
фиг. 3 - такое же изображение, иллюстрирующее второй базовый вариант осуществления устройства;
фиг. 4 - такое же изображение, иллюстрирующее третий базовый вариант осуществления устройства;
фиг. 5а и 5Ь - те же изображения, что и на фиг 1а, 1Ь, но с показом, кроме того, уплотняющего элемента между двумя компонентами;
фиг. 5с - увеличенное изображение участка на фиг. 5Ь;
фиг. 6 - вид сверху, иллюстрирующий вариант осуществления уплотняющего элемента;
фиг. 7а - то же изображение, что и на фиг. 1, но с показом альтернативного варианта осуществления устройства, имеющего отдельный узел для приема образца;
фиг. 7Ь - вид сверху на отдельную деталь, показанную на фиг. 7а;
фиг. 8а-8с - те же изображения, что и на фиг. 1а, 1Ь, но с показом трех следующих друг за другом этапов работы устройства, имеющего отдельное скоблящее приспособление;
фиг. 9а-9е иллюстрируют различные примеры конфигураций и расположений углублений.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Принцип действия устройства, реализующего настоящее изобретение, подробно показан на фиг. 1а и 1Ь.
Первый компонент 10 имеет поверхность 11, снабженную углублением 12, причем углубление имеет точно определенный малый объем. На поверхность 11 наносят неопределенный относительно большой объем 13 образца, например крови, таким образом, чтобы гарантировать заполнение углубления.
Второй компонент 14 имеет кромку 15, примыкающую к поверхности 11 первого компонента. Для компонентов 10 и 14 предусмотрена возможность взаимного скольжения вдоль поверхности 11 в направлении, показанном стрелкой А. В результате кромка, проходя над углублением, удаляет (соскабливает) объем 16 образца вдоль поверхности 11, оставляя только точно определенный малый объем 17 образца внутри углубления 12. Эта ситуация показана на фиг. 1Ь.
В представленном варианте второй компонент 14 имеет начинающуюся у кромки 15 поверхность 18, которая обращена к поверхности 11 первого компонента и примыкает к ней влагонепроницаемым образом. Для разбавления точно определенного малого объема 17 образца предусмотрено наличие двух каналов 19, 20, проходящих через второй компонент и выходящих на его поверхность 18 на участках, позволяющих текучей среде сообщаться с углублением 12, как это показано на фиг. 1Ь. В данном случае представленные на чертеже каналы образуют У-образную конфигурацию, т. е. сходятся по направлению к поверхности 18. Очевидно, что каналы могут проходить и в других направлениях, ориентированных к поверхности 11 и выполненному в ней углублению 12. Например, направления каналов могут быть взаимно параллельными.
Каждая из трубок 21, 22, показанных пунктирными линиями, соединяет соответствующий канал 19, 20 с одной из емкостей 23, 24. Показанная на фиг. 1а емкость 23 предназначена для хранения определенного объема жидкости 25, такой как разбавитель или лизирующий агент. Когда первый и второй компоненты находятся относительно друг друга в положении, представленном на фиг. 1Ь, поток из емкости 23 через трубку (или иной закрытый канал) 21 будет направляться в углубление 12, вытесняя образец из объема 17 и перенося его через трубку (или иной закрытый канал) 22 в емкость 24. Тем самым обеспечивается получение объема разбавленного образца, имеющего заданную степень разбавления. Этот объем можно заставить перетекать несколько раз взад-вперед между двумя емкостями, чтобы гарантировать надлежащее смешивание и разбавление. Однако испытания показали, что удовлетворительный результат обеспечивается уже при первом вытеснении образца.
В зависимости от желаемой степени разбавления и типа проводимого анализа углубление может иметь объем 0,05-10 мл, хотя вполне возможно использовать углубления с объемом, например, 0,02-20 мл. На практике может оказаться полезным снабдить поверхность компонента 10 несколькими углублениями, в частности, одним относительно малым (например 0,05 мл) и одним относительно большим (например 10 мл). Тогда появляется возможность одновременно получить две различающиеся степени разбавления. В случае анализа крови этот вариант осуществления изобретения является предпочтительным.
Примеры устройств, реализующих такую возможность, показаны на фиг. 2-4.
Вариант осуществления, представленный на фиг. 2, содержит корпус 25 (второй компонент) в виде прямоугольного блока с прорезью 26. Скользящая деталь 27 (первый компонент) имеет в своей верхней поверхности 28 меньшее и большее углубления (соответственно 29 и 30). Прорезь имеет кромку 31, плотно прилегающую к поверхности 28. Через корпус 25 проходят две пары сходящихся каналов 32, 33 и 34, 35, которые выходят на поверхность прорези 26 у участков, соответствующих углублениям 29, 30.
- 2 008565
Таким образом, не показанный на чертеже неопределенный объем образца, нанесенный на поверхность 28, будет удален кромкой 31 при вхождении (в направлении, показанном стрелкой В) скользящей детали 27 со скольжением в прорезь. В результате в углублениях 29 и 30 остаются два точно определенных объема образца, подлежащие разбавлению, как это было описано со ссылками на фиг. 1а и 1Ь.
На фиг. 3 первый компонент представляет собой деталь 36 в форме диска, имеющую выполненные в ее поверхности 37 меньшее и большее углубления (соответственно 38 и 39). Второй компонент также имеет форму диска 40, у наружной окружности которого имеется вырез, обеспечивающий доступ к поверхности 37 первого компонента. Кроме того, указанный вырез образует по меньшей мере одну кромку, прилегающую к поверхности 37. Через компонент 40 проходят две пары сходящихся каналов 42, 43 и 44, 45, которые выходят на поверхность 37 первого компонента у участков, соответствующих положениям углублений 38, 39. Таким образом, не показанный на чертеже неопределенный объем образца, нанесенный на поверхность 37, будет удален кромкой компонента 40 при взаимном развороте двух компонентов в направлении, показанном стрелкой С. В результате в углублениях 38 и 39 остаются два точно определенных объема образца, подлежащие разбавлению, как это было описано со ссылками на фиг. 1а и 1Ь.
На фиг. 4 первый компонент представляет собой цилиндрическую деталь 46, в боковой поверхности 47 которой выполнены меньшее и большее углубления (соответственно 48 и 49). Второй компонент имеет вид прямоугольного блока 50, у которого одна поверхность 51 вогнута в соответствии с цилиндрической поверхностью 47. Кромка 52 поверхности 51 прилегает к поверхности 47 первого компонента. Через второй компонент 50 проходят две пары сходящихся каналов 53, 54 и 55, 56, которые выходят на поверхность 51, прилегающую к поверхности 47, на участках, соответствующих положениям углублений 48, 49. Таким образом, не показанный на чертеже неопределенный объем образца, нанесенный на поверхность 47, будет удален кромкой 52 при взаимном развороте двух компонентов в направлении, показанном стрелкой Ό. В результате в углублениях 48 и 49 остаются два точно определенных объема образца, подлежащие разбавлению, как это было описано со ссылками на фиг. 1а и 1Ь.
Чтобы удобным образом получить адекватное уплотнение, можно между двумя компонентами 10 и 14 поместить уплотняющий элемент 57, как это показано на фиг. 5а, 5Ь и, более подробно, на фиг. 5с.
В этом варианте осуществления изобретения кромка 57' уплотняющего элемента выполняет функцию кромки 15 второго компонента 14 базового варианта осуществления, показанного на фиг. 1а и 1Ь, т.е. она отделяет объем образца внутри углубления 12 от остального количества образца. Уплотняющий элемент помещен в вырезе 58, сформированном во втором компоненте 14'. Тем самым обеспечивается уплотнение вокруг углубления и выходов каналов 19, 20.
Уплотняющий элемент имеет сквозное отверстие 59, которое обеспечивает сообщение между двумя каналами 19, 20 и углублением 12 в показанном на фиг. 5Ь, 5с положении, в которое компоненты 14' и 10 устанавливаются за счет взаимного скользящего перемещения.
Второй компонент 14' имеет вырезанный участок 60, посредством которого направляется и улавливается избыточный объем 13 образца при взаимном перемещении двух компонентов (см. фиг. 5Ь). Указанный участок завершается относительно узкой щелью 61 (см. фиг. 5с), расположенной непосредственно перед рабочей кромкой 57' уплотняющего элемента 57.
Из фиг. 5с, кроме того, видно, что участок 57 уплотняющего элемента 57, расположенный между сквозным отверстием 59 и кромкой 57', имеет ширину ν, превышающую ширину ά углубления 12. Тем самым гарантируется, что вход в углубление при прохождении над ним участка 57 во время перемещения двух компонентов относительно друг друга полностью изолирован.
Альтернативным вариантом для уплотняющего элемента, показанного на фиг. 5а и 5Ь, у которого боковые стенки отверстия направлены перпендикулярно поверхности 11 первого компонента 10, является сквозное отверстие 59, представленное на фиг. 5с. Его боковые стенки 59' наклонены приблизительно в соответствии с наклоном каналов 19 и 20.
На фиг. 6 показан вариант осуществления уплотняющего элемента 62, полезный для взаимного изолирования двух углублений, например, относительно малого углубления 29 и относительно большого углубления 30 в варианте осуществления согласно фиг. 2. Обозначенные пунктирными линиями положения этих углублений представлены только в иллюстративных целях. Уплотняющий элемент имеет два сквозных отверстия 63 и 64. Чтобы обеспечить герметизацию обоих отверстий во время всего процесса взаимного перемещения компонента 27 и уплотняющего элемента, указанному элементу придана, по существу, Ь-образная форма, т.е. сквозные отверстия находятся на одной линии, но рабочая кромка уплотняющего элемента разделена на два участка 62' и 62 так, что соответствующие участки этого элемента, расположенные между отверстиями и участками кромки, имеют различающуюся ширину (соответственно №1 и №2), причем оба эти значения больше ширины соответствующих углублений (ά1 и ά2).
На фиг. 7а показано, что между первым и вторым компонентами (соответственно 10 и 14) помещена отдельная деталь 65, причем предусмотрена возможность ее скользящего перемещения. В своей поверхности 65а, обращенной ко второму компоненту 14, указанная деталь имеет полость 66, воспринимающую образец и сообщающуюся через канал 67 с углублением 68, удерживающим образец и выполненным в поверхности 65Ь детали, обращенной к первому компоненту 10. В результате, по меньшей мере часть образца, например крови, введенного в полость 66, перенесется в углубление 68. Кроме того,
- 3 008565 через деталь 65 проходит сквозное отверстие 69.
В результате перемещения детали 65 относительно первого и второго компонентов часть объема образца, содержавшегося в удерживающем образец углублении 68, окажется внутри углубления 12 в первом компоненте 10, полностью заполнив это углубление. Задняя кромка 68' углубления 68 будет выполнять функцию скоблящей кромки, гарантирующей, что избыточные количества образца будут удалены из его объема, используемого для дальнейшей обработки. Сквозное отверстие 69 обеспечивает сообщение между каналами 19, 20 и углублением 12. В данном случае следует отметить, что соотношения размеров различных деталей имеют только иллюстративный характер.
В варианте осуществления изобретения, показанном на фиг. 8а-8с, имеется отдельное скоблящее приспособление 70, снабженное скоблящей кромкой 70' и применяемое для удаления избытка образца с поверхности 11 вокруг углубления 12. В этом варианте осуществления два компонента 10 и 14 в исходном положении и во время скоблящей операции (см. фиг. 8а и 8Ь) находятся на расстоянии друг от друга.
После завершения указанной операции оба компонента сближают друг с другом по дугообразной траектории, как это показано на фиг. 8с стрелкой Е, чтобы привести компоненты в положение, предназначенное для проведения процедуры разбавления.
На фиг. 9 представлены различные формы и конфигурации углублений. Фиг. 9а иллюстрирует форму, представляющую собой часть сферы. На фиг. 9Ь показано пространственное распределение множества, по существу, круглых углублений. На фиг. 9с представлено квадратное или пирамидальное вдавленное углубление. Фиг. 96 демонстрирует несколько параллельных канавок, а на фиг. 9е показано прямоугольное углубление, сформированное, например, посредством протравливания, струйной обработки, высечки или какого-либо другого способа удаления материала.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ отделения по меньшей мере одного малого определенного объема жидкого образца от относительно большого неопределенного объема указанного образца, включающий формирование в поверхности первого компонента углубления или углублений, имеющего (имеющих) малый определенный объем (малые определенные объемы);
    нанесение относительно большого объема образца на указанную поверхность и в углубление или в углубления;
    взаимное смещение первого компонента и скоблящего средства таким образом, чтобы указанное средство прошло над углублением или углублениями, тем самым удалив весь относительно большой объем с указанной поверхности и оставив относительно малый определенный объем в углублении (в каждом из углублений).
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное скоблящее средство представляет собой кромку второго компонента, выполненного с возможностью скольжения относительно первого компонента.
  3. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для обеспечения разбавления определенного объема образца включает этап приведения указанного малого определенного объема в контакт с потоком разбавляющей жидкости, проходящей через указанное по меньшей мере одно углубление.
  4. 4. Устройство, формирующее заданный объем образца для отделения по меньшей мере одного малого определенного объема жидкого образца от относительно большого неопределенного объема указанного образца и содержащее первый компонент (10, 27, 36, 46) и второй компонент (14, 25, 40, 50, 57, 70), выполненные с возможностью взаимного перемещения, отличающееся тем, что в поверхности (11, 28, 37, 47) первого компонента (10, 27, 36, 46) выполнено углубление (12) или углубления (28, 30, 38, 39, 48, 49), имеющее (имеющие) определенный объем (определенные объемы), у второго компонента (14, 25, 40, 50, 57, 70) имеется кромка (15, 31, 41, 52, 57', 70'), выполненная с возможностью скольжения по указанной поверхности над углублением (углублениями) при взаимном перемещении компонентов, при этом устройство обеспечивает при нанесении неопределенного объема образца на указанную поверхность отделение избыточного объема от указанного неопределенного объема образца в процессе указанного взаимного перемещения с оставлением внутри углубления (каждого из углублений) объема указанного образца, эквивалентного указанному определенному объему.
  5. 5. Устройство по п.4, отличающееся тем, что указанная кромка представляет собой кромку (15) второго компонента (14).
  6. 6. Устройство по п.4, отличающееся тем, что указанная кромка представляет собой кромку (57') уплотняющего элемента (57), входящего в состав второго компонента (14').
  7. 7. Устройство по п.6, отличающееся тем, что уплотняющий элемент (57) связан с поверхностью второго компонента, обращенной к указанной поверхности первого компонента (10).
  8. 8. Устройство по п.7, отличающееся тем, что в уплотняющем элементе выполнено отверстие, которое при установке в результате взаимного скользящего перемещения указанных компонентов в заданное положение относительно друг друга располагается напротив углубления (одного из углублений).
    - 4 008565
  9. 9. Устройство по п.8, отличающееся тем, что участок уплотняющего элемента (57), расположенный между указанным отверстием и указанной кромкой (57'), имеет ширину, превышающую ширину указанного углубления (каждого из углублений).
  10. 10. Устройство по любому из пп.4-9, отличающееся тем, что выполнено с возможностью разбавления указанного малого определенного объема образца и содержит средство (19, 20) для направления жидкости (25) в углубление (в одно из углублений) и из него.
  11. 11. Устройство по и. 10, отличающееся тем, что указанное средство содержит закрытый канал, который при установке в результате взаимного скользящего перемещения указанных компонентов (10, 14, 57) в заданное положение относительно друг друга располагается напротив углубления (одного из углублений).
  12. 12. Устройство по и. 11, отличающееся тем, что закрытый канал образован первым каналом (19), направленным к углублению (к одному из углублений), и вторым каналом (20), направленным от него.
  13. 13. Устройство по и. 12, отличающееся тем, что содержит первую емкость (23) для жидкости, сообщающуюся с первым закрытым каналом (19, 21), и вторую емкость (24) для разбавленного образца, сообщающуюся со вторым закрытым каналом (20, 22).
  14. 14. Устройство по любому из пи.4-13, отличающееся тем, что предназначено для проведения анализа крови и содержит два углубления (29, 30), имеющие различающиеся объемы.
EA200600769A 2003-11-26 2004-11-24 Способ и устройство для выделения небольшого объема жидкой пробы EA008565B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0303157A SE526330C2 (sv) 2003-11-26 2003-11-26 Förfarande och anordning för bestämning av en liten volym av ett flytnade prov
PCT/SE2004/001729 WO2005052553A1 (en) 2003-11-26 2004-11-24 A method and a device for defining a small volume of a liquid sample

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200600769A1 EA200600769A1 (ru) 2006-10-27
EA008565B1 true EA008565B1 (ru) 2007-06-29

Family

ID=29729169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600769A EA008565B1 (ru) 2003-11-26 2004-11-24 Способ и устройство для выделения небольшого объема жидкой пробы

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7521256B2 (ru)
EP (1) EP1687612B1 (ru)
JP (1) JP4654199B2 (ru)
CN (1) CN1886644B (ru)
AT (1) ATE526570T1 (ru)
AU (1) AU2004293739B2 (ru)
BR (1) BRPI0416861B1 (ru)
CA (1) CA2545956A1 (ru)
DK (1) DK1687612T3 (ru)
EA (1) EA008565B1 (ru)
ES (1) ES2371344T3 (ru)
MX (1) MXPA06005728A (ru)
PL (1) PL1687612T3 (ru)
SE (1) SE526330C2 (ru)
UA (1) UA83084C2 (ru)
WO (1) WO2005052553A1 (ru)
ZA (1) ZA200600448B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE528638C2 (sv) 2005-04-08 2007-01-09 Boule Medical Ab Anordning för fyllning av en enhet för bestämning av en provvolym
WO2008041900A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-10 Boule Medical Ab Device for extraction of a partial defined sample volume from a lager volume, method for operating the device, set of at least two devices, method of operation the set, an analytical instrument connectable to the device, method for operating the instrument, a system, and a method for operating the system
SG171929A1 (en) * 2008-12-04 2011-07-28 Alltech Associates Inc Methods and apparatus for moving aliquot samples of fluid
US9447461B2 (en) 2009-03-24 2016-09-20 California Institute Of Technology Analysis devices, kits, and related methods for digital quantification of nucleic acids and other analytes
US10196700B2 (en) 2009-03-24 2019-02-05 University Of Chicago Multivolume devices, kits and related methods for quantification and detection of nucleic acids and other analytes
US9415392B2 (en) * 2009-03-24 2016-08-16 The University Of Chicago Slip chip device and methods
US9464319B2 (en) 2009-03-24 2016-10-11 California Institute Of Technology Multivolume devices, kits and related methods for quantification of nucleic acids and other analytes
CN102350379A (zh) * 2011-07-04 2012-02-15 大连理工大学 一种基于自然沉积的填充柱的微流控全血预处理芯片

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4726932A (en) * 1983-10-06 1988-02-23 Contraves Ag Dosing and mixing apparatus for fluid media
US4896546A (en) * 1987-10-26 1990-01-30 Coulter Electronics, Inc. Liquid metering and transfer valve assembly
WO2003044488A1 (en) * 2001-11-21 2003-05-30 Boule Medical Ab Disposable apparatus for use in blood testing

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6153570A (ja) * 1984-08-23 1986-03-17 Sankyo Co Ltd 検液などの分注装置
US4726237A (en) 1985-06-19 1988-02-23 Sequoia-Turner Corporation Fluid metering apparatus and method
JP3413259B2 (ja) * 1993-11-11 2003-06-03 株式会社古川製作所 被包装物の容積計量方法及び装置
SE507956C2 (sv) 1996-11-20 1998-08-03 Medonic Ab Utspädnings- och mätanordning för partikelräkning
SE515424C2 (sv) 1997-07-01 2001-07-30 Boule Medical Ab Engångs provtagningsanordning för en partikelräknare
JP3880181B2 (ja) * 1997-12-22 2007-02-14 シスメックス株式会社 血液分析装置
US6240984B1 (en) * 2000-03-08 2001-06-05 Gilson, Inc. Foot seal for liquid handler
ES2296735T3 (es) * 2000-04-03 2008-05-01 Parabol Technologies S.A. Dispositivo para distribuir pequeñas dosis de liquido controladas con precision.
US6240980B1 (en) * 2000-09-29 2001-06-05 Ag-Bag International Limited Materials bagging machine
EP1258720B1 (en) 2001-05-15 2007-07-18 Sysmex Corporation Measuring unit and rotary valve for use therein
US6872361B2 (en) 2001-06-28 2005-03-29 Coulter International Corp. Dual pad liquid shear valve assembly
EP1535667A1 (en) 2003-11-28 2005-06-01 Sysmex Corporation Analyzer, assay cartridge and analyzing method

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4726932A (en) * 1983-10-06 1988-02-23 Contraves Ag Dosing and mixing apparatus for fluid media
US4896546A (en) * 1987-10-26 1990-01-30 Coulter Electronics, Inc. Liquid metering and transfer valve assembly
WO2003044488A1 (en) * 2001-11-21 2003-05-30 Boule Medical Ab Disposable apparatus for use in blood testing

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Week 199530, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B65B1/44, AN 1995-228215 & JP07137702 A (FURUKAWA SEISAKUSHO KK), 30 May 1995(1995-05-30), abstract *

Also Published As

Publication number Publication date
US7521256B2 (en) 2009-04-21
BRPI0416861A (pt) 2007-02-27
EA200600769A1 (ru) 2006-10-27
CN1886644A (zh) 2006-12-27
BRPI0416861B1 (pt) 2016-07-19
AU2004293739B2 (en) 2010-03-18
SE0303157L (sv) 2005-05-27
CN1886644B (zh) 2010-08-25
WO2005052553A1 (en) 2005-06-09
CA2545956A1 (en) 2005-06-09
JP2007514934A (ja) 2007-06-07
AU2004293739A1 (en) 2005-06-09
JP4654199B2 (ja) 2011-03-16
EP1687612A1 (en) 2006-08-09
UA83084C2 (ru) 2008-06-10
US20060194335A1 (en) 2006-08-31
ES2371344T3 (es) 2011-12-30
EP1687612B1 (en) 2011-09-28
ZA200600448B (en) 2007-10-31
SE0303157D0 (sv) 2003-11-26
ATE526570T1 (de) 2011-10-15
PL1687612T3 (pl) 2012-01-31
MXPA06005728A (es) 2006-12-14
SE526330C2 (sv) 2005-08-23
DK1687612T3 (da) 2012-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA008565B1 (ru) Способ и устройство для выделения небольшого объема жидкой пробы
US9322835B2 (en) Method and apparatus for selectively admixing reagents in a substantially undiluted biologic fluid sample analysis
US4883763A (en) Sample processor card for centrifuge
CN111278987B (zh) 以高拾取和脱落效率收集有害污染物的采样系统和技术
JP2011017717A (ja) 血液検査装置
JPS5844349A (ja) カツプ状容器及び反応トレイ
DE19535046A1 (de) System zum Pipettieren und photometrischen Messen von Proben
KR20190029584A (ko) 샘플의 이미지 기반 분석
JP5467140B2 (ja) 生化学アッセイ装置
CN106232232A (zh) 用于分析测试液体的仪器
JP2005030815A (ja) 燃料油の分析方法およびその装置
KR102563714B1 (ko) 셀 농도 측정장치
KR20230130648A (ko) 재료 표면을 스캐닝하기 위한 성형-채널 스캐닝 노즐
US20220250069A1 (en) Method for loading a multiplexed array of nanoliter droplet array devices
US8033186B2 (en) Device for extraction of a partially defined sample volume from a larger volume
KR102553766B1 (ko) 침출 시험 자동화 시스템
JP7364701B2 (ja) 低貫流型バイアル
KR101895776B1 (ko) 실리콘 마이크로칩 및 그 제조방법
CA1308342C (en) Sample processing unit
JPH049636A (ja) 分析液の抽出方法およびその装置
JPH11125632A (ja) 複数の排気口を有する毛細管により液体試料を分析する試験具
JPS6013260A (ja) 分配装置

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU